Al7sn11tepa0007 Sequence 03

> Du gnotype au phnotype
applications biotechnologiques
Squence 3 SN11
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Cned Acadmie en ligne
Introduction
...........................................................................................................................................................................
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Chapitre 1
> Le phnotype aux diffrents niveaux dorganisation

du vivant
..................................................................................................................................
100
Chapitre 2
> Le contrle de la mise en place du phnotype :

relation existant entre gnes et protines
A B
......................
103
Du gne la protine Rles des protines dans ltablissement des phnotypes cellulaires et macroscopiques
Chapitre 3
> La complexit des relations entre phnotype

et gnotype
A
.........................................................................................................................
108
Un phnotype macroscopique rsulte de processus biologiques gouverns par lexpression de plusieurs gnes Lenvironnement influe sur la mise en place du phnotype
Chapitre 4
> Les enjeux de la gntique

A
.......................................................................
117
Le diagnostic antnatal permet de prvoir la naissance des enfants atteints de graves maladies gntiques La thrapie gnique est un espoir formidable dans le traitement de certaines maladies gntiques Les organismes gntiquement modifis sont-ils dangereux ?
Sommaire squence 3 SN11
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ntroduction
Les acquis du collge
Chaque individu prsente les caractres de lespce avec des variations qui lui sont propres. Cest le rsultat de lexpression de son programme gntique et de linfluence des conditions de vie. Les caractres qui se retrouvent dans les gnrations successives sont des caractres hrditaires. Les conditions de vie peuvent modifier certains caractres. Ces modifications ne sont pas hrditaires. Les chromosomes sont le support du programme gntique. Toujours prsents dans le noyau, ils sont facilement observables lors de la division cellulaire. Les tres humains possdent 23 paires de chromosomes, lune delles prsente des caractristiques diffrentes selon le sexe. Un nombre anormal de chromosomes empche le dveloppement de lembryon ou entrane des anomalies chez lindividu concern. Les cellules de lorganisme, lexception des gamtes, possdent les mmes chromosomes que la cellule-uf dont elles drivent par divisions successives.
La division dune cellule :

Est prpare par la duplication de chacun de ses 46 chromosomes Se caractrise par la sparation des chromosomes obtenus, chacune des deux cellules formes recevant 23 paires de chromosomes identiques ceux de la cellule initiale. Les chromosomes portent les gnes, units dinformation gntique qui dterminent les caractres hrditaires : un gne correspondent des informations diffrentes pour un caractre : ce sont des allles. En gnral, dans une cellule, un gne existe en deux exemplaires, occupant la mme position sur chacun des deux chromosomes dune paire. Les cellules possdent, pour un mme gne, soit deux fois le mme allle, soit deux allles diffrents. Dans ce dernier cas, les deux allles peuvent sexprimer ou lon peut sexprimer et pas lautre. Chaque cellule possde lensemble du programme gntique de lindividu mais nen exprime quune partie. Chaque individu issu de la reproduction sexue possde un programme gntique qui contribue le rendre unique Au cours de sa formation, chaque gamte reoit au hasard un chromosome de chaque paire soit 23 chromosomes : les gamtes produits par un individu sont gntiquement diffrents. Lors de la fcondation, spermatozode et ovule participent la transmission de linformation gntique : pour chaque paire de chromosomes et chaque gne, un exemplaire vient du pre, lautre de la mre. La fcondation rtablit le nombre de chromosomes de lespce. La reproduction sexue cre au hasard un nouveau programme gntique.
Les acquis de la classe de seconde

La cellule fonde lunit et la diversit du vivant Toutes les cellules sont limites par une membrane plasmique. Elle dfinit un compartiment intracellulaire o a lieu le mtabolisme. Lhtrotrophie et lautotrophie sont deux grands types de mtabolisme.
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Les activits fondamentales des cellules telles que le mtabolisme et la division sont sous le contrle dun programme gntique. Le matriel gntique est contenu dans un ou des chromosomes. Universalit et variabilit de la molcule dADN La transgnse repose sur luniversalit de la molcule dADN en tant que support de linformation gntique. Chaque chromosome contient une molcule dADN qui porte de nombreux gnes. LADN est form de deux chanes complmentaires de nuclotides (A, T, C, G). La squence des nuclotides au sein dun gne constitue un message. Les allles ont pour origine des mutations qui modifient la squence de lADN. Les mutations introduisent une variabilit de linformation gntique. Les consquences des mutations sont diffrentes selon quelles touchent les cellules somatiques ou germinales. Certains agents de lenvironnement peuvent augmenter le taux de mutation. Parent et diversit des organismes Les vertbrs prsentent des similitudes anatomiques qui se traduisent par un plan dorganisation commun : axes de polarit (antro-postrieur, dorso-ventral, droite-gauche), disposition des principaux organes par rapport ces axes. Le dveloppement embryonnaire conduit la mise en place du plan dorganisation en suivant un programme gntiquement dtermin. Malgr leur diversit les grands plans dorganisation du monde vivant sont en partie sous le contrle de gnes apparents tels que les gnes homotiques. Les similitudes aux diffrents niveaux dorganisation : cellule, molcule dADN, et organisme conduisent la notion dorigine commune des espces. Reprsentation de la structure de la molcule dADN Une transgense entre deux espces de mammifres : un fragment dADN contenant le gne de lhormone de croissance humaine, rendu capable de sexprimer dans des cellules de glandes mammaires est inject dans le noyau dune celluleuf de souris aprs gestation, des ufs ainsi modifis vont donner naissance des souris transgniques
Chaque individu prsente les caractres de lespce avec des variations qui lui sont propres. Ils rsultent de lexpression de son programme gntique contenu dans des molcules dADN de squence prcise et de son interaction avec lenvironnement. Ces caractres constituent le phnotype de lindividu. Dans un organisme, celui-ci est observable diffrentes chelles.
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Le phnotype aux diffrents niveaux dorganisation du vivant

Une maladie hrditaire, la drpanocytose ou anmie falciforme est trs rpandue au niveau de certaines rgions du globe, document 1. En voici quelques symptmes observables les malades atteints sont facilement essouffls et ont les lvres bleues, leur nombre de globules rouges est rduit, entranant un dficit en hmoglobine de prs de la moiti par rapport aux individus sains, ce qui est la cause dune anmie, Les globules sont dforms et bloquent la circulation dans les capillaires, ce qui provoque des accidents circulatoires ; il se produit de multiples infarctus dans nimporte quel tissu, entranant des destructions osseuses, hpatiques (cellules du foie) et pulmonaires. Ceci saccompagne de manifestations douloureuses, notamment au niveau des os. Le document 2 montre, en 2a, les hmaties ou globules rouges, dont la forme est celle dun disque biconcave, dun individu non atteint par la drpanocytose. En 2b, les hmaties dun individu atteint ont une forme en faucille (do le nom danmie falciforme qui est galement donn cette maladie). Elles sont rigides et ont tendance sagglomrer dans les capillaires sanguins. Elles sont fragilises et subissent une destruction anormalement rapide, ce qui entrane une anmie. Le document 3 prsente deux tats de la molcule dhmoglobine dans les hmaties. En 3a, lhmoglobine normale est dissoute dans le cytoplasme dune hmatie, alors quen 3b, lhmoglobine dun individu atteint de drpanocytose est fibreuse, car plusieurs molcules anormales peuvent sagrger les unes aux autres lorsque le milieu est dsoxygn.
Question autocorrective Rappelez le rle des hmaties dans lorganisme.
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Document 1
Carte de rpartition de la drpanocytose dans le monde
Document 2a
Hmaties dun individu non atteint de drpanocytose
Document 2b
Hmaties dun individu atteint de drpanocytose
Document 3a
Hmoglobine normale
Document 3b
Hmoglobine fibreuse
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Les reprsentations spatiales ou configurations spatiales de la molcule dhmoglobine dans les cas dun individu non atteint et dun individu drpanocytaire sont figures au niveau du document 1. Lhmoglobine est une protine qui comporte quatre chanes dacides amins, appeles globines, qui sont deux deux identiques. Les squences dacides amins dune des chanes, appele chane de lhmoglobine fonctionnelle et des molcules dhmoglobine formant des fibres qui dforment les globules sont reprsentes dans le document 2. Si lon compare les deux squences, on peut supposer quune diffrence mme minime de squence est lorigine de lanomalie observe dans le cas de cette maladie. La fonction des molcules considres dpend des configurations spatiales de ces dernires. Celles-ci semblent donc conditionnes par leurs squences dacides amins. Le phnotype peut par consquent tre dfini diffrentes chelles : macroscopique (individu atteint ou non par la drpanocytose), cellulaire (hmaties normales et hmaties en forme de faucilles) et molculaire (configurations spatiales des deux molcules dhmoglobine conditionnes par les squences dacides amins). Le phnotype est sous contrle du programme gntique ou gnotype de lindividu. LADN ou acide dsoxyribonuclique constitue le support de linformation gntique. Un gne tant un fragment dADN qui a une squence particulire de nuclotides, une molcule dADN correspond des milliers de gnes. Comment seffectue le passage des gnes aux protines ? Autrement dit le passage du gnotype au phnotype molculaire ?
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Le contrle de la mise en place du phnotype

A Du gne la protine
Relation existant entre gnes et protines
Les protines sont de grosses molcules synthtises par les cellules partir des 20 acides amins issus de la digestion. Chaque type de protine prsente une squence prcise dacides amins. Un gne, quant lui, est caractris par la squence de nuclotides des deux chanes complmentaires qui le constituent. Il existe quatre nuclotides qui diffrent par une molcule de base azote : nuclotide thymine, nuclotide adnine, nuclotide cytosine et nuclotide guanine. Ces deux types de molcules ont donc un point commun : elles sont caractrises par un enchanement linaire, appel squence, de molcules lmentaires. Quel est le systme de correspondance entre les deux squences, cest--dire entre les nuclotides et les acides amins ? En effet, le langage gntique qui ne comporte que quatre lettres doit coder pour 20 acides amins. Le code gntique a t dcouvert au dbut des annes 1960. Il comporte 64 codons. Le codon est constitu de trois nuclotides conscutifs au niveau de lADN. Ainsi avec un code trois lettres , ouvrant 43 possibilits, car il y a 4 nuclotides diffrents, chacun des acides amins peut donc tre dsign par au moins un codon, document 3. Questions autocorrectives Comparez les squences dacides amins des chanes de lhmoglobine fonctionnelle et de lhmoglobine lorigine de la drpanocytose. Prcisez les diffrents niveaux dtude du phnotype dans le cas de la drpanocytose.
Document 1a
Molcule dhmoglobine dans le cas dun individu non atteint
Document 1 b
Molcules dhmoglobine dans le cas dun individu atteint de drpanocytose
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Document 2 a
Squence polypeptidique de la chane de lhmoglobine fonctionnelle

ValHisLeuThrProGluGluLysSerAlaValThrAlaLeuTrpGlyLysValAsnValAspGluValGlyGlyGluAlaLeuGlyArgLeuLeu ValValTyrProTrpThrGlnArgPhePheGluSerPheGlyAspLeuSerThrProAspAlaValMetGlyAsnProLysValLysAlaHis GlyLysLysValLeuGlyAlaPheSerAspGlyLeuAlaHisLeuAspAsnLeuLysGlyThrPheAlaThrLeuSerGluLeuHisCysAsp LysLeuHisValAspProGluAsnPheArgLeuLeuGlyAsnValLeuValCysValLeuAlaHisHisPheGlyLysGluPheThrProPro ValGlnAlaAlaTyrGlnLysValValAlaGlyValAlaAsnAlaLeuAlaHisLysTyrHis
Document 2 b
Squence polypeptidique de la chane de lhmoglobine dans le cas de la drpanocytose

