Universidad de San Carlos de Guatemala Facultad de Ciencias Medicas C U M Unidad de bioqumica Dra.

Marta Lpez de Sanchinelli

Caso Clinico No. 1 ANEMIA MEGALOBLASTICA

Patrick Argueta Girn 200717710 Pamela Dayana Alicia Pozuelos Juarez 200916220 Ivn Orellana De Len 201010306 Diana Abigail Ramrez Prez 201010081 Mayra Alejandra Sosa Silizar 201110055 Sara Mara Fuentes Toro 201119230 Juan Diego Lpez Morales 201110268 Julio Antonio Reyes Sandoval 200510151 Jennifer Yesenia Vsquez Barrios 201021472 Mirna Concepcin De Mara Vliz Alvarado 201021545

Introduccin

La vitamina B12 (cobalamina) y el cido flico (cido pteroil glutmico) son vitaminas hidrosolubles requeridas en pequeas cantidades, pero esenciales para el buen funcionamiento del organismo debido a que son las encargadas de la sntesis de protenas, ADN y ARN, y adems son necesarias para la formacin de glbulos rojos. Estos funcionan como coenzimas, el exceso de este tipo de vitaminas es excretado por la orina con excepcin de la Vitamina B12 la cual tiene su reserva en el hgado, por esta razn las intoxicaciones por vitaminas hidrosolubles es poco comn. La vitamina B12 se encuentra solamente en alimentos de origen animal, aunque el acido flico tambin se puede encontrar en alimentos tanto de origen vegetal como animal, por eso en personas con una estricta dieta vegetariana tienen que adquirir suplementos de estas vitaminas, sino corren el riesgo de desarrollar sntomas y signos especficos, como por ejemplo las deposiciones diarreicas, mareos, perdida de los sabores en los alimentos entre otras. Una de las consecuencias de la deficiencia de estas vitaminas es la anemia perniciosa que es una disminucin de los glbulos rojos en la sangre. Esta anemia es de tipo megaloblstica, es una patologa producida por la carencia de Vitamina B12 y por consecuencia del cido flico, debido a que sin uno no funciona el otro. En este caso clnico el metabolismo, transporte y absorcin de la vitamina B12 se ve afectado, aunque se necesiten pequeas cantidades de estas vitaminas, son fundamentales para dos reacciones en el cuerpo por lo cual su adquisicin es necesaria. A continuacin se presenta el estado de un paciente con este tipo de anemia, su diagnostico y tratamiento.

DESCRIPCION DEL CASO CLINICO Paciente de 56 aos quien consulta por cuadro clnico de 1 mes de evolucin consistente en ataxia, polineuropata, perdida del sabor de los alimentos, deposiciones diarreicas y mareos. Al examen fsico se encuentran una marcha atxica, alteraciones sensitivas principalmente en miembros inferiores, lengua lisa y brillante. Se toman diferentes exmenes entre ellos un hemograma con hemoglobina de 10 g/dl, hematocrito de 30% y un frote perifrico que reporto anemia macrocitica hipocrmica 1. Describa los pasos del metabolismo norma de la vitamina B-12 y folatos en nuestro organismo. Incluyendo absorcin, transporte, almacenamiento y excrecin. Metabolismo Para ser til a la clula, la cianocobalamina y la hidroxicobalamina deben ser convertidas en 5' desoxiadenosil y metilcobalamina, las formas coenzimticamente activas de la cobalamina. Esto se logra por reduccin y alquilacin de las formas farmacolgicas antes mencionadas. La cianocobalamina y la hidroxicobalamina son primero reducidas a Co2+ (cob(II)alamina) por reductasas dependientes de NADPH y NADH, que estn presentes en las mitocondrias y los microsomas. Durante esta reduccin, el cianuro y el hidroxilo son desplazados del metal. Una parte de las cob(II) alaminas son reducidas en la mitocondria a la forma intensamente reducida Co+ (cob(I)alamina), la cual es alquilada por el ATP para formar 5' desoxiadenosilcobalamina en una reaccin en la que la porcin 5' desoxiadenosil del ATP es transferida a la cobalamina y los 3 fosfatos son liberados como trifosfato inorgnico. El resto de la cobalamina se une a la N5 metil-tetrahidrofolatohomocistena metil transferasa citoslica, donde es convertida en metil cobalamina. Cualquier alteracin en estos pasos metablicos puede producir defectos hereditarios del metabolismo de la vitamina B12 caracterizados por homocistinuria, aciduria metil malnica o ambos. Funciones Metablicas La vitamina B12 es esencial en numerosas reacciones bioqumicas en la naturaleza, la mayora de las cuales implican redistribucin de hidrgenos (H) o de carbonos (C), como por ejemplo:

Reduccin de ribonucletidos (algunas bacterias).

