GENOMA HUMANO Y TERAPIA GENICA

Dr. Roberto Mancini Rueda Neurocirujano, Consultor del Programa Regional de Biotica de OPS/OMS. Participante en la elaboracin y redactor de la posicin Latinoamericana y del Caribe al Borrador de la UNESCO para la Declaracin Universal sobre el Genoma Humano, Pars. Introduccin Proyectos de investigacin del genoma humano Proyecto HUGO (Human Genoma Organization) Implicancias del Proyecto HUGO y la ingeniera gentica Proyecto Diversidad del Genoma Humano Implicancias del Proyecto HGD Proteccin del Genoma Humano El problema de "los lmites" Principios bioticos Mecanismos regulatorios Regulacin por leyes y reglamentos Acuerdos internacionales Incorporacin de un pensamiento tico en los investigadores e instituciones Palabras finales Bibliografa revisada Introduccin Apenas comenzando el tercer milenio estamos viviendo la vorgine de una revolucin tecnocientfica de impredecibles consecuencias para el ser humano y su entorno. En el mbito de la medicina y la biotecnologa, esta bsqueda -al parecer inagotable- de nuevos mtodos de diagnstico y tratamiento de las enfermedades que nos aquejan, unida al avance impresionante de la informtica, las comunicaciones y la biotecnologa, parecen conducirnos a un nuevo mundo, donde la inmortalidad aparece como una utopa alcanzable. Esta nueva percepcin del hombre como sujeto de experimentacin en s mismo, para alcanzar la vida eterna ante la ausencia de enfermedades y la longevidad extrema de cada una de sus partes, tiene su paradigma en el tema que hoy nos convoca: el genoma humano y la terapia gnica. El estudio del genoma y la aplicacin de sus potencialidades tiene implicancias sociales, polticas, econmicas y culturales que van mucho ms all de lo que tradicionalmente ha preocupado a la ciencia, debido a las consecuencias, beneficiosas y tambin nefastas, que puede tener su uso, en especial para las futuras generaciones. Por lo tanto, es un tema que debe preocupar no slo a los mdicos, sino que debe ser revisado y calificado por todos y cada uno de los miembros de la comunidad, a los que se les debe dar una informacin conveniente y completa como para obtener su opinin al respecto. Como el marco antes sealado significa una enorme cantidad de contenidos que es muy difcil exponer en una sola ocasin, me abocar especficamente a aquellas materias que ms nos preocupan desde la perspectiva de la Biotica. As, me referir en primer lugar a las implicancias mdicas, legales y ticas que tiene; y, enseguida, har una breve revisin de las polticas que se han adoptado para proteger este patrimonio comn de la humanidad, segn definicin de la UNESCO. Proyectos de investigacin del genoma humano Existen dos proyectos de gran importancia en el mbito mundial: el Proyecto del Genoma Humano (HUGO) y el Proyecto de Diversidad del Genoma Humano (HGD). Proyecto HUGO (Human Genoma Organization) Es un programa creado en 1988 por el gobierno federal de Estados Unidos para acelerar la investigacin sobre el mapeo gentico, con el objetivo de analizar molecularmente la herencia

gentica humana. Ha convocado a los ms destacados bilogos y genetistas del mundo, en el diseo de un trabajo colaborativo: la Organizacin del Genoma Humano (HUGO), que comenz sus actividades en 1990, con el propsito de coordinar la investigacin del genoma a nivel internacional, intercambiar datos, entrenar personal para implementar nuevas tcnicas y divulgar sus descubrimientos; as como para debatir los problemas que se plantearan, desde un punto de vista social, tico y cultural. Contando con un presupuesto de US$ 3.000 millones para quince aos de trabajo, el gobierno de Estados Unidos dispuso que un porcentaje de los aportes internacionales obtenidos para estas investigaciones se destinara al estudio de sus aspectos ticos