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las Avermectinas

Las avermectinas provienen de molculas que se obtienen de la fermentacin del actinomiceto del suelo (bacteria gram positiva) llamado Streptomyces avermitilis. Fueron descubiertas desde 1979, pero se comercializaron en 1981 (en medicina veterinaria). Clasificacin

Las avermectinas pertenecen al grupo de las lactonas macrocclicas, estas se dividen en dos grandes familias dependiendo del actinomiceto de cuya fermentacin proviene. Si es del S. avermitilis o S. cyaneogriseus. Dentro de las avermectinas existe la abamectina y la ivermectina, compuestos muy similares y solo difieren por su estructura qumica (por la doble unin no saturada entre los carbonos 22 y 23)2.

Fig. 1. Frmula estructural de Abamectina e Ivermectina.

El nombre de Avermectinas representa las propiedades del grupo como (a) anti, (verm) vermes y (ect) ectoparsitos. Quiere decir que poseen actividad sobre endoparsitos y ectoparsitos. Espectro Poseen un espectro contra nematodos gastrointestinales, pulmonares, tisulares, caros de la sarna, larvas de moscas, piojos chupadores y masticadores y garrapatas.

Fig.2. caro Sarcoptes scabiei.

Mecanismo de accin El mecanismo que tiene los frmacos endectocidas para actuar contra los parsitos es mediante la modulacin de la actividad en los canales del ion cloro en las clulas nerviosas de los nematodos y las clulas nerviosas y musculares de los artrpodos. Hace que permanezcan abiertos los canales de cloro, y como consecuencia, los iones de cloro siguen fluyendo al interior de la clula nerviosa cambiando la carga de la membrana celular. El flujo continuo de iones de cloro bloquea la neurotransmisin, y se evita el estmulo muscular. Al bloquear la seal, el parsito se paraliza y eventualmente muere o es eliminado del animal.

Fig.3. Mecanismo de accin antiparasitario2

Una vez en el organismo, las avermectinas alcanzan elevadas concentraciones en tejidos de localizacin parasitaria, como las mucosas abomasal e intestinal, la piel y el tejido pulmonar2.

Dosis abamectina e ivermectina en diferentes especies:

Bovinos y ovejas: va SC 200 mcg/kg 1,2. Cerdos: va SC 300 mcg/kg 1,2. Equinos: va oral 200 mcg/kg 1,2. Caninos y felinos: preventivo en microfilarias en perros 0.006-0.012 mg/kg va oral una vez al mes. Enfelinos 0.024 mg/kg va oral cada 30-45 das1,6,7. Microfilaricida: 0.05 mg/kg 6. Nematodos: 0.2 mg/kg 1,6,7. caros de la sarna: 0.1-0.4 mg/kg 6, 0.2 mg/kg 7.

Toxicidad Las avermectinas no atraviesan fcilmente la barrera hematoenceflica, tienen un amplio margen de seguridad en la mayora de los mamferos. No obstante, la toxicidad puede aparecer en casos de sobredosificacin en algunas especies o por reacciones adversas en razas susceptibles. Gen MDR-1 El gen MDR-1 esta involucrado en la susceptibilidad de algunos perros a la toxicidad de las avermectinas. Dicho gen de resistencia a multidrogas (MDR-1) codifica una protena llamada glicoprotena-P que acta como bomba extractora de drogas, la cual ayuda a limitar la absorcin y distribucin de drogas (especialmente en el cerebro), y aumentando la excrecin de las mismas.

Algunos perros, en particular razas de pastoreo, poseen mutacin del gen MDR-1, dejndolos con problemas en la limitacin de la absorcin y distribucin de drogas. Estos perros tienen una excrecin retardada de las drogas que normalmente son transportadas por la glicoprotena-P, algunas de estas drogas son las avermectinas (abamectina, ivermectina), milbemicinas (milbemicina), algunos tranquilizantes (acepromacina), antimicrobianos (eritromicina), frmacos gastrointestinales (loperamida), quimioteraputicos (vincristina), entre otros frmacos. Resultando en una intoxicacin que se presenta con signos neurolgicos (temblores, midriasis, ataxia).

Algunas de las razas que han presentado esta condicin son: Collie (en E.U. aproximadamente 3 de cada 4 Collies tienen el gen mutante MDR-1)9, Border Collie, Viejo Pastor Ingles, Pastor de Shetland, Pastor Australiano, Pastor Alemn (blanco), Whippet , Windhound de seda y las cruzas de dichas razas9. Sin embargo se siguen realizando estudios para detectar en que otras razas se presenta dicha mutacin. Tambin existe un laboratorio de diagnostico que realiza el servicio de deteccin de mutacin del gen (test realizado en el Laboratorio de Farmacologa Clnica Veterinaria de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad del Estado de Washington, en E.U.). El test se realiza mediante una muestra de clulas de mucosa bucal, obtenida mediante raspado con un cepillo9.

