Monografía de Farmacologia

UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA
CENTRO UNIVERSITARIO DE CIENCIAS DE LA SALUD
LICENCIATURA EN ENFERMERIA
Monografa de Medicamentos
MATERIA: Farmacologa
NOMBRE DEL ALUMNO: Mara Monserrat Fuentes Cervantes
NOMBRE DEL MAESTRO: Bricio Ramrez Rosa Itzel
FECHA: 29/ 11/ 2011
OMEPRAZOL
FARMACOGNOCIA: Historia/antecedentes: En la bsqueda de un inhibidor selectivo de la acidez gstrica, un grupo de investigacin de Hassle (la organizacin de I+D de la compaa farmacutica sueca Astra) formado por Dres. Peder Bernts-son, Per Lindberg. Ulf Junggren y colaboradores en la prctica clnica, por Sven-Erik Sjostrand, (profesor de farmacologa y desde 1972, manager del proyecto), Lars Olbe y colaboradores en la parte farmacolgica y otros investigadores ponen en marcha el llamado Acid Secretion Project. Los ensayos de los nuevos compuestos preparados se realizaban en perros provistos de fistulas por donde se recoga el jugo gstrico y como frmaco de referencia empleaba cimetidina sintetizada en el grupo. El objetivo de los investigadores de Hassle era encontrar un frmaco que actuase dentro de las clulas productoras de acido clorhdrico. Ello significaba que los efectos secundarios de este frmaco serian, probablemente, mnimos pero el reto era claro: abordar el estudio del mecanismo de formacin de acido clorhdrico gstrico del poco que se conoca. Acometen el proyecto y preparan, en la dcada de los 70, numerosos compuestos referibles, que de una forma u otra forma, estn relacionados con la secrecin de jugo gstrico en el estomago. Dentro de la diversidad estructural de los nuevos compuestos preparados, se incluyen series de derivados del bencimidazol, por ser este fragmento estructural de la vitamina B 12, el que interviene en la formacin del complejo con el factor intrnseco existente en el jugo gstrico. Encontraros que ciertos sulfuros de piridilmetil-bencimidazol son potentes inhibidores de la secrecin acida por inhibir la bomba de hidrogeniones. De esta investigacin surge el omeprazol, primer inhibidor irreversible de la H/K-ATP-asa. El proyecto sufre un avance importante, clave del xito del mismo, cuando uno de los investigadores de Hassle, el Dr. Lars Palme encuentra una pista en el compuesto CMN 131 al asistir, en 1972, a un congreso de farmacologa celebrado en Budapest. All, investigaciones del laboratorio francs Servier comunicaron que un compuesto, el CMN 131 haba mostrado capacidad para inhibir la secrecin de acido en el estomago. El laboratorio francs haba preparado series de sustancias, entre ellas la que nos ocupa, buscando antibacterianos. El CMN 131 es una tioacetamina. Debido a su toxicidad, los investigadores de Hassle, prepararon sulfuros con restos imidazol (de la histamina), entre ellos el H 77/87 potente antisecretor de acido gstrico y, un ao ms tarde, el bencimidazol, H 124/26, profarmaco cuyo tomo de azufre sufre oxidacin metablica a sulfoxido, a este le sigue el H 149/94, picoprazol y, finalmente el H 168/68, omeprazol. El omeprazol reduce la acidez gstrica elevando el PH del estomago a valores cercanos a 5. Sintetizado en enero de 1979 fue autorizado en Suecia 10 aos despus, en febrero de 1988, a partir de esta fecha establece una rivalidad con los antagonistas H2, cimetidina, ranitidina, famotidina etc. AstraSeneca comercializo el omeprazol racemico como Losec para el tratamiento de la ulcera gstrica y esofagitis por reflujo, alcanzando enseguida los primeros puestos de medicamentos de mayores cifras de ventas mundiales.
Nombre genrico: omeprazol
Nombre comercial: aleprozil, azoran, domer, inhibitron, losec, medral, mopral, olexin, osiren, prazidec, prazolit, suifac, ulsen, vulcasid, etc.
Estructura qumica:
Formula qumica: C17H19N3O3S Principio activo (cantidad): 20 a 40 mg cada capsula CBP/Excipiente (que contiene): omeprazol capsulas 20 mg: Los excipientes son: -esferas de azcar (sacarosa y
almidn de maz -carboximetilalmidn sdico -laurilsulfato de sodio -povidona-oleato potsico hidroxipropilmetilcelulosa -copolimero de cido metacrlico -etilacrilato -trietilcitrato -dixido de titanio talco. -La cpsula de gelatina est compuesta de: -Gelatina -dixido de titanio (E-171) -amarillo de quinolena (E-104) -carmn de ndigo (E-132) -eritrosina (E-127).
FARMACOCINETICA:
Forma farmacutica/presentacin/formulacin:
Aleprozil, capsulas de 20 mg Azoran, capsulas de 20 mg Domer, capsulas de 20 mg Inhibitron, capsulas de 10 y 20 mg Losec, capsulas de 10, 20 y 40 mg Losec, infusin frasco mpula de 40mg Y solucin inyectable frasco mpula de 40mg /10 ml Medral, capsulas de 20 mg Mopral, tabletas de 10,20 y 40 mg Olexin, capsulas de 10 y 20 mg Osiren, capsulas de 20 mg Prazidec, capsulas de 20mg Prazolit, capsulas de 20 mg Suifac, capsulas de 20 mg Ulsen, capsulas de 20 mg Vulcasid, capsulas de 20 mg
Absorcin: Es un profrmaco que se absorbe rpidamente en el intestino delgado. Por administracin oral e
IV. El omeprazol es lbil en presencia de pH cido, por esto se administra en forma de grnulos con recubrimiento entrico y encapsulados. La absorcin tiene lugar en el intestino delgado completndose, usualmente, a las 3-6 horas. La biodisponibilidad sistmica de una dosis oral, es, aproximadamente, del 35%, incrementndose hasta, aproximadamente, el 70% despus de la administracin repetida una vez al da.
Distribucin: Su volumen de distribucin es bajo: de 0,3 L/kg, observndose tambin un valor similar en pacientes con insuficiencia renal. Se liga a las protenas plasmticas en un 95%. En ancianos y en pacientes con insuficiencia heptica, el volumen de distribucin es ligeramente menor. La ingestin concomitante de comida no influye en la biodisponibilidad. La unin a las protenas plasmticas es alrededor del 95%.
Metabolismo: El omeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP), principalmente en el hgado. La mayor parte de su metabolismo depende del isoenzima especfico CYP2C19 (Smefenitona hidroxilasa) expresado polimrficamente, responsable de la formacin de hidroxiomeprazol, el principal metabolito en plasma. No se han encontrado metabolitos con efecto sobre la secrecin cida gstrica.
Eliminacin: Alrededor del 80% de una dosis administrada por va oral se excreta como metabolitos en orina y
el resto en las heces procedentes principalmente de la secrecin biliar. En pacientes con una funcin renal reducida, no se modifican la biodisponibilidad sistmica y la eliminacin de omeprazol. En aqullos con alteraciones de la funcin heptica se observa un incremento del rea bajo la curva concentracin plasmticatiempo, pero con dosis diarias no se ha encontrado una tendencia del omeprazol a acumularse. FARMACODINAMIA:
Indicaciones/efecto teraputico o primario:

1. Ulcera duodenal activa: en adultos la dosis es de 20 mg /da PO antes de los alimentos durante 4-8 semanas. 2. Erradicacin de helicobacter pylori para reducir recurrencia de ulcera duodenal. a) Terapia triple omeprazol +claritromicina + amoxicilina. En adultos la dosis es de 20 mg de omeprazol (bid) PO + 1 g amoxicilina + 500 mg claritromicina PO (bid) por 10 das. b) Terapia dual omeprazol + claritromicina. En adultos la dosis es de 40 mg en la maana + 500 mg de claritromicina (tid) por 14 das, seguida de 20 mg/ da de omeprazol. 3. Esofagitis erosiva grave, reflujo gastroesofagico sintomtico. En adultos la dosis es de 20 mg /da PO por 4-8 semanas. 4. Trastornos con hipersecrecin acida (sndrome de Zollinger-Ellison). En adultos la dosis es de 60 mg/ da PO. Ajstese la dosis con base a la respuesta clnica.la dosis es >120 mg (tid). 5. Ulcera gstrica. En adultos la dosis es de 40 mg / da PO por 4-8 semanas.
Efecto teraputico: disminucin de la acumulacin de acido de la luz del estomago, con disminucin del reflujo
gastroesofagico, cicatrizacin de ulceras duodenales.
(Especifico o inespecfico, agonista/antagonista y de qu tipo, etc.)

Son antagonistas no competitivos, especficos
Mecanismo de accin:
Se une a una enzima de las clulas parietales gstricas en presencia de pH gstrico acido, previniendo el transporte final de iones hidrogeno al interior de la luz del estomago.
Posologa: prescripcin, dosis promedio/normal, vida media/efectiva/teraputica, dosis letal/txica, dosis

subteraputica, suprateraputica/mxima. La prescripcin vase en indicaciones. Dosis promedio: 20 mg Vida media: T = 0.5-1.5 hora. Su accin dura <72 horas. Dosis letal: es sobre los 1500 mg/kg, la sobredosis de omeprazol es 320 a 900 mg Dosis mxima: hasta 120 mg FARMACOMETRA: Curva de su medicamento con dosis
curva de medicamentos con dosis

1500
900
500 100 20
FARMACOSOLOGIA:
Efectos indeseables, Efectos colaterales, Efectos secundarios:

SNC: cefalalgia, mareos, astenia. GI: diarrea, dolor abdominal, nausea, vomito, flatulencia, estreimiento. Metablicos: aumento en niveles de gastrina srica durante las dos primeras semanas de tratamiento. ME: dolor de espalda. Respiratorios: tos, infeccin, de vas respiratorias altas. Otros: exantemas.
Sobredosificacin (que hacer en caso de sobredosificacin):

