UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE NICARAGUA UNAN-LEN

FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS MEDICINA

I ao Modulo: Bases Moleculares de la Vida II Tema: Fisiologa de Clulas Excitables Sinapsis Elaborado Por: Lisseth Carolina Gutirrez Tutor: Dr. Ramn Hermandez Fecha de Entrega: Mircoles, 07 de Noviembre de 2012. A LA LIBERTAD POR LA UNIVERSIDAD!

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DESARROLLO:

SINAPSIS
CONCEPTO La sinapsis es la unin caracterstica entre una y otra neurona. Tambin puede hacerlo con una clula muscular o glandular. Ac es donde se da la transmisin de la informacin. COMPONENTES ESTRUCTURALES Se da entre una clula presinptica y una posinptica (nerviosa, muscular o glandular) TIPOS Ambas pueden estar en una misma sinapsis. 1- ELCTRICAS: Estas son poco frecuentes en los mamferos. Tienen puentes, que interconectan el citoplasma de la clula presinptica y posinpticas, por donde pasa el flujo de corriente. La distancia entre las membranas es de unos 3nm Existe corriente inica de manera que existe poco retardo sinptico. Conducen en direccin antergrada como retrgrada. Permite el intercambio directo de molculas entre las clulas. Funcin: desencadenar respuestas muy rpidas. 2- QUMICAS: Son la inmensa mayora posee hendidura sinptica especializada. La terminal presinptica posee vesculas con neurotransmisores y la membrana posinaptica contiene receptores especializados (protenas complejas). Tiene retardo sinptico. Ocurre en una sola direccin de la presinaptica a la posinaptica. Cuando recibe el estmulo se liberan las vesculas. Pueden ser excitadoras o inhibidoras. Los receptores pueden ser Ionotrpico y metablico. Distancia entre membranas de 20 a 40 nm MECANISMO DE TRANSMISIN EN LA SINAPSIS QUMICA Liberacin del neurotransmisor 1- llega el potencial de accin a la membrana presinptica.

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Activacin de canales de Ca+2 voltaje dependientes. El aumento de Ca+2 citoslico provoca la fusin de las membranas plasmticas de las vesculas de secrecin que contienen el neurotransmisor. Las vesculas liberan el neurotransmisor a la hendidura sinptica (exocitosis). Difusin del neurotransmisor. Unin a receptores postsinpticos. Apertura de canales inicos (Na+, K+ o Cl-): despolarizacin o hiperpolarizacin. Potencial de accin postsinptico.

PAPEL DEL CALCIO: Los efectos en los cambios de calcio intracelular dependen de su distribucin subcelular, de las protenas por l activadas, de sus enzimas blancos y de sus canales inicos. Abre canales de K MECANISMO DE LIBERACIN DE NEUROTRANSMISOR-RECEPTOR: La hiptesis Snap-Snare sugiere: Segn dicha hiptesis existen 2 protenas citoslicas, a-SNAP y NSF (protena que hidroliza ATP y sensible a la N-etilmaleimida, de ah su nombre factor sensible a maleimida) que se acomplejan formando el complejo SNAP. Junto a ellas la sinaptotagmina y la sinaptobrevina (V-SNARE) localizadas en la membrana de la vescula secretora como receptores de SNAP. En la membrana plasmtica 2 protenas actan como receptores de SNAP-25 y sintaxina 1, las cuales forman el receptor para SNAP y t-SNARE. Con estos componentes la interaccin de SNAP-SNARE en el proceso de exocitosis es clave. Las fases que se suceden en el proceso de exocitosis son las siguientes: 1 Anclaje y docking de las vesculas prximas a los lugares de exocitosis. En este proceso pueden participar otras protenas como canales Ca2+ dependientes de voltaje que aumentan la eficacia del proceso. 2 Fusin. La membrana vesicular y plasmtica se unen y se produce el proceso de exocitosis. Aunque a nivel molecular no se han establecido las interacciones entre todas las protenas que participan en el proceso secretor, la hiptesis mencionada parece ser capaz de explicar el proceso de exocitosis. De hecho, las toxinas botulnica y tetnica son capaces de bloquear la secrecin del neurotransmisor acetilcolina por ruptura de la molcula de sinaptobrevina, sintaxina o SNAP-25 (segn el serotipo de toxina), produciendo una clara sintomatologa muscular. GENERACIN DE POTENCIALES GRADUADOS (PPSE, PPSI): 1- PPSE (Potencial Postsinptico Excitatorio): despolarizacin transitoria (apertura de canales Na+). Un solo PPSE no alcanza el umbral de disparo de potencial de accin.

