Bioqumica

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Liplise do tecido adiposo (beta oxidao, cidos graxos

ATP)

Liplise um processo pelo qual h a degradao de lipdios em cidos graxos e glicerol. Ocorre nas mitocndrias, principalmente na matriz mitocondrial. Glicerol utilizado na via gliconeogenese (formao de acar a partir de compostos no carboidratos). Os lipdeos da dieta so absorvidos no intestino, e so distribudos pelas lipoprotenas plasmticas para utilizao ou armazenamento. Os triacilglicerois (TG) so os lipdios mais abundantes da dieta, e constituem a forma de armazenamento de todo excesso de nutrientes (o excesso de nutrientes pd ser ingerido na forma de carboidratos, protenas ou lipidios). Representa a maior reserva energtica (20% do peso corporal, maior que a massa do glicognio heptico), sua oxidao apresenta rendimento maior. Os triacilglicerois so armazenados na forma anidra (), e podem ocupar a maior parte do volume celular.

Degradao de triacilglicerois
Controlada pelo glucagon e inibida pela insulina
A oxidao dos cidos graxos em acetil-COA uma via central que libera energia em muitos organismos e tecidos. Os eltrons removidos durante a oxidao dos cidos graxos, passam atravs da cadeia respiratria, e a energia liberada utilizada para sntese de ATP. O acetil COA produzido pd ser completamente oxidado ate CO2 pelo ciclo de Krebs, resultando na conservao de enrgia. No fgado o acetil-COA pd ser convertido a corpos cetonicos (combustvel hidrossolvel exportados para o crebro e outros tecidos, qdo a glicose no est disponivel). Os triacilglicerois (triglicerdeos ou gorduras neutras) funcionam como combustveis de armazenamento. As longas cadeias que o formam so hidrocarbonetos (ligao entre carbono e hidrognio). Como so insolveis (lipdios), os triacilglicerois agregam-se em gotculas citoplsmaticas que no aumentam a osmolaridade do citoplasma, oq permite sua estocagem intracelular. As msm propriedades que fazem os triacilglicerois excelentes substancias combustveis, representam problemas qdo eles atuam em seu papel de combustveis. Devido a sua insolubilidade em agua, os TG precisam ser emulsificados antes de serem digeridos pelas enzimas intestinais hidrossolveis e os TG absorvidos no intestino, ou mobilizados dos tecidos de reserva, para serem transportados para o sangue precisam estar ligados a prots que contrabalancem sua insolubilidade. A estabilidade da ligao carbono-carbono em um acido graxo desestabilizada pela ativao do grupo carboxila no carbono 1, por meio da ligao da coenzima A, que permite a oxidao passo a passo do grupo acil-graxo na posio do carbono 3 (posio beta), dai o nome beta oxidao.

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Digesto, mobilizao e transporte dos cidos graxos.