Biosntesis de la metionina(mamferos). Isomerizacin del metilmalonato a succinato (mamferos). Isomerizacin del b metil aspartato a glutamato(Clostridium tetanomor-phum). Conversin de aldehdos en dioles (algunas bacterias).

De estas reacciones, slo 2 ocurren en los seres humanos. La primera es la sntesis del aminocido metionina a partir de la homocistena, reaccin de especial inters, pues no slo requiere metilcobalamina, sino tambin folatos como coenzima (metiltetrahidrofolato) y la segunda es un paso en el catabolismo del propionato, la conversin del metilmalonilCoA a succinilCoa.

ABSORCION El tracto gastrointestinal humano est provisto de un complejo sistema para la absorcin eficiente de las mnimas cantidades de vitamina B12 de la dieta, el cual consta de 5 pasos:

Liberacin de las cobalaminas de los alimentos. Unin de las cobalaminas y sus anlogos por las cobalofilinas del estmago. Digestin de las cobalofilinas en la parte alta del intestino por las proteasas pancreticas con transferencia solamente de las cobalaminas al factor intrnseco (FI). Adhesin del complejo vitamina B12- FI al receptor especfico en el leon. Endocitosis y unin intracelular a la transcobalamina II (TcII) (fig. 2).

En el estmago la vitamina B12 es liberada del alimento por digestin pptica, proceso esencial para la absorcin normal de sta. Una vez liberadas del alimento, las cobalaminas y sus anlogos son unidas por las cobalofilinas, tambin llamadas haptocorrinas o protenas R, que son glicoprotenas de 66 KD de peso molecular con una elevada afinidad de unin al pH cido de las secreciones gstricas. Estas protenas R constituyen un grupo inmunolgicamente relacionado compuesto por un polipptido simple variable sustituido con oligosacridos que terminan con diferentes cantidades de cido silico. Se encuentran en la leche, el plasma, la saliva, el jugo gstrico y otros fluidos corporales y se plantea que son sintetizadas por los rganos que las secretan y por los fagocitos, pero son incapaces de promover la absorcin intestinal de la vitamina B12. En el estmago adems se produce la secrecin, por las clulas parietales del fundus y el cardias, del FI, que es una glicoprotena termolbil, estable en medio alcalino y resistente a la digestin proteoltica, que une cobalaminas con alta afinidad (Ka=1010/mol) y especificidad (no une los anlogos de la cobalamina). Es un monmero de aproximadamente 45 KD de peso molecular codificado por un gen en el cromosoma 11, compuesto aproxima-damente por el 15 % de carbohidratos y unos 350 residuos aminoacdicos en su porcin proteica. Cuenta en su estructura con 2 sitios especficos de unin: uno para la cobalamina, situado cerca del extremo carboxilo terminal y el segundo para un receptor especfico ileal, ubicado cerca del extremo amino terminal de la molcula. En presencia de cobalamina, 2 molculas del monmero se combinan rpidamente para formar un dmero que une 2 molculas de vitamina B12. Cada miligramo de FI une aproximadamente 30 m g de cobalamina y la cantidad de esta protena secretada diariamente es suficiente para unir de 40 a 80 m g de vitamina B12.

