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Este documento presenta el caso de una paciente joven con dos enfermedades poco frecuentes: adenosis vaginal y neoplasia intraepitelial vaginal grado 2. Se realizó un tratamiento con láser CO2 para eliminar las lesiones, con buenos resultados a corto plazo. Adicionalmente, se provee una breve revisión de estas dos enfermedades, incluyendo su definición, causas, incidencia y posibles tratamientos reportados en la literatura.
Este documento presenta el caso de una paciente joven con dos enfermedades poco frecuentes: adenosis vaginal y neoplasia intraepitelial vaginal grado 2. Se realizó un tratamiento con láser CO2 para eliminar las lesiones, con buenos resultados a corto plazo. Adicionalmente, se provee una breve revisión de estas dos enfermedades, incluyendo su definición, causas, incidencia y posibles tratamientos reportados en la literatura.
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Este documento presenta el caso de una paciente joven con dos enfermedades poco frecuentes: adenosis vaginal y neoplasia intraepitelial vaginal grado 2. Se realizó un tratamiento con láser CO2 para eliminar las lesiones, con buenos resultados a corto plazo. Adicionalmente, se provee una breve revisión de estas dos enfermedades, incluyendo su definición, causas, incidencia y posibles tratamientos reportados en la literatura.
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Adenosis vaginal y neoplasia intraepitelial de vagina: revisin de la bibliografa y reporte de un caso Caso clnico Ginecol Obstet Mex 2009;77(7):329-34 Alejandro Gonzlez Gleason,* Drusso Vera Gaspar,** Carlos Lpez Castaares*** RESUMEN La adenosis vaginal es una enfermedad poco frecuente que se caracteriza por la existencia de epitelio cilndrico en la vagina. Es rara si no se identifca en mujeres expuestas, in utero, al dietilestilbestrol. La neoplasia intraepitelial vaginal (neoplasia intraepitelial vaginal) es otra enfermedad poco frecuente en mujeres sin antecedentes de histerectoma por neoplasia intraepitelial cervical; su incidencia es de 0.3 por cada 100,000 mujeres. El 0.9% de las pacientes poshisterectomizadas por neoplasia intraepitelial llegan a padecerla. Se comunica una revisin de la adenosis vaginal, la neoplasia intraepitelial vaginal y sus posibles tratamientos. Adems, se informa el caso de una paciente joven con adenosis vaginal con neoplasia intraepitelial vaginal 2 concomitante, la ablacin de las lesiones con lser CO 2 y los resultados a corto plazo. Palabras clave: adenosis vaginal, neoplasia intraepitelial vaginal, lser CO 2 ABSTRACT Vaginal adenosis is an uncommon pathology, characterized by the presence of cylindrical epithelium in the vagina. This pathology is consi- dered rare if not found in women exposed in utero to diethylstilbestrol (dietilestilbestrol). Vaginal intraepithelial neoplasia (VAIN) is another uncommon condition in women who have not been hysterectomized to treat cervical intraepithelial neoplasia (CIN), with an incidence of 0.3 per 100000 women. On the other hand 0.9% of the patients who have been poshysterectomized to treat CIN develop VAIN. This paper aims at reviewing the literature on vaginal adenosis, vaginal intraepithelial neoplasia and their possible treatments. In addition, the paper reports on a case of vaginal adenosis in a young female patient with concomitant VAIN 2, the CO 2 laser ablation performed, and the short-term results obtained. Key words: vaginal adenosis, vaginal intraepithelial neoplasia, CO 2 laser. RSUM Ladnose vaginale est une maladie peu frquente caractrise par lexistence dpithlium cylindrique dans le vagin. Elle est rare si elle nest pas identife chez des femmes exposes, in utero, au dithylstilbestrol. La noplasie intra-pithliale vaginale est une autre maladie peu frquente chez des femmes sans antcdents dhystrectomie par noplasie intra-pithliale cervicale ; son incidence est de 0.3 sur chaque 100 000 femmes. Il arrive que 0.9% des patientes post-hystrectomises par noplasie intra-pithliale la souffrent. On communique une rvision de ladnose vaginale, la noplasie intra-pithliale vaginale et ses traitements possibles. En plus, on rapport le cas dune patiente jeune avec adnose vaginale avec noplasie intra-pithliale vaginale 2 concomitante, lablation des lsions avec laser CO 2 et les rsultats court terme. Mots-cls: adnose vaginale, noplasie intra-pithliale vaginale, laser CO 2 . RESUMO A adenose vaginal uma doena pouco freqente que se caracteriza pela existncia de epitlio cilndrico na vagina. raro o caso que no identifcado em mulheres expostas, in tero, ao