Ocorre no FGADO ! No duodeno, a primeira parte do intestino delgado, sob a ao da bile que constituda por sais biliares, produzida no fgado e transportada pelo canal coldoco at o duodeno, os lipdios da dieta so emulsionados. Estas partculas ativam as lipases pancreticas, enzimas responsveis pela digesto de lipdios. As enzimas encontram-se no suco pancretico, atuando apenas em pH alcalino (8 a 8,5) que garantido pelo bicarbonato de sdio (NaHCO3) que tambm se encontra no suco pancretico. As lipases quebram os lipdios em cidos graxos livres e monoglicerdeos, catalisando a hidrlise dos triglicerdeos com a formao de dois monoglicridos e dois cidos graxos. Os cidos graxos so os principais mecanismos de produo de energia. No interior do entercito jejunal, os cidos graxos livres e os monoglicerdicos so ofertados ao REL, sendo novamente convertidos em TG. O colesterol convertido em steres de colesterol. Os TG + fosfolpides + colesterol e seus esteres + cido graxos livres + vitaminas lipossolveis reagem no REL comprotenas, formando partculas estveis denominadas quilomcrons. A partir do prprio REL, forma-se um vacolo que engloba os quilomcrons. Estes vacolo ento se abrem para o espao intercelular e os seus contedos so captados pela linfa, penetrando pelo ductos lactferos e vasos linfticos, chegando ao ducto torcico e despejando-os na corrente circulatria venosa (os quilomcrons no entram no sangue portal porque so demasiadamente grandes para penetrar nos capilares intestinais). Uma vez na circulao, os quilomcrons passam atravs dos sinusides hepticos, que possuem descontnua, caem no espao de Disse e so ofertados vilosidades dos hepatcitos. Dos quilomcrons, o hepatcito remove os triglicrides, hidrolisando-os em cidos graxos livres e glicerol Os cidos graxos livres so usados para o metabolismo energtico ou so esterificados no RER, onde so conjugados com (protenas (protenas receptoras de lpides ou apoprotenas), formando lipoprotenas que so exportadas pelo hepatcito e utilizadas por outros rgo. Na formao das lipoprotenas estveis para exportao, so fundamentais os fosfolpides sintetizados no hepatcito pela esterificao de grupos hidroxila do glicerol para cido fosfrico e cidos graxos; eles do estabilidade molcula lipoprotica, alm de serem importantes na formao das membranas celulares. Os TG no RER podem ainda servir como fonte energtica, ao serem convertidos em colesterol e esteres que, incorporando fosfolpides, so oxidados em corpos cetnicos. Os quilomcrons so tambm ofertados aos adipcitos depois de serem convertidos em cidos graxos livres e glicerol pela ao de lipases lipoproticas existentes nas clulas endoteliais dos capilares, abundantes no tecido adiposo. O glicerol ofertado ao fgado onde reutilizado.

RESUMINDO: 12345678As gorduras ingeridas so emulsificadas pelos sais biliares no intestino delgado formando micelas mistas. As lipases intestinais hidrolisam TG Os cidos graxos e outros produtos so absorvidos pela mucosa intestinal e convertidos em TG. Os TG + colesterol + apoproteinas so incorporadas nas quilomicrons. Os quilomicrons migram para os tecidos atravs sistema linftico e da corrente sangunea. Ativadas pela apo C II nos capilares, a lipoprpteina lipase libera acido graxo e glicerol Os cidos graxos entram nas cels (micito ou adipcito). Os cidos graxos so oxidados como combustveis ou reesterificados para armazenamento, feito pelo figado.

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Alguns hormnios desencadeiam a mobilizao de TG armazenados

Mobilizao a retirada do armazenamento e hidrolisado para rgos alvos musculo esqueltico, corao e crtex renal, nos quais os cidos graxos podem ser utilizados para a produo de energia. Os hormnios epinefrina e glucagon secretados em resposta a nveis baixos de glicose no sangue, ativam a adenilatociclase na membrana plasmtica do adipcito, aumentando a concentrao intracelular de um segundo mensageiro chamado AMPciclico (AMPc) Hipoglicemia glucagon adenilatociclase = [AMPc].

Glucagon receptor Albumina 2 Adenilato ciclase GLUT-4 ATP Adipcito [AMPc] Micito

Piripilina PKA 3 4 5 TG 6 CO2 LHS 8 7

Beta oxidao, ciclo de Krebs, cadeia respiratria.

ATP

Corrente sangunea Gotcula lipdica Ac. graxos

1 2 3 4 5

- O hormnio se liga ao seu receptor de membrana no adipcito e estimula a Adenilato ciclase, via protena G, a produzir AMPc, que ativa o PKA que Fosforila o LHS (hormnio lipase sensivel) O LHS fosforila a piripilina (que recobre a superfcie da gotcula lipidica) Entra no adipcito e hidrolisa os TGs em cidos graxos

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Os cidos graxos saem do adipcito e se ligam a albumina (na corrente sanguinea), onde entram pelo glut-4 no miocito (s o acido graxo) Sofrer beta oxidao, ciclo de Krebs, cedeia respiratria. Os cidos graxos so oxidados ate co2 e ATP (que promove a contrao dos msculos)