La secrecin de FI est a cargo de las mismas clulas que producen al cido clorhdrico, por lo que es estimulada por la presencia de alimentos en el estmago, por la gastrina e histamina, y se encuentra bajo control vagal parcial. Adems es inhibida por atropina y vagotoma, somatostatina y por bloqueadores del receptor H2 de la histamina como la cimetidina y el omeprazol. Cuando los complejos protena R- vitamina B12 pasan al duodeno, son expuestos a las proteasas pancreticas, al pH alcalino del intestino, la protena R es degradada y la vitamina B12 es liberada del complejo y se une al FI para formar el complejo vitamina B12-FI. Estos complejos son muy resistentes a la digestin, por lo que transitan a travs del intestino delgado hasta llegar al leon, que es el sitio de absorcin de la cobalamina, ya que los enterocitos ileales son altamente especficos para esta funcin. Al alcanzar el leon, los complejos vitamina B12-FI comienzan a unirse a receptores especficos de la membrana de las microvellosidades de la clula mucosa, proceso que se verifica a pH entre 6,4 y 8,4 y requiere la presencia de cationes divalentes, especialmente calcio (Ca2+), pero no necesita energa metablica. La presencia de estos receptores aumenta en frecuencia al aproximarse al leon terminal, siendo su densidad mxima en la vecindad de la vlvula leocecal. Este receptor consta de 2 subunidades y tiene una secuencia aminoacdica muy semejante al FI, lo que sugiere un origen evolutivo por duplicacin de genes. Posteriormente, el receptor unido al complejo vitamina B12-FI es internalizado por endocitosis, pasando a los lisosomas, donde despus de un perodo de 4 a 5 horas se libera la cobalamina. Las molculas de receptores reciclan hacia las microvellosidades para la captacin de nuevos complejos vitamina B12-FI. Por su parte, la vitamina B12 libre en el citosol del enterocito se une a la transcobalamina II, glicoprotena de transporte que se encarga de su distribucin a los tejidos y los hemates, y pasa al sistema portal. Este proceso dura varias horas y el mximo de la vitamina en sangre se alcanza aproximadamente 8 horas despus de la ingestin. Cuando llegan al intestino cantidades fisiolgicas de vitamina B12 el FI es imprescindible para su absorcin, pero cuando alcanzan la luz intestinal grandes cantidades, dosis farmacolgicas del orden de 1 o ms miligramos, la cobalamina atraviesa la barrera entrica por simple difusin y puede aparecer en sangre antes que en el caso de la ingestin de cantidades fisiolgicas. Esta ventaja es utilizada en individuos en los que se desee evitar el empleo de la va parenteral para la administracin del tratamiento. Como los folatos, la cobalamina participa en una circulacin enteroheptica. Entre 0,5 y 9 m g de cobalamina son secretados diariamente en la bilis unidos a una protena R. Estos complejos cobalamina-protena R son tratados en el intestino exactamente igual que aquellos que provienen del estmago, o sea, la cobalamina es liberada por digestin de la protena R por las proteasas pancreticas y entonces es tomada por el FI y reabsorbida. Se ha estimado que del 65 al 75 % de la cobalamina biliar es reabsorbida por este mecanismo. Esta circulacin enteroheptica genera un importante ahorro de vitamina B12 y permite comprender que cuando la carencia es por una insuficiencia diettica pura, el dficit se manifiesta ms tardamente (entre 3 y 4 aos).

Vitamina B12 La vitamina B12 slo resulta sintetizada por los microorganismos y puede adquirirse por la ingestin de carnes en las cuales ya existe acumulada la vitamina y por la ingestin de vegetales contaminados con microorganismos. Bajo condiciones fisiolgicas hay 3 tipos de protenas que se unen a la vitamina B12 para su absorcin: la haptocorrina, el factor intrnseco y la transcobalamina. La cobalamina casi nunca se encuentra libre sino conjugada con alguna de estas protenas. La vitamina es liberada de los alimentos por la accin de los cidos y la pepsina del estmago, aqu se une con la haptocorrina secretada en la saliva con una afinidad que persiste al pH cido del jugo gstrico. En el duodeno la haptocorrina se hidroliza por las enzimas pancreticas y la cobalamina se une al factor intrnseco secretado del estmago, que presumiblemente la envuelve protegindola de las enzimas proteolticas. Este complejo es absorbido por un receptor especfico en el leon. La unin al receptor capacita al complejo factor intrnseco-B12 entrar en las clulas entricas; dentro de la clula el factor intrnseco se degrada y la cobalamina es liberada, unindose a la transcobalamina II la cual la transporta a la circulacin portal (fig. 4). Aunque la transcobalamina II es un pool metablicamente importante de vitamina B12 en el plasma por ser el transportador de la vitamina a los tejidos extrahepticos metablicamente activos (mdula sea y cerebro principalmente), sta representa slo el 20 % del total circulante; cerca del 80 % de la vitamina B12 est unida a la transcobalamina I y III. La transcobalamina I parece actuar como almacn de la vitamina con una larga vida media de 7 a 10 d y no parece estar envuelta en la toma tisular o transporte intertisular de vitamina. La transcobalamina III es rpidamente aclarada por el hgado con una vida media de 5 min, y parece proveer un mecanismo para regresar vitamina B12 y sus metabolitos de los tejidos perifricos a el hgado, que es el rgano fundamental de almacenamiento. Existe poca informacin acerca de su biodisponibilidad en las fuentes dietticas.

