Biologa Celular Reporte Escrito: Caso 9

Contraccin muscular. Tecnolgico de Monterrey, Campus Ciudad de Mxico

Fecha de entrega: viernes 19 de octubre 2012 Equipo 5 Aurora Aidee Vazquez Garcia Hillary Kimberly Osorio Landa Ninda Sofa Martnez Trejo Juan Antonio vila Vzquez A01335518 A01214453 A01334723 A01334642
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ndice
Resumen Pasos ABP 1. 2. 3. 4. 5. Definicin de trminos Lluvia de ideas Planteamiento del Caso 8 Hiptesis Objetivos Desarrollo del tema Msculos (Generalidades) Filamentos de actina y miosina Sarcmero Contraccin muscular Miastenia gravis 1 1 2 2 2

1. 2. 3. 4. 5.

3 4-5 5-6 6-7 7-8 9-10 11 12

Resolucin del caso Mapa Mental Bibliografa

Resumen
La contraccin muscular es llevada a cabo gracias al sistema nervioso central, siendo este el que controla las contracciones musculares involuntarias. Para que se realice la contraccin muscular es necesario recibir un impulso que viaja a travs los nervios hasta llegar a la unin neuromuscular que se encuentra injerta en la fibra muscular. Esto desencadena una serie de procesos que al culminar darn como resultado la contraccin muscular. El proceso de la contraccin muscular ser desarrollado durante el presente trabajo.

Definicin de trminos
Miastenia gravis: Es una enfermedad neuromuscular que causa debilidad de los msculos voluntarios, aquellos de los que tenemos control, teniendo entre otros sntomas: dificultad para hablar, deglutir, para respirar, fatiga, entre otros. Tambin es una enfermedad autoinmune dado que los anticuerpos de la persona atacan, bloquean o destruyen a los receptores de acetilcolina de las uniones neuromusculares.

Lluvia de ideas
Miastenia gravis
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Contraccin muscular Mecanismos de contraccin muscular Tipos de msculo Autoinmunidad Acetilcolina

Planteamiento del problema

Tal como nos plantea el caso y tratando de responder a la pregunta, nuestro planteamiento fue el siguiente: Cmo se lleva a cabo la contraccin muscular y como se ven afectados los msculos en la miastenia gravis?

Hiptesis
Buscando un poco de informacin y leyendo proponemos la siguiente hiptesis: La miastenia gravis es una enfermedad autoinmune, esto nos indica que cierto componente y/o integrante de la familia del sistema inmunolgico est atacando al tejido propio, especficamente a receptores de acetilcolina, dando como resultado una mala recepcin de esta, por lo tanto, dificultad para realizar actividades motoras relacionadas con la contraccin muscular voluntaria llegando incluso al punto de anular la contraccin muscular.

Objetivos
Se abarcarn y expondrn los siguientes puntos:

Generalidades de los msculos Filamentos de actina y miosina Sarcmeros Mecanismo de contraccin muscular Miastenia gravis (fisiopatologa) Resolucin del caso Msculo

Las funciones principales del tejido muscular es la del movimiento, ya sea de estructuras internas, externo o automtico. Existen tres tipos de msculo o tejido muscular: msculo esqueltico, msculo cardaco y msculo liso. Se diferencian entre si principalmente por la forma y posicin de sus clulas y por tener estriaciones o no.

Cada uno de estos tejidos musculares est formado por fibras musculares o miocitos. Sus orgnulos tienen nombres diferentes (sarcoplasma, sarcolema, retculo sarcoplsmico, etc. Los msculos tambin se pueden clasificar de acuerdo a funcionalidad. Por ejemplo tenemos los msculos que controlamos con nuestra mente o msculo voluntario y aquellos que no podemos controlar (msculo involuntario).

Cmo la miosina se desplaza sobre los filamentos de actina en respuesta a cambio estructurales cclicos.

Unin

Unin (Final)

Liberacin

Genaracin de Fuerza

Enderezamiento

Unin: Cuando empieza el cilco, la cabeza de una miosina se une firmemente a un filamento de actina de manera rgida (o de rigor, que es llamada asi por que es la que ocasiona el rigor mortis). Cuando esto ocurre; el musculo se contrae un lapso muy rpido ya que es interrumpido por la unin del ATP.1 Liberacin: La molecula de ATP que interrumpe la contraccin se une a la cabeza de miosina en su parte mas alejada de la actina y esto crea cambios en os dominios de el sitio de unin con la actina. Este hecho reduce la atraccin que tiene la miosina por la actina y esto hace posible que la miosina pueda deslizarse sobre la actina.2

