ANTIHISTAMNICO

Un antihistamnico es un frmaco que sirve para reducir o eliminar los efectos de las alergias, al actuar bloqueando la accin de la histamina en las reacciones alrgicas, a travs del bloqueo de sus receptores. La histamina es una sustancia qumica que se libera en el cuerpo durante las reacciones alrgicas, acta sobre los receptores H1 y produce prurito, vasodilatacin, hipotensin, rubor, dolor de cabeza, taquicardia, bronco-constriccin, aumento de la permeabilidad vascular, potenciacin del dolor y otros sntomas. Existen cuatro tipos de receptores de histamina, H1, H2, H3 y H4, aunque formalmente se reconoce como antihistamnico al antagonista de los receptores H1 (relacionados con la rinitis y con la dermatitis alrgica) y H2 (que acta sobre la secrecin de cido clorhdrico), aunque en este ltimo caso se utilizan cada vez menos para el tratamiento de la lcera pptica, siendo desplazados por los inhibidores de la bomba de protones (omeprazol y medicamentos similares). Los antagonistas de los receptores H1 juegan un rol muy importante en inhibir los efectos de la histamina en el msculo liso. Particularmente, la constriccin de ellos en los ductos de la bilis y los nodos linfticos en el sistema inhiben los efectos vasoconstrictores que se producen cuando las clulas endoteliales liberan histaminas y otros vasodilatadores. Tambin bloquean el aumento de permeabilidad capilar y la formacin de edema. Los antagonistas H1 bloquean las secreciones lacrimales, la saliva y otras, pero no las secreciones gstricas. Un efecto adverso es que las antagonistas H1 que entran en el torrente sanguneo producen sueo.

1).- ASTEMIZOL DESCRIPCION El astemizol es un antagonista de los receptores H1 de histamina de segunda generacin que se diferencia de los antihistamnicos de primera generacin por no presentar prcticamente efectos centrales y estar desprovisto de actividad anticolinrgica. El astemizol tiene una larga duracin de accin, siendo suficiente una sola dosis diaria para mantener su eficacia. Sin embargo, dado que el efecto tarda varios das en alcanzar el mximo, el frmaco no es til para el alivio inmediato de los sntomas asociados a la rinitis alrgica y urticaria idioptica crnica. Mecanismo de accin: igual que otras antihistaminas H1, el astemizol no impide la liberacin de histamina sino que compete con esta ltima en los receptores H1. Este antagonismo competitivo bloquea los efectos de la histamina en el tracto digestivo, tero, grandes vasos y msculo bronquial. El bloqueo de los receptores H1 supone la inhibicin de la formacin de edema, ardor y prurito asociado a los efectos de la histamina. El astemizol no cruza la barrera hematoenceflica fcilmente por lo que prcticamente carece de efectos sedantes. A diferencia de otros antihistamnicos H1, el astemizol est desprovisto de efectos anticolinrgicos significativos. El astemizol tiene una ligera actividad frente al broncoespasmo inducido por la histamina y, en dosis elevadas, puede ocasionar graves efectos cardacos, probablemente debidos a una accin sobre los receptores H3. Farmacocintica: cuando el astemizol se administra con los alimentos, la biodisponibilidad puede reducirse hasta en un 60%. Las mximas concentraciones plasmticas se obtienen a las 1-4 horas, pero el efecto slo empieza a manifestarse a partir de los 2-3 das. La semi-vida de distribucin del astemizol es de unas 20 horas. Los efectos antihistamnicos mximos se suelen alcanzae entre los 9 y 12 das. Aunque el astemizol se une a las protenas del plasma, su distribucin es amplia, El frmaco, no cruza la barrera hematoenceflica, pero si atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna El astemizol es metabolizado casi por completo en el hgado por el citocromo P-450, produciendo metabolitos hidroxilados, sobre todo desmetilastemizol. La semi-vida de eliminacin es bifsica con una fase inicial de una duracin de 7 a 9 das y una fase terminal de unos 20 das. La eliminacin del frmaco es sobre todo fecal, aunque una pequea parte es excretada por va urinaria INDICACIONES Y POSOLOGIA Tratamiento de la urticaria idioptica crnica y rinitis alrgica:

Adultos y adolescentes: 10 mg/da Nios de < 12 aos: 5 mg/da

CONTRAINDICACIONES El astemizol est clasificado dentro de la categora C de riesgo para el embarazo. En general no se recomiendan los antagonistas H1 durante el embarazo, en particular durante el tercer trimestre, debido al riesgo de ocasionar convulsiones en el feto. Tampoco se recomienda su uso durante la lactancia ya que pueden ocasionar hiperexcitabilidad y convulsiones, en particular en nios prematuros En general, los antagonistas H1 se deben usar con precaucin en los nios debido a que puede producirse una estimulacin paradjica del sistema nervioso central. Se han observado casos de depresin respiratoria, apnea del sueo y convulsiones. Se desconoce el mecanismo de esta reaccin, y en general, los antihistaminicos se deben usar con precaucin en sujetos con historisa de convulsiones o apnea del sueo El astemizol es extensamente metabolizado en el hgado por el citocromo P-450 y por tanto, en enfermos con disfuncin heptica, su metabolismo puede estar reducido con el riesgo creciente de efectos cardiovasculares. Se administrar por lo tanto el astemizol con precaucin en pacientes con la funcin heptica alterada. Aunque las antihistaminas pueden aumentar la viscosidad de las secreciones bronquiales en virtud de sus propiedades anticolinrgicas y agravar los ataques de asma, no es probable que esta situacin tenga lugar con el astemizol, dadas sus practicamente nulos efectos anticolinrgicos. Por el contrario, el astemizol ha mostrado una pequea actividad como broncodilator. Debido al retraso en el comienzo de la accin, algunos pacientes pueden tomar dosis superiores a las recomendadas en un intento para aliviar sus sntomas. Este comportamiento debe ser enrgicamente desaconsejado, especialmente en pacientes con historia de enfermedad cardiovascular. Los pacientes deben ser advertidos acerca de este riesgo y aconsejados acerca del uso de otras medicaciones

INTERACCIONES El astemizol es metabolizado por el citocromo P450 3A4, un sistema enzimtico heptico especfico. Cuando el astemizol se administra con otros frmacos que inhiben este sistema enzimtico, pueden aumentar las concentraciones plasmticas, alcanzando valores similares a los que se obtienen cuando se administran sobredosis, con el correspondiente riesgo de carditoxicidad. Los pacientes con concentraciones plasmticas de astemizol por encima de lo normal pueden mostrar prolongacin del QT, torsades de pointes, sncope o serias arritmias que pueden ser incluso fatales. Los siguientes frmacos deben ser evitados por reducir el metabolismo del astemizol: inhibidores de la proteasa antiretrovrica, algunos antifngicos de la familia de los azoles (por ej., ketoconazole e itraconazole), dalfopristina, quinupristina, antibiticos macrlidos (claritromicina, eritromicina y troleandomicina); mifepristona, RU-486, nefazodona, quinidina, quinina, la mayor parte de los antidepresivos inhibidores de la recaptacin de serotonina (p.ej., fluvoxamina) y el zileuton. El fluconazole puede tambin afectar la farmacocintica del astemizol, aunque esto slo parece ocurrir cuando las dosis del primero son superiores a 400 mg/day. La azitromicina no interacta con el astemizol Dado que el astemizol ha sido asociado con torsades de pointes, no se aconseja su administracin con otros frmacos que tambin pueden influir sobre la conduccin. Entre estos hay que destacar la amiodarona, el bepridil, cisaprida, disopiramida, dofetilida, grepafloxacina, haloperidol, mesoridazina, mibefradil, pimozida; procainamida, quinidina, sotalol, sparfloxacina, tioridazina y los antidepresivos tricclicos (p. ej., amitriptilina o doxepina). Dado que pueden producir hipokaliemia o hipomagnesemia y por tanto, torsades de pointes, los diurticos y la pentamidina se deben usar con precaucin en los pacientes tratados con astemizol. Los frmacos que inducen el metabolismo heptico que tiene lugar a travs de la isoenzima CYP3A4 pueden acelerar el metabolismo del astemizol y reducir su eficacia. Algunos frmacos que inducen la CYP3A4 son el pioglitazona, la rifampina y la troglitazona, entre otros. Se desconoce el significado clnico de esta interaccin. El zumo de pomelo contiene una sustancia desconocida que inhibe la isoenzima CYP3A4 de la pared intestinal. La coadministracin de zumo de pomelo con astemizol puede aumentar las concentraciones plasmticas de este frmaco aumentando, por lo tanto, el riesgo de efectos cardiovasculares. Los pacientes, en particular aquellos con historia de enfermedades cardiovasculares se debern abstener de consumir zumo de pomelo mientras se encuentren bajo un tratamiento con astemizol. REACCIONES ADVERSAS El astemizole ha estado asociado a prolongaciones del QT, a torsades de pointes y a sncope, en particular cuando las dosis de incrementan en un intento de aumentar la eficacia y/o en pacientes con factores de riesgo cardacos o bajo tratamiento con otros frmacos. Si se observan sntomas de mareos o vrtigos, se debe discontinuar la administracin del frmaco y examinar el QT y la posibilidad de arritmias. Los mdicos deben tener en cuenta la larga semi-vida de eliminacin del astemizol. Aunque el astemizol muestra una escasa penetracin en el sistema nervioso central y ocasiona menos sedacin que otros antihistamnicos H1, pueden producirse algunos efectos secundarios caractersticos de los antagonistas H1: las cefaleas son relativamente comunes con el astemizol y se han observado aumento del apetito y de peso en algunos pacientes tratados con el frmaco. Los sntomas de una paradjica estimulacin del sistema nervioso central, caracterizados por insomio, palpitaciones y en algunos casos, convulsiones, son ms probables en los nios. Los efectos adversos de tipo colinrgico como retencin urinaria, visin borrosa y constipacin son mnimos con el astemizol en comparacin con otras antihistaminas. Sin embargo, en algunos casos de ha descrito xerostoma. El choque anafilctico rara vez se ha observado en pacientes tratados con astemizol PRESENTACION

ESMACEN Comp. 10 mg (SMALLER) ESMACEN Susp. 2 mg/ml (SMALLER) URDRIM Comp. 10 mg (URBION FARMA)

2).- CETIRIZINA
DESCRIPCION

La cetirizina es el metabolito activo de la hidroxizina, un antagonista de la histamina de primera generacin. Sin embargo, la cetirizina difiere de su antecesor en que muestra una mayor afinidad hacia el receptor H1 de histamina. En comparacin con el astemizol, la cetirizina produce mejores resultados en el tratamiento de la urticaria idioptica crnica, la rinitis alrgica estacional y la rinitis crnica. Tambin se utiliza la cetirizina en el tratamiento del asma alrgico y en la urticaria producida por la dermatitis atpica Mecanismo de accin: la cetirizina muestra una alta afinidad hacia los receptores H1 de histamina, mientras que su afinidad hacia los receptores muscarnicos, dopaminrgicos y serotoninrgicos es menor que la hidroxizina o la terfenadina. En algunos estudios voluntarios en los que se produjeron abones por la inyeccin de histamina, la reduccin de la inflamacin producida por la cetirizina fue similar a la de la clemastina, hidroxizina y terfenadina. El mecanismo de accin de estos frmacos es bien conocido. La respuesta inflamatoria al alergeno implica una serie de mediadores qumicos. Inicialmente, los mastocitos liberan histamina, la que induce una serie adicional de reacciones en otras clulas. Entre estas se encuentran los fibroblastos y las clulas epiteliales, los neutrfilos, eosinfilos, macrfagos, plaquetas y linfocitos. La cetirizina acta sobre algunos de estos mediadores: as, algunos investigadores sostienen que en los mastocitos reduce las concentraciones de prostaglandina D2 y de leucotrienos. La cetirizina suprime la migracin de los neutrfilos en todas las reacciones en las que interviene el IgE. Tambin reduce la infiltracin de eosinfilos en la mucosa nasal de los pacientes con rinitis estacional alrgica, igual que en los sujetos con urticaria inducida por factores fsicos. Aunque no afecta la respuesta inmune si que tiene un efecto sobre la adhesin celular, al parecer mediante la inhibicin del flujo de eosinfilos inducido por el factor activante de las plaquetas (PAF) . Al ser menos lipfila que otros antihistamnicos, la cetirizina penetra muy poco en el sistema nervioso central y, como consecuencia, la incidencia de somnolencia es menor aunque, cuando se produce est relacionada con la dosis. La cetirizina no alivia el prurito de carcter no alrgico Farmacocintica: la cetirizina se administra por va oral, mostrando un efecto muy rpido y una accin prolongada. Despus de una dosis oral, las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan en una hora y son proporcionales a las dosis administradas. La biodisponibilidad del frmaco no es afectada por la presencia de alimento, aunque este puede retrasar algo la absorcin. La penetracin de la cetirizina en el sistema nervioso central es pequea y los niveles en el lquido cefalorraqudeo slo son el 10% de los correspondientes niveles plasmticos.En los nios de 2 a 4 aos las mismas dosis que en los adultos (en mg/kg) ocasionan unas concentraciones plasmticas menores y tardan ms tiempo en alcanzarse. En los pacientes con disfuncin renal, las concentraciones mximas se alcanzan a las 2 horas La cetirizina experimenta un mnimo metabolismo; an as en los pacientes con insuficiencia heptica el perfil farmacocintico se muestra alterado, siendo menor la cantidad de frmaco sin alterar excretado en la orina y mayores las concentraciones plasmticas. La semi-vida de eliminacin de la cetirizina es de 6.5 a 10 h en voluntarios sanos. En presencia de una insuficiencia renal, esta aumenta hasta las 20 h; adems, el aclaramiento global es reducido Se han encontrado pequeas cantidades de metabolitos no identificados en la orina de los voluntarios sanos y un metabolito oxidado en la sangre y en las heces. Aproximadamente el 60% de una dosis de 10 mg de cetirizina es eliminada en la orina de 24 horas, siendo frmaco nativo en un 80%. En total, la recuperacin del frmaco es del 70% en la orina y del 10% en las heces. La hemodilisis elimina menos del 10% de la dosis INDICACIONES Y POSOLOGIA Tratamiento de la rinitis alrgica o estacional, urticaria crnica, dermatitis atpica y asma alrgico estacional: Administracin oral

Adultos y nios de > 12 aos: las dosis recomendadas son de 5 a 10 mg una vez al da, dependiendo de la severidad de los sntomas Nios de 6-11 aos: la dosis recomendada es de 5-10 mg una vez al da, dependiendo de la severidad de los sntomas. Nios de 2-5 aos: la dosis inicial recomendada es de 2.5 mg una vez al da. Esta dosis se puede aumentar hasta 5 mg/da administrados en una o dos veces

Pacientes con insuficiencia renal : CrCl > 31 ml/min: no son necesarios reajustes en las dosis: CrCL< 31 ml/min: 5 mg una vez al da

