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Un frmaco oral para la lesin de la mdula espinal

11 DE ENERO DE 2013
El medicamento se encuentra en estudio y se ha comprobado que mejora el movimiento en ratones

Un medicamento experimental oral, administrado a ratones despus de una lesin de la mdula espinal, ha resultado eficaz en la mejora de movimiento de las extremidades despus de la lesin. Los datos los ha puesto de manifiesto un estudio reciente, publicado en Journal of Neuroscience, que seala que el compuesto no aument el dolor y no mostr efectos txicos sobre los animales. Se trata de la primera vez que un medicamento que se puede tomar por va oral produce una mejora funcional sin toxicidad en un modelo de roedor. Hasta ahora, en el campo de lesin de la mdula espinal con modelos de roedores, los tratamientos eficaces han incluido ms de una terapia, a menudo con medios invasivos. Aqu, con un solo agente, hemos sido capaces de obtener una mejora funcional, seal Sung Yoon Ok, profesor asociado de Bioqumica Molecular y Celular de la Universidad del Estado de Ohio (Estados Unidos) y autor principal del estudio.

La molcula en este estudio se ensay por su capacidad para prevenir la muerte de las clulas llamadas oligodendrocitos, que rodean y protegen los axones, las proyecciones largas de una clula nerviosa, envolvindolos en la mielina. Adems de funcionar como aislante del axn, la mielina permite la rpida transmisin de seales entre las clulas nerviosas. El frmaco experimental, llamado LM11A-31, fue desarrollado por el coautor del estudio, el profesor de Neurologa y Ciencias Neurolgicas de la Universidad de Stanford (Estados Unidos) Frank Longo y es, segn los autores de la investigacin, el primero en ser desarrollado con un objetivo especfico, la p75, como una terapia potencial para lesin de la mdula espinal. Los investigadores dieron tres dosis orales diferentes de LM11A-31 a diferentes grupos de ratones cuatro horas despus de la lesin y, despus, dos veces diarias durante un perodo experimental de 42 das.

LM11A-31: UN FRMACO EXPERIMENTAL PODRA AYUDAR A LOS PARALTICOS A VOLVER A CAMINAR

Una pldora que podra ayudar a los pacientes paralizados caminar de nuevo fue puesta a prueba por cientficos de la Universidad Estatal de Ohio, EE.UU. El frmaco, llamado LM11A-31 haba sido desarrollado en 2006 por el profesor Frank Longo de la Universidad de Stanford, California, EE.UU.. El experimento con ratones paralticos en sus extremidades inferiores finaliz con xito y los roedores lograron vovler a caminar con pasos bien coordinados e incluso replicar movimientos de natacin. La recuperacin funcional de los ratones fue evaluada durante 42 das y los que

recibieron las dsis ms altas lograron mejoras de aproximadamente el 50% comparados con los roedores que recibieron placebos.

El medicamento no mostr efectos txicos ni secundarios sobre los animales, mostrndose eficaz para sortear la barrera hematoenceflica, que protege al sistema nervioso central de productos qumicos potencialmente perjudiciales transportados a travs del torrente sanguneo, y un da podra ser aplicado para ayudar a pacientes con lesiones de la mdula espinal. Esta es la primera vez que se demuestra la eficacia de un medicamento oral en una terapia contra este tipo de patologa.

El frmaco posee la capacidad de prevenir la muerte de las clulas llamadas oligodendrocitos, que protegen los axones de las clulas nerviosas envolvindolos con una vaina de mielina que protege las fibras, mediante la inhibicin de la activacin de una protena llamada p75, estimulando adems la rapidez en la transmisin de seales entre clulas nerviosas. Los resultados fueron publicados en The Journal of Neuroscience.