ValHisLeuThrProValGluLysSerAlaValThrAlaLeuTrpGlyLysValAsnValAspGluValGlyGlyGluAlaLeuGlyArgLeuLeu ValValTyrProTrpThrGlnArgPhePheGluSerPheGlyAspLeuSerThrProAspAlaValMetGlyAsnProLysValLysAlaHisGly LysLysValLeuGlyAlaPheSerAspGlyLeuAlaHisLeuAspAsnLeuLysGlyThrPheAlaThrLeuSerGluLeuHisCysAspLys LeuHisValAspProGluAsnPheArgLeuLeuGlyAsnValLeuValCysValLeuAlaHisHisPheGlyLysGluPheThrProProVal GlnAlaAlaTyrGlnLysValValAlaGlyValAlaAsnAlaLeuAlaHisLysTyrHis
Document 3
Le code gntique
Acides amins Alanine Arginine Asparagne Acide aspartique Cystine Glutamine Acide glutaminique Glycine Histidine Isoleucine Leucine Lysine Mthionine (Start) Phnylalanine Proline Srine Thronine Tryptophan Tyrosine Valine Stop Abrviations Ala Arg Asn Asp Cys Gln Glu Gly His Ile Leu Lys Met Phe Pro Ser Thr Trp Tyr Val GCA GCA AAT GAT TGT CAA GAA GGA CAT ATA CTA AAA ATG TTT CCA TCA ACA TGG TAT GTA TAA GCG CGG AAC GAC TGC CAG GAG GGG CAC ATT CTG AAG TTC CCG TCG ACG TAC CTG TAG Codons CGT CGT GCC AGA AGG
GGT ATC CTT
GGC
CTC
TTA
TTG
CCT TCT ACT
CCC TCC ACC
AGT
AGC
CTT TGA
GTC
Pour un gne donn, un individu possde deux allles localiss au mme endroit sur chacun des deux chromosomes dune mme paire. Le gne qui gouverne la fabrication de la chane de lhmoglobine est port par le chromosome 11, document 1. Le document 2 prsente la squence de nuclotides de lallle du gne qui code pour la chane de lhmoglobine fonctionnelle. Cest lallle le plus rpandu dans les populations humaines. Lallle mut lorigine de la drpanocytose figure au niveau du document 3.
La modification dun seul nuclotide au niveau du gne, entrane la modification dun seul acide amin au niveau de la squence de la chane , ce qui a une rpercussion importante : au niveau du phnotype molculaire, puisque la configuration spatiale de la molcule est elle-mme modifie (molcule dhmoglobine fibreuse) au niveau du phnotype cellulaire (hmaties dformes).
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Le phnotype macroscopique va quant lui dpendre du gnotype de lindividu. Si lindividu prsente : deux allles gouvernant la fabrication de la chane de lhmoglobine fonctionnelle, son phnotype sera normal et il ne prsentera pas les symptmes de la maladie, les deux allles muts, son phnotype sera drpanocytaire et il sera malade, un allle mut et un allle permettant la synthse de la chane de lhmoglobine fonctionnelle ; les deux allles sexpriment cest--dire que les deux molcules sont synthtises ; son phnotype macroscopique sera cependant normal, la quantit dhmoglobine fonctionnelle tant suffisante.
Limportance de linformation gntique repose donc sur le rle fondamental des protines dans ltablissement des phnotypes cellulaires et par voie de consquence macroscopiques.
Questions autocorrectives Quest-ce-quune mutation ? Indiquez le ou les numros de codon prsentant une ou des mutations. Prcisez-la ou les modifications observes. Reprsentez sur la paire de chromosomes 11, les allles gouvernant la fabrication de la chane de lhmoglobine dans le cas dun individu non malade et dans le cas dun individu atteint de drpanocytose.
Document 1
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Document 2
Squence nuclotidique du brin codant de lADN correspondant au gne qui gouverne la synthse de la chane de lhmoglobine fonctionnelle
GTGCACCTGACTCCTGAGGAGAAGTCTGCCGTTACTGCCCTGTGGGGCAAGGTGAACGTGGATGAAGTTG GTGGTGAGGCCCTGGGCAGGCTGCTGGTGGTCTACCCTTGGACCCAGAGGTTCTTTGAGTCCTTTGGGGA TCTGTCCACTCCTGATGCTGTTATGGGCAACCCTAAGGTGAAGGCTCATGGCAAGAAAGTGCTCGGTGCCT TTAGTGATGGCCTGGCTCACCTGGACAACCTCAAGGGCACCTTTGCCACACTGAGTGAGCTGCACTGTGA CAAGCTGCACGTGGATCCTGAGAACTTCAGGCTCCTGGGCAACGTGCTGGTCTGTGTGCTGGCCCATCAC TTTGGCAAAGAATTCACCCCACCAGTGCAGGCTGCCTATCAGAAAGTGGTGGCTGGTGTGGCTAATGCCC TGGCCCACAAGTATCACTAA
Document 3
Squence nuclotidique du brin codant de lADN correspondant au gne qui gouverne la synthse de la chane de lhmoglobine dans le cas de la drpanocytose
GTGCACCTGACTCCTGTGGAGAAGTCTGCCGTTACTGCCCTGTGGGGCAAGGTGAACGTGGATGAAGTTG GTGGTGAGGCCCTGGGCAGGCTGCTGGTGGTCTACCCTTGGACCCAGAGGTTCTTTGAGTCCTTTGGGGA TCTGTCCACTCCTGATGCTGTTATGGGCAACCCTAAGGTGAAGGCTCATGGCAAGAAAGTGCTCGGTGCCT TTAGTGATGGCCTGGCTCACCTGGACAACCTCAAGGGCACCTTTGCCACACTGAGTGAGCTGCACTGTGA CAAGCTGCACGTGGATCCTGAGAACTTCAGGCTCCTGGGCAACGTGCTGGTCTGTGTGCTGGCCCATCAC TTTGGCAAAGAATTCACCCCACCAGTGCAGGCTGCCTATCAGAAAGTGGTGGCTGGTGTGGCTAATGCCC TGGCCCACAAGTATCACTAA
Rles des protines dans ltablissement des phnotypes cellulaires et macroscopiques

Lexemple de la drpanocytose nous a permis dtablir une relation de type relativement linaire : Un phnotype macroscopique malade un phnotype cellulaire avec des hmaties dformes un phnotype molculaire avec une hmoglobine fibreuse un allle mut du gne codant pour la chane de lhmoglobine. Dans ce cas, la modification de la squence dacides amins de la chane a des rpercussions sur la configuration spatiale et par la mme sur la fonction de la molcule dhmoglobine qui est une protine complexe Il est possible dtablir un mme type de relation dans dautres cas : prenons par exemple une maladie hrditaire telle que la phnylctonurie relativement frquente en France (1/16000). Elle est due une anomalie dans le mtabolisme dun acide amin dorigine alimentaire, la phnylalanine. Chez un individu non malade, la plus grande partie de la phnylalanine est transforme dans le foie en un autre acide amin, la tyrosine, sous laction dune enzyme hpatique, la PAH (phnylalanine hydroxylase). Les cellules du foie dune personne atteinte ne synthtisent pas une enzyme fonctionnelle ; en consquence, la concentration plasmatique de la phnylalanine est nettement plus forte que la normale et le mtabolisme de cet acide amin drive alors vers la production dacides ctoniques limins par les urines, do le nom de phnylctonurie. Ces drglements retentissent sur le fonctionnement crbral aprs la naissance et sont lorigine de graves troubles mentaux. Quest ce quune enzyme ? Une enzyme est un catalyseur biologique, cest--dire une molcule synthtise par la cellule, qui, faible dose, acclre considrablement une raction qui pourrait se produire spontanment sans elle, mais qui serait extrmement lente. Cest une protine dont la squence dacides amins est sous le contrle du fonctionnement dun gne. Cette squence conditionne la configuration spatiale de la molcule denzyme et sa capacit catalyser ou non telle ou telle raction mtabolique. Une enzyme ne catalyse par consquent quune raction prcise, document 1. Le document 2 prsente des fragments dallles du gne de la PAH chez quatre individus homozygotes, cest--dire possdant deux versions identiques du gne sur une paire de chromosomes homologues. Lindividu A nest pas atteint, les individus B, C et D sont atteints. Une modification de la squence de lADN, ou mutation, peut tre lorigine dune modification de la squence dacides amins de la molcule enzymatique qui entrane lapparition dune perturbation
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au niveau du mtabolisme cellulaire : lenzyme, dont la configuration spatiale a chang, nest plus fonctionnelle, elle ne catalyse plus la transformation ici de phnylalanine en tyrosine. La modification du gnotype conditionne la modification du phnotype molculaire (enzyme de configuration spatiale modifie, non fonctionnelle) qui entrane elle-mme, une modification du phnotype cellulaire (la cellule du foie nassure plus une des ractions de son mtabolisme).
Questions autocorrectives Identifiez les modifications de lADN chez les individus malades B, C et D par rfrence lindividu non atteint. En utilisant le tableau du code gntique vu prcdemment, prsentez la squence dacides amins correspondant aux fragments de la squence alllique de lindividu A. Prcisez les consquences sur les squences dacides amins des modifications de lADN chez les individus B, C et D.
Document 1
Un catalyse enzymatique donne dpend de la configuration spatiale de lenzyme
Document 2
Fragments dallles du gne gouvernant la synthse de la PAH.
N des triplets 277 410 Individu A (non atteint) TAT AAC CCC GAA CCT GACGCC TCT CTG GGT GCAATA CCT CGG Individu B (atteint) TAT AAC CCC AAA CCT GACGCC TCT CTG GGT GCAATA CCT CGG Individu C (atteint) TAT AAC CCC GAA CCT GACGCC TCT CCG GGT GCAATA CCT CGG Individu D (atteint) TAT AAC CCC GAA CCT GACGCC TCT CTG GGT GCAATA CCT TGG
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La complexit des relations entre phnotype et gnotype

On ne peut que rarement tablir une relation linaire entre un gne et un phnotype quil soit cellulaire ou macroscopique. Il y a souvent plusieurs gnes mis en jeu et il suffit quun seul de ces gnes soit mut pour quil y ait un phnotype alternatif (mutant) qui apparaisse.
Un phnotype macroscopique rsulte de processus biologiques gouverns par lexpression de plusieurs gnes
Les groupes sanguins A, B, AB et O sont dfinis par la prsence, la surface des globules rouges, de marqueurs situs au niveau de la membrane plasmique des globules rouges. Ces marqueurs sont des molcules formes dune chane de molcules glucidiques fixe sur une molcule lipidique, document 1. Les individus du groupe A portent au niveau de leurs hmaties des molcules de type A, les individus du groupe B, des molcules du type B, les individus du groupe AB des molcules de type A et de type B et les individus du groupe O, des molcules du type H (ils nont ni les molcules de type A, ni les molcules de type B). La synthse de cette chane glucidique se ralise en plusieurs tapes, chacune delles tant catalyse par une enzyme spcifique. Seules les deux dernires tapes sont concernes dans la distinction entre les diffrents marqueurs, document 2. Lavant dernire tape est sous la dpendance dun gne dont on connat deux allles : lallle H code pour une enzyme fonctionnelle (H), lallle h code pour une enzyme non fonctionnelle (h). Chaque individu possde deux allles : si les deux allles sont identiques, les gnotypes possibles sont H//H et h//h. Un individu H//H synthtise lenzyme H et donc le marqueur H, un individu h//h ne synthtise pas lenzyme H et donc pas le marqueur H. Par contre, un individu qui possde les deux allles H et h nsynthtise le marquer H. Lallle H est appel dominant alors que lallle h qui ne sexprime pas au niveau du phnotype molculaire est dit rcessif. La dernire tape est sous la dpendance dun autre gne dont on connat trois allles : lallle A code pour une enzyme fonctionnelle (A), documents 3 et 4 lallle B code pour une enzyme fonctionnelle (B), lallle O code pour une enzyme non fonctionnelle
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Document 1
Les molcules constituant les marqueurs H, A et B
Document 2
Une synthse en deux tapes
Document 3
Squence nuclotidique de lallle a codant pour une enzyme fonctionnelle A
GCC GAG GTG TTG CGG ACG CTG GCC GGA AAA CCA AAA TGC CAC GCA CTT CGA CCT ATG ATC CTT TTC CTA ATA ATG CTT GTC TTG GTC TTG TTT GGT TAC GGG GTC CTA AGC CCC AGA AGT CTA ATG CCA GGA AGC CTG GAA CGG GGG TTC TGC ATG GCT GTT AGG GAA CCT GAC CAT CTG CAG CGC GTC TCG TTG CCA AGG ATG GTC TAC CCC CAG CCA AAG GTG CTG ACA CCG TGG AAG GAT GTC CTC GTG GTG ACC CCT TGG CTG GCT CCC ATT GTC TGG GAG GGC ACA TTC AAC ATC GAC ATC CTC AAC GAG CAG TTC AGG CTC CAG AAC ACC ACC ATT GGG TTA ACT GTG TTT GCC ATC AAG AAA TAC GTG GCT TTC CTG AAG CTG TTC CTG GAG ACG GCG GAG AAG CAC TTC ATG GTG GGC CAC CGT GTC CAC TAC TAT GTC TTC ACC GAC CAG CTG GCC GCG GTG CCC CGC GTG ACG CTG GGG ACC GGT CGG CAG CTG TCA GTG CTG GAG GTG CGC GCC TAC AAG CGC TGG CAG GAC GTG TCC ATG CGC CGC ATG GAG ATG ATC AGT GAC TTC TGC GAG CGG CGC TTC CTC AGC GAG GTG GAT TAC CTG GTG TGC GTG GAC GTG GAC ATG GAG TTC CGC GAC CAC GTG GGC GTG GAG ATC CTG ACT CCG CTG TTC GGC ACC CTG CAC CCC GGC TTC TAC GGA AGC AGC CGG GAG GCC TTC ACC TAC GAG CGC CGG CCC CAG TCC CAG GCC TAC ATC CCC AAG GAC GAG GGC GAT TTC TAC TAC CTG GGG GGG TTC TTC GGG GGG TCG GTG CAA GAG GTG CAG CGG CTC ACC AGG GCC TGC CAC CAG GCC ATG ATG GTC GAC CAG GCC AAC GGC ATC GAG GCC GTG TGG CAC GAC GAG AGC CAC CTG AAC AAG TAC CTG CTG CGC CAC AAA CCC ACC AAG GTG CTC TCC CCC GAG TAC TTG TGG GAC CAG CAG CTG CTG GGC TGG CCC GCC GTC CTG AGG AAG CTG AGG TTC ACT GCG GTG CCC AAG AAC CAC CAG GCG GTC CGG AAC CCG
Document 4
Squence dacides amins de lenzyme fonctionnelle A
AlaGluValLeuArgThrLeuAlaGlyLysProLysCysHisAlaLeuArgProMetIleLeuPheLeuIleMetLeuValLeuValLeuPheGlyTyrGlyValLeuSerPro ArgSerLeuMetProGlySerLeuGluArgGlyPheCysMetAlaValArgGluProAspHisLeuGlnArgValSerLeuProArgMetValTyrProGlnProLysVal LeuThrProTrpLysAspValLeuValValThrProTrpLeuAlaProIleValTrpGluGlyThrPheAsnIleAspIleLeuAsnGluGlnPheArgLeuGlnAsnThrThrIle GlyLeuThrValPheAlaIleLysLysTyrValAlaPheLeuLysLeuPheLeuGluThrAlaGluLysHisPheMetValGlyHisArgValHisTyrTyrValPheThrAsp GlnLeuAlaAlaValProArgValThrLeuGlyThrGlyArgGlnLeuSerValLeuGluValArgAlaTyrLysArgTrpGlnAspValSerMetArgArgMetGluMetIle SerAspPheCysGluArgArgPheLeuSerGluValAspTyrLeuValCysValAspValAspMetGluPheArgAspHisValGlyValGluIleLeuThrProLeuPhe GlyThrLeuHisProGlyPheTyrGlySerSerArgGluAlaPheThrTyrGluArgArgProGlnSerGlnAlaTyrIleProLysAspGluGlyAspPheTyrTyrLeuGly GlyPhePheGlyGlySerValGlnGluValGlnArgLeuThrArgAlaCysHisGlnAlaMetMetValAspGlnAlaAsnGlyIleGluAlaValTrpHisAspGluSer HisLeuAsnLysTyrLeuLeuArgHisLysProThrLysValLeuSerProGluTyrLeuTrAspGlnGlnLeuLeuGlyTrpProAlaValLeuArgLysLeuArgPheThr AlaValProLysAsnHisGlnAlaValArgAsnPro
Squence 3 SN11
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Comment lallle H et les allles A et B conduisent-ils la synthse du prcurseur H et des marqueurs A et B ? Lallle H (squence de nuclotides) dtient linformation ncessaire la synthse de la protine enzymatique H (squence dacides amins) qui catalyse la raction de fixation dune molcule de glucide (le fucose) sur le prcurseur. Lallle A dtient linformation ncessaire la synthse de lenzyme A qui catalyse la raction de fixation de la molcule de N-actyl-galactosamine sur le marqueur H. Lallle B gouverne la synthse de lenzyme B qui catalyse la raction de fixation de la molcule de galactose sur le marqueur H. Un individu peut tre class dans le phnotype O pour des causes diffrentes : Il synthtise le marqueur H et non les marqueurs A et B ; il possde donc au niveau de son gnotype au moins une fois lallle H et il ne possde pas les allles A et B ; les gnotypes possibles sont les suivants H//H, O//O ou H//h, O//O Il ne synthtise pas le marqueur H ; dans ce cas le phnotype sera O, quel que soit le gnotype pour ce qui concerne ABO (si le marqueur H nest pas prsent, mme si lenzyme A ou lenzyme B est synthtise la deuxime raction ne pourra pas avoir lieu) ; les gnotypes possibles sont h//H A//A, h//h A//O, h//h B//B, h//h B//O, h//h A//B, h//h O//O. Le gnotype dans lexemple prsent nest donc pas directement dductible du phnotype : il nexiste que quatre phnotypes possibles A, B, AB et O pour huit gnotypes.
Questions autocorrectives

