Halogenuros

Introduccio n

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Halogenuros de Alquilo
Los Halogenuros de Alquilo, R-C-X (donde X es un tomo de halgeno unido por enlace simple a un carbono), son importantes compuestos que pueden ser transformados en compuestos orgnicos con otros grupos funcionales. Por ejemplo veremos que a partir de ellos se pueden preparar, entre otros, alcoholes (va reacciones de sustitucin) y alquenos (va eliminacin). Los miembros menores de la familia de los halogenuros de alquilo han tenido y tienen importantes aplicaciones. As por ejemplo, el bromuro de metilo (bromometano) es un importante desinfectante en la industria de la fruta, y compuestos lquidos tales como diclorometano, cloroformo (triclorometano), tetracloruro de carbono (tetraclorometano) y tricloroetileno (tricloroeteno) son solventes de amplia aplicacin en la industria y en el laboratorio. No obstante muchos de estos compuestos han sido recientemente cuestionados y descontinuados en las mencionadas aplicaciones porque siendo muy voltiles se emiten a las capas superiores de la atmsfera terrestre, y cuando alcanzan la estratsfera activan reacciones qumicas que destruyen la capa de ozono que nos protege de la radiacin daina (luz UV tipo B) proveniente del sol. Adems muchos de ellos han mostrado poseer propiedades cancergenas, en especial los que contienen cloro, lo que los convierte en un considerable riesgo para la salud humana. No obstante, si se opera con las debidas precauciones, dichos compuestos se pueden utilizar en aplicaciones industriales y de laboratorio. En la seccin Problemas y Ejercicios de este apunte Ud. puede practicar la nomenclatura IUPAC con halogenuros de alquilo de variadas estructuras. .

Reacciones de los Halogenuros de Alquilo

El grupo funcional de los halogenuros de alquilo es un enlace carbono-halgeno, en que los halgenos comunes son flor, cloro, bromo y yodo. Con la excepcin del yodo, estos halgenos tienene electronegatividades significativamente mayores que la del carbono. En consecuencia, el grupo funcional est polarizado de modo que el carbono es electroflico y el halgeno es nucleoflico, segn se muestra en la ilustracin de la derecha. Otras dos caractersticas, adems de la electronegatividad, tienen tambin una importante influencia sobre el comportamiento qumico de estos compuestos. La primera de ellas es la fuerza del enlace covalente. El enlace carbono-halgeno ms fuerte es el con flor. De manera notable, este es el enlace simple al carbono ms fuerte que se conoce, siendo aproximadamente 30 kcal/moL ms fuerte que un enlace simple carbono-carbobo y alrrededor de 15 kcal/moL ms fuerte que un enlace carbono-hidrgeno. Debido a esto, los fluoruros de alquilo y los fluorocarbonos en general son qumica y termodinmicamente bastante estables, y no tienen los mismos patrones de reactividad que muestran los otros halogenuros de alquilo. El enlace covalente carbono-cloro es levemente ms dbil que un enlace carbono-carbono, y los enlaces a los otros halgenos son todava ms dbiles (el enlace C-I es alrrededor de un 33% ms dbil). El segundo factor considerar es la estabilidad relativa de los iones halogenuro correspondientes, que es la forma ms probable en que estos tomos electronegativos van a ser reemplazados. Esta estabilidad puede ser estimada a partir de la acidez relativa de los cidos H-X, para lo cual se considera que el cido ms fuerte libera la base conjugada ms estable (anin halogenuro). Con la excepcin del HF (pKa = 3.2), todos los cidos HX son muy fuertes, con diferencias muy pequeas que definen el orden HCl < HBr < HI.