Cuando existe ingesta de sobredosis de omeprazol, se recomienda tratar de extraer el medicamento mediante lavado gstrico y mantener medidas de sostn, ya que no existe un antdoto para contrarrestar los efectos del omeprazol y las medidas de apoyo necesarias segn las manifestaciones.
Interaccin Medicamentosa:
1.- con ampicilina, esteres, sales de hierro, ketoconazol: omeprazol puede inferir con la absorcin de estos frmacos. 2.- con diazepam, fenitoina, propanolol, teofilina, Warfarina: altera la eliminacin de estos frmacos. DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS:
Mencionar en qu fase de investigacin se encuentran sus medicamentos (I, II, III, IV)
Se encuentra en fase IV. Farmacoepidemiologia: Varios estudios clnicos demostraron que entre los inhibidores de la bomba de protones hay diferencias farmacocinticas (por ejemplo, distinta velocidad de clearance) que modifican su eficacia clnica. El omeprazol, un frmaco perteneciente a este grupo, se metaboliza en el hgado, donde se convierte en 2 metabolitos inactivos: 5-hidroxiomeprazol y omeprazol sulfona. Las enzimas que intervienen en el metabolismo del omeprazol dependen del sistema enzimtico citocromo P450 2C19. Se conocen 3 clases de metabolizadores: generales, lentos y pobres. En el ltimo grupo, el rea bajo la curva (ABC) de concentracin plasmtica-tiempo se encuentra marcadamente aumentada, lo que determina un grado de supresin cida gstrica ms prolongada. La proporcin de metabolizadores pobres que difiere segn la raza evaluada, muestra una incidencia de entre 13% y 23% en individuos de raza oriental pero de slo 3% y 5% en sujetos caucsicos (europeos o americanos), mientras que no hay datos que informen sobre la incidencia de este tipo de metabolizadores en individuos rabes. El presente estudio se realiz con el propsito de evaluar la farmacocintica del omeprazol en una cohorte de voluntarios sanos de origen rabe de la ciudad de Amman, Jordania. En la actualidad se acepta que el metabolismo de muchos frmacos est influenciado por la etnia de los pacientes. Hasta el momento se han realizado varios estudios clnicos de buena calidad que, al comparar poblaciones de individuos caucsicos con pacientes asiticos, encontraron diferencias en el metabolismo del omeprazol. Estas distinciones en su farmacocintica, debidas al polimorfismo de la enzima CYP2C19, modificaron su eficacia clnica y su perfil de toxicidad. En los metabolizadores pobres, el clearance del frmaco es ms lento (con un ABC de concentracin plasmtica-tiempo mayor), lo que determina que su efecto teraputico permanezca por ms tiempo y su eficacia clnica sea superior. Este fenotipo es ms frecuente en individuos asiticos que en los pacientes caucsicos. En el presente estudio, los autores analizaron las caractersticas del metabolismo del omeprazol en una poblacin rabe de Jordania, y se demostr que la mayora se comport como en los individuos caucsicos pero, a diferencia de stos, la prevalencia de metabolizadores pobres fue significativamente mayor (aunque minoritaria en la proporcin general). Tratamiento con enfermedades mas frecuentes en la comunidad con este tipo de medicamentos: Mientras la relacin causal entre el Helicobacter pylori y la gastritis crnica, as como la importante conexin entre esta infeccin, la lcera gastroduodenal y el cncer gstrico han sido bien establecidas, la asociacin entre la infeccin por Helicobacter pylori y la dispepsia "no ulcerosa" es un problema que dista mucho de estar esclarecido. Hay autores que no dudan en utilizar tratamiento de erradicacin en la dispepsia "no ulcerosa" con Helicobacter pylori, pero existen enfoques alternativos a este problema. La realizacin de tratamiento de erradicacin en los pacientes con dispepsia "no ulcerosa" pudiera beneficiar o no a los enfermos y a la comunidad, pero seguramente no puede dejar de beneficiar a las transnacionales productoras de medicamentos que cosechan cuantiosas ganancias con la comercializacin de los bloqueadores de la bomba de protones como el omeprazol que es el mas utilizado y los antibiticos que se incluyen en cualquier esquema de terapia erradicadora de la infeccin por Helicobacter pylori. El alivio de los sntomas disppticos como consecuencia del tratamiento de erradicacin del Helicobacter pylori no ha sido comprobado. El problema de reali-
zar tratamiento de erradicacin de la infeccin a los pacientes con dispepsia "no ulcerosa" contina siendo un dilema y, por tanto, no debe indicarse sistemticamente. Farmacovigilancia: Muchas personas toman a diario gastroprotectores como el omeprazol, y en general se puede decir que estos medicamentos son seguros y bien tolerados y la mayor parte de sus reacciones adversas son tipos leves y reversibles. Entre las reacciones adversas ms frecuentes de este tipo de frmacos se encuentran el dolor de cabeza, estreimiento, dolor abdominal, diarrea Pero segn un informe elaborado por el Centro Vasco de Informacin de Medicamentos (Cevime) el creciente uso del omeprazol ha hecho que se den reacciones adversas, aunque de forma poco frecuente, potencialmente graves. Entre estas reacciones adversas ms preocupantes se encuentran el riesgo de fracturas osteoporticas, infecciones del aparato renal, intestinales, dficit de vitamina B12 y hierro, entre otros riesgos potencialmente graves. Segn advierten desde el Cevime la extensin de la poblacin expuesta a estos medicamentos obliga a tener en cuenta estos efectos a la hora de prescribirlos. Si no se medicara tanta gente con ellos, estos efectos adversos ni se detectaran Para tratar de evitar estas reacciones adversas ms graves que pueden conllevar estos tratamientos, desde el Departamento de Sanidad Vasco se recomienda a los mdicos que revalen de forma peridica la necesidad de continuar con tratamientos como el omeprazol.
1. Un Estudio de los efectos de dosis mltiples de dexlansoprazol, lansoprazol, omeprazol o esomeprazol sobre la farmacocintica y la farmacodinmica de clopidogrel en los participantes sanos. Este estudio ha sido completado. Estudio NCT00942175 Informacin proporcionada por Takeda Global Research y Development Center, Inc. Los primeros resultados de recepcin: 31 de mayo 2011 Tipo de estudio: Intervencionista Asignacin: asignacin al azar; Clasificacin Punto final: estudio farmacocintico / Dynamics, Modelo de Intervencin: La asignacin de cruce; Enmascaramiento: abierto
Diseo del estudio:
Estado de conservacin: Saludable Drogas: Clopidogrel Drogas: Clopidogrel y lansoprazol Intervenciones: Drogas: Clopidogrel y dexlansoprazol Drogas: clopidogrel y omeprazol Drogas: Clopidogrel y esomeprazol
Flujo de los participantes Detalles de la contratacin
Informacin clave de inters para el proceso de reclutamiento para el estudio general, como las fechas del perodo de reclutamiento y lugares Participantes inscritos en un lugar en los Estados Unidos de dic. 15, 2009-jul 8, 2010. Asignacin de pre-Detalles Hechos relevantes y enfoques para el estudio en general despus de la inscripcin de los participantes, pero antes de la asignacin de grupo Participantes sanos se inscribieron en uno de los 4, una vez al da (QD), inhibidor de la bomba de protones (PPI) los grupos de tratamiento.
Grupos de informes Descripcin PPI Grupo 1 Rgimen A: Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das. Rgimen B: Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, y una vez al da mg de lansoprazol, 30 cpsulas por va oral una vez al da durante un mximo de 9 das. PPI Grupo 2 Rgimen A: Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das. Rgimen C: Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, una vez al da y 60 mg dexlansoprazol, cpsulas, va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das. PPI Grupo 3 Rgimen A: Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das. Rgimen D: Clopidogrel 75 mg, tabletas, por va oral, una vez al da y omeprazol 80 mg, cpsulas, va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das. PPI del Grupo 4 Rgimen A: Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das. Rgimen de E: Clopidogrel 75 mg, tabletas, por va oral, una vez al da y 40 mg de esomeprazol, cpsulas, va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das.
Flujo de los participantes: Estudio general PPI Grupo 1 PPI Grupo 2 PPI Grupo 3 PPI del Grupo 4 INICIO COMPLETADO 40 38 40 36 40 38 40 38
NO COMPLETAR Eventos Adversos Violacin del protocolo Embarazo Elevados de alanina aminotransferasa Recuento de plaquetas bajo Caractersticas basales Grupos de informes Descripcin PPI Grupo 1
2 2 0 0 0 0
4 1 1 0 0 2
2 0 2 0 0 0
2 0 0 1 1 0
Rgimen A: Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das. Rgimen B: Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, diariamente una vez y 30 mg de lansoprazol, cpsulas, va oral, una vez por da durante un mximo de 9 das.
PPI Grupo 2
Rgimen A: Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das. Rgimen C: Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, una vez al da y 60 mg dexlansoprazol, cpsulas, va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das.
PPI Grupo 3
Rgimen A: Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das. Rgimen D: Clopidogrel 75 mg, tabletas, por va oral, una vez al da y omeprazol 80 mg, cpsulas, va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das.
PPI del Grupo 4 Rgimen A: Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das. Rgimen de E: Clopidogrel 75 mg, tabletas, por va oral, una vez al da y 40 mg de esomeprazol, cpsulas, va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das.
Medidas de referencia PPI Grupo 1 PPI Grupo 2 PPI Grupo 3 PPI del Grupo 4 Nmero de participantes [Unidades: los participantes] Edad [Unidades: ao] Total
40
40
40
40
160
32,8 6,48
35,7 7,92
34,0 7,40
33,3 7,10
33,9 7,26
Media desviacin estndar Gnero [Unidades: los participantes] Femenino Masculino 20 20 20 20 20 20 20 20 80 80
Efectos adversos graves Marco de tiempo Emergentes del tratamiento los efectos adversos son los eventos adversos que se inici o empeor despus de la primera dosis del frmaco del estudio y el plazo de 30 das despus de la ltima dosis del frmaco del estudio. En cada visita, el investigador tuvo que documentar cualquier ocurrencia de eventos adversos y los resultados anormales de laboratorio. Todo caso, notificados espontneamente por el participante u observado por el investigador se registr, independientemente de la relacin con el frmaco en estudio.
Descripcin adicional
Grupos de informes Descripcin PPI Grupo 1: Rgimen A PPI Grupo 1: Rgimen B PPI Grupo 2: Rgimen A PPI Grupo 2: Rgimen C PPI Grupo 3: Rgimen A Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das. Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, una vez al da y 30 mg de lansoprazol, cpsulas, va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das. Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das. Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, una vez al da y 60 mg dexlansoprazol, cpsulas, va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das. Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das.
PPI Grupo 3: Rgimen de D Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, una vez al da y omeprazol 80 mg, cpsulas, va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das. PPI Grupo 4: Rgimen A Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das.
PPI Grupo 4: Rgimen de E Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, una vez al da y 40 mg de esomeprazol, cpsulas, va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das. Efectos adversos graves PPI Grupo 1: Rgimen PPI Grupo 1: Rgimen PPI Grupo 2: Rgimen PPI Grupo 2: Rgimen PPI Gru- PPI Grupo PPI Gru- PPI Grupo po 3: 3: Rgipo 4: 4: RgiRgimen men de D Rgimen men de E
A Total de eventos, efectos adversos graves # Los participantes afectados / con riesgo Investigaciones Enfermedad del suero reaccin 1 # Los participantes afectados / con riesgo Otros eventos adversos Marco de tiempo 0 / 40 (0.00%)
0 / 40 (0.00%)
0 / 40 (0.00%)
1 / 40 (2.50%)
0 / 40 (0.00%)
0 / 40 (0.00%)
0 / 40 (0.00%)
0 / 40 (0.00%)
0 / 40 (0.00%)
0 / 40 (0.00%)
0 / 40 (0.00%)
1 / 40 (2.50%)
0 / 40 (0.00%)
0 / 40 (0.00%)
0 / 40 (0.00%)
0 / 40 (0.00%)
Emergentes del tratamiento los efectos adversos son los eventos adversos que se inici o empeor despus de la primera dosis del frmaco del estudio y el plazo de 30 das despus de la ltima dosis del frmaco del estudio. En cada visita, el investigador tuvo que documentar cualquier ocurrencia de eventos adversos y los resultados de laboratorio anormales. Todo caso, notificados espontneamente por el participante u observado por el investigador se registr, independientemente de la relacin con el frmaco en estudio.
Descripcin adicional
Umbral de frecuencia Partir de los cuales otros eventos adversos son reportados 5% Grupos de informes Descripcin PPI Grupo 1: Rgimen A PPI Grupo 1: Rgimen B PPI Grupo 2: Rgimen A PPI Grupo 2: Rgimen C PPI Grupo 3: Rgimen A Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das. Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, una vez al da y 30 mg de lansoprazol, cpsulas, va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das. Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das. Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, una vez al da y 60 mg dexlansoprazol, cpsulas, va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das. Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das.
PPI Grupo 3: Rgimen de D Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, una vez al da y omeprazol 80 mg, cpsulas, va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das. PPI Grupo 4: Rgimen A Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das.
PPI Grupo 4: Rgimen de E Clopidogrel 75 mg, comprimidos por va oral, una vez al da y 40 mg de esomeprazol, cpsulas, va oral, una vez al da durante un mximo de 9 das. Otros eventos adversos
PPI Grupo 1: Rgimen A Total de eventos adversos, otros (no incluyendo graves) # Los participantes afectados / con riesgo Trastornos oculares Hiperemia ocular 1 # Los participantes afectados / con riesgo Aumento del lagrimeo 1 # Los participantes afectados / con riesgo Trastornos gastrointestinales Dolor abdominal superior 1 # Los participantes afectados / con riesgo Nuseas 1 # Los participantes afectados / con riesgo Dolor abdominal inferior 1 # Los participantes afectados / con riesgo Estreimiento 1 # Los participantes afectados / con riesgo Dolor de muelas 1 13/39
PPI Grupo 1: Rgimen B
PPI Grupo 2: Rgimen A
PPI Grupo 2: Rgimen C
PPI Grupo 3: Rgimen de D
PPI Grupo 4: Rgimen de E
16/39
19/39
16/38
14/40
11/38
17/39
15/39
0 / 39 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
2 / 38 (5.26%)
0 / 40 (0.00%)
0 / 38 (0,00%)
1 / 39 (2.56%)
0 / 39 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
0 / treinta y nueve (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
0 / treinta y ocho (0.00%)
2 / 40 (5.00%)
0 / 38 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
2 / 39 (5.13%)
1 / 39 (2.56%)
1 / 38 (2.63%)
0 / 40 (0.00%)
0 / 38 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
2 / 39 (5.13%)
3 / 39 (7.69%)
3 / 39 (7.69%)
5/39 (12,82%)
1 / 38 (2.63%)
1 / 40 (2.50%)
0 / 38 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
1 / 39 (2.56%)
0 / 39 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
1 / 39 (2.56%)
2/38 (5,26%)
1 / 40 (2.50%)
1 / 38 (2.63%)
3 / 39 (7.69%)
0 / 39 (0.00%)
1 / 39 (2.56%)
0 / 39 (0.00%)
2/39 (5,13%)
1 / 38 (2.63%)
1 / 40 (2.50%)
1 / 38 (2.63%)
1 / 39 (2.56%)
2 / 39 (5.13%)
# Los participantes afectados / con riesgo Dolor abdominal 1 # Los participantes afectados / con riesgo Distensin abdominal 1 # Los participantes afectados / con riesgo Trastornos generales Sensacin de calor
1
0 / 39 (0.00%)
1 / 39 (2.56%)
1 / 39 (2.56%)
2 / 38 (5.26%)
0 / 40 (0.00%)
0 / 38 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
1/39 (2,56%)
0 / 39 (0.00%)
2 / 38 (5.26%)
2 / 40 (5.00%)
1 / 38 (2.63%)
3/39 (7,69%)
1 / 39 (2.56%)
1 / 39 (2.56%)
1 / 39 (2.56%)
1 / 38 (2.63%)
0 / 40 (0.00%)
0 / 38 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
2 / 39 (5.13%)
# Los participantes afectados / con riesgo Puncin barco dolor en el sitio 1 # Los participantes afectados / con riesgo Infecciones e infestaciones Infeccin del tracto respiratorio 1 # Los participantes afectados / con riesgo Trastornos musculoesquelticos y del tejido El dolor de espalda
1
2 / 39 (5.13%)
1 / 39 (2.56%)
0 / 39 (0.00%)
0 / 38 (0.00%)
0 / 40 (0.00%)
0 / 38 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
0 / 38 (0.00%)
0 / 40 (0.00%)
2 / 38 (5.26%)
0 / 39 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
2 / 39 (5.13%)
1 / 39 (2.56%)
0 / 38 (0.00%)
1 / 40 (2.50%)
0 / 38 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
1 / 39 (2.56%)
# Los participantes afectados / con riesgo Artralgia 1 # Los participantes afectados / con ries-
3 / 39 (7.69%)
1/39 (2,56%)
0 / 39 (0.00%)
1 / 38 (2.63%)
2 / 40 (5.00%)
1 / 38 (2.63%)
2 / 39 (5.13%)
0 / 39 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
2 / 39 (5.13%)
0 / 38 (0.00%)
0 / 40 (0.00%)
1 / 38 (2.63%)
0 / 39 (0.00%)
1 / 39 (2.56%)
go Mialgia 1 # Los participantes afectados / con riesgo Dolor en las extremidades 1 # Los participantes afectados / con riesgo Trastornos del sistema nervioso Dolor de cabeza 1 # Los participantes afectados / con riesgo Mareos 1 # Los participantes afectados / con riesgo Somnolencia 1 # Los participantes afectados / con riesgo Trastornos psiquitricos Ansiedad 1 # Los participantes afectados / con riesgo Trastornos del aparato reproductor y de la mama Menorragia 1 # Los participantes afectados / con riesgo Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos Epistaxis 1 # Los partici1 / 39 0 / 39 2 / 39 1 / 38 2 / 40 0 / 38 3 / 39 2 / 39
1 / 39 (2.56%)
0 / 39 (0.00%)
1 / 39 (2.56%)
0 / 38 (0.00%)
0 / 40 (0.00%)
0 / 38 (0.00%)
1 / 39 (2.56%)
2 / 39 (5.13%)
1 / 39 (2.56%)
0 / 39 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
1 / 38 (2.63%)
1 / 40 (2.50%)
0 / 38 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
4 / 39 (10,26%)
3 / 39 (7.69%)
4 / 39 (10.26%)
5 / 39 (12.82%)
7 / 38 (18.42%)
2 / 40 (5.00%)
6 / 38 (15.79%)
6 / 39 (15.38%)
4 / 39 (10.26%)
1 / 39 (2.56%)
1 / 39 (2.56%)
0 / 39 (0.00%)
3 / 38 (7.89%)
1 / 40 (2.50%)
0 / 38 (0.00%)
2 / 39 (5.13%)
2 / 39 (5.13%)
1 / 39 (2.56%)
1 / 39 (2.56%)
2 / 39 (5.13%)
1 / 38 (2.63%)
1 / 40 (2.50%)
2 / 38 (5.26%)
0 / 39 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
1 / 39 (2.56%)
0 / 39 (0.00%)
1 / 39 (2.56%)
1 / 38 (2.63%)
0 / 40 (0.00%)
0 / 38 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
2 / 39 (5.13%)
0 / 39 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
1 / 38 (2.63%)
1 / 40 (2.50%)
0 / 38 (0.00%)
2 / 39 (5.13%)
0 / 39 (0.00%)
pantes afectados / con riesgo Orofarngea dolor 1 # Los participantes afectados / con riesgo La piel y del tejido subcutneo Equimosis 1 # Los participantes afectados / con riesgo Prurito generalizado 1 # Los participantes afectados / con riesgo El acn 1 # Los participantes afectados / con riesgo Prurito 1 # Los participantes afectados / con riesgo Papular 1 # Los participantes afectados / con riesgo
(2.56%)
(0.00%)
(5.13%)
(2.63%)
(5.00%)
(0.00%)
(7.69%)
(5.13%)
1 / 39 (2.56%)
1 / 39 (2.56%)
0 / 39 (0.00%)
2 / 38 (5.26%)
0 / 40 (0.00%)
0 / 38 (0.00%)
1 / 39 (2.56%)
0 / 39 (0.00%)
3 / 39 (7.69%)
1 / 39 (2.56%)
3 / 39 (7.69%)
3 / 38 (7.89%)
4 / 40 (10.00%)
2 / 38 (5.26%)
2 / 39 (5.13%)
0 / 39 (0.00%)
2 / 39 (5.13%)
1 / 39 (2.56%)
0 / 39 (0.00%)
1 / 38 (2.63%)
1 / 40 (2.50%)
1 / 38 (2.63%)
2 / 39 (5.13%)
1 / 39 (2.56%)
0 / 39 (0.00%)
1 / 39 (2.56%)
1 / 39 (2.56%)
2 / 38 (5.26%)
0 / 40 (0.00%)
0 / 38 (0.00%)
1 / 39 (2.56%)
1 / 39 (2.56%)
1 / 39 (2.56%)
0 / 39 (0.00%)
4 / 39 (10.26%)
0 / 38 (0.00%)
1 / 40 (2.50%)
0 / 38 (0.00%)
1 / 39 (2.56%)
0 / 39 (0.00%)
1 / 39 (2.56%)
1 / 39 (2.56%)
2 / 39 (5.13%)
0 / 38 (0.00%)
0 / 40 (0.00%)
0 / 38 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
0 / 39 (0.00%)
2.-Estudios farmacodinmicos comparar los efectos de dos formas diferentes de Omeprazol (Estudio CL2008-16) (COMPLETA) Este estudio ha sido completado. Estudio NCT01077076 Informacin proporcionada por Schering-Plough Los primeros resultados Recibido: 11 de marzo 2010 Tipo de estudio: Intervencionista Diseo del estudio: Asignacin: asignacin al azar; Clasificacin Punto final: Estudio Farmacodinamia; Modelo de Intervencin: La asignacin de cruce; En-
