Fortbildung punktet | BAK 2008/406

Sonderpublikation | 11/08

Enzyme: Bausteine des Lebens

Informieren Sie sich ber die Bedeutung von Enzymen und ihren Einsatz bei vielfltigen Erkrankungen oder Befindlichkeitsstrungen. Sie knnen einen Fortbildungspunkt erwerben.

[Sonderpublikation]

ereinfacht kann man sich jedes Lebewesen als eine Fabrik vorstellen, in der unaufhrlich Bausteine fr alle denkbaren Prozesse auf-, um- und abgebaut werden. Die Stoffe, die dabei verndert werden, nennt man Substrat, und die Maschinen, an denen die Produktionsschritte ablaufen, sind die Enzyme. Coenzyme bzw. Cosubstrate hingegen stellen kleinere Bausteine fr das Substrat zum Einbau bereit oder nehmen sie vorbergehend von diesem wieder auf. Heute kennt man etwa 3000 menschliche Enzyme. Doch es sollen rund zehnmal so viele sein. Ihre Entschlsselung knnte dazu beitragen, Erkrankungen zu entrtseln und neue Therapien zu entwickeln.

Wie arbeiten Enzyme?

Whrend eine chemische Substanz im Gemenge mit ihren potenziellen Reaktionspartnern in freier Lsung oft unterschiedliche Reaktionen eingehen kann, wird hingegen an einem Enzym jeweils nur eine einzige Reaktion katalysiert. Dies nennt man Wirkungsspezifitt. Allen Enzymen, egal ob sie aus Menschen, Tieren oder Pflanzen stammen, ist gemein, dass sie darber hinaus auch auf die jeweiligen Substrate spezialisiert sind. Dies wird durch ihre ausgefeilte Struktur mglich. Als makromolekulare Eiweie bilden sie eine spezielle Faltung aus, die das aktive Zentrum umschliet. Dieses ist so ausgeprgt, dass nur ganz bestimmte Substrate von ihren rumlichen Ausmaen und Ladungsverhltnissen her hineinpassen. Durch Andocken eines Substrates bildet sich ein Enzym-Substrat-Komplex aus, der das Substrat rumlich so positioniert, dass die Stel-

Enzyme
2
> DAS PTA MAGAZIN -- S o n d e r p u b l i k a t i o n -- 11/08 <

Enzyme sind Eiweistoffe und als lebensnotwendige Biokatalysatoren an den biochemischen Prozessen aller Lebewesen beteiligt. Mit der oralen Zufuhr bestimmter pflanzlicher oder tierischer Enzyme knnen beim Menschen zahlreiche Prozesse in Gang gesetzt werden. Als ditetische Lebensmittel finden sie Einsatz bei den unterschiedlichsten Befindlichkeitsstrungen.