2- PPSI (Potencial Postsinpitco Inhibitorio): la unin del neurotransmisor a su receptor incerementa la permeabilidad a Cl- y K+ alejando a la membrana del potencial umbral. SUMACIN ESPACIAL: Se genera cuando seales aferentes distintas llegan simultneamente. Los dos potenciales postsinpticos se suman de forma que las dos seales aferentes excitadoras simultneas despolarizan la clula postsinptica aproximadamente el doble de lo que sucedera con cada una de ellas por separado. Sin embargo si se producen una PEPS y una PIPS a la vez, tendern a neutralizarse entre s. Incluso los potenciales postsinpticos de sinapsis situadas en extremos opuestos del cuerpo de la neurona postsinptica se suman de este modo. Los potenciales postsinpticos (PEPS, PIPS) se suman con muy poco decremento porque las dimensiones celulares (inferiores a 100 m) son mucho ms pequeas que la constante de longitud (de aproximadamente 1-2mm) para la conduccin electrotnica. Por el contrario, los potenciales sinpticos que se originan en las ramificaciones dendrticas finas van disminuyendo de magnitud a medida que se conducen al cuerpo celular; cuanto ms fina es la dendrita, mayor es el decremento. SUMACIN TEMPORAL DE POTENCIALES GRADUADOS La sumacin temporal tiene lugar cuando se producen dos o ms potenciales de accin en una nica neurona presinptica y en una sucesin rpida, de forma que los potenciales postsinpticos resultantes se superponen en el tiempo. Un tren de impulsos en una sola neurona presinptica puede hacer que el potencial de la clula postsinptica cambie de forma escalonada,y cada uno de los escalones tiene su origen en uno de los impulsos presinpticos.

TRASTORNOS DE LA TRASMISIN SINPTICA Las enfermedades mejor conocidas de la sinapsis son aquellas que involucran unin neuromuscular.

Enfermedad de Parkinson Esquizofrenia Depresin

PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Son sustancias biodegradables en la naturaleza, sin tendencia a acumularse en las grasas del organismo, pero con gran actividad neurotxica que va a producir intoxicaciones agudas de

gravedad. Son los insecticidas, junto con los carbamatos y piretroides, ms ampliamente utilizados en la actualidad. Sus estructuras qumicas derivan de la sustitucin por restos orgnicos en el fsforo pentavalente. Pueden clasificarse como: a) Derivados de la molcula del cido fosfrico. Si los dos primeros oxhidrilos se esterifican con radicales alqulicos se obtienen los alquil-fosfatos o alquil-pirofosfatos (ejemplo: dichlorvos) . Si dichos oxhidrilos se sustituyen por amidas se obtienen las fosforamidas (ejemplos: metamidofs, acefato). b) Derivados de la molcula del cido fosforotinico: De este cido derivarn a su vez numerosos steres tiofosfricos (ejemplo: paratin). c) Derivados del cido fosforotiolotinico. (ejemplo: malatin). d) Derivados del cido fosforotilico (ejemplos: malaoxn, demeton-S-metil.).