y repercusiones sociales. Junto con iniciativas europeas en el mismo sentido, en nuestra Regin se creo tambin un Programa Latinoamericano del Genoma Humano, en 1992, con su secretara permanente en la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile. El Proyecto HUGO se propuso como meta disponer de los mapas gentico y fsico en el ao 2003. Sin embargo, los progresos registrados han superado ampliamente las expectativas, con la incorporacin de la informtica y de nueva biotecnologa, llegando a obtenerse el mapa gentico completo ya en 1994 y el mapa fsico en 1997. Actualmente se trabaja en la ubicacin de marcadores espaciados cada 100.000 bases y se ha iniciado la secuenciacin a gran escala. El cumplimiento de este hito ha sido anunciado en junio de 2000 por el Presidente de Estados Unidos y el Primer Ministro de Gran Bretaa. Segn seala el Centro de Investigacin sobre el Genoma Humano, de Estados Unidos, (http://www.ornl.gov/TechResources/Human_Genome/home.html) la secuencia total del genoma humano y sus variantes naturales estar disponible en el 2003, con un 99,9% de confiabilidad. Implicancias del Proyecto HUGO y la ingeniera gentica El segundo objetivo a alcanzar por el Proyecto HUGO es orientar toda esta investigacin gentica en beneficio de la humanidad, logrando un diagnstico precoz y eventualmente la curacin de las enfermedades llamadas hereditarias y otras, como el cncer, que quizs guardan relaciones menos claras con los genes. Todo ello mediante la terapia gnica, que tiene cuatro acepciones: la somtica (tratamiento de las clulas enfermas), la germinal (para evitar la transmisin hereditaria de enfermedades), la perfectiva (manipula los genes para mejorar ciertas caractersticas) y la eugnica (que busca mejorar cualidades complejas del individuo, tales como la inteligencia). Adems, la ingeniera gentica permite la creacin de productos transgnicos, por modificacin del ADN de organismos de diferentes especies (soldando partes de cada uno) que dan origen a una molcula recombinante que luego logra multiplicarse. Respecto del diagnstico precoz de enfermedades, a travs de sondas de ADN y anticuerpos monoclonados En la actualidad existen laboratorios privados en diferentes partes del mundo que efectan de rutina el aislamiento de mutaciones genticas asociadas a cncer,. Aunque los resultados de las pruebas para detectar mutaciones asociadas a cncer son todava imprecisos, se ha determinado con toda claridad que existen familias con cncer de mama hereditarios que presentan el gen BRCAI, que determina un 85% de posibilidades de padecer cncer de mama y un 45% para el cncer de ovario. Esta exitosa investigacin, no obstante, ha significado una intensa polmica, por cuanto la Sociedad Norteamericana de Gentica Humana y la Asociacin Nacional de Afectadas de Cncer de Mama han exigido que las pruebas para el BRCAI se sigan realizando slo en el campo de la investigacin, ya que podra existir -y de hecho as est ocurriendo- una induccin perniciosa para solicitar la extirpacin de mamas sanas, e incluso ovarios, de parte de mujeres portadoras de dicho gen, tanto en Estados Unidos como en otros pases2 Publicado en Diario ABC, martes 7 de noviembre de 1995. . Estudios similares se estn realizando en cncer de colon y de prstata, as como para enfermedades neurolgicas degenerativas (distrofia muscular, corea de Huntington, enfermedad de Alzheimer ), trastornos cardio-vasculares y, por supuesto, SIDA. En el mbito de la terapia gnica farmacolgica, destacan los siguientes hallazgos: Una nueva generacin de vacunas: bacterias o virus con un gen activo extirpado, que permite producir reacciones moderadas de inmunidad. Ya ha salido al mercado una para la hepatitis B y se trabaja en vacunas para la malaria, encefalitis y, por supuesto, SIDA.