PROFESOR FRANK LONGO FUENTE PRINCIPAL: TENDENCIAS

LM11A-31 efectivo en mejorar el movimiento del limbo despus de dao de la mdula espinal en ratones
Published on January 10, 2013 at 3:25 AM No Comments

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Una droga oral experimental dada a los ratones despus de que un dao de la mdula espinal fuera efectivo en mejorar el movimiento del limbo despus del dao, un nuevo estudio muestra. La pasta cruz eficientemente la barrera hematoenceflica, no aument dolor y no mostr ningn efecto txico a los animales. sta es una primera para tener una droga que se pueda tomar oral para producir la mejora funcional sin toxicidad en un modelo del roedor, dijo a Yoon Aceptable Cantado, profesor adjunto de la bioqumica molecular y celular en la Universidad Estatal de Ohio y el autor importante del estudio. Hasta ahora, en el campo del dao de la mdula espinal con el roedor modela, los tratamientos efectivos han incluido ms de una terapia, implicando a menudo medios invasores. Aqu, con un nico agente, podamos obtener la mejora funcional. La pequea molcula en este estudio fue probada para que su capacidad prevenga la muerte de las clulas llamadas los oligodendrocytes. Estas clulas rodean y protegen los axones, proyecciones largas de una clula nerviosa, envolvindolos en myelin. Adems del funcionamiento como el aislante del axn, el myelin permite la transmisin rpida de seales entre las clulas nerviosas. La droga preserv oligodendrocytes inhibiendo la activacin de una protena llamada p75. El laboratorio de Yoon descubri previamente que p75 est conectado a la muerte de estas clulas especializadas despus de un dao de la mdula espinal. Cuando mueren, los axones que son utilizados por ellas degeneradas. Porque sabemos que los oligodendrocytes continan morir durante un largo periodo de tiempo despus de un dao, tomamos la aproximacin que si podramos poner un freno en esa muerte celular, nosotros podra prevenir la degeneracin continuada de axones, ella dijimos. Muchos investigadores en el campo se estn centrando en la regeneracin de neuronas, pero apuntamos especficamente un tipo diferente de clulas porque permite una ventana teraputica relativamente larga.

Una ventaja adicional de apuntar oligodendrocytes es que puede amplificar el efecto teraputico porque axones los nicos del oligodendrocyte de un mltiplo de los myelinates. Un tratamiento agudo actual para los seres humanos, methylprednisolone, se debe administrar en el plazo de ocho pero no ms que 24 horas despus del dao para ser efectivo en absoluto. 1,3 millones de personas de estimado en los Estados Unidos estn viviendo con los daos de la mdula espinal, experimentando parlisis y las complicaciones que incluyen el diafragma, el intestino y el dolor sexual del disfuncin y crnico. La droga experimental, llamada LM11A-31, fue desarrollada por el co-autor Frank Longo, profesor del estudio de la neurologa y de las ciencias neurolgicas en la Universidad de Stanford. La droga es la primera que se convertir con una meta especfica, p75, como terapia potencial para el dao de la mdula espinal. La investigacin se publica en la aplicacin del 9 de enero de 2013 El Gorrn de la Neurologa. Los Investigadores dieron tres diversas dosis orales de LM11A-31, as como un placebo, a diversos grupos de ratones que comenzaban cuatro horas despus del dao y entonces dos veces al da por un perodo experimental de 42 das. Los cientficos analizaban la eficacia de la pasta en mejorar el movimiento del limbo y la prevencin de baja del myelin. Los daos de la mdula espinal en ratones imitaron sos causados en seres humanos por la aplicacin de la fuerza y de la presin extensas, dando por resultado la baja de la funcin del trasero-limbo y del diafragma y calibraron experimental dificultad de la lnea de fondo en recorrer y nadar. Los investigadores determinaron que los ratones no experimentaron ms dolor que el grupo del placebo en todas las dosis probadas, sugiriendo que LM11A-31 no empeora dolor del nervio despus de dao de la mdula espinal. El Anlisis mostr que el fragmento de pasarse sin del myelin era relacionado en la dosis de la droga. Cada dosis - 10, 25 o 100 miligramos por el kilogramo de peso corporal - llevada al myelin cada vez mayor que se pasa sin, con la dosis ms alta demostrando el efecto ms grande. El dao en los animales caus una baja del cerca de 75 por ciento de axones myelinated en el rea de la lesin en el grupo del placebo. Esta baja fue reducida de modo que los axones myelinated alcanzaran ms que la mitad de los niveles normales con LM11A-31 en 100 mg/kg. Eso fue correlacionada con alrededor de un aumento del 50 por ciento en los oligodendrotcytes de la supervivencia comparados a sos en el grupo del placebo, Yoon dijo.