Sustitucin Nucleoflica y Eliminacin

Las caractersticas arriba sealadas nos llevan a anticipar los tipos de reaccin ms probables que tendrn lugar con los halogenuros de alquilo como reaccionantes. Para describir las posibilidades de reaccin es til designar como carbono alfa al carbono que lleva el halgeno, y los carbonos adyacentes a l como beta, segn se indica en las primeras cuatro ecuaciones que se muestran ms abajo. La Sustitucin Nucleoflica, esto es, el reemplazo o sustitucin del halgeno sobre el carbono (coloreado de caf) por un reactivo nucleoflico, es una reaccin comn con estos compuestos, segn se ilustra con las ecuaciones 1, 2, 5, 6 & 7 de ms abajo. Adems, puesto que el carcter electroflico introducido por el halgeno se extiende a los carbonos , y debido a que los nuclefilos son tambin bases, la posibilidad de una Eliminacin de H-X

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inducida por una base debe ser tomada en cuenta tambin, segn lo muestra la ecuacin 3. Finalmente, existen algunas combinaciones de halogenuros de alquilo con nuclefilos que no experimentan reaccin alguna incluso despus de esperar 24 horas, un ejemplo de lo cual es la ecuacin 4. Unicamente para mostrar consistencia se han usado slo bromuros de alquilo en estos ejemplos. Ocurren reacciones similares cuando se usan cloruros o yoduros de alquilo, pero la velocidad de las reacciones y la exacta distribucin de los productos va a cambiar.

Para poder entender por qu algunas combinaciones de halogenuros de alquilo y nuclefilos dan lugar a reacciones de sustitucin, mientras otras combinaciones dan eliminacin, y an en otras no hay indicio observable de reaccin, debemos investigar sistemticamente la manera en la que los cambios en las variables de reaccin afectan el curso de la reaccin. La siguiente ecuacin de tipo general resume los factores que van a ser importantes en dicha investigacin.

Cuando varias variables de reaccin pueden ser modificadas, es importante aislar los efectos de cada una durante el transcurso del estudio. En otras palabras,se debe modificar slo una variable cada vez, manteniendo las otras tan constantes como sea posible. Por ejemplo, podemos examinar el efecto de cambiar el halgeno en el reaccionante de Cloro a Bromo a Yodo, usando etilo como el grupo R- comn, in cianuro como el nuclefilo comn, y etanol como el solvente comn.. En tal caso encontraremos que hay un producto de sustitucin que es comn a los tres casos, C2H5CN, pero la velocidad de reaccin va a aumentar en el orden: Cl < Br < I. Este orden de reactividad refleja tanto la fuerza del enlace C-X como la estabilidad del in X() como grupo saliente, y conduce a la conclusin de tipo general que dice que los yoduros de alquilo son los ms reactivos dentro de esta clase de compuestos.

1. Nucleofilicidad
Recordemos aqu las definiciones de electrfilo y nuclefilo: Electrfilo: Un tomo, in o molcula deficiente en electrones que tiene una afinidad por un par electrnico, por lo que tender a enlazarse a un nuclefilo (o base de Lewis).

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Nuclefilo: Un tomo, in o molcula que tiene un par lectrnico que puede ser donado para formar un enlace covalente con un electrfilo (o cido de Lewis). Si utilizamos un halogenuro de alquilo comn, tal como bromuro de metilo, y el mismo solvente, etanol, podemos examinar la velocidad a la cual los distintos nuclefilos sustituyen al bromo en el carbono metlico. La Nucleofilicidad est por lo tanto relacionada con la velocidad relativa de las reacciones de sustitucin que ocurren sobre el tomo de carbono que lleva el halgeno en el halogenuro de alquilo usado como referencia. Se dice entonces que los nuclefilos ms reactivos son ms nucleoflicos que los miembros menos activos del grupo. Las nucleofilicidades de algunos reaccionantes Nu:() ms comunes varan segn se muestra en el diagrama siguiente. Nucleofilicidad: CH3CO2() < Cl() < Br() < N3() < CH3O() < CN() < I() < SCN() < I() < CH3S()

Los resultados acumulados en estos estudios han conducido a la deduccin de reglas empricas tiles en relacin a la nucleofilicidad: (i) Para el mismo elemento, las especies cargadas negativamente son ms nucleoflicas (y tambin ms bsicas) que las especies equivalentes que son neutras (no tienen carga). (ii) Para un determinado perodo en la tabla peridica, la nucleofilicidad (y la basicidad) disminuye si nos movemos de izquierda a derecha. (iii) Para un determinado grupo de la tabla peridica la nucleofilicidad aumenta de arriba hacia abajo (esto es, con el aumento del tamao), aunque tambin puede haber dependencia del solvente debido a enlaces de hidrgeno. La basicidad vara de manera opuesta.