 Frmacos obtenidos de manipulacin gentica, tales como la insulina, la hormona del crecimiento y el Interfern. Desarrollo en el campo de la neurobiologa molecular de los neurotransmisores, para posible uso en enfermedades psquicas. Obtencin de activadores tisulares, tales como el t-PA ("tissue Plasmigen Activator") activador de los plasmgenos que puede ayudar en la evolucin del infarto. Los anticuerpos monoclonados, adems de su uso en diagnstico, pueden ser usados en enfermedades infecciosas, al poder ser dirigidos a zonas especficas del organismo. De ms est decir las implicancias sociales, polticas, legales y -particularmente- ticas, que stas y otras lneas de investigacin podran tener en la actitud de las personas, que veran la posibilidad de extirparse rganos sanos ante la posibilidad cierta de contraer cncer en algn momento de su vida, o, peor an, experimentaran la oscura expectativa de que se les diagnostique una condicin de esa naturaleza sin poder hacer ms que esperar su aparicin, con las fatdicas consecuencias previsibles. Junto con esto, la utilizacin comercial de estos hallazgos constituye un tema no resuelto y altamente desestabilizador para la necesaria cooperacin internacional que se requiere. Proyecto Diversidad del Genoma Humano Se trata de un proyecto no vinculado formalmente con el Proyecto HUGO y cuyo objetivo es estudiar las variaciones naturales de las secuencias genticas en diferentes grupos de todo el mundo, con un inters especial por los procesos de adaptacin. Est diseado "para tomar una muestra de la especie humana para el estudio gentico de la variacin individual". Para ello se deben tomar muestras de material gentico (ADN) de entre 10.000 a 100.000 individuos, que se almacenarn en su gran mayora para estudios de tipo estadstico amplios y en un porcentaje reducido (no ms del 10%) para obtencin de fuentes ms permanentes de ADN, en forma de familias de clulas transformadas (transformed cell lines) que permitan incluso su multiplicacin para producir ADN idntico al del individuo de origen. La finalidad del Proyecto, segn sus autores, es poner la informacin disponible a disposicin de la comunidad cientfica internacional, incluyendo la historia y orgenes de las poblaciones. Esto permitira adquirir conocimientos de salud de gran importancia potencial, en lo relacionado con incidencia de enfermedades hereditarias, sensibilidad y resistencia a agentes infecciosos o enfermedades producidas por dietas o el ambiente, optimizacin de vacunas para poblaciones y enfermedades especficas, etc. Para cubrir la diversidad gentica humana se ha estimado que es necesario tomar muestras en 400 a 500 grupos tnicos definidos por un nombre escogido por ellos mismos ("populations") y seleccionados segn criterios que los haran representativos de las poblaciones del mundo. Implicancias del Proyecto HGD Aunque el Proyecto se respalda en una slida argumentacin social y tica, es visto por muchos como un riesgo en diversos sentidos. En efecto, podra alentar a los movimientos racistas a realizar estudios arbitrarios para justificar la discriminacin, ya se ha visto que no ha existido participacin de las comunidades indgenas de muchos pases en la fase de planificacin, e incluso ms, en algunos se han tomado muestras de sangre, saliva o pelo, sin contar con la aprobacin por consentimiento informado de las personas, como establece claramente el protocolo de estudio del proyecto (en el primer "deber tico" de los comits regionales seala: "Tomar medidas para asegurar que todas las muestras sean recolectadas con consentimiento informado significativo, obtenido del gobierno del pas, de las autoridades oficiales locales, de la poblacin muestreada como grupo y tambin de cada individuo muestreado"). Hasta ahora, en el Programa Regional de Biotica de OPS/OMS hemos sabido de dos experiencias en estudios poblacionales de este tipo, ambas en poblaciones indgenas de Sudamrica, que no respetaron normas ticas bsicas. Una de ellas de origen guaran, donde los protocolos estaban escritos en idioma castellano y no se dispona de interprete para el dialecto de ese grupo tnico; y otra de origen mapuche, en que se tom muestras de sangre y saliva como "parte de un procedimiento mdico de rutina" efectuado por un equipo de salud que visit la zona, sin informar la razn real del procedimiento y, menos an, pidiendo el consentimiento a las personas para tal efecto. Proteccin del Genoma Humano

