76

Jonh McMurry

Captulo 15
CH3 CH3 CH3
Benzeno (pe 80 C) Tolueno (pe 111 C) Xileno (pe: orto, 144 C; meta, 139 C; para, 138 C) Indeno (pe 182 C)

FIGURA 15.1 Alguns hidrocarbonetos aromticos encontrados no alcatro de hulha.

Naftaleno (pf 80 C)

Bifenil (pf 71 C)

Antraceno (pf 216 C)

Fenantreno (pf 101 C)

Benzeno 150 kJ mol 1 (diferena) 1,3-Ciclo-hexadieno 356 kJ mol (esperado) Ciclo-hexeno 118 kJ mol Ciclo-hexano 230 kJ mol
1 1 1

FIGURA 15.2 Comparao dos

valores de calor de hidrogenao para o ciclo-hexeno, o 1,3-ciclo-hexadieno e o benzeno. O benzeno 150 kJ mol1 (36 kcal mol1) mais estvel do que se esperaria para um ciclo-hexatrieno.

206 kJ mol (atual)

1,5 ligaes em mdia

H H C C H C H C C C H H H H C C

H C C C C H H H

FIGURA 15.3 Os seis orbitais moleculares do benzeno. Os orbitais ligantes 2 e 3 tm a mesma energia e so degenerados como tambm so os orbitais 4* e 5*. Os orbitais 3 e 4* no possuem densidade eletrnica nos dois tomos de carbono devido presena de um nodo que passa atravs deles.

6*

Antiligante

4*

5*

Energia

No-ligante Seis orbitais atmicos p

2 3

Ligante
1

Qumica Orgnica

77

Ciclobutadieno Duas ligaes duplas; quatro eltrons

Ciclo-octatetraeno Quatro ligaes duplas; oito eltrons

H H

FIGURA ATIVA 15.4

Ciclopentadieno
H H H

Gerando o ction, o nion e o radical ciclopentadienil pela remoo de um tomo de hidrognio do ciclopentadieno.

Ction ciclopentadienil: quatro eltrons

Radical ciclopentadienil: cinco eltrons

nion ciclopentadienil: seis eltrons

H H nion ciclopentadienil aromtico com seis eltrons

FIGURA ATIVA 15.5 Uma representao do nion aromtico ciclopentadienil, mostrando a conjugao cclica com seis eltrons em cinco orbitais p. O mapa de potencial eletrosttico indica que o on simtrico e que todos os cinco tomos de carbono so ricos em eltrons (vermelho).

H H

Ciclo-heptatrieno

FIGURA 15.6 Formao do ction, nion e radical ciclo-heptatrienil. Somente o ction com seis eltrons aromtico.
H

Ction ciclo-heptatrienil: seis eltrons

Radical ciclo-heptatrienil: sete eltrons

nion ciclo-heptatrienil: oito eltrons

78

Jonh McMurry

H H
Br2

H Br HBr
H H

H H

Ciclo-heptatrieno

Brometo de ciclo-heptatrienlico Ction ciclo-heptatrienil seis eltrons

FIGURA 15.7 A reao do ciclo-heptatrieno com o bromo leva formao do brometo de ciclo-heptatrienlio, um composto inico que contm o ction ciclo-heptatrienil. O mapa de potencial eletrosttico mostra que todos os sete tomos de carbono tm a mesma densidade eletrnica.

Hibridizao sp2

H H N H H

H N

Seis eltrons

Par de eltrons isolados em um orbital sp2

FIGURA 15.8 A piridina, um heterocclico aromtico, tem uma estrutura eletrnica semelhante do benzeno.

Par de eltrons isolados em um orbital p

H N H H H

H N H

Hibridizao sp2 Seis eltrons

FIGURA 15.9 O pirrol, um heterocclico aromtico com cinco tomos, tem uma estrutura eletrnica muito semelhante do nion ciclopentadienil.

Qumica Orgnica
6 *

79

Seis orbitais atmicos

FIGURA 15.10 Nveis de energia dos seis orbitais moleculares do benzeno. Existe um nico orbital molecular de menor energia, acima deste os orbitais ocorrem em pares degenerados.

Energia

* 5

Cinco orbitais atmicos p Energia

Cinco orbitais moleculares do ciclopentadienil

Ction ciclopentadienil Radical ciclopentadienil nion ciclopentadienil (quatro eltrons ) (seis eltrons ) (cinco eltrons )

FIGURA ATIVA 15.11 Os nveis de energia para os cinco orbitais moleculares do ciclopentadienil. Somente o nion ciclopentadienil
com seis eltrons possui uma configurao de camada cheia, conduzindo aromaticidade.

FIGURA 15.12 Representao dos orbitais e do mapa de potencial eletrosttico do naftaleno, mostrando que os dez eltrons so deslocalizados sobre os dois anis.
Naftaleno

Comprimento de onda ( m) 2,5 100 Transmitncia (%) 80 60 40 20 0

4 000 3 500

9 10

12

14

16

20

24

CH3 CH Ligaes do anel Estiramento CH em anel monossubstitudo

800 600 400

3 000 2 600 2 200 2 000 1 800 1 600 1 400 1 200 1 000

Nmero de onda (cm

1)

FIGURA 15.13 Espectro de infravermelho do tolueno.

80

Jonh McMurry
Eltrons que circulam no anel (corrente do anel)

Prton desprotegido pelo campo magntico induzido

H
Campo magntico induzido devido corrente do anel

Campo magntico aplicado

FIGURA 15.14 A origem da corrente do anel. Os prtons aromticos so desprotegidos pelo campo magntico induzido provocado pela deslocalizao dos eltrons que circulam nos orbitais moleculares do anel aromtico.

[18]Azuleno

H dentro do anel: 3,0 H fora do anel: 9,3

FIGURA 15.15
Espectro de RMN de 1H do p-bromotolueno.
Intensidade

CH3 TMS Br 10 9 8 7 6 5 4 Deslocamento qumico ( ) 3 2 1 0 ppm

21,3

FIGURA 15.16 Algumas

absores de RMN de 13C nos compostos aromticos (unidades de ).
Benzeno 128,4

CH3 137,7
129,3 128,5 125,6 Tolueno

Cl

133,8 127,6 128,4

133,7

128,1 126,0

125,4 Clorobenzeno

Naftaleno

Qumica Orgnica

81

Captulo 16
SO3H

NO2
Sulfonao

R FIGURA 16.1 Algumas reaes de substituio aromtica.

Alquilao

Nitrao

X H

C R

Halogenao

Acilao

E C G alceno Energia C

FIGURA 16.2 Uma comparao

das reaes de um eletrfilo (E ) com um alceno e com o benzeno: G benzeno. G alceno

H Alceno E G benzeno E

Benzeno

E Progresso da reao

Br

Br

Um par de eltrons do anel benznico ataca a molcula de Br2, formando uma nova ligao CBr e um intermedirio carboction no-aromtico.

Lenta

Br H

FeBr4

FIGURA 16.3 MECANISMO: Bromao eletroflica do benzeno. A reao ocorre em duas etapas e envolve um intermedirio carboction estabilizado por ressonncia.

Carboction no-aromtico

1999 John McMurry

O intermedirio carboction perde H e o produto neutro de substituio se forma quando dois eltrons da ligao CH se movem para regenerar o anel aromtico.

Rpida

Br HBr FeBr3

82

Jonh McMurry

H Br Br H

Energia

FIGURA 16.4 Diagrama de energia de reao para a bromao eletroflica do benzeno. O processo global exergnico.

H Br

Adio (NO ocorre)

G Br2 Br HBr Substituio Progresso da reao

O FIGURA 16.5 O mecanismo de

nitrao eletroflica de um anel aromtico. O mapa de potencial eletrosttico do eletrfilo reativo NO2 mostra que o tomo de nitrognio parcialmente positivo (azul).

H H2SO4 O H N

O H2O O

O N O
on nitrnio

O H

N O

cido ntrico

O O N O N H O OH2

O N O H3O

Nitrobenzeno

FIGURA 16.6 O mecanismo de

sulfonao eletroflica de um anel aromtico. O mapa de potencial eletrosttico do eletrfilo reativo HOSO2 mostra que o enxofre e o hidrognio so os tomos mais positivos (azul).

H O S O O H2SO4 O O S O HSO4

Trixido de enxofre

O O S OH O S H Base
cido benzenossulfnico

O OH

O S

O OH

Qumica Orgnica

83

Cl CH3CHCH3 AlCl3 CH3CHCH3 AlCl4

CH3CHCH3 AlCl4 Um par de eltrons do anel aromtico ataca o carboction, formando uma ligao CXC e produzindo um novo intermedirio carboction.

FIGURA 16.7 MECANISMO: A reao de alquilao de FriedelCrafts. O eletrfilo um carboction gerado pelo catalisador AlCl3 que auxilia na dissociao do haleto de alquila.

CH3 CHCH3 H AlCl4

A perda de um prton origina o produto neutro da substituio alqulica.