mascaramiento: abierto Estado de conservacin: La acidez intragstrica Drogas: Zegerid Intervenciones: Drogas: Prilosec OTC Tabletas Otros: Placebo Flujo de los participantes Detalles de la contratacin Informacin clave de inters para el proceso de reclutamiento para el estudio general, como las fechas del perodo de contratacin y los lugares No hay texto introducido. Asignacin de pre-Detalles Hechos relevantes y enfoques para el estudio en general despus de la inscripcin de los participantes, pero antes de la asignacin de grupo No hay texto introducido. Grupos de informes Descripcin Zegerid / Prilosec / Placebo Los participantes recibieron Zegerid Over-the-counter (OTC) Cpsulas (20 mg de omeprazol y 1100 mg de bicarbonato de sodio) en la primera intervencin, Prilosec OTC comprimidos (20 mg equivalente a omeprazol) en la segunda intervencin (despus del perodo de lavado), y placebo cpsulas por la intervencin de terceros (despus de que el perodo de lavado). Zegerid / Placebo / Prilosec Los participantes recibieron cpsulas Zegerid OTC (20 mg de omeprazol y 1100 mg de bicarbonato de sodio) en la primera intervencin, cpsulas de placebo en la segunda intervencin (despus del perodo de lavado), y Prilosec OTC comprimidos (20 mg equivalente a omeprazol) en la tercera intervencin (despus de el perodo de lavado). Prilosec / Zegerid / Placebo Los participantes recibieron Prilosec comprimidos de venta libre (20 mg equivalente a omeprazol) en la primera intervencin, Zegerid cpsulas de venta libre (20 mg de omeprazol y 1100 bicarbonato mg de sodio) en la segunda intervencin (despus del perodo de lavado), y cpsulas de placebo en la tercera intervencin (despus el perodo de lavado). Prilosec / Placebo / Zegerid Los participantes recibieron Prilosec OTC comprimidos (20 mg equivalente a omeprazol) en la primera intervencin, cpsulas de placebo en la segunda intervencin (despus del perodo de lavado), y Zegerid cpsulas de venta libre (20 mg de omeprazol y 1100 mg de bicarbonato de sodio) en la tercera intervencin (despus de el perodo lavado). Placebo / Zegerid / Prilosec Los participantes recibieron cpsulas de placebo en la primera intervencin, Zegerid cpsulas de venta libre (20 mg de omeprazol y 1100 mg de bicarbonato de sodio) en la segunda intervencin (despus del perodo de lavado), y Prilosec OTC comprimidos (20 mg equivalente a omeprazol) en la tercera intervencin (despus de el perodo de lavado). Placebo / Prilosec / Zegerid Los participantes recibieron cpsulas de placebo en la primera intervencin, Prilosec comprimidos de venta libre (20 mg equivalente a omeprazol) en la segunda intervencin (despus del perodo de lavado), y Zegerid cpsulas de venta libre (20 mg de omeprazol y 1100 bicarbonato mg de sodio) en la tercera intervencin (despus de el perodo de lavado). Participante de flujo para perodos de 5 Perodo 1: Primera Intervencin
Zegerid / Prilo- Zegerid / Plasec / Placebo cebo / Prilosec INICIO COMPLETADO NO COMPLETAR Retiro por tema 5 4 1 1 5 5 0 0
Prilosec / Zegerid / Placebo 5 5 0 0
Placebo / Prilosec / PlaPlacebo / PriZegerid / Prilocebo / Zegerid losec / Zegerid sec 5 5 0 0 5 5 0 0 5 5 0 0
Perodo 2: el perodo de lavado de 2 semanas Zegerid / Prilo- Zegerid / Pla- Prilosec / Zege- Prilosec / Plasec / Placebo cebo / Prilosec rid / Placebo cebo / Zegerid INICIO COMPLETADO NO COMPLETAR 4 4 0 5 5 0 5 5 0 5 5 0 Placebo / Placebo / PriZegerid / Prilolosec / Zegerid sec 5 5 0 5 5 0
Perodo 3: Segunda Intervencin Zegerid / Prilo- Zegerid / Pla- Prilosec / Zege- Prilosec / Plasec / Placebo cebo / Prilosec rid / Placebo cebo / Zegerid INICIO COMPLETADO NO COMPLETAR 4 4 0 5 5 0 5 5 0 5 5 0 Placebo / Placebo / PriZegerid / Prilolosec / Zegerid sec 5 5 0 5 5 0
Perodo 4: el perodo de lavado de 2 semanas Zegerid / Prilo- Zegerid / Pla- Prilosec / Zege- Prilosec / Plasec / Placebo cebo / Prilosec rid / Placebo cebo / Zegerid INICIO COMPLETADO NO COMPLETAR 4 4 0 5 5 0 5 5 0 5 5 0 Placebo / Placebo / PriZegerid / Prilolosec / Zegerid sec 5 5 0 5 5 0
Perodo 5: Intervencin de terceros Zegerid / Prilosec / Placebo INICIO COMPLETADO 4 4 Zegerid / Placebo / Prilosec 5 5 Prilosec / Zegerid / Placebo 5 5 Prilosec / Placebo / Zegerid 5 5 Placebo / Zegerid / Prilosec 5 5 Placebo / Prilosec / Zegerid 5 4
NO COMPLETAR Muerte en la familia del participante Caractersticas basales Grupos de informes
0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
1 1
Descripcin Poblacin total del estudio No hay texto introducido. Medidas de referencia Poblacin de estudio Nmero de participantes [Unidades: los participantes] Edad [Unidades: ao] Media desviacin estndar Gnero [Unidades: los participantes] Femenino Masculino Efectos adversos graves Marco de tiempo No hay texto introducido. 9 21 30
27,8 7,25
Descripcin adicional No hay texto introducido. Grupos de informes Descripcin Zegerid OTC Cpsulas 20 mg de omeprazol y 1100 mg de bicarbonato de sodio
Prilosec OTC comprimidos 20 mg equivalente a omeprazol Las cpsulas de placebo Efectos adversos graves Zegerid OTC cpsulas Total de eventos, efectos adversos graves # Los participantes afectados / con riesgo Otros eventos adversos Zegerid OTC Cpsulas Prilosec OTC comprimidos Las cpsulas de placebo 0 / 30 (0.00%) 0 / 29 (0.00%) 0 / 29 (0.00%) Prilosec OTC comprimidos Las cpsulas de placebo No hay texto introducido.
Total de eventos adversos, otros (no incluyendo graves) # Los participantes afectados / con riesgo Infecciones e infestaciones La infeccin del tracto respiratorio superior # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos 2.30 (6.67%) 2 2.29 (6.90%) 2 0 / 29 (0.00%) 0 02.30 02.29 0 / 29
3.-Reflujo Gastroesofgico en fase III (tratamiento de mantenimiento) Este estudio ha sido completado. Estudio NCT00634114 La informacin facilitada por AstraZeneca Los primeros resultados de recepcin: 18 de mayo 2010 Tipo de estudio: Intervencionista Asignacin: asignacin al azar; Clasificacin Punto final: Estudio de Eficacia; Modelo de Intervencin: La asignacin paralela; EnmascaraDiseo del estudio: miento: doble ciego (Asunto, cuidador, investigador, asesor resultados); objetivo primordial: el tratamiento Estado de conservacin: La esofagitis por reflujo Intervenciones: Flujo de los participantes Detalles de la contratacin Informacin clave de inters para el proceso de reclutamiento para el estudio general, como las fechas del perodo de contratacin y los lugares Inscripcin 8Jan08-19May09. 564 participantes asignados al azar, 563 en la Serie completa de anlisis y establecer el anlisis de seguridad. FAS usados para los resmenes de las caractersticas basales y eficacia. SAS para los resmenes de la seguridad. 1 pt. de OMEP. 10 mg excluidos ya que no tom medicamento en investigacin. N de gnero fueron 188 en Esom. 20 mg, 188 en Esom.10 mg y 187 en la OMEP. 20 mg. Asignacin de pre-Detalles Hechos relevantes y enfoques para el estudio en general despus de la inscripcin de los participantes, pero antes de la asignacin de grupo De 578 participantes inscritos, 564 participantes fueron asignados aleatoriamente a 14 participantes no fueron asignados al azar. Las razones de la no asignacin al azar "incorrecta inscripcin" (11 participantes) y "la interrupcin voluntaria de los participantes" (3 participantes). Grupos de informes Descripcin Experimental: esomeprazol 20 mg Esomeprazol 20 mg una vez al da Experimental: esomeprazol 10 mg Esomeprazol 10 mg una vez al da Drogas: El esomeprazol Drogas: Omeprazol
Comparador: Omeprazol 10 mg
Omeprazol 10 mg una vez al da
Flujo de participantes: Estudio general Experimental: esomeprazol 20 mg INICIO COMPLETADO NO COMPLETAR Eventos Adversos Retiro por tema Perdido de seguimiento Violacin del protocolo Embarazo Inscripcin incorrecta La recurrencia de la esofagitis por reflujo Difcil continuar Otra razn [1] Aleatorios [2] Terminado Caractersticas basales Grupos de informes Descripcin Experimental: esomeprazol 20 mg Esomeprazol 20 mg una vez al da Experimental: esomeprazol 10 mg Esomeprazol 10 mg una vez al da Comparador: Omeprazol 10 mg Medidas de referencia Experimental: esomeprazol 20 mg Nmero de participantes [Unidades: los participantes] Edad, a medida [Unidades: Los participantes] <65 65-74 > = 75 131 45 12 131 41 16 137 38 12 399 124 40 Experimental: Esomeprazol de 10 mg Comparador: Omeprazol Total 10 mg Omeprazol 10 mg una vez al da 188 [1] 160 [2] 28 6 9 0 3 1 0 5 3 1 Experimental: esomeprazol 10 mg 189 [1] 154 [2] 35 8 6 0 3 0 1 15 1 1 De comparacin: El omeprazol 10 mg 187 [1] 148 [2] 39 3 11 1 1 0 0 21 1 1
188
189
187
564
Que falta De gnero, a medida [1] [Unidades: Los participantes] Femenino Masculino Que falta [1]
46 142 0
51 147 1
42 145 0
139 434 1
1 participante fue excluido de esomeprazol 10 mg ya que no tom ninguna droga en investigacin.
Efectos adversos graves Marco de tiempo Descripcin adicional Grupos de informes Descripcin Experimental: esomeprazol 20 mg Esomeprazol 20 mg una vez al da Experimental: esomeprazol 10 mg Esomeprazol 10 mg una vez al da Comparador: Omeprazol 10 mg Efectos adversos graves Experimental: esomeprazol 20 mg Total de eventos, efectos adversos graves # Los participantes afectados / con riesgo Trastornos cardacos Taquiarritmia 1 # Los participantes afectados / con riesgo Trastornos gastrointestinales Plipo del colon 1 # Los participantes afectados / con riesgo Esofagitis 1 # Los participantes afectados / con riesgo Estreimiento 1 # Los participantes afectados / con riesgo Lesiones traumticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos 5 / 188 (2,66%) 4 / 188 (2,13%) 1 / 187 (0,53%) Experimental: esomeprazol 10 mg Comparador: Omeprazol 10 mg Omeprazol 10 mg una vez al da No hay texto introducido. 1 participante fue excluido de esomeprazol 10 mg, ya que no tom ninguna droga en investigacin.
1 / 188 (0,53%)
0 / 188 (0,00%)
0 / 187 (0,00%)
1 / 188 (0,53%)
1 / 188 (0,53%)
0 / 187 (0,00%)
1 / 188 (0,53%)
0 / 188 (0,00%)
0 / 187 (0,00%)
0 / 188 (0,00%)
0 / 188 (0,00%)
1 / 187 (0,53%)
Fractura en la mano 1 # Los participantes afectados / con riesgo Hematoma subdural 1 # Los participantes afectados / con riesgo Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y plipos) Carcinoma de pncreas 1 # Los participantes afectados / con riesgo Carcinoma de intestino delgado 1 # Los participantes afectados / con riesgo Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos
1
0 / 188 (0,00%)
1 / 188 (0,53%)
0 / 187 (0,00%)
0 / 188 (0,00%)
1 / 188 (0,53%)
0 / 187 (0,00%)
1 / 188 (0,53%)
0 / 188 (0,00%)
0 / 187 (0,00%)
0 / 188 (0,00%)
1 / 188 (0,53%)
0 / 187 (0,00%)
de asma # Los participantes afectados / con riesgo
1 / 188 (0,53%)
0 / 188 (0,00%)
0 / 187 (0,00%)
Los eventos fueron recogidos por una evaluacin sistemtica 1 Trmino del vocabulario, MedDRA 11,1 Otros eventos adversos Marco de tiempo Descripcin adicional Umbral de frecuencia Partir de los cuales otros eventos adversos son reportados 2% Grupos de informes Descripcin Experimental: esomeprazol 20 mg Esomeprazol 20 mg una vez al da Experimental: esomeprazol 10 mg Esomeprazol 10 mg una vez al da Comparador: Omeprazol 10 mg Otros eventos adversos Experimental: esomeprazol 20 mg Los eventos adversos totales, otros (no incluyendo graves) # Los participantes afectados / con riesgo 71/188 69/188 34/187 Experimental: esomeprazol 10 mg Comparador: Omeprazol 10 mg Omeprazol 10 mg una vez al da No hay texto introducido. 1 participante fue excluido de esomeprazol 10 mg, ya que no tom ninguna droga en investigacin.
Trastornos gastrointestinales Dolor abdominal superior 1 # Los participantes afectados / con riesgo Diarrea 1 # Los participantes afectados / con riesgo Los plipos gstricos 1 # Los participantes afectados / con riesgo La enfermedad de reflujo gastroesofgico 1 # Los participantes afectados / con riesgo Estreimiento 1 # Los participantes afectados / con riesgo Distensin abdominal 1 # Los participantes afectados / con riesgo Infecciones e infestaciones Nasofaringitis 1 # Los participantes afectados / con riesgo Infeccin del tracto respiratorio superior 1 # Los participantes afectados / con riesgo Lesiones traumticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos Contusin 1 # Los participantes afectados / con riesgo Investigaciones La creatinfosfoquinasa srica 1 # Los participantes afectados / con riesgo La presin arterial aument 1 # Los participantes afectados / con riesgo Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos Tos 1 # Los participantes afectados / con 3 / 188 (1,60%) 4 / 188 (2,13%) 1 / 187 (0,53%)
11/188 (5.85%)
3 / 188 (1,60%)
4 / 187 (2,14%)
4 / 188 (2,13%)
7 / 188 (3,72%)
7 / 187 (3,74%)
3 / 188 (1,60%)
4 / 188 (2,13%)
1 / 187 (0,53%)
2 / 188 (1,06%)
2 / 188 (1,06%)
5 / 187 (2,67%)
2 / 188 (1,06%)
1 / 188 (0,53%)
4 / 187 (2,14%)
0 / 188 (0,00%)
0 / 188 (0,00%)
4 / 187 (2,14%)
31/188 (16,49%)
37/188 (19,68%)
31/187 (16,58%)
4 / 188 (2,13%)
1 / 188 (0,53%)
0 / 187 (0,00%)
5 / 188 (2,66%)
0 / 188 (0,00%)
2 / 187 (1,07%)
5 / 188 (2,66%)
5 / 188 (2,66%)
2 / 187 (1,07%)
1 / 188 (0,53%)
5 / 188 (2,66%)
1 / 187 (0,53%)
riesgo 1 Los eventos fueron recogidos por una evaluacin sistemtica Trmino del vocabulario, MedDRA 11,1
TERAPIA GENICA:
Omeprazol e hipomagnesemia: El magnesio es un catin divalente que se encuentra fundamentalmente en el compartimento intracelular y formando parte de la hidroxiapatita del tejido seo. Es coenzima de muchos complejos proteicos, regula los depsitos de ATP, estabiliza las cadenas de ADN y ARN y participa en el mantenimiento del potencial de membrana de las clulas excitables, por lo que tiene un papel primordial en el metabolismo y la funcinneuromuscular. Las causas ms importantes de hipomagnesemia son la falta de aporte, el dcit de absorcin y las prdidas renales. Cuando se observa un descenso de las concentraciones de magnesio en sangre no es inusual que se acompane de alteraciones en otros iones, bien por compartir mecanismo patognico o bien por ser consecuencia del propio dcit de magnesio, como veremos posteriormente. Con respecto a las prdidas renales de magnesio, en nuestro caso se puede descartar razonablemente, dado que el magnesio en orina se mantuvo en valores muy por debajo del lmite inferior del intervalo de normalidad, lo que indica una retencin apropiada de ste. La presencia de diarrea y el hecho de que slo con aporte intravenoso se consiguiera mantener el magnesio en valores normales hacen pensar que el origen del dcit era gastrointestinal. En nuestro caso clnico la clnica y todas las alteraciones inicas desaparecieron al sustituir omeprazol por ranitidina. La diarrea es un efecto adverso descrito con el omeprazol, y es causa de hipomagnesemia. Tal vez, sobre una predisposicin gentica, el omeprazol pueda reducir la absorcin intestinal de magnesio ya que, en la luz intestinal, los hidrogeniones libres activan una de las bombas del transporte activo para la absorcin intestinal de magnesio. No obstante, el hecho de que haya pacientes que presentan diarrea sin hipomagnesemia, y que en nuestro caso la hipomagnesemia persistiera ms all de la resolucin de la diarrea, obliga a pensar que tal vez exista relacin entre el consumo crnico de IBP y la hipoabsorcin de magnesio. Esta hipoabsorcin puede estar patognicamente relacionada con los cambios del pH luminal inducidos por el omeprazol, si bien no disponemos de datos sucientes para corroborar esta hiptesis. La diarrea y la propia hipomagnesemia contribuiran a la prdida de potasio, de ah la hipopotasemia de nuestro paciente. El mecanismo que explica la hipocalcemia podra ser el hipoparatiroidismo secundario a la hipomagnesemia, ya que este oligoelemento es capaz de promover la liberacin de PTH y la activacin de su receptor. Este hecho asociado a IBP ya ha sido descrito previamente. Por otro lado, cabe destacar que el omeprazol y otros frmacos de su grupo pueden aumentar las concentraciones sricas de cromogranina A y gastrina, y llegar a producir hiperplasia de las clulas G, sin que se haya descrito ninguna neoplasia hasta la fecha. La elevacin de estas hormonas es ms frecuente en relacin con la toma de IBP que con la existencia de una neoplasia neuroendocrina; no obstante, una clnica indicativa obliga a descartar esta ltima posibilidad. Todos los casos que se exponen haban recibido algn IBP al menos durante 1 ano, lo cual indica que existe un periodo de latencia mnimo entre el comienzo de la administracin del IBP y la aparicin de la clnica. Tambin se puede deducir que las alteraciones inicas que se producen con el omeprazol se deben a un efecto de clase de los IBP, puesto que hay implicados otros frmacos del grupo. Determinar si una manifestacin clnica concreta o un sndrome complejo se deben al efecto adverso de un frmaco no es fcil, sobre todo en pacientes ingresados en el hospital. Es frecuente que sigan tratamiento con varios principios activos y que presenten comorbilidades o complicaciones que modiquen la forma de presentacin del evento en concreto. Hay varios sistemas de clasicacin de los efectos adversos, siendo el de la Organizacin Mundial de la Salud el ms utilizado. Segn ste, podramos clasicar nuestro caso como un
efecto adverso denitivo, ya que cumple el criterio temporal, no se puede explicar por otra causa, es reversible con la suspensin del frmaco y reproducible con la reintroduccin. Segn nuestro mejor conocimiento, ste es el nico enfermo descrito hasta ahora en el que se ha hecho una prueba de provocacin con omeprazol. El hecho de que los IBP sean frmacos de uso tan habitual hace que este efecto adverso concreto no tenga especial relevancia clnica, ya que hay muy pocas descripciones. La determinacin de magnesio no se suele solicitar de forma habitual, por lo que es difcil establecer la prevalencia real de la alteracin. Cabe la posibilidad de que existan alteraciones inicas subclnicas que no se diagnostiquen, pero que puedan tener un papel importante en la siopatologa de las enfermedades concomitantes, o que de ser advertidas, lleven al comienzo de un tratamiento sustitutivo de forma emprica, sin que se inicie un estudio para dilucidar la causa. Por todo esto, podra considerarse la toma crnica de omeprazol y otros IBP como causa para tener en cuenta en casos de hipomagnesemia de origen desconocido e intentar realizar una prueba teraputica sustituyendo el IBP por un antihistamnico anti-H2, teniendo en cuenta que probablemente el factor idiosincrsico sea fundamental en la siopatologa.
IBUPROFENO
FARMACOGNOCIA:
Historia/antecedentes
En los aos 50, las drogas disponibles para el tratamiento de la artritis reumatoidea, conllevaban el riesgo de sufrir importantes efectos adversos. Por lo que muchas compaas farmacuticas intentaban desarrollar una nueva droga, que fuera efectiva para aliviar el dolor y la inflamacin y a la vez, ms segura. El ibuprofeno es un derivado del cido propinico, que fue patentado en 1961. El ibuprofeno fue desarrollado por el Grupo de Boots en la dcada de 1960.Descubierto por Stewart Adams (junto con John Nicholson, Andrew RM Dunlop, Jeffrey Bruce Wilson y Colin Burrows). Se realiza el primer ensayo clnico, que demuestra claramente las propiedades del Ibuprofeno para reducir la inflamacin, calmar el dolor y mejorar la funcin articular en pacientes con artritis reumatoidea. En 1969 se lanza al mercado del Reino Unido como tratamiento para la artritis reumatoidea, bajo la marca Brufen, de venta bajo prescripcin mdica. Se introduce dentro del mercado de los Estados Unidos en 1974, con dosis recomendadas de 1200-3200 mg/da. Paulatinamente el uso del Ibuprofeno se fue extendiendo, confirmando al mismo como un antiinflamatorio no esteroide efectivo y con buen perfil de seguridad.
Debido a su buen perfil de seguridad, el ibuprofeno se convirti en una de las drogas ms prescriptas. El ibuprofeno se adelant para ganar Stewart Adams un OBE (Orden del Imperio Britnico) y el Grupo Boots Premio de la Reina de los logros tcnicos para el desarrollo de ibuprofeno. Para este ao, ms de 100 millones de personas haban sido tratadas con Ibuprofeno, en ms de 120 pases. El grupo botas de la licencia original ibuprofeno a dos compaas farmacuticas grandes. El primero fue Laboratorios Whitehall (que vendi el producto como Advil) y el segundo fue Upjohn que utiliza Bristol-Meyers en el mercado su producto "Nuprin". Botas titular de la patente hasta 1985, junto con los derechos para el mercado hasta 1986. Despus de nuevos productos entraron en el mercado la creacin de varios nuevos "genrico" de las marcas. La industria a un pequeo columpio hacia la promocin de un medicamento dirigido a los clicos menstruales, y dio lugar a la introduccin de drogas de ley de su producto conocido, Midol 200.
Nombre genrico: ibuprofeno Nombre comercial: advil, algidol, citalgan, days, dibufen, diprodol, flexafen, motrin, proartinal, quadrax, tabalon.
Estructura qumica:
Frmula qumica: C13H18O2 Principio activo (cantidad): 200, 400 o 800 mg cada tableta CBP/Excipiente (que contiene?): ibuprofeno tabletas: almidn de maz. celulosa microcristalina, croscarmelosa sdica, dlxido de titanio (E-171), estearato de magnesio, hipromelosa, lactosa, propilenglicol, silice coloidal anhidra y talco purificado. FARMACOCINETICA:
Forma farmacutica/presentacin/formulacin
Advil, grageas de 200 mg Algidol, tabletas de 400 y 600 mg Citalgan, tabletas de 400 mg Days, tabletas de 200 mg Dibufen, tabletas de 200 mg Diprodol, tabletas de 400 mg Flexafen, tabletas de 400 mg Motrin, grageas de 400, 600, 800 mg Proartinal, grageas de 0.400 g Quadrax, tabletas de 200 mg Tabalon, tabletas de 400 mg
Absorcin: IBUPROFENO por va oral se absorbe rpida y aproximadamente un 80% en el tracto gastrointestinal.
Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan 1-2 horas despus de la administracin.
Distribucin: El volumen aparente de distribucin de IBUPROFENO tras administracin oral es de 0,1 a 0,2 l/kg,
con una fuerte unin a protenas plasmticas entorno al 99%.
Metabolismo: IBUPROFENO es ampliamente metabolizado en el hgado por hidroxilacin y carboxilacin del