Ambos proyectos -HUGO y HGD- y las investigaciones en ingeniera gentica en general, con fines clnicos y comerciales claramente observados, como ya se ha dicho, han concitado la atencin mundial. A los grupos de inters que expresan su aceptacin o rechazo por causas particulares, se suman los organismos internacionales que buscan maximizar sus beneficios para la humanidad, disminuyendo al mismo tiempo sus posibles efectos deletreos, tanto biolgicos como morales. Las principales preocupaciones se centran en los siguientes aspectos: - La definicin de condicin mrbida en una persona actualmente sin sntomas, pero con la existencia de un gen alterado que determinar la aparicin de una enfermedad muchos aos despus (ej.: Corea de Huntington). - La aplicacin de terapias gnicas a travs de la introduccin de genes modificados en el organismo. Esta practica ya se ha realizado en enfermedades del sistema inmunolgico (se sabe de un caso por deficiencia en la produccin de adenosindesaminasa en una nia y de otro caso con un melanoma maligno) y en algunos casos de thalasemia. Adems, se han utilizado para fortalecer la accin anticancerosa del sistema inmunitario en un nmero importante de pacientes con cncer. Todos estos protocolos son de altsimo costo econmico, y an estn en fase de experimentacin por lo que sus resultados al corto plazo no permiten sacar conclusiones. Se ha demostrado con claridad su fracaso en la hipercolesterolemia familiar, la distrofia muscular de Duchenne y la enfermedad fibroqustica pulmonar. - El diagnstico prenatal de enfermedades congnitas y la conducta a seguir en cuanto a interrupcin o no del embarazo (ej. Enfermedad de Tay-Sach en Israel). - La manipulacin gentica perfectiva o eugnica, que permitira potenciar ciertas caractersticas de las personas, desde su estatura o masa muscular hasta su inteligencia. A nadie escapar la gravsima consecuencia que podra tener un desarrollo exitoso en este aspecto, si cae en poder de comunidades racistas o con ansias de hegemona mundial. - La falta de informacin y el ocultamiento de datos, en relacin con los individuos y las poblaciones a las que se aplica estudios genticos (ejemplos ya dados de comunidades indgenas) o en las que se usa productos obtenidos transgnicamente (ej. soja modificada en Sudamrica). Ya hay casos dramticos de negacin de coberturas de salud o de seguros de vida, por pesquisa de genes alterados en personas que no han desarrollado una enfermedad (ej.: Corea de Huntington de aparicin en la edad adulta con demencia, sin teraputica efectiva y con herencia dominante). - La seleccin de embriones en las tcnicas de reproduccin asistida, con conocimiento de la dotacin gentica y eleccin de aquellos con mejores caractersticas o, lo que es an ms simple, decidiendo el sexo de aquellos que sern implantados. - El "derecho de propiedad" de los descubrimientos es un ltimo problema que cabe mencionar en esta oportunidad y para el cual se requiere urgentemente de normas internacionales que regulen las patentes y la produccin y se evite llevar al mercantilismo estas investigaciones y hallazgos que pertenecen a todos los seres humanos. El problema de "los lmites" Las consideraciones anteriores expresan una preocupacin de la comunidad que se ve fuertemente ligada a la tica y la biotica, por la influencia que este conocimiento cientfico puede tener en las futuras generaciones, al existir la posibilidad cierta de manipular el genoma humano teniendo como lmite slo la imaginacin de quienes disponen de las tcnicas necesarias. Es slo ese el lmite que debe tener el desarrollo biotecnolgico relacionado con la gentica, o debe haber otros mecanismos regulatorios? Esta regulacin debe ser establecida por los propios cientficos o por la sociedad en general, a travs de leyes y normas? Precisamente a este tema se ha referido el connotado bioeticista Daniel Callahan, Presidente del Hastings Center. El seala: "Tenemos que decidir en que magnitud queremos que nuestra sociedad aliente o descorazone la investigacin y desarrollo en esta rea. Tenemos que considerar el problema de los lmites. Hay lmites aqu?, y si es as, cmo los descubrimos, cmo los aceptamos y cmo los ponemos en vigor?. Tenemos que decidir quien es el que toma las decisiones, que decisiones se pueden dejar a las personas individualmente, cuales a la comunidad cientfica, y cuales deben ser decididas colectivamente y constituir materias de legislacin y polticas pblicas". Agrega Callahan: "Hay pocos mtodos ticos que ayuden a dar respuesta a estas preguntas. En gran parte, muchos de ellos estn determinados ms bien por la experiencia, por las diferentes