dietilestilbestrol. A neoplasia intra-epitelial vaginal (neoplasia intra-epitelial vaginal) outra enfermidade pouco freqente em mulheres sem antecedentes de histerectomia por neoplasia intra-epitelial cervical; sua incidncia de 0,3 para cada 100.000 mulheres. Em 0,9% das pacientes ps-histerectomia por neoplasia intra-epitelial vaginal e seus possveis tratamentos. Alm disso, informa-se o caso de uma paciente jovem com adenose vaginal com neoplasia intra-epitelial vaginal 2 conco- mitantes, a ablao das leses com laser CO 2 e os resultados a curto prazo. Palavras-chave: Adenose vaginal, neoplasia intra-epitelial vaginal, laser CO 2 . Nivel de evidencia: III 330 GINECOLOGA Y OBSTETRICIA DE MXICO * Mdico ginecoobstetra certifcado por el Consejo Mexicano de Ginecologa y Obstetricia. Maestro en Biologa de la Re- produccin. ** Mdico ginecoobstetra certifcado por el Consejo Mexicano de Ginecologa y Obstetricia y presidente y fundador del Colegio Nacional de Docencia e Investigacin en Colposcopa. *** Mdico ginecoobstetra certifcado por el Consejo Mexicano de Ginecologa y Obstetricia. Correspondencia: Alejandro Gonzlez Gleason. Avenida Mario Coln, 37, colonia El Cortijo, CP 54070, Tlalnepantla, Estado de Mxico. Correo electrnico: algongle@yahoo.com.mx Recibido: febrero, 2009. Aceptado: abril, 2009. Este artculo debe citarse como: Gonzlez GA, Vera GD, Lpez CC. Adenosis vaginal y neoplasia intraepitelial de vagina: revi- sin de la bibliografa y reporte de un caso. Ginecol Obstet Mex 2009;77(7):329-34. La versin completa de este artculo tambin est disponible en: www.revistasmedicasmexicanas.com.mx Gonzlez Gleason A y col. L a adenosis vaginal es la coexistencia de epitelio ci- lndrico en la vagina. 1 Es probable que se deba a la persistencia de restos Mllerianos (especfcamente de los conductos paramesonfricos) que forman islotes de epitelio en dichas estructuras durante la etapa posembrionaria. 2 La adenosis vaginal puede ser espontnea o inducida. La espontnea es excepcional; se identifca en mujeres adultas y se asocia con el consumo de anticonceptivos orales. La inducida por exposicin a dietilestilbestrol in utero es mucho ms frecuente: 90% de estas pacientes llegan a padecerla; 3 sin embargo, desde que el dietiles- tilbestrol se retir del mercado en el decenio de 1970, la adenosis vaginal, por esta causa, prcticamente desapa- reci. Cuando se trata de adenosis vaginal por induccin, debe prestarse especial atencin debido a su relacin con el adenocarcinoma de clulas claras. 3 La neoplasia intraepitelial vaginal es an ms rara y difcil de diagnosticar. La bibliografa mundial reporta que 0.2-0.3% de cada 100,000 mujeres sin el antecedente de histerectoma por neoplasia intraepitelial cervical padecen neoplasia intraepitelial vaginal. La frecuencia de neoplasia intraepitelial vaginal va de 0.9 a 6.8% en mujeres histerectomizadas por neoplasia intraepitelial cervical. Estas cifras son similares a las reportadas por Schockaert, en un anlisis retrospectivo de 3,030 pacientes con neoplasia intraepitelial cervical 2. En ese estudio se encontr que 7.4% del grupo estudiado result con neoplasia intravaginal poshisterectoma. Ade- ms, seala que las lesiones aparecen, aproximadamente, a los 35 meses despus de la ciruga. 4 Existen distintos tratamientos para pacientes con ade- nosis y neoplasia intravaginal, como la aplicacin tpica de moduladores de la respuesta inmunitaria, como el 5-fuorouracilo (5-FU) 5 y el imiquimod al 5%. 6 La apli- cacin tpica de cido tricloroactico al 50%, 7 la excisin local con asa diatrmica y la ablacin con lser CO 2 . 8
Cada modalidad tiene diversos efectos secundarios (sin que lleguen a ser graves), dependiendo de la experiencia del mdico tratante; sin embargo, con la modalidad de ablacin con lser CO 2 se ha observado mejor respuesta en la erradicacin de este tipo de lesiones, en la reproduccin futura y en la disminucin de recidivas. En el caso que reportamos con base en nuestra experiencia, decidimos recurrir al tratamiento ablativo con lser CO 2 para tratar a las pacientes con adenosis y neoplasia intravaginal. Esta comunicacin tiene como objetivo realizar un an- lisis retrospectivo de la bibliografa mundial y mexicana sobre adenosis y neoplasia intraepitelial vaginal (base de datos Medline plus, Cochrane plus). En este anlisis bibliogrfco no se encontraron informes que describieran la coincidencia de ambos padecimientos. Adems, este trabajo tiene la fnalidad de reportar el caso de la presentacin sincrnica de dos enfermedades poco frecuentes en una paciente joven de 26 aos de edad: la adenosis vaginal y la neoplasia intraepitelial vaginal.
