PATOLOGIA GERAL

ROTEIROS DE AULAS TERICAS, PRTICAS E TEXTOS DE MECANISMOS DE DEFESA DO ORGANISMO

CENTRO DE CINCIAS BIOLGICAS E DA SADE CURSOS: FARMCIA, FISIOTERAPIA E ENFERMAGEM.
PROFESSORES DA DISCIPLINA
ENZO MAGRINI IZILDA AP. CARDINALLI CARLOS A. F. SOUZA HELENICE PIOVESAN JOS AIRES PEREIRA

ADAPTADO PARA O CURSO DE FARMCIA USF- PELO PRO. JOS AIRES PEREIRA
22 edio

Bragana Paulista 2013

PREFCIO 22 EDIO

Os "Roteiros de Aulas Tericas e Prticas" so de grande importncia para o bom andamento e acompanhamento, por parte dos alunos, da Disciplina de Patologia Geral. Nas "Aulas Tericas e Prticas" esto enumerados os tpicos mais importantes dos assuntos abordados os quais o aluno no poder de deixar de estudar. Esta seleo de tpicos se faz necessria devido extenso da matria. preciso que o professor valendo-se da sua experincia - selecione aquilo que importante e imprescindvel para a formao do aluno de graduao. 0 estudo dos tpicos selecionados dever ser feito em livros-texto de Anatomia Patolgica. Abaixo relacionamos os livros mais importantes que podero ser consultados ou adquiridos: LOPES de FARIA, Patologia Geral. Fundamentos das doenas, com aplicaes clnicas, 4 edio, Editora Guanabara Koogan, Rio de Janeiro 2003. MONTENEGRO M.R. & FRANCO M., Patologia. Processos Gerais, 4' edio, Atheneu, So Paulo, 1999. ROBBINS E COTRAN, PATOLOGIA - Bases Patolgicas das Doenas, 7 Edio, 2005. BRASILEIRO FILHO, PEREIRA, BAMBIRRA & BARBOSA, Bogliolo Patologia Geral, 1993, Editora Guanabara Koogan, Rio de Janeiro, 1993. Nas aulas prticas sero vistos os preparados histolgicos e as peas anatmicas das doenas mais importantes ou freqentes procurando-se estudar neles os processos patolgicos gerais. A descrio microscpica da lmina tem a finalidade de auxiliar o estudo e a compreenso da mesma, ajudando inclusive o professor durante a aula prtica, mormente quando as turmas so numerosas. 0 crculo que acompanha deve ser utilizado para a confeco de um desenho da lmina histolgica do ponto de vista do aluno no importando se for acadmico, moderno, surrealista, etc. independente do estilo, a confeco de um desenho da lmina um processo ativo de aprendizagem e facilita muito a memorizao da imagem.

INTRODUO AO ESTUDO DA PATOLOGIA

A Anatomia Patolgica estuda as alteraes do organismo decorrentes de doena. Tem como propsito principal descrever a expresso morfolgica destas alteraes ao nvel de clulas, tecidos e rgos. As alteraes morfolgicas, na maioria das vezes, so caractersticas de uma determinada doena permitindo portanto a elaborao de um diagnstico correto. Este fundamental para uma conduta teraputica adequada. Alm da descrio macro e microscpica das leses, estuda a etiologia, e patognese, isto , os mecanismos pelos quais desenvolvem-se as leses e a correlao entre expresso morfolgica e manifestaes clnicas. Para atingir os seus objetivos a Anatomia Patolgica utiliza-se de inspeo macroscpica e exame microscpico de leses no cadver e no paciente. No primeiro, atravs da realizao de necropsia e, no ltimo, examinando peas cirrgicas e bipsias. 0 avano tecnolgico propiciou aliar-se ao uso do microscpio ptico comum, o microscpio eletrnico (de transmisso e de varredura). Alm das tcnicas e coloraes histolgicas clssicas (H.E., PAS, etc.) utilizam-se hoje tcnicas de imunofluorescncia e imunohistoquimica, alm de outras mais sofisticadas, de bioqumica, imunogentica, etc. Por causa da grande amplitude dos mtodos empregados atualmente, muitos se referem Anatomia Patolgica simplesmente com a denominao Patologia (gr. estudo da doena). A Anatomia Patolgica pode ser dividida, para fins de aprendizado, em Geral e dos rgos e Sistemas. A Anatomia Patolgica Geral estuda as alteraes decorrentes da doena independente do tipo de clula, tecido, rgo ou organismo em que ocorre. Assim sendo, o ensino da Anatomia Patolgica Geral dado nos Cursos de Graduao em Medicina, Farmcia, Biologia, Odontologia, Nutrio Fisioterapia, Enfermagem, Etc. J a Anatomia Patolgica dos rgos e Sistemas, estuda os processos patolgicos que ocorrem