Abamectina vs. Ivermectina La abamectina es ligeramente ms txica que la ivermectina, con una DL50 oral en los ratones de 14-24 mg/kg (frente a 25-40 mg/kg correspondientes a la ivermectina) y una dosis mnima para obtener efectos en los perros de 0.5 mg/kg/da (frente a 1.0 mg/kg/da correspondientes a ivermectina)1. Toxicidad avermectinas En inyeccin subcutnea, el ganado vacuno tolera una dosis mxima de ivermectina de 1.0 mg/kg. Los primeros signos de la toxicidad son letargo y ataxia. A dosis ms elevadas (de 2 a >8 mg/kg/da, las reses manifiestan signos de ataxia que avanzan a paresia, decbito, disminucin del tono de los labios y de la lengua, babeo, midriasis, coma y muerte. Los estudios de la inocuidad reproductora con 300 mg de ivemermectina/kg no demostraron efecto negativo alguno. En perros Collies con la mutacin del gen MDR-1 puede desarrollar signos de toxicidad a la ivermectina con una sola dosis de 0.1 mg/kg8. Se considera segura la administracin de dosis profilcticas para gusano del corazn (0.006 mg/kg) en perros susceptibles 8. Signos de intoxicacin En la mayora de las especies, lo signos clnicos de toxicidad incluyen temblores, midriasis, perdida de equilibrio, ataxia, inapetencia, decaimiento, postracin, somnolencia, salivacin, ceguera, vmitos, palidez de mucosas, convulsiones, y coma que puede llevar a la muerte. Tratamiento de la intoxicacin por avermectinas. Hasta el momento no se conoce antdoto especfico, es necesario implementar un tratamiento sintomtico y de sostn, que incluye terapia de fluidos y electrolitos intravenosos, carbn activado oral, oxigenoterapia y nutricin parenteral 4, 7, 8, 9. Se han descritos frmacos como la fisostigmina, picrotoxina y glucopirrolato, para el tratamiento de la intoxicacin por ivermectina, sin embargo no estn ampliamente recomendados por su efectos colaterales3, 7. Un autor menciona que el uso de triaminolona acetonida (glucocorticoide de deposito) ha funcionado en la recuperacin de la intoxicacin de ivermectina en conjunto con el tratamiento de soporte 4. La toxicidad ligera se resuelve entre 24 a 48 hrs. En sinologa severa la recuperacin total, en algunos casos puede durar semanas a meses 3, 5, 7. En definitiva las avermectinas han revolucionado el mercado veterinario, con su espectro antiparasitario interno y externo, y su amplio uso en diferentes especies (incluida el humano), sin embargo tiene sus restricciones, como el uso en cras

menores de 4 meses (grandes especies) y menores de 6 semanas (perros y gatos), sus efectos txicos en razas susceptibles, y la toxicidad para animales acuticos. Sin embargo todo esto se puede prevenir conociendo sus recomendaciones y sus contraindicaciones; administrando la dosis correcta en base al peso del animal y desechando el envase de manera adecuada. As evitamos la contaminacin de mantos y cuerpos de agua, que puedan a afectar a otras especies.

MVZ Dulce Amira Moreno Castillo Departamento tcnico

Bibliografa 1. Adams, H.R. Farmacologa y teraputica veterinaria. 2 edicin. Editorial Acribia. Zaragoza, Espaa. 2001. Pag. 1029-1035. 2. Botana, L.M., Landoni, F. Martn, J. Farmacologa y teraputica veterinaria. McGraw-Hill Interamericana. Madrid, Espaa. 2002. Pag. 545-558. 3. Cespes, A. Intoxicaciones Medicamentosas. Actualizacin en Toxicologa de pequeos animales. U.D.C.A. Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales. Facultad de Ciencias de la Salud. Carrera de Medicina Veterinaria. Bogot, Colombia. 4. De la Torre, S. Una terapia efectiva en la intoxicacin con ivermectina en caninos. Veterinaria de la Torre. Artculo en lnea. http://www.drdelatorre.com.ar/trabajos/atriben.pdf 5. Maldonado, E. Ivermectina: aspectos farmacolgicos, toxicidad y usos no autorizados. Artculos del Colegio de Veterinarios de la Provincia de Buenos Aires. 2006. 6. Plumb, D. C. Plumbs Veterinary Drug Handbook. 6 edicin. Blackwell Publishing. USA. 2008. Pag. 508-51. 7. Sumano, H. S., Ocampo, L. Farmacologa veterinaria. 3 edicin. McGraw-Hill Interamericana. Mxico, D.F. 2006. Pag. 472-477. 8. USP. Macrocyclic Lactones.The United States Pharmacopeial Convention. Veterinary -Systemic. Micromedex. 2006.

9. Washington State University. Breeds of dogs affected with the mutant MDR1 gene. Information del Veterinary Clinic Pharmacology Laboratory. Washington State University. Pullman, Washington. 2010.