grupo isobutilo y sus metabolitos carecen de actividad farmacolgica.
Eliminacin: La eliminacin de IBUPROFENO tiene lugar principalmente a nivel renal y se considera total al cabo
de 24 horas. Un 10% aproximadamente se elimina de forma inalterada y un 90% se elimina en forma de metabolitos inactivos, principalmente como glucurnidos. La administracin de IBUPROFENO con alimentos retrasa el Tmx. (de + 2 h en ayunas a + 3 h., despus de tomar alimentos), aunque esto no tiene efectos sobre la magnitud de la absorcin.
FARMACODINAMIA:

1.- artritis, gota y posextraccion dental. Adultos: 300 a 800 mg tid o quid, PO. Dosis mxima de 3200 mg/dia. 2.- dismenorrea primaria. Adultos: 400 mg cada 4 a 6 h, PO. 3.-dolor leve a moderado. Adultos: 400 mg cada 4 a 6 h, PO. Nios: 10mg /kg cada 6 a 8 h, PO. Dosis mxima de . 40 mg/kg/da. 4.-artritis juvenil. Nios: 20-40 mg/kg/da PO, dividido en 3 o 4 dosis. Para enfermedad leve, 20 mg /kg/da dividido en varias dosis. 5.- como antipirtico. Adultos: 200 a 400 mg cada 4 a 6 h, PO, cuanto sea necesario. Dosis mxima 1200 mg/ da, o ms de 3 das. Nios de 6 meses a 12: en temperatura <39.2 C, administrar 5 mg/ kg cada 6 a 8 h, PO, cuanto sea necesario. En temperatura >39.2 C, 10 mg/ kg cada 6 a 8 h, PO, cuanto sea necesario. Dosis mxima 40 mg/ kg/ da. Pacientes >60 aos: son ms sensibles a efectos adversos GI. sese dosis lo ms baja posible. Nios: menores de 6 meses no se ha establecido su seguridad y eficacia.
Efecto teraputico: disminuye el dolor y la inflamacin. Reduce la fiebre. (Especifico o inespecfico, agonista/antagonista y de qu tipo, etc.)
Es inespecfico, agonista/antagonista mixto en conjunto con otros medicamentos.
Mecanismo de accin:
Inhibe la sntesis de prostaglandinas.
Posologa: prescripcin, dosis promedio/normal, vida media/efectiva/teraputica, dosis letal/txica, dosis subteraputica, suprateraputica/mxima. La prescripcin vase en indicaciones. Dosis promedio: 400 mg Vida media: T de 2 a 4 horas. Dosis letal: 100 mg/ kg Dosis mxima: 2400 mg /da FARMACOMETRA:
Curva de su medicamento con dosis

3000 2400 1600 800 400
FARMACOSOLOGIA:

SNC: cefalea, mareos, nerviosismo, meningitis asptica. CV: edema perifrico, retencin de lquidos, edema. OS: tinnitus GI: malestar epigstrico, nauseas, sangre oculta, ulcera pptica, diarrea, estreimiento, dispepsia, flatulencia, disminucin del apetito. GU: insuficiencia renal aguda, azoemia, cistitis, hematuria. Hematolgicos: prolongacin del tiempo de sangrado, anemia, neutropenia, pancitopenia, trombocitopenia, anemia aplasica, leucopenia, agranulositosis. Hepticos: elevacin de enzimas. Respiratorios: broncoespasmo. Piel: exantema, urticaria, sndrome de Stevens-johnson, prurito.