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Enderezamiento: La hendidura de la miosina, se cierra como si fuera una almeja alrededor del ATP, lo cual ocasiona un deslizamiento de la miosina sobre la actina de 5nm (ya que se vuelve a abrir pero ahora completamente erguida). El ATP se hidroliza pero su producto es decir, el ADP y el fosfato inorgnico permanecen unidos a la cabeza de miosina.3 Generacin de fuerza: Ahora la cabeza de miosina se encuentra unida a otro sitio del filamento de actina que produce la liberacin del fosfato inorgnico producto de la hidrolisis del ATP-. La liberacin del fosfato desencadena el golpe de potencia, el cambio de forma que genere fuerza y mientras la cabeza pierde el ADP que esta unido a ella y asi se da de nuevo el ciclo.4

Union: Al final de ciclo, la cabeza regresa a posicin rgida o de rigor como en el inicio del ciclo- y se une a actina estrechamente. Pero cabe destacar que ahora la miosina ocupa un lugar diferente sobre el filamento de actina.5

Sarcmero
El sarcmero, la unidad contrctil bsica del msculo estriado, es la porcin de la miofibrilla comprendida entre dos lneas Z contiguas (Ross, 2007, p. 310). La clula muscular exhibe estriaciones a todo lo acho porque los sarcmeros de las miofibrillas contiguas estn en registro, es decir que hay una coincidencia precisa entre las bandas de una miofibrilla y las de sus vecinas (Ross, 2007, p. 310). La banda I (isotrpicas o claras, ya que no alteran el plano de la luz polarizada) est dividida por una lnea densa, la lnea Z o disco Z. La banda A (anisotrpicas u obscuras, ya que alteran la luz polarizada en dos planos) est dividida en dos por una regin menos densa, la banda H (Ross, 2007, p. 309). En la mitad de la banda H clara, hay una fina lnea densa llamada lnea M o mesofragma (Ross, 2007, p. 309). Los filamentos gruesos de miosina se ubican en la porcin central del sarcmero, o sea en la banda A (Ross, 2007, p. 310). Por otro lado, los filamentos finos de actina se fijan a la lnea Z y se extienden dentro de la banda A hasta el borde de la banda H. Las
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porciones de dos sarcmeros ubicadas a cada lado de una lnea Z constituyen la banda I y slo contienen filamentos finos (Ross, 2007, p. 310). Adems, la lnea Z y su material de matriz anclan los filamentos finos de los sarcmeros contiguos a los ngulos del zigzag a travs de la protena fijadora de actina -actinina (Ross, 2007, p. 310). Cuando un msculo se contrae cada sarcmero se acorta y se aumenta de grosor, pero la longitud de los miofilamentos no se modifica (Ross, 2007, p. 313).
Figura 1. Esquema de un sarcmero que muestra las lneas Z, la banda H, la lnea M, y las bandas A e I. Igualmente, se puede identificar los filamentos de miosina (rojo) y los filamentos de actina (verde).

Contraccin muscular
La contraccin del msculo esqueltico implica la sealizacin de Ca2+. Todo el sistema de sealizacin que se desencadena para que ocurra la contraccin muscular empieza a partir de una seal que recibe el msculo del sistema nervioso. Esta seal desencadena un estmulo o excitacin elctrica que se propaga a lo largo de tbulos T.6 Va a haber una liberacin del neurotransmisor acetilcolina al espacio sinptico. Este a su vez se une a su receptor lo cual va a generar ingreso de iones Na+. Mientras tanto, en las clulas, el retculo sarcoplsmico contiene una concentracin elevada de Ca2+. Al recibir la clula el estmulo elctrico mencionado anteriormente, el Ca2+ va a ser liberado a travs de canales inicos que se abren a partir de un cambio de voltaje de la membrana. Despus, el Ca2+ va a interactuar con un par de protenas accesorias: la tropomiosina y la troponina.7 La tropomiosina es la que se encarga de impedir que las cabezas de miosina interacten con los filamentos de actina. La troponina se asocia con un extremo de la tropomiosina. Existen tres tipos de troponina:
Troponina I forma la unin con la actina he inhibe la misma. Troponina T forma unin con tropomiosina. 2+ Troponina C forma la unin de dos Ca

Tbulos T o tbulos transversos son extensiones del sarcolema que se extienden hacia el interior de la membrana plasmtica y alrededor de cada miofibrilla. 7 http://www.slideshare.net/monicavillalobos/contraccion-muscular-1818745

Imagen : Protenas accesorias tropomiosina y troponina.

