Jorge Oporto C. [ jaoporto@puc.cl ] http://www.medicinauc.

cl 2002 Autor: Nicolette van Sint Jan

Hgado clase 2: HEPATOCITOS

Nivel de glucosa normal: solo relacionado a sangre Control nivel VLDL: sangre

1) Secreciones: a) Bilis: i) Capta desde la sangre pero secreta al canalculo ii) Elimina sustancias desecho (bilirrubina) b) Componentes q se captan desde la sangre y se liberan a la bilis, por ej., IgA la q se libera con pieza secretora q el produce. c) Eliminacin urea: participan diferentes partes del lobulillo por ello para sacarlo todo la sangre debe circular dos veces. 2) Zonas hepticas: a) Zona 1: zona de actividad permanente b) Unidad funcional: i) 20-30 hepatocitos ii) Zona 1 Zona 3 c) Zona 2: puede funcionar como zona 1 o 3, es variable, lo q indica q hepatocitos se comunican y pueden modificar se conducta de acuerdo a zonas vecinas. d) Funcin de zonas es determinada por la sangre, por lo q si se cambia la circulacin, algunas funciones cambian, pero otras no, estas ultimas son propias de la zona y son determinadas por el TC. 3) Hepatocitos tienen nexos muy extensos, esto permite comunicacin; el tamao de ellas depende de la funcion: a) Normal pequeas b) Patogenas grandes 4) Hepatocitos: a) Tienen todos los organelos i) Mono o binucleados ii) Algunos son poliploides iii) RER (cantidad variable, similar a las neuronas), organizado en grupos iv) Aparato de Golgi (varios) v) REL vi) Mitocondrias vii) Lisosomas viii) Inclusiones (lpidos y glicgeno) b) La proporcin de organelos vara segn el hepatocito: i) + REL Mayor perivenoso ii) + Peroxisomas Perivenosos iii) + Mitocondrias con + crestas periportales, mayor fosforilacin oxidativa. iv) Mitocondrias con crestas paralelas Perivenoso v) + RER Periportales vi) + Lisosomas Periportales
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vii) + Canaliculos Periportales; aqu la cantidad de bilis producida es mayor. c) Secretan y producen protenas al plasma: i) Hepatocitos periportales: Captan a.. desde la sangre y los usan para producir protenas en RER, se empacan el golgi, y salen por cara lateral a la sangre. (1) Albmina (2) Globulinas (3) Protenas de la coagulacin (a) Con azul de toludina se marca basofilo, desaparece con ribonucleasa, es RER estn en lumen del RER. (b) Azul de toludina es + intenso en zona periportal. ii) Exocitosis de proteinas: (1) RER sintetiza la proteina (2) Golgi Glicosida (3) Vesicula Vesiculas de secrecin RER Golgi Vesiculas Organelos Es secrecion constitutiva, no requiere estmulo. iii) Algunas protenas pasan a vesiculas especiales para formar organelos. (1) Mitocondrias y lisosomas no pasan por esta via, ya q se auto-duplican. d) Otras cosas q varan en s partes del acino: i) + O2 Periportal (descubrimos con marcacin histoqumica y microseleccin) ii) + Hormonas Periportal, - en perivenosa. iii) Ez Gliclisis Perivenosa iv) Pueden capturar glucosa y almacenarla: (1) Ex q generan glucosa Periportal (2) Oxidacion de acidos grasos Periportal v) Sintesis de cidos grasos Perivenosa

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5) Glicogeno: a) Glicogeno es poco en un animal en ayunas y recien comido. (Ayuno baja glicogeno periportal y perivenoso) b) Diastasa degrada glicogeno c) Acumulos de glicogeno: son particulas chicas q se agrupan en particulas , es una sola gran molecula. d) Esta en citosol, no en REL, ya q si hubiesen mb de glucosa estas tenderan a un arrastre osmtico; glucogeno no tiene arrastre osmtico. e) Siempre est entre REL, pues en su mb est la glucosa 6 fosfatasa. f) Aumento de glicogeno: i) Aumenta 1 y ms rpido en periportal ii) Perivenoso tb aumenta pero ms lento y llega a un valor menor 6) Lpidos: a) Inclusiones lipdicas estn vecinas a zona sinusoidal, si la comida fue rica en grasas, est en toda la clula. b) Relacin mitocondrias peroxisomas gotas lipdicas (Vemos con catalasa marcada). c) NUNCA se fusionan vesiculas del REL con la mb celular.
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d) Golgi vesiculas de exocitosis en la cara lateral. e) Gotas lipdicas i) Mitocondrias oxidacin ii) Peroxisomas acorta c. grasos largos. f) Sirven para: i) Energa ( oxidacin) ii) Sintesis de materiales (lipoprotenas, VLDL), aumenta REL y Golgi. GRFICO