1984 John McMurry

CH3 CHCH3 HCl AlCl3

Y
AlCl3

NO ocorre reao em que Y

NR3, SO3H, CO2H,

NO2,

CN, COCH3,

CHO, CO2CH3 NHR,

FIGURA 16.8 Limitaes do substrato aromtico em reaes de FriedelCrafts. Se o

substrato tem um grupo retirador de eltrons ou um grupo amino (XNH2, NHR, XNR2), no ocorre reao. Os grupos amina so includos porque reagem com o catalisador AlCl3 em um tipo de reao cido-base.

NH2,

NR2)

O R C
AlCl3

Cl

R
Ction acila

AlCl4

O C R C O H AlCl4 R

O C R HCl AlCl3

FIGURA 16.9 Mecanismo da reao de acilao de FriedelCrafts. O eletrfilo um ction acila estabilizado por ressonncia, cujo mapa de potencial eletrosttico indica que o carbono o tomo mais positivo (azul).

84

Jonh McMurry
Benzeno O NO2 SO3H COH O CH Br F CH3 (alquila)

OCH3

NH2

Reatividade
NR3 C N O CCH3 O COCH3 I Cl H O NHCCH3 OH

Desativadores dirigentes meta

Desativadores dirigentes orto e para

Ativadores dirigentes orto e para

FIGURA ATIVA 16.10 Classificao dos efeitos substituintes nas reaes de substituio aromtica eletroflica. Todos os grupos
ativadores so dirigentes orto e para e todos os grupos desativadores, com exceo dos halognios, so dirigentes meta. Os halognios so os nicos desativadores que so dirigentes orto e para.

Benzonitrila (C6H5C N)

Clorobenzeno (C6H5Cl)

Benzeno (C6H6)

Tolueno (C6H5CH3)

Anilina (C6H5NH2)

FIGURA 16.11 Os mapas de potencial eletrosttico do benzeno e de outros benzenos substitudos mostram que os grupos que retiram eltrons (XCN ou XCl) deixam o anel deficiente em eltrons (regio mais clara), enquanto os grupos que doam eltrons (XCH3 ou XNH2) deixam o anel rico em eltrons (regio mais escura).

CH3 H
Orto

CH3 H NO2 NO2

CH3 H NO2

63%

Mais estvel

CH3
Meta

CH3 3%

CH3

CH3

Tolueno

H NO2 CH3 CH3

H NO2 CH3

H NO2

FIGURA 16.12 Carboctions intermedirios na nitrao do tolueno. Os intermedirios orto e para so mais estveis que o intermedirio meta porque a carga positiva est localizada em um carbono tercirio em vez de um carbono secundrio.

Para

34% H NO2 H NO2

Mais estvel

H NO2

Qumica Orgnica

85

OH H
Ataque orto

OH H NO2
Mais estvel

OH H NO2

OH H NO2

50%

NO2

OH
Ataque meta

OH

OH

OH

0%

H NO2

H NO2

H NO2

Fenol

OH
Ataque para

OH

OH

OH

50% H NO2 H NO2 H NO2 H NO2

Mais estvel

FIGURA 16.13 Intermedirios carboction na nitrao do fenol. Os intermedirios orto e para so mais estveis que o intermedirio meta por causa da doao de um par de eltrons do oxignio por ressonncia.

Cl H
Ataque orto

Cl H NO2
Mais estvel

Cl H NO2

Cl H NO2

35%

NO2

Cl
Ataque meta

Cl

Cl

Cl

1%

Clorobenzeno

H NO2

H NO2

H NO2

Cl
Ataque para

Cl

Cl

Cl

64%

H NO2

H NO2
Mais estvel

H NO2

H NO2

FIGURA 16.14 Intermedirios carboction na reao de nitrao do clorobenzeno. Os intermedirios orto e para so mais estveis que o intermedirio meta por causa da doao do par de eltrons isolado do halognio.

86

Jonh McMurry
CHO H Cl Cl CHO H Cl

CHO H
Ataque orto

19%

Menos estvel

O C

CHO
Ataque meta

CHO

CHO

FIGURA 16.15 Intermedirios

carboction na clorao do benzaldedo. O intermedirio meta mais estvel que os intermedirios orto e para.
72% H Cl H Cl H Cl

Benzaldedo

CHO
Ataque para

CHO

CHO

9% H Cl H Cl
Menos estvel

H Cl

Cl O2N NO2
1. OH 2. H3O

OH O2N NO2 Cl NO2

2,4,6-Trinitrofenol (100%)

NO2
2,4,6-Trinitroclorobenzeno

Cl OH NO2 A adio nucleoflica de um on hidrxido ao anel aromtico deficiente em eltrons forma um intermedirio carbnion estabilizado. Cl OH NO2 O intermedirio carbnion sofre a eliminao do on cloreto em uma segunda etapa para formar o produto de substituio.
1984 John McMurry

FIGURA 16.16 MECANISMO:

Substituio aromtica nucleoflica. A reao ocorre em duas etapas e envolve um intermedirio carbnion estabilizado por ressonncia.

OH Cl NO2

Qumica Orgnica
Cl OH O NO2
OH 130 C

87

Orto

Cl NO2

Cl OH

N O

Para

Cl
OH 130 C

Cl OH

Cl OH

Cl OH

NO2

NO2

NO2

N O O

FIGURA 16.17 Substituio aromtica nucleoflica em nitroclorobenzenos. Somente os intermedirios carbnions orto e para so estabilizados por ressonncia, assim apenas os ismeros correspondentes reagem.

Meta

Cl
OH

Cl OH

NO2

NO2
NO formado

O grupo nitro no estabiliza a carga

FIGURA 16.18 Um esquema dos

orbitais e do mapa de potencial eletrosttico do benzino. Os tomos de carbono do benzino possuem hibridizao sp2 e a terceira ligao formada pela sobreposio fraca de dois orbitais sp2 adjacentes.

H H H

Benzino

Vista lateral

H H C R

H C Br R
Br2

Br H C HBr R

Br

Radical benzlico

O HBr N O Br Br2

O N O H

FIGURA 16.19 Mecanismo da bromao benzlica com o N-bromosuccinimida. O processo uma reao
radicalar e envolve um radical benzlico como intermedirio.

88

Jonh McMurry

H C H

H C H

H C H

H C H

FIGURA 16.20 Um radical benzlico estabilizado por ressonncia. A superfcie de spin indica que o eltron desemparelhado (regio azul) est compartilhado pelos carbonos na posio orto e para do anel.

Br2 FeBr3

CH3Cl AlCl3

CH3
KMnO4

CO2H

Br CH3
Benzeno
CH3Cl AlCl3 Br2 FeBr3

Br

Br
cido p-bromobenzico

FIGURA 16.21 Duas rotas sintticas para a preparao do cido p-bromobenzico

a partir do benzeno.

A
B1 B2 B3 B4

AB1

AB2

AB3

AB4

C1

C2

C3

C4

AB1C1 AB2C1 AB3C1 AB4C1

AB1C2 AB2C2 AB3C2 AB4C2

AB1C3 AB2C3 AB3C3 AB4C3

AB1C4 AB2C4 AB3C4 AB4C4

D1

D2

D3

D4

AB1C1D1 AB1C2D1 AB1C3D1 AB1C4D1

AB2C1D1 AB2C2D1 AB2C3D1 AB2C4D1

AB3C1D1 AB3C2D1 AB3C3D1 AB3C4D1

AB4C1D1 AB4C2D1 AB4C3D1 AB4C4D1

16 produtos

16 produtos

16 produtos

FIGURA 16.22 Os resultados da sntese combinatria dividida. Supondo que quatro blocos de montagem diferentes sejam usados em cada etapa, 64 compostos resultam aps trs etapas, e mais de um milho de compostos resultaro ao final de dez etapas.

Qumica Orgnica

89

Captulo 17
O CO 2 H2
400 C xido de zinco/crmio

CH3OH

H2C

CH2

H2O

H3PO4 250 C

CH3CH2OH O

Alcanos, RH Temperatura ( C) 100 0 100 200 R CH3

Cloroalcanos, RCl

Alcois, ROH

CH3CH2

CH3CH2CH2

(CH3)2CH

CH3CH2CH2CH2

(CH3)3C

FIGURA 17.1 Comparao entre a temperatura de ebulio de alguns alcanos, cloroalcanos e alcois.
Os alcois geralmente tm pontos de ebulio mais elevados.

R O H H O R H

R O H O R H

R
H

O
O

FIGURA 17.2 Ligao de hidrognio em alcois e fenis. Uma atrao fraca entre o tomo de hidrognio polarizado positivamente e o tomo de oxignio polarizado negativamente une uma molcula outra. O mapa de potencial eletrosttico do metanol mostra claramente o hidrognio OXH polarizado positivamente (azul) e o tomo de oxignio polarizado negativamente (vermelho).

90

Jonh McMurry

Estericamente acessvel; menos impedido e, portanto, mais facilmente solvatado.