PRESENTACIN DEL CASO Paciente femenina de 26 aos de edad, soltera, mesera de un barco crucero, licenciada en turismo, originaria y residente del Estado de Mxico. En sus antecedentes no resalta la exposicin in utero al dietilestilbestrol (entrevista con la madre). La paciente refere que tuvo la menarquia a los 14 aos de edad, es eumenorreica. Inici su vida sexual activa a los 20 aos; ha tenido seis parejas sexuales y ha estado expuesta a anticonceptivos hormonales orales du- rante cinco aos. Los ltimos resultados citocolposcpicos no informaron signos citopticos. La paciente acudi a consulta de primer contacto el mes de octubre del 2008. Los sntomas que report fueron: dispa- reunia, sangrado poscoito y mucorrea trasvaginal abundante de seis meses de evolucin. Las glndulas mamarias y los genitales externos se encontraron en estadio de Tanner V. En posicin de litotoma y actitud libre, se coloc un espejo vaginal plstico, desechable, para exponer adecua- damente las paredes vaginales y del cuello uterino. 331 ISSN-0300-9041 Volumen 77, nm. 7, julio 2009 Adenosis vaginal y neoplasia intraepitelial de vagina Bajo visin colposcpica a 30 cm de distancia focal til se efectu el muestreo con esptula de Ayre y citobrush. El material celular obtenido del ectocrvix y endocrvix se coloc y fj para su traslado al laboratorio de patologa. Enseguida, a pequeo aumento (0.40X) se efectu la revisin del cuello uterino y la vagina. No se identifcaron alteraciones en el tamao, volumen, coloracin, posicin anatmica e integridad epitelial y a gran aumento (2X) no se observaron evidencias de mayor lesin. A continuacin, se embebi una gasa en cido actico al 5%. Transcurridos 30 segundos la colposcopia se consider satisfactoria. (Figura 1) Figura 1. Magnifcacin a 2X. Aplicacin de cido actico al 5%. Zona de transformacin normal. Al mover el cuello uterino, la superfcie de la pared ante- rior, posterior y tercio superior de la vagina (lado derecho) se encontr recubierta por epitelio cilndrico, papilar, de dimensiones y morfologa diversa. Adems, se apreciaban islas que formaban un anillo en el repliegue cervicovaginal del fondo de saco anterior. (Figuras 2A, B y C). La aplicacin de solucin de lugol al 2% puso en evidencia las reas yodonegativas correspondientes en extensin longitudinal que se limitaban al tercio superior de la pared vaginal derecha y al fondo de saco anterior. (Figuras 3 A y B) Tras obtener el consentimiento informado de procedi- mientos mdicos, se tom una muestra de tejido del fondo de saco anterior, con pinzas de Tischler para su estudio histopatolgico. Resultados del estudio patolgico Los resultados del estudio citolgico reportaron altera- ciones celulares tipo coilocitos, binucleaciones, clulas basales de erosin, discariosis, escamas de queratina e histolisis moderada (Figura 4). Figura 2C. Magnifcacin a 1.5X. reas de epitelio cilndrico y papilar en el tercio superior de la pared vaginal derecha despus de la aplicacin de cido actico al 5%. Figura 2B. Magnifcacin a 1.5X. reas de epitelio cilndrico y papilar sobre el fondo de saco posterior y la vagina despus de la aplicacin de cido actico al 5%. Figura 2A. Magnifcacin a 0.66X. reas de epitelio cilndrico y papilar sobre el fondo de saco anterior y cuello despus de la aplicacin de cido actico al 5%. 