Comparez les squences de nuclotides des allles A (figure la page prcdente) et B et leurs squences dacides amins. Comparez les squences de nuclotides des allles A (figure la page prcdente) et O et leurs squences dacides amins.
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Squence 3 SN11
Document 1
Squence nuclotidique de lallle B codant pour une enzyme fonctionnelle B
GCC GAG GTG TTG CGG ACG CTG GCC GGA AAA CCA AAA TGC CAC GCA CTT CGA CCT ATG ATC CTT TTC CTA ATA ATG CTT GTC TTG GTC TTG TTT GGT TAC GGG GTC CTA AGC CCC AGA AGT CTA ATG CCA GGA AGC CTG GAA CGG GGG TTC TGC ATG GCT GTT AGG GAA CCT GAC CAT CTG CAG CGC GTC TCG TTG CCA AGG ATG GTC TAC CCC CAG CCA AAG GTG CTG ACA CCG TGG AAG GAT GTC CTC GTG GTG ACC CCT TGG CTG GCT CCC ATT GTC TGG GAG GGC ACA TTC AAC ATC GAC ATC CTC AAC GAG CAG TTC AGG CTC CAG AAC ACC ACC ATT GGG TTA ACT GTG TTT GCC ATC AAG AAA TAC GTG GCT TTC CTG AAG CTG TTC CTG GAG ACG GCG GAG AAG CAC TTC ATG GTG GGC CAC CGT GTC CAC TAC TAT GTC TTC ACC GAC CAG CTG GCC GCG GTG CCC CGC GTG ACG CTG GGG ACC GGT CGG CAG CTG TCA GTG CTG GAG GTG GGC GCC TAC AAG CGC TGG CAG GAC GTG TCC ATG CGC CGC ATG GAG ATG ATC AGT GAC TTC TGC GAG CGG CGC TTC CTC AGC GAG GTG GAT TAC CTG GTG TGC GTG GAC GTG GAC ATG GAG TTC CGC GAC CAC GTG GGC GTG GAG ATC CTG ACT CCG CTG TTC GGC ACC CTG CAC CCC AGC TTC TAC GGA AGC AGC CGG GAG GCC TTC ACC TAC GAG CGC CGG CCC CAG TCC CAG GCC TAC ATC CCC AAG GAC GAG GGC GAT TTC TAC TAC ATG GGG GCG TTC TTC GGG GGG TCG GTG CAA GAG GTG CAG CGG CTC ACC AGG GCC TGC CAC CAG GCC ATG ATG GTC GAC CAG GCC AAC GGC ATC GAG GCC GTG TGG CAC GAC GAG AGC CAC CTG AAC AAG TAC CTG CTG CGC CAC AAA CCC ACC AAG GTG CTC TCC CCC GAG TAC TTG TGG GAC CAG CAG CTG CTG GGC TGG CCC GCC GTC CTG AGG AAG CTG AGG TTC ACT GCG GTG CCC AAG AAC CAC CAG GCG GTC CGG AAC CCG
Document 2
Squence dacides amins de lenzyme fonctionnelle b
AlaGluValLeuArgThrLeuAlaGlyLysProLysCysHisAlaLeuArgProMetIleLeuPheLeuIleMetLeuValLeuValLeuPheGlyTyrGlyValLeuSerPro ArgSerLeuMetProGlySerLeuGluArgGlyPheCysMetAlaValArgGluProAspHisLeuGlnArgValSerLeuProArgMetValTyrProGlnProLysVal LeuThrProTrpLysAspValLeuValValThrProTrpLeuAlaProIleValTrpGluGlyThrPheAsnIleAspIleLeuAsnGluGlnPheArgLeuGlnAsnThrThrIle GlyLeuThrValPheAlaIleLysLysTyrValAlaPheLeuLysLeuPheLeuGluThrAlaGluLysHisPheMetValGlyHisArgValHisTyrTyrValPheThrAsp GlnLeuAlaAlaValProArgValThrLeuGlyThrGlyArgGlnLeuSerValLeuGluValGlyAlaTyrLysArgTrpGlnAspValSerMetArgArgMetGluMetIle SerAspPheCysGluArgArgPheLeuSerGluValAspTyrLeuValCysValAspValAspMetGluPheArgAspHisValGlyValGluIleLeuThrProLeuPhe GlyThrLeuHisProSerPheTyrGlySerSerArgGluAlaPheThrTyrGluArgArgProGlnSerGlnAlaTyrIleProLysAspGluGlyAspPheTyrTyrMetGly AlaPhePheGlyGlySerValGlnGluValGlnArgLeuThrArgAlaCysHisGlnAlaMetMetValAspGlnAlaAsnGlyIleGluAlaValTrpHisAspGluSer HisLeuAsnLysTyrLeuLeuArgHisLysProThrLysValLeuSerProGluTyrLeuTrpAspGlnGlnLeuLeuGlyTrpProAlaValLeuArgLysLeuArgPheThr AlaValProLysAsnHisGlnAlaValArgAsnPro
Document 3
Squence nuclotidique de lallle O codant pour une enzyme non fonctionnelle
GCC GAG GTG TTG CGG ACG CTG GCC GGA AAA CCA AAA TGC CAC GCA CTT CGA CCT ATG ATC CTT TTC CTA ATA ATG CTT GTC TTG GTC TTG TTT GGT TAC GGG GTC CTA AGC CCC AGA AGT CTA ATG CCA GGA AGC CTG GAA CGG GGG TTC TGC ATG GCT GTT AGG GAA CCT GAC CAT CTG CAG CGC GTC TCG TTG CCA AGG ATG GTC TAC CCC CAG CCA AAG GTG CTG ACA CCG TGG AAG GAT GTC CTC GTG GTA CCC CTT GGC TGG CTC CCA TTG TCT GGG AGG GCA CAT TCA ACA TCG ACA TCC TCA ACG AGC AGT TCA GGC TCC AGA ACA CCA CCA TTG GGT TAA CTG TGT TTG CCA TCA AGA AAT ACG TGG CTT TCC TGA AGC TGT TCC TGG AGA CGG CGG AGA AGC ACT TCA TGG TGG GCC ACC GTG TCC ACT ACT ATG TCT TCA CCG ACC AGC TGG CCG CGG TGC CCC GCG TGA CGC TGG GGA CCG GTC GGC AGC TGT CAG TGC TGG AGG TGC GCG CCT ACA AGC GCT GGC AGG ACG TGT CCA TGC GCC GCA TGG AGA TGA TCA GTG ACT TCT GCG AGC GGC GCT TCC TCA GCG AGG TGG ATT ACC TGG TGT GCG TGG ACG TGG ACA TGG AGT TCC GCG ACC ACG TGG GCG TGG AGA TCC TGA CTC CGC TGT TCG GCA CCC TGC ACC CCG GCT TCT ACG GAA GCA GCC GGG AGG CCT TCA CCT ACG AGC GCC GGC CCC AGT CCC AGG CCT ACA TCC CCA AGG ACG AGG GCG ATT TCT ACT ACC TGG GGG GGT TCT TCG GGG GGT CGG TGC AAG AGG TGC AGC GGC TCA CCA GGG CCT GCC ACC AGG CCA TGA TGG TCG ACC AGG CCA ACG GCA TCG AGG CCG TGT GGC ACG ACG AGA GCC ACC TGA ACA AGT ACC TGC TGC GCC ACA AAC CCA CCA AGG TGC TCT CCC CCG AGT ACT TGT GGG ACC AGC AGC TGC TGG GCT GGC CCG CCG TCC TGA GGA AGC TGA GGT TCA CTG CGG TGC CCA AGA ACC ACC AGG CGG TCC GGA ACC CG
Document 4
Squence dacides amins de lenzyme non fonctionnelle
AlaGluValLeuArgThrLeuAlaGlyLysProLysCysHisAlaLeuArgProMetIleLeuPheLeuIleMetLeuValLeuValLeuPheGlyTyrGlyValLeuSerProArgSer LeuMetProGlySerLeuGluArgGlyPheCysMetAlaValArgGluProAspHisLeuGlnArgValSerLeuProArgMetValTyrProGlnProLysValLeuThrProTrp LysAspValLeuValValProLeuGlyTrpLeuProLeuSerGlyArgAlaHisSerThrSerThrSerSerThrSerSerSerGlySerArgThrProProLeuGly
Squence 3 SN11
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Lenvironnement influe sur la mise en place du phnotype