Estericamente menos acessvel; mais impedido e, por conseguinte, menos facilmente solvatado.

O O

on metxido, CH3O (pKa 15,54)

on tert-butxido, (CH3)3CO (pKa 18,00)

FIGURA 17.3 O on fenxido

estabilizado por ressonncia mais estvel que um on alcxido. Os mapas de potencial eletrosttico mostram como a carga negativa concentrada no tomo de oxignio no on metxido, mas distribuda por todo o anel aromtico no caso do on fenxido.

O O

CH3O

C 6 H 5O

R O C R O C R OR' OH
cidos carboxlicos

R C C R R O C R' O C R H
Aldedos Cetonas

R
Alcenos

steres

RX
Haletos de alquila

ROH

ROR'
teres

Alcois

FIGURA 17.4 A posio central dos alcois na qumica orgnica. Os alcois podem ser preparados e convertidos a partir de uma variedade de compostos diferentes.

Qumica Orgnica

91

H H H3C O H O H

Dois eltrons do tomo de oxignio se ligam ao on H , dando origem a um lcool intermedirio protonado. H H3C O H FIGURA 17.5 MECANISMO:
A desidratao de um lcool catalisada por cido para produzir um alceno. O processo uma reao E1 e envolve a formao de um intermedirio carboction.

lcool protonado

A ligao carbonooxignio rompida e os dois eltrons da ligao permanecem no oxignio, formando um intermedirio carboction.

CH3 H H
Carboction

H2O

Dois eltrons da ligao carbonohidrognio vizinha formam uma ligao e um prton (H ) eliminado.
1984 John McMurry

CH3 H H3O

OH O grupo hidroxila do lcool reage com o POCl3 para formar um intermedirio clorofosfato. Cl O P Cl Cl H OPOCl2 N

FIGURA 17.6 MECANISMO: A desidratao de alcois secundrios e tercirios a partir da reao com o POCl3 em piridina. A reao um processo E2.

1984 John McMurry

A eliminao ento ocorre por um mecanismo com uma nica etapa, na qual a piridina (base) abstrai um prton do tomo de carbono vizinho ao mesmo tempo em que o grupo diclorofosfato deixa a molcula.

92

Jonh McMurry

H3C O

H H Cl

Protonao do tomo de oxignio do grupo hidroxila a partir de uma reao com o HCl para formar o on oxnio, que ento sofre uma reao SN1.

H H3C O H Cl

FIGURA 17.7 MECANISMO: A reao de um lcool tercirio com HCl para formar um cloreto de alquila tercirio. O lcool primeiramente protonado e ento o on oxnio sofre uma reao SN1.

Perda de gua espontaneamente formando um intermedirio carboction . . .

CH3 Cl

H2O
1999 John McMurry

. . . que ento reage com o on cloreto para formar o cloreto de alquila como produto.

H3C Cl

H Br
PBr3 ter

CH3CH2O H
CH3CH2O SN2 Na

C CH3(CH2)5 CH3
(S)-2-Bromo-octano

C CH3(CH2)5 CH3
Etil (R)-1-metil-heptil ter

HO C CH3(CH2)5

H CH3
p-TosCl Piridina

TosO H C CH3(CH2)5 CH3

(R )-1-Metil-heptil tosilato
CH3CH2O SN2 Na

H OCH2CH3 C CH3(CH2)5 CH3

Etil (S)-1-metil-heptil ter

(R)-2-Octanol

FIGURA ATIVA 17.8 Conseqncias estereoqumicas das reaes SN2 nos derivados do (R)-2-octanol. A substituio a partir do haleto leva formao de um produto com a mesma estereoqumica do lcool de partida. Entretanto a substituio a partir do tosilato leva formao de um produto com a estereoqumica oposta.

Si Cl Cl

CH3 Cl C CH3 CH3

Ligaes mais curtas; o tomo de carbono mais impedido

CH3 Cl Si CH3 CH3

Ligaes maiores; o tomo de silcio menos impedido

Comprimento de ligao CXC: 154 pm

Comprimento de ligao CXSi: 195 pm

Qumica Orgnica

93

ETAPA NO 1

Proteo do lcool:
HOCH2CH2CH2Br (CH3)3SiCl
(CH3CH2)3N

(CH3)3SiOCH2CH2CH2Br

FIGURA 17.9
Utilizao de um lcool protegido por TMS durante uma reao de Grignard.

ETAPA NO 2A

Formao do reagente de Grignard:

(CH3)3SiOCH2CH2CH2Br
Mg ter

(CH3)3SiOCH2CH2CH2MgBr

ETAPA NO 2B

A reao com o reagente de Grignard propriamente dita:

O

OH (CH3)3SiOCH2CH2CH2CHCH3

(CH3)3SiOCH2CH2CH2MgBr

1. CH3CH 2. H3O

ETAPA NO 3

Remoo do grupo protetor:

OH (CH3)3SiOCH2CH2CH2CHCH3
H 3O

OH HOCH2CH2CH2CHCH3 (CH3)3SiOH

H3C
C

CH3 O
O

A protonao do grupo hidroperxido do tomo de oxignio terminal leva formao do on oxnio . . .

H3O

H3C
C

CH3 H O
O

. . . que sofre rearranjo por meio da migrao do grupo fenila do tomo de carbono para o tomo de oxignio, dando origem ao carboction e expelindo a gua como grupo de sada. A adio nucleoflica de gua no carboction forma outro on oxnio . . .

H2O

O C

CH3

CH3 OH2
O C O H H

CH3 CH3

. . . que se rearranja por meio da transferncia de H de um oxignio para outro, dando origem a um hemiacetal protonado.

FIGURA 17.10 MECANISMO: A formao de fenol pela reao de hidroperxido de cumeno catalisada por cido.

H
O C O H

CH3 CH3 OH2

1999 John McMurry

A eliminao do fenol a partir do hemiacetal protonado leva formao de acetona como subproduto.

H3O

OH

O C H3C CH3

94

Jonh McMurry

OH
(KSO3)2NO H 2O

Fenol

O
Benzoquinona (79%)

Comprimento de onda ( m)

FIGURA 17.11 Espectro de

Transmitncia (%)

2,5 100 80 60 40 20 0

9 10

12

14

16

20

24

infravermelho do ciclo-hexanol. As absores caractersticas devido aos estiramentos OXH e CXO so indicadas no espectro.

estiramento OH

estiramento CO
800 600 400

4 000 3 500

3 000 2 600 2 200 2 000 1 800 1 600 1 400 1 200 1 000

Nmero de onda (cm

1)

Comprimento de onda ( m) 2,5 100 Transmitncia (%) 80 60 40 20 0

4 000 3 500 3 000 2 600 2 200 2 000 1 800 1 600 1 400 1 200 1 000 800 600 400

9 10

12

14

16

20

24

FIGURA 17.12 Espectro de

infravermelho do fenol.

OH

Nmero de onda (cm

1)

FIGURA 17.13 Espectro de RMN de 1H do 1-propanol. Os prtons do tomo de carbono que contm o oxignio se desdobram em um tripleto em 3,58 .

Intensidade

TMS CH3CH2CH2OH

10

6 5 4 Deslocamento qumico ( )

0 ppm

100 Abundncia relativa (%)

FIGURA 17.14 Espectro de

massa do 1-butanol 74). O pico observado (M em m/z 56 caracterstico da desidratao e o pico em m/z 31 atribudo fragmentao por meio da clivagem alfa.

m/z 80 60 40 20 0 10 20 40

31 m/z 56

M 60 m/z
Clivagem alfa

74 100 120 140

80

CH3CH2CH2 [CH3CH2CH
m/z 56

[CH2OH]
m/z 31

[CH3CH2CH2CH2OH]
m/z 74
Desidratao

CH2]

H2O

Qumica Orgnica

95

Captulo 18
O O

O CH3CH2 O CH2CH3 CH3

ter dietlico

Anisole (ter fenlico e metlico)

Tetra-hidrofurano (um ter cclico)

O H3C
112

CH3

CH2 O CH CH2 O

CH2 CH CH2

H 2C O CH CH2 H

H2C O CH FIGURA ATIVA 18.1 CH2

O mecanismo do rearranjo de Claisen. A quebra da ligao CXO e a formao da ligao CXC ocorrem simultaneamente.

Alil fenil ter

Estado de transio

Intermedirio (6-alil-2,4-ciclo-hexadienona)

o-Alilfenol

O H2C CH2
O2 Ag2O, 300 C

H2C

CH2

Etileno

xido de etileno

O C H H C H H
H3O

HO C H H
C

H
O

OH

xido de etileno

Etileno glicol (1,2-Etanodiol)

96

Jonh McMurry
CH3 OH H CH3 O H
1,2-Epoxi-1-metilciclo-hexano
HBr Br

FIGURA ATIVA 18.2 Abertura de anel

induzida por cido no composto 1,2-epoxi-1-metilciclo-hexano com o HBr. Existe um forte carter de carboction proveniente do mecanismo SN1 no estado de transio, que conduz a um ataque posterior do nuclefilo no centro tercirio e formao do ismero 2-bromo-2-metilciclohexanol, que tem os grupos XBr e XOH na posio trans.