Pacientes bajo dilisis intermitente: 5 mg una vez al da Pacientes con insuficiencia heptica: se recomienda una dosis de 5 mg una vez al da CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES La respuesta anti-inflamatoria a la liberacin de histamina producida por un alergeno es ms prolongada en los sujetos con enfermedades hepticas. Las concentraciones de cetirizina si alterar son mayores en los enfermos con disfuncin heptica y su aclaramiento es ms lento. Es posible que en estos pacientes sea necesaria una reduccin de la dosis. En algunos pacientes, la cetirizina produce somnolencia, por lo que estos sern advertidos en el caso de que deban conducir o manejar maquinaria. El envejecimiento ocasiona una reduccin de la funcin renal y a partir de los 77 aos, se observa una reduccin del aclaramiento de la cetirizina y un aumento de su semi-vida de eliminacin. Igualmente, estos efectos se observan en sujetos con insuficiencia renal grave. Sin embargo, el perfil farmacocintico de la cetirizina no cambia en los pacientes con enfermedad renal terminal o durante la hemlisis La cetirizina se clasifica dentro de la categora B de riesgo en embarazo. No se han comunicado efectos negativos cuando este frmaco se administr durante el embarazo o la lactancia. Tampoco este frmaco es teratognico INTERACCIONES La cetirizina experimenta un metabolismo heptico mnimo y se excreta prcticamente si alterar. Por este motivo, las posibilidades de interaccin con otros frmacos parece ser mnima. As, la administracin de cimetidina (un frmaco que interacciona con otros muchos frmacos) durante 10 das no afect la farmacocintica de una dosis nica de cetirizina. Sin embargo, la cetirizina puede aadir sus efectos depresores sobre el sistema nervioso central a los propios del etanol, pero no aumenta los efectos de este. Igualmente puede producirse una somnolencia mayor si la cetirizina se administra con frmacos depresores del sistema nervioso central tales como los antidepresivos tricclicos, los barbitricos, los agonistas opiceos, la nalbufina, la pentazocina, el tramadol, las benzodiazepinas, los anxiolticos y los hipnticos. La cetirizina tiene pocos efectos sobre los receptores muscarnicos, alfa-adrenrgicos, dopaminrgicos o serotoninrgicos de manera que no son de prever interacciones con frmacos que actan sobre estos receptores. Sin embargo, pueden producirse efectos aditivos si se administra cetirizina concomitantemente con fenotiazinas u otros antihistamnicos REACCIONES ADVERSAS La cetirizina produce pocas reacciones adversas. Los resultados de los estudios clnicos controlados por placebo han puesto de manifiesto que los efectos secundarios ms frecuentes son cefaleas (16%), xerostoma (5.7%), fatiga (5.6%) y naseas o vmitos (2.2%). En los estudios realizados en el tratamiento de la rinitis alrgica estacional, urticaria crnica, picaduras de mosquitos y dermatitis atpica han dado resultados parecidos. La cetirizina produce somnolencia que, adems depende de la dosis. Con la dosis de 5 mg/da, la somnolencia afecta al 11% de los pacientes, aumentando al 15% con las dosis de 10 mg y al 21% con la dosis de 20 mg. En comparacin con otros antihistamnicos, la cetirizina parece ser algo ms sedante que la terfenadina o la loratadina, pero menos que otras antihistaminas ms antiguas. Son pocas las notificaciones publicadas sobre anormalidades de las pruebas hepticas producidas por la cetirizina, y las que tuvieron lugar se resolvieron espontneamente. No se han comunicado efectos arritmognicos ni alteraciones del electrocardiograma PRESENTACIONES

ALERCINA comprimidos; 7 comprimidos ALERLISIN comprimidos recubiertos con pelcula, 20 comprimidos ALERLISIN gotas orales en solucin, 1 frasco de 20 ml

ALERLISIN solucin oral, 1 frasco de 200 ml ALERSOL 1 mg/ml Solucin oral, 70 solucin CETIMERCK 10 mg comprimidos recubiertos con pelcula, 7 comprimidos CETINEU 10 mg comprimidos recubiertos con pelcula, 7 comprimidos CETIRIZINA EDIGEN 10 mg/ml gotas orales en solucion, 7 ml CETIRIZINA WINTHROP 10 mg comprimidos recubiertos

3).- CLOROFERINAMINA DESCRIPCION La clorfeniramina es un bloqueante de los receptores H1 de histamina, estructuralmente parecida a la bromfeniramina aunque produce menos somnolencia que esta. La clorfeniramina forma parte de muchas especialidades farmaceticas que se utilizan sin receta, constiuyendo parte de numerosas asociaciones con otros frmacos. La clorfeniramina, sola o en combinacin con otros frmacos, se utiliza para aliviar los sntomas producidos por la rinitis primaveral, el resfriado comn y para tratar todo tipo de alergias. Aunque en general se usa por va sistmica, existen formulaciones para aplicaciones tpicas en ojos, odos y piel. Mecanismo de accin: los antagonistas de la histamina no inhiben la secrecin de histamina por los mastocitos como hacen el cromoglicato o el nedocromil, sino que compiten con la histamina en los receptores H1 del tracto digestivo, tero, grandes vasos y msculos lisos de los bronquios. El bloqueo de estos receptores suprime la formacin de edema, constriccin y prurito que resultan de la accin de la histamina. Un gran nmero de bloqueantes H1 de histamina tambin tienen efectos anticolinrgicos debidos a una accin antimuscarnica central. Sin embargo, los efectos anticolinrgicos de la clorfeniramina son moderados. Los efectos sedantes de la clorfeniramina se deben a una accin sobre los receptores histamnicos del sistema nervioso central. La administracin crnica de la clorfeniramina puede ocasionar una cierta tolerancia. Farmacocintica: la clorfeniramina se puede administrar oralmente, por va subcutnea, intramuscular o intravenosamente. Por va oral, este frmaco se absorbe bastante bien. Los alimentos retrasan su absorcin, pero sin afectar la biodisponibilidad. El comienzo de la accin antialrgica de la clorfeniramina se observa a los 30-60 minutos y es mxima a las 6 horas, mientras que las concentraciones plasmticas mximas se detectan a las 2 horas de la administracin. La duracin de los efectos terapeticos oscila entre las 4 y 8 horas. La clorfeniramina se une a las protenas del plasma en un 72%, se distribuye bien por los tejidos y fludos del organismo, cruza la barrera placentaria y se excreta en la leche. El frmaco se metaboliza extensa y rpidamente, primero en la misma mucosa gstrica y luego en su primer paso por el hgado: se producen varios metabolitos N-desalquilados que se eliminan en la orina conjuntamente con el frmaco sin alterar. La semi-vida plasmtica es de 2 a 4 horas, si bien la semi-vida de eliminacin vara segn la edad de los pacientes: en los adultos sanos es de 20 a 24 horas, mientras que en los nios, se reduce a la mitad. En los pacientes con insuficiencia renal, la semi-vida de eliminacin depende del grado de la insuficiencia pudiendo llegar a las 300 horas o ms en los pacientes bajo hemodilisis. La velocidad de la eliminacin depende del pH y de la cantidad de orina excreta, disminuyendo cuando el pH aumenta. INDICACIONES Y POSOLOGIA Prevencin y tratamiento de la conjuntivitis alrgica, rinitis, fiebre del heno, sntomas del resfriado comn y otros sntomas alrgicos: Administracin oral (comprimidos, jarabes, etc)

Adultos y adolescentes: las dosis recomendadas son de 4 mg p.os cada 4-6 horas hasta un mximo de 24 mg/da Nios de 6 a 12 aos: las dosis recomendadas son de 2 mg p.os cada 4-6 horas hasta un mximo de 12 mg/da Nios de 2 a 5 aos: las dosis recomendadas son de 1 mg p.os cada 4-6 horas hasta un mximo de 6 mg/da

Administracin subcutnea

Nios de < 6 aos: las dosis recomendadas son de 87.5 g/kg o 2.5 mg/m2 s.c. cuatro veces al da hasta un mximo de 12 mg/da.

Administracin intramuscular, intravenosa o subcutnea

Adultos y adolescentes: la dosis recomendada es de 1020 mg i.m., s.c. o i.v. en una dosis nica, con un mximo de 40 mg/24 horas

Tratamiento de la anafilaxia (conjuntamente con epinefrina): Administracin intravenosa:

Adultos y adolescentes: la dosis recomendada es de 10 a 20 mg en un bolo i.v. en 1 minuto. No se deben administrar ms de 40 mg/24 horas. No se aconsejan las administraciones subcutnea o intramuscular debido a la absorcin por estas vas es afectada por la anafilaxia

Tratamiento de los mareos y vmitos en viajes por mar o avin: Administracin oral;

Adultos: las dosis de 48 mg p.os 3 veces al da son eficaces para controlar la nasea y el vmito en la mayor parte de los casos

Las dosis mximas recomendadas son:

Adultos: 24 mg/da por va oral; 40 mg/da i.m., s.c. o i.v. Nios de > 6 aos 12 mg/da por va oral o s.c. Nios de 2 a 5 aos: 4 mg/da por va oral Enfermos renales (incluyendo los sometidos a hemodilisis): aunque no existen pautas de tratamiento especficas, no parecen ser necesarios reajustes en las dosis Pacientes con insuficiencia heptica: pueden ser necesarios reajustes en las dosis dependiendo del grado de insuficiencia heptica y de la respuesta clinica

CONTRAINDICACIONES La actividad anticolinrgica de los antaonistas H-1 de histamina ocasiona un espesamiento de las secreciones bronquiales lo que puede agravar ataques agudos de asma o la enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC). Aunque los antihistamnicos H1 deben ser evitados durante los ataques agudos de asma, su utilizacin no queda excluda en los pacientes con asma, en particular cuando ste tiene un componente alrgico. La clorfeniramina est clasificada dentro de la categora B de riesgo en el embarazo. Sin embargo, los antagonistas H1 de histamina no deben ser utilizados en la dos semanas anteriores al parto, debido a una posible asociacin entre estos frmacos y una fibrolasia retrolenticular que se ha observado en algunos prematuros. No se han llevado a cabo estudios clnicos controlados con la clorfeniramina durante la gestacin, por lo que no se recomienda su utilizacin durante el embarazo, a menos de que sus beneficios superen claramente los posibles riesgos para el feto. Adems, en caso de ser utilizada, se recomienda que su administracin sea lo ms breve posible. As, por ejemplo, no se debe recurrir a su uso para el alivio del resfrado comn, siendo preferibles mtodos no frmacolgicos (descanso, ingesta de abundantes fludos, etc) De igual forma, la clorfeniramina se debe utilizar con precaucin durante la lactancia. Se han comunicado efectos secundarios en lactantes cuyas madres se encontraban bajo tratamiento con clorfeniramina consistentes en irratibilidad, llanto excesivo, sueo alterado e hipereexcitabilidad. Se debe evitar el uso de la clorfeniramina durante la lactancia, en particular las formulaciones retardadas. En caso de ser imprescindible, se recomienda su administracin por la noche despus del ltimo pecho. En efecto, dada la relativamente corta semi-vida del frmaco es menos probable que se encuentre en la leche del pecho siguiente. Alternativamente, puede considerarse la lactancia artificial. La clorfeniramina est aprobada para su utilizacin en nios de > 2 aos. Sin embargo, en algunos nios los antagonistas H1 de histamina ocasionan una estimulacin paradjica del sistema nervioso central. Como regla general, se recomienda no administrar este tipo de productos a nios de menos de 6 aos de edad, en particular las formulaciones de accin sostenida o retardada. Tampoco se deben administrar a neonatos por la posibilidad de una estimulacin del sistema nervioso central que puede conducir incluso a convulsiones. La clorfeniramina se debe usar con precaucin en los enfermos con glaucoma de ngulo cerrado: debido a su actividad anticolinrgica puede aumentar la presin intraocular desencadenando un ataque agudo de glaucoma. En este sentido, los ancianos y pacientes de la tercera edad son ms susceptibles pudiendo precipitar la clorfeniramina un glaucoma no diagnosticado. Otros efectos oculares de la clorfeniramida debidos a su accin anticolinrgica son el ojo seco y la visin borrosa, lo que puede afectar de forma significativa a los portadores de lentillas.

Aunque los efectos anticolinrgicos de la clorfeniramina son, en general moderados, se ha sealado un agravamiento de los sntomas en pacientes con obstruccin de la vejiga o del leon, hiperplasia benigna de prstata o retencin urinaria. Los ancianos son, igualmente, los ms susceptibles a estos efectos anticolinrgicos. La clorfeniramina es extensamente metabolizada en el hgado de manera que su metabolismo puede verse afectado en casos de insuficiencia heptica. En los pacientes con disfuncin heptica, las dosis de clorfeniramina debern ser ajustadas, monitorizando con frecuencia la funcin heptica y los efectos adversos. En los enfermos cardacos, las antihistaminas H1, incluyendo la clorfeniramina se deben usar con precaucin. En efecto, estos frmacos tienen una actividad parecida a la de la quinidina y pueden producir taquicardia, hipotensin y arritmias en pacentes propensos. La clorfenitramina produce somnolencia, lo que debe ser tenido en cuenta por los automovilistas y los conductores de maquinaria. INTERACCIONES La clorfeniramina posee una cierta actividad actividad anticolinrgica que puede ser potenciada por otros frmacos con efectos antimuscarnicos. El uso de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs) est contraindicado conjuntamente con los antagonistas H1 de histamina incluyendo la clorfeniramina. Algunos fabricantes recomiendan no ulilizar antihistamincos al menos en 2 semanas despus de haber interrumpido un tratamiento con IMAOs. Otros frmacos con actividad antolinrgica significativa son los antidepresivos tricclicos (p.ej. la amitriptilina o la clomipramina), las fenotiazinas (clorpromazina, prometazina, etc) y la benzotropina. Todos ellos pueden potenciar la actividad anticolinrgica de la clorfeniramina. Aunque la clorfeniramina slo posee unos efectos sedantes suaves, puede ocasionar una depresin severa del sistema nervioso central si se combina con otros frmacos que deprimen el SNC como la entacapona, los barbitricos, los anxiolticos, sedantes e hipnticos, opiceos, nalbufina, pentazocina u otros antihistamnicos H1. Sin embargo, algunos de los antihistaminicos de segunda generacin como el astemizol, la loratadina o la terfenadina no potencian los efectos sedantes de la clorfeniramina La ingestin de bebidas alcohlicas durante el tratamiento con clorfeniramina est contraindicada ya que el alcohol puede potenciar sus efectos sedantes, ocasionando una grave somnolencia REACCIONES ADVERSAS Como es el caso de todas las antihistaminas de primera generacin, las reacciones adversas ms frecuentes son las que se originan por depresin del sistema nervioso central (sedacion, somnolencia, mareos, etc). Existe una considerable variabilidad entre los pacientes en lo que se refiere a los efectos sedantes provocados por la clorfeniramina , de modo que estos deben ser advertidos de que este frmaco puede afectar de forma significativa su capacidad mental a la hora de conducir un vehculo o de manejar maquinaria. Estos efectos secundarios pueden desaparacer al cabo de unos pocos das, pero si persisten es necesario considerar una reduccin de la dosis o el cambio a otro antihistamnico. Otros efectos secundarios sobre el sistema nervioso central son las cefaleas y la debilidad muscular. Paradjicamente, los antagonistas H1 de histamina pueden producir una estimulacin del sistema nervioso central, en particular con dosis altas y en los nios. Esta estimulacin se manifiesta por alucinaciones, ataxia, insomnio, palpitaciones, psicosis y en casos muy severos convulsiones. La clorfeniramina posee una cierta actividad anticolinrgica que se puede traducir durante el tratamiento en un aumento de las secreciones bronquiales, xerostoma, retencin urinaria, midriasis y visin borrosa. Los ancianos son ms susceptibles a estos efectos que la poblacin en general. Los antagonistas H1 de histamina, incluyendo la clorfeniramina pueden producir algunas reacciones adversas sobre el tracto digestivo, como nasea/vmitos, constipacin y dolor abdominal. La administracin del frmaco con leche o con la comida alivia muchas de estos efectos secundarios. Algunos efectos cardiovasculares, probablemente debidos a la actividad anticolinrgica de la clorfeniramina, son taquicardia sinusal, extrasstoles, palpitaciones y arritmias cardacas. Pueden producirse hipotensin o hipertensin, pero raras veces tienen significancia clnica.