Mecanismo de accin Los insecticidas organofosforados actan combinndose con gran afinidad con cierto tipo de esterasas, con la consecuencia de su inactivacin. Esta reaccin, en el contexto de la fisiologa de sus funciones, es irrevesible. Los oxofosforados (enlces P=O) son fuertemente inhibidores, mientras que los tiofosforados (P=S) no son fuertemente inhibidores y necesitarn de una biotransformacin a la forma oxo para actuar como inhibidores. En particular, la inhibicin de las colinesterasas es la que va a derivar en los sntomas y signos de la intoxicacin aguda. El papel fisiolgico de la colinesterasa consiste en la hidrlisis de la acetilcolina, mediador qumico en la transmisin del impulso nervioso. Se acumulan as grandes cantidades de acetilcolina en las sinapsis. Existen dos tipos de colinesterasas: la colinesterasa verdadera, presente en eritrocitos y tejido nervioso y la pseudocolinesterasa presente en suero o plasma. Ambas enzimas son inhibidas por los compuestos organofosforados, pero la eritrocitaria es la que mejor refleja el estado de inhibicin de la colinesterasa del sistema nervioso, por lo que se utiliza para evaluar el estado de intoxicacin aguda de un paciente. Por otro lado, la colinesterasa

plasmtica o pseudocolinesterasa es la que ms tarda en regenerarse, por lo que se utiliza en la evaluacin de la exposicin crnica a organofosforados. Absorcin: Los steres fosforados se absorben fcilmente a travs de la piel y ms rpidamente por va digestiva. La absorcin respiratoria es casi instantnea. Muestras La muestra mas utilizada para la determinacin de organofosforados y sus metabolitos es orina de 24 hs, colectada en envase de vidrio y conservada en heladera. Tambin, como ndice de la intoxicacin, puede determinarse la actividad de las colinesterasas sanguneas: plamtica o eritrocitaria. La determinacin de residuos se realiza, por un lado, en distintos tipos de alimentos, principalmente de origen vegetal, productos crneos y aguas de bebida, y por otro lado en muestras ambientales como aguas superficiales y suelos. CARBAMATOS Forman parte de una gran familia de plaguicidas entre los que se hallan herbicidas, fungicidas e insecticidas. Todos ellos derivan del cido carbmico:

Se los divide en tres grupos: 1-N-metil carbamatos: uno de los hidrgenos del grupo amino es reemplazado por un grupo metilo (ejemplos: Aldicarb, Carbaryl, Carbofuran). 2-N,N, dimetil Carbamato: ambos hidrgenos del grupo amino son reemplazados por grupos metilos (ejemplos: Isolan, Pirolan). 3-N-fenil Carbamatos: un grupo fenilo sustituye a uno de los hidrgenos del grupo amino. Mecanismo de accin Es equivalente al mecanismo de accin de los organofosforados, unindose a las colinesterasas e inactivndolas. Pero sta unin es reversible espontneamente en menos de una hora, de manera que en el curso de una intoxicacin aguda por carbamatos se manifiestan los mismos signos y sntomas de la intoxicacin por organofosforados pero con un curso ms rpido hacia la recuperacin. Muestras Se los encuentra en orina de 24 hs. Tambin se los halla en distintos tipos de alimentos contaminados, principalmente de origen vegetal.