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Noventa cinco por cento da energia disponvel est em TG (trs cidos graxos de cadeia longa), e apenas cinco por cento fornecido pelo glicerol. A ao da lipase libera GLICEROL

fosforilado pela Glicerol quinase

Glicerol 3 fosfato Que oxidado em

Diidroxiacetona fosfato*

A enzima triose fosfato isomerase o converte em

Gliceraldeido 3 fosfato

Que oxidado atravs da via glicolitica

Glicose

Os cidos graxos so ativados e transportados para o interior das mitocndrias

Para serem oxidados os cidos graxos, como acontece precisa ser convertido em uma forma ativada, etapa realizada pela enzima ACIL-COA SINTETASE e ocorre na membrana mitocrodrial externa (MME)

MME Acido graxo + ATP + COA (ativador) = Acil-COA + AMP + 2 Pi Usa se um ATP para a quebra do acido graxo em acil e ligao com o COA, a clivagem do ATP resulta em AMP e Pi

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MME

Acido graxo + ATP + COA (ativador) = Acil-COA + AMP + 2 Pi

ACIL-CARNETINA

CARNETINA

_____________________________________________________________________________________________

2
EI 3 ACIL-CARNETINA

_______________________________________________________________________________________________ 4

MMI

ACIL - COA Acetil-COA

Beta oxidao

A MMI impermevel ao acil-COA, ento somente os radicais acila entram na mitocndria com a ligao da carnitina [1]. Na face externa da membrana mitocondrial interna a acil carnitina transferase I [2], transfere o radical acila da coezima A para a carnetina. A acil-carnetina resultante transportada atravs da membrana interna por uma translocase[3]. Na face interna a carnitina-acil-transferase II [4] doa o grupo acila do acil-carnitina para a coenzima A da matriz mitocondrial, liberando a carnitina. A carnitina retorna ao citoplasma pela mesma translocase[2]. Deste modo a acila dos cidos graxos atingem o interior da mitocndria, onde ocorre sua oxidao.

Beta oxidao
Os cidos graxos sofrem remoo oxidativa de unidades sucessivas de dois tomos de carbono na forma de ACETILCOA, comeando pela extremidade carboxila da cadeia carbnica do acido graxo. Como exemplo pode ser citado o acido palmtico, que contem 16 carbonos, ele sofre 7 reaes de beta oxi, perdendo em cada uma delas 2 atomos de carbono na forma de ACETIL-COA. Os eltrons removidos durante a oxidao dos cidos graxos, passam atravs da cadeia respiratria mitocondrial e a energia liberada utilizada para a sntese de ATP (fosforilao oxidativa).

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O acetil coa produzido pela beta oxi pd ser totalmente oxidado a CO2 pelo ciclo de Krebs, resultando na conservao de mais energia.

Ocorre na mitocndria

Para cada beta oxi liberamos: FADH2 2 ATPs NADH 3 ATPs + 5 ATPs Como ocorre 7 beta oxi esse valor multiplicado por 5 = 35 ATPs oxalacetato citrato

Em cada volta do ciclo de Krebs so produzidas: 3 NADH 9 ATPs 1 FADH2 2 ATPs Direto 1 ATP + 12 ATPs X 8 n de COA 96 ATPs o n de voltas.

Os eltrons removido vo para a cadeia respiratria.

A energia liberada utilizada para sintetizar ATP.

Rendimento bruto 96+35= 131ATPs Rendimento liquido 13102 = 129 ATPs Os 2 descontados so os utilizados no comeo.

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Estagio 1 um acido graxo de cadeia longa oxidado para produzir resduos de acetil-coa e durante esse processo tbm ocorre a liberao de carreadores de eltrons na forma reduzida (NADH e FADH2). Esse processo chamado de beta oxidao. Estagio 2 os grupos acetil-COA liberados do estagio 1, participam do ciclo de Krebs onde so oxidados ate CO2, com formao direta de 1 ATP e carreadores de eltrons reduzidos (NADH e FADH2) Estagio 3 os eltrons provenientes das oxidaes ocorridas nos estgios 1 e 2 so passados para o oxignio atravs da cadeia respiratria mitocondrial para a sntese de ATP pela fosforilao oxidativa, regenerao dos carreadores reduzidos para oxidados(NAD e FAD).