maneras en que la gente evala el mundo, su propia experiencia y su propia sociedad. Si uno est cansado del progreso, y piensa que el dinero es algo generalmente malo, y busca el bien social en lugar del beneficio individual, si al final agrupa todos esos valores, probablemente ser resistente a la biotecnologa. En cambio, se puede adoptar otro sistema de valores e impulsar la biotecnologa hacia adelante". En este sentido, Callahan plantea la necesidad de una "poltica moral", para decidir sobre un cierto rango de actividades aceptables o inaceptables, ya que muchos de estos temas no se pueden resolver por una simple ecuacin moral. A continuacin me referir a aquellas consideraciones ticas y bioticas que deberan tener en cuenta, tanto los cientficos en su labor como las personas que podran verse beneficiadas por estos hallazgos. Y finalmente me referir a los aspectos de la investigacin biotecnolgica sobre los que la comunidad internacional ha considerado prudente establecer normas o acuerdos. Principios bioticos Para revisar ordenadamente el tema tico, se puede recurrir al anlisis de aquellos principios que se han definido para evaluar ticamente las acciones en salud, y que dan origen a lo que se ha llamado Biotica. Tal cual seala Callahan, este problema tiene connotaciones que van mucho ms all de lo que unos cuantos principios puedan decirnos -por slidos, transcendentes y necesarios que sean- pero son orientadores para un debate al respecto: - El primer principio al que se puede aludir es el de la beneficencia, siendo estas investigaciones y proyectos concordantes con l, en la medida que lo que se busca es conocer el genoma para beneficiar a la humanidad, a travs de la aplicacin de tcnicas que permitan actuar teraputicamente sobre enfermedades que en la actualidad son incurables. Es importante insistir que los conocimientos que se adquieran deben ser para beneficio de la humanidad y no deben desvirtuarse por intereses privados o colectivos contrarios a los derechos de las personas. - En segundo lugar -aunque en realidad es anterior a cualquier otro - se debe considerar el principio de la no-maleficencia, que establece la exigencia de no causar dao o sufrimiento innecesario, respetando la proporcionalidad entre la importancia de la investigacin y el riesgo existente ("proporcionalidad entre el bien buscado y el medio empleado"). Bajo este concepto se encuentra el respeto por los derechos humanos, la no-discriminacin, la proteccin de grupos vulnerables y el control minucioso de los protocolos de ensayos en seres humanos. Tambin se debe considerar las eventuales acciones dainas sobre el medio ambiente, que podran tener repercusiones en la poblacin. El nfasis que debe darse al respeto por la integridad y la dignidad de las personas es quizs lo ms exigido en este tipo de investigaciones, que tienen que ver directamente con una de las caractersticas ms ntimas del ser humano, como lo es su identidad personal determinada por una dotacin gentica nica y que para muchos es o debera ser irreproducible. - Otro principio biotico de enorme significacin es el de la autonoma, que reconoce la condicin racional del ser humano y, por lo tanto, su plena capacidad de decidir respecto de su vida y su salud. El hombre es un sujeto moral en la medida que es capaz de tomar decisiones con plena autonoma, sin limitaciones fsicas o psicolgicas y basado en sus propios valores y creencias. Para poder obrar con libertad debe disponer del conocimiento y entendimiento adecuados y no estar sometido a coercin externa o interna. En ese contexto, las investigaciones sobre el genoma humano -y en general todos los ensayos clnicos en seres humanos- deben cumplir ciertas normas ticas, siendo las ms destacadas el consentimiento informado de las personas que participarn y la privacidad y confidencialidad de los datos obtenidos. Es fundamental para el cumplimiento de estas normas que los pases y las autoridades locales exijan el cumplimiento estricto de los protocolos de consentimiento informado previo a cualquier estudio gentico poblacional, tanto colectivo como individual. As tambin, debe existir un control permanente de las investigaciones y de los datos que de ellas se obtengan, para proteger la privacidad de las personas y para evitar la discriminacin. Respecto de los estudios y ensayos clnicos individuales, la persona debe ser informada totalmente y con plena veracidad sobre sus objetivos, sus efectos beneficiosos y sus eventuales consecuencias adversas. La informacin debe ser entregada de forma tal que la persona sea capaz de decidir con plena autonoma su participacin en el estudio, teniendo siempre la opcin de abandonarlo voluntariamente cuando estime conveniente y sin ser perjudicada por ese motivo. En