2. Los efectos del solvente

La Solvatacin de los aniones nucleoflicos tiene un marcado efecto sobre sus reactividades. Las nucleofilicidades que aparecen descritas ms arriba fueron obtenidas de reacciones realizadas en soluciones con metanol como solvente. Los solventes polares y prticos como el agua y los alcoholes solvatan los iones por medio de interacciones tipo enlace de hidrgeno, como se ilustra en el diagrama de la derecha. Estas especies solvatadas son ms estables y menos reactivas que los iones "desnudos" no solvatados. Los solventes polares y aprticos (no tiene hidrgenos potencialmente transformables en in hidrgeno o protn) tales como DMSO (dimetil sulfxido), DMF (dimetilformamida) y acetonitrilo no solvatan aniones tan bien como lo hace el metanol, pero proporcionan buena solvatacin de los cationes presentes. En consecuencia, muchos de los nuclefilos mencionados aqu reaccionan ms rpidamente en soluciones preparadas con estos solventes polares y aprticos. Estos efectos de solvente son ms pronunciados en el caso de aniones bsicos pequeos que en el caso de aniones ms grandes dbilmente bsicos.. Es as que para reacciones en DMSO observamos el siguiente orden de recatividad: Nucleofilicidad: I() < SCN() < Br() < Cl() N3() < CH3CO2 () < CN() CH3S() < CH3O()

Ntese que este orden es casi coincidente con el orden de basicidad creciente.

3. La estructura del Grupo Alquilo

Los estudios que involucran una variacin en la estructura del alquilo han proporcionado importante informacin en relacin a las reacciones de sustitucin y eliminacin en los halogenuros de alquilo. Si examinamos una serie reacciones de sustitucin de bromuros de alquilo con el potente nuclefilo tiocianuro (SCN) en etanol como solvente, encontraremos que ocurre una importante disminucin en la velocidad de reaccin a medida que la sustitucin por alquilo en el carbono alfa aumenta. As, el bromuro de metilo reacciona 20 a 30 veces ms rpido que los bromuros de alquilo primarios, los cuales a su vez reaccionan 20 veces ms rpido que los bromuros de alquilo secundarios, mientras que los bromuros de alquilo terciarios permanecen sin reaccionar por sustitucin o experimentan reacciones de eliminacin. Adems, la sustitucin por alquilo en el carbono beta tambin disminuye la velocidad de sustitucin, lo cual queda dramticamente

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ilustrado por la ausencia de reaccin del bromuro de neopentilo, (CH3)3CCH2-Br (un bromuro 1). Los halogenuros de alquilo en los cuales el carbono alfa es un centro quiral proporcionan informacin adicional acerca de esas reacciones de sustitucin nucleofilica. Volviendo a los ejemplos presentados al principio de esta seccin, encontramos que las reacciones 2, 5 y 6 demuestran una inversin de configuracin cuando el nuclefilo cianuro reemplaza al bromuro. Otras investigaciones han mostrado que esto es generalmente cierto para las reacciones llevadas a cabo en solventes orgnicos no polares, la reaccin de (S)-2-yodobutano con azida de sodio en etanol es solo un ejemplo (en la siguiente ecuacin el carbono alfa es marrn y el nucleofilo azida es azul). La inversin de la configuracin durante la sustitucin nucleoflica tambin ha sido confirmada por halogenuros 1 quirales del tipo RCDH-X, donde la quiralidad es debida a la sustitucin isotpica. (S)-CH3CHICH2CH3 + NaN3