En algunos casos muy raros, se ha asociado la clorfeniramina a disfunciones hematolgicas como agranulocitosis, anemia aplsica y trombocitopenia. En la mayora de los casos estas anomalas desaparecieron cuando se discontinu la administracin del frmaco PRESENTACIONES Son muy numerosas las especialidades a base de clorfeniramina, en particular las asociadas a antiinflamatorios y/o analgsicos Algunas de las ms conocidas son:

ASPIRINA COMPLEX (Clorfeniramina, fenilpropanolamina, aspirina) BAYER BISOLGRIP (Clorfeniramina, fenilefrina, paracetamol) FHER COULDINA (Clorfeniramina, fenilefrina, aspirina) ALTER DESENFRIOL (Clorfeniramina, cafena, aspirina ) SCHERING FRENADOL (Clorfeniranina, dextrometofano, paracetamol) ABELLO

4).- EBASTINA
INDICACIONES Y POSOLOGIA Tratamiento sintomtico de procesos alrgicos, tales como rinitis y conjuntivitis alrgicas, tanto estacionales como perennes (descargas nasales, picor de nariz, picor de ojos, lagrimeo, ganas de estornudar, ...), urticaria crnica, dermatitis alrgica. Adultos y nios mayores de 12 aos: 1 comprimido (10 mg) o 2 dosis de 5 ml (correspondiente a 10 mg), una vez al da. Nios entre 6 y 11 aos: comprimido (5 mg) o 1 dosis de 5 ml (correspondiente a 5 mg) una vez al da. Nios entre 2 y 5 aos: dosis de 5 ml (correspondiente a 2,5 mg) una vez al da. En pacientes con alteracin de la funcin heptica, no es necesario ajustar la dosis CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad conocida al principio activo. Dado que la ebastina alcanza su efecto teraputico 1 a 3 horas despus de su administracin, no debe ser utilizada en cuadros alrgicos agudos de urgencia. No debe administrase este medicamento a nios menores de 2 aos, dado que no se ha establecido la seguridad en esas edades. Uso en embarazo y lactancia: dado que el riesgo de teratogenicidad no puede ser excluido con absoluta certeza, este medicamento no debe usarse en el embarazo, salvo en caso de ser claramente necesario. Tampoco debe ser administrado a madres lactantes. Los comprimidos contienen lactosa. Se han descrito casos de intolerancia a este componente en nios y adolescentes. Aunque la cantidad presente en el preparado no es, probablemente, suficiente para desencadenar los sntomas de intolerancia, en caso de que aparecieran diarreas debe consultar a su mdico. INTERACCIONES La Ebastina puede interferir con los resultados de las pruebas alrgicas cutneas, por lo que se aconseja no realizarlas hasta transcurridos 5-7 das desde la interrupcin del tratamiento. Puede potenciar los efectos de otros antihistamnicos. EFECTOS SECUNDARIOS Raramente puede originar cefalea, astenia, nerviosismo, intolerancia gstrica, diarrea y estreimiento. PRESENTACIONES EBASTEL Comp. 10 mg EBASTEL FORTE Comp. recub. 20 mg EBASTEL Sol. oral 5 mg/5 ml RINO-EBASTEL Cps.

5).- LORATADINE DESCRIPCION La loratadina es una antihistamina H-1 activa por va oral y no sedante, con una estructura qumica parecida a la de la ciproheptadina y azatidina. La loratadina difiere qumicamente de otras antihistaminas H1 con propiedades no sedantes como son el astemizol o la terfenadina. La poca actividad sedante de la loratadina se debe a su pequea penetracin en el sistema nervioso central y hacia una afinidad baja para con los receptores H1 del sistema nervioso central. A diferencia de otras antihistaminas, la loratadina no estado nunca asociada a torsades de pointes. Mecanismo de accin: Al igual que otras antihistaminas H1, la loratadina no evita la liberacin de histamina como lo hacen el cromoglicato o el nedocromil, sino que compete con la histamina en los receptores H1. Este antagonisto competitivo evita que la histamina se fije a su receptor y bloquea los efectos de la misma sobre los receptores del tracto digestivo, tero, grandes vasos y msculos bronquiales. Los bloqueantes H1 tiene una serie de propiedades que comparten con anticolinrgicos, antiespasmsdicos y bloqueantes ganglinicos y adrenrgicos. Sin embargo, la loratadina est prcticamente desprovista de efectos anticolinrgicos y los estudios in vitro han puesto de manifiesto que este frmaco slo tiene una dbil afinidad hacia los receptores colinrgicos y -adrenrgicos. Farmacocintica: la loratadina es activa por va oral. Despus de su administracin, el comienzo de la accin antihistamnica tiene lugar hacia las 1-3 horas con un efecto mximo a los 1-12 horas y una duracin del efecto que se extiende a ms de 24 horas. Cuando se administra con el alimento, la absorcin aumenta en un 40-50% aunque el tiempo requerido para alcanzar las concentraciones mximas aumenta. Sin embargo, ninguno de estos dos efectos tiene significancia clnica. La loratadina se une a las protenas del plasma en un 97% y se excreta en la leche materna. La loratadina experimenta un metabolismo heptico intenso a travs de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6, originando metabolitos inactivos. La semivida de eliminacin de la loratadina y de sus metabolitos es de 8.4 horas y 28 horas, respectivamente. La eliminacin tiene lugar por va renal y fecal. Aunque la semivida de eliminacin aumenta en los ancianos y las AUC y Cmax son mayores que las observadas en poblaciones ms jvenes no se consideran necesarios reajustes en las dosis. Por el contrario, las dosis de loratadina deben reducirse en pacientes con insuficiencia renal (CrCl < 30 ml/min) o heptica. La hemodilisis no altera la farmacocintica de la loratadina o de su metabolito. INDICACIONES Y POSOLOGIA La loratadina est indicada para el alivio de los sntomas asociados a la rinitis alrgica primaveral y para el tratamiento de urticaria idioptica crnica. Las dosis usuales para adultos y adolescentes son 10 mg orales una vez al da. Para los nios de 2 a 5 aos, las dosis son de 5 mg una vez al da. La seguridad y eficacia de la loratadina no ha sido establecida en nios de < 2 aos de edad En pacientes con insuficiencia renal (CrCl < 30 ml/min), la dosis debe ser de 10 mg una vez al da en das alternos CONTRAINDICACIONES La loratadina est contraindicada en individuos que tengan hipersensibilidad al frmaco. La pequea actividad anticolinrgica de las antihistaminas H1 puede resultar en un espesamiento de las secreciones bronquiales agravando los ataques agudos de asma. Sin embargo, esta actividad anticolinrgica no excluye el uso de antihistamnicos en enfermos asmticos, en particular cuando se usan frmacos como la loratadina con un mnimo componente anticolinrgico. La loratadina puede ocasionar aletargamiento y somnolencia en algunos pacientes, por lo que estos debern ser advertidos del peligro de conducir o utilizar maquinaria hasta que se conozca su reaccin al frmaco. La loratadina y sus metabolitos se excretan en la leche materna, por lo que se evitar su consumo durante la lactancia. La loratadina ha sido clasificada dentro de la categora B de riesgo para el embarazo. Aunque los estudios en animales no han puesto de manifiesto efectos teratognicos no existen estudios controlados en el ser humano y, por tanto se deber evitar su uso durante el embarazo La seguridad y eficacia de la loratadina no han sido establecidos en nios de menos de 2 aos. Por regla general las antihistaminas no se deben usar en los neonatos debido a la posibilidad de una estimulacin paroxstica del sistema nervioso central.

INTERACCIONES La cimetidina, eritromicina y el ketoconazol han demostrado interferir con el metabolismo de la loratadina, probablemente mediante un mecanismo de inhibicin de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P-450, lo que ocasiona un aumento de las concentraciones plasmsticas de loratadina y de sus metabolitos. Sin embargo, estas concentraciones elevadas de loratadina no van acompaadas de una prolongacin del QT, ni de cambios electrocardiogrficos ni tampoco se ha observado un aumento significativo de efectos secundarios en comparacin con los pacientes de control. Aunque no se han confirmado interacciones entre la loratadina y otros frmacos que inhiben el citrocromo P450, se debern tomar precauciones si la loratadina se administra con inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P-450. Por ejemplo, la loratadina puede reducir, al menos tericamente, las concentraciones plasmticas de amprenavir ocasionando una prdida de eficacia de este frmaco antiretroviral. Aunque la loratadina es considerada como una antihistamina no sedante, se ha observado una relacin dosis-respuesta sedante en dosis elevadas. Parece pus prudente vigilar a los pacientes que sean tratados con depresores del sistema nervioso central como los barbitricos, benzodiazepinas, opiceos, antipsicticos, hipnticos, anxiolticos, sedantes y antidepresivos tricclicos. Alimentos: Los alimentos retrasan la absorcin de la loratadina y tambin aumentan la biodisponilidad del producto. Se recomienda la administracin del frmaco en ayunas si se desea un rpido efecto. Anque las antihistaminas selectivas como la loratadina produce menos somnolencia que las tradicionales, el alcohol puede potenciar este efecto aumento el riesgo de accidentes. Los pacientes tratados con loratadina debern ser advertidos del riesgo que supone consumir alcohol. REACCIONES ADVERSAS La somnolencia y/o la sedacin son los efectos secundarios ms frecuentes de las antihistaminas H1. Se ha observado somnolencia en el 8% de los pacientes tratados con loratadina frente al 6% en los tratados con placebo. En un 4% de los casos, se ha observado fatiga. Aunque los efectos anticolinrgicos de la loratamina son mnimos, algunos pacientes experimentan xerostoma (3%). Las cefaleas son quizs el efecto secundario ms frecuente observado con la loratadina con una incidencia del 12%. Sin embargo, menos del 1% de los pacientes se ve obligado a discontinuar el tratamiento debido a los efectos secundarios de la loratadina Otras reacciones adversas observadas en menos de 2% de los pacienets son nerviosismo, fatiga, jadeos, dolor abdominal, conjuntivitos, disfona, malestar general e infecciones del tracto respiratorio. En los nios, los efectos secundarios ms frecuentes son diarrea, epistaxis, faringitis, fatiga, malestar y rash. Se han comunicado mareos, cefaleas y taquicardia sinusal cuando las dosis de loratadina fueron ampliamente superadas (hasta 16 veces la dosis recomendada). En un estudio en el que se administraron 40 mg de loratadina al da durante 90 das el frmaco fu bien tolerado y no se observaron cambios en el QT. PRESENTACION

CIVERAN. 5 mg/5 ml. Jarabe 120 ml. LESVI CIVERAN comprimidos 10 mg. LESVI CLARITYNE. 5 mg/5 ml. Jarabe 120 ml. SHERING PLOUGH CLARITYNE comprimidos 10 mg. SCHERING PLOUGH NARINE repetabs. 5/120 mg 20 grageas SCHERING PLOUGH VELODAN. 5 mg/5 ml. Jarabe 120 ml. VITA VELODAN. comprimidos 10 mg. VITA

ANTIINFLAMATORIO

El trmino antiinflamatorio se usa para el medicamento o el procedimiento usados para prevenir o disminuir la inflamacin de los tejidos. En el caso de los medicamentos generalmente el mecanismo por el cual actan es el de impedir o inhibir la biosntesis de sus agentes mediadores, principalmente los denominados eicosanoides o derivados del cido araquidnico.1 Los procedimientos antiinflamatorios son en general medidas fsicas como reposo e inmovilizacin, hipotermia o crioterapia localizada, elevacin y compresin de la extremidad afectada, y que generalmente se recomiendan aplicar en forma primaria e inmediata y de uso muy comn para tratamientos de lesiones en deportistas

1).- NAPROXEN

DESCRIPCION El naproxen es un frmaco anti-inflamatorio no esterodico que tambin posee propiedades analgsicas y antipirticas. Pertenece a la familia de los cidos aril-propinicos como el ketoprofen, ibuprofen y flurbiprofen. Desde el punto de vista farmacolgico, el naproxen es semejante a la aspirina y a la indometacina pero muestra una menor incidencia de efectos secundarios. El naproxen se utiliza en el tratamiento de la artritis reumatoide y otros desrdenes inflamatorios y dolorosos. En algunos pases, includa Espaa, el naproxen puede ser adquirido sin prescripcin mdica. Mecanismo de acin: los efectos anti-inflamatorios del naproxen son el resultado de la inhibicin perifrica de la sntesis de prostaglandinas subsiguiente a la inhibicin de la ciclooxigenasa. El naproxen inhibe la migracin leucocitaria a las reas inflamadas, impidiendo la liberacin por los leucocitos de citoquinas y otras molculas que actan sobre los receptores nociceptivos. El naproxen, como otros AINEs, no altera el umbral del dolor ni modifica los niveles de prostaglandinas cerebrales, concluyndose que sus efectos son perifricos. La antipiresis es consecuencia de la vasodilatacin perifrica debido a una accin central sobre el centro regulador de la temperatura del hipotlamo. Los efectos inhibidores de la sntesis de prostaglandinas tienen, en cambio, su lado negativo en la citoproteccin de la mucosa gstrica y la funcin renal (disminuye el flujo renal), as como sobre la agregacin plaquetaria. Farmacocintica: el naproxen se puede administrar como cido o en forma de sal sdica. En ambos casos, la absorcin gastrointestinal es completa, aunque la sal sdica se absorbe ms rpidamente que el cido. Los alimentos reducen la velocidad de absorcin aunque no afectan el % de frmaco absorbido. Las concentraciones mximas de naproxen y de naproxen sdico se alcanzan a las 2-4 horas y a las 1-2 horas respectivamente. La situacin de equilibrio ("steady-state") se alcanza despus de 4 o 5 dosis. El frmaco se une a las protenas del plasma en un 99%. El naproxen cruza la barrera placentaria y se excreta en la leche materna, alcanzando unas concentraciones que representan el 1% de las maternas. La semi-vida plasmtica es de 10 a 20 horas. Aproximadamente el 30% del frmaco administrado es metabolizado a 6-desmetil-naproxen, que no tiene actividad anti-inflamatoria. La eliminacin es fundamentalmente urinaria, siendo el 10% frmaco sin alterar, 5-6% el 6desmetilnaproxen y el resto conjugados o glucurnidos. Slo una pequea cantidad es eliminada en las heces. INDICACIONES Y POSOLOGIA Tratamiento de enfermedades reumticas (osteoartritis, artritis reumatoide o espondilitis anquilosante) Administracin oral (naproxen):