Notre environnement immdiat influence notre organisme et est donc susceptible de modifier notre phnotype. Cette influence peut sexercer directement sur le gnome et provoquer des mutations ou plus tard lors de lexpression de linformation gntique.
Les agents mutagnes de lenvironnement agissent sur le gnome et peuvent avoir des consquences sur le phnotype
Les mutations sont des modifications de la squence dADN des chromosomes. Elles sont le plus souvent spontanes, mais sont largement favorises par certains phnomnes physiques (les radiations ionisantes, les ultraviolets) et par certaines substances chimiques : on appelle cela des agents mutagnes. Les consquences des mutations se situent lchelle de la molcule et de lorganisme dune part, au niveau de lindividu et de lespce dautre part : lchelle du polypeptide issu de la traduction, les consquences dune mutation peuvent tre nulles en raison de la redondance du code gntique (plusieurs codons dsignent le mme acide amin), on parle de mutation silencieuse. Un acide amin peut tre remplac par un autre : dans ce cas, la mutation peut nouveau ne pas avoir de consquence si cet acide amin nest pas impliqu dans la forme ou la fonction de la protine mutante ; par contre, elle peut avoir des consquences sur lactivit protique, si lacide amin chang intervenait dans celle-ci. lchelle des individus, une mutation dun gne peut survenir nimporte quel moment dans nimporte quelle cellule de lorganisme. Si elle concerne une cellule somatique, cest--dire une cellule non reproductrice, elle ne sera pas transmise la descendance. Les divisions de la cellule mute aboutissent la formation dune population de cellules prsentant le caractre mutant : certaines tches pigmentaires de la peau ont cette origine. Elles sont bnignes. Ce nest pas toujours le cas : Un exemple actuel de laction de lenvironnement est laugmentation de la frquence des cancers de la peau depuis quelques dizaines dannes. Dans notre socit, il est important de paratre en forme, dtre beau et bronz (cest--dire davoir bonne mine) toute lanne et de revenir de ses vacances noirau risque da sa vie disent les mdecins ! ! !
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Squence 3 SN11
Certains facteurs de lenvironnement agissent sur lexpression du gnotype
a) Laction des ultraviolets sur certains gnotypes :

Il existe des individus prdisposs gntiquement aux cancers de la peau, cancers qui ne se dclarent qu lexposition aux ultraviolets. Ces personnes sont atteintes dune maladie gntique rare mais mortelle quon appelle Xeroderma pigmentosum. Xeroderma pigmentosum (XP) est une photo dermatose gntique autosomale et rcessive, caractrise par lapparition, ds les premiers mois, dune hyper pigmentation cutane dans les parties du corps exposes au soleil. Ces lsions dgnrent en tumeurs avec une frquence environ 4000 fois plus leve que dans la population normale. Dautres manifestations cliniques peuvent tre associes, comme des neuropathies et des anomalies du dveloppement. XP est une maladie rare, aux tats-Unis et en Europe, cependant, son incidence est beaucoup plus leve en Afrique du Nord et au Moyen-Orient, favorise par la pratique des mariages consanguins. Le dfaut gntique primaire (la mutation sur lADN) engendre un dfaut dans le processus de rparation des lsions induites sur lADN par les radiations ultraviolettes (UV) de la lumire solaire. Ce dfaut se traduit par un phnotype cellulaire dhypersensibilit aux rayons UV et dun taux de rparation rduit. Cela permet, dune part, deffectuer le dpistage prnatal dans les familles risque, et, dautre part, didentifier le groupe gntique et, ainsi, le gne responsable dans les familles atteintes. En effet, 8 gnes ont t identifis jusqu prsent pour les formes classiques de XP, plus un autre groupe, le XP-variant. Les divers symptmes ainsi que leur gravit et lge dapparition varient en fonction des gnes muts. Mais comment peut-on vivre sans jamais voir le soleil ? Les signes cliniques apparaissent en gnral trs tt dans la petite enfance et saccompagnent datteintes dingales gravits. Les enfants dpists doivent imprativement tre protgs du soleil : filtres antiultraviolets aux fentres, vie nocturne, cran total permanent sur les zones de la peau non recouvertes, vtements spciaux trs opaques et recouvrants. Les personnes atteintes attendent un traitement efficace avec des perspectives assez dfavorables puisque toutes les cellules de la peau sont photosensibles. Ainsi, cest seulement de la rencontre entre un gnotype particulier, porteur de la mutation et dun facteur de lenvironnement, ici les ultraviolets, que nat le nouveau phnotype, ici malade et dfavorable pour lindividu.
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b) Laction de la phnylalanine, acide amin dorigine alimentaire sur certains gnotypes

La phnylctonurie est une maladie gntique hrditaire transmise par les deux parents (porteurs sains) leur enfant. Il sagit donc aussi dune maladie autosomale. Elle provient dun trouble de la transformation de la phnylalanine en tyrosine. Cette transformation est sous le contrle de lenzyme phnylalanine-hydroxylase qui lui-mme a besoin dun cofacteur, (BH4). Pour comprendre, il faut reprendre lhistoire depuis le dbut cest--dire lalimentation : Notre alimentation se compose de 3 types de molcules organiques, principalement : les protines les lipides (graisses) les glucides (sucres) Les protines se trouvent dans la plupart des aliments, mais particulirement en grande quantit dans : la viande, le poisson, les ufs, les produits laitiers et dans certaines crales et lgumineuses tel que riz, lentilles, pois, haricots.etc. Une protine est constitue dun ensemble dacides amins de types diffrents et en proportions diffrentes, ce qui donne un aspect et un got diffrent chaque aliment. Il existe de nombreux types dacides amins. Nous mangeons donc des protines alimentaires, dorigine animale ou vgtale, qui vont tres digrs, cest--dire que les liaisons qui runissent les acides amins pour former les protines vont tre rompues, et les acides amins ainsi librs vont passer au niveau de lintestin dans la circulation sanguine. Ils seront utiliss par les diffrents organes, pour la construction tissulaire, la croissance, ou dgrads (dtruits) selon des processus divers et spcifiques chaque acide amin. La L-Phnylalanine est un acide amin essentiel non seulement pour lhomme, mais aussi pour tout tre vivant y compris les bactries. Comme tous les autres acides amins, elle est apporte par lalimentation, et sera dgrade par le foie des patients. La phnylalanine est essentielle, non remplaable, car notre organisme ne sait pas la fabriquer. Pratiquement tous les aliments contiennent des protines et donc de la phnylalanine. Aprs, dans le foie des patients, la phnylalanine est transforme par oxydation en tyrosine, grce une enzyme spcifique : La phnylalanine-hydroxylase qui elle-mme a besoin dun cofacteur, la ttrahydrobioptrine (BH4). Cest comme si, dans notre foie, on avait un petit ouvrier minuscule : lenzyme, dont le travail spcifique est de couper la phnylalanine en morceaux. la fin du mtabolisme, on obtient de lacide fumarique et de lacide actyl actique. Tous ces produits sont utiliss par lorganisme, ou limins par les reins si lon en a pas besoin. L on vient de dcrire ce qui se passe normalement chez les gens qui ne sont pas atteints de phnylctonurie.
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CHEZ LES INDIVIDUS NON-ATTEINTS
2
CHEZ LES INDIVIDUS ATTEINTS PAR LA PHNYLCTONURIE
protines alimentaires divers acides amins dont la phnylalanine
intestin grle
protines alimentaires acides amins divers dont la phnylalanine
capillaire sanguin
apport aux cellules
la phnylalanine trop ancienne est dtruite par le foie
apport aux cellules
la phnylalanine trop ancienne passe dans le foie pas d'enzyme
tyrosine
tyrosine la phnylalanine reste, se concentre dans le foie
dchets
drivs utilisables
1 Les ractions du mtabolisme normal sont : phnylalanine BH4 E1 tyrosine BH4 E2 acide hydroxyphnylpyronique
BH2
BH2 acide fumarique + acide actylactique Le fonctionnement des neurones est perturb par la concentration importante en phnylalanine et par l'absence des neuromdiateurs drivs normalement de la tyrosine (dopamine, noradrnaline...)
2 En cas de mutation et en prsence de l'acide amin : phnylalanine
accumulation dans l'organisme
Squence 3 SN11
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Quest ce qui se passe alors pour la phnylctonurie ? Eh bien, des anomalies peuvent survenir dans le mtabolisme normal de la phnylalanine dont les consquences sont lapparition de maladies graves telle que : La phnylctonurie. Des mutations conduisant la maladie ont t dcrites dans le gne codant lenzyme : phnylalaninehydroxylase. Labsence de phnylalanine-hydroxylase dans le foie des patients, entrane le blocage de la transformation de la phnylalanine en tyrosine. De ce fait, la phnylalanine nest pas dgrade et saccumule dans le sang et les tissus du patient, alors quune partie est transforme en acide phnylpyruvique et autres catabolites : Cette accumulation dans le sang et le cerveau de phnylalanine et de ces drivs est toxique pour les cellules nerveuses et entrane une destruction progressive du cerveau. Toxique, destruction, mais cest grave a ! Oui, cest grave, mais tout dpend de lge des patients : 1. Pour les enfants en bas ge De la naissance 6 ans, les cellules du cerveau sont en formation et donc sensibles un produit toxique comme la phnylalanine entranant une destruction progressive du cerveau et des cellules nerveuses. Les enfants phnylctonuriques trs jeunes non traits souffrent dun retard mental svre qui en font de graves handicaps ncessitant un placement en institution spcialise. 2. la pr-adolescence et ladolescence Aprs la fin du dveloppement rapide du cerveau, le rgime doit tre poursuivi. Les effets toxiques de taux levs de phnylalanine et de ses produits drivs sont de deux ordres : a) Un effet lent, chronique, qui se manifeste surtout pendant la phase active du dveloppement du cerveau (de la naissance jusqu ladolescence). Elle entrane la mort des cellules nerveuses et des gaines qui entourent les fibres nerveuses. Cette lente atrophie nest malheureusement pas rversible. b) Un effet aigu, rversible, est du une diminution de plusieurs neurotransmetteurs (substances scrtes par les cellules nerveuses, et qui permettent aux diffrentes cellules nerveuses de communiquer entre elle. Cette diminution explique les changements de comportement et de performance observs quelques heures aprs un repas riche en protines absorbs par un patient phnylctonurique : nervosit fatigabilit troubles de la concentration difficults mmoriser difficults effectuer des tches complexes La baisse des taux de phnylalanine permettra une rapide normalisation des performances. Les rsultats dimageries crbrales pratiques par rsonance magntique nuclaire ont montr des anomalies de la substance blanche lorsquun contrle dittique long terme de la maladie ntait pas satisfaisant. Ces rsultats sont controverss, mais en attendant des tudes complmentaires, on devrait encourager la poursuite du traitement durant toute la vie. Enfin lexprience propre des patients adolescents et jeunes adultes qui ont remarqu que leurs performances taient meilleures lorsquils se soumettaient un contrle strict des taux de phnylalanine sanguine ont contribu galement llaboration de nouvelles recommandations. L encore, un gnotype particulier, qui ne va sexprimer quaprs la rencontre avec un facteur de lenvironnement, ici la phnylalanine.
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Les enjeux de la gntique
Le phnotype aux diffrents niveaux dorganisation du vivant