332 GINECOLOGA Y OBSTETRICIA DE MXICO De acuerdo con la clasifcacin de Bethesda, se cate- goriz una lesin intraepitelial de bajo grado asociada con infeccin por virus del papiloma humano y cambios celulares reactivos asociados con infamacin. La microscopia descriptiva de la muestra vaginal mostr un epitelio tbuloendometrial no cornifcado. (Figura 5) En dos tercios del grosor del epitelio se observ prdida de la polaridad de los ncleos con nucleomegalia moderada, discromatismo ligero, discariosis y desarreglo de los lmites celulares, desde las capas basales hasta el segundo tercio del epitelio superfcial. (Figura 6) Adenosis y neoplasia intrae- pitelial vaginal 2 fueron el reporte fnal del patlogo. Figura 3A. Magnifcacin a 1X. Obsrvese el tejido yodonegativo que rodea al cuello en el fondo de saco anterior, despus de la aplicacin de solucin de lugol al 2%. Figura 3B. Magnifcacin a 1.5X. Obsrvese el tejido yodonegativo que forma una franja en el tercio superior de la vagina, lado derecho, despus de la aplicacin de solucin de lugol al 2%. Figura 4. Citologa cervical. Magnifcacin microscpica 100X. Coilocitos, binucleaciones, clulas basales de erosin, discariosis, escamas de queratina e histolisis moderada. (Cortesa del Dr. Roberto Posternak B) Figura 5. Corte histolgico. Magnifcacin microscpica10X. Tejido correspondiente a la vagina, compuesto por epitelio tbuloendome- trial no cornifcado. (Cortesa del Dr. Roberto Posternak B) Figura 6. Prdida de la polaridad de los ncleos con nucleomegalia moderada, discromatismo ligero, discariosis, y desarreglo de los lmites celulares desde las capas basales hasta el segundo tercio del epitelio superfcial, en dos tercios del grosor del epitelio. (Cor- tesa del Dr. Roberto Posternak B) Gonzlez Gleason A y col. 333 ISSN-0300-9041 Volumen 77, nm. 7, julio 2009 Tratamiento Se le comunicaron a la paciente los resultados citohistocol- poscpicos obtenidos y, dada la extensin de las lesiones, se le propuso la ablacin con lser CO 2 . En el rea correspondiente para su manejo se coloc a la paciente en posicin de litotoma. Previa introduccin del espejo vaginal tefonado, con chimenea para extractor de humo y bajo visin colposcpica a bajo aumento (0.40 X), se delimitaron las zonas a tratar mediante la aplicacin de cido actico al 5%. La administracin en la submucosa vaginal de xilocana con epinefrina al 2% (anestesia local) permiti separar las estructuras superfciales de las profundas. Una vez confrmada la analgesia se procedi a destruir las lesiones con emisin de lser CO 2 (Lser Dream Pulse Systeme, marca Daeshin Enter Price 2006) utilizando un dimetro del punto de helio-nen de 1.5 a 2 mm a una densidad de 400 a 500 W/cm 2 . Se vaporizaron la lesin en su totalidad y un margen de al menos 5 mm de tejido circundante, aparentemente normal, a una profundidad de 5 mm. La citodestruccin dio inicio en el fondo de saco anterior, continu por el tercio superior de la pared vaginal derecha y fnaliz en el fondo de saco posterior. Al terminar el procedimiento se dieron indicaciones po- soperatorias. (Figura 7) Figura 7. Destruccin de las lesiones con lser CO 2 . Figura 8A. Fondo de saco anterior diez das despus del trata- miento con lser CO 2 . Figura 8B. Tercio superior de la vagina, lado derecho, diez das despus del tratamiento con lser CO 2 . Adenosis vaginal y neoplasia intraepitelial de vagina Diez das despus del tratamiento se examin a la paciente mediante colposcopa. Se corrobor una regene- racin tisular exitosa y sin zonas retrctiles o estenticas. (Figuras 8A, B, C y D) DISCUSIN La existencia de epitelio glandular en la vagina la des- cribi Preushen en 1877 y el trmino adenosis vaginal lo acuaron Kurman y Scully en 1974. 2 La importancia clnica de la adenosis vaginal se reco- noci hasta 1971, cuando se asoci con la exposicin in utero al dietilestilbestrol, 11 el cual se sintetiz en 1938 y se prescriba, comnmente, a mediados del decenio de 1940 para inhibir la amenaza de aborto. 12,13 El cuadro clnico de la adenosis vaginal vara: puede presentarse en forma fragmentaria o difusa, punteada, granular o nodular, qustica simple o mltiple, erosiva, ulcerosa o, incluso, verrugosa. 9 La invasin a la vagina puede ser superfcial o profunda y, ocasionalmente, llega hasta la vulva. 10