> (R)-CH3CHN3CH2CH3 + NaI

Podemos ahora visualizar la manera cmo ocurren las reaciones de sustitucin nucleoflica en halogenuros de alquilo primarios y secundarios. El nuclefilo debe aproximarse al carbono alfa electroflico por el lado opuesto al halgeno. A medida que se empieza a formar un enlace covalente entre el nuclefilo entrante y el carbono, el enlace carbono-halgeno se debilita y se estira, hasta que eventualmente el tomo de halgeno abandona el lugar como un anin. El diagrama a la derecha muestra este proceso para un nuclefilo entrante que es un anin. Esta descripcin se conoce como el Mecanismo SN2, donde la S denota Sustitucin, N dice que es Nucleoflica y el 2 establece que es bimolecular (definido ms abajo). En el estado de transicin SN2 existen enlaces parciales entre el nuclefilo y el carbono alfa, y entre ste y el halgeno. Tanto el halgeno como el nuclefilo llevan una carga parcial negativa, y la carga completa es transferida al halgeno una vez que se consolidan los productos. Los nuclefilos neutros reaccionan por un mecanismo similar, pero la distribucin de carga en el estado de transicin es muy diferente. Este modelo mecanstico explica muchos aspectos de la reaccin. Primeramente, da cuenta del hecho que diferentes reactivos nucleoflicos reaccionan con velocidades muy diferentes, an en presencia del mismo halogenuro de alquilo. Puesto que el estado de transicin presenta un enlace parcial entre el carbono alfa y el nuclefilo, las variaciones en estas energas de enlace tendrn un marcado efecto en la energa de activacin, E, de la reaccin y por lo tanto afectarn tambin su velocidad. En segundo lugar, la aproximacin del nuclefilo por el lado contrario al que apunta el grupo saliente se ver afectada por impedimentos estricos cuando existan muchos sustituyentes alquilo en la vecindad, tanto en los carbonos alfa como en los carbonos beta.. Los modelos que se despliegan ms abajo claramente dan cuenta de este efecto "impedimento estrico". Los dos modelos desplegados ms abajo comienzan con bromuro de metilo a la izquierda, y bromuro de etilo a la derecha. Estos se pueden cambiar a bromuro de isopropilo, terc-butilo, neopentilo y bencilo, para lo cual se deben presionar los botones apropiados (puede que cuando se active el modelo por primera vez se haga necesario oprimir dos veces el botn deseado). En cada ilustracin el nuclefilo queda representado por una esfera violeta grande, ubicada a 3.75 Angstroms del tomo de carbono alfa (coloreado de gris oscuro) y se ubica en una disposicin que es la exactamente opuesta a la del bromo (coloreado rojo-marrn). Esta es la mejor representacin de la trayectoria que debe seguir el nuclefilo para enlazarse al carbono al mismo tiempo que se despega de l por la parte opuesta el anin bromuro. Con la excepcin de metilo y bencilo, los otros grupos alquilo presentan impedimento estrico a la aproximacin del nuclefilo en el modo indicado (que es el que se requiere tener), un impedimento que aumenta si aumenta la presencia de grupos alfa o beta al bromo. Los tomos de hidrgeno (y de carbono) que impiden la aproximacin del nuclefilo estn coloreados de rojo plido. la magnitud de este efecto se puede apreciar mejor si los modelos se mueven de la manera acostumbrada, y es un efecto ms marcado para terc-butilo y neopentilo, los dos casos en que no se observa reaccin de sustitucin .

El Impedimento Estrico en la Sustitucin Nucleoflica

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Ver con Bromuro de Isopropilo Ver con Bromuro de Neopentilo Volver al Bromuro de Metilo

Ver con Bromuro de terc-Butilo Ver con Bromuro de Bencilo Volver al Bromuro de Etilo