Cetognese (sntese de corpos cetnicos)

Via estimulada pelo glucagon e inibida pela insulina Exclusivamente heptica Importante pois h formao de substancia utilizadas como ATP em tecidos extra hepticos. Imprescindvel a presena da mitocndria (as hemcias no so capazes de gerar ATP atravs de corpos cetnicos). O tecido nervoso pode utilizar corpos cetnicos para gerar ATP, mas para isso a BHE deve ter sido quebrada, e isso so ocorre depois de 48hrs de jejum. As cels do corao usam cidos graxos e corpos cetnicos para gerar ATP, j o tecido nervoso NUNCA utiliza cidos graxos. Fonte primaria de formao dos corpos cetnicos a glicose

Corpos cetnicos so associados a acidose metablica , pois alguns deles tem natureza acida. Ex.: Acido actico e acido--hidroxibutilico podem ser utilizados para gerar ATP no nosso corpo J a acetona voltil e expirada (hlito cetognico).

Fgado
Glicose (2)piruvato (2)Acetil-COA C.K. ATP AGL [aum. acetil coa] Corpos cetnicos

Corrente sangunea
Glicose

tecido muscular extra-heptico

Glicose (2)piruvato (2)Acetil-COA

Acidos graxos livres (AGL)

C.K.

ATP -oxi

C.C. C.C.

[acetil coa] C.K. ATP

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Qdo no temos uma grande quantidade de carbonos disponveis, h o estimulo para a liplise. O acetil-coa que no utilizado para gerar energia metablica no fgado, vai para a corrente sangunea e podem ser utilizados em tecidos extra-hepaticos, dando origem ao acetil-COA, que pode entrar no C.K. e ser oxidado. C.C. podem ser produzidos a partir da liplise acentuada, na liplise tem-se a liberao de cidos graxos que so utilizados pelo fgado para gerar ATP, sofrer oxi liberando acetil-COA, que oxidado no c.k. gerando ATP. O C.K. gera ATP quanto a demanda de energtica solicitar. O ATP produzido a partir de AG no tecido muscular utilizado na contrao. A demanda energtica do hepatcito menor que a do micito, no fgado temos mta disponibilidade de AG para a oxi, como a disponibilidade elevada e no tem mta necessidade, a formao de ATP direcionada para a formao de corpos cetonicos que vo para a corrente sangunea. Os corpos cetonicos que podem gerar ATP em tecidos extra-hepaticos o acetato acetato e o -hidroxibutirato, que devem ser convertidos a acetil-COA p/ gerar ATP. A grande produo de CC sem a necessidade energtica leva a ACIDOSE METABLICA. O aumento de CC no sangue (cetonemia elevada), so conhecidos como cidos fixos, pq no podem ser eleminados pela respirao, so pela urina (cetonuria). Um individuo que esta em dieta cetogenica consome pouco carboidrato. Alguns aa como a lisina podem sofrer oxidao e gerar corpos cetonicos.

Sntese dos corpos cetnicos

A sntese ocorre no citoplasma, para onde deve ser levada o acetil-COA, formado na mitocondria a partir do piruvato. Como a membrana interna da mitocondria impermevel a acetil-coa, seus carbonos so transportados na forma de citrato pela citrato sintase (primeira enzima do ciclo de krebs), e transportado para o citoplasma pela tricarboxilato translocase, onde dividido em oxalacetato e acetil-coa, a custas de ATP, numa reao catalisada pela citrato liase. HMG-COA-sintetase Acetato-acetil- COA Beta-hidroxi--metil-glutaril-COA Ou 3-hidroxi-3-metil-glutaril-COA HMG-COA

HMG-COA-sintetase enzima encontrada em tecidos capazes de sintetizar colesterol (fgado, crtex da adrenal, gnadas). HMG-COA intermedirio da sntese de colesterol

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Entretando a HMG-COA-liase s encontrada no fgado, uma enzima heptica. So depois da ao dessa enzima formado o Beta-hidroxi--metil-glutaril-COA (com formao do acetoacetato), intermedirio da sntese de corpos cetnicos. O acetoacetato pode ir para tecidos extra-hepaticos e sofrer ao da - cetoacil-COA transferase (o fgado no produz essa enzima, exclusiva de tecidos extra-hepticos), formando acetoacil-coa a tiolase quebra-o em (2)acetil-COA.