Les connaissances que les scientifiques ont acquises concernant le gnome humain et celui des autres espces permettent des applications, maintenant en voie dexplosion et qui constituent de vritables enjeux de socit. Cela touche tous les fondements de nos civilisations : la reproduction humaine et la mdecine, la production vgtale et lindustrie, mais aussi et surtout des choix politiques que chaque citoyen doit avoir les moyens dvaluer. Nous allons ici en prsenter 3 des principaux aspects de ces enjeux de la gntique : le diagnostic antnatal, la thrapie gnique et les OGM.
Le diagnostic antnatal permet de prvoir la naissance des enfants atteints de graves maladies gntiques
Lintroduction, puis la mise la disposition des couples de la contraception voire de linterruption volontaire de grossesse font que les couples qui ont dj eu un enfant atteint dune maladie gntique demandent de plus en plus un conseil gntique. Un diagnostic antnatal, pos sur des indications prcises va pouvoir en rassurer un bon nombre. Mais il doit tre le fruit dun travail dquipe (obsttriciens, chographistes, biochimistes, cytognticiens) dont le centre est reprsent par la consultation de gntique. Le diagnostic antnatal nest pas une porte ouverte supplmentaire aux interruptions de grossesses, cette fois tardives : cest le seul moyen actuellement dviter un nombre certainement important dinterruptions volontaires de grossesses en attendant les possibilits de traitement antnatal que lon entrevoit dj dans quelques affections. Mais, cest rptons-le, un travail dquipe, celui de la mdecine ftale. Il faut dabord se rappeler que si le diagnostic antnatal ne peut que rpondre une question prcise, par exemple : lenfant attendu est-il atteint de mucoviscidose ? , il ne permet nullement de dpister toutes les maladies ou toutes les malformations ou toutes les causes de handicap mental contrairement ce que croit souvent le couple. Pour faire un diagnostic antnatal, il faut toujours savoir exactement ce que lon cherche (cest--dire avoir un diagnostic prcis) tre sr davoir un moyen diagnostique pour le chercher. Puisquil peut, si lexamen est positif conduire une interruption mdicale de grossesse si le couple le demande, il ne pourra donc tre effectu (loi de Biothique du 29 Juillet 1994) que pour des affections dune particulire gravit et incurables. Il faut se souvenir galement, avant de se lancer sur un diagnostic antnatal, qui peut dboucher sur une interruption de grossesse tardive, quil est indispensable de connatre les options philosophiques du couple ce sujet. On peut donc tre conduit demander un diagnostic antnatal pour dpister : - une aberration chromosomique, - une maladie autosomique dominante, - une maladie autosomique rcessive, - une maladie rcessive lie lX, - une anomalie multifactorielle.
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Les malformations congnitales et les maladies hrditaires sont un malheur pour lindividu, une preuve affective et un fardeau conomique pour les familles et pour la socit. Les progrs de la mdecine sont importants et rapides dans la comprhension du mcanisme de ces dsordres. Depuis un dizaine dannes diverses techniques permettent le diagnostic prnatal dun nombre important et croissant de ces anomalies. Ces techniques sont pleines despoir pour les parents qui, ayant dj eu des enfants atteints danomalies, ou se sachant porteurs dun risque de maladies hrditaires pour leur descendance, auraient renonc avoir des enfants : lorsquil permet de conclure labsence danomalie, le diagnostic prnatal est donc de nature lever les angoisses des parents dsireux davoir un enfant. En revanche, le diagnostic prnatal peut aussi rvler lexistence danomalie qui sont actuellement hors datteinte des ressources thrapeutiques. En effet, les progrs de la mdecine ne lui permettent pas encore de gurir bon nombre des affections hrditaires : tout au plus, autorisent-ils une faible prolongation de la dure de la vie avec une amlioration limite de sa qualit. Lcart existant entre les mthodes de diagnostic et les moyens thrapeutiques peut faire craindre que le recours frquent au diagnostic prnatal ne renforce le phnomne social de rejet des sujets considrs comme anormaux et ne rende encore plus intolrable la moindre anomalie du ftus ou de lenfant. Au niveau individuel, le diagnostic prnatal confronte les parents et le mdecin la question redoutable du recours linterruption volontaire de grossesse. Lapplication du diagnostic prnatal des anomalies gntiques du ftus est donc troitement lie aux problmes moraux poss par linterruption de grossesse. La dcision prendre, cest--dire le choix entre linterruption volontaire de grossesse et la naissance dun enfant plus ou moins profondment handicap, met en cause la conception que chacun se fait de la vie et de la personne humaine. La dcision de poursuivre ou dinterrompre la grossesse appartient en dernier ressort aux parents, en vertu de la loi.
Avis extrait dun rapport du Comit Consultatif National dthique (13 mai 1985).
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Les moyens que lon possde tournent autour de deux grandes mthodes : - lchographie, - les prlvements de cellules ftales, reprsents par : Lamniocentse et plus rcemment, La biopsie de trophoblaste (voire la ponction du cordon). Jusqu un pass rcent, tout reposait sur un dosage de lenzyme dficiente : ou bien cette enzyme tait connue et dosable et le diagnostic antnatal tait alors possible ou bien le dosage enzymatique tait impossible et le diagnostic antnatal galement. Cela a t longtemps le cas de la plus commune des maladies autosomiques rcessives : la mucoviscidose ; puis le dosage de la phosphatase alcaline dans le liquide amniotique 18 semaines damnorrhes a permis ce diagnostic antnatal. La biologie molculaire, aprs tude pralable de la famille, permet maintenant un diagnostic antnatal de certaines maladies mtaboliques. Ces dosages enzymatiques ont t pendant longtemps effectus sur des cultures cellulaires faites partir de cellules prleves aprs amniocentse, cest--dire quon ne pouvait jamais avoir le rsultat de ces dosages avant la 22me semaine. Mais la biopsie de trophoblaste, effectue 11 semaines, permettant de prlever un fragment de tissu sur lequel on peut faire directement le dosage enzymatique et avoir le rsultat en 24 ou 48 heures, a tout modifi. Cest galement la biopsie de trophoblaste qui est utilise lorsque les techniques de biologie molculaire sont utilises, mais rappelons que cela exige des explorations pralables de la famille. Interrompre par les techniques de lIVG une grossesse 11 semaines ou bien faire une interruption 22 semaines dun enfant dont les mouvements actifs sont perus par la mre, ne reprsente pas du tout la mme chose ! Dans son principe, mais nullement dans sa ralisation, lanalyse du gnome dun ftus humain est simple. Des cellules ftales sont prleves soit par amniocentse soit par biopsie des villosits choriales et lADN cellulaire, support du matriel hrditaire, est extrait. Aprs coupure de lADN en milliers de fragments, par une ou plusieurs enzymes de restriction, les fragments dADN sont spars par migration sous leffet dun champ lectrique dans un support solide comme lagarose. Puis ces fragments sont transfrs et fixs sur une feuille dun support comme la nitrocellulose. Les fragments dun gne donn sont reprs parmi des milliers dautres, par leur capacit shybrider avec des fragments dADN homologues (par exemple isols dun gne purifi) rendus radioactifs. Ces derniers servent ici de vritables hameons molculaires (ou sondes). Le couple form par le fragment de gne et la sonde qui le reconnat devient lui-mme radioactif et est rvl sur un film photographique, lequel apporte des informations diverses sur la longueur et la prsence en un ou deux exemplaires du fragment dADN. Le profil gntique du ftus peut alors tre aisment compar celui dun individu normal. De cette tude, il est possible de dduire le caractre normal ou pathologique du ftus. Ceci vaut seulement lorsque le gne responsable de la lsion est connu. Le diagnostic prnatal quelle que soit la mthode utilise met les couples face des connaissances nouvelles sur lenfant natre et des dcisions parfois difficiles. Cest galement un enjeu de notre socit que daider les couples concerns dans leurs dcisions et de rflchir aux limites thiques quil faut ncessairement simposer.
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Dfinition Le diagnostic prnatal est lensemble des techniques permettant didentifier des anomalies graves en dbut de grossesse. Dans certains cas, il sera possible de traiter lenfant avant mme sa naissance, in utro ; mais souvent, il nexiste pas de traitement et les couples pourront opter pour une interruption mdicale de grossesse. Amniocentse Cette technique consiste prlever et analyser un chantillon du liquide amniotique dans lequel baigne le foetus. Il est gnralement pratiqu entre la 16e et la 18e semaine de grossesse afin que la quantit de liquide amniotique soit suffisante. Ce liquide contient des substances chimiques dont on mesurera la concentration et des cellules ftales qui seront mises en culture afin de raliser un caryotype. Cette mise en culture peut durer deux trois semaines, les rsultats sont donc disponibles tardivement, entre la 18e et la 20e semaine de grossesse. Concrtement, une aiguille prlve dans le sac amniotique 20 30 ml de liquide amniotique. La seringue traverse, sous anesthsie locale, labdomen et lutrus et vite le placenta et le ftus. Le prlvement ne demande pas dhospitalisation mais la femme doit se reposer pendant les 24 heures qui suivent. Cette technique invasive est responsable davortements dans 0,5 % des cas. Prlvement des villosits choriales Une canule pourvue dune seringue est introduite dans le vagin jusqu lutrus, sous contrle chographique ou endoscopique, afin daspirer quelques villosits du ct ftal du placenta. Cette approche permet de dpister les anomalies exclusivement par aberration chromosomique. Sur le plan gntique, ces villosits sont identiques au ftus. On peut aussi effectuer le prlvement en passant travers la paroi abdominale. Lintervention dure environ une demi-heure et cette technique fournit des rsultats plus rapides que lamniocentse. Lexamen, qui peut tre pratiqu ds la 8e ou 9e semaine de grossesse, augmente de 1 2 % le risque davortement. Il faut savoir qu ce stade de la grossesse, le risque davortement spontan est de 3 4 %.
Une aiguille est introduite travers labdomen et la paroi utrine dans le sac amniotique. Un chantillon de liquide est prlev.
Quelques villosits choriales du placenta sont aspires au moyen dune aiguille creuse.
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La thrapie gnique est un espoir formidable dans le traitement de certaines maladies gntiques
Le principe semble trs simple : Puisque certaines maladies sont dues des dfauts dans la squence de notre ADN, il suffit pour les gurir dintervenir sur lADN en remplaant la squence dfectueuse par la squence fonctionnelle. La possibilit de reprogrammer les cellules somatiques par transfert de gne a conduit llaboration dhypothses thrapeutiques nouvelles runies sous le nom de Thrapie Gnique. Conu au dpart comme une solution au problme simple pos par les maladies gntiques monogniques, le principe du transfert de gne sapplique aujourdhui, thoriquement, lensemble de la pratique mdicale. Des scnarios dinterventions thrapeutiques laide de gnes sont labors pour les grandes pathologies dont les tapes molculaires sont encore incompltement comprises (cancer, maladies cardiovasculaires, neurodgnratives ou auto-immunes), pour les maladies infectieuses, voire pour la traumatologie. Dans plusieurs cas, leur efficacit a t dmontre dans des modles animaux. Prs de 400 essais cliniques de thrapie gnique ont dj t organiss dans le monde, concernant plus de 3 000 patients. Jusqu prsent, ces essais ont, dans les cas les plus favorables, confirm le bien fond de lapproche, mais ils indiquent linsuffisance des outils existants. Ces outils sont des vecteurs utiliss pour transporter le gne thrapeutique dans la cellule. Il convient de les amliorer, mais galement den assurer la production des fins dexprimentation clinique.
Quelques applications dans le traitement des maladies La dcouverte en 1989 du gne CFTR dficient dans la mucoviscidose a ouvert la porte des perspectives de traitement de cette maladie par thrapie gnique. Celle-ci consiste introduire dans les cellules des poumons des malades le CFTR fonctionnel. Le transfert est effectu par lintermdiaire de vecteurs (vhicules) dorigine virale ou synthtique. De nombreux essais cliniques ont eu lieu, ou sont en cours actuellement. Ceux-ci ont montr la faisabilit de la technique et la bonne tolrance du traitement chez les patients. Malheureusement ce jour, aucun essai na permis dobserver damlioration de ltat des patients. Lamlioration de la performance des vecteurs ainsi que la comprhension des facteurs limitant lefficacit du transfert du gne CFTR sont les objectifs prioritaires de la recherche en thrapie gnique. La thrapie gnique est galement ltude pour le traitement du xeroderma pigmentosum, en transfrant dans les kratinocytes (les cellules de la peau) les gnes normaux de la rparation de lADN. On utilise pour cela des vecteurs viraux. Il faut galement remarquer que la thrapie gnique chez lHomme est ralise sur les cellules du corps qui expriment la maladie. La modification apporte par les vecteurs ne touche donc pas les cellules sexuelles et nest donc pas transmise la descendance.
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Des cellules gntiquement modifies afin de gurir des maladies

La thrapie gnique consiste introduire dans des cellules un gne normal afin de compenser les dfauts dus la prsence dune version anormale de ce gne. Selon les cas, il peut tre envisag de remplacer le gne dficient ou dintroduire le gne normal actif sans pour autant enlever le gne dficient. De toute faon, le but recherch est de faire produire aux cellules une protine dintrt thrapeutique qui leur fait dfaut.
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Les organismes gntiquement modifis sont-ils dangereux ?