nas clulas, tecidos e rgos humanos sendo, portanto uma Disciplina exclusiva do Curso de Graduao em Medicina. A Anatomia Patolgica uma das especialidades mdicas que, juntamente com a Radiologia e Patologia Clnica, faz parte da rea diagnostica da Medicina. 0 especialista, chamado anatomopatologista, aps o Curso de Graduao em Medicina deve fazer Residncia Mdica em um perodo mnimo de 3 anos. 0 seu campo de atuao inclui: elaborao dos exames de citologia e dos laudos anatomopatolgicos de bipsias e peas cirrgicas; realizao de necrpsia; e participao em reunies anatomoclnicas nas quais so discutidos os diagnsticos correlacionando-se os achados morfolgicos com os dados clnicos. Faz parte da equipe de atendimento ao paciente sendo a sua opinio, baseada no diagnstico anatomopatolgico, de grande valia para a conduta teraputica. Se o anatomopatologista optar por carreira universitria dever fazer Curso de psgraduao em nveis de Mestrado e Doutorado. A anatomia Patolgica um campo muito amplo para pesquisa que pode ser experimental e de aplicao. A primeira pode ser realizada em faculdades de Medicina ou em Institutos de Pesquisa. Como instrumentos de trabalho e de pesquisa utiliza-se o microscpio ptico comum, de fase, de luz polarizada, de imunofluorescncia e o eletrnico de transmisso e varredura; empregam-se tcnicas histolgicas usuais e especiais como de congelao, imunoistoqumica, imunofluorescncia, hibridizao in situ, biologia molecular e muitas outras.

ANATOMIA PATOLGICA. UM BREVE HISTRICO.

Na poca de Hipcrates, os gregos explicavam o aparecimento das doenas em base da teoria dos quatro humores do organismo: os fluidos orgnicos eram compostos de variveis propores de sangue, catarro, bile amarela e bile negra. Quando estes humores estavam em equilbrio o corpo humano estava com sade; excesso ou deficincia de um desses humores causava doena. Esta teoria prevaleceu por muitos sculos. Somente no sculo XVIII esta teoria foi abalada atravs da publicao, em 1761, de um dos mais importantes livros da histria da Medicina: De Sedibus et Causis Morborum per Anatomen indagatis (Sobre a sede e causas das doenas investigadas pela Anatomia). 0 autor deste livro foi Giovanni Battista Morgagni (1682-1771), professor de Anatomia em Pdua, Italia. Atravs da realizao de 500 autpsias descreveu, de forma sistemtica e minuciosa, as leses observadas nos diferentes rgos correlacionando-as com os sinais e sintomas dos pacientes. Por causa desta obra monumental Morgagni considerado o pai da Anatomia Patolgica. O trabalho de Morgagni abriu caminho para o aparecimento do que seria a Anatomia Patolgica como especialidade mdica. No sculo XVIII e na primeira metade do sculo XIX o estudo das leses se baseava apenas no exame macroscpico dos rgos. No sculo XIX o maior expoente no exame macroscpico das leses vistas em autpsias foi Carl Rokitansky (1804-1878). Este tcheco que trabalhava no Instituto de Patologia de Viena, teria realizado, juntamente com seus assistentes, cerca de 60000 autpsias em menos de 50 anos. Apesar do uso do microscpio em Biologia datar do sculo XVII, somente na metade do sculo XIX graas a Rudolf Virchow, o estudo das autpsias passou a ser complementado com o exame microscpico. Rudolf Virchow (1821-1902) teve grande influncia na Medicina da sua poca no apenas como patologista mas tambm atravs da sua atuao em sade pblica e mesmo na poltica. Foi o autor da "Teoria celular" que explicava as doenas como sendo causadas por distrbios na estrutura e funo celulares. Apesar da sua genialidade, no aceitou as evidncias de que microorganismos poderiam ser causadores de doenas. No sculo XX a Anatomia Patolgica firmou-se como uma especialidade mdica de grande importncia no diagnstico das doenas. s tcnicas macro e microscpicas

clssicas somaram-se a microscopia eletrnica, a imunofluorescncia e, mais recentemente, a imunoistoqumica. A tcnica de congelao prtica rotineira permitindo um diagnstico rpido no prprio centro cirrgico, sendo de grande valia na conduta teraputica. Novas conquistas, notadamente em biologia molecular, descortinam um futuro com grandes possibilidades tanto na rotina diagnstica como na pesquisa em Anatomia Patolgica.