Adultos: 250-500 mg dos veces al da. Las dosis de por la maana no tienen porqu ser iguales a las de la tarde. Estas dosis pueden ser aumentadas a 1.500 mg/da durante perodos limitados

Administracin oral (naproxen sdico):

Adultos: 275-550 mg dos veces al da. Las dosis de por la maana no tienen porqu ser iguales a las de la tarde. Estas dosis pueden ser aumentadas a 1.650 mg/da durante perodos limitados

Administracin oral (naproxen de liberacin sostenida) :

Adultos: 750 o 1000 mg una vez al da

La mejora sintomtica de la artritis comienza a las 2 semanas Automedicacin en la artritis reumatoide:

Administracin oral (naproxen sdico)

Adultos < 65 aos: 220-275 mg cada 8-12 horas o bien 440-550 mg como dosis inicial seguida a las 12 horas de dosis de 220-275 mg. La automedicacin no se debe mantener ms de 10 das sin la supervisin de un mdico Adultos > 65 aos: 220-275 cada 12 horas La automedicacin no se debe mantener ms de 10 das sin la supervisin de un mdico

Tratamiento de la artritis juvenil u otras condiciones inflamatorias en los nios: Administracin oral (naproxen):

Nios: 10-15 mg/kg/da divididos en dos administraciones. Las dosis oscilan entre 7 y 20 mg/kg/da. La dosis diaria mxima es de 1000 mg

,ETC.
CONTRAINDICIONES Y PRECAUCIONES El naproxen est contraindicado en pacientes que hayan mostrado hipersensibilidad al frmaco. En un 5% de los casos existe una hipersensibilidad cruzada entre los salicilatos y el naproxen, por lo que los pacientes alrgicos a la aspirina debern tomar las precauciones adecuadas. Los pacientes que muestren broncoespasmos despus de la aspirina tienen un riesgo mayor de desarrollar una reaccin anafilctica. El uso crnico del naproxen puede resultar en gastritis, lcera gstrica o duodenal con o sin perforacin y/o hemorragias gastrointestinales, a menudo sin una sintomatologa que las preceda. Por lo tanto, el naproxen est contraindicado en los pacientes con enfermedad gastrointestional activa incluyendo la lcera pptica, colitis ulcerosa y hemorragias gastrointestinales. El consumo de alcohol y tabaco aumenta el riesgo de reacciones gastrointestinales adversas. Los pacientes no deben automedicarse si consumen ms de 3 bebidas alcohlicas por da. Todos los pacientes con historia de enfermedades gastrointestinales deben ser periodicamente revisados para determinar posible sangrados o lceras. Los pacientes con enfermedades hepticas tienen un riego mayor de desarrollar complicaciones durante el tratamiento con naproxen, caracterizadas por elevaciones de las enzimas hepticas. Si aparecieran sntomas o signos de disfuncin heptica o las pruebas hepticas empeorasen se recomienda la discontinuacin del tratamiento. Los pacientes con enfermedades renales o hepticas, insuficiencia cardaca congestiva, diabetes mellitus, o lupus eritematoso sistmico y los tratados con diurticos o frmacos nefrotxicos son ms susceptibles a los efectos renales del naproxen derivados de la inhibicin de las prostaglandinas renales con la correspondiente reduccin del flujo renal. El naproxen puede enmascarar los sntomas de una infeccin al reducir la fiebre y las molestias asociadas, lo que se debe tener muy en cuenta, en particular en los pacientes inmunosuprimidos o con neutropenia El naproxen se clasifica dentro de la categora D de riesgo en el embarazo durante el tercer trimestre. Durante los dos primeros trimestres, slo se debe utilizar si fuera estrictamente necesario. El naproxen se excreta en la leche materna, alcanzando unas concentraciones equivalentes al 1% de las presentes en el plasma de la madre. Se recomiendan precauciones si se administra naproxen durante la lactancia. INTERACCIONES La administracin de otros frmacos anti-inflamatorios, corticoides o salicilatos puede incrementar las reacciones adversas gastrointestinales del naproxen. La administracin de aspirina puede desplazar al naproxen de las protenas a las que se encuentra unido, lo que aumenta su metabolismo y su excrecin. Otros frmacos que pueden aumentar las reacciones adversas gastointestinales son el alendronato y otros bisfosfonatos. En un estudio prospectivo, las mujeres tratadas concomitantemente con naproxen y alendronato mostraron una peor tolerancia gstrica que las tratadas solo con alendronato. La administracin de ambos frmacos aumenta hasta en un 70% el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales.

Los anti-inflamatorios no esterodicos pueden producir sangrado gastrointestinal e inhibicin de la agregacin plaquetaria con lo pueden producirse efectos aditivos con otros frmacos anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios y trombolticos. Aunque en el caso del naproxen no se ha observado una interaccin significativa desde el punto de vista clnico con la warfarina, se ha detectado con otros AINES utilizados en pacientes estabilizados bajo warfarina un aumento del tiempo de protrombina. Por lo tanto, se recomienda la monitorizacin de este parmetro si se utilizan conjuntamente la warfarina y el naproxen. Pueden producirse interacciones signiifcativas con frmacos antineoplsicos, mielosupresores y la globulina antitimocito. De igual modo, la eficacia de la terapia fotodinmica con verterporfina o porfmero puede ser disminuda debido a la inhibicin de la sntesis de las protaglandinas. Por la misma razn, los efectos del naproxen sobre las prostaglandinas renales pueden potenciar los efectos nefrotxicos de la ciclosporina o de otros frmacos. Por ejemplo, no se deben coadministrar naproxen y cidofovir, debiendose discontinuar el anti-inflamatorio al menos una semana antes de comenzar con el cidofovir. El naproxen reduce el aclaramiento renal del metotrexato, con lo que los niveles plasmticos de ste aumentan con el consiguiente aumento de la toxicidad. Se han descrito casos de complicaciones graves e incluso fatales cuando se administraron AINEs a pacientes tratados con dosis elevadas de metotrexato. Deben evitarse los AINEs, includo el naproxen durante y despus del tratamiento con metotrexato. El tratamiento con naproxen puede aumentar las concentraciones plasmticas de digoxina, siendo esta interaccin ms importante en los pacientes con insuficiencia renal. El probenecid, un frmaco que inhibe el aclaramiento renal de muchos frmacos, aumenta las concentraciones plasmticas de naproxen hasta en un 50% y prolonga su semi-vida hasta las 37 horas. Los anti-inflamatorios no esterodicos, incluyendo el naproxen reducen la actividad diurtica, natriurtica y antihipertensiva de los diurticos al inhibir las prostaglandinas renales. La administracin concomitante de naproxen con diurticos, en particular con triamterene, aumenta adems el riesgo de una insuficiencia renal por reduccin del flujo sanguneo renal. Los pacientes tratados con diurticos que reciban naproxen deben ser vigilados por si aparecieran signos de insuficiencia renal. Los diurticos ahorradores de potasio como el triamterene y la espironolactona co-administrados con el naproxen pueden producir hiperkaliemia. El naproxen puede reducir la eficacia de frmacos anti-hipertensivos como los beta-bloqueantes o los inhibidores de la ECA, debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales. Adems, en los pacientes con la funcin renal comprometida tratados con naproxen, la administracin de inhibidores de la ECA puede aumentar el deterioro renal. Las concentraciones de litio con el correspondiente aumento de su toxicidad pueden aumentar si este frmaco se administra concomitantemente con el naproxen. Se recomienda monitorizar los niveles plasmticos de litio en los pacientes tratados con AINEs. El ajo (Allium sativum), el jengibre (Zingiber officinale) y el ginkgo (Ginkgo biloba) tienen efectos significativos sobre la agregacin plaquetaria que pueden ser aditivos a los del naproxen. El riesgo de sangrado es mayor en los pacientes con trombocitopenia causada por agentes que reduzcan o inhiban la agregacin plaquetaria. REACCIONES ADVERSAS Las reacciones adversas ms frecuentes observadas con el naproxen son las gastrointestinales. En un 3-9% de los pacientes se producen constipacin, dolor epigstrico y/o abdominal, naseas y vmitos. Algo menos frecuentes son la dispepsia, la diarrea y la estomatitis. Las reacciones adversas ms graves se observan con las dosis ms elevadas (p. ej. en pacientes con artritis reumatoide tratados con 1.5 g/da). En menos del 1% de los pacientes tratados con naproxen se han observado hemorragias gstricas y lcera pptica con y sn perforacin. Estos efectos gastrointestinales graves pueden no ir precedidos por otros sntomas de intolerancia digestiva, sino que pueden manifestarse de forma aguda. Algunos factores de riesgo que predisponen a estas reacciones adversas son el tabaquismo, el consumo excesivo de alcohol y una historia de problemas gastrointestinales. A nivel hematolgico, se han descrito trombocitopenia, pancitopenia, prpura, granulocitopenia y leucopenia, aunque su incidencia es bastante pequea. Ocasionalmente, se han presentado casos de anemia aplsica, si bien su causalidad no ha sido establecida inequvocamente. En los pacientes que muestren antes de iniciar un tratamiento con naproxen unos valores de la hemoglobina < 10 g/dL se deben practicar anlisis de sangre si aparecieran signos de anemia. Como todos los anti-inflamatorios no esterodicos, el naproxen inhibe la agregacin plaquetaria, aunque dicho efecto es transitorio y reversible. Se han descrito rash maculopapular y urticaria en los pacientes tratados con AINEs incluyendo el naproxen. Aunque el rash se ha presentado en menos del 1% de los casos, puede ser indicativo de una reaccin de

hipersensibilizacin. Otras reacciones dermatolgicas menos frecuentes son el rash bulloso, la necrlisis txica epidrmica, y la foliculitis pustular eosinofilica (*) Se ha asociado en ocasiones una reaccin de fotosensibilidad denominada seudoporfiria (*), que se asemeja a la porfiria cutnea tarda. Esta reaccin es relativamente frecuente en los nios con artritis reumatoide tratados con anti-inflamatorios no esterodicos, incluyendo el naproxen (10-12%) Los efectos sobre el sistema nervioso central que se manifiestan con una frecuencia del 3-9% son cefaleas, mareos y somnolencia. El vrtigo se observa en el 1% de los casos. Los efectos cardiovasculares ms frecuentes son edema perifrico y disnea. En menos del 1% de los casos se ha descrito fallo cardaco congestivo, por lo que el naproxen se debe administrar con precaucin en los pacientes con insuficiencia cardaca. Menos frecuente es el desarrollo de palpitaciones. Se han comunicado efectos secundarios ticos (tinnitus y disminucin de la agudeza auditiva) y deterioro de la visin en el 1-9% de los pacientes. Las enzimas hepticas suelen aumentar hasta en el 15% de los sujetos tratados con frmacos ant-inflamatorios no esterodicos. En el caso del naproxen se ha observado elevaciones de las transaminadas superiores a 3 veces el valor normal en menos del 1% de los pacientes. Tambin se ha comunicado casos de ictericia (incluyendo ictericia colesttica) y hepatitis en menos del 1%. En el caso de las pruebas de la funcin heptica empeorasen o se presentasen sntomas de hepatitis, se debe discontinuar inmediatamente el tratamiento con naproxen. Los frmacos anti-inflamatorios no esterodicos, incluyendo el naproxen pueden producir nefritis intersticial, sndrome nefrtico, hematuria, proteinuria y necrosis papilar renal. El naproxen se debe utilizar con precaucin en los pacientes con insuficiencia renal, recomendndose monitorizar regularmente el aclaramiento de creatinina. En los pacientes con CrCl < 20 ml/min pueden acumularse metabolitos del naproxen. En el caso del ibuprofen, se han descrito ocasionalmente casos de meningitis asptica, sobre todo en enfermos con lupus sistmico eritematoso. Con menor frecuencia, otros frmacos anti-inflamatorios (naproxen, tolmetin, sulindac, etc) tambin han inducido meningitis asptica. PRESENTACION Naproxen

MOMEN, comp. recub., 200 g FARMA-LEPORI NAPROSYN comp. ranurados, 500 mg ROCHE-FARMA NAPROSYN sobres granulado, 500 mg

Naproxen sdico

ALEVE, comp. recubiertos, 275 mg ROCHE-FARMA ANTALGIN, comp.recubiertos, 550 mg ROCHE-FARMA