CH3 OH

Br

Carboction 2 (NO formado)

2-Bromo-1-metilciclo-hexanol

CH3 OH

Br
Br

CH3 OH

Carboction 3 (mais estvel)

2-Bromo-2-metilciclo-hexanol

O O O

O O

ter 18-coroa-6

Comprimento de onda ( m)

FIGURA 18.3 Espectro de

Transmitncia (%)

2,5 100 80 60 40

9 10

12

14

16

20

24

infravermelho do ter dietlico,CH3CH2OCH2CH3.

estiramento CXO 20 0
4 000 3 500 3 000 2 600 2 200 2 000 1 800 1 600 1 400 1 200 1 000 800 600 400

Nmero de onda (cm

1)

FIGURA 18.4 Espectro de RMN de 1H do ter diproplico. Os prtons do tomo de carbono prximo ao oxignio so deslocados para um campo mais baixo em 3,4 .

Intensidade

CH3CH2CH2OCH2CH2CH3 10 9 8 7 6 5 4 Deslocamento qumico ( ) 3 2 1

TMS 0 ppm

Intensidade

FIGURA 18.5 Espectro de RMN de 1H do 1,2-epoxipropano.

TMS O CH3CH 10 9 8 CH2 7 6 5 4 Deslocamento qumico ( ) 3 2 1 0 ppm

Qumica Orgnica

97

Captulo 19
O O

OH H C H
Metanol

O
H
Catalisador Calor

OH H 3C C H
2-Propanol

O
CH3
ZnO 380 C

C H H

C H3C CH3

Formaldedo

Acetona

O
Um par de eltrons do nuclefilo ataca o carbono eletroflico do grupo carbonila, empurrando um par de eltrons da ligao CUO sobre o oxignio e gerando um nion alcxido. O carbono do grupo carbonila se re-hibridiza a partir do sp2 para sp3. C H3C

FIGURA 19.1 MECANISMO:

Uma reao de adio nucleoflica para um aldedo ou uma cetona. O nuclefilo, um on hidreto neste exemplo, aproxima-se do grupo carbonila a partir de um ngulo de aproximadamente 45 do plano dos orbitais sp2, o carbono do grupo carbonila se re-hibridiza a partir do sp2 para sp3 e um on alcxido formado. O mapa de potencial eletrosttico mostra como a densidade eletrnica transferida do nuclefilo para o tomo de oxignio.

CH3

Cetona

O
H3C H3C C H

on alcxido

A protonao do nion alcxido resultante da adio nucleoflica, gera, como produto de adio neutro, um lcool. H 3C H3C

H3O

OH C H H 2O
2004 John McMurry

lcool

H
O
Nu

O
H A

FIGURA ATIVA 19.2

Nu

R
O

Nu

R R

C R R
O
Nu H

H
O
H A

Uma cetona ou aldedo

Nu
H2O

C R R

R R

Nu

R R

Dois caminhos de reao geral seguida por adio de um nuclefilo a um aldedo ou a uma cetona. O caminho do topo leva a um lcool como produto; o caminho do fundo leva a um produto com uma ligao CUNu.

Nu

(a)

(b)

FIGURA 19.3 (a) A adio nucleoflica para um aldedo estericamente menos obstruda porque apenas um substituinte relativamente grande est ligado ao carbono do grupo carbonila. (b) Uma cetona, entretanto, tem dois grandes substituintes e mais impedida.

98

Jonh McMurry
O O O O

C H

C H

C H

C H

Formaldedo

Benzaldedo

O C O nuclefilo, o on hidrxido, adiciona-se ao grupo carbonila da cetona ou do aldedo para produzir um on alcxido intermedirio. O C OH OH

FIGURA 19.4 MECANISMO: Hidratao catalisada por base de aldedo e cetona. O on hidrxido um nuclefilo mais reativo que a gua neutra.
1984 John McMurry

O intermedirio bsico, o on alcxido, abstrai um prton (H ) da gua para produzir um diol gem e regenerar o on hidrxido catalisador.

H OH C OH

OH

O O catalisador cido protona o tomo de oxignio bsico da carbonila, tornando a cetona ou o aldedo um receptor muito melhor de nuclefilos. C

O H

FIGURA 19.5 MECANISMO: A hidratao catalisada por cido de um aldedo ou uma cetona. O cido protona o grupo carbonila, tornando-o mais eletroflico e mais reativo.

OH C A adio nucleoflica de gua neutra produz um diol gem protonado. H2O OH C O H

1984 John McMurry

H OH2

A perda de um prton regenera o catalisador cido e gera o produto neutro diol gem.

OH C OH H3O

Nucleoflico

Cloreto de metilmagnsio

Qumica Orgnica
O O cido de Lewis Mg2 primeiro forma um complexo cido-base com o tomo de oxignio bsico do aldedo ou da cetona, tornando-os um grupo carbonila melhor receptor. C
MgX R

99

MgX

O A adio nucleoflica de um grupo alquila R no aldedo ou na cetona produz um alcxido de magnsio intermedirio tetradrico . . . C
R

MgX

O C R

Intermedirio tetradrico

FIGURA 19.6 MECANISMO: A reao de Grignard. A adio nucleoflica de um carbnion a um aldedo ou a uma cetona, seguida pela protonao de um intermedirio alcxido, rendendo um lcool.

1999 John McMurry

. . . o qual sofre hidrlise quando a gua adicionada em uma etapa separada. O produto final um lcool neutro.

H2O

OH C R
Um lcool

HOMgX

O C R R
H para NaBH4

O C R R H
H3O

OH C R R H H 2O

FIGURA 19.7 Mecanismo de reduo do grupo carbonila por adio nucleoflica de on hidreto a partir de NaBH4 ou LiAlH4.

O
Cetona/aldedo

C O ataque nucleoflico na cetona ou no aldedo pelos eltrons do par isolado da amina leva a um intermedirio tetradrico dipolar.

NH2R

O C NH2R Um prton ento transferido a partir do nitrognio a um oxignio, rendendo uma carbinolamina neutra.
Transferncia de prton

OH C NHR
Carbinolamina

O catalisador cido protona o oxignio da hidroxila.

H3O

FIGURA 19.8 MECANISMO: Formao de imina pela reao de um aldedo ou de uma cetona com uma amina primria. A etapa-chave a adio nucleoflica para render um intermedirio carbinolamina, o qual ento perde gua para gerar a imina.

OH2
C

NHR Os eltrons do par isolado do nitrognio expelem a gua, dando um on imnio. R N C

on imnio

H2O

H OH2

A perda de H do nitrognio gera, ento, uma imina neutra.

1984 John McMurry

R N
H3O

C
Imina

100

Jonh McMurry

Velocidade da reao 1 2 3 4 5 6 7 8 pH

FIGURA 19.9 Dependncia do pH sobre a velocidade da reao entre a acetona e a hidroxilamina: (CH3)2CUO NH2OH 88n (CH3)2CUNOH H2O.

O C C A adio nucleoflica de uma amina secundria para a cetona ou para o aldedo, seguida pela transferncia de prton do nitrognio para o oxignio, rende uma carbinolamina intermediria no modo normal. FIGURA 19.10 MECANISMO: Formao de enamina pela reao de um aldedo ou de uma cetona com uma amina secundria, R2NH. O on intermedirio imnio no tem hidrognio ligado ao N, de forma que perde H dos dois tomos de carbono. H

R2NH

OH C R2N C H

A protonao de um hidroxilo por um catalisador cido converte-o em melhor grupo de sada.

OH2 C R2N A eliminao da gua pelos eltrons do par isolado sobre o nitrognio, ento, gera um on imnio. R N C C H
OH2

H C

A perda de um prton do tomo de carbono alfa forma a enamina e regenera o catalisador cido. R N
1984 John McMurry

R H3O C C

Enamina

Qumica Orgnica

101

O C R R H2NNH2

A reao da cetona ou aldedo com a hidrazina fornece uma hidrazona pelo caminho normal. NH2 N A base, em seguida, retira um dos prtons fracamente cidos de NH2, rendendo um nion hidrazona. Esse nion possui uma forma de ressonncia allica que coloca a carga negativa sobre o carbono e a ligao dupla entre os nitrognios. R C R R
OH

H2O

N N C R

H N C R

A protonao do nion hidrazona ocorre sobre o carbono para formar um intermedirio neutro. N

H2O

N C R A perda do nitrognio induzida pela base ento rende um carbnion . . . C R R H R H

H OH

H2O

H2O

. . . que protonado para gerar um alcano neutro. H R H

1984 John McMurry

C R

HO

FIGURA 19.11 MECANISMO: Reduo de WolffKishner de um aldedo ou cetona para render um alcano.

