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E os vrus ?
O que so vrus?
Propriedades virais
Vrus so pequenos parasitas obrigatrios Compostos por material gentico (DNA ou RNA) envolto por camada protica. Pode abrigar algumas protenas virais envolvidas nas infeces O genoma viral dirige a sntese de componentes virais usando a maquinaria metablica da clula (Vrus no possuem a informao gentica que
codifica a maquinaria para a sntese de proteinas (ribossomos)
Os componentes virais so montados dentro da clula e formam novas partculas virais Partculas virais recm formadas so veculos de transmisso de novos genomas para novas clulas ou organismos
Um pouco de vida
Esto no limiar entre vida e matria inerte So compostos pelo mesmo tipo de protenas e cidos nuclicos que compem a vida, mas precisam dela para se reproduzir Vida emprestada? Um enorme nmero de vrus se replica e sofre mutaes Neste processo, so formados novos genes, que podem ser incorporados ao genoma do hospedeiro Portanto, os vrus no so matria inanimada
Um novo desafio
O sequenciamento do genoma do vrus mimivirus o maior vrus conhecido Infecta amebas Presena de vrios genes encontrados em organismos celulares Este um desafio para a fronteira estabelecida entre vrus e outros parasitas celulares
Argumentos contra:
- Todos os vrus so parasitas celulares obrigatrios
Teoria da reduo
Argumentos contra:
-At hoje no foram encontradas formas intermedirias entre vrus e clulas -Todos os outros parasitas (pertencentes aos trs domnios) derivados de clulas conservaram suas caractersticas celulares (Ex: ribossomos, maquinaria para sntese de ATP)
No entanto:
-Como um cido nuclico livre pode ter adquirido um capsdeo? -Estudos de sequenciamento demonstram que a maioria das protenas virais no possuem similaridade (homologia) com protenas celulares
Sequenciamento Sequenciamento
38870
49220
Evoluo viral
Estudos de filogenia molecular
Vrus coevoluram com seus hospedeiros por longos perodos
Exemplo: Vrus da Herpes= Acredita-se que o vrus da Herpes j existia h cerca de 200
milhes de anos, e que eles infectaram humanos desde o incio de sua especializao rvore filogentica das 20 espcies de Herpes vrus derivada da comparao de sequncias de 7 genes
As trs famlias gnicas diferem na restrio do hospedeiro, tipos de clulas infectadas, e tipos de clulas em que os vrus ficam latentes
Estrutura viral
Genoma viral
formado por DNA ou RNA, de fita dupla ou simples, linear ou circular, de polaridade positiva (senso) ou negativa (anti-senso) Codifica toda a informao gentica necessria para a sua replicao
cido nucleico Os vrus so os nicos organismos que possuem RNA como material gentico
RNA ds ss ds DNA ss
Linear
circular
Linear
circular
Estrutura viral
Capsdeo
Armazena e protege o material gentico viral
helical
Icosadrico
Estrutura viral
Envelope
Membrana lipoprotica, originada da clula hospedeira na qual o vrus foi sintetizado As protenas deste envelope podem ser de origem viral ou celular Protege o genoma viral contido nele e tambm provm o mecanismo pelo qual o vrus invade seu prximo hospedeiro
Vrus no envelopados
Vrus envelopados
Estrutura viral
Envelope
HIV
Replicao viral
1. Absoro
O virion se conecta a um local especfico do receptor numa clula hospedeira e se fusiona com a membrana da clula hospedeira
2. Penetrao
O virion penetra na membrana e o material gentico viral entra na clula hospedeira
3. Liberao
O cido nuclico viral liberado a partir da capsdeo
4. Transcrio e replicao
O material gentico vital reprograma a clula hospedeira para fabricar os componentes virais
5. Montagem
O novo cido nuclico e os capsdeos so montados de maneira a formar virions completos
6. Liberao
Os novos virions so liberados a partir da clula hospedeira
Vrus
Os vrus possuem dois estgios:
-Uma fase dormente extracelular Virions
-Partculas virais que carregam o genoma viral, formadas dentro das clulas a partir de componentes virais -Podem ser referidos com uma fase extracelulardo vrus
Replicao viral
The simplest viral life cycle
Replicao viral
The simplest viral life cycle
Replicao viral
Influenza
RNA fita simples Polaridade negativa
Replicao viral A habilidade de um vrus em completar todos os passos da replicao viral com sucesso um fator que determina sua infectividade.
As drogas anti-virais interferem nos diferentes estgios deste ciclo
Drogas antivirais
Devem ser capazes de inibir algum ou alguns dos estgios de replicao viral sem ser txicas para as clulas
-Inativar partculas virais -Prevenir ligao viral e/ou entrada do vrus na clula -Prevenir a repliao do genoma viral -Prevenir sntese de protenas virais especficas -Prevenir montagem de novas partculas virais
Exemplo
O Aciclovir (HSV) inibe a sntese do DNA viral por meio de um mecanismo onde haver converso do Aciclovir em Aciclovir Trifosfato com o desencadeamento da interrupo da cadeia de DNA. Sua seletividade de ao depende da interao com duas protenas virais distintas.