Al aumentar el nivel de Ca2+ en el citosol, este se une a la troponina lo que genera un cambio de conformacin el cual provoca que la tropomiosina cambie de posicin. Esto va a permitir que las cabezas de miosina se puedan unir al filamento de actina y se desencadenar la contraccin muscular. Este proceso termina cuando se interrumpe la seal nerviosa. La concentracin de Ca2+ en el citosol regresa a su nivel de reposo, la tropomiosina y la troponina regresan a su posicin original en donde la tropomiosina va a poder impedir que las cabezas de miosina se asocien a los filamentos de actina, finalizando la contraccin muscular. 8

Imagen : Esta imagen nos muestra el proceso de sealizacin de Ca2+. Podemos ver el aumento del nivel de Ca2+ en el citosol a partir de una seal nerviosa (paso 1). Tambin podemos ver como el Ca2+ se va a adherir a la troponina (paso 4) dando lugar al cambio conformacional y al cambio de posicin de las protenas accesorias.

Algunas alteraciones o problemas de la contraccin muscular son los siguientes: Atrofia Se refiere a la disminucin en el tamao de las fibras musculares debido a la prdida de miofibrillas. Hipertrofia Es lo contrario de la atrofia: un aumento en el tamao de las fibras musculares por la produccin en exceso de miofibrillas.

http://fisiocodex.blogspot.mx/2010/04/acoplamiento-excitacion-contraccion.html

Rigor mortis Al desactivarse las bombas de Ca despus de la muerte, los iones Ca2+ salen del RE. Al detenerse la sntesis de ATP los msculos se tornan rgidos. Miastenia grave*

Miastenia Gravis: Qu es y cmo afecta la contraccin muscular?

La miastenia gravis, o enfermedad de Goldflam, es una enfermedad autoinmune adquirida, que se caracteriza por la existencia de debilidad extrema, especialmente en los msculos faciales, perioculares y de la cintura (CGCOF, 2008, para. 1). La principal causa de esta enfermedad es la produccin de anticuerpos frente a los receptores de acetilcolina existentes en la placa neuromuscular, impidiendo la actuacin de este neurotransmisor sobre los receptores y, por tanto, la estimulacin de los msculos estriados, donde se sita la placa neuromuscular (CGCOF, 2008, para. 2). La consecuencia es la inadecuada respuesta muscular al estmulo nervioso y la fatiga muscular, la cual es provocada por las causas presentadas a continuacin: alteraciones del pH, de la temperatura, del flujo sanguneo, [] por la prdida de la homeostasis del in Ca2+, alteracin de la cintica de algunos iones en los medios intra y extracelular, [] disminucin del glucgeno muscular, acumulacin del cido lctico y prdida de fosfato (Gmez, Cossio, Brousett & Hochmuller, 2009, para. 5). En el estado de fatiga muscular, disminuye la concentracin de ATP en las clulas nerviosas y se altera la sntesis de acetilcolina en las formaciones sinpticas, y se retarda la velocidad de transformacin de las seales (Gmez, Cossio, Brousett & Hochmuller, 2009, para. 13). Por lo tanto, la contraccin muscular es perjudicada. El mecanismo fisiopatolgico esencial de este tipo de enfermedades es la autoinmunizacin (Gmez, Cossio, Brousett & Hochmuller, 2009, para. 29), y los procesos efectores de la enfermedad pueden ser mediados por cada uno de los componentes del sistema inmunitario, esto es clulas de inmunidad innata fagocitos principalmente y adaptativa linfocitos T y B , o por los elementos solubles o humorales del sistema anticuerpos, factores del complemento y citocinas (CGCOF, 2008, para. 23). Los anticuerpos anti-receptor colinrgico (AChR) son inmunoglobulinas G (IgG) de alta afinidad cuya sntesis requiere la participacin de linfocito T facilitadores (CD4+) y sus citocinas (CGCOF, 2008, para. 5). La sealizacin bioqumica de estas citocinas es fundamental para el desarrollo, modulacin y regulacin a la baja de la respuesta inmune, y por tanto influye decisivamente en la iniciacin y evolucin de la respuesta antiAChR en la miastenia gravis. Estas citocinas estn implicadas en el crecimiento y 8

diferenciacin de los linfocitos T CD4+ (CGCOF, 2008, para.5), as como en la produccin de nuevas citocinas. Las clulas de la glndula timo, situada en el rea superior del pecho debajo del esternn, forman una parte del sistema inmunolgico normal del cuerpo. [] En los adultos que padecen de miastenia gravis, la glndula del timo es anormal (NIND, 2010, para. 6). Contiene racimos de clulas inmunolgicas caractersticas de una hiperplasia linfoide, una condicin que generalmente se presenta solamente en el bazo y los nodos linfticos durante una respuesta inmunolgica activa. Individuos que padecen esta enfermedad desarrollan timomas (tumores en la glndula del timo), pueden ser benignos o malignos (NIND, 2010, para. 7).