Bausteine des Lebens

Ditetische Lebensmittel mit proteolytischen Enzymen knnen bei vielfltigen Beschwerden dazu beitragen, Entzndungsstoffe abzubauen.
le fr den beabsichtigten Umbau dem Cosubstrat entgegen Nicht zuletzt ist auch das Vorhandensein von Substrat und gestreckt wird. Gleichzeitig verringert sich die zum Umbau Cosubstrat eine wichtige Vorraussetzung fr die Enzymarnotwendige Aktivierungsenergie, und die Stoffwechselreak- beit. Denn ohne Zulieferung der Ausgangsstoffe kann keine tion wird um das 108- bis 1010-fache beschleunigt. Nach Ab- Maschine ihren Zweck erfllen. schluss der Reaktion wird das bearbeitete Substrat aus dem Proteinspaltende Enzyme (Proteasen) werden im Krper an das Komplex freigesetzt, und das Enzym liegt als Biokatalysator Eiwei alpha2-Makroglobulin gebunden. Dieser Komplex dient wieder in seinem Ausgangszustand vor. als Transportform und scheint die Protease-Aktivitt des MoleAuf die Arbeitsfhigkeit eines Enzyms nehmen verschie- kls vor Deaktivierung zu schtzen. Zugleich ist er auch in der dene Faktoren Einfluss. So arbeiten sie nur im Bereich eines Lage, entzndungsfrdernde Zytokine zu binden und unschdTemperaturoptimums. Liegt die Umgebungstemperatur dar- lich zu machen. Sowohl in vivo als auch in vitro konnten die anber oder darunter, verndert sich die rumliche Ausrich- tiinflammatorischen, antidematsen, antithrombotischen und tung (Konformation) der einzelnen Aminosuren, aus denen fibrinolytischen Effekte von Proteasen ebenso nachgewiesen das Eiwei in Form einer verknuelten Kette aufgebaut ist. werden wie der Einfluss auf immunkompetente Zellen. Schon eine leichte Verdrehung einer einzigen Aminosure Manche Proteasen, wie das pflanzliche Bromelain, wirken auch kann unter Umstnden den Zugang zum aktiven Zentrum analgetisch. Hinsichtlich der Schmerzreduktion wird angenomblockieren. Bei zu hohen Ein Produktbeispiel Temperaturen kann das Enzym wie jedes Eiwei denaturieren und fr imEin Protease-haltiges ditetisches Lebensmittel ist beispielsweise KaRazym. Es enthlt 90 mg Bromelain, 120 mg Papain, 25 mg Pankreatin sowie 50 mg Rutin, ein Flavonoid mit gefabdichtender Wirkung. Dieses mer zerstrt werden. untersttzt die Rckbildung von demen unabhngig davon, ob sie durch strogeneinflsse oder eine Der pH-Wert muss sich Begleitentzndung verursacht wurden. ebenfalls in einem fr das Enzym typischen Bereich Das Produkt kann zur Untersttzung stark belasteter Gelenke eingesetzt werden, sowie zur Verkrzung der Regenerationszeit der Muskeln nach intensivem Training. Frauen knnen es in besonderen physiologischen befinden, da sich mit dem Umstnden verzehren, beispielsweise vor und whrend der Menstruation oder der Menopause. pH-Wert die Ladungsverhltnisse des MakromoleAufgrund seiner hohen proteolytischen Gesamtaktivitt von 1800 FIP-Einheiten reicht der tgliche Verzehr von 2 x 2 Tabletten (bei erhhtem Bedarf 2 x 3 Tabletten), die jeweils eine Stunde vor bzw. zwei Stunden nach kls verschieben und sich dem Essen unzerkaut mit reichlich Flssigkeit geschluckt werden. Das Produkt ist frei von Laktose, Gluten, damit wiederum die KonZucker und Farbstoffen. formation seiner Aminosuren ndert.


> DAS PTA MAGAZIN -- S o n d e r p u b l i k a t i o n - - 11/08 <

Besonders hoch ist der Enzymgehalt in Frchten wie Papayas, Ananas oder Kiwis

men, dass Bromelain die Schmerzspirale direkt am Schmerzrezeptor (Nozizeptor) unterbricht und dadurch den Krankheitsverlauf abmildert. Die antidematse Wirkung kommt durch eine Immunmodulation und eine Vernderung der Gefpermeabilitt am Ort der Verletzung zustande. Im Tierversuch wurden eine verstrkte Einwanderung und Vermehrung von Zellen im Wundbereich beobachtet. Der Untergang von Zellgewebe (Nekrotisierung) war vermindert. Das verstrkte Einwachsen neuer Blutgefe (Revaskularisierung) im Wundgebiet sorgte neben einer verbesserten Sauer- und Nhrstoffversorgung auch fr einen schnelleren Heilungsprozess.

in der bentigten Dosierung, die bei einem Produkt mit hheren FIP-Einheiten geringer ausfllt. Qualitativ hochwertige Prparate erkennt man an der Angabe der FIP-Einheiten auf der Packung oder im Beipackzettel. Bromelain ist kein Reinenzym, sondern vielmehr ein Enzymgemisch mit mindestens zwei verschiedenen Cysteinproteasen. Es wird aus dem Presssaft der Strnke reifer Ananas (Ananas comosus) gewonnen. Das wegen seiner Frchte beliebte, ursprnglich in Amerika beheimatete Bromeliengewchs (Bromeliaceae) wird heutzutage weltweit in tropischen Regionen angebaut. Papain stammt aus dem Milchsaft der unreifen Frchte des Papaya- bzw. Melonenbaumes (Carica papaya), bei dem es sich in Wirklichkeit um eine tropische Staude aus der Familie der Melonenbaumgewchse (Caricaceae) handelt. Das Enzym ist ebenfalls eine Cysteinprotease. Pankreatin ist ein Enzymgemisch und wird aus der Bauchspeicheldrse von Hausschweinen gewonnen, die zu Lebensmittelzwecken geschlachtet werden. Neben verschiedenen Proteasen (Trypsin, Chymotrypsin und Carboxypeptidase) enthlt es Lipasen (Fett spaltende Enzyme) und Amylasen (Kohlenhydrate spaltende Enzyme).