2. PREGUNTAS PARA CONTESTAR Y REFLEXIONAR A. Por qu los PPSE y los PPSI no se rigen por la ley del todo o nada? No se rigen por la ley del todo o nada ya que su generacin del potencial es ascendente y conmutativo no es directo es decir si un PPSE no genera el impulso adecuado para generar el potencial a causa de un PPSI se unen mas PPSE para poder generarlo, en cambio en la ley del todo o nada no, ya que el umbral en la ley se alcanza o no para generar el potencial de un solo y no sumativo. B. Paciente femenino, 25 aos, ama de casa. Presenta hipersalivacion, diarrea con clicos, broncoespasmos, sensacin de opresin torcica, miosis, nuseas y vmitos, sialorrea, y fasciculacin de la lengua. Una hora antes de ser llevada a la emergencia la paciente realizo intento de suicidio, ingiriendo el contenido de una botella de insecticida que posteriormente se identific como LORSBAN (organofosforados). Dicho tipo de plaguicida inhibe la actividad de la enzima acetilcolinesterasa. a) Qu efectos produce sobre la sinapsis interneuronal colinrgica la accin del plaguicida mencionado? Los insecticidas organofosforados inhiben la acetilcolinesterasa de forma irreversible y producen una acumulacin de acetilcolina en las sinapsis muscarnicas y nicotnicas en el SNC. b) Qu relacin supone que exista entre los sntomas y signos descritos? Cules son los receptores colinrgicos estimulados y su relacin con su estimulacin?
La relacin de los sntomas colinergicos es que son sntomas propios de un caso de intoxicacin por organosfosforicos como consecuencia de la estimulacin execiba de las estimulaciones colinergicas se caracteriza principalmente por cambios en el estado de conciencia, debilidad muscular y excesiva actividad secretora. El manejo oportuno de este sndrome es clave para evitar complicaciones graves secundarias a la intoxicacin e incluso el compromiso de la vida del paciente. Por ejemplo en relacin con los bronquiospasmos que se producen a causa de las secreciones execivas que sierran la luz del bronquio provocando la dificultad para respirar. Los organofosforados actan sobre 2 receptores relacionados entre s debido a que ayudan a mantener el control normal de la transmisin de los impulsos nerviosos: el receptor muscarnico, (receptor vinculado a protenas G) y el receptor nicotnico (que contiene canales de sodio). Inmediatamente, tras ser liberada del receptor, la acetilcolina es hidrolizada por la colinesterasa, lo que produce la brevedad y unidad de cada impulso propagado Los organofosforados (OF) reaccionan con la zona estersica de la colinesterasa formando una unin estable que, si no se rompe mediante el tratamiento, envejece y se hace irreversible, quedando la enzima inhabilitada para su funcin normal. La acetilcolina se acumula entonces en la hendidura sinptica. Una pequea acumulacin da lugar a gran estimulacin, mientras que un exceso superior tiene el efecto contrario.Cuando la dosis txica es suficientemente alta, la prdida de la funcin enzimtica permite la acumulacin de acetilcolina (AC) en las uniones colinrgicas neuroefectoras (efectos muscarnicos), en las uniones mioneurales del esqueleto y los ganglios autnomos (efectos nicotnicos) y en el sistema nervioso central (SNC). El resultado es la prdida de la actividad o funcionalidad de la enzima acetilcolinesterasa.

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Cmo manipulara usted farmacolgicamente el mecanismo de transmisin sinptica para contrarrestar la accin del plaguicida?

Primeramente se mantienen permeables las vas areas donde se da la respiracin. luego se debe inducir al vomito o al lavado de estmago para impedir que se siga absorbiendo el toxico , luego se debe contrarrestar la accin del parasimptico administrado 0.05 mg/kg de sulfato de atropina , va intravenosa cada 3 a 8 minutos o bien se puede administrar carbn activado de 100 g de carbn activado en adultos y 1 g/Kg de peso en nios asta que desaparezcan los signos parasimpticos o aparezcan los signos de atroponozacion , si la atroponozacion no da mucho resultado es decir si ha administrado 12 gramos de atropina en las primeras 2 horas sin efectos dainos se administra prolidoxina 25 mg/kg sin exceder el gramo va intravenosa pero solo despus de la atroponozacion completa , si la respiracin no ha mejorado se administra 40% de oxgeno a presin , pero si presenta edemas pulmonar o otra complicacin es necesario poner la respiracin artificial , y se realizan exmenes de sangre para ver los niveles de colinesterasa y ayudar al diagnstico .

Bibliografa