CELULAS DE LANGERHANS: CENTINELAS DE LA PIEL Las clulas dendrticas (CD) son una familia muy especializada de clulas presentadoras

de antgeno. Las CD inmaduras se encuentran distribuidas ampliamente en los tejidos (linfoides y no linfoides) y tienen una tasa de recambio relativamente rpida (vida menor a doce das), asociada con una de las caractersticas particulares de esta poblacin celular: su capacidad de transitar y migrar de un tejido a otro, lo cual est vinculado con cambios fenotpicos y funcionales en su ontogenia y filogenia, lo que las hace un instrumento fundamental para ejercer su funcin como centinelas del sistema inmunitario. Celulas dendrticas de origen mesodrmico localizadas en el estrato espinoso. Tambien asienta Adems, las clulas de Langerhans son las nicas clulas epidrmicas que tienen receptores a Fc, C3b, ICAM-1, LFA-3 e IL-1. , expresan antgenos MHC-II y pueden inducir la respuesta proliferativa de los linfocitos T, comparable a la de los macrfagos. Se ha demostrado que los alergenos aplicados en la piel se acumulan preferentemente en estas clulas.29 Adems, forman una red casi continua que les permite captar los antgenos que penetran en la piel. Aunque representan menos de 1% de la poblacin celular, con sus largas prolongaciones ocupan hasta 25% de la superficie de la epidermis. El ciclo vital normalmente se inicia con un precursor en la mdula sea (con fenotipo CD34+ las cuales maduran y se diferencian en clulas dendrticas y clulas de Langerhans CD1 al cultivarse en presencia de citocinas como el GM-CSF, TNFa e IL-4), que pasa a la circulacin, llega a la dermis y de all a la epidermis, para luego volver a la dermis, continuar hacia los vasos linfticos y, finalmente, localizarse en el ganglio linftico regional. Durante la respuesta inmunitaria, las clulas de Langerhans pueden generar tres tipos de seales, asociadas con los siguientes factores: La captura, el procesamiento y la asociacin con molculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC-II). La presentacin antignica: molculas de adhesin y coestimulacin. La inmunidad local, como la migracin y el anidamiento, con la consecuente produccin de citocinas, quimiocinas y receptores para componentes de la matriz extracelular.

Despus de realizar estas funciones, las clulas de Langerhans aumentan su expresin de molculas de histocompatibilidad clase II (MHC-II), y coestimulatorias, para migrar a las reas de clulas T en los ndulos linfticos regionales, donde inician la respuesta sistmica con el proceso de presentacin antignica a los linfocitos T. Dada la importancia de las clulas de Langerhans en la inmunidad de la piel, su movilizacin hacia los ndulos, as como el reclutamiento de sus precursores, desde la circulacin a la piel, son mecanismos rigurosamente regulados. La funcin de estas clulas es reconocer, captar, procesar y presentar los antgenos solubles y haptenos a los linfotcitos T CD4 sensibilizados; adems, juega un papel bsico en la gnesis de la dermatitis de contacto. La clula de Langerhans procesa los antgenos y los presenta a los linfocitos, los cuales son atrados por la IL 1 elaborada por ella misma y por los queratinocitos, convirtindolos en linfocitos T de memoria . La unin

clula de Langerhans linfocito T se produce a travs de las molculas de adhesin ICAM 1, antgeno asociada con linfocito T y CD2. Los linfocitos TM migran y se anidan en la piel, donde ocurre la sensibilizacin, pudiendo los linfocitos volver a los ganglios regionales y all reduplicarse. Luego stos producen interfern gamma, lo cual provoca la expresin de antgenos en la superficie de las clulas epidrmicas. Lo anterior induce la migracin de las clulas precursoras de Langerhans a la epidermis, aumentando as el procesamiento del antgeno que inici la reaccin. Su funcin se inhibe marcadamente con la exposicin a la luz UV, especialmente UVB, que es casi completamente absorbida por la epidermis, mientras que UVA es primariamente absorbida por la dermis. Su ausencia permite la sobrevida de aloinjertos por mayor tiempo.

b.- QUERATINOCITOS Durante mucho tiempo se ha pensado que el queratinocito slo tena importancia estructural para la piel, siendo su funcin principal la de la sntesis de queratina. No obstante, hoy en da se ha demostrado su participacin en determinadas respuestas inmunitarias. Se conoce que la induccin de la proliferacin de los linfocitos T antgeno-especfica por clulas presentadoras de antgeno requiere dos seales principales: a- presentacin de antgeno con las molculas de la clase II del MHC b- produccin de un factor de amplificacin no especfico llamado IL1

Se ha observado que los queratinocitos producen un factor soluble con actividades biolgicas caractersticas de la IL-l denominado factor activador de timocitos derivados de clulas epidrmicas (ETAF). El ETAF se caracteriza por ser una protena de una M aproximada de 15.000 a 18.000, con tres puntos isoelctricos. El ETAF estimula la proliferacin de timocitos en presencia de dosis submitgenas de lectinas, induce la produccin de IL-2 y amiloide srico A y ocasiona fiebre. Adems el ETAF manifiesta una actividad quimiotctica polimorfonucleares, y puede inducir la protelisis muscular. para los leucocitos

En ellas se ha encontrado un factor con propiedades de la IL-3, que es una citoquina que podra desempear un papel en diversas enfermedades cutneas alrgicas o inflamatorias, debido a su interaccin con los linfocitos y a su regulacin de la proliferacin y activacin de los mastocitos. Los queratinocitos poseen antgenos de la clase 1 del MHC en su superficie. Sin embargo, en ciertas circunstancias pueden expresar antgenos de la clase II. Estos datos indican que adems de la funcin presentadora de antgeno asumida por la clula de Langerhans, bajo ciertas condiciones, otras clulas epidrmicas como son los queratinocitos pueden activar poblaciones de linfocitos T. c.- MELANOCITOS Las clulas productoras del pigmento se denominan melanocitos y son derivadas de la cresta neural. Se pueden distinguir tres subpoblaciones: cutneos, que continuamente sintetizan pequeos melanosomas, los que son transferidos a los queratinocitos por fagocitosis; los del pelo, que trabajan intermitentemente en la produccin de melanina; por ltimo los uveales que slo sintetizan grandes melanosomas por un corto periodo para luego permanecer inactivos. Se ubican en la capa basal entre las clulas epidrmicas, ligeramente por debajo del nivel de estas ltimas, pero no por encima de la lmina densa, en una proporcin de 1 por cada 7 10 clulas basales. Alrededor de un melanocito se agrupan aproximadamente 36 queratinocitos para constituir una agrupacin funcional llamada unidad epidrmica de melanina, a travs de las E caderinas. Con la tincin H & E se ven como estructuras claras, pero con tinciones de plata toman una coloracin parda oscura, y la reaccin DOPA revela su estructura dendrtica. Su funcin predominante es la sntesis y transferencia de melanina a los queratinocitos vecinos, que los captan por fagocitosis, considerndose al melanocito como una glndula de secrecin interna; as el aminocido tirosina es modificado por la enzima tirosinasa a DOPA y sta, a su vez, a DOPA quinona. A partir de esta sustancia pueden ser sintetizados dos tipos de melanina: las eumelaninas (pardo-negruzcas) y las feomelaninas (pardo-rojizas), stas ltimas por la adicin de cistena, en tanto que las eumelaninas lo hacen por formacin y polimerizacin de quinonas.

Este pigmento tiene como finalidad escudar a las clulas basales del efecto deletreo de la luz ultravioleta, pero tambin actuar como un barrendero de los radicales libres producidos por foto generacin, previniendo as tambin el dao al ADN celular.