___________________________________________________________________ ALTERAES REGRESSIVAS CELULARES E DISTRBIOS CIRCULATRIOS ___________________________________________________________________ AULA 01 LESO E MORTE DA CLULA. CALCIFICAO.

I- LESO CELULAR A- CAUSAS

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Hipxia; Agentes fsicos; Agentes qumicos; Agentes infecciosos: vrus, rickttsias, bactrias, fungos e parasitas Reaes imunolgicas Alteraes genticas Distrbios nutricionais

B- MECANISMOS
Em casos de hipxia: 1. Diminuio da fosforilao oxidativa ao nvel das mitocndrias; 2. Diminuio da produo do ATP com conseqente: a) aumento da gliclise anaerbica havendo acmulo de cido ltico e diminuio do pH; b) distrbio da bomba de Na e K, resultando aumento de Na e H 2O no interior da clula e sada de K para o espao extracelular; 3. Alteraes na permeabilidade da membrana citoplasmtica resultando entrada de Ca e sada das enzimas: dehidrogenase ltica (LDH) e creatinoquinase (CPK)

C- TIPOS
1. Adaptativa. Ex.: hipertrofia e atrofia 2. Reversvel Morfologia: tumefao turva e alterao vacuolar 3. Irreversvel (necrose celular) 3.1 Conceito de morte e necrose celular 3.2 Morfologia da necrose celular a) em microscopia eletrnica: tumefao de mitocndrias e retculo endoplasmtico; rotura de lisossomos; b) em microscopia ptica comum: acidofilia citoplasmtica, fragmentao da membrana citoplasmtica, picnose nuclear, cariorrexe e cariolise 3.3 Autlise, heterlise, apoptose 3.4 Tipos de necrose: a) Coagulativa. Ex.: infarto do miocrdio b) Liquefativa. Ex.: abscesso c) Gordurosa (ou esteatonecrose) Ex.: pancreatite aguda (esteatonecrose enzimtica); trauma (esteatonecrose traumtica) d) Caseosa. Ex.: tuberculose e) Gomosa. Ex.: sfilis

3.5 Evoluo: absoro, drenagem, ulcerao, cavitao ou encistamento, cicatrizao e calcificao

II- CALCIFICAO A- Classificao 1. Distrfica: ocorre em tecidos necrticos na presena de nveis sricos normais
de Clcio.

2. Metasttica: ocorre em casos de hipercalcemia (ex. hiperparatireoidismo, intoxicao por vit.D, etc.). A deposio de clcio se faz em diferentes tecidos e rgos do organismo. B- Morfologia TEXTO Dra. Izilda Cardinalli I - LESO CELULAR
As clulas, em condies normais, encontram-se em um estado de equilbrio homeosttico, capaz de suprir as demandas fisiolgicas normais. Estresses fisiolgicos um pouco mais excessivos ou alguns estmulos patolgicos podem acarretar uma srie de adaptaes celulares fisiolgicas e morfolgicas, preservando, desta forma a viabilidade da clula e modulando sua funo como uma resposta a esses estmulos. Por exemplo, os msculos proeminentes dos fisiculturistas que praticam halterofilismo resultam de adaptaes celulares, o aumento da massa muscular refletindo o aumento do tamanho das fibras musculares individuais. Assim, a carga de trabalho compartilhada por uma massa maior de componentes celulares, e cada fibra muscular poupada de um trabalho excessivo e, portanto, escapa da leso. A clula muscular aumentada atinge um novo equilbrio, permitindo que ela sobreviva em um nvel mais alto de atividade. Essa resposta adaptativa denomina-se hipertrofia. Por outro lado, a atrofia uma resposta adaptativa na qual h uma diminuio do tamanho e funo das clulas. Se os limites da resposta adaptativa forem ultrapassados, ou, em certos casos, quando a adaptao impossvel, sobrevm uma seqncia de eventos denominada de leso celular. A leso celular reversvel at certo ponto, mas se persistir o estmulo ou se ele for intenso o suficiente desde o incio, a clula chega a um ponto sem retorno, e sofre a leso celular irreversvel e a clula morre. Por exemplo, se o suprimento de sangue para um segmento do corao interrompido por 10 a 15 min, e em seguida restaurado, as clulas miocrdicas sofrem leso, mas podem recuperar-se e voltar a funcionar normalmente. Entretanto, se o fluxo de sangue no for restaurado dentro de 1 hora, ocorre leso irreversvel, e a fibra miocrdica morre. A adaptao, leso reversvel, leso irreversvel e morte celular podem ser consideradas como respostas celulares frente a um leque de agresses na funo e estruturas normais das clulas.