102

Jonh McMurry

O C A protonao do oxignio da carbonila polariza fortemente o grupo carbonila e . . . H Cl

H O C . . . ativa o grupo carbonila pelo ataque nucleoflico pelos pares de eltrons do oxignio do lcool. O C O H FIGURA 19.12 MECANISMO: Formao de acetal catalisado por cido, pela reao de um aldedo ou de uma cetona com um lcool. A perda de um prton gera um intermedirio tetradrico neutro de hemiacetal.
OH2 ROH

H R

OH C
Hemiacetal

A protonao do grupo hidroxila do hemiacetal converte-o em um bom grupo de sada. C

OR
H Cl

H3O

OH2 OR A desidratao forma um on oxnio intermedirio. R O C A adio do segundo lcool gera o acetal protonado. O C O H
OH2 R O H

H2O

R R

A perda de um prton rende o acetal neutro. OR

1984 John McMurry

C OR

Acetal

H3O

Qumica Orgnica

103

O O tomo de carbono nucleoflico de ileto de fsforo liga-se ao grupo carbonila de uma cetona ou ao aldedo para gerar uma betana intermediria. O C C R P(Ph)3 C R
Um ileto

FIGURA ATIVA 19.13

MECANISMO: A reao de Wittig entre um ileto de fsforo e um aldedo ou uma cetona para render um alceno.

P(Ph)3 C R R

A betana sofre a formao da ligao OP para produzir um anel de quatro tomos intermedirios.

Uma betana

O C

P(Ph)3 C R R

A decomposio espontnea do anel de quatro tomos gera um alceno e um xido de trifenilfosfina. C C R (Ph)3P O
1999 John McMurry

O C R Y
Nu

O C Nu R Nu
Y

C R Y
Y Y

A reao ocorre quando: A reao no ocorre quando:

Br, Cl, OR, NR2 H, R

FIGURA 19.14 Os derivados de cido carboxlico tm um substituinte eletronegativo Y XBr, XCl, XOR, XNR2 que pode ser expelido como um grupo de sada do intermedirio formado pela adio nucleoflica. Os aldedos e as cetonas no possuem esse grupo de sada e assim no sofrem normalmente essa reao.

(1,2) Adio direta

2 1

O C

Nu

O C

Nu
H3O

HO C

Nu

(1,4) Adio conjugada O C C

4O 3

C Nu O

FIGURA 19.15 Comparao de reaes de adio nucleoflica (1,2) direta e (1,4) conjugada.

C C
2

C
1

Nu

H3O

C C

C Nu H

O
Aldedo e cetona , -insaturados

C C

C Nu

Aldedo e cetona saturados

on enolato

104

Jonh McMurry
(a)
2,5 100 Transmitncia (%) 3 4 5 Comprimento de onda ( m) 6 7 8 9 10 12 14 16 20 24

FIGURA 19.16
Espectro no infravermelho de (a) benzaldedo e (b) ciclo-hexanona.

80 60 40 20 0

O C H CHO O C

4 000 3 500

3 000 2 600 2 200 2 000 1 800 1 600 1 400 1 200 1 000

800

600

400

Nmero de onda (cm

1)

(b)
2,5 100 Transmitncia (%) 80 60 40 20 0
4 000 3 500

Comprimento de onda ( m) 3 4 5 6 7 8 9 10 12 14 16 20 24

O O C

3 000 2 600 2 200 2 000 1 800 1 600 1 400 1 200 1 000

800

600

400

Nmero de onda (cm

1)

FIGURA 19.17
Espectro de RMN de 1H de acetaldedo. A absoro do prton do aldedo aparece em 9,8 e desdobrado em um quadupleto.

Intensidade

O CH3CH 10 9 8 7 6 5 4 Deslocamento qumico ( ) 3 2 1 TMS 0 ppm

100 Abundncia relativa (%) m/z 80 60 40 m/z 20 0 10 20 40 60 m/z 80 100 120 140 58 M+ 43

FIGURA 19.18 Espectro de massa de 5-metil-2hexanona. O pico a m/z 58 devido ao rearranjo de McLafferty. O pico abundante em m/z 43 decorrente da clivagem no lado mais substitudo do grupo carbonila. Observe que o pico devido ao on molecular muito pequeno.

Clivagem alfa

CH3 CH2CH2CHCH3 CH3

m/z 114
Rearranjo de McLafferty

C
43

CH2CH2CH(CH3)2

CH3

m/z

CH3

CH2
58

H2C

C(CH3)2

m/z

Qumica Orgnica

105

Captulo 20

HO H H3C H HO H H H H

CO2H CH3 H
O

H OH

O O O

cido clico

O H3C C O

O C CH3

Dmero de cido actico

H H C H H C

H H O
H2O

H H3O H C H H C

H O

Etanol

on etxido (carga localizada)

O H C O H C H H H C H H C O H
H2O

C O H

H H3O

FIGURA ATIVA 20.1 Um on alcxido tem sua carga localizada sobre um tomo de oxignio e menos estvel, enquanto um on carboxilato tem a carga distribuda igualmente sobre ambos os oxignios pelas duas formas de ressonncia e , portanto, mais estvel.

O C O

cido actico

on acetato (carga deslocalizada)

106

Jonh McMurry

127 pm

O H C O
Formiato de sdio

O Na H C O

120 pm

134 pm

cido frmico

O H C FIGURA 20.2 Algumas reaes gerais dos cidos carboxlicos. C

O

H H C C

H OH

Desprotonao

Reduo

O O R C C OH H C
Substituio alfa cido carboxlico

O H C OH
Substituio nucleoflica da acila

C Y

Nitrila

N C R
Nu

C R Nu
nion imina

Produtos

O
H2O

O C R OH
cido carboxlico

C R
Amida

NH2
H2O

FIGURA 20.3 Algumas reaes

de nitrilas.

H C R

H
LiAlH4 R MgX

O C R R
Cetona Nitrila

NH2

Amina

Qumica Orgnica
OH

107

A adio nucleoflica de on hidrxido ligao tripla CN fornece um produto de adio, um nion imina.

Nitrila

OH C R A protonao de nion pela gua rende uma hidroxi-imina e regenera o catalisador bsico.
N
H2O

OH C R N H
OH

FIGURA ATIVA 20.4

MECANISMO: Hidrlise bsica de uma nitrila para obter uma amida, a qual subseqentemente hidrolisada a um nion carboxlico.

A tautomerizao da ligao dupla ocorre para formar uma amida, em uma reao similar para a taumerizao de um enol para gerar uma cetona. R A adio nucleoflica de on hidrxido para o grupo carbonila de amida gera um on intermedirio alcxido tetradrico . . .

O C N H H

OH
Amida

OH

C R . . . o qual desprotonado pela base para produzir um dinion.

O

NH2
OH

C R A expulso de NH2 como grupo de sada ento rende o nion carboxilato. NH2

H2O

1984 John McMurry

O NH2 C R
O
Carboxilato

Comprimento de onda ( m) 2,5 100 Transmitncia (%) 80 60 40 3 4 5 6 7 8 9 10 12 14 16 20 24

FIGURA 20.5 Espectro no IV de cido butanico, CH3CH2CH2CO2H.

O
20 0

CH3CH2CH2CO2H O H

C
3 000 2 600 2 200 2 000 1 800 1 600 1 400 1 200 1 000 800 600 400

4 000 3 500

Nmero de onda (cm

1)

108

Jonh McMurry

12,0

Intensidade

O CH2 C OH TMS

10

0 ppm

Deslocamento qumico ( )

FIGURA 20.6 Espectro de RMN de prton de cido fenilactico, C6H5CH2CO2H.

H HO

CH2OH O O HO OH

Vitamina C (cido ascrbico)

H HO

CHO OH OH

H2 catalisador

H HO

HO CH2OH

Acetobacter CH2OH H suboxydans OH HO OH HO CH2OH

CH2OH OH OH

CH2OH O

Glicose
O CH3CCH3, H

Sorbitol

H 3C H 3C

O O H

H3C O O

CH3 CH2OH O

NaOCl

H3 C H3 C

O O H

H3C O O

CH3 CO2H O

H
HCl Etanol

HO

CH2OH O OH H O

H O HO

CH2OH O O HO OH

cido ascrbico

FIGURA 20.7 Sntese industrial do cido ascrbico a partir de glicose.

Qumica Orgnica

109

Captulo 21
O C A adio de um nuclefilo ao grupo carbonila ocorre, rendendo um intermedirio tetradrico. R Y
Nu (ou Nu H)

R Y Um par de eltrons do oxignio desloca o grupo de sada Y, gerando um novo composto carbonila como produto.
1984 John McMurry

C Nu

FIGURA 21.1 MECANISMO: Mecanismo geral de uma reao de substituio nucleoflica de grupamento acila.