En algunos pases existe ademas una forma de naproxen de liberacin sostenida

2).- INDOMETACINA
DESCRIPCION La indometacina es un frmaco anti-inflamatorio no esterodico, perteneciente a la familia de derivados del cido indolactico. Con propiedades analgsicas y antipirticas se usa principalmente en el tratamiento de la artritis reumatoide, aunque otros usos son la dismenorrea primaria, artritis juvenil, sndrome de Reiter, enfermedad de Paget, seudogota aguda, dolor torcico pleurtico y pericarditis. En los neonatos prematuros, acelera el cierre del ductus arteriosus patente Mecanismo de accin: los efectos anti-inflamatorios de la indometacina se deben a la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas y a la inhibicin de la migracin leucocitaria a las reas inflamadas. Pero adems otros mecanismos que contribuyen a su actividad anti-inflamatoria son la inhibicin de las fosfodiesterasas con el consiguiente aumento de las concentraciones intracelulares del adenosin monofosfato y la interferencia con la produccin de anticuerpos infamatorios. Estos efectos anti-inflamatorios pueden contribuir al efecto analgsico, dado que los antiinflamatorios no esterodicos no rebajan el umbral del dolor. Es posible que exista una componente perifrica en el efecto analgsico. Aunque no se conoce muy bien el mecanismo del efecto antipirtico de la indometacina, se cree que actuara inhibiendo la sntesis de prostaglandinas en el hipotlamo. En el caso del ductus arteriosus patente en neonatos prematuros, la indometacina reduce las prostaglandinas circulantes que mantienen este conducto dilatado. Algunos estudios en animales y nios prematuros con ductus arteriosus patente han demostrado que despus de una primera dosis intravenosa de indometacina se observa una reduccin de la velocidad y del flujo sanguneo cerebral. Farmacocintica: la absorcin de la indometacina desde el tracto digestivo es rpida y completa. Biodisponibilidad es aproximadamente del 90% tanto para la formulacin convencional como para la formulacin de liberacin sostenida, si bien la absorcin es ms lenta en este ltimo caso. Por va rectal, la absorcin de la indometacina es an ms rpida que por va oral, aunque la cantidad absorbida es algo menor. Cuando se administra con anticidos o con alimentos, las concentraciones plasmticas son algo menores. La indometacina se une extensamente a las protenas del plasma (99%). Cruza fcilmente la barrera placentaria y se distribuye en la leche materna, entrando pequeas cantidades en el sistema nervioso central. La indometacina se metaboliza en el hgado experimentando una recirculacin enteroheptica, pero sus metabolitos no muestran ninguna actividad anti-inflamatoria. La eliminacin se lleva a cabo de forma bifsica con una semi-vida de eliminacin de una hora en la primera fase y de 2.6 a 11 horas en la segunda fase. Aproximadamente el 30% de la dosis administradas se excreta como indometacina y su glucurnido en orina siendo el resto eliminado en las heces despus de su metabolizacin en la bilis Toxicidad: en los estudios de carcinognesis de 81 semanas de duracin en dosis de hasta 1 mg/kg/da la indometacina no mostr ningn efecto tumorognico. Tampoco se han observado cambios neoplsicos o hiperplsicos en la rata (73 a 110 semanas de tratamiento) ni en el ratn (62 a 88 semanas de tratamiento) con dosis de 1.5 mg/kg/da. La indometacina no muestra efectos clastognicos en ninguna de las pruebas estndar de mutagnesis en sistema bacterianos, en cultivos celulares o in vivo. Cuando se administra en dosis de hasta 0.5 mg/kg/da la indometacina no tiene efectos sobre la fertilidad ni sobre la capacidad para reproducirse. Los nicos hallazgos en los estudios de teratogenia en ratones y ratas fueron un retraso de la osificacin fetal con las dosis maternas de 4 mg/kg/da, si bien no se observaron malformaciones. Con dosis de 15 mg/kg/da, se produjeron muertes de las madres as como resorciones y malformaciones fetales. Estos efectos han sido observados igualmente con dosis elevadas de aspirina INDICACIONES Y POSOLOGA ratamiento del dolor severo o modero en patologas seas, artralgia, mialgia, artritis reumatoide, osteoartritis, bursitis, tendinitis, o espondilitis anquilosante: Administracin oral (formulacin estndar):

Adultos: 25 mg 23 veces al da con la comida o con anticidos. Estas dosis se pueden aumentar en 25 mg/da cada 7 das hasta un mximo de 200 mg/da, repartidos en 2 o 3 veces. Ancianos: las dosis se deben reducir un 25% en relacin con las dosis normales en adultos Nios > 2 aos: 12 mg/kg/da en 24 dosis divididas. Las dosis mximas recomendadas son de 4 mg/kg/da

Administracin oral (formulacin de liberacin sostenida):

Adultos: 75 mg, 12 veces al da Ancianos: las dosis se deben reducir un 25% en relacin con las dosis normales en adultos

Administracin rectal:

Adultos: supositorios de 50 mg 24 veces al da. Es necesario retener el supositorio al menos 60 minutos. Ancianos: las dosis se deben reducir un 25% en relacin con las dosis normales en adultos

Tratamiento de la artritis gotosa: Administracin oral (formulacin estndar):

Adultos: se recomiendan unas dosis iniciales de 100 mg, seguidas de 50 mg PO tres veces al da. Las dosis deben reducirse tan pronto sea posible. Ancianos : las dosis se deben reducir un 25% en relacin con las dosis normales en adultos

Tratamiento de la pericarditis idioptica o vrica: Administracin oral:

Adultos: 2575 mg 4 veces al da. El uso de anti-inflamatorios no esterodicos est contraindicado en las pericarditis despus de un infarto de miocardio. Estos frmacos retrasan la formacin de las cicatrices miocrdicas y aumentan la incidencia de roturas Ancianos : las dosis se deben reducir un 25% en relacin con las dosis normales en adultos

Tratamiento de las cefaleas Administracin oral:

Adultos: se han recomendado dosis de 25200 mg/da para el tratamiento de las cefaleas en racimo o producidas por el ejercicio

Profilaxis de la las cefalea en racimo Administracin oral:

Adultos: 50 mg tres veces al da

,etc.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES Una serie amplia serie de estudios clnicos realizados con inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-1 y con inhibidores no selectivos (es decir con los anti-inflamatorios no esterodicos - AINES - entre los que se incluye la indometacina) han puesto de manifiesto que el tratamiento crnico con estos frmacos aumenta el riesgo de serios episodios trombticos como el infarto de miocardio o el ictus, que pueden llegar a ser fatales. Los pacientes con factores de riesgo conocidos para las enfermedades cardiovasculares son los que corren un riesgo mayor. Se recomienda que en los tratamientos con frmacos anti-inflamatorios no esterodicos se utilicen las dosis ms bajas

posibles y durante el menor tiempo posible. Adems, se advertir a los pacientes de este riesgo y el mdico deber prestar atencin por si se desarrollase algn sntoma sospechoso. No existen evidencias de que la administracin de aspirina reduzca el riesgo de estos accidentes cardiovasculares. Es ms, el uso de aspirina concomitantemente con AINES aumenta el riesgo de serias reacciones adversas sobre el tracto digestivo. Los frmacos anti-inflamatorios no esterodicos, incluyendo al indometacina pueden producir de novo una hipertensin, o agravar una existente, la cual puede contribuir al riesgo de un accidente cardiovascular. Adems, la indometacina puede afectar la respuesta farmacolgica a la tiazidas y a los diurticos de asa. Se recomienda, por tanto, vigilar de cerca la presin arterial de los pacientes al iniciar el tratamiento con indometacina, y posteriormente, durante todo el mismo. Se han observado retencin de fluidos y edemas en pacientes tratados con AINES. En un estudio en pacientes con insuficiencia cardaca severa e hiponatremia, la administracin de indometacina estuvo asociada a una deterioro significativo de la hemodinmica circulatorio, posible debido a una inhibicin de los mecanismos de compensacin de las prostaglandinas. Se aconseja precaucin cuando se administra la indometacina a pacientes que muestran insuficiencia cardiaca o retencin de fluidosLos efectos gastrolesivos de los AINES son bien conocidos y aunque algunos estudios han intentado clasificarlos de acuerdo con su potencial para causar dao gastrointestinal, no se ha llegado a una conclusin definitiva. La administracin crnica de indometacina puede ocasionar sangrado, ulceraciones y perforacin del esfago, estmago, intestino delgado e intestino grueso que pueden llegar a ser fatales. Adems, estas complicaciones pueden ocurrir en cualquier momento sin que se produzcan sntomas. Solo uno de cada 5 pacientes en los que se desarrolla una grave reaccin adversa del tracto digestivo superior es sintomtico. Por lo tanto, la indometacina est contraindicada en pacientes con historia de alguna enfermedad digestiva, incluyendo lcera pptica. El consumo de alcohol y el tabaquismo aumentan el riesgo de las reacciones adversas de la indometacina sobre el tracto digestivo. Se recomienda una vigilancia estrecha para detectar cuanto antes cualquier sntoma toxicidad digestiva. Como todos los anti-inflamatorios no esterodicos, la indometacina se debe utilizar con precaucin en pacientes con coagulopatas, hemofilia o trombocitopenia preexistentes debido a los efectos de este frmaco sobre la funcin plaquetaria y la repuesta vascular al sangrado. Aunque el efecto inhibidor de la indometacina sobre la agregacin plaquetaria es menor que el de la aspirina, pueden producirse hemorragias. Los frmacos anti-inflamatorios no esterodicos se deben utilizar con precaucin en pacientes inmunodeprimidos o con neutropenia despus de una quimioterapia mielosupresora. Los AINES pueden enmascarar los signos de una infeccin y las inyecciones intramusculares se deben administrar con mucho cuidado ya que se pueden producir hematomas y cardenales. Las operaciones dentales se deben llevar a cabo antes de iniciar el tratamiento con indometacina debido al riesgo de sangrado La indometacina y sus metabolitos se eliminan por va renal, por lo que puede haber acumulacin de los mismos en pacientes con insuficiencia renal, con el correspondiente aumento de la toxicidad. La indometacina puede igualmente reducir el flujo sanguneo renal debido a la inhibicin de la sntesis de las prostaglandinas, lo que puede resultar en un descompensacin renal. Los pacientes con enfermedades renales o hepticas, con insuficiencia cardaca congestiva, diabetes mellitus, deplecin de volumen, edema, lupus eritematoso o sepsis o aquellos que se encuentran bajo tratamiento con frmacos nefrotxicos tienen un mayor riesgo. Igualmente, los ancianos muestran un riesgo mayor de padecer reacciones txicas renales inducidas por la indometacina Los AINES, incluyendo la indometacina pueden provocar retencin de fluidos, empeorando una insuficiencia cardiaca o una hipertensin. Algunos AINES pueden producir dao heptico por lo que la indometacina se administrar con precaucin en pacientes que muestren una enfermedad heptica preexistente. Se han descrito casos de hepatotoxicidad fatal en nios tratados con indometacina por lo que se recomienda no prescribir este frmaco a nios de menos de 14 aos a menos que sea absolutamente necesaria, en cuyo caso se administrar la menor dosis posible y los pacientes se vigilarn estrechamente. Los pacientes con hipersensibilidad a los salicilatos pueden ser ms susceptibles a un broncoespasmo cuando se administra la indometacina. Los pacientes en los que la aspirina produce plipos nasales, urticaria o reacciones alrgicas tienen un mayor riesgo de padecer una broncoconstriccin o anafilaxia cuando se administra indometacina. La indometacina se debe administrar con precaucin en pacientes con epilepsia o depresin, enfermedad de Parkinson y otras enfermedades psiquitricas ya que puede agravar estas enfermedades

La indometacina se clasifica dentro de la categora B de riesgo en el embarazo, aunque puede llegar a la categora D si se utiliza en el tercer trimestre durante ms de 2 das. Se han asociado algunos efectos adversos sobre el feto como son la constriccin del ductus arteriosus, hipertensin neonatal, edema, sangrado y posiblemente insuficiencia renal. La indometacina se excreta en la leche materna y no se debe administrar durante a las madres durante la lactancia La indometacina administrada por va rectal debe ser usada con precaucin en pacientes con hemorroides, proctitis, inflamacin rectal o cualquier otra condicin que conlleve una posibilidad de hemorragia. La indometacina puede reactivas o empeorar estas situaciones INTERACCIONES La administracin concomitante de indometacina con otros anti-inflamatorios no esterodicos, corticosteroides, alcohol o salicilatos aumenta el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Como todos los AINES la indometacina inhibe la agregacin plaquetaria y puede ocasionar sangrado gstrico y prolongar el tiempo de sangrado, siendo estos efectos aditivos con los de los anticoagulantes, frmacos trombolticos o antiagregantes plaquetarios. Una notable excepcin es la warfarina cuyos efectos no son potenciados por la indometacina. Pueden producirse importantes interacciones si la indometacina se administra con agentes antitumorales mielosupresores, globulina anti-timocito y cloruro de estroncio La administracin de cidofovir concomitantemente con AINES est contraindicada debido a un posible incremento de la nefrotoxicidad. Antes de iniciar un tratamiento con cidofovir se deben retirar los AINES, incluyendo la indometacina al menos con una semana de anterioridad. Igualmente los antibiticos aminoglucsidos pueden ver aumentada su nefrotoxicidad, habindose observado en nios prematuros con ductus arteriosus patente que la administracin de indometacina aumenta los niveles plasmticos de la vancomicina y de los antibiticos aminoglucsidos. Se han comunicado una intensificacin de las reacciones adversas al haloperidol (p.ej. somnolencia) cuando la indometacina fue administrada. Se desconoce el mecanismo de esta interaccin. La indometacina reduce los efectos antihipertensivos de los beta-bloqueantes, debido a sus efectos sobre la sntesis renal de prostaglandinas. Sin embargo, la indometacina no afecta los efectos del timolol oftlmico sobre los ojos. De igual forma, la indometacina puede atenuar los efectos hipotensores de los diurticos de asa y de las tiazidas, debido a que la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas interfiere con la excrecin de sodio. Adicionalmente, la combinacin de indometacina con triamterene ha producido ocasionalmente una fallo renal anrico. Se recomienda no utilizar estos dos frmacos concomitantemente En los neonatos con ductus arteriosus, la indometacina reduce el aclaramiento de digoxina aumentando las concentraciones plasmticas de este digitlico. Aunque se desconoce la significancia clnica de esta interaccin, debe considerarse una reduccin de la dosis de digoxina si la indometacina se utiliza al mismo tiempo La indometacina se une a las protenas del plasma en un 99%, por lo que puede desplazar otros frmacos que tambin lo hacen como, por ejemplo, las sulfonilureas. Se recomienda la monitorizacin de la glucosa en los diabticos tratados con antidiabticos orales que reciban indometacina. Adicionalmente, algunos AINES pueden potenciar los efectos hipoglucemiantes debido a la influencia de las prostaglandinas sobre el metabolismo de la glucosa. Los frmacos anti-inflamatorios no esterodicos reducen el aclaramiento renal del litio, lo que puede producir un aumento de las concentraciones plasmticas de este frmaco con la correspondiente toxicidad. Se debern reducir las dosis de esta antidepresivo cuando se prescriba la indometacina. De igual forma, los AINES reducen el aclaramiento renal de metotrexato pudiendo ocasionar serias reacciones adversas por las elevadas concentraciones de este frmaco. Sin embargo, si se utilizan dosis bajas de metotrexato, su administracin concomitantemente con indometacina puede ser beneficiosa en algunos casos (p.ej en la artritis reumatoide) El uso combinado de indometacina con ciclosporina puede ocasionar azoemia incluso sin que aumenten las concentraciones plasmticas de ciclosporina. Se cree que este efecto se debe a que la indometacina interfiere con las prostaglandinas renales que protegen al rin de la vasoconstriccin inducida por la ciclosporina El probenecid reduce el aclaramiento de la indometacina, posiblemente al interferir con su secrecin tubular renal y con su eliminacin biliar. Por su parte, la indometacina no parece afectar el efecto uricosrico del probenecid Algunos hallazgos preclnicos sugieren que los frmacos que inhiben la sntesis de prostaglandinas, incluyendo la indometacina, pueden reducir la eficacia de la terapia fotodinmica con porfmero o verteporfina