Sobre a figura- o resultado final desta sequencia de eventos o transporte de carbonos de acetil-COA (sob a forma de citrato), com gasto de ATP, da mitocondria para o citoplasma, e ainda a produo de NADPH, que um agente redutor. NADPH e acetil-COA podem ser utilizados para produzir cidos graxos.

O glut presente no tecido adiposo o GLUT-4 (qdo estimulado pela insulina), pode tanto entrar como sair por esse GLUT. A lipognese (sntese de lipidios) estimulada pela insulina Aa podem gerar lipdios, o aumento no numero de aa e o no estimula para sntese de prots, os aa sofrem reaes qumicas complexas que aumentam a gordura corporal. O excesso de carboidratos (principal substrato) utilizado na via glicogenica no tecido adiposo. O composto inicial da sntese de lipdios (TG, colesterol, esteres de colesterol, fosfolipideos etc) o acetilCOA

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Lipogenese ativada no tecido adiposo, no fgado (TG VLDL, colesterol- LDL), glndula mamaria em lactao (o leite o nico alimento rico em calorias que favorece o crescimento). A produo de energia metablica pelo adipcito a mesma mais a molcula iniciadora o acetil-COA. A lipognese uma via integralmente citoplasmtica. A elevao de ATP inibe a enzima isocitrato desidrogenase (terceira enzima do C.K.), com a inibio se acumula isocitrato e citrato, e com isso a enzima acosintase (segunda enzima do C.K.)fica com sua eficincia reduzida. O citrato pd ser colocado pra fora da mitocondria pela enzima tricarboxilato translocase, que translocado para a membrana em resposta ao aum da concentrao de citrato. No citoplasma o citrato sofre a ao da enzima ATP-citrato-liase ( estimulada pela insulina), que promove a quebra do citrato (figura acima), ele quebrado em oxalacetato e acetil-COA.

A VIA GLICOGENICA FAVORECIDA QDO SE TEM EXCESSO DE CALORIAS E AUMENTO DA CONCENTRAO DE ATP. O passo inicial e controlador da lipognese (via anablica com uso de ATP) a SINTESE DE MALONIL-COA. O malonil-COA faz com que o acido graxo tenha sua cadeia carbnica aumentada. O malonil-COA obtido a partir da carboxilao do acetil-COA, pela enzima acetil-COA-carboxilase (necessita da biotina para funcionar corretamente, e inibida pelo glucagon). Esse processo ocorre em duas partes. So sintetizamos cidos graxos com numero par de carbonos. O malonil-coa contribui com dois carbonos para o crescimento da cadeia acido graxo.

Sintese do colesterol estimulado pela insulina

Colesterol um lcool policclico de cadeia longa, usualmente considerado um esteroide, encontrado nas membranas celulares e transportado no plasma sanguneo A maior parte do colesterol presente no corpo sintetizada pelo prprio organismo, sendo apenas uma pequena parte adquirida pela dieta. Portanto, ao contrrio de como se pensava antigamente, o nvel de colesterol no sangue no aumenta se no ingerido quantidades adicionais de colesterol atravs da dieta (a menos, claro, que haja um distrbio gentico). O colesterol mais abundante nos tecidos que mais sintetizam ou tm membranas densamente agrupadas em maior nmero, como o fgado, medula espinhal, crebro e placas ateromatosas (nasartrias). O colesterol tem um papel central em muitos processos bioqumicos, mas mais conhecido pela associao existente entre doenas cardiovasculares e as diversas lipoprotenas que o transportam, e os altos nveis de colesterol no sangue (hipercolesterolemia). O colesterol insolvel em gua e, consequentemente, insolvel no sangue. Para ser transportado atravs da corrente sangunea ele liga-se a diversos tipos de lipoprotenas