2. Relacin entre el metabolismo de la Vitamina B12 y el cido Flico

Se relaciona en que el metabolismo de la vitamina B12 no se puede llevar a cabo ya que esta vitamina es completamente dependiente del folato. Las nicas dos reacciones en las que participan son:

En la conversin de homocistena a metionina gracias al tetrahidrofolato. La conversin de metilmalonil CoA a succinil CoA.

Debido a la dependencia de una con la otra, la deficiencia de vitamina B12 en la anemia megaloblstica se debe contrarrestar con la administracin del acido flico, ya que sin este la vitamina B12 no es posible metabolizarla eficientemente.

3. En que consiste la trampa de folato? La trampa de folatos se refiere a la acumulacin de N5-metiltetrahidrofolato en las clulas por deficiencia de vitamina B12, lo que da lugar a que no se inhiba la reaccin de conversin de homocistena a metionina que llevara a cabo el N5-MTHF; consumindose este ltimo. Dicha acumulacin tiene como consecuencia el bloqueo de las funciones metablicas de cido flico.

4. Causas de deficiencia de vitamina B12 (cobalamina)

Mecanismo Dieta vegetariana estricta

Falta de factor intrnseco (FI)

Abuso de laxantes

Disfuncin ileal

Explicacin La cobalamina no se encuentra en alimentos de origen vegetal, solamente en alimentos de origen animal. El hgado es una fuente de esta vitamina. La mayora de veces se presenta en personas mayores de 50 aos, debido a una disminucin de cidos grasos y de FI, afectando la absorcin de vitamina B12. Tambin se presenta por causas genticas (Enfermedad de Biermer). Los niveles de la cobalamina disminuyen debido a que su mecanismo de absorcin es complicado (unin de la vitamina al factor intrnseco, protena). Puede ocurrir por la existencia abundante de bacterias o parsitos que consumen la cobalamina. Otras de las causas de la difuncin ileal es la prdida de este tramo del intestino o

Insuficiencia pancretica

Sndrome de hipersecrecin cida

alguna enfermedad inflamatoria intestinal crnica. Pncreas no fabrica ni secreta adecuadamente el jugo digestivo o tambin en caso de pacientes sin estmago, debido a una operacin. Destruye el cido en exceso a las protenas encargadas de unirse a la cobalamina

5. Cules son las reacciones que requieren coenzimas que sean derivadas de Vitamina B-12 y cido flico? En la Vitamina B12 son: Trampa del tetrahidrofolato, en la conversin de la homocisteina a metionina, coenzima de la homocisteina metil trasferasa. Y en la conversin de metilmalonil-CoA a succinil-CoA, la forma de la vitamina es la 5'-desoxiadenosilcobalamina. En el cido Flico son: En la trampa del tetrahidrofolato junto con la vitamina B12 como coenzima de la homocisteina metil transferasa (enzima), la forma activa de la vitamina es N5 MTHF . En la Sntesis de purinas , en la reaccion 1 de ribonucletido de glicinamida (GAR) a Ribonucleotido de formilglicinamida (FGAR) como coenzima de GAR-transformilasa y en la reaccion 10 de Ribonucleotido de 5-aminoimidazol-4(N-succinilcarboxamida) (SACAIR) a Ribonucleotido de 5-formilaminoimadazol-4-carboxamida (FAICAR) como coenzima AICAR-transformilasa. La forma activa de las dos reacciones es N10-formil-THF. En la sntesis de trifosfatos de pirimidina, en la reaccion de dUMP a TMP funciona como coenzima de la Timidilato-sintasa.

