LAS FASES EN EL DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS La farmacologa clnica estudia la farmacodinamia y la farmacocintica de los frmacos en los seres humanos

incluyendo sus efectos teraputicos y adversos siendo el farmaclogo clnico el responsable de realizar los estudios que evidencian la seguridad y eficacia de los mismos en los humanos. Luego de que un compuesto qumico satisface todas las pruebas realizadas durante la investigacin preclnica es presentado un expediente que describe detalladamente los resultados de los estudios preclnicos ante las respectivas agencias regulatorias correspondientes a determinado pas, con el fin de obtener la aprobacin (IND aplicacin utilizada por la FDA) y posterior autorizacin para realizar ensayos clnicos con el nuevo frmaco. El termino de nuevo frmaco se utiliza cuando se trata de un frmaco que no se ha utilizado en humanos, en las combinaciones de frmacos ya aprobados, en los frmacos ya aprobados pero que requieren evaluacin en otro tipo de enfermedad y para una nueva forma de dosificacin de un frmaco aprobado previamente. Durante todo el proceso de investigacin de un nuevo frmaco, se desarrollan en distintas fases que presentan diferentes caractersticas (objetivos, numero de pacientes, evaluaciones clnicas, etc.).Fase 0 (Fase Preclnica) Fase 1 (Administracin a Voluntarios Sanos) Fase 2 (Administracin en Pacientes) Fase 3 (Estudios Clnicos, doble ciego, controlados, randomizados) Fase 4 Farmacovigilancia o Estudios de PostMarketing Inicialmente los estudios en animales deben realizarse por ley, pero muchos de los efectos adversos producidos por la administracin de frmacos solo son identificables durante los ensayos clnicos en humanos adems de ser insustituibles cuando se pretende obtener evidencias sobre la seguridad y eficacia clnica de los nuevos frmacos para tratar una patologa definida. Pero antes de que un frmaco sea investigado en humanos, La ley seala que ser requiere de un documento conocido como consentimiento informado donde se explican claramente los propsitos del estudio, los procesos y procedimientos a realizar, los riesgos y beneficios, adems de responder todas las preguntas que tenga el participante y la libertad para consentir los estudios o abandonar su participacin en la investigacin dando cumplimiento a las normas que rigen la investigacin clnica. FASE I Administracin al voluntario sano es la primera administracin del frmaco en el hombre (voluntario adulto sano) Incluye 20 a 50 personas sanas que son admitidos en una Unidad de Farmacologa Clnica donde se realiza el estudio. Se estudia su perfil farmacocintico: porcentaje de absorcin, latencia de absorcin, vida media de eliminacin, unin proteica, biodisponibilidad absoluta, Volumen de Distribucin, etc. Se realizan estudios de dosis nicas, estudio de dosis repetidas, dosis nica hasta el mximo preestablecido Evaluacin de parmetros clnicos habituales (Examen fsico diario, presin arterial, pulso arterial, registros de electrocardiogramas y electroencefalogramas, exmenes de laboratorio para detectar toxicidad heptica, renal, hematolgica)

