MUSCULO ESQUELETICO

MECANISMO GENERAL DE CONTRACCIN.

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Un potencial viaja a lo largo de una fibra motora La terminal nerviosa secreta acetilcolina La acetilcolina acta para abrir multiples canales en la membrana muscular La apertura hace posible la entrada de sodio a la clula, generando un PA El PA viaja a lo largo de toda la membrana de la fibra muscular Gran parte del PA se distribuje entre las fibras produciendo liberacin de CA++ por el retculo sacoplasmtico Los iones Ca++ inician fuerzas de atraccin entre las protenas contrctiles Los inoes Ca++ son bombeados nuevamente hacia el retculo y se produce el cese de la contraccin muscular

CARACTERSTICAS MOLECULARES DE LOS FILAMENTOS CONTRCTILES.

MIOSINA: est formada por seis cadenas polipeptdicas (dos pesadas y cuatro livianas). Las dos cadenas pesadas se enrollan entre si para formar una doble hlice denominado cola de la molcula. En el extremo opuesto, las dos cadenas se pliegan bilateralmente y en conjunto con las cadenas livianas forman las cabezas de la molcula de miosina, las cuales presentan actividad ATPasa. El filamento de miosina est formado por aproximadamente 200 molculas de miosina, de las cuales, sus cuerpos se van a unir para formar el cuerpo del filamento, mientras que las cabezas van a sobresalir del mismo junto a una porcin del cuerpo de la molcula para formar brazos denominados puentes cruzados. Estos puentes cruzados van a presentar bisagras en la unin BRAZO-CUERPO y CABEZA-BRAZO, lo que le da cierta movilidad. ACTINA: el filamento de actina est formado por tres componentes proteicos: actina, tropomiosina y troponina. El esqueleto del filamento est formado por dos cadenas F-actina, dispuestas en doble hlice; a su vez estas cadenas de Factina, estn compuestas por G-actinas polimerizadas. A cada molcula de G-actina se le une una molcula de ADP, y se piensa que estos son los puntos activos del filamento, intervinientes en el proceso contrctil. La tropomiosina, es otro componente proteico del filamento de actina, el cual se enrolla al lado de la cadena de F-actina de manera que cubre los puntos activos del filamento. Finalmente, la troponina, se trata de un complejo de tres subunidades proteicas, la troponina T con afinidad por la tropomiosina, la troponina I con afinidad por la actina, y la troponina C con afinidad por el calcio.

ACOPLAMIENTO EXITACIN-CONTRACCIN.
Cuando un potencial de accin llega a la terminacin nerviosa de la motoneurona que inerva la fibra muscular, se produce la apertura de canales de Ca++, el cual ingresa a la neurona y producen el desplazamiento de vesculas de acetilcolina (125 aproximadamente) hacia la membrana de la fibra nerviosa, y por exocitosis liberan su contenido hacia el espacio intersinptico. En la gotiera sinptica se disponen diversos receptores de acetilcolina, que son canales ionicos conformados por dos protenas alfa, una beta, una delta y una gamma. Una vez que dos molculas de acetilcolina se unen a las dos subunidades alfa del receptor, se produce la apertura del canal que permite el paso de Na+, K+ y Ca++ (los iones negativos no pasan debido a las intensas cargas negativas de la abertura del canal). El ingreso de cargas positivas al citosol (por el Na+ principalmente) produce un potencial de placa terminal. A su vez, este potencial de placa si es lo suficientemente intenso como para abrir suficientes canales de sodio, desencadena un potencial de accin que se propaga por todo el sarcolema y se profundiza hacia el interior de la fibra por medio de los tbulos transversos, los cuales son extensiones internas de la membrana celular (contienen LEC en su interior). Cada uno de los tbulos T se encuentran en relacin directa con dos cisternas terminales del retculo sarcoplsmico, y as la estimulacin elctrica de la membrana de los tbulos genera un flujo de corriente hacia las cisternas dando lugar a la apertura de canales de Ca++