Busque ayuda mdica inmediata y NO provoque el vmito en la persona, a menos que as lo indique el Centro de Toxicologa o un profesional de la salud. Antes de llamar al servicio de emergencia determine la siguiente informacin: Edad, peso y estado del paciente Nombre del producto (con sus ingredientes y concentracin, si se conocen) Hora en que fue ingerido Cantidad ingerida Si el medicamento se le recet al paciente
Lo que se puede esperar en la sala de emergencias El mdico medir y vigilar los signos vitales del paciente, incluyendo la temperatura, el pulso, la frecuencia respiratoria y la presin arterial. Los sntomas se tratarn en la forma apropiada. El paciente puede recibir: Carbn activado Soporte respiratorio (oxgeno y posiblemente un tubo de respiracin) Lquidos por va intravenosa (IV) Laxante Sonda a travs de la boca hasta el estmago para vaciar este ltimo (lavado gstrico).
Inhibidores ACE: el ibuprofeno reduce la respuesta sobre la presin arterial de estos frmacos. Acetaminofeno, compuestos de oro y otros AINE: aumenta su nefrotoxicidad. Evite su uso simultneo. Anticidos: disminuyen la absorcin del ibuprofeno. Anticoagulantes, tromboliticos (derivados cumarinicos, heparina, estreptocinasa, urocinasa): potencian el efecto anticoagulante. Viglese TP e INR. Antihipertensivos, diurticos: disminuye la efectividad de estos frmacos. Antiinflamatorios,corticotropina, salicilatos, corticoides: aumenta la toxicidad GI. Contraindicada la administracin simultanea.
DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS:
Fase IV
Farmacovigilancia:
El ibuprofeno aumenta el riesgo de aborto: Tomar ibuprofeno en la primera fase del embarazo puede duplicar el riesgo de sufrir un aborto espontneo. Hasta ahora, los trabajos que analizaban dicha relacin no obtenan conclusiones demasiado claras. Pero en esta ocasin, por primera vez, un grupo de cientficos de la Universidad de Montreal (Canad) evala los peligros en funcin del tipo de frmaco y de las dosis ingeridas. Para evitar riesgos, los especialistas recomiendan evitar este frmaco y, en caso de que sea necesario un analgsico, optar por el paracetamol. Los investigadores analizaron un total de 4.705 casos de abortosocurridos hasta la semana 20 (del Registro de Embarazo de Quebec). De estos, 352 (7,5%) correspondan a mujeres que tomaron algn tipo de frmaco antiinflamatorio no esteroide (ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco, rofecoxib y celecoxib), muy til para numerosas patologas y sntomas como la fiebre, el dolor o la inflamacin. En el grupo control, compuesto por mujeres que no tuvieron aborto, slo el 2,6% us este tipo de medicacin. Despus de estudiar todos los datos, tal y como seala el artculo publicado en la revista 'Canadian Medical Association Journal'(CMAJ), se observ que "tomar estos antiinflamatorios unos 15 das antes de la concepcin y durante las primeras 20 semanas de embarazo est asociado con un riesgo 2,4 veces mayor de sufrir un aborto involuntario", afirma uno de los autores del estudio, Anick Brard, de la Universidad de Montreal. En cuanto al tipo de frmaco, diclofenaco era el que mostraba mayor riesgo y rofecoxib el que menos. Respecto a las dosis, no parece haber diferencias. "Cualquier cantidad puede incrementar las probabilidades de aborto espontneo", aseguran los autores de la investigacin.
1.-La tolerabilidad y la eficacia del ibuprofeno 800 mg en un modelo de Ruta de dolor de la osteoartritis
Este estudio ha sido completado. Estudio NCT00565084 La informacin facilitada por Merck Los primeros resultados de recepcin: 18 de noviembre 2008 Tipo de estudio: Intervencionista Asignacin: asignacin al azar; Clasificacin Punto final: Estudio Farmacodinamia; Modelo de Intervencin: La asignacin de cruce; EnDiseo del estudio: mascaramiento: doble ciego (Investigador Asunto); objetivo primordial: el tratamiento Estado de conservacin: La osteoartritis, la rodilla Intervenciones: Flujo de los participantes Detalles de la contratacin Informacin clave de inters para el proceso de reclutamiento para el estudio general, como las fechas del perodo de contratacin y los lugares Paciente por primera vez 16 de marzo 2007 multicntrico, 3 sitios Asignacin de pre-Detalles Hechos relevantes y enfoques para el estudio en general despus de la inscripcin de los participantes, pero antes de la asignacin de grupo Este estudio es una sola dosis, multicntrico, aleatorizado, controlado con placebo, cruzado, que us el modelo Ruta de la osteoartritis (OA) dolor en la rodilla. La eficacia y tolerabilidad de una sola dosis de ibuprofeno 800 mg en el marco de los itinerarios estandarizados sern comparados con placebo. Grupos de informes Descripcin Placebo-placebo-Ibuprofeno Placebo primera dosis nica; placebo segunda dosis nica, ibuprofeno 800 mg de dosis nica Drogas: el ibuprofeno Drogas: Placebo
El ibuprofeno con placebo-placebo Placebo primera dosis nica; ibuprofeno dosis nica de 800 mg, placebo segunda dosis nica Ibuprofeno con placebo Placebo Sola dosis de ibuprofeno 800 mg, placebo primera dosis nica; placebo segunda dosis nica
Participante de flujo durante 3 perodos Perodo 1: primer perodo de tratamiento Placebo-placebo-Ibuprofeno El ibuprofeno con placebo-placebo Ibuprofeno con placebo Placebo INICIO COMPLETADO NO COMPLETAR 11 11 0 11 11 0 11 11 0
Perodo 2: segundo perodo de tratamiento Placebo-placebo-Ibuprofeno El ibuprofeno con placebo-placebo Ibuprofeno con placebo Placebo INICIO COMPLETADO NO COMPLETAR 11 11 0 11 11 0 11 11 0
Perodo 3: Perodo de tratamiento de tercera Placebo-placebo-Ibuprofeno El ibuprofeno con placebo-placebo Ibuprofeno con placebo Placebo INICIO COMPLETADO NO COMPLETAR Caractersticas basales Grupos de informes Descripcin Estudio general No hay texto introducido. Medidas de referencia Estudio general Nmero de participantes [Unidades: los participantes] Edad [Unidades: ao] La media (rango completo) Gnero [Unidades: los participantes] Femenino Masculino Efectos adversos graves Marco de tiempo Descripcin adicional De acuerdo a 14 das de seguimiento despus de todos los perodos de tratamiento fue de 16-Mar2007 a 10-Dic-2007. Primer estudio de dosificacin de perodo de dosificacin pasado fue el 23-Mar2007 al 03-Dic-2007. No hay texto introducido. 8 25 33 60.78 (47 a 80) 11 11 0 11 11 0 11 11 0
Grupos de informes Descripcin Placebo-placebo-Ibuprofeno Placebo primera dosis nica; placebo segunda dosis nica, ibuprofeno 800 mg de dosis nica
El ibuprofeno con placebo-placebo Placebo primera dosis nica; ibuprofeno dosis nica de 800 mg, placebo segunda dosis nica Ibuprofeno con placebo Placebo Efectos adversos graves Placebo-placeboIbuprofeno Total de eventos, efectos adversos graves # Los participantes afectados / con riesgo Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y plipos) Ductal infiltrante de mama Cncer * 1 # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos 0 / 11 (0.00%) 0 / 11 (0.00%) 1 / 11 (9.09%) El ibuprofeno con placebo-placebo Ibuprofeno con placebo Placebo Sola dosis de ibuprofeno 800 mg, placebo primera dosis nica; placebo segunda dosis nica
0 / 11 (0.00%) 0
0 / 11 (0.00%) 0
1 / 11 (9.09%) 1
* Los eventos fueron recogidos por no sistemtica de evaluacin 1 Trmino del vocabulario, MedDRA Otros eventos adversos Placebo-placeboIbuprofeno Total de eventos adversos, otros (no incluyendo graves) # Los participantes afectados / con riesgo Trastornos gastrointestinales
Diarrea 1
El ibuprofeno con placebo-placebo
Ibuprofeno con placebo Placebo
11.03
11.03
11.03
# Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Infecciones e infestaciones Hervir en la nalga * 1 # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Los sntomas del resfriado * 1 # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos La infeccin del tracto urinario * 1 # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos
0 / 11 (0.00%) 0
1 / 11 (9.09%) 1
0 / 11 (0.00%) 0
0 / 11 (0.00%) 0
0 / 11 (0.00%) 0
1 / 11 (9.09%) 1
1 / 11 (9.09%) 1
0 / 11 (0.00%) 0
0 / 11 (0.00%) 0
1 / 11 (9.09%) 1
0 / 11 (0.00%) 0
0 / 11 (0.00%) 0
Trastornos musculoesquelticos y del tejido Dolor en la ingle * 1 # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos El malestar de la cadera
*1
0 / 11 (0.00%) 0
1 / 11 (9.09%) 1
0 / 11 (0.00%) 0
# Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Dolor en las manos conjuntos con
un *
0 / 11 (0.00%) 0
1 / 11 (9.09%) 1
0 / 11 (0.00%) 0
# Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Dolor en la cadera

*1
0 / 11 (0.00%) 0
1 / 11 (9.09%) 1
0 / 11 (0.00%) 0
# Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Tibia Dolor

*1
0 / 11 (0.00%) 0
0 / 11 (0.00%) 0
1 / 11 (9.09%) 1
# Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Dolor en la pierna unilateral

*1
0 / 11 (0.00%) 0
1 / 11 (9.09%) 1
0 / 11 (0.00%) 0
# Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Trastornos del sistema nervioso Dolor de cabeza sinusal * 1 # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Hormigueo
*1
0 / 11 (0.00%) 0
0 / 11 (0.00%) 0
1 / 11 (9.09%) 1
1 / 11 (9.09%) 3
0 / 11 (0.00%) 0
0 / 11 (0.00%) 0
# Los participantes afectados / con riesgo # Eventos * 1
0 / 11 (0.00%) 0
1 / 11 (9.09%) 1
0 / 11 (0.00%) 0
Los eventos fueron recogidos por no sistemtica de evaluacin Trmino del vocabulario, MedDRA 2.-Un estudio comparativo de alivio del dolor de la dismenorrea entre el tampn y el ibuprofeno Vipon Este estudio ha sido completado. Estudio NCT00951561 informacin proporcionada por otro camino Productos Los primeros resultados de recepcin: 30 de septiembre 2010 Tipo de estudio: Intervencionista
Asignacin: asignacin al azar; Clasificacin Punto final: Estudio de Diseo del estudio: Eficacia; Modelo de intervencin: Asignacin de cruce; Enmascaramiento: abierto, objetivo primordial: el tratamiento Estado de conservacin: La dismenorrea Intervenciones: Flujo de los participantes Detalles de la contratacin Informacin clave de inters para el proceso de reclutamiento para el estudio general, como las fechas del perodo de contratacin y los lugares No hay texto introducido. Asignacin de pre-Detalles Hechos relevantes y enfoques para el estudio en general despus de la inscripcin de los participantes, pero antes de la asignacin de grupo No hay texto introducido. Grupos de informes Descripcin Vipon / Ibuprofeno / Vipon / Ibuprofeno Los sujetos participaron un total de cuatro ciclos menstruales. Los sujetos se utiliza tanto VIPON como un dispositivo mdico o un mximo de 2 comprimidos de ibuprofeno (cada comprimido contiene 200 mg de ibuprofeno) durante el primer ciclo menstrual. Los sujetos utilizan el tratamiento de cruce durante el ciclo menstrual segundo, al azar para el ciclo 3, y cruz para el ciclo de 4. Todos los sujetos utilizan tampones para la absorcin de lquido menstrual durante el tratamiento y al menos 2 horas despus del tratamiento. Los sujetos que tomaban ibuprofeno tambin se utiliza un tampn durante el tratamiento. Ibuprofeno / Vipon / Ibuprofeno / Vipon No hay texto introducido. Vipon / Ibuprofeno / Ibuprofeno / Vipon No hay texto introducido. Ibuprofeno / Vipon / Vipon / Ibuprofeno No hay texto introducido. Flujo de los participantes: Estudio general Vipon / Ibuprofeno / Vipon / Ibuprofeno INICIO COMPLETADO NO COMPLETAR [1] [2] [3] 25 [1] 25 0 Ibuprofeno / Vipon / Ibuprofeno / Vipon 29 29 0 Vipon / Ibuprofeno / Ibuprofeno / Vipon 21 [2] 18 [3] 3 Ibuprofeno / Vipon / Vipon / Ibuprofeno 27 26 [4] 1 Dispositivo: Vipon Drogas: El ibuprofeno
Aleatorizado Vipon o ibuprofeno perodo 1, perodo de cruce 2, periodo al azar 3, 4 perodo de cruce Un objeto utilizado perodos Vipon 1 y 2 en lugar del perodo de Ibuprofeno 2. Tres sujetos abandonaron despus del perodo de dos
[4] Un sujeto cay despus del perodo de dos Caractersticas basales Grupos de informes Descripcin Los participantes del estudio Los sujetos completaron un total de 4 intervalos de tratamiento, cada sujeto se asign al azar a utilizar el VIPON como su tratamiento durante dos intervalos y el ibuprofeno como el tratamiento de dos intervalos. Medidas de referencia Los participantes del estudio Nmero de participantes [Unidades: los participantes] Edad [Unidades: los participantes] <= 18 aos Entre 18 y 65 aos > = 65 aos Edad [Unidades: ao] Media desviacin estndar Gnero [Unidades: los participantes] Femenino Masculino Regin de inscripcin [Unidades: los participantes] Estados Unidos Efectos adversos graves Marco de tiempo No hay texto introducido. 102 102 0 0 102 0 32,1 8,1 102
Descripcin adicional No hay eventos adversos graves se consideraron relacionados con el VIPON. Grupos de informes Descripcin Los participantes del estudio Los sujetos completaron un total de 4 intervalos de tratamiento, cada tema se asign al azar a utilizar el VIPON como su tratamiento durante dos intervalos y el ibuprofeno como el tratamiento de dos intervalos. Efectos adversos graves Los participantes del estudio Total de eventos, efectos adversos graves
# Los participantes afectados / con riesgo Trastornos gastrointestinales Apendicitis * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Trastornos del aparato reproductor y de la mama Embarazo * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos *
2 / 102 (1,96%)
1 / 102 (0,98%) 1
1 / 102 (0,98%) 1
Los eventos fueron recogidos por no sistemtica de evaluacin
Otros eventos adversos Marco de tiempo No hay texto introducido.
Descripcin adicional No hay eventos adversos graves se consideraron relacionados con el VIPON. Umbral de frecuencia Partir de los cuales otros eventos adversos son reportados 0% Grupos de informes Descripcin Los participantes del estudio Los sujetos realizaron un total de 4 intervalos de tratamiento, cada sujeto se asign al azar a utilizar el VIPON como su tratamiento durante dos intervalos y el ibuprofeno como el tratamiento de dos intervalos. Otros eventos adversos Los participantes del estudio Total de eventos adversos, otros (no incluyendo graves) # Los participantes afectados / con riesgo Sangre y del sistema linftico Anemia * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Trastornos cardacos
* La
48/102
1 / 102 (0,98%) 1
presin arterial elevada # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos
2 / 102 (1,96%) 2 1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%)
Hipertensin * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Pericarditis * # Los participantes afectados / con riesgo
# Eventos Trastornos gastrointestinales Diarrea * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Sangrado rectal * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos
*
1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%) 1
Dolor de estmago # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Dolor en el pecho # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos
Trastornos generales
*
1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%) 1 2 / 102 (1,96%) 2 1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%) 1 10/102 (9,80%)
Escalofros * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos

*
Fro # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos
Tos * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos

*
Hipersomnia diurna # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos
Disminucin del apetito * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Dental absceso * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos
*
Dolor dental # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Fatiga # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos
Cuerpo dolores generalizados * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Dolor de cabeza * # Los participantes afectados / con riesgo
# Eventos Hipercolesterolemia # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos

* *
15 1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%) 2 1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%) 2
Picadura de insecto # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Montaa enfermedad # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos
Del conducto radicular * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos

*
Gripe estomacal # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Hinchazn de ojo derecho magullado # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos
Marque * mordida # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Trastornos del sistema inmunolgico El linfedema * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Infecciones e infestaciones La celulitis * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Criptosporidiosis * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos
*
1 / 102 (0,98%) 1
1 / 102 (0,98%) 2 1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%)
La infeccin dental # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos
Giardia * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos La hiedra venenosa * reaccin # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Rash * # Los participantes afectados / con riesgo
# Eventos
*
1 1 / 102 (0,98%) 1 6 / 102 (5,88%) 8 3 / 102 (2,94%) 3 7 / 102 (6,86%) 7 1 / 102 (0,98%) 1 3 / 102 (2,94%) 4
Quiste # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos
Infeccin de los senos * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos La faringitis estreptoccica * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos
*
Infeccin de las vas # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos del tracto urinario # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos vaginal por levaduras # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos
* Infeccin
* Infeccin
Trastornos musculoesquelticos y del tejido Volver * dolor # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos
*
2 / 102 (1,96%) 2 1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%) 2 1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%) 1 2 / 102 (1,96%) 4 1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%) 1
Inflamacin de las articulaciones # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Dolor de cuello # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos
El dolor del tendn de Aquiles * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos
*
Dolor de tobillo # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Dolor de rodilla # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Dolor de hombro # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos
Espalda torcida * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos
Trastornos psiquitricos La ansiedad * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Depresin * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Trastornos del aparato reproductor y de la mama Colposcopia * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Calambres * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Menorragia * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos Bronquitis * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos En el pecho * congestin # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos
*
1 / 102 (0,98%) 2 1 / 102 (0,98%) 1
1 / 102 (0,98%) 1 2 / 102 (1,96%) 2 1 / 102 (0,98%) 1
3 / 102 (2,94%) 3 1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%) 1
Infeccin respiratoria # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos
La piel y del tejido subcutneo El acn * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos
*
1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%) 1
Las quemaduras de sol # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Ciruga periodontal # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Biopsia labial # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos
Procedimientos mdicos y quirrgicos