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Sntese e ingesto
A via metablica da HMG-CoA redutase. O colesterol necessrio para o funcionamento normal da membrana plasmtica de clulas de mamferos, sendo sintetizado no retculo endoplasmtico das clulas ou derivado da dieta, sendo que na segunda fonte transportado pela via sangnea pelas lipoprotenas de baixa densidade e incorporado pelas clulas atravs de endocitose mediada por receptores em fossas cobertas de clatrina na membrana plasmtica, e ento hidrolizados em lisossomas. O colesterol sintetizado primariamente da acetil CoA atravs da cascata da HMG-CoA redutase em diversas clulas e tecidos. Cerca de 20 a 25% da produo total diria (~1 g/dia) ocorre no fgado; outros locais de maior taxa de sntese incluem os intestinos, glndulas adrenais e rgos reprodutivos. Em uma pessoa de cerca de 68 kg, a quantidade total de colesterol de 35 g, a produo interna tpica diria de cerca de 1 g e a ingesta de 200 a 300 mg. Do colesterol liberado ao intestino com a produo de bile, 92-97% reabsorvido e reciclado viacirculao entero-heptica. Etapas principais da sntese do colesterol: A acetil-CoA se converte produzhipercolesterolemia. em mevalonato: a ingesto de cidos graxos saturados da cadeia longa

O mevalonato aps reaes sucessivas se transforma em lanosterol. O lanosterol se converte em colesterol aps 21 etapas adicionais. Esse esteride sintetizado pelo fgado. Atravs de um processo homeosttico quanto maior for a ingesto de colesterol, menor ser a quantidade sintetizada pelo fgado. Alm disto, o colesterol ingerido em quantidades excessivas no consegue ser eliminado em forma de cidos biliares e o mecanismo de excreo se torna insuficiente.

Regulao
A biossntese do colesterol regulada diretamente pelos nveis presentes do mesmo, apesar dos mecanismos dehomeostase envolvidos ainda serem apenas parcialmente compreendidos. Uma alta ingesto de colesterol da dieta leva a uma reduo global na produo endgena, enquanto que uma ingesto reduzida leva ao efeito oposto. O principal mecanismo regulatrio a sensibilidade do colesterol intracelular no retculo endoplasmtico pela protenade ligao ao elemento de resposta a esterol (SREBP). Na presena do colesterol, a SREBP se liga a outras duas protenas: SCAP (SREBP-cleavage activating protein) e Insig1. Quando os nveis de colesterol caem, a Insig-1 se dissocia do complexo SREBP-SCAP, permitindo que o complexo migre para o aparelho de Golgi, onde a SREBP clivada pela S1P e S2P (site 1/2 protease), duas enzimas que so ativadas pela SCAP quando os nveis de colesterol esto baixos. A SREBP clivada ento migra para o ncleo e age como um fator de transcrio para se ligar ao elemento regulatrio de esterol (SRE) de diversos genes para estimular sua transcrio. Entre os genes transcritos esto o receptor LDL e o HMG-CoA redutase. O primeiro procura por LDL circulante na corrente sangunea, ao passo que o HMG-CoA redutase leva a uma produo endgena aumentada de colesterol. A quantidade mdia de colesterol no sangue varia com a idade, tipicamente aumentando gradualmente at a pessoa chegar aos sessenta anos de idade. Parece haver variaes sazonais nos nveis de colesterol em humanos, aumentando, em mdia, no inverno.

Bioqumica Metabolismo de protenas

As protenas esto em um processo contnuo de degradao e sntese. No h reservas de aa ou seja, os aa ingeridos em excessos so degradados e tm seu N excretado.