En comportamiento prueba, slo la dosis ms alta de la pasta llev a las mejoras en la funcin de motor. Los Ratones fueron probados en el peso-rodamiento y actividades del no-peso-rodamiento durante los 42 das para evaluar su recuperacin funcional. Los Ratones que reciban la dosis ms alta podan recorrer con pasos de progresin bien-coordinados. En pruebas de la natacin, los cientficos vieron mejoras similares, con los ratones recibiendo la dosis ms alta ms capaz de coordinar el movimiento entrecruzado del trasero-limbo. Los otros grupos del tratamiento exhibieron dificultad en recorrer y nadar. Yoon dijo que las conclusin pueden sugerir que las necesidades que se pasan sin del myelin de alcanzar un umbral del spero 50 por ciento de niveles normales antes de mejoras de la funcin de motor lleguen a ser mensurables. El anlisis celular del perfil del myelin detecta pequeos cambios. El Comportamiento es ms complejo, y no pensamos que el comportamiento funcional mejora necesariamente en una moda lineal, ella dijo. An, estos resultados muestran sin obstruccin que sta es la primera droga oral en el dao de la mdula espinal que trabaja solamente para mejorar la funcin. Fuente: Universidad Estatal de Ohio

Medicamento podra reparar lesiones medulares


PUBLICADO EL ENE 17, 2013An

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Accidentes automovilsticos, cadas o un chapuzn incorrecto en la alberca. Un segundo es suficiente para que una persona quede paralizada despus de un trauma que provoque unalesin medular. Hasta ahora, no existe una cura que les devuelva la movilidad, pero los avances en la medicina son prometedores. Cientficos de la Universidad Estatal de Ohio en los Estados Unidos, trabajan en el desarrollo de un medicamento oral que pueda ayudar a recuperar parte de la movilidad y sensacin a personas con lesiones medulares. Las pruebas realizadas con ratones han tenido xito.

Una droga prometedora


Los investigadores, estn utilizando una droga que lleva por nombre LM11A-31 y que se ingiere de forma oral. A diferencia de otros tratamientos experimentales, no requiere de terapias extra y no es invasiva. La LM11A-31 funciona previniendo la muerte de un tipo de clulas conocidas comooligodendrocitos y que recubren la mielina de las neuronas, facilitando la transmisin de mensajes entre una y otra.

En una persona con lesin medular, se corta la mdula sea, evitando que se transmitan impulsos de movimiento y sensacin entre el cerebro y el resto del cuerpo. Se cree que los oligodendrocitos siguen presentes durante un tiempo luego de la lesin y, gracias a la LM11A-31, se podra evitar la degeneracin neuronal, dando mayores posibilidades de cura o rehabilitacin.

La investigacin de la LM11A-31
Los estudios, estn en etapa de pruebas en ratones con lesiones medulares y los resultados han sido alentadores. Se formaron cuatro grupos de ratones: tres que reciban la droga en diferentes cantidades y uno al que se le suministr un placebo. Los ratones que recibieron la dosis ms alta del LM11A-31, demostraron una recuperacin de hasta el 50% de sus oligodendrocitos y algunos fueron capaces de volver a caminar (con dificultad), nadar y realizar movimientos coordinados. Durante el experimento, se suministr LM11A-31 a las pocas horas de ocurrida la lesin y durante 42 das. Adems de mostrar buenos resultados, no se not la presencia de dolor o efectos txicos sobre los ratones estudiados.

El futuro

Todava falta mucho antes que la LM11A-31 llegue a ser probada en humanos, pero gracias a sus buenos resultados, el medicamento comenzar la segunda etapa experimental. Ahora, se intentar ver cules son los resultados cuando la droga se administra con una ventana de tiempo mayor al momento en que se produce el dao medular, lo que dara una idea del tiempo de administracin de un posible tratamiento con LM11A-31. Se cree que la LM11A-31 no slo sera til en caso de parlisis, sino que tambin en otro tipo de problemas que podran deberse a degeneraciones neuronales en partes especificas del cuerpo, como tambin en casos de dolor crnico.

Un avance muy importante, ya que las lesiones medulares se consideran hasta ahora como definitivas, siendo una luz de esperanza para los millones de pacientes que las sufren cada ao

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