O C R Nu
Y um grupo de sada: OR, NR2, Cl

O C R NH2
Amida Menos reativo

O C R
ster

O C OR R O

O C R R

O C Cl
Cloreto de cido Mais reativo

Anidrido cido Reatividade

Mais reativo

O C R Cl O C R O O C R O C R OR
ster Cloreto de cido

Anidrido cido

O C R NH2
Amida

FIGURA 21.2 Interconverses de derivados de cidos carboxlicos. Um derivado mais reativo pode ser convertido em um menos reativo, mas no vice-versa.

Menos reativo

Reatividade

O C O C R OR
NH3

NH2

O C R H
Reduo
[H ] Reao posterior

Aminlise

Alcolise
R OH

FIGURA 21.3 Algumas reaes gerais de derivados de cidos carboxlicos.

O C
Reao posterior

O
H2O

O C R Y

R MgX

C R OH R
Hidrlise Derivado de cido

Reao de Grignard

110

Jonh McMurry
O C R O O C R R
ster

O C OR

FIGURA 21.4 Algumas reaes

de substituio nucleoflica do grupamento acila de cidos carboxlicos.

Anidrido cido

O C R Cl R
Cloreto de cido

O O C OH R C NH2
Amida

cido carboxlico

O C R
A protonao do oxignio da carbonila ativa o cido carboxlico . . .

Cl

OH

H O R C R
. . . em direo ao ataque nucleoflico por lcool, rendendo um intermedirio tetradrico.

FIGURA ATIVA 21.5

MECANISMO: Esterificao de Fischer. A reao uma substituio nucleoflica do grupamento acila, catalisado por cido, de um cido carboxlico.

O OH H

OH R HO C R O H

A transferncia de um prton de um tomo de oxignio para outro d origem a um segundo intermedirio tetradrico e converte o grupo OH em um bom grupo de sada.

H O R H O H C OR

OH2

1984 John McMurry

A perda de um prton e a expulso de H2O regeneram o catalisador cido e geram o ster como produto.

O C R
O O C R OR
ster
R OH

OR

H3O

NH2 R

O
[H]

H C H R

H OH

FIGURA 21.6 Algumas

reaes de substituio nucleoflica de cloretos de cidos.

C R

Amida
NH3 [H]

C
Aldedo

lcool 1

O
H2O

O O C R Cl
R MgX R MgX

R C R

R OH

C R OH
cido Cloreto de cido

C R R
Cetona

lcool 3

Qumica Orgnica
O C R
ster
R OH NH3

111

O C OR R NH2
Amida

FIGURA 21.7 Algumas reaes de anidridos cidos.

O H
[H]

O C R
cido Anidrido cido
O O C O R

H C OH

OH

H2O
R

[H]

C R H
Aldedo

2 R

lcool 1

O C R NH2
Amida
NH3 [H]

O C R H
Aldedo
[H]

H C R

H OH

lcool 1

FIGURA 21.8 Algumas reaes

R R C R OH
lcool 3

O C R
cido

de steres.

O OH
H2O R MgX

C R OR
ster

O
OH

A adio nucleoflica de on hidrxido para o grupo carbonila do ster gera o usual intermedirio alcxido tetradrico.

OR

R RO

OH

A eliminao do on alcxido produz, ento, o cido carboxlico. O on alcxido abstrai o prton cido a partir do cido carboxlico e rende um on carboxilato.

O C R O C R
O
H3O

FIGURA 21.9 MECANISMO: Hidrlise de ster induzido por base (saponificao).

OR OH

HOR

1984 John McMurry

A protonao do on carboxilato pela adio de cido mineral aquoso em uma etapa separada, forma, ento, o cido carboxlico livre.
R

O C OH

112

Jonh McMurry
H O C R A protonao do grupo carbonila o ativa . . . OR H O H

H O H C R OR H . . . para o ataque nucleoflico pela gua, rendendo um intermedirio tetradrico. R RO A transferncia de um prton converte, ento, o OR em um bom grupo de sada. O R R O H A expulso do lcool gera o cido carboxlico livre e regenera o catalisador cido. O C R OH R OH H3O C OH O

FIGURA ATIVA 21.10

MECANISMO: A hidrlise do ster catalisada por cido. A reao de ida uma hidrlise; a retrorreao uma esterificao de Fischer e , portanto, o reverso da Figura 21.5.

OH C H O H

OH2

O C C S
Tioster

O C C C O

O P O O C

O C O
ster

O C C C O

O C C

Fosfato de acila

Anidrido de cido carboxlico

FIGURA 21.11 Espectro de

Intensidade

RMN de 1H de acetato de etila.

O CH3COCH2CH3
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1

TMS
0 ppm

Deslocamento qumico ( )

1984 John McMurry

Qumica Orgnica

113

Captulo 22

O C C

H H

A protonao do tomo de oxignio da carbonila por um catalisador cido HA rende um ction que pode ser representado por duas estruturas de ressonncia.

Tautmero ceto

FIGURA 22.1 MECANISMO:

H O C
C

H O H C
C

A perda de H a partir da posio pela reao com uma base A d origem ao tautmero enol e regenera o catalisador HA.

H O C C
Tautmero enol

Formao de enol catalisado por cido. O intermedirio protonado pode perder H do tomo de oxignio para regenerar o tautmero ceto ou a partir do tomo de carbono para render um enol.

HA

1999 John McMurry

Lembre-se: C
C

Base Reao E1

C C

H O C C
Tautmero ceto

O H
Rpido

C C
Tautmero enol

O C C
A base remove um hidrognio cido a partir da posio do composto carbonila, rendendo um on enolato que tem duas estruturas de ressonncia.
Tautmero ceto

OH

O C C

O C C

A protonao do nion enolato sobre o tomo de oxignio forma um enol e regenera o catalisador bsico.
1999 John McMurry

H O OH C C
Tautmero enol

FIGURA 22.2 MECANISMO: Formao de enol catalisado por base. O on enolato intermedirio, um hbrido de ressonncia de duas formas, pode ser protonado no carbono para regenerar o tautmero ceto inicial ou sobre o oxignio para gerar um enol.

114

Jonh McMurry
O C C A formao de enol catalisado por cido ocorre pelo mecanismo usual. H

Catalisador cido

FIGURA ATIVA 22.3

MECANISMO: Uma reao de substituio na carbonila. O ction, inicialmente formado, perde H para regenerar um composto carbonlico.
H O
E

Um par de eltrons a partir do oxignio do enol ataca um eletrfilo (E ), formando uma nova ligao, levando a um ction intermedirio que estabilizado por ressonncia entre duas formas. O C

C C

Base H O E C C C E H

1984 John McMurry

A perda de um prton a partir do oxignio rende o produto de substituio neutro conforme uma nova ligao C=O formada.

O C C E

Rico em eltrons

H O C C Tautmero enol O C

O C O tomo de oxignio do grupo carbonila protonado pelo catalisador cido. H3C

Br

CH3

H O C H3C C H H H
Br

Base

FIGURA 22.4 MECANISMO:

Bromao de acetona catalisada por cido.

A perda de um prton cido a partir do carbono ocorre no modo normal para render um enol intermedirio.

H O Br C H C H H O C H3C H C H Br H3C H O C C H Br H Base Br

Enol

Um par de eltrons a partir do enol ataca o bromo, gerando um ction intermedirio que est estabilizado por ressonncia entre duas formas.

H3C

1984 John McMurry

A perda do prton XOH forma o produto alfa halogenado e regenera o catalisador cido. H3C

O HBr C CH2Br C

Qumica Orgnica

115

H C C O
hibridizao sp3 hibridizao sp2
Base

C O

C O

de um composto carbonlico. O on inolato estabilizado por ressonncia e a carga negativa (mostrada pelas setas) compartilhada pelo tomo de oxignio e pelo carbono , como indicado pelo mapa de potencial eletrosttico.

FIGURA 22.5 Mecanismo de formao do on inolato atravs da abstrao de um prton

Rico em eltrons

O C C

O C C

Um on enolato

A reao ocorre aqui

OU

A reao ocorre aqui

O C C
Carbnion -ceto
E

O C C
Alcxido vinlico
E

E O C C
Um composto carbonlico -substitudo

FIGURA ATIVA 22.6 Dois modos de reao de um on enolato com um eletrfilo, E . A reao sobre o carbono para render um produto carbonlico -substitudo a mais comum.

O E C C
Um derivado de enol

H Li Be B Al Sc Ti Y Zr Hf Rf V Cr Mn Fe Tc Re Co Ni C Si N P As Sb Bi O S Se Te Po F Cl Br I At

He Ne Ar Kr Xe Rn

Na Mg K Rb Cs Fr Ca Sr

Cu Zn Ga Ge In Tl Sn Pb

Nb Mo Ta W

Ru Rh Pd Ag Cd Os Ir Pt Au Hg

FIGURA 22.7 Os elementos destacados so todos empregados normalmente na moderna qumica orgnica.

Ba La Ra Ac

Db Sg Bh Hs Mt Ce Pr Nd Pm Sm Eu Gd Tb Dy Ho Cf Er Tm Yb Lu Lr

Th Pa U

Np Pu Am Cm Bk

Es Fm Md No

116

Jonh McMurry

Captulo 23
O C R C H
OH

FIGURA ATIVA 23.1

MECANISMO: Reao de condensao carbonlica. Um dos compostos carbonlicos (doador) se comporta como um nuclefilo, enquanto o outro composto (receptor) se comporta como um eletrfilo.