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Essa reciclagem independe se est em perodo ps-pandrial ou em jejum. Quando for em perodo ps-pandrial os aa usados para a formao de estruturas proticas no nosso organismo so obtidos pela alimentao. Quando a reciclagem ocorrer em perodos de jejum, os aa usados so obtidos pela degradao de protenas. E os aa no usados para a sntese de novas protenas sofrem oxidao. As protenas terem uma meia vida relativamente curta, mantm uma certa qualidade por serem novas. AA livres no organismo so chamados de molculas em trnsito.

Protenas da dieta

Protenas endgenas
(Estmulo)

AMINOCIDOS

Compostos nitrogenados no-proticos Cadeia carbnica

Grupo amino

on amnio

Uria
A degradao das protenas endgenas e da dieta origina um conjunto de aminocidos, precursores das protenas endgenas e de todos os outros compostos nitrogenados. Assim, os aminocidos so precursores de todos os compostos nitrogenados no-proticos, que incluem as bases nitrogenadas, os lipdeos e polissacardeos que contm nitrognio, as aminas e seus derivados (histamina, carnitina, creatina, etc.) Intermedirios do CK podem ser formados apartir de -Cetocido (malato, fumarato ou oxalacetato). Compostos nitrogenados no-proticos: - Epinefrina, norepinefrina e dopamina provm do aa Tirosina. - GABA neurotransmissor utiliza o aa Glutamato. - Histamina, utiliza histidina - Serotonina, utiliza Triptofano.

Degradao dos aa H um padro na oxidao dos aminocidos: inicialmente h a remoo do grupo amino e a, seguir, oxidao da cadeia carbnica remanescente. Oxidao dos aminocidos

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O grupo amino da maioria dos aminocidos retirado por um processo comum, que consiste na transferncia deste grupo para o -Cetoglutarato, formando glutamato. A cadeia carbnica do aminocido convertida ao -cetoglutarato correspondente:

Aminocido + -Cetoglutarato

Aminotransferase

-Cetocido + Glutamato

Aminotransferase ou transaminases so enzimas que esto presentes no citosol e na mitocndria e catalisam essa reao. Na maioria dos tecidos utilizam o -Cetoglutarato como aceptor do grupo amino, formando o glutamato. Destinos do -Cetocido (depende do tipo e da situao hormonal): - Cetognese, lisina e leucina. Via estimulada pelo glucagon. (do origem ao aceto-acetato) - Gliconeognese, alanina utilizada na sntese de glicose. Via estimulada pelo glucagon. - Lipognese. Ex: suplementao de aa sem hipertrofia estimula a sntese de lipdeos. - Oxidao completa a CO2 e H2O para gerar ATP. (cetognese ?)

**Tecido muscular utiliza de forma muito eficiente corpos cetnicos para gerar ATP. Tecido nervoso tambm, sob a condio de 48hrs em dieta cetognica. As enzimas aceitam diferentes aminocidos como substratos doadores do grupo amino. Como por exemplo, a alalina: Alanina + -Cetoglutarato
Alanina transaminase

Piruvato + Glutamato

*Por seu -Cetocido ser o piruvato, que pode ser convertido em glicose a alanina considerado um aminocido gliconeognico. A desaminao do glutamato libera o seu grupo amino NH (amnia) que no pH fisiolgico se converte em NH (on amonaco). Essa reao catalisada pela glutamato desidrogenase, uma enzima mitocondrial, encontrada + + principalmente no fgado e utiliza NAD ou NADP como coenzima. Assim, o glutamato volta a seu estado anterior sem a amnia, o -Cetoglutarato:
4

Glutamato + NAD(P) + H2O

Glutamato desidrogenase

-Cetoglutarato + NH4 + NAD(P)H + H

A glutamato desidrogenase especfica para o glutamato. Portanto, para que o grupo amino dos aminocidos seja + liberado como NH4 deve antes estar presente no glutamato. UREMIA altas concentraes de uria na corrente sangunea. Indica problemas renais e forte indicador de insuficincia cardaca. AMONEMIA altas concentraes do on amnio. Indica hepatopatia. URECEMIA Altas concentraes de cido rico. Predisposio a gota, por depsito do cido nas extremidades formando cristais de urato levando a inflamao.