GLUCOCORTICOIDES

Prof. Jorge Rocafull Ctedra Farmacologa

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Anatoma: Glndulas Suprarrenales
Las glndulas suprarrenales se dividen en: Corteza y Mdula. La corteza se divide en: zona fascicular, zona glomerular y zona reticular. La zona glomerular produce los mineralocorticoides Aldosterona, la zona fascicular produce glucocorticoides Cortisol y la zona reticular los esteroides sexuales.

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Colesterol
20 hidroxilasa 22 hidroxilasa desmolasa

Pregnelona
17 hidroxilasa 3 -OL deshidrogenasa

17 Hidroxi Pregnelona

Progesterona
17 hidroxilasa

17 H. Progesterona
11 hidroxilasa 21 hidroxilasa

Cortisol

11 Desoxicortisol

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Hipotlamo CRH
Baja [ ] Cortisol Hipoglicemia Pirgenos Stress

Elevacin cortisol

Hipfisis ACTH

Suprarenal: Cortisol y Aldosterona

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Los Corticoides se dividen en Mineralocorticoides y en Gluocorticoides.

Mineralocorticoides: Aldosterona y Fludrocortisona. Principal efecto aumentar reabsorcin de Na en tbulo Distal y aumentar excrecin de K. Uso: en la enfermedad de Addison, Insuficiencia Suprarrenal primaria o secundaria.

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Glucocorticoides: Cortisol, Hidrocortisona, Prednisona, Prednisolona, Betametasona, Dexametasona, Deflazacort

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Funciones de Glucocorticoides: Alteracion del metabolismo carbohidratos y protenas: Favorecen neoglucognesis heptica a partir de protenas aumentan la degradacin de protenas y disminuyen la utilizacin perifrica de glucosa. Alteracion del metabolismo lpidos: Redistribucin de grasa corporal, aumento de grasa en Parte posterior de cuello, en cara y rea supraclavicular. Aumento liplisis.

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Afectan sistema CV: Aumentan retencin de Na y agua > TA, > expresin de receptores adrenrgicos en vaso.
Msculo estriado: Se necesitan los glucocorticoides para su funcin normal El aumento provoca emanciacin muscular (miopata) SNC: Efectos sobre nimo, conducta y excitabilidad del cerebro

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Elementos formes de sangre: Aumentan los eritrocitos y PMN, disminuyen linfocitos.

Antiinflamatoria e Inmunosupresora: Disminuye liberacin de mediadores inflamatorios por Linfocitos. Suprimen inflamacin a mltiples fenmenos radiantes, mecnicos, qumicos, infecciosos e inmunitar.

Permiten al organismo resistir situaciones de stress.

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Mec. de accin: Se unen con receptores citoplasmticos especficos citoslicos, el complejo hormona-receptor se transloca al interior del ncleo donde acta como factor de transcripcin para activar o desactivar genes segn el tejido.

La potencia de los glucocorticoides se basa en: 1) Su capacidad de retener Na. 2) Accin sobre el metabolismo de carbohidratos. 3) Efectos antiinflamatorios.

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Compuesto Cortisol Cortisona Fludrocortisona Prednisona Prednisolona Metilprednisolon Triamcinolona Betametasona Dexametasona Antiinflamatorio Retencin Na D. Accin D. Equivalente 1 0,8 10 4 4 5 5 25 25 1 0,8 125 0,8 0,8 0,5 0 0 0 B B B I I I I P P 20 25 5 5 4 4 0,75 0,75

Cortisol [ ] 16

GLUCOCORTICOIDES

14
12

10
8

6
4

2
Tiempo (Horas)

12

16

20

24

12

16

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Farmacocintica: Buena absorcin por VO, aunque tambin se utiliza VEV, IM e Inhalatoria. El 90% de lo absorbido se une a las protenas del plasma. Slo la fraccin libre entra al interior de la clula Metabolismo heptico. Excrecin urinaria

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Mediadores Inflamatorios cuya sntesis o accin son afectados por corticosteroides: Histamina Bradicinina Derivados del ac. araquidnico: Prostaglandinas, Leucotrienos, Tromboxanos Factor activador plaquetario Linfocinas: Interfern gamma, factor de necrosis tumoral (FNT), Inter leucina 1 (IL-1), Interleucina 2 (IL-2)

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Accin antiinflamatoria pluripotencial: Inhibe: Liberacin de Fosfolipasa A2 Respuesta del tejido de granulacin Secrecin de IL-1 a nivel de macrfagos. Estabiliza los lisosomas. Interfieren liberacin de linfoquinas. Reduce: Liberacin enzimas hidrolticas Liberacin de mediadores Movilizacin y migracin de leucocitos Adhesividad de neutrfilos y monocitos por IgA e IgG Modera actividad de linfocitos T.

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Indicaciones: a) Endocrinas: Insuficiencia Adrenal aguda o crnica, Enf. de Addison, Hipotiroidismo. b) Enf. reumticas: AR, Espondilitis anquilosante c) Enf. autoinmunitarias: LES, dermatomiositis, esclerodermia, vasculitis. d) Transplante de rganos. e) Asma y alergias graves. f) Enf. intestinales: Colitis ulcerosa, enf. de Crohn g) Nefropatas: Glomerulonefritis cambios mnimos. h) Leucemias, Linfomas.

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i) Enf. de piel: eccemas, eritemas, psoriasis, pnfigo. j) Enf. oculares: conjuntivitis, escleritis, uvetis. k) Neumonitis intersticiales, sarcoidosis. l) Edema cerebral por Mt o por parsitos. m) Infecciosas: neumona por P. carinii con hipoxemia en pacientes con SIDA n) Enf. hepticas: Hepatitis crnica activa autoinmunitaria o) Hematolgicos: Prpura trombocitopnica idioptica, Anemia hemoltica autoinmune. p) Lesiones agudas de la mdula espinal.

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Toxicidad: a) Atrofia de las glndulas suprarrenales. b) Cushing iatrognico. c) Hiperglicemia. d) Miopata esteroidea. e) Osteoporosis. f) Ulceras ppticas, gastritis, pancreatitis. g) Diseminacin o reactivacin de infecciones. h) Inhibicin o retardo del crecimiento en nios.

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i) j) k) l) Alteraciones menstruales. Cataratas, glaucomas. Insomnio, depresin, psicosis. Retencin de agua y Na HTA.

El tratamiento con glucocorticoides a dosis supresoras por ms de 1 mes provocan atrofia de la Suprarrenal. Los sntomas se caracterizan por malestar general, cefalea, anorexia, nuseas, vmitos, dolor abdominal e hipotensin ortosttica. Si no se administra tratamiento ocurre la muerte.

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Acciones de Enfermera: 1.- Dosis supresoras y prolongadas provocan grandes efectos secundarios. 2.- Puede provocar trastornos endocrinos. 3.- En asma bronquial es de primera eleccin, sobre todo en crisis agudas.

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Acciones de Enfermera: 4.- Nunca se deben suspender agudamente los glucocorticoides en tratamiento supresor prolongado. 5.- En muchas enfermedades es de 2da o 3ra eleccin. 6.- Se deben conocer los efectos secundarios que pueden producir los glucocorticoides.