La indometacina puede anular los efectos antihipertensivos del captopril, al antagonizar la vasodilatacin producida por las prostaglandinas. Sin embargo no interfiere con los efectos hipotensores de otros inhibidores de la enzima de conversin de la angiotensina, debido a que estos frmacos carecen el grupo tiol del captopril que parece ser el responsable del efecto estimulante sobre las prostaglandinas que este frmaco muestra. Sin embargo, en algunos pacientes con la funcin renal comprometida, la administracin concomitante de indometacina e inhibidores de la ECA (p.ej. enalapril o lisinopril) puede deteriorar an ms la funcin renal. Aunque estos efectos suelen ser reversibles, se recomienda la monitorizacin de la funcin renal y de la presin arterial si se administran concomitantemente indometacina e inhibidores de la ECA. La administracin de indometacina concomitantemente con alendronato aumenta en un 70% el riego de desarrollar una lcera gstrica. Por el contrario, la administracin de corticoides no aumenta el riesgo de una reaccin adversa de tipo digestivo REACCIONES ADVERSAS Se han observado hemorragias intraventriculares en neonatos tratados con indometacina, aunque este problema tambin se presenta en algunos neonatos no tratados con este frmaco. Durante el tratamiento con AINES, incluyendo la indometacina puede producirse una disfuncin renal. Usualmente se produce azoemia aunque pueden producirse otros sndromes renales tales como necrosis papilar, sndrome nefrtico, hematuria, proteinuria y nefritis intersticial. Estas reacciones adversas usualmente aparecen a los pocos das de iniciarse el tratamiento, y suelen ser reversibles. Los pacientes con mayor riesgo de desarrollar estos efectos adversos son los ancianos, los pacientes con insuficiencia cardaca congestiva, los pacientes tratados con diurticos de asa o triamterene y los pacientes con una enfermedad renal preexistente. Tambin puede ser una manifestacin de un efecto renal la aparicin de una hiperkaliemia o de una hiperuricemia. Las gastritis, las hemorragias gastrointestinales, las perforaciones del tracto digestivo y las lceras ppticas son frecuentes complicaciones de los tratamientos con indometacina. Lesiones gstricas o intestinales preexistentes pueden ser reactivadas por la indometacina, aunque no siempre los sntomas revelan la gravedad de la lesin. Se debe advertir a los pacientes acerca de la posibilidad de que se desarrollen lesiones gastrointestinales. Algunos autores son partidarios de administrar los AINES con misoprostol o con inhibidores de la bomba de protones (lansoprazol u omeprazol) para minimizar los efectos gstricos. Otros sntomas sobre el tracto digestivo como nuseas y vmitos, dolor abdominal o diarrea, pueden ser minimizados si la indometacina se administra con los alimentos. Se han descrito efectos hematolgicos adversos en menos del 1% de los pacientes tratados crnicamente con indometacina. Sin embargo, dado que estos efectos pueden ser potencialmente graves se recomienda realizar regularmente anlisis de sangre. Algunas manifestaciones de la toxicidad hematolgica incluyen hemlisis con anemia, pancitopenia, agranulocitosis y trombocitopenia Las reacciones adversas sobre el sistema nervioso atribuidas a la indometacina son las cefaleas matutinas, somnolencia y mareos. Estas reacciones suelen estar relacionadas con la dosis y, si persisten, se debe discontinuar la indometacina Se ha observado retinopata (fibroplasia retrolntica) en algunos neonatos tratados con indometacina, aunque esta condicin tambin se observa en neonatos no tratados (retinopatia de la prematuridad). Otros efectos secundarios oftlmicos, que se presentan en menos del 1% de los pacientes incluyen visin borrosa, depsitos intraepiteliales corneales y alteraciones de la retina El rash maculopapular la urticaria son reacciones adversas que se presentan en 1-3% de los pacientes. Otras reacciones adversas dermatolgicas menos frecuentes son el rash ampolloso, vasculitis y necrlisis epidrmica txica PRESENTACION

INACID, cps 25 mg, sup. 50 y 100 mg. Vial liofilizado 1 mg/vial URIACH INDOLGINA, cps 35 mg, sup 50 y 100 mg . URIACH

3).- DICLOFENACO INDICACIONES Tratamiento de enfermedades reumticas crnicas inflamatorias tales como artritis reumatoide, espondilolartritis anquilopoytica, artrosis, espondiloartritis. Reumatismo extraarticular. Tratamiento sintomtico del ataque agudo de gota. Tratamiento sintomtico de la dismenorrea primaria. Tratamiento de inflamaciones y tumefacciones postraumticas. POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACION Adultos: en casos leves, as como en tratamientos prolongados se recomienda administrar 75 mg-100 mg al da. La dosis mxima diaria inicial en el tratamiento con diclofenac es de 100-150 mg. Resulta adecuada la administracin en 2-3 tomas diarias En la dismenorrea primaria, la dosis diaria, que deber ajustarse individualmente, es de 50200 mg. Se administrar una dosis inicial de 50-100 mg y si es necesario se aumentar en los siguientes ciclos menstruales. El tratamiento debe iniciarse cuando aparezca el primer sntoma. Dependiendo de su intensidad, se continuar unos das. Los comprimidos entricos de diclofenac se tomarn enteros con lquido preferentemente antes de las comidas. Nios: la seguridad y eficacia de diclofenac 50 mg Comprimidos entricos no se ha establecido en este grupo de pacientes, por lo que no se recomienda su uso en nios. Ancianos: la farmacocintica de diclofenac 50 mg Comprimidos entricos no se altera en los pacientes ancianos, por lo que no se considera necesario modificar la dosis ni la frecuencia de administracin. Sin embargo, al igual que con otro frmaco antiinflamatorio no esteroideo, debern adoptarse precauciones en el tratamiento de estos pacientes, que por lo general son ms propensos a los efectos secundarios, y que tienen ms probabilidad de presentar alteraciones de la funcin renal, cardiovascular o heptica y de recibir medicacin concomitante. En concreto, se recomienda emplear la dosis eficaz ms baja estos pacientes. Pacientes con alteracin renal: en el uso de frmacos antiinflamatorios no esteroideos en pacientes con insuficiencia renal conviene adoptar precauciones. Pacientes con alteracin heptica: aunque no se han observado diferencias en el perfil farmacocintico, se aconseja adoptar precauciones en el uso de frmacos antiinflamatorios. CONTRAINDICACIONES diclofenac Comprimidos entricos no debe administrarse en los siguientes casos: Pacientes con hipersensibilidad conocida al diclofenaco o a cualquiera de los excipientes. Al igual que otros antiinflamatorios no esteroideos, diclofenac Comprimidos entricos est tambin contraindicado en pacientes en los que la administracin de cido acetilsaliclico u otros frmacos con actividad inhibidora de la prostaglandinasintetasa haya desencadenado ataques de asma, urticaria o rinitis aguda. Pacientes que presenten sangrado gastrointestinal. Pacientes con diagnstico de lcera gastrointestinal. Pacientes con enfermedad de Crohn. Pacientes con colitis ulcerosa. Pacientes con antecedentes de asma bronquial. Pacientes con disfuncin renal moderada o severa. Pacientes con alteracin heptica severa. Pacientes con desrdenes de la coagulacin o que se hallen recibiendo tratamiento con anticoagulantes. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO Advertencias: Las hemorragias o la ulceracin/perforacin gastrointestinales pueden presentarse en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin sntomas de alerta o de historia previa y suelen tener consecuencias ms graves en ancianos. En el caso, raro, de que se produzca hemorragia o ulceracin gastrointestinal en pacientes que estn siendo tratados con diclofenac, deber interrumpirse el tratamiento. Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroideos, en casos raros, pueden aparecer reacciones alrgicas, inclusive reacciones anafilcticas o anafilactoides, aunque no haya habido exposicin previa al frmaco. Al igual que otros antiinflamatorios no esteroideos, diclofenac puede enmascarar los signos y sntomas de una infeccin debido a sus propiedades farmacodinmicas. Los comprimidos entricos de diclofenac contienen lactosa y aunque se han descrito casos de intolerancia en nios y adolescentes, la cantidad presente en esta especialidad no es probablemente suficiente para provocarla. No se ha establecido la seguridad y eficacia de diclofenac Comprimidos entricos en nios, por lo que no se recomienda su uso en estos pacientes.

Precauciones: Es necesaria una estrecha vigilancia mdica en pacientes con sntomas indicativos de trastornos gastrointestinales, con antecedentes que sugieran lcera gstrica o intestinal, con colitis ulcerativa o con enfermedad de Crohn as como en pacientes con funcin heptica alterada. Al igual que sucede con otros antiinflamatorios no esteroideos, el empleo de diclofenac Comprimidos entricos puede producir elevaciones de uno o ms enzimas hepticos. Durante el tratamiento prolongado con diclofenac debera controlarse la funcin heptica como medida de precaucin. Si las pruebas de funcin heptica siguen siendo anormales o empeoran, si aparecen signos y sntomas clnicos que coincidan con el desarrollo de una enfermedad heptica o si se presentan otras manifestaciones (p. ej., eosinofilia, rash, etc.) deber interrumpirse el tratamiento con diclofenac. Puede aparecer una hepatitis sin sntomas prodrmicos. Se tendr precaucin al administrar diclofenac a pacientes con porfiria heptica ya que puede desencadenar un ataque. Debido a la importancia de las prostaglandinas para mantener la irrigacin sangunea renal, se deber tener especial precaucin en los pacientes con funcin cardaca o renal alteradas, en personas de edad avanzada, en los pacientes que estn siendo tratados con diurticos y en aquellos con deplecin sustancial del volumen extracelular por cualquier causa, p. ej., en la fase pre o postoperatoria de intervenciones quirrgicas mayores. Por lo tanto, como medida cautelar, se recomienda controlar la funcin renal cuando se administre diclofenac en tales casos. El cese del tratamiento suele ir seguido de la recuperacin hasta el estado previo al mismo. Durante el tratamiento prolongado con diclofenac, es aconsejable, como con otros antiinflamatorios no esteroideos, efectuar recuentos hemticos. Como otros antiinflamatorios no esteroideos, diclofenac puede inhibir temporalmente la agregacin plaquetaria. Los pacientes con problemas de hemostasia deben ser cuidadosamente controlados. Se recomienda precaucin en pacientes de edad por razones mdicas bsicas. En concreto se recomienda emplear la dosis eficaz ms baja en pacientes de edad avanzada dbiles o en los de poco peso. INTERACCION CON OTROS MEDICAMENTOS (Inclusive las observadas con otras formas de administracin del frmaco).

Litio y digoxina: diclofenac puede aumentar la concentracin plasmtica de litio y digoxina. Diurticos: como otros antiinflamatorios no esteroideos, diclofenac puede disminuir la accin de los diurticos. El tratamiento concomitante con diurticos ahorradores de potasio puede asociarse con una hiperpotasemia, lo cual hace necesaria la monitorizacin frecuente de los niveles sricos de potasio. Antiinflamatorios no esteroideos: la administracin simultnea de diversos antiinflamatorios no esteroideos por va sistmica puede aumentar la frecuencia de aparicin de efectos indeseados. Anticoagulantes: aunque los estudios clnicos no parecen indicar que diclofenac influya sobre la accin de los anticoagulantes, existen informes aislados que muestran un aumento del riesgo de hemorragia con el empleo de terapia combinada de diclofenac y anticoagulantes. Por consiguiente, se recomienda una estrecha vigilancia en tales pacientes. Antidiabticos: los ensayos clnicos han demostrado que diclofenac puede administrarse junto con antidiabticos orales sin que influya sobre su efecto clnico. Sin embargo, existen casos aislados de efectos tanto hipo como hiperglucmicos con diclofenac que precisaron modificar la dosificacin de los agentes hipoglucemiantes. Metotrexato: se proceder con precaucin cuando se administren agentes antiinflamatorios no esteroideos menos de 24 horas antes o despus de un tratamiento con metotrexato, ya que puede elevarse la concentracin plasmtica de metotrexato y, en consecuencia, aumentar la toxicidad del mismo. Ciclosporina: debido a los efectos de los agentes antiinflamatorios no esteroideos sobre las prostaglandinas renales, puede producirse un aumento de la nefrotoxicidad de la ciclosporina. Antibacterianos quinolnicos: existen informes aislados de convulsiones que pueden haber sido debidas al uso concomitante de quinolonas y antiinflamatorios no esteroideos.

EMBARAZO Y LACTANCIA No se dispone de informacin suficiente para garantizar la seguridad de la administracin de diclofenac entricos durante el embarazo. No se recomienda la administracin de este frmaco a menos que resulte imprescindible y que el medico lo aconseje. Tras dosis diarias de 150 mg, la sustancia activa pasa a la leche materna, aunque en cantidades tan pequeas que no son de esperar efectos indeseados en el lactante. Por ello, se valorar su administracin durante la lactancia. EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHCULOS Los pacientes que experimenten vrtigo u otros trastornos del sistema nervioso central, incluyendo trastornos visuales, debern evitar conducir vehculos o manejar maquinaria. REACCIONES ADVERSAS Estimacin de frecuencias: frecuentes >10%, ocasionales 1-10%, raros 0,001%-1%, casos aislados <0,001%.

Tracto gastrointestinal. Ocasionales: dolor epigstrico, nuseas, vmitos, diarrea, calambres abdominales, dispepsia, flatulencia, anorexia. Raros: hemorragia gastrointestinal (hematemesis, melena, diarrea sanguinolenta), lcera gstrica o intestinal con o sin hemorragia o perforacin. Casos aislados: estomatitis aftosa, glositis, lesiones esofgicas, bridas intestinales en regin diafragmtica, trastornos del tracto intestinal bajo como colitis hemorrgica inespecfica y exacerbacin de colitis ulcerativa o enfermedad de Crohn; estreimiento, pancreatitis. Sistema nervioso central. Ocasionales: cefaleas, mareos, vrtigo. Raros: somnolencia. Casos aislados: trastornos sensoriales, incluyendo parestesias, trastornos de la memoria, desorientacin, insomnio, irritabilidad, convulsiones, depresin, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicticas, meningitis asptica. Organos sensoriales especiales. Casos aislados: trastornos de la visin (visin borrosa, diplopa), alteracin de la capacidad auditiva, tinnitus, alteraciones del gusto. Piel. Ocasionales: erupciones cutneas. Raros: urticaria. Casos aislados: erupciones vesiculares, eccemas, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, sndrome de Lyell (epidermlisis txica aguda), eritrodermia (dermatitis exfoliativa), cada del cabello, reaccin de fotosensibilidad, prpura, inclusive prpura alrgica. Riones. Raros: edema. Casos aislados: fallo renal agudo, trastornos urinarios, tales como hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, sndrome nefrtico, necrosis papilar. Hgado. Ocasionales: aumento de las transaminasas sricas. Raros: hepatitis con o sin ictericia. Casos aislados: hepatitis fulminante. Sangre. Casos aislados: trombocitopenia, leucopenia, anemia hemoltica, anemia aplsica, agranulocitosis. Hipersensibilidad. Raros: reacciones de hipersensibilidad, tales como asma, reacciones sistmicas anafilcticas/anafilactoides, incluyendo hipotensin. Casos aislados: vasculitis, neumonitis. Sistema cardiovascular. Casos aislados: palpitaciones, dolor torcico, hipertensin, insuficiencia cardaca congestiva.