*
1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%) 1
Los eventos fueron recogidos por no sistemtica de evaluacin
3.-Eficacia y seguridad de HZT-501 para reducir el riesgo de ibuprofen las lceras Este estudio ha sido completado. Estudio NCT00450658 Informacin proporcionada por Horizon Therapeutics, Inc. Los primeros resultados de recepcin: 17 de mayo 2011 Tipo de estudio: Intervencionista Asignacin: asignacin al azar; Clasificacin Punto final: Seguridad / Estudio de Eficacia; Modelo de Intervencin: La asignacin paralela; Diseo del estudio: Enmascaramiento: doble ciego (Asunto, cuidador, investigador, asesor resultados); objetivo primordial: la prevencin Estado de conservacin: La lcera pptica Intervenciones: Flujo de los participantes Detalles de la contratacin Informacin clave de inters para el proceso de reclutamiento para el estudio general, como las fechas del perodo de contratacin y los lugares A multi-centro de EE.UU. estudio en el que 80 sitios de los sujetos reclutados entre marzo de 2007 y febrero de 2008. Asignacin de pre-Detalles Hechos relevantes y enfoques para el estudio en general despus de la inscripcin de los participantes, pero antes de la asignacin de grupo La deteccin de elegibilidad y lavar de medicamentos restringidos. Grupos de informes Descripcin HZT-501 HZT-501: 26.6mg ibuprofeno 800mg/Famotidine Drogas: El ibuprofeno / famotidina Drogas: El ibuprofeno
Ibuprofeno Ibuprofeno 800 mg Flujo de los participantes: Estudio general HZT-501 Ibuprofeno INICIO COMPLETADO NO COMPLETAR Eventos Adversos Retiro por tema Perdido de seguimiento UGI lcera miscelneos 415 272 143 24 43 22 33 21 212 122 90 15 26 5 34 10
Caractersticas basales Grupos de informes Descripcin HZT-501 HZT-501: 26.6mg ibuprofeno 800mg/Famotidine
Ibuprofeno Ibuprofeno 800 mg Medidas de referencia HZT-501 Ibuprofeno Nmero de participantes [Unidades: los participantes] Edad [Unidades: los participantes] <= 18 aos Entre 18 y 65 aos > = 65 aos Edad [Unidades: ao] Media desviacin estndar Gnero [Unidades: los participantes] Femenino Masculino Regin de inscripcin [Unidades: los participantes] Estados Unidos Efectos adversos graves Marco de tiempo Descripcin adicional La asignacin al azar a 24 semanas. Poblacin de Seguridad: Todos los sujetos asignados al azar que recibieron al menos una dosis del frmaco del estudio y que se sometieron a un examen inicial endoscpico. Los sujetos fueron asignados al tratamiento que recibieron, 2:1 aleatorizacin, HZT-501: el ibuprofeno. 415 212 627 272 143 152 60 424 203 0 342 73 55,3 9,0 0 173 39 55,7 9,5 0 515 112 55,4 9,1 415 212 Total 627
Grupos de informes Descripcin HZT-501 HZT-501: 26.6mg ibuprofeno 800mg/Famotidine
Ibuprofeno Ibuprofeno 800 mg Efectos adversos graves HZT-501 Ibuprofeno
Total de eventos, efectos adversos graves # Los participantes afectados / con riesgo Trastornos cardacos enfermedad arterial coronaria 1 # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Trastornos gastrointestinales lcera esofgica 1 # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos la hernia inguinal 1 # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Trastornos generales dolor en el pecho 1 # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos edema perifrico 1 # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos no cardiaca dolor en el pecho 1 # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Infecciones e infestaciones absceso 1 # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos diverticulitis 1 # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos
una
11/415 (2,65%) 4 / 212 (1,89%)
0 / 415 (0,00%) 1 / 212 (0,47%) 0 1
1 / 415 (0,24%) 0 / 212 (0,00%) 1 0 1 / 415 (0,24%) 0 / 212 (0,00%) 1 0
1 / 415 (0,24%) 0 / 212 (0,00%) 1 0 0 / 415 (0,00%) 1 / 212 (0,47%) 0 1 1 / 415 (0,24%) 1 / 212 (0,47%) 1 1
1 / 415 (0,24%) 0 / 212 (0,00%) 1 0 1 / 415 (0,24%) 0 / 212 (0,00%) 1 0 1 / 415 (0,24%) 0 / 212 (0,00%) 1 0
infeccin # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos
Lesiones traumticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos fractura de mueca 1 # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Trastornos musculoesquelticos y del tejido osteoartritis 1 1 / 415 (0,24%) 0 / 212 (0,00%) 1 0
# Los participantes afectados / con riesgo # Eventos osteonecrosis 1 # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos El sndrome del manguito rotador 1 # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Trastornos del sistema nervioso ataque isqumico transitorio 1 # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Trastornos psiquitricos trastorno esquizoafectivo 1 # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos intento de suicidio 1 # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos
1
1 / 415 (0,24%) 0 / 212 (0,00%) 1 0 0 / 415 (0,00%) 1 / 212 (0,47%) 0 1 1 / 415 (0,24%) 0 / 212 (0,00%) 1 0
1 / 415 (0,24%) 0 / 212 (0,00%) 1 0
1 / 415 (0,24%) 0 / 212 (0,00%) 1 0 1 / 415 (0,24%) 0 / 212 (0,00%) 1 0
de asma # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos 1 / 415 (0,24%) 0 / 212 (0,00%) 1 0 1 / 415 (0,24%) 0 / 212 (0,00%) 1 0 1 / 415 (0,24%) 0 / 212 (0,00%) 1 0
broncoespasmo 1 # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos enfermedad pulmonar obstructiva crnica 1 # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos 1 Los eventos fueron recogidos por una evaluacin sistemtica Trmino del vocabulario, MedDRA 9.1
TERAPIA GENICA: Enfermedad de Alzheimer La Enfermedad de Alzheimer es una enfermedad degenerativa del cerebro para la cual no existe recuperacin. Lenta e inexorablemente, la enfermedad ataca las clulas nerviosas en todas las partes de la corteza del cerebro, as como algunas estructuras circundantes, deteriorando as las capacidades de la persona de gobernar las emociones, reconocer errores y patrones, coordinar el movimiento y recordar. A lo ltimo, la persona afligida pierde toda la memoria y funcionamiento mental. Aproximadamente la mitad de las personas en los hospicios para ancianos y casi la mitad de todas las personas mayores de 85 aos sufren de la Enfermedad de Alzheimer. Es ahora la cuarta causa principal de muerte en los adultos y, a menos que se desarrollen mtodos eficaces para la prevencin y el tratamiento, la Enfermedad de Alzheimer alcanzar proporciones epidmicas para mediados del prximo siglo. MEDICAMENTOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES
Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides comunes (NSAID, pos siglas en ingls), como la aspirina, el ibuprofeno (Advil, Motrin) y el naprosyn, tienen propiedades que bloquean factores especficos en la respuesta inflamatoria que se cree desempean un papel importante en la degeneracin de neuronas. Un estudio a largo plazo encontr que las personas que tomaron ibuprofeno durante dos aos o ms tuvieron una reduccin del 50% en la incidencia de la Enfermedad de Alzheimer en comparacin con los que no tomaron el medicamento. En el mismo estudio, el uso a largo plazo de la aspirina pareci no conferir ningn beneficio, quizs porque la dosis fue a menudo muy baja. El uso a largo plazo de los NSAID puede ejercer efectos peligrosos en el tubo digestivo y no debern tomarse sin la recomendacin de un mdico. El paracetamol (Tylenol) no es un medicamento antiinflamatorio y no ejerce ningn efecto sobre esta enfermedad.
DICLOFENACO
FARMACOGNOCIA:
Historia/antecedentes El autor recuerda que el primer agente antiinflamatorio no esteroideo (AINE) utilizado luego del cido saliclico fue la fenilbutazona en 1 952. Una dcada despus o posteriormente, se comenzaron a indicar los compuestos competitivos como el cido mefenmico, el ibuprofeno y la indometacina. El objetivo de desarrollar el diclofenaco sdico fue sintetizar un AINE con elevada actividad y excelente tolerancia. Para ello, los investigadores evaluaron las caractersticas estructurales y fisicoqumicas de los AINE disponibles. Los factores considerados fueron el transporte de la droga a travs de las membranas biolgicas, la estructura espacial y atmica de las molculas y la estructura electrnica. El autor comenta que la estructura espacial y atmica influye sobre la unin a los receptores. Adems, la estructura electrnica controla las interacciones especficas entre la droga y sus receptores. Los expertos detectaron que la fenilbutazona, el cido mefenmico y la indometacina poseen 3 caractersticas en comn. Estas 3 drogas son cidos dbiles, con una acidez constante de entre 4 y 5. Adems, todos tienen 2 anillos aromticos rotados entre s. Asimismo, los 3 agentes tienen un grado similar de afinidad por los lpidos reflejada por el coeficiente de particin entre el n-octanol y el agua.
Por lo tanto, los expertos postularon que una agente antirreumtico efectivo debera tener una constante de acidez de entre 4 y 5, un coeficiente de particin de aproximadamente 10 y 2 anillos aromticos rotados entre s. El coeficiente de particin de un cido depende del grado de disociacin y este coeficiente determina las caractersticas farmacocinticas de la droga, incluyendo la absorcin, la ligadura a protenas y receptores y la eliminacin. El diclofenaco tiene una constante de acidez de 4 y un coeficiente de particin de 13.4. Entre los elementos estructurales de esta droga se incluye el grupo cido fenilactico, un grupo amino secundario y un anillo fenilo; en las 2 posiciones orto se encuentran tomos de cloro. Los agentes antiinflamatorios ibuprofeno, ketoprofeno y naproxeno tienen una constante de acidez y un coeficiente de particin similares a los del diclofenaco. No obstante, de manera contraria al diclofenaco, estas drogas no contienen anillos rotados entre s. El piroxicam y la fenilbutazona tienen una vida media plasmtica prolongada de ms de 40 horas; en cambio, para el diclofenaco la vida media es de nicamente 1.8 horas. El autor comenta que de entre ms de 200 anlogos, el diclofenaco sdico demostr tener las propiedades farmacolgicas ms interesantes. Los resultados de los trabajos experimentales y clnicos permiten que el autor concluya afirmando que las consideraciones que llevaron a la sntesis del diclofenaco estaban bien fundamentadas. Nombre genrico: diclofenaco Nombre comercial: artrenac, cataflam, cataflam emulgen, dolaren, dolflam, dolflam retard, fustaren, fustaren
retard, liroken, volfenac retard, voltaren, voltaren retard.
Estructura qumica:
Frmula qumica: C14H11NCl2O2 Principio activo (cantidad): 100 mg, 75 mg/3 mil, 1 mg/ ml. CBP/Excipiente (que contiene?): diclofenaco comprimidos: celulosa microcristalina, carboximetilalmidn de
sodio, carboximetilcelulosa de sodio XL, slice coloidal, aceite de ricino hidrogenado, talco. FARMACOCINETICA:
Forma farmacutica/presentacin/formulacin
Artrenac, gel de 1 g/100 g, ampolletas IM de 75 mg/ 3ml. Cataflam,supositorios de 12.5 y 25 mg, suspensin gotas de 15 mg/ ml, suspensin de 180 mg/ 100 ml, grageas de 25 y 50 mg, tabletas dispersables de 46.5 mg Cataflam emulgen, 1g/100 g.
Dolaren, crema de 1 g/100 g. Dolflam, ampolletas IM de 75 mg/3 ml. Dolflam retard, grageas de 100 mg Fustaren, grageas de 50 mg, solucin inyectable IM de 75 mg/ 3 ml. Fustaren retard, grageas de 100 mg Liroken, grageas de liberacin prolongada de 100 mg Volfenac, gel de 1.16/100 Volfenac retard, grageas de 100 mg Voltaren, ampolletas (IM/IV) de 75 mg/ 3ml, supositorios de 12.5, 50 y 100 mg, grageas de 50 mg, gel de 1.16 /100 g Voltaren retard, grageas de liberacin prolongada de 75 y 100 mg
Absorcin: Absorcin GI rpida y casi completa. La Cmax se alcanza en 2.5 a 12 h. la absorcin se retarda con
los alimentos. La unin a protenas es casi 100%.
Distribucin: En los humanos, no est bien caracterizada la distribucin del diclofenaco en los tejidos y
fluidos. Al igual que otros agentes antiinflamatorios no esteroidales cuando se administra el diclofenaco por va oral, ste se distribuye en el lquido sinovial, logrando concentraciones de alrededor de 60-70% a las obtenidas en plasma. Al parecer el diclofenaco se elimina ms lentamente del lquido sinovial que del plasma. El diclofenaco se encuentra amplia pero reversiblemente unido a las protenas plasmticas, principalmente a la albmina. El diclofenaco y sus metabolitos cruzan la placenta en ratas y ratones. Mientras que en la leche de mujeres lactantes, con dosis de 100 mg al da, no hubo una distribucin sustancial del frmaco, pero s se detectaron cantidades de aproximadamente 100 ng/ml en una mujer que recibi 150 mg diariamente.
Metabolismo: Metabolismo heptico, con principal metabolito activo. Eliminacin: Se excreta en el rin 40 a 60 %, sin cambio 5 a 10% y por la bilis 20 a 30%. Las alteraciones de la
funcin renal moderadas no alteran la excrecin del frmaco activo, pero si la de sus metabolitos. Las alteraciones de la funcin heptica al parecer no afecta la farmacocintica del diclofenaco.
FARMACODINAMIA:

1.- osteartritis. Adultos: 50 mg bid o tid, PO. Diclofenaco sdico de 75 mg bid. 2.- espondititis anquilosante. Adultos: 25 mg qid, PO. Si es necesario, adminstrese una dosis adicional de 25 mg . al acostarse. 3.- artritis reumatoide. Adultos: 50 mg qid o tid, PO. Diclofenaco sdico de 75 mg bid, PO. 4.- analgesia y dismenorrea primaria. Adultos: diclofenaco potsico, 50 mg tid, PO inicial de 100 mg PO, seguido . de 50 mg, hasta un mximo de 200 mg en las primeras 24 h; posteriormente dosificar a 50 mg tid. 5.- inflamacin posquirrgica. Adultos: una gota en el saco conjuntival qid iniciando 24 h despus de la opera-. . . cin y continuar por dos semanas. 6.- antiinflamatorios y analgsico tpico. Aplicar 3 a 4 veces al da en cantidad suficiente segn la extensin de la .zona dolorosa. 7.- dolor moderado a grave poscirugia.
Se administra 75 mg IM/da. Mximo 150 mg por dos das. continese con la administracin oral o rectal. Se administra 75 mg de la infusin IV durante 30 min. a dos horas. Dosis mxima de 150 mg/da.
8.- profilaxis del dolor posquirrgico. Aplicar 25 a 50 mg de infusin IV durante 15 min. a una hora despus de la operacin, seguir con infusin continua de 5 mg por hora hasta una dosis mxima de 150 mg /dia.
(Especifico o inespecfico, agonista/antagonista y de qu tipo, etc.)