A - CAUSAS
As causas de leso celular podem ser agrupadas da seguinte forma:

1. HIPXIA
A hipxia uma causa extremamente importante e comum de leso celular e altera a respirao oxidativa aerbica. A causa mais comum de hipxia ocorre quando o fluxo

sangneo arterial diminudo ou interrompido por arteriosclerose ou por trombos (obstculos na luz arterial). Uma outra causa de hipxia a oxigenao inadequada do sangue devido a uma insuficincia cardiorespiratria. Uma outra causa, menos freqente: a perda por parte do sangue da capacidade de transportar oxignio, como ocorre nas anemias, ou no envenenamento por monxido de carbono (produzindo uma monoxiemoglobina estvel que impede o transporte de oxignio). Este gs inodoro e incolor um subproduto da combusto produzido pela queima da gasolina, leo, carvo madeira e gs natural. De acordo com a intensidade do estado hipxico, as clulas podem se adaptar, sofrer leso ou morrer. Por exemplo, se a artria femural for estreitada, as clulas do msculo esqueltico da perna podem diminuir de tamanho (atrofia). Essa reduo da massa celular atinge um equilbrio entre as necessidades metablicas e a oferta de oxignio. Uma hipxia mais acentuada induz leso e morte celulares.

2. AGENTES FSICOS
Os agentes fsicos incluem traumatismo mecnico, extremos de temperatura (queimaduras e frio intenso), radiao e choque eltrico.

3. AGENTES QUMICOS
Agentes simples como a glicose e o sal em concentraes hipertnicas podem determinar leso celular ao perturbar a homeostasia lquida e eletroltica das clulas. At mesmo o oxignio, em altas concentraes, altamente txico (pode levar leso pulmonar por formao de radicais livres). Quantidades mnimas de agentes conhecidos como venenos, tais como arsnico, cianeto, sais mercricos, podem destruir nmeros suficientes de clulas em minutos ou horas, causando a morte. Tambm pode ser citado o lcool como agente txico capaz de induzir leso celular.

4. AGENTES INFECCIOSOS Vrus, riqutsias, (rickettsias), bactrias, fungos e parasitas. 5. REAES IMUNOLGICAS
Elas podem salvar vidas e podem ser letais. Embora o sistema imunolgico sirva como defesa contra agentes biolgicos, as reaes imunes podem, na verdade, causar leso celular. A reao anafiltica a uma protena estranha ou a uma droga, e as doenas auto-imunes, como o lpus eritematoso sistmico, so exemplos bsicos.

6. ALTERAES GENTICAS
Ex. Anemia falciforme, em que ocorre alterao na produo da hemoglobina S; e os erros inatos do metabolismo, oriundos de anormalidades enzimticas, em geral uma falta de uma enzima.

7. DISTRBIOS NUTRICIONAIS
So importantes causas de leso celular! Tanto a desnutrio protico-calrica e a falta de vitaminas podem levar leso celular, como tambm um excesso de alimentao (dieta rica em lpides, predispondo aterosclerose) pode ser nocivo s clulas.

B- MECANISMOS
A manuteno da integridade da clula depende da preservao de quatro sistemas celulares bsicos: a) Manuteno da integridade das membranas celulares, da qual depende a homeostase inica e osmtica da clula e suas organelas;

b) produo c) d)

Respirao aerbica, envolvendo a fosforilao oxidativa mitocondrial e de trifosfato de adenosina (ATP); Sntese de protena; Preservao da integridade do aparelho gentico da clula.