relacin con la privacidad y confidencialidad de los datos obtenidos, debe respetarse plenamente, excepto en aquellos casos especficamente explicitados por las leyes de los pases (ej.: enfermedades de notificacin obligatoria). En este ltimo aspecto se ha generado un debate interesante entre el respeto a los derechos humanos individuales (por la autonoma de las personas) y el deber de beneficencia a terceros (como bien social). - Por ltimo, se debe revisar el principio de la justicia, que tiene particular relevancia al apreciar que existe una clara inequidad en la distribucin de los recursos destinados a investigacin gentica en el mundo, tanto a nivel de desarrollo de proyectos como de poblaciones potencialmente beneficiadas. Desde una perspectiva solidaria la aplicacin de este principio en trminos distributivos debe traducirse en un esfuerzo de quienes tienen ms, en este caso los gobiernos de los pases desarrollados y las grandes empresas patrocinadoras de investigaciones, en vas de ofrecer los beneficios de estas tcnicas a los grupos y personas de menor capacidad econmica o ms desprotegidos. Mirando ahora en su globalidad estos descubrimientos, el genoma humano ha de ser considerado un patrimonio de toda la humanidad, por lo que se debe establecer una conducta generalizada, a travs de acuerdos obtenidos internacionalmente y respetados por todas las partes, para que sean protegidos a ultranza los derechos de las personas y de las comunidades, as como el medio ambiente, para beneficio de las futuras generaciones. Mecanismos regulatorios Existen posiciones muy encontradas en lo que se refiere a regulacin de las investigaciones y aplicacin de los conocimientos adquiridos por la ingeniera gentica. Desde algunos que sealan que es propio de la humanidad, y a la vez su privilegio y su responsabilidad, haber llegado a ser capaz de dirigir el proceso al cual debe su surgimiento, por lo que se puede y se debe actuar cualitativamente en el campo gentico; hasta aquellos que rechazan absolutamente cualquier intervencin artificial en los procesos naturales que han devenido en el ser humano actual, luego de miles de aos de mutaciones determinadas por la naturaleza y no por la ciencia, en procesos de seleccin gentica equilibrados. Pareciera que la mejor respuesta al problema enfrentado no se encuentra en ninguno de esos dos extremos. Debemos reconocer y aceptar que este proceso tecnocientfico ya se ha iniciado y es imposible de detener -y tampoco se debera detener- por lo que nuestra posibilidad de actuar se circunscribe a establecer claros lmites que impidan un desenlace nefasto para la humanidad. Con este marco referencial adquieren una importancia superlativa los mecanismos regulatorios legales, los acuerdos internacionales y, en especial, una internalizacin del pensamiento tico en los investigadores y las entidades que patrocinan proyectos en este campo. Regulacin por leyes y reglamentos Respecto de la regulacin por leyes y reglamentos establecidos por el Estado, hay tambin corrientes divergentes. Algunos sustentan que los investigadores deben colaborar con los poderes pblicos para evitar una explotacin de sus hallazgos que sea contraria a la tica, pero agregan que en un sistema democrtico las prerrogativas del Estado deben ser muy limitadas y legitimadas a travs de procesos de toma de decisin altamente participativos. Hay otros que preconizan un mayor control de la sociedad sobre la investigacin cientfica, por los riesgos que supone dejar al libre albedro de los cientficos aquellas decisiones que pueden afectar el basamento mismo de la comunidad. Coincidimos con esta postura de establecer con claridad que los cientficos son moralmente responsables de sus investigaciones, en especial ante las comunidades donde se hayan insertos, si su trabajo tiene el potencial de producir efectos perjudiciales. La forma de establecer esos, derechos, obligaciones, responsabilidades y limitaciones de manera perfecta, es a travs de leyes y reglamentos que sean ampliamente discutidos entre todos los involucrados, es decir, la sociedad entera, con un mundo cientfico y un mundo civil plenamente conscientes de los enormes beneficios que puede significar este avance biotecnolgico, pero al mismo tiempo con una comprensin cristalina de los riesgos que implica. Acuerdos internacionales