OGM : trois initiales qui font peur, car elles recouvrent des notions encore mal connues. Les OGM (Organismes Gntiquement Modifis) sont tout simplement des organismes, des plantes, des animaux auxquels on a ajout, en laboratoire, un ou plusieurs gnes trangers leur espce. Ces gnes, qui peuvent venir soit dune autre plante, soit dun virus, dune bactrie, dun animal, soit encore de lhomme, permettent lorganisme nouvellement constitu, lOGM, de ragir diffremment certaines attaques. La diffrence notable avec la thrapie gnique, cest quici au contraire on souhaite obtenir des modifications stables de gnration en gnration, donc hrditaires. Ainsi, via ce ou ces gnes, qui vont commander la fabrication dune substance spcifique permettant une raction aux agressions extrieures, la plante ou lanimal aura une rsistance suprieure certaines maladies, insectes, virus ou pesticides. Lexemple le plus courant reste celui du mas, dont certaines varits ont t autorises par le gouvernement, et qui, grce un gne particulier, est devenu rsistant un papillon parasite, la pyrale. La plante ainsi manipule dispose dsormais dans son gnome dune caractristique qui se transmettra de gnration en gnration. Comment obtient-on un OGM ? Comment est-il possible de doter une espce de caractristiques quelle ne possde pas naturellement ? Les progrs de la recherche en tmoignent et les OGM en sont la preuve. Il sagit du transfert dun gne dun organisme un autre, en affranchissant les barrires de genre et despce. Cet organisme, affect de ce nouveau gne, est ainsi appel organisme gntiquement modifi. Les techniques de transformation En premier lieu, les scientifiques isolent le gne dintrt par le biais de la slection. Extrait, puis purifi avant dtre intgr dans le gnome de lorganisme modifier. Suivi de lexpression du gne Lapplication des techniques de transgnse un explant vgtal permet lintgration du gne dans seulement un trs petit nombre de ses cellules. Il est donc ncessaire de slectionner puis multiplier les cellules transformes avant de rgnrer la plante entire par les techniques de culture in vitro. Enfin, la plante noforme sera tudie de prs pour vrifier lintgration des transgnes et analyser leur expression. Cette manipulation (entre lintroduction des transgnes et lobtention de la descendance) varie entre 6 et 9 mois selon les mthodes employes et la physiologie de chaque espce. Principaux vgtaux gntiquement modifis prsents sur le march mondial - Betterave (actuellement cultive aux USA) - Bl (actuellement cultiv aux USA) - Colza (actuellement cultiv aux USA) - Mas (cultiv aux USA, import en Europe, consomm sous forme directe ou indirecte : farine, semoule, amidon de mas dans les crales du petit-djeuner, nombreux gteaux, plats cuisins et indirectement dans la viande de btail nourrit au mas transgnique) - Soja (cultiv aux USA, import en Europe, prsent dans 60% de la nourriture industrielle sous forme dhuile de soja, matire grasse vgtale, farine de soja, lcithine que lon trouve dans les plats cuisins, gteaux, pizzas, chocolat, hamburger et indirectement dans la viande de btail nourrit aux tourteaux de soja). - Tomate (cultive aux USA) - Pomme de terre (cultive aux USA)
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Les OGM : comment a marche ?
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Qui dit OGM dit On ne fabrique pas des organismes gntiquement modifis sans raison ! Raisons plausibles, qui en valent la peine ou non chacun de se faire sa propre ide. Il existe donc plusieurs enjeux relatifs aux OGM, dordre agricole et environnemental, mais galement dordre conomique et commercial. Progrs de lagriculture moderne Le tout premier phnomne ayant conduit fabrication des OGM rside dans la productivit et le rendement des cultures. En effet, la transformation gntique des plantes vise amliorer les conditions de cultures en dveloppant des mcanismes de tolrance ou de rsistance ayant pour effet daugmenter les rendements. Lenvironnement protg ? Les avantages environnementaux que lon peut attendre des plantes rsistantes aux insectes et tolrantes aux herbicides, ainsi que les cultures qui rsisteront aux dures conditions climatiques sont les suivants : une diminution des traitements insecticides et herbicides (conomies dengrais) ; une conomie deau pour lirrigation des sols la rsistance des transformations gntiques la scheresse permettra une diminution significative de lutilisation deau. lheure o les plantes transgniques font partie intgrante du paysage agricole et commercial de lAmrique du Nord alors quelles se font bien plus timides en Europe, doit-on en conclure que les pays outre-Atlantique sont moins peureux ou plus inconscients que les autres ? Il va sans dire, en tous cas, que les Europens ont choisi dappliquer le principe de prcaution. Mais alors pour quelle raison ? Les biotechnologies sont, par exemple pour la France, trs mal perues : laffaire du sang contamin et la crise de la vache folle ont contribu cette mauvaise image renforce par la frilosit des politiques qui ne tranchent pas franchement en matire dOGM. lheure actuelle, lEurope se trouve donc entre deux courants : celui de la marche en avant vers les OGM (dans un contexte de concurrence mondiale et de potentialits conomiques), et celui de la prvention et de la prcaution. Voici donc ce que lon pourrait appeler le revers des OGM ou encore les risques induits de la transformation gntique des plantes plus ou moyen terme. Danger pour lenvironnement ! Plusieurs consquences lies aux plantes gntiquement modifies peuvent nuire lenvironnement. En premier lieu, il est important de prciser que les OGM risquent dengendrer lapparition dinsectes rsistants aux plantes transgniques. Ce qui serait le comble du comble ! Mais cela est possible. Certains auteurs estiment, dautre part, que le dveloppement des biotechnologies conduit lappauvrissement de la diversit gntique car il est aujourdhui possible de confrer un mme gne de nombreuses espces. Les avis sont partags car dautres pensent au contraire que les nouveaux gnes favorisent la diversit gntique et donc vgtale. Dois-je me mfier de mon assiette ? Est-il dangereux de manger des plantes ou des fruits gntiquement modifis ? Les produits issus de ces plantes, qui sont actuellement autoriss sur le march, ont t valus et compars laliment traditionnel correspondant. Certains produits sont identiques. Exemple : lhuile issue du soja rcemment autorise et tolrante un herbicide, est identique lhuile de soja traditionnelle (mme composition, mme got, mme valeur nutritionnelle). En tout tat de cause, les produits issus des plantes gntiquement modifies, actuellement commercialiss, sont entours de garanties qui dpassent de loin celles dont sont entours nos produits courants.
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Avantages : quels sont les bnfices attendus ? Comme nous lavons vu prcdemment, lessor des biotechnologies prsente des avantages consquents sur lagriculture, le commerce et lconomie mondiale. Elles contribuent de la mme faon lamlioration de la qualit mme des aliments. De fruits, lgumes et fculents amliors au plan gustatif : les organismes gntiquement modifis visent en premier lieu optimiser la qualit gustative des aliments. Les tomates maturation retarde sont ainsi plus savoureuses (commercialises aux tats-Unis depuis 1994, elles contiennent plus de vitamines et se conservent plus longtemps (le produit nest pas encore sur le march) ; les bananes ont plus darme et de got et le riz est plus parfum. Des aliments plus dittiques et respectueux de notre sant : en introduisant de nouveaux gnes dans les plantes, la science espre fortement amliorer leur qualit nutritionnelle. Les biotechnologies sont donc porteuses despoir pour une consommation conciliant nutrition, sant et plaisir. Par exemple, il sera, terme, possible de crer des plantes produisant des sucres et aliments zro calorie , des plantes enrichies au bta carotne (lment nutritif essentiel pour le cancer et les maladies cardiaques), des plantes enrichies en fer (prs de 3,7 milliards personnes souffrent de carence en fer dans le monde), des huiles riches en acides gras spcifiques, et certains aliments rduits en toxiques. Des plantes produisant des mdicaments : la solution des plantes transgniques pour produire des mdicaments est considre comme une voie davenir sre, en termes de risque de contamination. En effet, il ny a pas de maladie transmissible entre lhomme et la plante, ce qui nest pas le cas entre lhomme et lanimal. De lalbumine et de lhmoglobine ainsi que du collagne (protine de la peau) ont t exprimentalement produites par des tabacs transgniques. Enfin, le concept de plantes vaccins est dj une ralit exprimentale. Des plantes plus respectueuses de lenvironnement : tout dabord, les OGM apportent une tolrance un dsherbant reprsentent un progrs pour lenvironnement, du fait de leur faible toxicit et de leur biodgradabilit plus rapide. Parmi ces dsherbants, certains non slectifs (cest--dire efficaces sur lensemble des plantes) peuvent tres utiliss avec des plantes gntiquement modifis rendues tolrantes lun dentre eux. Cest le cas en particulier de certains mas, de certains sojas, colza et tabacs transgniques tolrants lun de ces herbicides. OGM ou pas OGM ? Le dbat qui sest ouvert en 1994 avec lintroduction des organismes gntiquement modifis dans nos assiettes concerne aujourdhui le monde entier. Lagriculture est en effet une activit conomique essentielle dans de nombreuses rgions du monde, et sa relation directe avec notre alimentation quotidienne provoque, dans le cas bien particulier des OGM, des interrogations dordre existentiel. Il est donc naturel que ce dbat porte davantage sur les risques encourus que sur les avantages potentiels ! Car mme si les biotechnologies prsentent des bnfices agricoles, environnementaux, conomiques et commerciaux, les consquences attendues ou plutt envisages long terme (disparition ventuelle de certains insectes utiles notre environnement, risques toxicologiques ou, allergnes pour le consommateur, etc.) ne doivent pas tre ngliges. Reste au public inform de se forger une propre opinion et de se ranger, soit du ct des pro-OGM qui mettent en avant la ncessaire productivit de lagriculture et la recherche de comptitivit des industriels agrochimiques, soit du ct des antiOGM , qui voient en cela une relle atteinte la sant publique et lenvironnement.
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es notions essentielles retenir

De linformation gntique au phnotype applications Des phnotypes diffrents niveaux dorganisation du vivant
Le phnotype peut se dfinir diffrentes chelles : macroscopique, cellulaire et molculaire.
La relation entre ADN et protines

Les gnes sont des segments de la molcule dADN codants pour des protines. La squence des nuclotides dans lADN gouverne la squence des acides amins dans la protine selon un systme de correspondance, le code gntique. Les proprits des protines dpendent de leur squence respective en acides amins. Ces protines, en rgissant la structure et les activits cellulaires, contribuent ltablissement du phnotype. La modification du gnotype dun organisme par transgnse, qui permet de produire de nouvelles protines, repose sur luniversalit du code gntique.
Complexit des relations entre gnotype et phnotype applications

Un phnotype macroscopique donn rsulte de processus biologiques gouverns par lexpression de plusieurs gnes. La mutation de lun seulement de ces gnes peut altrer ce phnotype. Un mme phnotype macroscopique peut donc correspondre plusieurs gnotypes. La ralisation dun phnotype macroscopique dpend de linteraction de plusieurs gnes entre eux et avec les facteurs de lenvironnement. Mdecine prdictive et diagnostic prnatal ont pour but de dtecter la prsence de certains allles chez un individu.
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Rponses aux questions autocorrectives