Es inespecfico, agonista/antagonista mixto en conjunto con otros medicamentos.
Mecanismo de accin:
Inhibe la sntesis de prostaglandinas
Posologa: prescripcin, dosis promedio/normal, vida media/efectiva/teraputica, dosis letal/txica, dosis subteraputica, suprateraputica/mxima. Prescripcin vase en indicaciones. Dosis normal: 75 mg Vida media: T 1.5 a 1.75 h Dosis letal: 150 mg/kg Dosis mxima: 200 mg FARMACOMETRA: Curva de su medicamento con dosis

5000 3000 1000 200 100 50
FARMACOSOLOGIA:

SNC: ansiedad, depresin, mareos, somnolencia, insomnio, irritabilidad y cefalea. CV: insuficiencia cardiaca, hipertensin, edema. OS: tinnitus, edema larngeo, edema de labios y lengua, visin borrosa, dolor ocular, ceguera nocturna, epistaxis, alteraciones del gusto, sordera reversible, punzadas y sensacin de quemadura transitoria, aumento de presin intraocular, queratitis, reaccin de cmara anterior, y alergia ocular con aplicacin oftlmica.
GI: dolor abdominal, clicos, estreimiento, diarrea, indigestin, nauseas, vomito, distencin abdominal, flatulencia, ulcera pptica, sangrado, melena, diarrea sanguinolenta, cambios en el apetito, colitis.
GU: proteinuria, insuficiencia renal aguda, oliguria, nefritis intersticial, necrosis papilar, sndrome nefrotico, retencin de lquidos.
Hematolgicos: aumento en el tiempo de agregacin plaquetaria. Hepticos: elevacin de enzimas hepticas, ictericia, hepatitis, hepatotoxicidad. Metablicos: hipoglucemia, hiperglucemia. ME: dolor de espalda, piernas o articular. Respiratorios: asma. Piel: eritema, prurito, urticaria, eccema, dermatitis, alopecia, fotosensibilidad, erupcin bulosa, purpura alrgica.

Busque ayuda mdica inmediata y NO provoque el vmito en la persona, a menos que as lo indique el Centro de Toxicologa o un profesional de la salud. Antes de llamar al servicio de emergencia determine la siguiente informacin: Edad, peso y estado del paciente Nombre del producto (con sus ingredientes y concentracin, si se conocen) Hora en que fue ingerido Cantidad ingerida Si el medicamento se le recet al paciente Lo que se puede esperar en la sala de emergencias El mdico medir y vigilar los signos vitales del paciente, incluyendo la temperatura, el pulso, la frecuencia respiratoria y la presin arterial. Los sntomas se tratarn en la forma apropiada. El paciente puede recibir: Carbn activado Soporte respiratorio (oxgeno y posiblemente un tubo de respiracin) Lquidos por va intravenosa (IV) Laxante Sonda a travs de la boca hasta el estmago para vaciar este ltimo (lavado gstrico)
Aspirina: puede disminuir los niveles de diclofenaco. Bloqueadores beta: disminuye su efecto antihipertensivo.
Ciclosporina, digoxina, metotrexato: aumenta la toxicidad de estos frmacos. Diurticos: disminuye la efectividad de estos frmacos. Insulina,hipoglucemiantes orales: se potencian los efectos hipoglucemicos. Litio: aumenta los niveles con riesgo de toxicidad. Fenitoina: aumenta sus niveles. Diurticos conservadores de potasio: aumenta los niveles de este. Anticoagulantes, tromboliticos (derivados cumarinicos, heparina, estreptocinasa, urocinasa): potencia el efecto anticoagulante. Exposicin al sol: puede producir reacciones de fotosensibilidad. DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS:
FASE IV
Farmacovigilancia:
ESTUDIO DE FARMACOVIGILANCIA DE DICLOFENACO EN EL INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL (UMF No 222) DE LA CIUDAD DE TOLUCA, ESTADO DE MXICO. Introduccin En la mayora de los pases, un frmaco o producto biolgico es aprobado para su comercializacin, slo despus de que se haya aportado la suficiente evidencia de su seguridad y eficacia, por parte del laboratorio productor. Sin embargo, y como ya se ha observado en la historia del uso de los medicamentos, las reacciones adversas severas de stos, no han sido detectadas durante las pruebas clnicas realizadas antes de la comercializacin del producto. El proceso de evaluacin de los medicamentos, incluye tres pasos: la evaluacin de los beneficios de los medicamentos, el estudio del riesgo de los medicamentos, tanto en estudios controlados como en condiciones normales, y (3) la evaluacin del impacto de los tratamientos con medicamentos, en la historia natural de la enfermedad en la sociedad. Estos pasos pueden ser realizados a travs de la farmacoepidemiologa, definida como la aplicacin de los mtodos epidemiolgicos para el estudio de los usos clnicos de los medicamentos en poblaciones humanas. La farmacoepidemiologa, cuenta con dos reas de estudio fundamentales que son: a) los Estudios de Utilizacin de Medicamentos y b) Los Estudios de Farmacovigilancia, enfocados en la deteccin, registro, notificacin y evaluacin de las sospechas de las reacciones adversas de los medicamentos. Estos estudios son importantes para valorar la seguridad de los medicamentos. El anlisis de causalidad de reportes de reacciones adversas a medicamentos es una actividad rutinaria de los programas de farmacovigilancia, este anlisis permite explorar la relacin entre la aparicin del evento adverso reportado con el consumo de un medicamento especfico; ms que un fin, es un medio que nutre la actividad de los profesionales dedicados al estudio de las consecuencias positivas o negativas del consumo de los medicamentos. El diclofenaco sdico es un antiinflamatorio no esteroideo que se administra por va oral en el tratamiento de las condiciones inflamatorias y dolorosas asociadas a enfermedades reumticas como artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante, artritis reumatoide juvenil, episodios de gota aguda; para el control del dolor y la inflamacin posquirrgica en ciruga dental y ortopdica, en lesiones postraumticas, para el tratamiento de otras condiciones dolorosas como dismenorrea primaria, lumbalgias, periartritis, tensosinovitis, bursitis. En la Unidad de Medicina Familiar No 222 del Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Toluca; Estado de Mxico, el diclofenaco es ampliamente utilizado en la farmacoterapia de algunos padecimientos como: artritis, osteoartritis y como analgsico en heridas y/o lesiones seas y cutneas (4 lugar en el consumo total de medicamentos). Por lo que surgi el inters de conocer aspectos de seguridad de este medicamento en el hospital en estudio. Objetivo El propsito de este estudio fue determinar las reacciones adversas (RA) del diclofenaco en la poblacin adscrita a la Unidad de Medicina Familiar No 222 del IMSS en el turno matutino. Material y mtodos El estudio se bas en un sistema de farmacovigilancia de mbito limitado. ste, se llev cabo en la Unidad de Medicina Familiar No 222 del IMSS de la Ciudad de Toluca, en el perodo comprendido entre julio-diciembre de 2006.
El medicamento en estudio fue el diclofenaco. Mediante un estudio prospectivo, se analizaron 2, 596 prescripciones mdicas en los expedientes clnicos y electrnicos de los 25 consultorios del turno matutino de la unidad. Donde se detectaron 285 RA, a las cuales se les determin la incidencia, grado de imputabilidad, su gravedad y significancia clnica. En este estudio, el tamao muestral fue a conveniencia, pues fueron incluidas la totalidad de reacciones adversas de diclofenaco en los pacientes de los 25 consultorios de la Unidad de Medicina Familiar No 222 del IMSS realizadas durante el periodo de estudio, por lo tanto no existi tcnica de muestreo. Una vez registradas las reacciones adversas, se estableci la imputabilidad de todas las sospechas de efectos del diclofenaco en los consultorios analizados. sta se determin a travs del algoritmo de Naranjo, herramienta probabilstica (cuestionario codificado), que permiti establecer la relacin de causalidad entre el medicamento y el efecto adverso presentado. Una vez terminada la valoracin de la reaccin adversa, se tuvieron las siguientes categoras (OMS): 1. Definida: cuando un evento clnico, incluy una prueba de laboratorio anormal, ocurri en un tiempo razonable desde la administracin del medicamento y que no pudo ser explicado por una patologa concomitante u otros medicamentos. La respuesta a la suspensin del medicamento fue clnicamente evidente. Si es necesario el evento es farmacolgicamente definitivo al utilizar un procedimiento adecuado de reexposicin. 2. Probable: cuando el evento clnico, incluy una prueba de laboratorio anormal, sigui una secuencia de tiempo razonable desde la administracin del medicamento, no pudo ser atribuido a una patologa concomitante u otro medicamento, continu una respuesta clnica razonable a la suspensin del medicamento. La reexposicin no se requieri, para cumplir esta definicin. 3. Posible: cuando un evento clnico, incluy una prueba de laboratorio anormal, sigui una secuencia de tiempo razonable desde la administracin del medicamento, el cual fue explicado por enfermedades concomitantes u otros medicamentos. La informacin despus de suspenderlo, no estuvo disponible o fue poco clara. 4. Dudosa: cuando un evento clnico, que incluy una prueba de laboratorio anormal, sigui una secuencia de tiempo razonable desde la administracin del medicamento que hizo la relacin causal improbable y para el cual otros frmacos o patologas propiciaban explicaciones aceptables. As mismo, una vez que se determin el grado de causalidad de la reaccin adversa, se determin la gravedad y significancia clnica, establecida por la OMS, en las categoras siguientes: a) Leve: no fue necesario un antdoto, tratamiento o prolongacin de la hospitalizacin b) Moderada: no requiri de cambios en el tratamiento farmacolgico, aunque no necesariamente demand la suspensin del medicamento causante de la reaccin. c) Grave: cuando constituy una amenaza para la vida del paciente, y requiri la suspensin del medicamento causante de la reaccin y la administracin de un tratamiento especfico para tratar este efecto. d) Letal: cuando contribuy directa o indirectamente en la muerte del paciente Resultados La prevalencia de RA de este medicamento fue del 10.98 %. Destacaron con un 87.37% las reacciones gastrointestinales principalmente, el malestar epigstrico con 30.18%, pirosis 17.19% y gastritis 15.79% Principales reacciones adversas de diclofenaco Aparato o Sistema Reaccin Adversa Sistema Nervioso Central: Ansiedad, depresin, discinesia, Insomnio, Irritabilidad, Dolor de cabeza Sistema Cardiovascular: Falla de corazn, Hipertensin arterial, edema ENNS Tinnitus, edema laringeo, Hinchazn de labios y lengua, Dolor ocular, visin borrosa, epistaxis, desorden al tacto, insensibilidad tctica, perdida del odo reversible, incremento de la presin intraocular, queratosis alergia ocular. Sistema Gastrointestinal Dolor abdominal, constipacin, diarrea, indigestin, nausea, vomito, distensin abdominal, flatulencia, ulceracin pptica, sangrado, melena, colitis modificacin en el apetito. Sistema Genitourinario Proteinuria, falla renal aguda, oliguria, nefritis intersticial, sndrome nefrtico, retencin de fluidos, necrosis papilar.
Sistema Hematolgico: Incremento del tiempo de agregacin plaquetaria Sistema Heptico Aumento de enzimas hepticas, ictericia hepatitis, hepatoxicidad. Metablicas Hipoglucemia e hiperglucemia Sistema msculo esqueltico: Dolor en piernas, espalda, coyunturas Aparato Respiratorio: Asma, Sistema Dermatolgico: Rash, prurito, urticaria, eczema, dermatitis, alopecia, fotosensibilidad, sndrome de Steven Johnson, prpura alrgica. 1.-Eficacia y seguridad de Diclofenac Gel dietilamina 2,32% en pacientes con esguince agudo de tobillo Este estudio ha sido completado. Estudio NCT00573768 Informacin proporcionada por Novartis Los primeros resultados de recepcin: 28 de julio 2010 Tipo de estudio: Intervencionista Asignacin: asignacin al azar; Clasificacin Punto final: Seguridad / Estudio de Eficacia; Modelo de Intervencin: La asignacin paralela; Diseo del estudio: Enmascaramiento: doble ciego (Asunto, investigador); objetivo primordial: el tratamiento Estado de conservacin: Esguince de tobillo Drogas: Diclofenac gel dietilamina 2,32% Intervenciones: Drogas: Placebo Drogas: Diclofenac dietilamina 2,32% gel / Placebo Flujo de los participantes Detalles de la contratacin Informacin clave de inters para el proceso de reclutamiento para el estudio general, como las fechas del perodo de contratacin y los lugares Reclutamiento inicio 27 de noviembre 2007 fin al reclutamiento de 26 de junio 2007 la prctica privada Asignacin de pre-Detalles Hechos relevantes y enfoques para el estudio en general despus de la inscripcin de los participantes, pero antes de la asignacin de grupo No hay texto introducido. Grupos de informes Descripcin Diclofenac dietilamina (DDEA) 2,32% Gel BID Dos veces al da (BID), la aplicacin DDEA 2,32% Gel OD Gel de vehculos Flujo de los participantes: Estudio general Una vez al da (OD) la aplicacin de gel de activos y la aplicacin de la DO del vehculo del gel BID aplicacin
Diclofenac dietilamina (DDEA) 2,32% Gel BID DDEA 2,32% Gel OD Gel de vehculos INICIO COMPLETADO NO COMPLETAR Eventos Adversos Violacin del protocolo Retiro por tema Perdido de seguimiento Caractersticas basales Grupos de informes Descripcin Diclofenac dietilamina (DDEA) 2,32% Gel BID Dos veces al da (BID), la aplicacin DDEA 2,32% Gel OD Gel de vehculos Medidas de referencia Diclofenac dietilamina (DDEA) 2,32% Gel BID Nmero de participantes [Unidades: los participantes] Edad [Unidades: ao] Media desviacin estndar Gnero [Unidades: los participantes] Femenino Masculino Regin de inscripcin [Unidades: los participantes] Alemania Efectos adversos graves Marco de tiempo No hay texto introducido. 89 91 91 271 49 40 47 44 46 45 142 129 89 DDEA 2,32% Gel OD 91 Gel de vehculos 91 Total Una vez al da (OD) la aplicacin de gel de activos y la aplicacin de la DO del vehculo del gel BID aplicacin 89 87 2 1 1 0 0 91 89 2 1 0 1 0 91 87 4 2 1 0 1
271
38,8 13,7
38,2 14,6
38,9 14,1
38,6 14,1
Descripcin adicional No hay texto introducido.
Grupos de informes Descripcin Diclofenac dietilamina (DDEA) 2,32% Gel BID Dos veces al da (BID), la aplicacin DDEA 2,32% Gel OD Gel de vehculos Efectos adversos graves Diclofenac dietilamina (DDEA) 2,32% Gel BID Total de eventos, efectos adversos graves # Los participantes afectados / con riesgo 0 / 89 (0.00%) 0 / 91 (0.00%) 0 / 91 (0.00%) DDEA 2,32% Gel OD Gel de vehculos Una vez al da (OD) la aplicacin de gel de activos y la aplicacin de la DO del vehculo del gel BID aplicacin
2.-Eficacia y Seguridad de celecoxib frente a diclofenaco en dolor agudo debido a esguince cervical relacionado con un accidente de trfico Este estudio ha sido terminado. (Vase el motivo de la terminacin de una descripcin detallada.) Estudio NCT00894790 Informacin proporcionada por Pfizer Los primeros resultados de recepcin: 28 de enero 2011 Tipo de estudio: Intervencionista Asignacin: asignacin al azar; Clasificacin Punto final: Seguridad / Estudio de Eficacia; Modelo de Intervencin: La asignacin paralela, Diseo del estudio: enmascaramiento: etiqueta abierta, objetivo primordial: el tratamiento Estado de conservacin: Dolor Intervenciones: Flujo de los participantes Detalles de la contratacin Informacin clave de inters para el proceso de reclutamiento para el estudio general, como las fechas del perodo de contratacin y los lugares No hay texto introducido. Asignacin de pre-Detalles Hechos relevantes y enfoques para el estudio en general despus de la inscripcin de los participantes, pero antes de la asignacin de grupo No hay texto introducido. Grupos de informes Drogas: Celecoxib Drogas: oral de diclofenac
Descripcin Celecoxib Celecoxib 400 mg cpsulas de dosis de carga inicial, seguido de 200 mg dos veces al da durante un mximo de 14 das
Diclofenac Diclofenac 75 mg comprimidos dos veces al da hasta 14 das, segn la norma de cuidado local Flujo de los participantes: Estudio general Celecoxib Diclofenac INICIO COMPLETADO NO COMPLETAR Violacin del protocolo Perdido de seguimiento No cumpli con los criterios de admisin Caractersticas basales Grupos de informes Descripcin Celecoxib Celecoxib 400 mg cpsulas de dosis de carga inicial, seguido de 200 mg dos veces al da durante un mximo de 14 das 4 3 1 0 0 1 4 2 2 1 1 0
Diclofenac Diclofenac 75 mg comprimidos dos veces al da hasta 14 das, segn la norma de cuidado local Medidas de referencia Celecoxib Diclofenac Total Nmero de participantes [Unidades: los participantes] Edad, a medida [Unidades: los participantes] 18 a 44 aos 45 a 64 aos Gnero [Unidades: los participantes] Femenino Masculino Efectos adversos graves Marco de tiempo Descripcin No hay texto introducido. El mismo evento puede aparecer tanto como AE y SAE uno. Sin embargo, lo que se presenta son 4 0 3 1 7 1 2 2 2 2 4 4 4 4 8
adicional
eventos distintos. Un evento puede ser clasificado como grave en una materia y no graves, como en otro, o un sujeto puede tener experiencia tanto en un caso de graves y no graves durante el estudio.
Grupos de informes Descripcin Celecoxib Celecoxib 400 mg cpsulas de dosis de carga inicial, seguido de 200 mg dos veces al da durante un mximo de 14 das
Diclofenac Diclofenac 75 mg comprimidos dos veces al da hasta 14 das, segn la norma de cuidado local Efectos adversos graves Celecoxib Total de eventos, efectos adversos graves # Los participantes afectados / con riesgo 0 / 4 (0.00%) 0 / 4 (0.00%) Diclofenac
3.-Estudio de celecoxib o diclofenaco para la eficacia y seguridad en pacientes chinos con espondilitis anquilosante Este estudio ha sido completado. Estudio NCT00762463 Informacin proporcionada por Pfizer Los primeros resultados de recepcin: 17 de junio 2011 Tipo de estudio: Intervencionista Asignacin: asignacin al azar; Clasificacin Punto final: Seguridad / Estudio de Eficacia; Modelo de Intervencin: La asignacin paralela; Diseo del estudio: Enmascaramiento: doble ciego (Asunto, investigador); objetivo primordial: el tratamiento Estado de conservacin: Espondilitis Anquilosante Intervenciones: Flujo de los participantes Detalles de la contratacin Informacin clave de inters para el proceso de reclutamiento para el estudio general, como las fechas del perodo de contratacin y los lugares No hay texto introducido. Asignacin de pre-Detalles Hechos relevantes y enfoques para el estudio en general despus de la inscripcin de los participantes, pero antes de la asignacin de grupo No hay texto introducido. Grupos de informes Descripcin Drogas: Celecoxib Drogas: Diclofenac SR
200 mg de celecoxib Diclofenac 75 mg SR Celecoxib 200 mg, luego 400 mg de celecoxib
Celecoxib 200 miligramos (mg) cpsula una vez al da Diclofenaco de liberacin sostenida (SR) comprimido de 75 mg una vez al da Celecoxib 200 mg una vez al da desde el inicio hasta la semana 6 seguido de cpsulas de celecoxib 400 mg una vez al da de la semana 6 hasta la semana 12 cpsulas
Diclofenac SR 75 mg, 400 mg de celecoxib Entonces Diclofenac SR 75 mg una vez al da desde el inicio hasta la semana 6 seguido de cpsulas de celecoxib 400 mg una vez al da de la semana 6 hasta la semana 12 tabletas Participante de flujo durante 3 perodos Perodo 1: doble ciego de fase (lnea de base hasta la semana 6) 200 mg de celecoxib INICIO COMPLETADO NO COMPLETAR Respuesta clnica insuficiente Ya no est dispuesta a participar Eventos Adversos 120 113 7 2 3 2 Diclofenac 75 mg SR 120 110 10 2 4 4 Celecoxib 200 mg, luego 400 mg de celecoxib 0 0 0 0 0 0 Diclofenac SR 75 mg, 400 mg de celecoxib Entonces 0 0 0 0 0 0
Perodo 2: Inscripcin en la fase de extensin (semana 6) 200 mg de celecoxib INICIO COMPLETADO NO COMPLETAR No firmar el formulario de consentimiento informado segunda 113 109 4 4 Celecoxib 200 mg, Diclofenac SR 75 mg, 400 Diclofenac 75 luego 400 mg de cele- mg de celecoxib Entonmg SR coxib ces 110 109 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0
Perodo 3: Fase de extensin (la semana 6 hasta la semana 12) 200 mg de celecoxib INICIO COMPLETADO NO COMPLETAR Perdido de segui55 52 3 1 Diclofenac 75 mg SR 55 54 1 0 Celecoxib 200 mg, luego 400 mg de celecoxib 54 50 4 1 Diclofenac SR 75 mg, 400 mg de celecoxib Entonces 54 52 2 0
miento Respuesta clnica insuficiente Ya no est dispuesta a participar No especificado Caractersticas basales Grupos de informes Descripcin 200 mg de celecoxib Celecoxib 200 mg una vez al da cpsula Diclofenac 75 mg SR Diclofenac SR comprimido de 75 mg una vez al da Medidas de referencia 200 mg de celecoxib Diclofenac 75 mg SR Total Nmero de participantes [Unidades: los participantes] Edad, a medida [Unidades: los participantes] 18 - 44 aos 45 - 64 aos Gnero [Unidades: los participantes] Femenino Masculino Efectos adversos graves Marco de tiempo Descripcin adicional No hay texto introducido. El mismo evento puede aparecer como tanto un evento adverso (EA) y una grave AE (SAE). Sin embargo, lo que se presenta son eventos distintos. Un evento puede ser clasificado como grave en una materia y no graves, como en otro, o un sujeto puede tener experiencia tanto en un caso de graves y no graves durante el estudio. 15 105 19 101 34 206 109 11 109 11 218 22 120 120 240 1 1 0 1 0 0 0 3 0 1 0 1
Grupos de informes Descripcin 200 mg de celecoxib Diclofenac 75 mg SR Celecoxib 200 mg, luego 200 mg de celecoxib Celecoxib 200 mg una vez al da desde el inicio hasta la semana 6 cpsulas Diclofenac SR comprimido de 75 mg una vez al da desde el inicio hasta la semana 6 Celecoxib 200 mg una vez al da desde el inicio hasta la semana 6
cpsulas, seguido por la cpsula de celecoxib 200 mg una vez al da de la semana 6 hasta la semana 12 Diclofenac 75 mg SR, entonces Diclofenac SR 75 mg Diclofenac SR 75 mg una vez al da desde el inicio hasta la semana 6 seguido de Diclofenac SR comprimido de 75 mg una vez al da de la semana 6 hasta la semana 12 tabletas Celecoxib 200 mg, luego 400 mg de celecoxib Celecoxib 200 mg una vez al da desde el inicio hasta la semana 6 cpsulas, seguido de cpsulas de celecoxib 400 mg una vez al da de la semana 6 hasta la semana 12
Diclofenac SR 75 mg, 400 mg de celecoxib Entonces Diclofenac SR 75 mg una vez al da desde el inicio hasta la semana 6 tabletas, seguido de cpsulas de celecoxib 400 mg una vez al da de la semana 6 hasta la semana 12 Efectos adversos graves 200 mg de celecoxib Total de eventos, efectos adversos graves # Los participantes afectados / con riesgo 0 / 120 (0,00%) 0 / 120 (0,00%) 0 / 54 (0.00%) 0 / 55 (0.00%) 0 / 53 (0.00%) 0 / 54 (0.00%) Diclofenac 75 mg SR Celecoxib 200 Diclofenac 75 Celecoxib 200 Diclofenac SR 75 mg, luego 200 mg SR, entonces mg, luego 400 mg, 400 mg de mg de celeco- Diclofenac SR 75 mg de celecocelecoxib Enxib mg xib tonces
TERAPIA GENICA: Estudios in-vitro como in-vivo, han demostrado que los polimorfismos de CYP2C9 modifican la actividad enzimtica del mismo y alteran la biotransformacin de distintos medicamentos. Proponemos caracterizar los genotipos del gen CYP2C9 y los efectos en la farmacocintica del diclofenaco. Cmo repercuten los polimorfismos del gen CYP2C9 en la farmacocintica del diclofenaco. En la actualidad, se desconoce la frecuencia de los alelos de CYP2C9 en la poblacin mexicana, as como los efectos que tienen sobre la farmacocintica de los medicamentos y las diferencias que existen entre los haplotipos. La presencia de polimorfismos en el gen CYP2C9 modifica la farmacocintica del diclofenaco. Objetivo: General Analizar si las variantes del gen CYP2C9 influyen en la farmacocintica del diclofenaco. Especfico Caracterizar los polimorfismos del gen CYP2C9 en una muestra de sujetos mexicanos. Determinar la farmacocintica en relacin con los polimorfismos del gen CYP2C9 en una muestra de sujetos mexicanos. Material y mtodos: TIPO DE ESTUDIO - Prospectivo, longitudinal, comparativo, observacional CRITERIOS DE INCLUSIN - Mexicanos. - 18 a 45 aos, gnero indistinto. - No fumadores o que hayan dejado de fumar 72 h previas al estudio. - IMC 19.9 a 26.9 Kg/m2.
- HC normal. - SV normales. - ECG y telerradiografa de trax normales. - BH, PFH, QS, EGO, VIH, HVB, HVC. - Prueba de embarazo en orina negativa. - Prueba antidoping en orina el da de internamiento el 50% en cada fase de manera aleatoria. CRITERIOS DE EXCLUSIN - Hipersensibilidad conocida al medicamento. - Antecedentes de Hepatopata. - Antecedente de alcoholismo y drogadiccin. - Presencia de enfermedad renal, heptica, cardiaca, pulmonar, gastrointestinal, endocrina, neuromuscular, neurolgica, hematolgica. - Alguna condicin que muestre espasmo bronquial. - Cualquier enfermedad clnicamente significativa previa. - Uso de medicacin prescrita por mdico o de libre venta dentro de cualquiera de los 7 das anteriores al inicio del estudio, y/o dentro la ejecucin del estudio. - Mujeres embarazadas y en lactancia. Reacciones adversas GASTROINTESTINALES Diarrea Estreimiento Cefalea Mareos Sangrado Ulceracin Perforacin Hipersensibilidad. Hepticos: ictericia, hepatitis fulminante fatal, necrosis heptica, insuficiencia heptica