Um composto carbonlico com um tomo de hidrognio na posio alfa convertido em um on enolato sob o tratamento com uma base. O
H 2O
Doador nucleoflico

C R C O C

Esse on enolato atua como um doador nucleoflico e se adiciona ao grupo carbonila eletroflico do composto receptor.

Receptor eletroflico

O C R C C
O

A protonao do intermedirio, o on alcxido tetradrico, leva formao do produto de condensao neutro. O C R

H2O
1984 John McMurry 1984 John McMurry

Nova ligao CC

C C OH OH

O
HO

H C Uma base remove um tomo de hidrognio alfa de uma molcula de aldedo, originando um on enolato estabilizado por ressonncia. H

C H H

FIGURA 23.2 MECANISMO:

Uma reao de condensao aldlica, uma tpica reao de condensao carbonlica.
O O on enolato ataca uma segunda molcula de aldedo em uma reao tpica de adio nucleoflica para formar um intermedirio, um on alcxido tetradrico. C
H3C

H C H H

C H
H2O

O
H3C

O C C H H H

C H

A protonao do on alcxido intermedirio leva formao de um produto aldol neutro e regenera o catalisador bsico.
H3C

H2O

OH C C H H

O C H H OH

Qumica Orgnica

117

H H C H C C H O H C H

H C C H

H C H

Propenal

1,3-Butadieno

de uma enona conjugada (propenal) e de um dieno conjugado (1,3-butadieno) so semelhantes em forma e na distribuio de todo o sistema .

FIGURA 23.3 Os orbitais moleculares

O H H

OH

O H2O

CH3 OH
Caminho a NaOH, H2O

CH3
3-Metil-2-ciclopentanona

O
b

CH3
a

H H O

CH3

2,5-Hexanodiona
Caminho b NaOH, H2O

OH CH3 H CH3 O OH O

CH3 H2O CH3

(2-Metilciclopropenil)etanona (NO formado)

FIGURA 23.4 Reao aldlica intramolecular da 2,5-hexanodiona

formando a 3-metil-2-ciclopentanona em vez do ciclopropeno alternativo.

118

Jonh McMurry

O A base, um on etxido, retira um tomo de hidrognio alfa cido de uma molcula de ster, dando origem a um on enolato tipo ster. CH3COEt
OEt

O CH2COEt EtOH

Doador nucleoflico

Na adio nucleoflica, esse on ataca uma segunda molcula de ster, formando um intermedirio tetradrico.

O CH3COEt

Receptor eletroflico

O CH2COEt

CH3C O intermedirio tetradrico no estvel. Ele expulsa um on etxido para gerar um novo composto carbonlico, acetoacetato de etila. O Porm o on etxido bsico o suficiente para converter o produto -cetoster em seu on enolato, deslocando assim o equilbrio e completando a reao. OEt

O EtO

CH3CCH2COEt

O EtOH

CH3CCHCOEt A protonao pela adio de um cido em uma etapa separada leva formao do produto final. O
1984 John McMurry

H3O

O H2O

CH3CCH2COEt

FIGURA ATIVA 23.5 MECANISMO: A reao de condensao de Claisen.

Qumica Orgnica

119

O H H A base retira um prton cido de um tomo de carbono vizinho aos grupos steres, dando origem a um on enolato. O OEt A adio intramolecular nucleoflica de um on enolato tipo ster ao grupo carbonila de um segundo ster na outra extremidade da cadeia rende um intermedirio tetradrico cclico. CO2Et H EtOH OEt CO2Et

Na

OEt

OEt H CO2Et

A perda de um on alcxido a partir do intermedirio tetradrico leva formao de um -cetoster cclico.

O H CO2Et A desprotonao de um -cetoster cido resulta em um on enolato . . . O CO2Et EtOH OEt

H3O

. . . que ento protonado pela adio de um cido aquoso ao final da reao para gerar um -cetoster neutro como produto.
1984 John McMurry

O H CO2Et H 2O

FIGURA 23.6 MECANISMO: A ciclizao de Dieckmann de um 1,7-dister para formar um -cetoster como produto.

120

Jonh McMurry

O C
EtO

O C C H H
CH3

O catalisador bsico remove um prton alfa cido do -cetoster de partida para gerar um on enolato estabilizado como nuclefilo.

Na

OEt

O C
EtO

O C C
CH3 EtOH

O C O nuclefilo se adiciona ao eletrfilo, uma cetona , -insaturada em uma reao de Michael para formar um novo produto enolato.
H3C

H C C H
H

O C
H3C

H C C H

H C

O C
CH3

H CO2Et

O produto enolato retira um prton cido, tanto do solvente como do cetoster de partida, dando origem ao produto final de adio.
H3C
1984 John McMurry

EtOH

O C

H C C H H

H C

O C
EtO
CH3

H CO2Et

FIGURA ATIVA 23.7 MECANISMO: A reao de Michael entre um -cetoster e uma cetona , -insaturada.

Qumica Orgnica

121

O
N H

N
H2C

O CHCCH3

O CH2CHCCH3

O CH2CH2CCH3

H2O

Ciclo-hexanona

Uma enamina
H2O

FIGURA 23.8 A reao de enamina de Stork entre a ciclo-hexanona e a

3-buten-2-ona. A ciclo-hexanona convertida em uma enamina, esta ento se adiciona a uma cetona , -insaturada em um tipo de reao de Michael. Finalmente o produto de adio conjugada hidrolisado gerando uma 1,5-dicetona.

O CH2CH2CCH3 N H

Uma 1,5-dicetona (71%)

Um on enolato

C C

C C
tomo de carbono nucleoflico alfa

Uma enamina

NR2

NR2

C C

C C
(CH3)2NCH CH2

H3C O O CH3O H3C H O CH3O

Produto de Michael
Base

O FIGURA 23.9 A reao de anelao de Robinson utilizada comercialmente na sntese do hormnio estrona. O doador nucleoflico uma -dicetona.

Receptor de Michael Doador de Michael (uma cetona (uma -dicetona , -insaturada) cida)

Base

H3C

H3C

O HO
Estrona

H2O

CH3O
Produto de anelao de Robinson

122

Jonh McMurry

Captulo 24

hibridizao sp3

H3C H3C

CH3

Trimetilamina

X Y N Z
hibridizado sp (tetradrico)
3

Y N Z

X N

X Y

Z
2

hibridizado sp (planar)

hibridizado sp3 (tetradrico)

FIGURA 24.1 A inverso piramidal rapidamente converte as duas formas enantiomricas de uma amina.

H
Um sal

Uma amina Um cido (uma base de Lewis)

orbital sp3 orbital sp2

N H3C

H3C

CH3

Piridina

Qumica Orgnica

123

C
H

H N H

H3C

N H3C H
O
Metilamina (uma amina)

C H3C N H

H
Acetamida (uma amida)

Amina

Composto neutro
Dissolva em ter; adicione HCl, H2O

Camada orgnica (ter) (composto neutro)

Camada aquosa (R NH3 Cl ; sal de amina)

Adicione NaOH, ter

FIGURA 24.2 Separao e purificao de uma amina a partir de uma mistura.

Camada orgnica (ter) (amina)

Camada aquosa (NaCl)

on alquilamnio, RNH2 on arilamnio, ArNH2 G aril Alquilamina, RNH2 Estabilizao por ressonncia Arilamina, ArNH2 G alquil

NH2
H

Energia

NH3

Anilina (eltrons deslocalizados)

on anilinium (carga localizada)

FIGURA 24.3 As arilaminas apresentam um valor positivo maior de G e so menos bsicas

que as alquilaminas, por causa da estabilizao por ressonncia do estado fundamental. Os mapas de potencial eletrosttico mostram que a densidade eletrnica do par de eltrons isolado deslocalizada na amina, porm a carga localizada no on amnio correspondente.

124

Jonh McMurry

O CH2CCH3

A amnia ataca o grupo carbonila em uma reao de adio nucleoflica para formar um intermedirio carbinolamina.

NH3

OH CH2CCH3 NH2

O intermedirio perde uma molcula de gua, dando origem a uma imina.

H2O

NH CH2CCH3

H2 /Ni

A imina ento reduzida cataliticamente sobre o substrato de nquel para formar uma amina como produto. NH2
1984 John McMurry

CH2CHCH3

FIGURA ATIVA 24.4 MECANISMO: Aminao redutiva de uma cetona para formar uma
amina. (Os detalhes da etapa de formao da imina esto mostrados na Figura 19.8.)

Qumica Orgnica
O
C H N H

125

OH

A base abstrai um prton cido NH, formando um nion.

O
C

N
H

H 2O Br Br

O nion ento reage com bromo em uma reao de substituio alfa para gerar uma N-bromoamida.