Les hmaties renferment de lhmoglobine, un pigment qui leur confre leur couleur. LO2, pris en charge par le sang au niveau des alvoles pulmonaires est 98 % transport par lhmoglobine des hmaties et le reste est sous forme dissoute dans le plasma. Les hmaties assurent donc lapprovisionnement continu en O2 de toutes les cellules de lorganisme. Les squences diffrent par un seul acide amin en position 6 : Dans la squence de la chane de lhmoglobine fonctionnelle : acide glutamique Dans la squence de la chane de lhmoglobine drpanocytaire : valine. Tous les autres acides amins sont identiques. Les diffrents niveaux dtude du phnotype dans le cas de la drpanocytose sont les suivants : lchelle molculaire, les squences dacides amins des chanes de lhmoglobine diffrent par un seul acide amin et cela a des rpercussions sur la forme de la molcule dans lespace, cest--dire sur sa configuration spatiale lchelle cellulaire, les hmaties nont pas la mme forme, ce qui perturbe la circulation sanguine dun individu drpanocytaire lchelle de lorganisme ou chelle macroscopique, un individu non atteint prsente un nombre normal dhmaties et un apport en O2 convenable pour lensemble de ses cellules alors quun individu atteint est anmi car son nombre de globules rouges est rduit et lapport en O2 nest pas suffisant. De plus, de multiples accidents circulatoires sont observables du fait de la dformation des hmaties. Le phnotype molculaire, cest--dire la configuration spatiale de la protine hmoglobine, conditionne le phnotype cellulaire, qui lui-mme, conditionne le phnotype macroscopique de lindividu. Une mutation est une modification de la squence nuclotidique de lADN : par exemple dans un codon TTT, un des nuclotides T est remplac par un nuclotide adnine en position 1, ce qui donne ATT. Au codon 6, lallle mut prsente GTG au lieu de GAG : un nuclotide adnine a t remplac (substitu) par un nuclotide thymine. Il ny a donc quune seule mutation observable au niveau de cette squence. Si on prend comme convention N pour lallle normal et D pour lallle lorigine de la drpanocytose, il y a une possibilit pour lindividu malade et deux possibilits pour lindividu qui ne lest pas. Individu malade D D
Individu non malade N N N D
Individu A N 280 GAA CTG N 410 CGG AAA
Individu B
Individu C
Individu D
CCG TGG
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La squence dacides amins de lindividu a est la suivante : Tyr-Asn-Pro-Lys-Pro-Asp-Ala-Ser-Leu-Gly-AlaIle-Pro-Arg La squence est modifie chez les individus B, C et D Individu B : Tyr-Asn-Pro-Lys-Pro-Asp-Ala-Ser-Leu-Gly-AlaIle-Pro-Arg Individu C : Tyr-Asn-Pro-Glu-Pro-Asp- Ala-Ser-Pro-Gly-Ala Ile-Pro-Arg Individu D : Tyr-Asn-Pro-Glu-Pro-Asp- Ala-Ser-Leu-Gly-Ala Ile-Pro-Trp On peut donc supposer que les configurations spatiales sont modifies, ce qui rend les enzymes non fonctionnelles.
Squence nuclotidique de lallle a codant pour une enzyme fonctionnelle A GCC GAG GTG TTG CGG ACG CTG GCC GGA AAA CCA AAA TGC CAC GCA CTT CGA CCT ATG ATC CTT TTC CTA ATA ATG CTT GTC TTG GTC TTG TTT GGT TAC GGG GTC CTA AGC CCC AGA AGT CTA ATG CCA GGA AGC CTG GAA CGG GGG TTC TGC ATG GCT GTT AGG GAA CCT GAC CAT CTG CAG CGC GTC TCG TTG CCA AGG ATG GTC TAC CCC CAG CCA AAG GTG CTG ACA CCG TGG AAG GAT GTC CTC GTG GTG ACC CCT TGG CTG GCT CCC ATT GTC TGG GAG GGC ACA TTC AAC ATC GAC ATC CTC AAC GAG CAG TTC AGG CTC CAG AAC ACC ACC ATT GGG TTA ACT GTG TTT GCC ATC AAG AAA TAC GTG GCT TTC CTG AAG CTG TTC CTG GAG ACG GCG GAG AAG CAC TTC ATG GTG GGC CAC CGT GTC CAC TAC TAT GTC TTC ACC GAC CAG CTG GCC GCG GTG CCC CGC GTG ACG CTG GGG ACC GGT CGG CAG CTG TCA GTG CTG GAG GTG CGC GCC TAC AAG CGC TGG CAG GAC GTG TCC ATG CGC CGC ATG GAG ATG ATC AGT GAC TTC TGC GAG CGG CGC TTC CTC AGC GAG GTG GAT TAC CTG GTG TGC GTG GAC GTG GAC ATG GAG TTC CGC GAC CAC GTG GGC GTG GAG ATC CTG ACT CCG CTG TTC GGC ACC CTG CAC CCC GGC TTC TAC GGA AGC AGC CGG GAG GCC TTC ACC TAC GAG CGC CGG CCC CAG TCC CAG GCC TAC ATC CCC AAG GAC GAG GGC GAT TTC TAC TAC CTG GGG GGG TTC TTC GGG GGG TCG GTG CAA GAG GTG CAG CGG CTC ACC AGG GCC TGC CAC CAG GCC ATG ATG GTC GAC CAG GCC AAC GGC ATC GAG GCC GTG TGG CAC GAC GAG AGC CAC CTG AAC AAG TAC CTG CTG CGC CAC AAA CCC ACC AAG GTG CTC TCC CCC GAG TAC TTG TGG GAC CAG CAG CTG CTG GGC TGG CCC GCC GTC CTG AGG AAG CTG AGG TTC ACT GCG GTG CCC AAG AAC CAC CAG GCG GTC CGG AAC CCG Squence dacides amins de lenzyme fonctionnelle A
AlaGluValLeuArgThrLeuAlaGlyLysProLysCysHisAlaLeuArgProMetIleLeuPheLeuIleMetLeuValLeuValLeu PheGlyTyrGlyValLeuSerProArgSerLeuMetProGlySerLeuGluArgGlyPheCysMetAlaValArgGluProAspHis LeuGlnArgValSerLeuProArgMetValTyrProGlnProLysValLeuThrProTrpLysAspValLeuValValThrProTrpLeu AlaProIleValTrpGluGlyThrPheAsnIleAspIleLeuAsnGluGlnPheArgLeuGlnAsnThrThrIleGlyLeuThrValPhe AlaIleLysLysTyrValAlaPheLeuLysLeuPheLeuGluThrAlaGluLysHisPheMetValGlyHisArgValHisTyrTyrVal PheThrAspGlnLeuAlaAlaValProArgValThrLeuGlyThrGlyArgGlnLeuSerValLeuGluValArgAlaTyrLysArgTrp GlnAspValSerMetArgArgMetGluMetIleSerAspPheCysGluArgArgPheLeuSerGluValAspTyrLeuValCysVal AspValAspMetGluPheArgAspHisValGlyValGluIleLeuThrProLeuPheGlyThrLeuHisProGlyPheTyrGlySerSer ArgGluAlaPheThrTyrGluArgArgProGlnSerGlnAlaTyrIleProLysAspGluGlyAspPheTyrTyrLeuGlyGlyPhePhe GlyGlySerValGlnGluValGlnArgLeuThrArgAlaCysHisGlnAlaMetMetValAspGlnAlaAsnGlyIleGluAlaValTrp HisAspGluSerHisLeuAsnLysTyrLeuLeuArgHisLysProThrLysValLeuSerProGluTyrLeuTrAspGlnGlnLeuLeu GlyTrpProAlaValLeuArgLysLeuArgPheThrAlaValProLysAsnHisGlnAlaValArgAsnPro
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Squence nuclotidique de lallle b codant pour une enzyme fonctionnelle B

GCC GAG GTG TTG CGG ACG CTG GCC GGA AAA CCA AAA TGC CAC GCA CTT CGA CCT ATG ATC CTT TTC CTA ATA ATG CTT GTC TTG GTC TTG TTT GGT TAC GGG GTC CTA AGC CCC AGA AGT CTA ATG CCA GGA AGC CTG GAA CGG GGG TTC TGC ATG GCT GTT AGG GAA CCT GAC CAT CTG CAG CGC GTC TCG TTG CCA AGG ATG GTC TAC CCC CAG CCA AAG GTG CTG ACA CCG TGG AAG GAT GTC CTC GTG GTG ACC CCT TGG CTG GCT CCC ATT GTC TGG GAG GGC ACA TTC AAC ATC GAC ATC CTC AAC GAG CAG TTC AGG CTC CAG AAC ACC ACC ATT GGG TTA ACT GTG TTT GCC ATC AAG AAA TAC GTG GCT TTC CTG AAG CTG TTC CTG GAG ACG GCG GAG AAG CAC TTC ATG GTG GGC CAC CGT GTC CAC TAC TAT GTC TTC ACC GAC CAG CTG GCC GCG GTG CCC CGC GTG ACG CTG GGG ACC GGT CGG CAG CTG TCA GTG CTG GAG GTG GGC GCC TAC AAG CGC TGG CAG GAC GTG TCC ATG CGC CGC ATG GAG ATG ATC AGT GAC TTC TGC GAG CGG CGC TTC CTC AGC GAG GTG GAT TAC CTG GTG TGC GTG GAC GTG GAC ATG GAG TTC CGC GAC CAC GTG GGC GTG GAG ATC CTG ACT CCG CTG TTC GGC ACC CTG CAC CCC AGC TTC TAC GGA AGC AGC CGG GAG GCC TTC ACC TAC GAG CGC CGG CCC CAG TCC CAG GCC TAC ATC CCC AAG GAC GAG GGC GAT TTC TAC TAC ATG GGG GCG TTC TTC GGG GGG TCG GTG CAA GAG GTG CAG CGG CTC ACC AGG GCC TGC CAC CAG GCC ATG ATG GTC GAC CAG GCC AAC GGC ATC GAG GCC GTG TGG CAC GAC GAG AGC CAC CTG AAC AAG TAC CTG CTG CGC CAC AAA CCC ACC AAG GTG CTC TCC CCC GAG TAC TTG TGG GAC CAG CAG CTG CTG GGC TGG CCC GCC GTC CTG AGG AAG CTG AGG TTC ACT GCG GTG CCC AAG AAC CAC CAG GCG GTC CGG AAC CCG
Squence dacides amins de lenzyme fonctionnelle B

AlaGluValLeuArgThrLeuAlaGlyLysProLysCysHisAlaLeuArgProMetIleLeuPheLeuIleMetLeuValLeuValLeu PheGlyTyrGlyValLeuSerProArgSerLeuMetProGlySerLeuGluArgGlyPheCysMetAlaValArgGluProAspHis LeuGlnArgValSerLeuProArgMetValTyrProGlnProLysValLeuThrProTrpLysAspValLeuValValThrProTrpLeu AlaProIleValTrpGluGlyThrPheAsnIleAspIleLeuAsnGluGlnPheArgLeuGlnAsnThrThrIleGlyLeuThrValPhe AlaIleLysLysTyrValAlaPheLeuLysLeuPheLeuGluThrAlaGluLysHisPheMetValGlyHisArgValHisTyrTyrVal PheThrAspGlnLeuAlaAlaValProArgValThrLeuGlyThrGlyArgGlnLeuSerValLeuGluValGlyAlaTyrLysArgTrp GlnAspValSerMetArgArgMetGluMetIleSerAspPheCysGluArgArgPheLeuSerGluValAspTyrLeuValCysVal AspValAspMetGluPheArgAspHisValGlyValGluIleLeuThrProLeuPheGlyThrLeuHisProSerPheTyrGlySerSer ArgGluAlaPheThrTyrGluArgArgProGlnSerGlnAlaTyrIleProLysAspGluGlyAspPheTyrTyrMetGlyAlaPhePhe GlyGlySerValGlnGluValGlnArgLeuThrArgAlaCysHisGlnAlaMetMetValAspGlnAlaAsnGlyIleGluAlaValTrp HisAspGluSerHisLeuAsnLysTyrLeuLeuArgHisLysProThrLysValLeuSerProGluTyrLeuTrpAspGlnGlnLeuLeu GlyTrpProAlaValLeuArgLysLeuArgPheThrAlaValProLysAsnHisGlnAlaValArgAsnPro
Squence nuclotidique de lallle A codant pour une enzyme fonctionnelle A
GCC GAG GTG TTG CGG ACG CTG GCC GGA AAA CCA AAA TGC CAC GCA CTT CGA CCT ATG ATC CTT TTC CTA ATA ATG CTT GTC TTG GTC TTG TTT GGT TAC GGG GTC CTA AGC CCC AGA AGT CTA ATG CCA GGA AGC CTG GAA CGG GGG TTC TGC ATG GCT GTT AGG GAA CCT GAC CAT CTG CAG CGC GTC TCG TTG CCA AGG ATG GTC TAC CCC CAG CCA AAG GTG CTG ACA CCG TGG AAG GAT GTC CTC GTG GTG ACC CCT TGG CTG GCT CCC ATT GTC TGG GAG GGC ACA TTC AAC ATC GAC ATC CTC AAC GAG CAG TTC AGG CTC CAG AAC ACC ACC ATT GGG TTA ACT GTG TTT GCC ATC AAG AAA TAC GTG GCT TTC CTG AAG CTG TTC CTG GAG ACG GCG GAG AAG CAC TTC ATG GTG GGC CAC CGT GTC CAC TAC TAT GTC TTC ACC GAC CAG CTG GCC GCG GTG CCC CGC GTG ACG CTG GGG ACC GGT CGG CAG CTG TCA GTG CTG GAG GTG CGC GCC TAC AAG CGC TGG CAG GAC GTG TCC ATG CGC CGC ATG GAG ATG ATC AGT GAC TTC TGC GAG CGG CGC TTC CTC AGC GAG GTG GAT TAC CTG GTG TGC GTG GAC GTG GAC ATG GAG TTC CGC GAC CAC GTG GGC GTG GAG ATC CTG ACT CCG CTG TTC GGC ACC CTG CAC CCC GGC TTC TAC GGA AGC AGC CGG GAG GCC TTC ACC TAC GAG CGC CGG CCC CAG TCC CAG GCC TAC ATC CCC AAG GAC GAG GGC GAT TTC TAC TAC CTG GGG GGG TTC TTC GGG GGG TCG GTG CAA GAG GTG CAG CGG CTC ACC AGG GCC TGC CAC CAG GCC ATG ATG GTC GAC CAG GCC AAC GGC ATC GAG GCC GTG TGG CAC GAC GAG AGC CAC CTG AAC AAG TAC CTG CTG CGC CAC AAA CCC ACC AAG GTG CTC TCC CCC GAG TAC TTG TGG GAC CAG CAG CTG CTG GGC TGG CCC GCC GTC CTG AGG AAG CTG AGG TTC ACT GCG GTG CCC AAG AAC CAC CAG GCG GTC CGG AAC CCG G : perte de ce nuclotide au niveau de lallle O.
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Squence dacides amins de lenzyme fonctionnelle A