Desde la dcada de los 70 se han efectuado numerosas reuniones en el mbito internacional, tanto de entidades cientficas como de organismos intergubernamentales, que han llamado a definir marcos regulatorios, en el plano cientfico propiamente tal, en el mbito social y econmico y desde una perspectiva tica. En general, los documentos suscritos en estas instancias coinciden en sealar: la necesidad de que haya libertad de investigacin, conciliando la libertad del investigador con los derechos humanos y los valores sociales involucrados en el desarrollo tecnolgico; los grandes beneficios que pueden obtenerse de esta nueva biotecnologa, que debe ser analizada comparativa y proporcionalmente con los riesgos que involucra; la aceptacin de la manipulacin de genes en clulas somticas para el tratamiento de enfermedades y el reparo a la manipulacin de clulas germinales cuando su objetivo es eugnico; la indispensable participacin informada y voluntaria de los sujetos de experimentacin y de las comunidades en cualquier ensayo de esta naturaleza; y la necesaria supervisin y control por parte de organismos cientficos y sociales internacionales, as como por el Estado de los pases donde se realicen ensayos clnicos y aplicaciones teraputicas de la ingeniera gentica. El acuerdo internacional ms destacado en esta materia tuvo lugar en la UNESCO, luego de varios aos de debate, con la promulgacin -en noviembre de 1997- de la Declaracin Universal sobre el Genoma Humano y los Derechos Humanos. En esta Declaracin, este organismo dependiente de Naciones Unidas establece su posicin frente al tema en 25 Artculos, que abarcan desde la definicin del genoma humano en trminos humansticos hasta la implementacin de medidas concretas en los pases que permitan proteger este patrimonio de la humanidad. De manera muy resumida, podemos sealar que en su Artculo 1 establece que "el genoma humano es la base de la unidad fundamental de todos los miembros de la familia humana y del reconocimiento de su dignidad y diversidad intrnsecas. En sentido simblico, el genoma humano es patrimonio de la humanidad". El Art. 2 se refiere al respeto de la dignidad y respeto de las personas. Los Art. 3 y 4 aluden a las condiciones naturales del genoma. Los Art. 5 al 9 se refieren pormenorizadamente a los derechos de las personas, respetando los principios de proteccin igualitaria de la especie humana, de inviolabilidad de las personas, de no-comercializacin del cuerpo humano, de la no-discriminacin, de la confidencialidad y, muy latamente, el consentimiento libre e informado. Los Art. 10 al 16 abordan los temas de las investigaciones y el ejercicio de la actividad cientfica, reafirmando la libertad de investigar, pero estableciendo un claro rechazo a prcticas como la clonacin con fines de reproduccin de seres humanos y tambin mecanismos regulatorios y de control que deben quedar a cargo de los Estados. Los Art. 17 al 21 contienen consideraciones necesarias para la solidaridad y cooperacin internacional en este campo, as como recomendaciones para fomentar la aplicacin de los principios contenidos en la Declaracin. Termina con los Art. 23 al 25, haciendo hincapi en la necesaria colaboracin de los Estados para la aplicacin efectiva de la Declaracin, por medio de la educacin, la formacin y la informacin que permitan su reconocimiento por parte de todos los involucrados. En este aspecto se destaca la necesidad de fomentar los intercambios y las redes entre comits de tica independientes, a medida que sean establecidos, para favorecer su plena colaboracin. Incorporacin de un pensamiento tico en los investigadores e instituciones Por mucho que se legisle y se norme, por ms que se llegue a acuerdos entre pases y dentro de las sociedades en torno a este tema, quienes siguen teniendo toda la potencialidad que su mente y los recursos econmicos les permitan, son los cientficos y las entidades patrocinadoras de estas investigaciones. El riesgo de la comercializacin de los genes humanos y de los productos transgnicos, introduciendo una variable econmica de muchos millones de dlares en la toma de decisiones sobre qu investigar y qu producir, es una realidad innegable en muchos pases. Solamente una visin tica y biotica que surja de la reflexin de los propios cientficos y que sea inducida progresivamente a todos sus pares utilizando los mecanismos de difusin de conocimientos y autocontrol que les son propios (Congresos, publicaciones, work shop, etc.) podr permitir que se establezca un campo de accin delimitado y respetado en esta materia. Palabras finales Quisiera terminar esta exposicin con una referencia a Hans-Martin Saas, citado por la Dra. Mara Teresa Rotondo, de Uruguay, en la Reunin de la Subcomisin de Biotica del Parlamento