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UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA

CENTRO UNIVERSITARIO DE CIENCIAS DE LA SALUD

NOMBRE DEL ALUMNO: Mara Monserrat Fuentes Cervantes

NOMBRE DEL MAESTRO: Bricio Ramrez Rosa Itzel

FECHA: 29/ 11/ 2011

Nombre genrico: omeprazol

Indicaciones/efecto teraputico o primario:

(Especifico o inespecfico, agonista/antagonista y de qu tipo, etc.)

Posologa: prescripcin, dosis promedio/normal, vida media/efectiva/teraputica, dosis letal/txica, dosis

curva de medicamentos con dosis

Efectos indeseables, Efectos colaterales, Efectos secundarios:

Sobredosificacin (que hacer en caso de sobredosificacin):

Diseo del estudio:

Flujo de los participantes Detalles de la contratacin

Media desviacin estndar Gnero [Unidades: los participantes] Femenino Masculino 20 20 20 20 20 20 20 20 80 80

PPI Grupo 1: Rgimen B

PPI Grupo 2: Rgimen A

PPI Grupo 2: Rgimen C

PPI Grupo 3: Rgimen A

PPI Grupo 3: Rgimen de D

PPI Grupo 4: Rgimen A

PPI Grupo 4: Rgimen de E

0 / treinta y nueve (0.00%)

0 / treinta y ocho (0.00%)

0 / treinta y nueve (0.00%)

0 / treinta y nueve (0.00%)

0 / treinta y nueve (0.00%)

0 / treinta y nueve (0.00%)

Prilosec / Zegerid / Placebo 5 5 0 0

Placebo / Prilosec / PlaPlacebo / PriZegerid / Prilocebo / Zegerid losec / Zegerid sec 5 5 0 0 5 5 0 0 5 5 0 0

NO COMPLETAR Muerte en la familia del participante Caractersticas basales Grupos de informes

Omeprazol 10 mg una vez al da

1 participante fue excluido de esomeprazol 10 mg ya que no tom ninguna droga en investigacin.

de asma # Los participantes afectados / con riesgo

Metabolismo: IBUPROFENO es ampliamente metabolizado en el hgado por hidroxilacin y carboxilacin del

Indicaciones/efecto teraputico o primario:

Curva de su medicamento con dosis

curva de medicamentos con dosis

Efectos indeseables, Efectos colaterales, Efectos secundarios:

Sobredosificacin (que hacer en caso de sobredosificacin):

DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS:

El ibuprofeno con placebo-placebo

Ibuprofeno con placebo Placebo

# Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Dolor en la cadera

# Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Tibia Dolor

# Los participantes afectados / con riesgo # Eventos Dolor en la pierna unilateral

# Los participantes afectados / con riesgo # Eventos * 1

Los eventos fueron recogidos por no sistemtica de evaluacin

Otros eventos adversos Marco de tiempo No hay texto introducido.

presin arterial elevada # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos

2 / 102 (1,96%) 2 1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%)

1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%) 1 1 / 102 (0,98%) 1

Escalofros * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos

Fro # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos

Tos * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos

Hipersomnia diurna # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos

# Eventos Hipercolesterolemia # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos

Del conducto radicular * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos

La infeccin dental # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos

Quiste # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos

Espalda torcida * # Los participantes afectados / con riesgo # Eventos

1 / 102 (0,98%) 2 1 / 102 (0,98%) 1

1 / 102 (0,98%) 1 2 / 102 (1,96%) 2 1 / 102 (0,98%) 1