6. Relacione cada uno de los sntomas y signos del paciente con la deficiencia vitamnica, explicando dicha reaccin desde el punto de vista bioqumico

Ataxia y poli neuropata, se da por la deficiencia de las coenzimas de la B12 principalmente la reaccin de isomerizacin del metilmalonilCoA a succinil Co A, esta reaccin es de gran importancia en la reutilizacin mitocondrial del propoonilCoA, procedente de la oxidacin de los cidos graos de cadena impar, a travs del ciclo de Krebs. La deficiencia de esta coenzima produce defectos desmielinizantes del sistema nervioso central que producen daos a nivel d la sensibilidad en miembros inferiores y la baja capacidad para coordinar los movimientos (marcha ataxica) por el dao en los

cordones de la medula espinal, es decir, que a medida que se produce la desmielinizacin se dificulta la conduccin de los impulsos nervioso en los axones. Perdida del sabor de los alimentos, La internalizacin de los folatos extracelulares se produce por un mecanismo de transporte activo. La conversin de los monoglutamatos a poliglutamatos asegura la presencia de folatos en el interior de las clulas. La poliglutamacin requiere una reduccin previa del cido flico a cido FH4, o la desmetilacin de la forma circulante 5 metil-FH4, a travs de la reaccin 7, dependiente de la vitamina B12. Para ejercer su funcin en el interior de las clulas, el cido flico tiene que estar en su forma ms reducida (FH4), por lo que debe existir un mecanismo de regeneracin intracelular que se realiza mediante la accin de la enzima folato reductasa con la intervencin de NADPH como donador de hidrgeno. La inhibicin de esta reaccin por el metotrexate u otros inhibidores de la dihidrofolatorreductasa impide la sntesis de timidilato, y por ende, la replicacin celular. Es por ello que el paciente presenta una lengua lisa y perdida de sabor por la atrofia de las papilas gustativas. Por lo mismo del las alteraciones en el epitelio, en el intestino tambin pasa igual, en donde la alteracin en las vellosidades intestinales provoca las deposiciones diarreicas diarreas. Y los mareas por la mala absorcin de alimentos que el paciente est presentando. 7. Cules son los valores normales de vitamina B-12 en plasma? en cuales tejidos y en que formas qumicas se encuentra? Los valores normales de la vitamina B-12 en el plasma son de 200 a 900 pg/ml (picogramos por mililitro). El cuerpo puede almacenar vitamina B12 por aos en el hgado que es el rgano fundamental de almacenamiento. La vitamina B-12 existe en varias formas qumicas en los tejidos corporales, se almacena en los lisosomas de las clulas como hidroxocobolamina, tambin llamada hidroxicobolamina o B-12a. En esta forma, el cobalto se encuentra en su estado de oxidacin +3. Esta no es una forma activa de coenzima de la vitamina. Tras la sealizacin de ser requerido, la hidroxocobalina (OHCbl) es secretada de los lisosomas y combinada temporalmente con glutatin, formando glutationilcobalamina (GSCbl). Esto ocurre en el citosol de las clulas. La GSCbl puede permanecer en el citosol, en donde la cobalamina +2 o B12r es llevada hasta el complejo enzimtico de la metionina sintetasa, o puede entrar en la mitocondria, en donde es procesada aun mas, para formar adenosilcobalamina. La hidroxicobalamina y la cianocobalamina (vitamina B12) son formas no fisiolgicas de la cobalamina en el organismo se transforman en metil y 5' desoxiadenosil que son las formas fisiolgicamente activas o coenzimas de la vitamina B12. En el metabolismo humano solo se sabe de dos usos de la coenzima de la cobalamina: adenosilcobalamina para el procesamiento del metilmalonato en succinato, y metilcobalamina para el procesamiento de la homocisteina en metionina.