Los estudios se realizan por investigadores capaces de evaluar datos farmacolgicos y toxicolgicos, En ocasiones en esta fase cuando los efectos txicos son predecibles las pruebas se realizan en voluntarios enfermos, por lo general 1 de 3 compuestos pasa a la segunda etapa. FASE II: Cuando los resultados obtenidos en la Fase I son confiables por primera vez el medicamento es estudiado en pacientes con una enfermedad determinada a tratar. En esta fase los estudios experimentales tiene como propsito valorar la eficacia del frmaco nuevo a travs de la relacin dosis-respuesta definiendo la dosis mnima efectiva y la mxima tolerada en el tratamiento de la enfermedad para la que fue diseado, por ejemplo, en el estudio de un frmaco para la hipertensin arterial su eficacia para disminuir los valores de tensin arterial, el estudio se realiza a un grupo pequeo de pacientes con la enfermedad, el clnico debe estar familiarizado con la patologa que se esta tratando y disea un estudio ciego donde los pacientes desconocen el tratamiento y se incluye otro grupo que recibe el frmaco de referencia (control positivo). Probablemente esta fase es la mas importante en el desarrollo y evaluacin de un frmaco nuevo, adems es en esta fase donde se toma la decisin de proceder con ensayos clnicos en poblaciones mas grandes. FASE III: de acuerdo con la informacin de las dos fases anteriores ya se puede determinar si se continua o no con el desarrollo de un frmaco nuevo. Esta fase es conducida por investigadores calificados que controlan una gran poblacin de pacientes con el objeto de obtener la informacin que sustente o no la eficacia y seguridad del nuevo frmaco con respecto a otro de referencia. En esta fase los estudios son largos y costosos, algunas de las reacciones adversas se observan por primera vez en esta fase como por ejemplo los efectos txicos producidos por procesos inmunolgicos. Los ensayos clnicos se realizan siguiendo las guas internacionales acerca de los estudios clnicos asegurando que los derechos, seguridad, datos estadsticos y dems estn bien soportados y sean crebles. Cuando los datos obtenidos en esta fase son satisfactorios se solicita una aplicacin de un nuevo frmaco en Estados Unidos siendo la FDA quien la aprueba y otorga la aplicacin NDA este expediente contiene una compilacin detallada de los datos preclnicos y clnicos del nuevo frmaco. La agencia regulatorias requieren muestras del frmaco en estudio, el etiquetado y el envase que lo acompaara para satisfacer las normas de manufactura y proveer al publico de como utilizar el nuevo medicamento. FASE IV: La responsabilidad sobre el nuevo medicamento debe continuar hasta el periodo de su uso clnico Las tareas de farmacovigilancia se realizan despus que el medicamento tiene la aprobacin para su comercializacin por parte de la autoridad regulatoria. Las evaluaciones farmacolgicas se realizan en toda la poblacin de pacientes tratados para la patologa para la cual fue aprobado el frmaco. Se evalan nuevas indicaciones, dosis, vas de administracin, formas farmacuticas, etc. El patrocinador debe presentar informes peridicos sobre la cantidad de medicamento distribuido y los anuncios sobre efectos colaterales, daos, reacciones alrgicas o toxicas, reacciones adversas muy poco frecuentes o generados como consecuencia de su

prolongada utilizacin (cncer, enfermedades autoinmunes, etc.) Interacciones con medicamentos anteriormente desconocidas. Se debe evaluar resultados a largo plazo, en otras palabras la efectividad del frmaco. La farmacovigilancia puede limitar si lo amerita el uso del nuevo medicamento a un grupo especfico de pacientes o definitivamente retirarlo del mercado. Que es la Farmacovigilancia? es la ciencia y las actividades relacionadas con la deteccin, evaluacin, conocimiento y prevencin de reacciones adversas y otros posibles problemas relacionados con los medicamentos. Es el conjunto de mtodos y observaciones que permiten durante el periodo de comercializacin o uso extendido de un medicamento, detectar las reacciones adversas y efectos teraputicos no previstos en las etapas previas de estudio. El objetivo de la Farmacovigilancia es evaluar permanentemente los efectos adversos observados tras la administracin tanto de medicamentos vendidos con receta como aquellos expendidos en forma libre (OTC), a travs de la identificacin y cuantificacin del riesgo. Recientemente, la farmacovigilancia incluye: hierbas, medicamentos tradicionales y complementarios, productos hemoderivados y biolgicos, vacunas y dispositivos mdicos (tecnovigilancia). Se realiza durante todo el ciclo de vida de un frmaco, tanto en la etapa de investigacin como en la etapa PostMarketing (lanzamiento, crecimiento, estabilizacin, declinacin o reposicionamiento).