Compactao do DNA do esperma permite nova leitura de histonas

Material gentico empacotado em uma camada de cromatina, o que aumenta a hidrodinmica do espermatozide
Imagem: Divulgao / EMBL

Modelo estrutural por raios-X de cristalografia como as duas marcas (ciano) encaixam perfeitamente no BRDT (roxo). NO fundo, hipercompactao BRDT devido cromatina difusa (azul) para compactar e agregar

Na busca de velocidade, nadadores olmpicos barbeiam-se ou espremem-se em roupas de alta tecnologia. No corpo, as clulas de esperma apenas nadam e, como a velocidade fundamental para a fertilidade, desenvolveram as suas prprias maneiras de tornar-se excepcionais nadadores. Os cientistas no Laboratrio Europeu de Biologia Molecular (EMBL), em Heidelberg e Grenoble, o Instituto de Biologia Estrutural (IBS) e do Instituto Albert Bonniot, ambos em Grenoble, tem estudado os segredos do esperma rpido. O trabalho, publicado hoje na Nature, mostra como uma protena encontrada apenas no desenvolvimento das clulas do esperma, BRDT, dirige o apertado reempacotamento de DNA do esperma. Por serem molculas to longas e pesadas, o nosso DNA empacotado, por convenincia, em uma complexa estrutura chamada cromatina: longos filamentos de DNA, enroladas em torno de protenas chamadas histonas. No esperma, no entanto, este pacote tornou-se ainda mais compacto, reduzindo o tamanho da cabea de espermatozides e tornando-o mais hidrodinmico. A natureza da cromatina por ser compacta - est intrinsecamente regulada. As histonas so marcadas com etiquetas qumicas diferentes, muitas vezes, por vrias histonas, que funcionam como um cdigo para alteraes diretas na estrutura da cromatina. Vincular protenas diferentes para as marcas, a combinao do que decifra o cdigo.

At agora, os cientistas pensavam que estas protenas ligam-se com um ou mais mdulos " domnios" , cada um com domnio de ancoragem para apenas uma tag. No entanto, este novo estudo relata a descoberta de um nvel extra de sofisticao. Os investigadores estudaram a histona de ligao de uma protena chamada BRDT, achando que ele se une mais fortemente a histona com dois de uma determinada marca (neste caso, os grupos acetil) - e, ao contrrio das expectativas, usa apenas um domnio da protena para o fazer. " Ficamos muito surpresos" , explica Christoph Mller de EMBL. " Ns olhamos a estrutura e viu que o domnio de forma um bolso, vinculando ambas as marcas de uma vez." " No esperma, pouco antes do DNA, comea a hiper-compactao, essas marcas so adicionadas ao longo da cromatina em uma grande onda" , explica Saadi Khochbin do Instituto Albert Bonniot. " Se protena est ausente, a compactao extra no acontece, e a cabea do esperma seria menos aerodinmica. Os Camundongos machos que possuem deficincia de BRDT so infrteis" . Portanto, a maneira especial que liga a histona tags e a BRDT que so importantes para a sua capacidade nica de compactao? " No temos certeza, mas podemos especular" , diz Christoph Mller. " Uma idia que as histona tags adquire compactao sequencial apenas quando estiver totalmente marcadas. A protena liga ao passado duas marcas nesta seqncia, fazendo BRDT vinculativo o ltimo passo no processo - o sinal de trmino para hipercompactao para comear" . " Reexaminado as estruturas de outras protenas da cromatina associados e vimos que essa marca mecanismo de ligao suscetvel de ser utilizado por eles, tambm, que favorece nosso entendimento de como o cdigo de histonas lido", acrescenta Carlo Petosa do IBS. Os pesquisadores acreditam que o trabalho vai lanar luz sobre possveis problemas no desenvolvimento do esperma e agora esto olhando para o papel que esta protena desempenha na infertilidade masculina humana.