PRESENTACION

ARTROTEC Comp. entricos # DICLOFENACO ALTER EFG Comp. DICLOFENACO LEPORI Colirio 0,1% DICLOFENACO LEPORI Comp. entricos 50 mg DICLOFENACO LEPORI Sup. 100 mg DICLOFENACO MUNDOGEN FARMA EFG Comp. entricos 50 mg DICLOFENACO NORMON EFG Comp. entricos 50 mg DICLOFENACO RATIOPHARM, comp. entricos 50 mg DICLOFENACO RUBIO Comp. 50 mg DICLOFENACO RUBIO Sol. iny. 75 mg DICLOFENACO RUBIO Sup. 100 mg DOLO-NERVOBION Cps. 50 mg DOLOTREN Cps. retard 100 mg DOLOTREN Comp. disper. 46,5 mg DOLOTREN Comp. entricos 50 mg DOLOTREN Gel 1% DOLOTREN Sup. 100 mg DOLO-diclofenac Comp. dispersable 50 mg OCUBRAX Colirio # Voltaren Amp. 75 mg Voltaren COLIRIO MONODOSIS Sol. oft. Voltaren COLIRIO Sol. oft. 0,1% Voltaren Comp. entricos 50 mg Voltaren Comp. retard 100 mg Voltaren Comp. retard 75 mg Voltaren EMULGEL Gel 10 mg/g Voltaren Sup. 100 mg

4).- IBUPROFENO

DESCRIPCION

El ibuprofeno es un derivado del cido propinico que posee propiedades analgsicas, antiinflamatorias y antipirticas. El efecto teraputico, como antiinflamatorio no esteroideo que es, deriva de su actividad inhibitoria de la prostaglandn sintetasa.

Mecanismo de accin: como todos los antiinflamatorios no esteroidicos de la familia de los cidos aril-propionicos, el ibuprofeno inhibe la accin de las enzimas COX-1 y COX-2. Los efectos anti-inflamatorios del ibuprofeno son el resultado de la inhibicin perifrica de la sntesis de prostaglandinas subsiguiente a la inhibicin de la ciclooxigenasa. El ibuprofen inhibe la migracin leucocitaria a las reas inflamadas, impidiendo la liberacin por los leucocitos de citoquinas y otras molculas que actan sobre los receptores nociceptivos. El ibuprofeno, como otros AINEs, no altera el umbral del dolor ni modifica los niveles de prostaglandinas cerebrales, concluyndose que sus efectos son perifricos. La antipiresis es consecuencia de la vasodilatacin perifrica debido a una accin central sobre el centro regulador de la temperatura del hipotlamo.

Farmacocintica: El ibuprofeno se absorbe rpidamente en el tracto gastrointestinal, presentndose picos de concentraciones plasmticas 1-2 horas despus de la administracin. Su vida media de eliminacin es de unas 2 horas aproximadamente. El ibuprofeno se une fuertemente a las protenas plasmticas.

El ibuprofeno se metaboliza en el hgado, dando lugar a 2 metabolitos inactivos que, junto con el ibuprofeno, se excretan por va renal bien como tales o como metabolitos conjugados. La excrecin renal es rpida y completa. La farmacocintica de los grnulos de ibuprofeno es comparable a la de los comprimidos, por lo que no debe haber diferencias en la pauta de utilizacin clnica de ambas presentaciones.

Toxicidad: en los estudios de toxicidad los efectos txicos observados coinciden con los de otros antiinflamatorios no esteroideos. El ibuprofeno no result teratognico en diferentes especies animales. Asimismo, tanto los estudios de mutagnesis como los de cancerognesis dieron resultados negativos.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento de artritis reumatoide :(incluyendo artritis reumatoide juvenil), espondilitis anquilopoytica, artrosis y otros procesos reumticos agudos o crnicos. Tratamiento de lesiones de tejidos blandos como torceduras o esguinces. Tratamiento de procesos dolorosos de intensidad leve y moderada como el dolor dental, el dolor postoperatorio y tratamiento sintomtico de la cefalea. Alivio de sintomatologa en dismenorrea primaria. Tratamiento sintomtico de la fiebre en cuadros febriles de etiologa diversa. La posologa deber ajustarse a la intensidad del cuadro a tratar, empleando la mnima dosis que produzca remisin de la sintomatologa.

Administracin oral: Adultos: Uso como antiinflamatorio: la dosis recomendada es de 1.200-1.800 mg/da administrados en varias dosis. Algunos pacientes pueden ser mantenidos con 800-1.200 mg. La dosis total diaria no debera exceder de 2.400 mg. Uso como analgsico y antipirtico: la dosis recomendada es de 400600 mg cada 4-6 horas dependiendo de la intensidad del cuadro y de la respuesta al tratamiento. Uso como antidismenorreico: el tratamiento debe comenzar al iniciarse el dolor. La dosis usual es de 400-600 mg, cada 4-6 horas, dependiendo de la intensidad de los sntomas. Nios: El uso de ibuprofen no es adecuado en nios menores de 12 aos. Ancianos. No se requieren modificaciones especiales en la posologa.

En caso de insuficiencia renal se recomienda individualizar la dosis.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El ibuprofeno est contraindicado en pacientes con lcera pptica activa y en pacientes que hayan presentado reacciones de hipersensibilidad (asma, rinitis o urticaria) con el ibuprofeno, el cido acetilsaliclico u otros antiinflamatorios no esteroideos.

El ibuprofen debe administrarse con precaucin en los siguientes casos: Pacientes que padezcan o tengan antecedentes de asma bronquial, ya que se ha notificado que el ibuprofeno puede provocar broncospasmo en estos pacientes. Pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal. Pacientes con alteraciones renales, hepticas o cardiacas, ya que el uso de antiinflamatorios no esteroideos puede producir deterioro de la funcin renal. En este tipo de pacientes debe utilizarse la dosis ms baja y monitorizarse la funcin renal. Pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca o hipertensin ya que se ha notificado asociacin entre edema y administracin de ibuprofeno.

El ibuprofeno se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo. Aunque en los estudios de toxicologa en animales no se han demostrado efectos teratognicos, se debera evitar, si es posible, el uso del ibuprofeno durante el embarazo, y especialmente durante el tercer trimestre, por los conocidos efectos cardiovasculares de los antiinflamatorios no esteroideos sobre el sistema cardiovascular fetal (cierre del ductus arterioso). Aunque en los escasos estudios disponibles hasta el momento las concentraciones del ibuprofeno que se excretan en la leche materna son muy bajas, no se recomienda su uso durante la lactancia.

Normalmente, el ibuprofeno no afecta la capacidad para conducir vehculos y utilizar maquinaria. No obstante, se debe considerar la posibilidad de que determinadas reacciones adversas de muy escasa incidencia (somnolencia, mareos) pudieran interferir el correcto desarrollo de estas actividades.

INTERACCIONES

El ibuprofen debe administrarse con precaucin en pacientes que estn en tratamiento con alguno de los frmacos que se citan a continuacin ya que, en algunos pacientes, se han notificado interacciones: Antihipertensivos: reduccin del efecto hipotensor. Diurticos: disminucin del efecto diurtico. Los diurticos pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad por antiinflamatorios no esteroideos. Glucsidos cardiacos: los antiinflamatorios no esteroideos pueden exacerbar la insuficiencia cardiaca, reducir la tasa de filtracin glomerular y aumentar los niveles de los glucsidos cardiacos. Litio: disminucin de la eliminacin de litio. Metotrexato: disminucin de la eliminacin de metotrexato. Ciclosporina: aumenta el riesgo de nefrotoxicidad con los antiinflamatorios no esteroideos. Mifepristona: los antiinflamatorios no esteroideos no deben administrarse en los 8-12 das posteriores a la administracin de la mifepristona ya que stos pueden reducir los efectos de la misma. Otros analgsicos: evitar el uso concomitante con otros antiinflamatorios no esteroideos. Corticosteroides: aumento del riesgo de sangrado digestivo. Anticoagulantes: aumento del efecto anticoagulante. Quinolonas: datos derivados de la experimentacin animal indican que los antiinflamatorios no esteroideos asociados a las quinolonas pueden aumentar el riesgo de convulsiones.

REACCIONES ADVERSAS Gastrointestinales: son las reacciones adversas que se presentan con ms frecuencia. Con la administracin de ibuprofeno se ha notificado la aparicin de

nuseas, vmitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, melenas, hematemesis, estomatitis ulcerosa y hemorragia digestiva. Se han observado con menor frecuencia gastritis, lcera duodenal, lcera gstrica y perforacin. Los datos epidemiolgicos indican que, de los siete antiinflamatorios no esteroideos ms usados, el ibuprofeno posee el menor riesgo de toxicidad digestiva alta. Hipersensibilidad: se han notificado reacciones de hipersensibilidad con ibuprofeno. Pueden consistir en (a) reaccin alrgica inespecfica y anafilaxia, (b) reactividad del tracto respiratorio comprendiendo asma, agravacin del asma, broncospasmo o disnea, o (c) alteraciones cutneas variadas, incluyendo rash de varios tipos, prurito, urticaria, prpura, angioedema y, menos frecuentemente, dermatosis bullosas (incluyendo necrlisis epidrmica y eritema multiforme). Cardiovasculares: se ha notificado la aparicin de edema asociada al tratamiento con ibuprofeno. Otras reacciones adversas que se han notificado con menor frecuencia y cuya relacin no ha sido necesariamente establecida son: Renales: varias formas de nefrotoxicidad, incluyendo nefritis intersticial, sndrome nefrtico e insuficiencia renal. Hepticas: alteracin de la funcin heptica, hepatitis e ictericia. Neurolgicas y de los rganos de los sentidos: alteraciones visuales, neuritis ptica, cefalea, parestesias, depresin, confusin, alucinaciones, tinnitus, vrtigo, mareo, fatiga y somnolencia. Se han descrito casos aislados de meningitis asptica reversible al cesar el tratamiento. Su aparicin es ms probable en pacientes con lupus eritematoso y otras enfermedades del colgeno. Hematolgicas: trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia aplsica y hemoltica. Dermatolgicas: fotosensibilidad (ver Reacciones adversas, Hipersensibilidad para otras reacciones cutneas).

En caso de sobredosificacin aguda, los sntomas que se pueden presentar son nuseas, vmitos, vrtigo y, en raras ocasiones, prdida de conciencia. El tratamiento de la sobredosificacin consiste en vaciado del estmago mediante induccin al vmito o lavado gstrico en la primera hora tras la ingesta, alcalinizacin de la orina y diuresis forzada para facilitar la eliminacin y administracin de carbn activado para reducir la absorcin. PRESENTACION ALGIASDIN Comp. recub. 400 mg ALGIASDIN Comp. recub. 600 mg ALGIASDIN Comp. retard 600 mg DALSY Jar. 100 mg/5 ml ESPIDIFEN Sobres 400 mg ESPIDIFEN Sobres 600 mg NEOBRUFEN Comp. 600 mg NEOBRUFEN Grag. 400 mg NEOBRUFEN Polvo eferv. 600 mg NEOBRUFEN Sup. 500 mg SAETIL Sobres 400 mg SAETIL Sobres 600

5).- KETOPROFEN

DESCRIPCION El ketoprofen es un agente antiinflamatorio no esteroideo que tambin posee propiedades analgsicas y antipirticas. Est qumica y farmacolgicamente relacionado con el ibuprofeno. El ketoprofeno est indicado para el tratamiento sintomtico de la artritis reumatoide y la osteoartritis, siendo tambin eficaz en el alivio de dolor leve a moderado y en la dismenorrea. Los estudios clnicos han demostrado su eficacia en el tratamiento de la espondilitis anquilosante, artritis gotosa aguda, bursitis y / o la tendinitis y el sndrome de Reiter.

Mecanismo de accin: Los efectos antiinflamatorios de ketoprofeno son la consecuencia de la inhibicin perifrica de la sntesis de prostaglandinas secundaria a la inhibicin de la enzima ciclooxigenasa. Las prostaglandinas sensibilizan los receptores del dolor y la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas se cree que es responsable de los efectos analgsicos de ketoprofeno. La mayora de los AINEs no modifican el umbral del dolor ni afectar a las prostaglandinas existentes, y por lo tanto, la accin analgsica es ms probablemente perifrica. La antipiresis puede ocurrir a travs de una accin central sobre el hipotlamo para provocar la dilatacin perifrica. Esta accin da como resultado un flujo de sangre cutnea con la subsiguiente prdida de calor. El ketoprofeno tambin ha demostrado inhibir la sntesis del leukotrino, inhibir la actividad de la bradikinina, y estabilizar las membranas lisosomales. La disminucin de la citoproteccin de la mucosa gstrica, las alteraciones de la funcin renal, y la inhibicin de la agregacin plaquetaria tambin es el resultado de inhibicin de las prostaglandinas.

Farmacocintica: El ketoprofeno se administra por va oral, y la absorcin en el tracto gastrointestinal es rpida y casi completa. La administracin con alimentos o leche disminuye la velocidad, pero no la extensin, de la absorcin. La biodisponibilidad es aproximadamente del 90%, alcanzndose concentraciones plasmticas mximas en 1 hora. La analgesia se produce al cabo de 1-2 horas y se mantiene durante 3-4 horas. Los efectos teraputicos para los pacientes con artritis reumatoide y osteoartritis duran ms de lo que cabe esperar de la vida media del frmaco, que es 1,1-4 horas. La distribucin no ha sido completamente dilucidada. El ketoprofen se une en un 99% a las protenas plasmticas. Se produce un extenso metabolismo en el hgado, principalmente por conjugacin con cido glucurnico e hidrlisis. Todos los metabolitos parecen ser inactivos. La excrecin es principalmente en la orina, casi en su totalidad en forma de metabolitos. Menos del 1% se excreta como frmaco inalterado. Entre 1-8% se ha detectado en las heces. La eliminacin urinaria generalmente se completa en 12-24 horas y la excrecin fecal dentro de 24-48 horas. La vida media puede aumentar en los ancianos y en pacientes con insuficiencia renal grave.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento de la artritis reumatoide o la osteoartritis: Administracin oral Adultos: Inicialmente, 200 mg por va oral por da en 4 dosis: las dosis de mantenimiento habituales son de 150-300 mg por va oral por da en 3-4 dosis divididas. La dosis debe ajustarse de acuerdo a las necesidades del paciente y la respuesta. La dosis mxima es de 300 mg / da. Ancianos o pacientes con hipoalbuminemia: La dosis inicial usual debe reducirse en un 33-55% en los ancianos (ver dosis para adultos) Nios: La dosis de seguridad no ha sido establecida.

Tratamiento de artralgia, dolor leve, dolor moderado, dolor de huesos, dolor dental, dismenorrea, mialgias: Administracin oral: Adultos: 25-50 mg por va oral cada 6-8 horas segn sea necesario. La dosis puede aumentarse si es necesario, pero dosis superiores a 75 mg no se ha demostrado que proporcionan beneficios adicionales. Mxima dosis es de 300mg/da. Ancianos o pacientes con hipoalbuminemia: La dosis inicial usual debe reducirse en un 33-55% en los ancianos (ver dosis para adultos). Nios: La dosis de seguridad no ha sido establecida.