4. Molecularidad
Si una reaccin qumica ocurre en uno o ms pasos o etapas, su velocidad global queda limitada por el paso ms lento, el cual pasa a llamarse el paso determinante de la velocidad de reaccin. Este concepto de "cuello de botella" tiene analogas en la vida diaria. Por ejemplo, si el pblico que sale de un teatro es obligado a utilizar una sola puerta de salida, el tiempo que toma vaciar el edificio depende del nmero de personas por segundo que pueden pasar por la nica puerta disponible. Cuando un grupo importante se haya amontonado frente a la puerta, la velocidad a la cual otra gente deja sus asientos y avanza por los pasillos no va a tener ninguna influencia sobre la velocidad global de salida. Es as que cuando se describe un mecanismo de reaccin es importante identificar el paso determinante de la velocidad y tambin determinar su molecularidad. La molecularidad de una reaccin queda definida por el nmero de molculas o iones que participan en el paso determinante de la velocidad. Un mecanismo en el cual dos especies reaccionantes concurren a formar el estado de transicin del paso determinante de la velocidad se denomina bimolecular. Si slo una nica especie reaccionante da cuenta del estado de transicin, la reaccin se denomina unimolecular. El caso muy poco corriente en que tres especies concurren a formar el estado de transicin se denomina reaccin termolecular.

5. La Cintica de la Reaccin
Una forma de investigar la molecularidad de una cierta reaccin es medir los cambios en la velocidad a la cual se forman los productos o la velocidad a la cual se consumen los reaccionantes, luego de realizar cambios sistemticos en las concentraciones de los reaccionantes. Este tipo de estudio se denomina cintica qumica, y el objetivo es obtener una ecuacin que correlacione apropiadamente los resultados observados. Tal ecuacin es una expresin cintica, y para la reaccin del tipo: A + B > C + D toma la forma: Velocidad de Reaccin = k[A] n[B] m , donde la constante de velocidad k es una constante de proporcionalidad que refleja la naturaleza de la reaccin, [A] es la concentracin molar del reaccionante A, [B] es la concentracin del reaccionante B, y n y m son exponentes usados para ajustar la ecuacin de velocidad a los resultados experimentales. Los qumicos orgnicos se refieren a la suma n + m como el orden cintico de una reaccin. En una reaccin bimolecular simple tanto n como m seran igual a 1, y la reaccin se denominara de segundo orden, lo cual dara sustento a un mecanismo en el cual una molcula de reaccionante A y una de B se incorporan al estado de transicin del paso determinante de la velocidad. Una reaccin bimolecular en la cual dos molculas de reaccionante A (y ninguna de B) estn incorporadas en el estado de transicin se esperar que d roigen a una ecuacin cintica en la cual n=2 y m=0 (o sea de segundo orden). Las expresiones cinticas escritas en azul en cada ecuacin de ms abajo corresponden a las encontradas para las reacciones presentadas al comienzo de este apunte. Cada reaccin particular tiene

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su propia constante de velocidad, k#. Todas las reacciones, con la excepcin de la nmero 7, presentan cintica de segundo orden. La reaccin 7 es de primer orden.

Es importante enfatizar y recordar siempre que la molecularidad de una reaccin es un trmino terico que hace referencia a un mecanismo especfico. En cambio, el orden cintico de una reaccin es un nmero que se determina experimentalmente. En una situacin ideal estos dos nmeros deberan ser iguales, y en muchas de las reacciones anteriores ello es as. Ahora bien,la reaccin 7 es claramente diferente de los otros casos mostrados aqu. Esta no slo muestra una cintica de primer orden (slo la concentracin del halogenuro de alquilo influencia la velocidad), pero el reaccionante bromuro de alquilo 3 quiral experimenta sustitucin del modesto nucleofilo agua con gran racemizacin. Ntese adems que el cosolvente acetonitrilo no acta como nuclefilo; slo participa proporcionando una solucin homgenea ya que el 3-bromo-3-metilhexano es relativamente insoluble en agua pura. Uno de los desafos que tuvieron que enfrentar los cientficos que primero trabajaron en este importante campo fue el explicar de manera racional estas y otras diferencias. En la siguiente seccin se describen dos modelos mecansticos para explicar las reacciones de sustitucin nucleoflica sobre carbono satutrado.

Mecanismos de Sustitucin Nucleoflica

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