La mayor parte de la vitamina B12 de las clulas y el hgado se encuentra en las mitocondrias en forma de 5' desoxiadenosilcobalamina, mientras que la metilcobalamina es la principal forma de cobalamina en el plasma, aunque pequeas cantidades de esta coenzima se pueden encontrar en las clulas. 8. Como se diferencia clnicamente una deficiencia de Folatos de una deficiencia de B12? Clnicamente la deficiencia de Folatos y de Vitamina B12 se manifiestan de la misma manera. Las diferencias entre estas dos deficiencias sera mas a nivel causal, mientras que en la Vitamina B12 se debe a una alteracin en el factor intrnseco secretado por las clulas parietales del estmago, la deficiencia de Folatos se debe a una ingesta inadecuada, absorcin obstaculizada, el metabolismo deteriorado o al aumento de la demanda causado por razones como el embarazo en la mujer.

9. A que se le llama anemia perniciosa? Es un tipo de anemia; a menudo fatal de los ancianos, causado por la disminucin en los glbulos rojos por destruccin acelerada de eritrocitos por alteraciones estructurales causadas por carencia de vitamina B12 absorbida en forma activa de folatos. El mecanismo por el cual se explica esto es debido a la falta del factor intrnseco en el estomago impidiendo la absorcin de la vitamina B12 en el leon terminal, bloqueando el metabolismo del acido flico, originando la deficiencia de folato funcional as como un deterioro neurolgico progresivo. Se caracterizada por la presencia de glbulos rojos muy grandes; En vez de tener forma de disco, los glbulos rojos pueden ser esfricos u ovalados Esta malformacin hace que la mdula sea fabrique menos clulas y algunas veces stas mueren antes de los 120 das de su expectativa de vida. 10. Cmo se confirma el diagnostico de Anemia Perniciosa? Hemograma completo: ndice elevado de VCM (Volumen Corpuscular Medio) y valores anormales de hierro en los Hemates con riesgo de hemlisis, disminucin de la Hemoglobina y el Hematocrito. Puede haber leucopenia y neutrfilos hipersegmentados, plaquetas bajas y los reticulocitos pueden tender a la baja. La LDH Srica puede estar aumentada reflejando la hematopoyesis ineficaz y el incremento de la tendencia a hemlisis. La ferritina srica puede estar elevada lo que concuerda con la existencia de hemlisis.

11. Cul es el tratamiento para la anemia perniciosa? Inyecciones mensuales de vitamina B12. En las personas con una deficiencia severa, las inyecciones se administran con mas frecuencia al principio. En pacientes de edad avanzada con atrofia gstrica se recomienda tomar suplementos orales de vitamina B12 adems de las inyecciones.

Una dieta balanceada es esencial para proporcionar otros elementos tales como, cido flico, hierro y vitamina C, para el desarrollo de glbulos blancos saludables.

CONCLUSIONES

La anemia perniciosa es de tipo megaloblastica y se debe a una malformacin en los glbulos rojos que ocurre cuando el cuerpo no puede absorber la vitamina B12 del tubo digestivo.

La relacin de la vitamina b12 y acido flico con la anemia perniciosa es la siguiente: Por la deficiencia de vitamina B12, es provocada la anemia Perniciosa esto debido a la falta del factor intrnseco en el estomago, esto interrumpe la absorcin de la vitamina en el leon terminal y a la vez esto bloquea el metabolismo del acido flico originando la deficiencia de esta que se caracteriza por la presencia de glbulos rojos muy grandes.

Para el diagnostico de la anemia perniciosa se utiliza el anlisis de hemograma total que es una de las pruebas de laboratorios de hematologa. Este anlisis nos sirve como indicados de los progresos del paciente en algunos estados de anemia. Este incluye 6 mediciones:

1. Nmero de glbulos blancos (White Blood Cells o WBC, por sus siglas en ingls) Los glbulos blancos combaten las infecciones y se miden en miles por milmetro cbico (K/uL) de sangre. Un conteo de WBC determinado en 4.8 K/uL es equivalente a 4,800 clulas. 2. Nmero de glbulos rojos (Red Blood Cells oRBC, por sus siglas en ingls) Los glbulos rojos transportan el oxgeno hacia lostejidos del cuerpo y eliminan los productos dedesecho de los mismos. Estas clulas tambincontienen hemoglobina. Los glbulos rojos semiden en millones por milmetro cbico (mil/uL) de sangre. 3. Valor de hemoglobina (Hemoglobin o HGB, por sus siglas en ingls)La hemoglobina le da a los glbulos rojos su color.La hemoglobina transporta oxgeno desde los pulmones a los tejidos y lleva el dixido de carbono (productos de desecho) desde los tejidos.