O
C

Br
N H

Br

Uma bromoamida

A remoo do prton restante por uma base leva formao de um nion bromoamida.
O

OH
3

O Br
N
4

FIGURA 24.5 MECANISMO: O rearranjo de Hofmann de uma amida em amina. Cada etapa anloga a uma reao estudada anteriormente.
Br H2O

O nion bromoamida se rearranja quando o grupo R ligado ao tomo de carbono carbonlico migra para o tomo de nitrognio ao mesmo tempo em que o on brometo deixa a molcula, dando origem a um isocianato. Uma molcula de gua adicionada ao isocianato em uma reao de adio nucleoflica para produzir um cido carbmico.

O H2O

N
R

Br

Um isocianato
5

O
H C

R
N H

cido carbmico

1984 John McMurry

Um cido carbmico espontaneamente perde CO2, originando a amina como produto.

H N H

R
CO2

CH3 OH H3C N CH3

CH3CH2CH2CHCH3
Mais impedida; menos acessvel Menos impedida; mais acessvel

Hidrxido de (1-metilbutil) trimetilamnio

CH3CH2CH2CH
1-Penteno (96%)

CH2

CH3CH2CH

CHCH3

2-Penteno (6%)

126

Jonh McMurry
Br I

FIGURA 24.6 Preparao de compostos aromticos substitudos pelas reaes de substituio dos sais de diaznio.

Cl

HSO4

OH

Sal de arenodiaznio

O H N N HSO4
Bissulfato de benzeno diaznio Fenol

OH

N N H OH2

OH N N

p-Hidroxiazobenzeno (cristais laranjas, pf 152 C)

Fase aquosa

H2O

Na HO

Adio de R4N Cl

H2O

Na HO

Cl

Fase orgnica

CHCl3

CHCl3

R4N HO

FIGURA 24.7 Catlise de transferncia de carga. A adio de uma pequena quantidade de sal de tetralquilamnio a um sistema de duas fases permite que um nion inorgnico seja transferido de uma fase aquosa para uma fase orgnica, onde ocorre a reao.

Qumica Orgnica
(a) 2,5 100 Transmitncia (%) 80 60 40 20 0
4 000 3 500 3 000 2 600 2 200 2 000 1 800 1 600 1 400 1 200 1 000 800 600 400

127

Comprimento de onda ( m) 3 4 5 6 7 8 9 10 12 14 16 20 24

NH2

NH2

FIGURA 24.8
Espectros no IV de (a) ciclo-hexilamina e (b) di-isopropilamina.

Nmero de onda (cm

1)

(b) 2,5 100 Transmitncia (%) 80 60 40 3 4 5

Comprimento de onda ( m) 6 7 8 9 10 12 14 16 20 24

NH
CH3 CH3 CH3CHNCHCH3

20 0
4 000 3 500

H
3 000 2 600 2 200 2 000 1 800 1 600 1 400 1 200 1 000 800 600 400

Nmero de onda (cm

1)

Comprimento de onda ( m) 2,5 100 Transmitncia (%) 80 60 3 4 5 6 7 8 9 10 12 14 16 20 24

H
40

CH3NCH3 Cl
20 0
4 000 3 500

FIGURA 24.9 Espectro no IV do cloreto de trimetilamnio.

R3NH
3 000 2 600 2 200 2 000 1 800 1 600 1 400 1 200 1 000 800

CH3
600 400

Nmero de onda (cm

1)

Intensidade

FIGURA 24.10 Espectro de RMN de 1H da Nmetilciclo-hexilamina.

NHCH3 TMS
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 ppm

Deslocamento qumico ( )

128

Jonh McMurry
100 Abundncia relativa (%) m/z 80 60 40 20 0 10 20 40 60 m/z 80 100 120 140 m/z 72 M 87 58

H CH3 CH2 N
m/z

CH2CH2CH3
72

H CH3 CH2 N
m/z

CH2
87

CH2CH3

Clivagem alfa

H CH3CH2
m/z

N
58

CH2

CH2CH3

FIGURA 24.11 Espectro de massa da N-etilpropilamina. Os dois modos possveis de clivagem

so responsveis pelos fragmentos observados em m/z 58 e m/z 72.

CH3 C C C C C
A regra da morfina: um anel aromtico, ligado a um carbono quaternrio, fixado a mais dois tomos de carbono, atados a uma amina terciria

C N

C O C6H5 N CH3
Metadona Meperidina

CH3

C2H5O2C

CH3

Tabela Peridica dos Elementos

CHAVE
79

Metais Semimetais No metais 8A (18)

2

Nmero de grupo Sistema dos Estados Unidos Sistema da IUPAC 1A (1) 2A (2)

Au

Nmero do perodo 3A (13)

5 6 7

1 Hidrognio

H
4A (14) 5A (15)

Nmero atmico Smbolo Gold Nome 196.9665 Massa atmica Um elemento 6A (16)
8

He
Hlio

1.0079

7A (17)
9

4.0026 10

2
Boro Carbono

Li B
10.811 13 12.011 14

Be C

N
Nitrognio

O
Oxignio

F
Flor

Ne
Nenio

Ltio

Berlio

2
14.0067 15 15.9994 16 18.9984 17 20.1797 18

6.941

9.0122

11

12

Na
Alumnio

Mg
3B (3)
26.9815 31 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30

Al

Si
Silcio

P
Fsforo

S
Enxofre

Cl
Cloro

Ar
Argnio

Sdio

Magnsio

3
28.0855 32 30.9738 33 32.066 34 35.4527 35 39.948 36

22.9898

24.3050

4B (4)

5B (5)

6B (6)

7B (7)

8B (8)

8B (9)

8B (10)

1B (11)

2B (12)

19

20

4
Escndio Titnio Vandio Cromo Mangans Ferro Cobalto Nquel Cobre Zinco

K
44.9559 39 40 41 42 43 44 45 46 47 47.88 50.9415 51.9961 54.9380 55.847 58.9332 58.693 63.546 65.39 48

Ca

Sc
Ni Cu Zn

Ti

Cr

Mn

Fe

Co

Ga
Glio

Ge
Germnio

As
Arsnio

Se
Selnio

Br
Bromo

Kr
Criptnio

Potssio

Clcio

4
69.723 49 72.61 50 74.9216 51 78.96 52 79.904 53 83.80 54

39.0983

40.078

37

38

5
trio Zircnio Nibio Molibdnio Tecncio Rutnio Rdio Paldio Prata

Rb
Ag
107.8682 79 88.9059 57 72 73 74 75 76 77 78 91.224 92.9064 95.94 (98) 101.07 102.9055 106.42

Sr

Zr

Nb

Mo

Tc

Ru

Rh

Pd

Cd
Cdmio

In
ndio

Sn
Estanho

Sb
Antimnio

Te
112.411 80 114.82 81 118.710 82 121.757 83 Telrio 127.60 84

I
Iodo

Xe
Xennio

Rubdio

Estrncio

5
126.9045 85 131.29 86

85.4678

87.62

55

56

6
Lantnio Hfnio Tntalo Tungstnio Rnio smio Irdio Platina

Cs
138.9055 89 106 107 108 109 104 105 178.49 180.9479 183.85 186.207 190.2 192.22 195.08 110

Ba

La

Hf

Ta

Re

Os

Ir

Pt

Au
Ouro

Hg
Mercrio

Tl
Tlio

Pb
Chumbo

Bi
Bismuto

Po
Polnio

At
Astatnio

Rn
Radnio

Csio

Brio

6
196.9665 111 200.59 112 204.3833 207.2 114 208.9804 (209) 116 (210) (222)

132.9054

137.327

87

88

Rf
Actnio Rutherfrdio f f Dbnio Seaborgio Bhrio Hssio Meitnrio

Db
(262) (263) (262) (265) (266)

Sg

Bh

Hs

Mt

ncio

R dio

7
(269) (272) (277) (285) (289)

(261)

s dos istopos radioativos.

58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71

Lantandeos
6
Crio Praseodmio Neodmio

Ce
140.115 90 91 92 140.9076 144.24

Pr

Nd

Pm
Promcio

Sm
Samrio

Eu
Eurpio

Gd
Gadolnio

Tb
Trbio

Dy
Disprsio

Ho
Hlmio

Er
rbio

Tm
Tlio

Yb
Itrbio

Lu
Lutcio

6
(145) 93 150.36 94 151.965 95 157.25 96 158.9253 97 162.50 98 164.9303 99 167.26 100 168.9342 101 173.04 102 174.967 103

Actindeos
7
Trio Protactnio

Th
232.0381 231.0359

Pa

U
Urnio 238.0289

Np
Netnio

Pu
Plutnio

Am
Amercio

Cm
Crio

Bk
Berqulio

Cf
Califrnio

Es
Einstnio

Fm
(237) (244) (243) (247) (247) (251) (252) Frmio (257)

Md
Mendelvio

No
Noblio

Lr
Laurncio

7
(258) (259) (260)

Qumica Orgnica 129