Em casos de hipxia, os mecanismos de leso celular envolvem: 1. Diminuio da fosforilao oxidativa ao nvel de mitocndrias; 2. Diminuio da produo de ATP com conseqente: a) Aumento da gliclise anaerbica havendo acmulo de cido ltico e diminuio do pH ; b) Distrbio da bomba de sdio e potssio, resultando em aumento da concentrao de Na e gua intra-celular e sada de K para o espao extra-celular ; 3. Alteraes na permeabilidade da membrana citoplasmtica resultando em entrada de clcio e sada de enzimas: dehidrogenase ltica (LDH) e creatinoquinase (CPK).

LESO CELULAR REVERSVEL: O primeiro ponto de ataque da hipxia a

respirao aerbica da clula, isto , a fosforilao oxidativa pelas mitocndrias. medida que a tenso de oxignio dentro da clula diminui, h diminuio da fosforilao oxidativa, prejudicando a formao de adenosina trifosfato (ATP). Essa perda de ATP - a fonte de energia - tem efeitos amplos em muitos sistemas dentro da clula, como veremos a seguir: 1. A atividade da bomba de sdio e potssio dependente de energia na membrana plasmtica reduzida. A falha desse sistema de transporte ativo, devido a uma concentrao reduzida de ATP e aumento da atividade de ATPase, leva ao acmulo de sdio no meio intracelular, com difuso de potssio para fora da clula. O acmulo intracelular de sdio promove o afluxo isosmtico de gua, acarretando tumefao celular (edema celular) e dilatao do retculo endoplasmtico e tumefao de mitocndrias. 2. O mecanismo energtico celular alterado. Quando os nveis de oxignio so baixos, a fosforilao oxidativa cessa e as clulas dependem de glicose para a produo de energia (metabolismo anaerbico). Isso resulta em uma taxa aumentada de gliclise anaerbica, que visa manter as fontes de energia da clula gerando ATP atravs do metabolismo de glicose derivada do glicognio. A gliclise resulta no acmulo de cido ltico diminuindo o pH intracelular. Neste perodo inicial, na microscopia ptica, h um agrupamento da cromatina nuclear, aparentemente causada pelo pH reduzido. 3. O prximo fenmeno a ocorrer o desprendimento dos ribossomas do retculo endoplasmtico rugoso, com conseqente reduo da sntese de protenas. At certo momento, todos esses distrbios so reversveis se for restaurada a oxigenao.

3. LESO CELULAR IRREVERSVEL (necrose celular):

Se a isquemia persistir, a leso torna-se irreversvel.

A leso irreversvel est associada morfologicamente a tumefao intensa das mitocndrias, leso extensa da membrana citoplasmtica e tumefao dos lisossomas. Ento ocorre entrada macia de clcio para o interior da clula. O aumento de clcio intracelular promove o aumento da permeabilidade da membrana citoplasmtica, bem como, ativa uma srie de enzimas incluindo as fosfolipases (desse modo promovendo a leso da membrana), proteases (que degradam as protenas da membrana e do citoesqueleto), ATPases (acelerando assim a depleo de ATP), e endonucleases (que esto associadas fragmentao da cromatina nuclear). H perda contnua de protenas, enzimas, coenzimas e cidos nuclicos pela membrana citoplasmtica hiperpermevel. A diminuio do pH (devido a gliclise , acmulo de lactato) leva leso das membranas lisossmicas, seguida por extravasamento de suas enzimas dentro do citoplasma e ocorre ativao de suas hidrolases cidas. Os lisossomas contm Rnases, Dnases, proteases, fosfatases, glicosidases e catepsinas. A ativao dessas enzimas acarreta digesto enzimtica dos componentes celulares levando morte celular. Aps a morte celular, os componentes celulares so progressivamente degradados, e h amplo extravasamento de enzimas intracelulares para o espao extracelular, fornecendo parmetros clnicos importantes de morte celular, por exemplo, a liberao de LDH e CPK aps infarto agudo do miocrdio. Disfuno mitocondrial acentuada que causa depleo intensa de ATP, e que, a partir de certo ponto, torna-se irreversvel; leso da membrana celular (devido perda de fosfolpides, proteases intracelulares; liberao de radicais txicos de O2). Em resumo, a hipxia afeta a fosforilao oxidativa e, por conseguinte, a sntese de suprimentos vitais de ATP. A leso da membrana citoplasmtica crucial para o desenvolvimento da leso celular letal, e o clcio um mediador importante das alteraes bioqumicas e morfolgicas que levam morte celular.

MECANISMOS

DA

LESO

IRREVERSVEL:

C- TIPOS 1. ADAPTATIVA . Ex. hipertrofia e atrofia. 2. REVERSVEL

Morfologia: tumefao turva e alterao vacuolar.