334 GINECOLOGA Y OBSTETRICIA DE MXICO Los sntomas que se reportan con mayor frecuencia son: dolor en el introito y la vagina, sangrado intermenstrual (por lo general desencadenado por el coito) y mucorrea abundante. Las molestias referidas por la paciente (motivo de la consulta), la multifocalidad y morfologa de las lesio- nes correspondan a adenosis vaginal, mismas que de no haberse efectuado una adecuada exploracin ginecolgica podran haber pasado inadvertidas. Con respecto a la neoplasia intraepitelial vaginal grado 2 que se diagnostic en esta paciente, se comenta que es una neoplasia poco frecuente en mujeres jvenes. La relacin con el virus del papiloma humano es alta, el diagnstico es difcil y de no tratarse tiene posibilidades de evolucionar a cncer invasor. La coexistencia de dos padecimientos sincrnicos pre- cursores de cncer, la edad de la paciente, la multifocalidad Figura 8D. Fondo de saco posterior, diez das despus del trata- miento con lser CO 2 . Figura 8C. Tercio superior de la pared posterior de la vagina, diez das despus del tratamiento con lser CO 2 . y morfologa de las lesiones fueron los criterios tomados en cuenta para emplear el lser CO 2 como tratamiento. Este procedimiento, a diferencia de otros, permite un control preciso del rea y la profundidad, conserva la integridad del epitelio vaginal y no acarrea secuelas de tipo cicatrizal estentico, como pudo corroborarse en la segunda visin colposcpica diez das despus. En la revisin bibliogrfca (bases de datos electrnicas PubMed, Ovid, Cochrane) no se encontraron descripciones semejantes de estos dos padecimientos que se manifestaron de manera sincrnica y en mujeres jvenes. REFERENCIAS 1. Kranl C, Zelger B, Kofer H, Him K, et al. Vulval and vaginal adenosis. BJD 1998;128-31. 2. Kurman RG, Scully RE. The incidence and histogenesis of vaginal adenosis: an autopsy study. Hum Pathol 1974;(5):265- 76. 3. Herbst AL, Kurman RJ, Scully RE, Poskanzer DC. Clear cell adenocarcinoma of the genital tract in young females: Registry report. N Engl J Med 1972;25:287-1259. 4. Schockaert S, Poppe W, Arbyn M, Vrguts T, Verguts J. Inci- dence of vaginal intraepithelial neoplasia after hysterectomy for cervical intraepithelial neoplasia: A retrospective study. Am J Obst Gynecol 2008;199(2):113e1-113e5. 5. Gonzlez SJ, Flores MG, Deolarte MJ, Rios MT, Hernandez MA. Effectiveness of 5-fuorouracil in the treatment of vaginal intraepithelial neoplasia in mexican population. J Low Gen Tr Dis 1998;2(4):221-28. 6. Buck HW, Guth KJ. Treatment of vaginal intraepithelial neo- plasia (primarily low grade) with imiquimod 5% cream. J Low Gen Tr Dis 2003;7(4):290-3. 7. Lin H, Huang EY, Chang HY, Chang ChCC. Therapeutic effect of topical applications of trichloroacetic acid for vaginal intraepithelial neoplasia after hysterectomy. Jap J Clin Onc 2005;35(11):651-54. 8. Massad LS. Diagnosis of vaginal intraepithelial neoplasia. J Low Gen Tr Dis 2008;12(1):16-19. 9. Sandberg EC, Danielson RW, Cauwet RW, Bonar BE. Adenosis vaginal. Am J Obstet Gynecol 1965;93:209-22. 10. Herst AL, Kurman RJ, Scully RE. Vaginal and cervical abnor- malities after exposure to stilbestrol in utero. Obstet Gynecol 1972;40:287-98. 11. Herbst AL, Ulfelder H, Poscanzer DC. Association of maternal therapy with tumor appearance in young woman. N Engl J Med 1971;284:878-81. 12. Noller KL, Fish DR. Diethylstilbestrol Usage: Is interesting past, important present, and questionable future. Med Clin N Am 1974;58:793-96. 13. Forsberg JG. Estrogen, vaginal cancer and vaginal develop- ment. Am J Obstet Gynecol 1972;113:83-87. Gonzlez Gleason A y col.