Vrus satlites
Vrus que dependem de outros vrus para sua replicao, alm da clula infectada
Exemplo: -Vrus da hepatite delta (HDV)= RNA fita simples circular= incompleto s se multiplica em clulas infectadas pelo vrus da hepatite B.
Ele deficiente em quase todas as protenas necessrias replicao e s pode multiplicar-se em clulas j infectadas pelo vrus da hepatite B, utilizando as enzimas codificadas por ele alm dos recursos da clula humana
Transmisso
Todas as infeces virais obtm acesso clula hospedeira a partir de uma origem fora do corpo. As fontes mais comuns so os indivduos, animais, insetos, alimento, gua, solo ou objetos inanimados infectados Os indivduos infectados so a fonte mais comum das infeces virais, especialmente as pessoas que: -Desenvolveram sintomas no especficos -So assintomticas -Ainda desenvolvero sintomas Os animais ou insetos podem transmitir infeco viral, por exemplo, a raiva que resultado do contato com o animal infectado, e a febre amarela, da picada de um inseto infectado O contato indireto atravs de alimentos, gua, utenslios de cozinha, instrumentos mdicos ou agulhas de tatuagem infectadas, podem transmitir agentes infecciosos
Por exemplo o vrus da hepatite A no danifica diretamente as clulas do fgado, porm a resposta das prprias clulas de defesa atacam as clulas infectadas pelo vrus da hepatite A.
Bacterifagos
Vrus que infectam bactrias (phago em grego= o que come)
-Descobertos por Frederick Twort em 1915 e por Flix DHerelle em 1917 -Dois tipos de ciclos replicativos Ciclo ltico= Vrus se replica e lisa a clula bacteriana liberando novos vrus
Ciclo lisognico= DNA incorporado ao genoma da clula bacteriana. Dividem-se juntamente com genoma celular no processo de diviso celular
Classificao Viral
Existem dois sistemas de classificao viral
Classificao Viral
Sistema de classificao de organismos Sistema de Linneaean: Filo, classe, ordem, famlia, gnero e espcie Em 1962 Lwoff, R. W. Horne e P. Tournier criaram um sistema de classificao viral baseado no sistema de Linneaean -Filo, classe, ordem, famlia, gnero e espcie -propriedades em comum -tipo de material gentico
O sistema usa quatro propriedades para classificao: -Tipo de cido nucleico presente nas partculas virais (DNA ou RNA); -Simetria e forma do capsdeo -Presenca ou ausncia de envelope -Tamanho da partcula viral
Classificao Viral
- Ordem (-virales). - Famlia (-viridae) - Subfamilia (-virinae) - Genero (-virus) - espcie (tobacco mosaic virus) Por exemplo o vrus Ebola classificado como: - Ordem: Mononegavirales - Famlia: Filoviridae - Gnero: Filovirus - espcie: Ebola virus Zaire
Classificao Viral
Classificao de Baltimore
Baseado na enorme diversidade dos genomas virais e suas estratgias de replicao
David Baltimore
Em contraste de procariotos e eucariotos que possuem genoma de DNA dupla fita que se replica pelo modo semi conservativo os vrus possuem uma diversa variedade de genomas e estratgias de replicao
Classificao de Baltimore
I II III IV V VI VII
DNA dupla fita = se replicam via DNA (semi-conservativo)
RNA dupla fita = se replicam via RNA (+) (conservativo?) RNA simples fita com genoma fita positiva= se replicam via RNA (semi-conservativo) RNA fita simples com genoma fita negativa = se replicam via RNA (semi-conservativo) RNA simples fita diplide = se replicam via transcrio reversa com um DNA dupla fita intermedirio RNA dupla fita = se replicam via transcriptase reversa com uma RNA fita simples intermedirio
Classificao Viral
Vrus emergentes e reemergentes so uma grande causa de preocupao e alvos de extensa pesquisa
Principal fonte de informao de vrus emergentes: Center for Disease Control and prevention (CDC)
Vetores virais
Os vrus, como parasitas obrigatrios so muito eficientes na introduo do seu DNA na clula Teparia gnica viral -Introduo de genes de interesse (vetores virais recombinantes) Vetores mais usados: -retrovrus
-adenovrus -vrus adeno associado
Tratamento de doenas hereditrias, causadas normalmente por defeitos em um nico gene, como a fibrose cstica, as hemofilias
Vacinas
Desenvolvimento de vacinas foi um dos grandes sucessos da histria da biologia do sculo 20 Como vacinas contra febre amarela, poliomelite, raiva
Vacinas virais
Principais vacinas virais
Vrus/doena
Variola Febre amarela Sarampo Caxumba Rubola Poliomelite Influenza (gripe) Raiva Hepatite B Varicela-zoster Rotavrus HPV
Tipo de vacina
vrus atenuado (eliminao da varola em 1970) vrus atenuado vrus atenuado vrus atenuado vrus atenuado vrus atenuado vrus atenuado ou vrus inativados vrus inativados glicoprotena do envelope viral (vacina de DNA) vrus atenuado vrus atenuado partculas virais similares a vrus