Resolucin del caso

Para explicar el mecanismo de la contraccin muscular se describirn en los siguientes pasos: 1. Es necesario que el msculo esqueltico reciba una seal que provenga del sistema nervioso central. 2. La seal de la terminacin nerviosa comienza desencadena un potencial de accin (impulso elctrico) que va desde el nervio motor hasta la unin neuromuscular. 3. El potencial de accin activa canales de calcio haciendo que se libere acetilcolina que actuar a nivel local. 4. La acetilcolina acta sobre los receptores de acetilcolina haciendo que se abran canales de potasio y sodio, yendo hacia dentro y fuera de la clula respectivamente. 5. Este potencial de accin despolariza la membrana de la fibra muscular, provocando que se liberen iones de calcio que van desde el retculo sarcoplsmico hacia las miofibrillas. 6. El calcio dentro de la clula se une a la troponina C (sensible al calcio), esto hace que tenga un cambio conformacional haciendo que tambin las molculas de tropomiosina modifiquen su posicin. 7. El cambio de posicin de las protenas permite que las cabezas de miosina se unan a la actina, creando una fuerza de atraccin haciendo que estas se muevan juntas, al hacerlo se comienza el proceso de contraccin. 8. La contraccin ocurre en fracciones de segundo, por lo tanto al poco tiempo el calcio se bombea hacia el retculo sarcoplsmico en donde ser almacenado hasta que tenga o reciba otro potencial de accin.

Enfocndonos en el problema de nuestro superhroe es que ya no tiene una contraccin muscular normal, porque padece de miastenia gravis, la cual es una enfermedad autoinmune dado que los anticuerpos (en este caso Inmunoglobulina G) atacan a las fibras musculares (esquelticas) del mismo cuerpo, cuando normalmente actan sobre antgenos. Los anticuerpos pueden actuar de diversas maneras, una de ellas es bloquear a los receptores de acetilcolina, provocando que se reciba menor cantidad de esta, siendo insuficiente para la activacin e iniciacin de la contraccin muscular y a largo plazo tambin se disminuye la cantidad de acetilcolina que se libera, dificultando an ms la generacin de potenciales de accin en la unin neuromuscular, por lo cual no se inicia el proceso de contraccin muscular. Esto explica porque nuestro hroe se fatiga muy rpido y se recupera al cesar las actividades musculares. La miastenia gravis acta sobre los msculos voluntarios, eso nos explica que tenga problemas con la expresin facial, problemas para deglutir y hasta problemas para respirar de una manera adecuada. Existen varias opciones para corregir su problema, uno de ellos es la timectoma dado que la respuesta autoinmune se da por los linfocitos T (que maduran en el timo) y al remover el timo no hay maduracin de linfocitos T, lo cual resuelve la respuesta de autoinmunidad. Entre los medicamentos que se le pueden medicar en caso de no realizarse la timectoma son: Anticolinestersicos: Tales como neostigmina o piridostigmina que inhiben a la colinesterasa y as evitando la degradacin de la acetilcolina, esto con el fin de mejorar la comunicacin entre los nervios y los msculos Corticosteroide como la prednisona o alguno otro que ayuden a inhibir la respuesta inmunitaria.

As pues nuestro superhroe tiene varias opciones para solucionar su problema y con un buen tratamiento puede llevar una vida normal como cualquier humano, evitando siempre el sobresfuerzo y la fatiga.

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Mapa Mental

Referencias
CGCOF [Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacuticos] (2008). Informe tcnico: Miastenia gravis. 11 Recuperado de

http://www.cofpo.org/tl_files/Docus/Puntos%20Farmacologicos%20CGCOG/20081210MIASTENIA.pdf Gmez, R., Cossio, M. A., Brousett, M. & Hochmuller, R. T. (2009). Mecanismos implicados en la fatiga muscular. Recuperado de

http://cdeporte.rediris.es/revista/revista40/artmecanismo171.pdf NIND [National Institute of Neurological Disorders and Stroke] (2010). Miastenia gravis: National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Recuperado de

http://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/las_miastenia_gravis.htm Ross, M. (2007). Histologa: Texto y Atlas color con Biologa Celular y Molecular. Argentina: Ed. Mdica Panamericana. 5ta edicin.

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