Enzyme aus Pflanzen und Tieren

Heute sind zahlreiche Enzyme bekannt, die sowohl therapeutisch, als auch im Sinne von Ditetika vielfltige Anwendungsmglichkeiten finden. In der Regel nutzt man die Eigenschaften von proteolytischen Enzymen. Diese auch Proteasen genannten Makromolekle spalten Eiweie nur an ganz bestimmten Stellen. Daher werden meist Kombinationsprparate aus unterschiedlichen Proteasen angeboten. Selbst Enzyme aus klassischen Lebensmitteln finden Verwendung in der Gesundheitsfrderung. Besonders hoch ist der Enzymgehalt in Frchten wie Ananas, Papayas, Kiwis und Feigen. Auch tierische Enzyme wie Pankreatin, das aus Bauchspeicheldrsen (Pankreas) von Schweinen gewonnen wird, sind im Einsatz. Zur Beurteilung der Strke eines Enzymprparates ist nicht die Menge in Milligramm der enthaltenen proteolytischen Enzyme ausschlaggebend, sondern ihre biologische Aktivitt. Diese proteolytische Aktivitt wird nach den Vorgaben der Internationalen Pharmazeutischen Vereinigung (Fdration Internationale de Pharmaceutique) bestimmt und in FIP-Einheiten gewertet. So knnen zwei Prparate mit dem gleichen Gewichtsanteil der jeweiligen Enzyme ganz unterschiedliche Qualitten aufweisen. Dies zeigt sich nicht zuletzt
4

Die Resorption zugefhrter Enzyme

Enzyme sind Eiweie. Und Eiweie werden bei der Zufuhr mit der Nahrung durch die Magensure denaturiert und durch das aktivierte Pepsinogen in Di-, Oligo- und Polypeptide zerlegt. Im Dnndarm kommen dann Proteasen wie Chymotrypsin, Trypsin und Carboxypeptidase hinzu und erledigen die weitere Aufspaltung in Aminosuren. Selbst bis dahin unverwertbare Eiweie werden noch im Dickdarm durch Fulnisbakterien zerlegt. Vor diesem Hintergrund scheint es unvorstellbar, dass mit der Nahrung zugefhrte Enzyme selbst mit magensaftresistentem

> DAS PTA MAGAZIN -- S o n d e r p u b l i k a t i o n -- 11/08 <

berzug nicht nur die genannten Verdauungsmechanismen berstehen, sondern darber hinaus als Makromolekle unversehrt die Darmwand passieren knnen und dabei auch noch ihre katalytischen Fhigkeiten beibehalten. Dennoch wurde nachgewiesen, dass oral zugefhrte Proteine als Makromolekle zumindest teilweise resorbiert werden knnen und dabei sogar ihre enzymatische und immunologische Aktivitt bewahren. Abhngig ist diese Quote von der jeweiligen Spaltbarkeit durch krpereigene Enzyme und die Menge der vorhandenen Darmenzyme, die tageszeitlichen Schwankungen unterliegt. Die Resorption aus dem Darm erfolgt mittels Pinozytose. Dabei binden die Proteine an den Brstensaum der Darmzellen an, deren Zellwand sich blschenartig um das Riesenmolekl herumstlpt und es auf diese Weise phagozytiert. Zum Zellinneren hin ffnet sich die Membran und gibt das Eiwei frei. Auch fr die Enzyme, die in therapeutisch eingesetzten Enzymgemischen zur Anwendung kommen, konnte mittels radioaktiver Markierung eine Resorptionsrate von 7 bis 9 Prozent nachgewiesen werden.