AlaGluValLeuArgThrLeuAlaGlyLysProLysCysHisAlaLeuArgProMetIleLeuPheLeuIleMetLeuValLeuValLeu PheGlyTyrGlyValLeuSerProArgSerLeuMetProGlySerLeuGluArgGlyPheCysMetAlaValArgGluProAspHis LeuGlnArgValSerLeuProArgMetValTyrProGlnProLysValLeuThrProTrpLysAspValLeuValValThrProTrpLeu AlaProIleValTrpGluGlyThrPheAsnIleAspIleLeuAsnGluGlnPheArgLeuGlnAsnThrThrIleGlyLeuThrValPhe AlaIleLysLysTyrValAlaPheLeuLysLeuPheLeuGluThrAlaGluLysHisPheMetValGlyHisArgValHisTyrTyrVal PheThrAspGlnLeuAlaAlaValProArgValThrLeuGlyThrGlyArgGlnLeuSerValLeuGluValArgAlaTyrLysArgTrp GlnAspValSerMetArgArgMetGluMetIleSerAspPheCysGluArgArgPheLeuSerGluValAspTyrLeuValCysVal AspValAspMetGluPheArgAspHisValGlyValGluIleLeuThrProLeuPheGlyThrLeuHisProGlyPheTyrGlySerSer ArgGluAlaPheThrTyrGluArgArgProGlnSerGlnAlaTyrIleProLysAspGluGlyAspPheTyrTyrLeuGlyGlyPhePhe GlyGlySerValGlnGluValGlnArgLeuThrArgAlaCysHisGlnAlaMetMetValAspGlnAlaAsnGlyIleGluAlaValTrp HisAspGluSerHisLeuAsnLysTyrLeuLeuArgHisLysProThrLysValLeuSerProGluTyrLeuTr AspGlnGlnLeuLeuGlyTrpProAlaValLeuArgLysLeuArgPheThrAlaValProLysAsnHisGlnAlaValArgAsnPro
Squence nuclotidique de lallle O codant pour une enzyme non fonctionnelle GCC GAG GTG TTG CGG ACG CTG GCC GGA AAA CCA AAA TGC CAC GCA CTT CGA CCT ATG ATC CTT TTC CTA ATA ATG CTT GTC TTG GTC TTG TTT GGT TAC GGG GTC CTA AGC CCC AGA AGT CTA ATG CCA GGA AGC CTG GAA CGG GGG TTC TGC ATG GCT GTT AGG GAA CCT GAC CAT CTG CAG CGC GTC TCG TTG CCA AGG ATG GTC TAC CCC CAG CCA AAG GTG CTG ACA CCG TGG AAG GAT GTC CTC GTG GTA CCC CTT GGC TGG CTC CCA TTG TCT GGG AGG GCA CAT TCA ACA TCG ACA TCC TCA ACG AGC AGT TCA GGC TCC AGA ACA CCA CCA TTG GGT TAA CTG TGT TTG CCA TCA AGA AAT ACG TGG CTT TCC TGA AGC TGT TCC TGG AGA CGG CGG AGA AGC ACT TCA TGG TGG GCC ACC GTG TCC ACT ACT ATG TCT TCA CCG ACC AGC TGG CCG CGG TGC CCC GCG TGA CGC TGG GGA CCG GTC GGC AGC TGT CAG TGC TGG AGG TGC GCG CCT ACA AGC GCT GGC AGG ACG TGT CCA TGC GCC GCA TGG AGA TGA TCA GTG ACT TCT GCG AGC GGC GCT TCC TCA GCG AGG TGG ATT ACC TGG TGT GCG TGG ACG TGG ACA TGG AGT TCC GCG ACC ACG TGG GCG TGG AGA TCC TGA CTC CGC TGT TCG GCA CCC TGC ACC CCG GCT TCT ACG GAA GCA GCC GGG AGG CCT TCA CCT ACG AGC GCC GGC CCC AGT CCC AGG CCT ACA TCC CCA AGG ACG AGG GCG ATT TCT ACT ACC TGG GGG GGT TCT TCG GGG GGT CGG TGC AAG AGG TGC AGC GGC TCA CCA GGG CCT GCC ACC AGG CCA TGA TGG TCG ACC AGG CCA ACG GCA TCG AGG CCG TGT GGC ACG ACG AGA GCC ACC TGA ACA AGT ACC TGC TGC GCC ACA AAC CCA CCA AGG TGC TCT CCC CCG AGT ACT TGT GGG ACC AGC AGC TGC TGG GCT GGC CCG CCG TCC TGA GGA AGC TGA GGT TCA CTG CGG TGC CCA AGA ACC ACC AGG CGG TCC GGA ACC CG
Squence modifie : il y a dcalage du cadre de lecture car il y a eu perte dun nuclotide G.
Squence dacides amins de lenzyme non fonctionnelle

AlaGluValLeuArgThrLeuAlaGlyLysProLysCysHisAlaLeuArgProMetIleLeuPheLeuIleMetLeuValLeuValLeu PheGlyTyrGlyValLeuSerProArgSerLeuMetProGlySerLeuGluArgGlyPheCysMetAlaValArgGluProAspHis LeuGlnArgValSerLeuProArgMetValTyrProGlnProLysValLeuThrProTrpLysAspValLeuValValProLeuGlyTrp LeuProLeuSerGlyArgAlaHisSerThrSerThrSerSerThrSerSerSerGlySerArgThrProProLeuGly
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Exercice n 1
Le ver soie transgnique Des chercheurs Lyonnais ont obtenu les premiers vers soie transgniques. Le Bombyx du murier est un papillon de nuit originaire de Chine. La chenille, le ver soie produit une fibre qui en durcissant, se transforme en un fil unique de soie brute avec lequel la chenille se fabrique un cocon. Ce fil peut mesurer plus de 1 km. Il est produit par des glandes, les glandes sricignes.
Le ver soie est le premier lpidoptre chez lequel des gnes trangers ont t insrs dans son patrimoine gntique. Afin de transfrer les gnes dintrts dans lADN du receveur, un lment transfrable, mobile, le Piggy Bac est ncessaire. Il sert en quelque sorte de vhicule. Le gne dintrt est introduit dans luf fcond. Grace au Piggy Bac , il sinsre dans le gnome du Bombyx. Ce gne sera donc transmis aux gnrations suivantes. Cette mthode ouvre de nombreuses perspectives. Ainsi, la production de protines de la soie par les glandes sricignes pourra tre utilise pour produire des protines ayant un intrt thrapeutique. Ces protines pourront alors tre facilement rcupres dans le cocon fabriqu par ces organismes transgniques. Lintroduction dans le patrimoine gntique du bombyx de gnes codant dautres types de fibres protiques pourrait bnficier lindustrie textile. Le fil fabriqu par les araignes est rput pour sa rsistance. Pourrait ainsi tre obtenu un fil conservant les proprits de la soie tout en tant plus rsistant. On pourra galement insrer dans le gnome des gnes permettant aux Bombyx de devenir rsistants aux champignons et virus qui parfois dciment les levages. Le ver soie nexiste pas ltat sauvage ; il est totalement domestiqu et sa survie dpend de lhomme. La question de la dissmination dans le milieu naturel des gnes vhiculs par les OGM ne se pose donc pas pour cette espce.
Exploiter des documents Recherchez dans le texte les intrts ventuels de lobtention de vers soie transgniques. Utiliser des connaissances Les auteurs de ce texte esprent pouvoir un jour introduire par exemple le gne qui code pour la synthse de la soie daraigne dans le gnome du ver soie. Sur quelles connaissances scientifiques ces chercheurs sappuient-ils ? (un texte dune dizaine de lignes illustr par un ou des schmas, est attendu).
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Squence 3 SN11
Exercice n 2
Dans nos socits, lobsit est devenue une question importante de sant publique. Ce problme concerne 12 % des franais et le nombre denfants de 10 ans souffrant dobsit a doubl depuis 1980 De part ses complications (vasculaires et mtaboliques, diabte de type 2), lobsit dans certains pays est devenue la premire cause de mortalit. A lorigine de lobsit, on trouve des facteurs environnementaux (alimentation, sdentarit) mais galement gntiques.
Lobsit est la consquence dun dsquilibre entre la quantit de nourriture absorbe et la dpense nergtique or la prise de nourriture dpend de la sensation de satit. La leptine est une hormone constitue de 146 acides amins secrte par les adipocytes (cellules assurant le stockage des graisses) Chez les sujets dit normaux des taux de leptine levs conduisent une augmentation de la dpense nergtique et une diminution de la prise alimentaire donc une diminution de la masse adipeuse et du taux de leptine. Chez des sujets obses ce mcanisme ne fonctionne pas. La leptine agit au niveau de lhypothalamus rgulateur des centres de la satit et de la faim par un mcanisme de rtrocontrle. Lhypothalamus stimule la prise alimentaire en scrtant une substance : le neuropeptide Y Le clonage du gne de la leptine(le gne OB) a t initialement ralis partir dADN extrait dadipocytes de cellules obses de souris Des souris ayant deux copies du gne mut lorigine de la leptine donc homozygote (ob//ob) sont obses. Ces souris ne sont jamais rassasies mme aprs avoir mang. On a constat que des souris pouvaient tre obses bien quayant un taux de leptine circulante lev. A lorigine de cette obsit une mutation du gne codant pour le rcepteur de la leptine (gne DB).Le gnotype de ces souris est (db//db) Chez lhomme les mutations du gne OB sont rares. Dans la majorit des cas, les malades obses prsentent paradoxalement des taux de leptine circulante levs qui sont incapables dinduire une rponse adquate. Cet tat pathologique est appel rsistance la leptine.
Ralisez un schma fonctionnel montrant laction de la leptine. Montrer, que chez la souris, un mme phnotype peut correspondre plusieurs gnotypes.
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Exercice n 3
On a suivi lhpital Necker Paris, un enfant malade depuis la naissance. Cet enfant est n le 2 aot et tait au dpart aliment par le lait maternel. Il a commenc dvelopper des troubles et a t hospitalis le 21 aot. partir de cette date, lenfant a t mis au rgime sans phnylctonurie. Voici les rsultats des dosages sanguins effectus rgulirement depuis la naissance et le calcul des quantits de phnylalanine apporte par lalimentation. Quel est leffet dun rgime sur le taux plasmatique de phnylalanine ? Comment expliquez-vous la corrlation entre les 2 courbes ? Daprs vos connaissances, sur quoi se fondent les scientifiques pour faire de ce rgime le principal traitement prconis contre lapparition des symptmes de la phnylctonurie ?
Taux plasmique de phnylalanine en mg/100 ml de sang 60 50 40 30 20 10
Naissance
21aot
temps en jours
apport en phnylalanine en mg/j 60 50 40 30 20 10
Naissance allaitement
21aot lait de rgime
temps en jours
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Squence 3 SN11
Exercice n 4
La mucoviscidose
La mucoviscidose est une des maladies gntiques graves les plus frquentes en Europe. Elle touche 1 nouveau-n sur 2500. Les cellules des voies respiratoires qui normalement scrtent un mucus fluide, facilement expuls scrte chez les malades un mucus visqueux : il en rsulte des difficults respiratoires, des ractions inflammatoires et des infections rptitions. La mucoviscidose est due la mutation du gne cftr. Le locus de ce gne se trouve sur le chromosome 7. Ce gne code pour une protine : la protine CFTR qui intervient dans la rgulation du transport des ions chlorure travers la membrane des cellules. La mutation de ce gne entrane une altration de la structure et de la fonction de la protine CFTR lorigine de la mucoviscidose. La mutation la plus frquente est la mutation Delta F508. On indique ci-dessous la squence de quelques nuclotides du gne codant pour la protine CFTR. On appelle A1 lallle non mut et A2 lallle mut pouvant tre lorigine de la mucoviscidose. A1 : ATCATCTTTGGTGTT A2 : ATCATTGGTGTTTCC
Dgager les caractres phnotypiques lchelle macroscopique, cellulaire et molculaire dun individu atteint de mucoviscidose. Comparer les squences des deux allles et expliquer pourquoi la squence mute peut tre lorigine de la maladie. Lallle A2 est rcessif par rapport lallle A1. Indiquer quels sont les allles prsents chez les personnes malades puis chez les personnes de phnotype sain.
Squence 3 SN11
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Al7sn11tepa0007 Sequence 03

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> Du gnotype au phnotype

Cned Acadmie en ligne

> Le phnotype aux diffrents niveaux dorganisation

> Le contrle de la mise en place du phnotype :

> La complexit des relations entre phnotype

> Les enjeux de la gntique

Sommaire squence 3 SN11

Cned Acadmie en ligne

La division dune cellule :

Les acquis de la classe de seconde

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Le phnotype aux diffrents niveaux dorganisation du vivant

Question autocorrective Rappelez le rle des hmaties dans lorganisme.

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Le contrle de la mise en place du phnotype

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Squence polypeptidique de la chane de lhmoglobine fonctionnelle

Squence polypeptidique de la chane de lhmoglobine dans le cas de la drpanocytose

GGT ATC CTT

CCT TCT ACT

CCC TCC ACC

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Rles des protines dans ltablissement des phnotypes cellulaires et macroscopiques

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La complexit des relations entre phnotype et gnotype

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Lenvironnement influe sur la mise en place du phnotype

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Certains facteurs de lenvironnement agissent sur lexpression du gnotype

a) Laction des ultraviolets sur certains gnotypes :

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b) Laction de la phnylalanine, acide amin dorigine alimentaire sur certains gnotypes

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protines alimentaires divers acides amins dont la phnylalanine

protines alimentaires acides amins divers dont la phnylalanine

apport aux cellules

la phnylalanine trop ancienne est dtruite par le foie

apport aux cellules

la phnylalanine trop ancienne passe dans le foie pas d'enzyme

tyrosine la phnylalanine reste, se concentre dans le foie

2 En cas de mutation et en prsence de l'acide amin : phnylalanine

accumulation dans l'organisme

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Les enjeux de la gntique

Le phnotype aux diffrents niveaux dorganisation du vivant

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Des cellules gntiquement modifies afin de gurir des maladies

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Les organismes gntiquement modifis sont-ils dangereux ?

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Les OGM : comment a marche ?