HEMATOLOGIA

2010-11 3Ano

Prof. Leonor Correia

8 Aula
2010/2011
Moncitos

Hematologia Monocitopoiese
(morfologia, funes, cintica, composio qumica)

Linfocitopoiese
- Diferenciao linfocitria

(morfolgica, imunolgica e fenotpica)

- Factores de crescimento - molculas de adeso - Cintica da linfocitopoiese Linfcitos B e resposta humoral Plasmcitos Imunoglobulinas Linfocitos T e resposta celular Interleucinas

Linfcitos citotxicos

MONCITOS
A pool medular dos moncitos e seus percursores < a 5% da celularidade total Monoblasto > moncito ~ 1-2 dias Trnsito sanguneo do moncito ~ 2 dias SP (moncitos): 4-10 % e 0,1-0,8 x 109/l Uma vez deixado o SP os moncitos fixam-se aos tecidos de forma irreversvel (macrfagos) A pool tecidular muito mais importante que a sangunea.

MONOBLASTOS
~ 25-40 m Elevada relao N/C Ncleo volumoso, plido, cromatina laxa, reticular 4-5 nuclolos Citoplasma basfilo

PR-MONOCITOS
15-20 m Ncleo volumoso, cromatina pouco densa, frequentemente reniforme, por vezes apresenta um nuclolo azul plido. Citoplasma azulado sem ou com finos grnulos azurfilos

MONCITOS
10-20 m Ncleo volumoso, cromatina pouco densa e estrutura filamentosa. Com grande polimorfismo e muitas vezes reniforme. Citoplasma azul-cinza. Os vacolos so frequentes Com 2 tipos de grnulos: Maiores, contendo essencialmente enzimas lisossomiais e menores com funes menos conhecidas.

DIFERENCIAO DOS MONCITOS

Caractersticas Morfolgicas

MONCITOS
Funes
1- Quimiotaxia 2- Fagocitose e depurao 3- Reaco inflamatria 4- Imunidade 5- Apresentao do antignio 6- Activao antitumoral 7- Regulao da hematopoiese
a) Coagulao b) Inflamao

MACRFAGOS
Clulas grandes com citoplasma extenso e contornos irregulares Vacolos e incluses Aspecto varia com a localizao Podem fusionar, originando clulas gigantes e multinucleadas

LINFOCITOPOIESE NORMAL
Introduo
Essencial para a defesa do organismo Envolve proliferao, diferenciao e funes dos vrios tipos de linfcitos: - Linfcitos B - Implicados na RI humoral, desenvolvem-se na MO e tecidos linfides perifricos - Linfcitos T - Relacionados com a RI celular, com origem medular completam a sua maturao no timo onde adquirem funes imunocompetentes - Linfcitos NK - Com funes semelhantes s dos macrfagos na luta contra as infeces e doenas malignas

LINFOCITOPOIESE
factores de crescimento
IL-1: Papel importante na inflamao aguda e crnica; Induz a proliferao de
timcitos e de fibroblastos; Estimula a proliferao de IL-2 pelos linfocitos T; Estimula as stem cells IL-2: a IL mais associada s funes linfocitrias. Estimula a proliferao e diferenciao dos linfocitos B e T e activa as clulas NK. Amplifica a RI e necessria para a resposta T. Produzida pelas clulas T activadas um bom marcador das mesmas, assim como o seu receptor (CD25) IL-3: Factor de crescimento das clulas B, induz a sua proliferao aps activao pelo Ag; Aumenta a sntese das Igs; Tm um efeito sinrgico quando associada IL2. Estimula a proliferao dos linfocitos T IL-4:Implicada na activao dos linfcitos B e na comutao de classe da IgM. IL-5: Induz a proliferao das clulas B e a produo de Igs, sobretudo da IgA. IL-6: Importante no crescimento e diferenciao das clulas B. IL-7: Afecta os progenitores dos linfcitos B e T IL-12: Estimula fortemente os linfcitos T citotoxicos

LINFOCITOPOIESE-

molculas de adeso

CINTICA DA LINFOCITOPOIESE
Os linfcitos tm origem nos seus percursores medulares e desenvolvem-se nos orgos linfides. Os linfcitos da MO e do timo migram por via sangunea, atravs de vnulas ps-capilares, para os gnglios, tecido no encapsulado e bao. Os linfcitos voltam ao SP pelo sistema linftico eferente e canal torxico. A durao de uma circulao completa de cerca de 10h. A maioria dos linfcitos sanguneos (70-80%) so T. Alguns linfcitos tm tempos de vida prolongados, podendo sobreviver como clulas de memria durante vrios anos.