Einsatzgebiete proteolytischer Enzyme

Entzndungen und deme sind die Haupteinsatzgebiete von Proteasen. Allein fr diese beiden Symptome gibt es unzhlige Anwendungsmglichkeiten, von schweren Beinen bei zu langem Stehen oder handfesteren Venenproblemen bis hin zur Sportmedizin und posttraumatischen oder postoperativen Zustnden, etwa bei Patienten nach Zahnextraktion. Insgesamt frdern die eiweispaltenden Enzyme den Abbau von Schwellungen die Abnahme schwellungsbedingter Schmerzen den Rckgang von Entzndungen die Durchblutung im geschdigten Gewebe die Versorgung mit Nhrstoffen und Sauerstoff im Verletzungsbereich. Insgesamt kann durch den Enzymeinsatz ein rascheres Abklingen der Entzndungssymptome und eine Verkrzung der Erkrankungsdauer bewirkt werden. Typische Zielgruppen fr eine Enzymtherapie sind

Verlauf einer Entzndung

Frauen mit Venenproblemen, Mastopathie und PMS Traumatische Krafteinwirkungen, Gifte, Krankheitserreger Senioren mit Gelenkproblemen und deren toxische Ausscheidungsprodukte geben dem Kr- Sportler zur Muskelregeneration per Anlass fr eine grndliche Aufrumaktion, die sich als Verletzte oder frisch Operierte mit Schwellungen und/oder Entzndung bemerkbar macht. Sie wird durch die Zytokine Hmatomen. Interleukin 1 beta (IL-1) und Interleukin 6 (IL-6) sowie den Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-) in Gang gesetzt, Schmerzhafte Brustschwellungen die unter anderem die Synthese von Prostaglandinen anregen. Letztere fhren zu den fnf bekannten Entzndungszei- Schmerzhafte Spannungs- und Schwellungsgefhle in der chen: Rtung, Schmerz, Schwellung, Erwrmung und Funk- Brust sind ein Mastodynie genanntes Symptom, das bei vielen tionseinschrnkung. Frauen die monatliche Periodenblutung ankndigt. UrsaGegenspieler dieser Entzndungsmediatoren sind die Zyto- che ist ein hormonell ausgelstes dem, das sich durch sein kine Interleukin 4 und 10 (IL-4 und 10) sowie der Transfor- Gewicht und seinen Raumanspruch unangenehm als PMSming Growth Factor beta (TGF-). Alle diese Botenstoffe Symptom bemerkbar macht. mssen nach ihrem Einsatz ebenso wie die bei der Gewe- Eine ebenfalls hormonabhngige Brustvernderung ist die bereparatur anfallenden Zelltrmmer und Immunkomplexe Mastopathie. Bei ihr wird durch einen langfristigen strogenwieder beseitigt werden. Dafr sind proteolytische Enzyme berschuss bzw. Gestagenmangel das Brustdrsenparenchym verantwortlich, wie beispielsweise die krpereigene Elasta- umgebaut. Dabei bilden sich Mikro- oder Makrozysten, narbige se, aber auch von auen zugefhrte Proteasen knnen ihre Bereiche und deme aus. Die knotigen Verhrtungen knWirkung entfalten. nen schmerzhaft sein und als psychisch belastend empfunden blicherweise stehen entzndungsfrdernde und -hem- werden, da sie stets auf eine maligne Entartung hin abgeklrt mende Prozesse im Gleichgewicht, so dass nach Ablauf der werden mssen. Hufig verstrken sich die Symptome prReaktion das Problem beseitigt ist. Bei einem andauernden berWirkungen und Nebenwirkungen angebot entzndungsfrdernder Botenstoffe und einem Mangel an ihren Hemmstoffen kann der Proteolytische Enzyme greifen in immunologische Vorgnge und Entzndungsprozesse ein und Prozess jedoch chronifizieren. knnen die Reparaturmechanismen des Krpers ankurbeln. Auch ber einen lngeren Zeitraum Krankheiten wie Rheuma, Arterioeingenommen besitzen sie keine toxische, teratogene (keimschdigende) oder mutagene (erbgutverndernde) Wirkung. sklerose oder eine schlechte ImSelten sind allergische Nebenwirkungen auf Ananas-Enzyme beobachtet worden. munabwehr sind typische Folgen Gelegentlich fhren die Enzymgemische zu Durchfall oder belkeit, hufig tritt eine harmlose eines solchen Verlaufs. Oral zuStuhlverfrbung auf, sowie Blhungen oder Vllegefhl. Da die Prparate einen Einfluss auf die gefhrte proteolytische Enzyme Blutgerinnungsfhigkeit nehmen knnen, ist eine Wechselwirkung mit das blutverdnnenden knnen helfen, das berangebot Mitteln nicht auszuschlieen. an entzndungsfrdernden Botenstoffen abzubauen, und damit Quelle: Volopharm GmbH die Entzndung eindmmen.