con la consiguiente liberacin del mismo hacia el LIC. Durante la relajacin, los puntos activos del filamento de actina se encuentran cubiertos por el complejo troponina-tropomiosina. El Ca++ liberado por el retculo sarcoplasmtico se une a la troponina C y en consecuencia, el complejo experimenta un cambio conformacional que tracciona a la molcula de tropomiosina hacia la profundidad del surco que queda entre las F-actinas. Esto permite la exposicin de los puntos activos de la actina permitiendo que se produzca una interaccin con las cabezas de miosina. Anteriormente, la cabeza de miosina se ha unido a un ATP, y su propiedad ATPasa a escindido el mismo en ADP + Pi, los cuales no se liberan. Esto permite que la molcula de miosina adquiera cambios en la estructura lo que hace que la cabeza se extienda perpendicularmente hacia el filamento de actina. Una vez que la cabeza de miosina se une al punto activo, se produce un cambio en las fuerzas de la molcula, lo cual hace que esta se desplace hacia el brazo arrastrando con ella a la actina. Este fenmeno es conocido como golpe activo. Inmediatamente despus del desplazamiento, se produce la liberacin de ADP + Pi, favoreciendo la unin de otra molcula de ATP en ese punto. Esta nueva unin permite que la cabeza de miosina se separe del punto activo, y la escincin del mismo permite que vuelva a tomar su posicin extendida, se une a otro punto y produce nuevamente un golpe activo. Para que la fuerza y la eficiencia de la contraccin sean mximas, los puentes cruzados deben estar en concordancia con los puntos activos de la actina, por eso cuando no hay superposicin entre los filamentos, o cuando el sarcmero est muy acortado, la fuerza de contraccin es menor o no se produce. La longitud ptima del sarcmero para el acortamiento es entre 2.2 y 2 micrmetros. Una vez producida la contraccin, diversas bombas que se encuentran en la pared del retculo sarcoplasmtico, bombea el Ca++ hacia el interior del mismo, donde se une con una protena denominada calsecuestrina.

MUSCULO LISO
TIPOS
MULTIUNITARIO: Formado por fibras musculares lisas, separadas y discretas. Cada una de las fibras acta con independencia de las dems y con frecuencia est inervada por una nica terminacin nerviosa. Adems, su superficie externa est baada por una sustancia similar a una membrana basal que la asla de las dems. (msculo ciliar del ojo, msculos piloerectores) UNITARIO: Hace referencia a una masa de cientos de miles de fibras musculares que se contraen juntas como una nica unidad. Adems, las diversas fibras estn unidas por uniones de hendidura, que permiten el flujo inico entre ellas.

MECANISMO CONTRACTIL
BASE QUMICA: Tiene miofilamento de actina y miosina, no contiene el complejo de troponina normal. El mecanismo contrctil es activado en base al calcio y al ATP. BASE FSICA: Los filamentos de actina estn unidos a los denominados cuerpos densos, los cuales se encuentran dispersos por el citosol y la membrana celular. Suele ocurrir que los cuerpos densos de las membranas adyacentes, estn unidos por puentes proteicos. Entre dos cuerpos densos se encuentra un miofilamento de miosina, al cual se le superponen los de actina. Los puentes cruzados de la miosina contralaterales, se encuentran dispuestos de manera opuesta, lo que permite que la contraccin de la musculatura lisa sea del 80% COMPARACIN CON LA CONTRACCIN DEL MEE: Su ciclado es mucho ms lento porque las cabezas presentan una actividad ATPasa menor. Esto provoca una contraccin ms lenta. En cuanto a la fuerza de contraccin esta es mucho mayor que la del MEE (4-6 kg/cm2). Mecanismo de cerrojo para contracciones sostenidas en el msculo liso: Una vez que el msculo liso ha desarrollado la contraccin mxima, el grado de activacin puede reducirse a un nivel menor del inicial, conservando el msculo su

mxima fuerza de contraccin. Lo importante de este mecanismo es que permite la contraccin prolongada en msculo liso durante bastante tiempo y con gasto mnimo de energa. Las fibras del SNA que inervan la musculatura lisa con fines contrctiles, no establece un contacto directo con la fibra, sino que forman uniones difusas que secretan NT en diversas varicosidades a fin de que esta sustancia difunda entre las fibras musculares.

REGULACIN DE LA CONTRACCIN:
La contraccin de la musculatura lisa, depende de ATP y del ingreso de calcio a la clula. Este ingreso puede ser desencadenado por varios factores como NT, hormonas, variaciones del LEC, distencin o generacin espontanea en la clula. El potencial de accin en el musculo liso se da generalmente por apertura de canales de calcio voltaje dependientes, el cual adems de general el PA participa en la contraccin. Las clulas musculares lisas presentan una protena denominada calmodulina, que en unin al calcio activan a la miosina-cinasa, que es una enzima que fosforila las cabezas de la miosina y as adquiere la capacidad de unirse repetitivamente al filamento de actina para producir la contraccin muscular. Una vez que las concentraciones de calcio intracelular caen (debido a la bombas), se estimula la accin de la miosina-fosfatasa quien escinde el fosfato de la cabeza de miosina.

POTENCIALES DE ACCIN Y MEMBRANA

PTM MUSCULO LISO: -50 / -60 mV PA MUSCULO LISO UNITARIO: se producen de la misma forma que en el MEE pero estos pueden ser en espiga o en meseta o por ondas lentas. PA MUSCULO LISO MULTIUNITARIO: al ser tan pequeas las fibras, solo un potencial de despolarizacin local alcanza para despolarizar toda la fibra