DIFERENCIAO DOS LINFCITOS

Caractersticas Morfolgicas

1- pr-linfocitos 2- imunoblastos 3- pequenos linfcitos 4- grandes linfcitos

DIFERENCIAO DOS LINFCITOS Caractersticas Morfolgicas

LINFOBLASTO
15-20 m ncleo redondo ou oval e cromatina fina geralmente 1 ou 2 nuclolos citoplasma basfilo, pouco abundante e bem delimitado Em geral no apresenta granulaes

DIFERENCIAO DOS LINFCITOS

Caractersticas Morfolgicas

LINFOBLASTOS (medula ssea)

DIFERENCIAO DOS LINFCITOS

Caractersticas Morfolgicas

PROLINFCITO
9-15 m nuclolos menos pronunciados que os do linfoblasto citoplasma ligeiramente basfilo

DIFERENCIAO DOS LINFCITOS

Caractersticas Morfolgicas

LINFCITO
6-9 m (pequeno) ncleo redondo ou oval, por vezes reniforme cromatina muito densa, s vezes em blocos citoplasma fino, citoplasma escasso, em coroa geralmente sem granulao, mas quando a apresenta azurfila.

DIFERENCIAO DOS LINFCITOS

Caractersticas Morfolgicas

LINFCITOS (medula ssea)

Mielograma

- Valores Normais

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DISTRIBUIO DOS LINFCITOS

DIFERENCIAO DOS LINFCITOS

Morfologia e fenotipo

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SUB-POPULAES LINFOCITRIAS valores normais

LINFCITOS B e T
Linfcitos B e resposta humoral

Linfcitos T e resposta celular

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RESPOSTA IMUNITRIA

LINFCITOS B
Compreendem 5 -15% dos linfocitos circulantes Apresentam Igs de superfcie (receptores antignicos especficos), que so produzidas de forma endgena e bem caracterizadas por IF As clulas B so marcadas por CD10, CD19, CD20, CD21, CD22 e CD79 e expressam HLA-DR As clulas B maduras que se transformam em plasmcitos secretam Igs

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LINFCITOS B
Imunoglobulinas
As Igs de superfcie so caractersticas de um clone de clulas B e so secretadas pelos linfcitos B ou os plasmcitos desse mesmo clone. Classes de Igs: IgM, IgG (1, 2, 3, e 4), IgD (2 sub-tipos) IgE e IgA. Cada Ig constituda por 2 cadeias leves (k ou l) e 2 cadeias pesadas (m, d, g, e e a) Tanto as cadeias leves como as pesadas contem regies constantes e variveis.

PLASMCITOS

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PLASMCITOS
12-15 m citoplasma abundante e muito basfilo Ncleo geralmente oval e excntrico Cromatina muito densa disposta em blocos grosseiros

PLASMCITOS

LINFCITOS (medula ssea)

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LINFCITOS T
Compreendem 65-80% dos linfocitos circulantes maduros (CD2+) Contm enzimas (fosfatase cida, b-glucoronidase) Encontram-se divididos em 2 grandes grupos: - Helper (CD4+) predominam no SP *TH1 (estimulados por IL-2 e TNF) *TH2 (estimulados por IL-4) - Supressores ou citotoxicos (CD8+) mais abundantes na medula ssea.

Linfcitos T citotxicos

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LINFCITOS NK
Aproximadamente 10% dos linfcitos circulantes, no apresentam os marcadores clssicos dos linfcitos T nem dos B Partilham funes com as clulas T citotxicas e os macrfagos activados (libertando substncias toxicas) Muito activos na citotoxicidade e importantes na defesa do organismo, especialmente tumores e clulas infectadas por vrus Actuam de forma muito eficaz em clulas com deficincias em molculas MHC classe I Papel na citotoxicidade dependente dos Acs. Marcadores usados na sua identificao: CD7, CD8, CD16, CD56 e CD57.

Linfcitos atpicos

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Linfcitos activados

Linfcitos activados
(Clulas de Downey)

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