> DAS PTA MAGAZIN -- S o n d e r p u b l i k a t i o n - - 11/08 <

An Anwendungsmglichkeiten, die ber die im Text beschriebenen hinausgehen, wird intensiv geforscht. In der Diskussion ist z. B. der Einsatz in der komplementren Tumortherapie.

menstruell, da das dem denselben Regularien unterliegt wie bei einer Mastodynie: Es kommt durch eine hormonbedingte, erhhte Gefdurchlssigkeit der Kapillaren zustande. Der Einsatz oraler Enzymgemische aus Bromelain, Papain und Pankreatin kann die Pathomechanismen beeinflussen, die zu einer solchen schmerzhaften Brustverhrtung fhren. Ausschlaggebend dafr sind die hydrolytische und fibrinolytische Aktivitt der Enzyme, die neben dem Abbau von Entzndungsprodukten die demausschwemmung beschleunigen. Symptome wie Berhrungsempfindlichkeit, Spannungsgefhl, Spontan- und Druckschmerz lieen Untersuchungen zufolge messbar nach.

Gelenkbeschwerden
Bei degenerativen Krankheitsbildern, wie Arthrose, kommt neben der bereits ausfhrlich geschilderten Entzndungshemmung auch der schmerzlindernden Komponente der oralen Enzymtherapie eine wichtige Rolle zu. Bei der Gonarthrose (Kniegelenksarthrose) konnten klinische Studien sogar eine Schmerzreduktion vergleichbar mit der unter Diclofenac-Gabe aufzeigen.

he-, Bewegungs- und Druckschmerz fhrt, gekoppelt mit der Ausbildung eines Hmatoms und einer Funktionsbeeintrchtigung des betroffenen Gelenks. Diese Symptomatik sollte stets physikalisch mit Khlung und Kompression behandelt werden. Anschlieend erfolgt hufig die Gabe von nicht steroidalen Antirheumatika (NSAR), die jedoch wegen ihrer gastrointestinalen Nebenwirkungen oft Einschrnkungen unterliegen. Nachweislich konnte hier der Einsatz von Bromelain anstelle der NSAR eine schnellere Wirkung erzielen als beispielsweise die rein physikalische Therapie. Da sich nicht nur die Rekonvaleszenzzeit unter der BromelainGabe verkrzt, sondern auch Schmerzen und Schwellungen reduziert werden, scheint es sinnvoll zu sein, das Enzymgemisch bereits prophylaktisch bei Sporttraumen einzusetzen. Zudem wird die muskulre Regenerationszeit nach intensiver Muskelanstrengung verkrzt.

Ausblick
Fr die hier ausfhrlicher beschriebenen Anwendungsbereiche liegen verschiedene Studien vor, die den oralen Einsatz von Enzymgemischen positiv bewerten. Das mgliche Anwendungsspektrum drfte jedoch weit grer sein, was mit knftigen Forschungsaktivitten noch zu belegen ist. Zur Diskussion steht heute bereits ihr Einsatz bei der komplementren Tumortherapie, Zytokin- und Immunmodulation, antibiotischen Wirkverstrkung, Mukolyse, bei Pankreasinsuffizienz, Diarrhoe, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, thromboembolischen Geferkrankungen, rheumatischen Schmerz- und Schwellungszustnden. Doch diese Indikationsbereiche mssen erst noch mit Studien abgesichert werden.