4. Nmero de plaquetas Las plaquetas ayudan a detener las hemorragias mediante la formacin de cogulos sanguneos. stas se miden en miles por milmetro cbico (K/uL) de sangre. Un nmero de plaquetas de 200 K/uL corresponde a 200,000 clulas. 5. Valor de hematocrito (Hematocrit o HCT, por sus siglas en ingls) El hematocrito es el porcentaje de glbulos rojos en relacin con el volumen sanguneo total.

6. ndices Eritrocitarios: Volumen Corpuscular Medio (VMC), Hemoglobina Corpuscular Media (HCM) y Concentracin de Hemoglobina Corpuscular Media (CHCM)

El acido flico se almacena en el hgado en forma reducida y conjugada o lo convierte en metil- FH4 que es secretado en bilis y reabsorbido en la mucosa intestinal; por lo contrario la Vitamina B12 que estas estn unidas a las transcobalinas I Y II, La I parece actuar como almacn y la II es aclarada por el hgado con una vida media de 5min y provee un mecanismo para regresar la vitamina B12 y sus metabolitos de los tejidos perifricos a el hgado, que es el rgano fundamental de almacenamiento. En el plasma se encuentra 200 a 900 pg/ml (picogramos por mililitro) de vitamina B12 y la mitad de folato libre el resto de folato est unido a la albumina.

LISTADO DE DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES:

Otras causas de macrocitosis Alcoholismo Enfermedad heptica

Hipotiroidismo: se ve en su sintomatologa, como alteraciones en los anlisis de sangre o Anemia: puede ser macroctica por anemia perniciosa (12%), anemia microctica por metrorragia en mujeres, o normoctica por insuficiencia medular de enfermedad crnica y disminucin del metabolismo o Hipercolesterolemia: sobre todo por el aumento de LDL. o Disminucin de la eritropoyetina, vitamina B12, y en la absorcin de hierro. o Elevacin de CPK, tanto muscular como cardiaca. o Hiponatremia dilucional. o Aumento de enzimas aminotransferasa. o Disminucin de hormonas tiroideas. o La TSH est elevada en el hipotiroidismo primario y disminuido en el hipotiroidismo secundario y terciario.

Glosario
VCM:Es un ndice sanguneo que permite medir el tamao promedio de los glbulos rojos. Hematocrito: Es la diferencia entre el nmero de elementos formes que se encuentran en el plasma y el volumen total de plasma sanguneo. Ataxia: Sntoma caracterizado por provocar descoordinacin en los movimientos del cuerpo. Clula blstica: (Del griego blastos, germen). Cualquier clula inmadura, como un eritroblasto o un linfoblasto.

Polineuropata: Neuropata es un sndrome neurolgico que incluye todas las enfermedades inflamatorias y degenerativas que afectan al sistema nervioso perifrico. Los rasgos principales de presentacin incluyen alteraciones motoras y sensitivas diseminadas de los nervios perifricos. La neuropata perifrica puede involucrar dao a un solo nervio o a un grupo de nervios (monomeuropatia o puede aferctar a multiples nervios (polineuropatia) Ataxia: La ataxia es un sntoma, no es una enfermedad especfica o un diagnstico. Ataxia quiere decir torpeza o prdida de coordinacin. La ataxia puede afectar a los dedos y manos, a los brazos y piernas, al cuerpo, al habla, o a los movimientos oculares. Esta prdida de coordinacin puede ser causada por varios y diversos condicionantes mdicos y neurolgicos: por esta razn, es importante que una persona con ataxia busque atencin mdica para determinar la causa subyacente del sntoma y conseguir el tratamiento apropiado. Cobalamina: Es el otro nombre que se le da a la vitamina B-12. La cobalamina es un producto propio del metabolismo del organismo y no es consumible desde vegetales dado que no est presente en ninguno de ellos. Si puede encontrarse en fuentes animales, dado que ya ha sido sintetizada.

Bibliografa:
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