TUMEFAO TURVA: a primeira manifestao de quase todas as formas de leso celular, causada pelo deslocamento de gua para dentro da clula. Macroscopicamente nota-se palidez, maior turgor e aumento de peso do rgo. microscopia ptica, nota-se aspecto granuloso do citoplasma. ALTERAO VACUOLAR: Se continuar a ocorrer acmulo de gua dentro da clula surgem vacolos claros dentro do citoplasma, levando alterao vacuolar, que apenas uma forma mais acentuada de tumefao celular. 3. IRREVERSVEL (NECROSE CELULAR)
3.1 Conceito de morte e necrose celular As clulas podem ser dadas como mortas na microscopia ptica, somente aps evidenciarem os sinais de necrose celular. A necrose pode ser definida como o conjunto de alteraes morfolgicas que se seguem a morte celular, num tecido ou rgo vivo, resultante de ao degradativa progressiva por parte de enzimas sobre uma clula letalmente agredida.

3.2 Morfologia da necrose celular A necrose a soma das alteraes morfolgicas que se seguem morte celular, num tecido ou rgo vivo. a) Em microscopia eletrnica: Observa-se tumefao de mitocndrias e retculo endoplasmtico; rotura de lisossomos. b) Em microscopia ptica comum: Observa-se acidofilia citoplasmtica, picnose nuclear (retrao nuclear, at transformar-se em uma massa densa, pequena e enrugada de cromatina firmemente compacta), cariorrexe (fragmentao nuclear), carilise (lise nuclear). 3.3 Autolise, heterlise, apoptose. Dois processos simultneos propiciam as alteraes de necrose: (1) digesto enzimtica da clula e (2) desnaturao das protenas. As enzimas catalticas originam-se ou dos lisossomas das clulas mortas, em que a digesto enzimtica referida como autlise, ou dos lisossomas de leuccitos imigrantes, chamada de heterlise. O desenvolvimento desses processos leva horas e, portanto, no haveria alteraes detectveis nas clulas se, por exemplo, um infarto miocrdico causasse morte sbita. A nica evidncia denunciadora poderia ser a ocluso de uma artria coronria. A primeira evidncia histolgica de necrose miocrdica manifesta-se somente 4 a 12 h depois, mas a perda de enzimas e protenas especficas do corao pode ser detectada na corrente sangnea 2 h aps a morte de clulas miocrdicas. Um padro morfolgico um tanto diferente de morte celular foi denominado de apoptose (derivado grego desabando). Trata-se de uma destruio programada da clula. As clulas apoptticas so caracterizadas, morfologicamente, pela retrao celular a clula exibe um tamanho menor, o citoplasma denso, e as organelas, embora relativamente normais, esto mais compactadas; e condensao da cromatina - a cromatina agrega-se na periferia, sob a membrana nuclear, em massas densas e bem delimitadas. O ncleo pode romper-se, produzindo dois ou mais fragmentos.

A apoptose ocorre durante os seguintes eventos: a) A destruio programada de clulas durante a embriognese. b) Involuo dependente de hormnio no adulto, como a degradao das clulas endometriais durante o ciclo menstrual e a regresso da mama lactente aps o desmame e atrofia prosttica aps a castrao. c) Deleo celular em populaes de clulas em proliferao, como nos epitlios das criptas intestinais. d) Morte de clulas em tumores. e) Leso celular em certas doenas virais. A apoptose ao contrrio da necrose no produz inflamao, dificultando sua deteco histolgica. 3.4 Tipos e necrose a) Coagulativa - Quando a desnaturao o padro primrio, a necrose coagulativa desenvolve-se. No caso de digesto enzimtica predominante, o resultado a necrose liquefativa. A necrose coagulativa implica na preservao do contorno bsico da clula coagulada por um perodo mnimo de alguns dias. Na necrose coagulativa ocorre a preservao da arquitetura tecidual geral. Os tecidos afetados exibem uma textura firme. Supostamente, a leso ou a acidose intracelular desnatura no apenas as protenas estruturais como tambm as protenas enzimticas, bloqueando, assim, a protelise da clula.