Sportverletzungen
Schon in den 60er-Jahren des letzten Jahrhunderts gab es erste Studien zur Wirksamkeit von Bromelain bei Sportverletzungen. Man geht davon aus, dass seine Wirkung nicht ausschlielich an die proteolytischen Effekte gebunden ist. Akute Sportverletzungen zeichnen sich meist durch eine stumpfe Krafteinwirkung aus, die zu einer Schwellung, Ru-

> DAS PTA MAGAZIN -- S o n d e r p u b l i k a t i o n -- 11/08 <

Fragebogen
Frage 1: Enzyme steigern gezielt ... A) den Substratumsatz. B) die Aktivierungsenergie. C) die Reaktionszeit. Frage 2: Die Aufnahme von Enzymen in die Zellen der Darmschleimhaut erfolgt ber ... A) Makrophagen. B) Pinozytose. C) Tunnelproteine. Frage 3: Eiweispaltende Enzyme nennt man ... A) Amylasen. B) Lipasen. C) Proteasen. Frage 4: Auskunft ber die biologische Aktivitt eines Enzymprparates gibt ... A) das Gewicht der enthaltenen Enzyme. B) die Angabe der FIP-Einheiten. C) die Internationale Einheit (IE). Frage 5: Keinen Einfluss auf die Enzymaktivitt hat/haben ... A) die Entzndungsmediatoren. B) der pH-Wert. C) die Temperatur. Frage 6: Zutreffend ist, dass Pankreatin ... A) aus Papayas gewonnen wird. B) ein einzelnes Enzym bezeichnet. C) neben Proteasen auch Amylasen und Lipasen enthlt. Frage 7: Proteasen knnen keine ... A) deme abbauen. B) Blutviskositt erhhen. C) Durchblutung verbessern. Frage 8: Eiweispaltende Enzyme ... A) erhhen die Nhrstoffversorgung im Verletzungsbereich. B) vermindern die Sauerstoffversorgung im Entzndungsgebiet. C) steigern die Kapillarpermeabilitt. Frage 9: Bei akuten Sportverletzungen ... A) sollte man auf Kompression verzichten. B) kann Bromelain helfen, Schwellungen und Schmerzen zu reduzieren. C) verhindern die Enzyme eine Zelleinwanderung in das Entzndungsgebiet. Frage 10: Eine Mastodynie ... A) zeichnet sich durch Spannungsgefhle in der Brust aus. B) wird durch Zysten verursacht. C) ist hormonunabhngig.

> DAS PTA MAGAZIN -- S o n d e r p u b l i k a t i o n - - 11/08 <

Beantwortung des Fragebogens Enzyme

Angaben der Redaktion: Beantworten Sie unseren Fragebogen und senden ihn bis zum 30.11.2008 mit einem adressierten und frankierten Rckumschlag an die angegebene Adresse. Adresse: Springer Gesundheits- und Pharmazieverlag GmbH DAS PTA MAGAZIN Postfach 2131 63243 Neu-Isenburg Oder nehmen Sie online teil unter www.daspta-magazin.de/fortbildung. Bei erfolgreicher Beantwortung der Fragen knnen Sie sich Ihre Bescheinigung sofort ausdrucken oder herunterladen. Einverstndniserklrung Ich bin damit einverstanden, dass meine Adresse an die Firma VOLOPHARM GmbH in A-4600 Wels weitergegeben wird. Zum Dank dafr erhalte ich ein Produktmuster von KaRazym und weitere Informationen.

Datum

Unterschrift / Stempel der Redaktion

Absender: Name Vorname Beruf Strae PLZ / Ort

Datum / Unterschrift

Ich versichere, alle Fragen selbststndig und ohne fremde Hilfe beantwortet zu haben.

Beantwortung der Fragen:

Bei jeder Frage ist nur eine Antwort richtig. Wenn 80 Prozent Ihrer Antworten korrekt sind, erhalten Sie einen Fortbildungspunkt (Bundesapothekerkammer, Kategorie Telelernen mit Erfolgskontrolle, Veranstaltungsnummer BAK 2008/406).

1 A B C

10

Impressum
Sonderpublikation der Firma Volopharm GmbH zu DAS PTA MAGAZIN Ausgabe 11/08 Redaktionelle Koordination: Petra Schicketanz, in Zusammenarbeit mit Volopharm GmbH Bildnachweise: Istockphoto, Volopharm GmbH Rechte: Springer Gesundheits- und Pharmazieverlag GmbH, 2008
Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. in dieser Drucksache berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wren und daher von jedermann benutzt werden drfen. Fr Angaben ber Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewhr bernommen werden. Derartige Angaben mssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit berprft werden.

> DAS PTA MAGAZIN -- S o n d e r p u b l i k a t i o n -- 11/08 <