Como automedicacin de dolores menores asociados con el resfriado, gripe, dolor dental (por ejemplo, dolor de muelas), mialgia, dolor de espalda y dolores menores de artritis o dismenorrea, o la reduccin temporal de la fiebre: Administracin oral Adultos y adolescentes> 16 aos de edad: 12,5 mg por va oral cada 4-6 horas. Si no hay alivio despus de una hora, un adicional de 12,5 mg se puede tomar. Algunos pacientes pueden requerir una dosis inicial de 25 mg.

La dosis no debe superar los 25 mg en un periodo de 4-6 horas o 75 mg en 24 horas a menos que lo indique un mdico. La automedicacin no debe exceder de 10 das. Para el tratamiento del dolor de cabeza: Administracin oral: Adultos: 75 mg PO tres o cuatro veces por da Ancianos o pacientes con hipoalbuminemia: La dosis inicial usual debe reducirse en un 33-55% en los ancianos (ver dosis para adultos) .

Pacientes con insuficiencia renal: CrCl > 10 ml / min: no es necesario ajustar la dosis. Aclaramiento de creatinina <10 ml / min: reducir la dosis recomendada por el 33-55 Tratamiento tpico de contusiones, traumas, etc.(gel al 2.5%) Administracin tpica Adultos y adolescentes: aplicar una capa del gel sobre la zona afectada 3 o 4 veces al da

CONTRAINDICIONES

El uso crnico de ketoprofen puede provocar gastritis, lcera, con o sin perforacin y/o hemorragia gastrointestinal. Ambas pueden ocurrir en cualquier momento, a menudo sin sntomas anteriores. Por lo tanto, el ketoprofen se debe utilizar con precaucin en pacientes con antecedentes de enfermedad activa o gastrointestinal incluyendo la lcera pptica, la colitis ulcerativa, o hemorragia gastrointestinal. El tabaquismo y el alcoholismo pueden aumentar el riesgo de lceras gastrointestinales inducidas por ketoprofen. Los pacientes no deben automedicarse con ketoprofen si consumen 3 o ms bebidas alcohlicas al da. Todos los pacientes que reciben tratamiento prolongado deben ser controlados rutinariamente para coporbat la presencia de ulceracin y sangrado del tracto digestivo.

El ketoprofeno se debe utilizar con precaucin en pacientes con enfermedad heptica. Se han producido reacciones hepticas durante el tratamiento con ketoprofen, siendo los pacientes con insuficiencia heptica los tienen un mayor riesgo de desarrollar estas complicaciones. Tambin puede ocurrir elevaciones de las parmetros en las pruebas de funcin heptica. El ketoprofeno se debe suspender si elevacin de las enzimas hepticas persisten o empeoran, o si aparecen signos o sntomas de enfermedad heptica. La mayora de los AINEs se metabolizan en el hgado y su acumulacin aumenta el riesgo de toxicidad.

El ketoprofeno y sus metabolitos se excretan por va urinaria. La acumulacin del frmaco y de sus metabolitos puede ocurrir en pacientes con enfermedad renal o insuficiencia renal, aumentando el riesgo una potencial toxicidad. Puede ser necesario un ajuste de la dosis. Como ocurre con otros AINEs, el ketoprofen puede precipitar una insuficiencia renal a travs de la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas renales.

Los pacientes con enfermedad renal, enfermedad heptica, insuficiencia cardaca congestiva, diabetes mellitus, o lupus eritematoso sistmico, que toman diurticos o frmacos nefrotxicos y los ancianos estn en mayor riesgo de desarrollar esta

reaccin. Se ha reportado la retencin de lquidos inducidas por AINEs en algunos pacientes, por lo que enfermedades como la insuficiencia cardaca congestiva o la hipertensin pueden exacerbarse con el tratamiento con ketoprofen. No se recomienda el ketoprofen en pacientes que hayan experimentado una reaccin de hipersensibilidad grave los salicilatos, incluyendo sntomas tales como angioedema, rinitis grave, broncoespasmo o shock, ya que existe aproximadamente un 5% de sensibilidad cruzada entre la aspirina y los AINE. Las reacciones leves a la aspirina no son contraindicaciones para el tratamiento con ketoprofen. Los pacientes plipos nasales, asma, urticaria y reacciones alrgicas inducidas por aspirina muestran un mayor riesgo para desarrollar broncoconstriccin o anafilaxis lo y no deben recibir el ketoprofen.

El ketoprofeno debe utilizarse con precaucin en pacientes con coagulopata preexistente o por el efecto del frmaco sobre la funcin plaquetaria y la respuesta vascular a la hemorragia por hemofilia.

Los AINEs, incluyendo el ketoprofen, deben utilizarse con precaucin en pacientes con inmunosupresin o neutropenia tras una quimioterapia mielosupresora. Los AINEs pueden enmascarar los signos de infeccin, como fiebre o dolor en los pacientes con supresin de la mdula sea.

Las inyecciones intramusculares deben administrarse con precaucin a los pacientes tratados con ketoprofen ya que pueden causar sangrado, moretones, o hematomas debido a los efectos del ketoprofen sobre las plaquetas. Por el mismo motivo, el ketoprofen se debe utilizar con precaucin en pacientes con enfermedades dentales. Las intervenciones dentales se deben realizar antes de iniciar el tratamiento ketoprofen, debido al riesgo potencial de sangrado. Adems, los pacientes deben ser instruidos en la correcta higiene bucal. El ketoprofeno se clasificada dentro de la categora B de riesgo en el embarazo. Los diversos estudios clnicos realizados no han vinculado el ketoprofen durante el embarazo a defectos congnitos. A pesar de ketoprofeno no ha sido demostrado causar dao fetal precoz en el embarazo, el uso de ketoprofeno debe ser evitado a menos que los beneficios teraputicos potenciales justifican su uso durante el embarazo.

Si se usa durante el tercer trimestre, ketoprofen se clasifica dentro la categora D debido a que los inhibidores de la sntesis de prostaglandinas pueden causar la constriccin intrauterina del conducto arterioso fetal. Se ha producido hipertensin pulmonar persistente debido a la constriccin del conducto arterioso en los recin nacidos cuyas madres recibieron inhibidores de la sntesis de prostaglandinas durante el embarazo. Igualmente, los inhibidores de la sntesis de prostaglandinas tambin

tienen el potencial de prolongar el embarazo e inhibir el parto si se utilizan durante el tercer trimestre INTERACCIONES

Es posible el aumento de los efectos adversos gastrointestinales si el ketoprofen se utiliza con otros AINEs, alcoholl, corticosteroides o salicilatos. Adems, la administracin concomitante de aspirina y el ketoprofeno se ha traducido en una reduccin en el metabolismo y/o un aumento del aclaramiento de ketoprofeno debido al desplazamiento de las protenas a las que se une.

Debido a que los AINEs pueden causar sangrado gastrointestinal, inhibir la agregacin plaquetaria, y prolongar el tiempo de sangrado, se pueden observase efectos aditivos en los pacientes tratados con antiagregantes plaquetarios, anticoagulantes o agentes trombolticos.

Aunque se ha observado una interaccin clnicamente significativa entre el ketoprofen y warfarina, no se ha producido una prolongacin del tiempo de protrombina. Sin embargo, se recomienda, una estrecha vigilancia de la protrombina durante y poco despus el uso concomitante de ketoprofeny la warfarina.

El ajo, Allium sativum, el jengibre, Zingiber officinale, y el ginkgo, Ginkgo biloba, tambin tienen efectos clnicamente significativos sobre la agregacin plaquetaria que ocasionan un aumento potencial del riesgo de sangrado cuando se usa con AINEs. Igualmente, puede ocurrir un mayor riesgo de sangrado cuando se utilizan AINEs con agentes que causan una trombocitopenia clnicamente significativa debida a la disminucin de la agregacin plaquetaria. Se han descrito interacciones notables con agentes antineoplsicos mielosupresores, globulina antitimoctica y cloruro de estroncio-89.

La administracin concomitante de cidofovir y AINES est contraindicada debido a la posibilidad de aumentar la nefrotoxicidad. Los AINE se deben suspender 7 das antes de comenzar cidofovir. La administracin concomitante de ketoprofeno con probenecid puede aumentar las concentraciones plasmticas del ketoprofeno. Adems, el metabolismo de ketoprofeno puede ser inhibido. No se recomiendal uso simultneo de estos agentes.

Las elevadas concentraciones de litio pueden incrementar la toxicidad de este frmaco y pueden ocurrir durante el tratamiento con ketoprofen. Los niveles de litio deben ser monitorizados cuidadosamente en pacientes que reciben tratamiento con AINE.

La administracin concomitante de ketoprofen y digoxina puede aumentar la concentracin plasmtica de digoxina. Esta interaccin es ms importante en pacientes con insuficiencia renal.

El ketoprofeno inhibe las prostaglandinas renales y puede potenciar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Los AINEs pueden reducir la eliminacin de metotrexato, lo que resulta en niveles de metotrexato elevados y prolongados en suero. Se han producido complicaciones graves o mortales cuando se han administrado AINEs a pacientes que tratados con altas dosis de metotrexato. La funcin renal debe ser monitorizada durante la tratamiento inicial o cuando la dosis de AINE se aumenta.

Los AINEs pueden disminuir los efectos diurticos, natriurticos y antihipertensivos de los diurticos a travs de la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas renales. La administracin concomitante de AINEs con diurticos, especialmente triamtereno, puede aumentar el riesgo de desarrollar insuficiencia renal secundaria a la disminucin del flujo sanguneo renal. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar cambios en la eficacia de su tratamiento con diurticos y los signos y sntomas de insuficiencia renal. El uso concomitante de ketoprofeno y medicamentos ahorradores de potasio, como el triamtereno o la espironolactona, puede provocar hiperpotasemia.

El ketoprofeno puede reducir la eficacia de otros agentes antihipertensivos tales como beta-bloqueantes e inhibidores de ECA como el captopril, tal vez como resultado de su efecto sobre la sntesis de prostaglandinas renales.

Para la prevencin de la gastritis inducida por AINEs algunos autores recomiendan el Misoprostol, aunque ste no es siempre eficaz.

Los datos preclnicos sugieren que los agentes que inhiben la sntesis de prostaglandinas, como los AINE podran disminuir la eficacia de la terapia fotodinmica con verteporfina o porfmero.

La indometacina, y posiblemente otros AINEs, pueden reducir el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA. Los inhibidores de la ECA reducen la presin arterial y aumentan la excrecin urinaria de prostaglandinas y la actividad de la renina plasmtica. Estos efectos pueden ser abolidos de la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas endgenas por los AINEs, sobre todo en los pacientes con bajos niveles de renina o hipertensin dependiente de volumen. En algunos pacientes conla funcin renal comprometida que estn siendo tratados con AINEs, la administracin conjunta de inhibidores de la ECA (por ejemplo, enalapril y lisinopril) puede resultar en un mayor deterioro de la funcin renal. Estos efectos suelen ser reversibles. Por lo tanto, la presin arterial y la funcin renal deben ser monitorizados estrechamente cuando un AINE se administra a un paciente que est tomando un inhibidor de la ECA.

En un estudio retrospectivo, las mujeres que tratadas con alendronato AINEs concomitantemente, se observa un riesgo 70% mayor de desarrollar un evento adverso gastrointestinal, como lcera gstrica. En contraste, el tratamiento concomitante con corticosteroides no se asocia con un mayor riesgo de efectos adversos gastrointestinales. REACCIONES ADVERSAS

La dispepsia se presenta en aproximadamente el 12% de los pacientes tratados con ketoprofen y es la ms frecuente reaccin adversa gastrointestinal. Tambin son frecuentes las nuseas/vmitos, dolor abdominal, diarrea, estreimiento y flatulencia son (3-9%). Las reacciones ms graves (<1%) incluyen gastritis, hemorragia rectal, lcera pptica, sangrado gastrointestinal, perforacin gastrointestinal, hematemesis, y ulceracin intestinal, que no pueden ser precedidos por otros sntomas.

Los factores de riesgo para desarrollar lcera pptica incluyen un historial de problemas gastrointestinales, el tabaquismo o el alcoholismo. La incidencia de sangrado tambin puede verse afectada por la accin del ketoprofeno sobre la agregacin plaquetaria y es de particular importancia en pacientes con coagulopatas o antecedentes de enfermedad gastrointestinal.

El rash maculopapular y la urticaria ocurre en 1-3% de los pacientes tratados con ketoprofeno y son las reacciones dermatolgicas ms comunes. Menos frecuentes, ms severas son prpura, erupcin cutnea ampollar y dermatitis exfoliativa. Las erupciones puede indicar una respuesta de hipersensibilidad, y los pacientes que experimentan estos sntomas deben ser evaluados cuidadosamente.

Se han reportado fotosensibilidad con poca frecuencia. Otras reacciones adversas graves como el eritema multiforme, sndrome Stevens-Johnson y necrlisis epidrmica txica, tambin han sido reportadas.

Los AINEs han demostrado provocar una disfuncin plaquetaria, aunque este efecto es transitorio y reversible. Dado que la inhibicin de la agregacin plaquetaria parece correlacionarse con la concentracin plasmtica efectiva del frmaco, la semi-vida de cada AINE en cada paciente determina la duracin de este efecto.

La cefalea es la reaccin ms frecuente del SNC asociada con ketoprofen. Con menor frecuencia (1-3%) se producen mareos, depresin, somnolencia, insomnio, y nerviosismo se producen con. El edema perifrico se observa en el 2% de los pacientes tratados con ketoprofeno.

La exacerbacin de la insuficiencia cardaca congestiva y la enfermedad vascular perifrica se han reportado con una frecuencia de menos del 1%. El ketoprofendebe utilizarse con precaucin en pacientes con insuficiencia cardaca congestiva u otras enfermedades que predisponen a la retencin de lquidos.

Con poca frecuencia (<1%) ocurren hemorragia retiniana y cambios de la pigmentacin durante el tratamiento con ketoprofen.

Se han observado hepatitis (incluyendo hepatitis colestsica), disfuncin heptica, ictericia (<1%) con el ketoprofen, pero la relacin causal no ha sido establecida. La elevacin de las enzimas hepticas ocurre en hasta el 15% de los pacientes que reciben AINEs y en el caso de ketoprofen elevaciones que superan tres veces el lmite superior de lo normal se producen en menos de 1%. El ketoprofeno se debe suspender si persisten o empeoranlos parmetros que representan la funcin heptica, o si presentan signos o sntomas de enfermedad heptica.

Los AINEs se asocian con efectos adversos renales, incluyendo necrosis papilar renal, sndrome nefrtico, hematuria, proteinuria y nefritis intersticial. La incidencia de estas reacciones es baja, pero pueden ser graves.

PRESENTACIONES Orudis, caps. 50 mg; comp.50 y 100 mg; sup. 200 mg; amp. 100 mg/2ml Ketoprofeno Ratiopharm, caps. 50 mg