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g) Acidos grasos pueden ser captados en periportal e ir a fosforilacin oxidativa (Energa) 7) Glucosa: a) Es captada por perivenosa entra al hepatocito enzimas Glucosa 6P Glicolisis Piruvato Lactato: Sangre Acido graso VLDL Glucosa tb puede ir a glucogeno b) Lactato es captado por periportal Gluconeogenesis Glucosa puede ir a sangre. 8) Hepatocito y secrecin: a) Estructuras involucradas: i) Cara apical del hepatocito tiene gran citoesqueleto de actina q mantiene microvellosidades. ii) Banda de oclusion no limita totalmente el paso de sustancias desde el plasma hacia la bilis, es ms permeable q el intestino. iii) En sintesis de bilis participa lo intercelular pero hay arrastre de H2O por paracelular. iv) Estructuras importantes: (1) ATPasa Na+/K+ cara basolateral. (2) Capatacin de taurocolato Cara baso-lateral (3) ATPasa Mg+ dependiente Canalicular (apical) (4) Transporte por ATP Canalicular (apical) (5) MTR (saca elementos dainos de la celula) Canaliculos (exclusivo) v) Cuerpos peribiliares: Lisosomas estn vecinos a canalculos. Estn ac para entregear material al canalculo. Por ej., sustancia q capto desde circulacion se procesa y se elimina. vi) Todas las vesculas endocitadas, con o sin clatrina, llegan a un endosoma temprano, en el q se determina si va a lisosoma, transitosis o regresan a la mb. b) Sustancias: i) LDL: (1) Va indirecta: entra por endocitosis en cara basal, son degradados en lisosomas y se liberan al citosol o al canalculo. (2) Va directa: Transitosis. Mb del hepatocito tiene receptores para moleculas especficas (insulina, IgA), q entran por vesculas cubiertas de clatrina, y son liberadas sin procesamiento al canaliculo (bilis). As se capatan sustancias, no se las procesa, solo se les puede agregar porciones (parte secretora de IgA) y se envan a la bilis. ii) Transferrina-Fe+: se captan moleculas, se degrada una parte y se exocita hacia la sangre. iii) Acidos o sales biliares: (1) Son secretadas pero se reabsorben en el intestino, el hepatocito los capta por la sangre y por transitosis los reenva al canaliculo (95% de las sales).
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(2) Tb en mb de RE se sintetizan sales biliares de novo y se envan al canalculo. iv) Bilirrubina: (1) Se debe aprovechar el Fe+ de la hemoglobina, se requiere ingerir poco Fe+. (2) Hemoglobina Celulas de Kffer (Bazo) Bilirrubina Endocitosis Hepatocito Glucoronidar. (3) La bilirrubina es txica pues es liposiloble, en el REL esta la glocoronidasa q lo hace hidrosoluble y no toxico. v) Lipidos: Desde la bilis (fosfolpidos, colesterol, sales biliares) son anfipticos y forman estructuras laminares, la forma est dada segn cantidad de colesterol. Si hay mucho: (1) Plano con curvatura baja (2) Rectos y poco estables (3) Prismas (a) En vesicula biliar se extrae H2O y se forma el core de un calculo. vi) Frmacos: (Alcohol y Fenobarbital) (1) Cada vez se requiere mayor dosis. (2) Al administrarlos sube el REL q tiene citocromo P450. Este sera un organelo cuyo desarrollo depende del sustrato. (3) Farmacos pierden se accin por elevacin del metabolismo. (4) Alcohol + medicamento muerte por coma heptico, ya q no se metaboliza droga y no se desintoxica. vii) NH3 (amonio): (1) Llega al hgado desde, por ej., deaminacin de a.. (2) Carbamoil - P - sintasa est solo en periportales pero se activa cuando la [NH3] es alta. Si la [NH3] es baja, la glutamina-sintetasa en los perivenosos toma NH3+ y amina al glutamato, as hace glutamina, y de la glutamina se obtiene el NH4 para q se active la Carbamoil - P - sintasa. NH3+ 50mM 50mM Periportal Carbamoil-P-Sintasa Urea Perivenosa Glutamina sintasa Glutamina

Glutamato

9) Resumen de funciones del higado (hepatocitos): a) Secrecin de bilis i) Colesterol ii) Lecitina iii) cidos grasos iv) Sales biliares: cidos biliares conjugados (clico y quenoclico con glicina y taurina) v) Bilirrubina b) Mantencin de la [glucosa] normal en la sangre: i) Gluconeognesis ii) Glucogenolisis c) Mantencin de niveles normales de lpidos en la sangre:
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d)

e) f) g) h)

i) Sintesis de VLDL (lipoprotenas de muy baja densidad) ii) Metabolismo de lpidos Sntesis de proteinas del plasma sanguneo i) Albmina ii) Fibringeno iii) Trombina iv) Factor III Sintesis de pieza secretora para IgA: captacin de IgA y secrecin en la bilis. Capatacin de hormonas, degradacin y secrecin en la bilis. Metabolismo de frmacos y secrecin de subproductos a la bilis Formacin de la urea (ciclo de la urea) y entrga a la sangre.