Latinoamericano, y a la que felizmente pude asistir en representacin del Programa de Biotica de OPS/OMS. "Refirindose a los lmites morales de la biotecnologa, Saas establece que la necesidad de una gua moral y social en esta esfera, no supone una nueva tica, sino una reconsideracin seria y prudente de la tica tradicional, con sus cargas morales y polticas. As como los Estados pueden proteger o destruir la cultura, al proteger o destruir la libertad, pueden tambin disminuir los riesgos a travs de reglamentaciones prudentes o por el contrario, aumentar el riesgo como consecuencia de procedimientos administrativos peligrosos o incompetentes. Los gobiernos pueden alentar la aceptable manipulacin para mejorar los estndares de la civilizacin y pueden desalentar el aventurarse en nuevas investigaciones y teraputicas, mediante una tica defensiva o limitativa para la ciencia, la tecnologa y el comercio; o bien, pueden adoptar una tica agresiva, en la que se analiza el mundo de la tecnologa y se trata de aplicar los resultados al desarrollo de acuerdo a las prioridades culturales y morales. Siendo sta ltima por la que opta Saas -en una posicin que compartimos- le confiere las siguientes ventajas: a) hay un aprovechamiento total de los beneficios de las tecnologas, que incrementa las capacidades mdicas, econmicas y culturales, disminuye los niveles de sufrimiento de la gente y mejora los niveles de la civilizacin; b) se dispone de un progreso tecnolgico proyectado al futuro, que permitir desarrollar programas y tecnologas menos costosas y de menos efectos colaterales; y c) hay un claro protagonismo del conocimiento y la capacidad de la alta tecnologa en una sociedad democrtica que permite dirigirla hacia el provecho cultural y material. Una breve y rotunda conclusin que se puede obtener de todo lo expuesto es que la biotecnologa y la ingeniera gentica -que incluye la manipulacin gentica - estn al servicio de la humanidad y no podemos quedar ajenos a sus beneficios, pero tampoco podemos soslayar el riesgo que suponen para las personas en su dignidad humana y para el medio ambiente. Y ste es un imperativo tico. Bibliografa revisada 1. JARA SOSA, L:: Ingeniera Gentica y Biotecnologa en Medicina, Rev. Med. Tec. al Da, 2(3): 10-14, sept. 1995 2. CRUZ-COKE, R.: El genoma humano. Rev. Med. Chile, 117: 572-580, 1989 3. ROTONDO, M.T.: Proyecto del Genoma Humano. Perspectivas y elementos bioticos para su proteccin. Presentado en Reunin de la Subcomisin de Biotica del Parlamento Latinoamericano, Sao Paulo, junio de 1996. 4. CAVALLI-SFORZA, L: Proyecto de diversidad del Genoma Humano. Presentado a UNESCO, Pars, septiembre de 1994. 5. FIGUEROA, G.: El consentimiento libre e informado no constituye un mecanismo idneo para impedir intervenciones que causen daos irreparables en el genoma humano. Ponencia presentada al Primer Encuentro Latinoamericano de Biotica y Genoma Humano, Manzanillo, Mxico, octubre de 1996. 6. FIGUEROA, G.: Informacin gentica y derecho a la identidad personal. Ponencia presentada al Segundo Encuentro Latinoamericano de Biotica y Genoma Humano, Buenos Aires, Argentina, noviembre de 1998. 7. ROA, A: Aspectos ticos de la intervencin gentica en los estadios avanzados del desarrollo humano. Ponencia presentada al VII Congreso de la Asociacin Internacional de Facultades de Medicina Catlicas, Santiago de Chile, enero de 1994. 8. UNESCO: Declaracin universal sobre el genoma humano y los derechos humanos. Aprobada en la 29 Asamblea General de la UNESCO, 11 de noviembre de 1997. 9. DE DUVE, C: La Proteccin del genoma humano. En documentos del Programa Regional de Biotica OPS/OMS, marzo 1999. 10. YAEZ, E.: Proyecto Genoma: Aspectos sociales y ticos. Pub. Instituto de Biotecnologa, Facultad de Ciencias, Universidad de Granada, Espaa, 1998. CALLAHAN, D.: Biotechnology and Ethics: A Blueprint for the Future. Hasting Center Report, mayo 1996.