Esta necrose freqente na interrupo pela circulao arterial, que causa infarto, por ex. do miocrdio, rim, bao. A necrose coagulativa tpica da morte hipxica das clulas em todos os tecidos, exceto o crebro. b) Liquefativa - Difere da coagulativa pelo carter mole e at liquefeito do tecido necrtico. D-se o amolecimento pela ao de enzimas e o tipo de tecido envolvido. caracterstico da destruio isqumica do tecido cerebral. Tambm encontrado comumente nas leses bacterianas, possivelmente devido liberao de enzimas, de origem bacteriana e de leuccitos que migram para a rea de infeco. O resultado final a transformao do tecido em uma massa viscosa lquida. Se o processo foi desencadeado por inflamao aguda, o material freqentemente amarelo-cremoso devido presena de leuccitos mortos, e denomina-se pus. c) Gordurosa (esteatonecrose) - o tipo de necrose encontrado no tecido adiposo devido a ao de lipases. encontrado na pancreatite aguda (esteatonecrose enzimtica); ou no trauma (esteatonecrose traumtica)- Ex. mama. d) Caseosa - Consiste na combinao da necrose de coagulao com a necrose de liquefao, e encontrada principalmente nas infeces tuberculosas. O aspecto caracterstico deste tipo de necrose o de um material mole, frivel e branco-acinzentado, parecido com um queijo cremoso, da o termo necrose caseosa. e) Gomosa - o tipo mais raro de se ver. o tipo de necrose que se encontra na sfilis terciria ou na sfilis congnita, quando ento chamada de goma sifiltica. A rea necrtica apresenta-se compacta, firme, elstica como uma goma, isto , tem um aspecto borrachoso. 3.5 Evoluo : Absoro , drenagem , ulcerao , cavitao ou encistamento , cicatrizao e calcificao .

AULA PRTICA

L.21 Fragmento de pulmo notando-se rea mais escura. Nesta observam-se acidofilia acentuada e carilise. H afluxo de leuccitos neutrfilos.

L.21 Necrose Coagulativa: Infarto pulmonar.

L.32 No fragmento de pulmo observa-se ndulo tuberculoso bem delimitado. Na poro central do ndulo existe material amorfo de tonalidade eosinfila correspondendo, a necrose caseosa.

L-32 Necrose caseosa: Tuberculose pulmonar

L. 42 Fragmento de pulmo notando-se reas de destruio do pernquima (necrose liquefativa). Nestas, h afluxo de L. neutrfilos (microabscessos).

L. 42 Necrose liquefativa: microabscessos renais.

L.40 Fragmento de pulmo com ndulo tuberculoso. Na poro central da necrose caseosa (tonalidade eosinfila ) observar calcificao (tonalidade basfila).

L.40 Calcificao distrfica: ndulo tuberculoso calcificado

PEAS ANATMICAS
107-R Pneumonia lobar (fase de hepatizao cinzenta) e abscesso pulmonar metapneumnico. esquerda nota-se consolidao do parnquima pulmonar em toda a extenso do lobo. Notar a cor branco-amarelada caracterizando a fase de hepatizao cinzenta. No pulmo D. nota-se abscesso metapneumnico (exemplo de necrose liquefativa). Observar a consolidao do parnquima circunjacente caracterizando um processo pneumnico e o espessamento da pleura (pleurite fibrinopurulenta). 117-R Cavernas tuberculosas apicais. Tuberculose cino-nodosa. Observar em ambos os pulmes caverna apical com superfcie interna anfractuosa. A necrose caseosa (reas esbranquiadas) desenha a estrutura acinar ou, mais freqentemente, apresenta-se em forma de ndulos de diferentes tamanhos difusamente esparsos. 118-R Tuberculose acinosa e cino-nodosa. A forma acinosa nitidamente observada no pulmo E. Em certos trechos, a distribuio da necrose caseosa lembra folhas de trevo. D. o comprometimento predominantemente em forma nodosa (ndulos de diferentes tamanhos difusamente esparsos). 120-R Caverna tuberculosa. Tuberculose lobar. Na poro mdia de um dos lados notase volumosa caverna de superfcie interna anfractuosa. Logo abaixo notar a consolidao em toda a extenso do lobo (pneumonia tuberculosa lobar) e o intenso espessamento da pleura. 70-C Infarto agudo do miocrdio roto. Notar a rea de necrose coagulativa que acomete toda a espessura do miocrdio e a hemorragia epicrdica conseqente. 163-OH Anemia falciforme. A medula ssea da tbia (pea superior) e da coluna vertebral (pea do meio) mostra-se de tonalidade vermelha muito intensa. Notar a extrema reduo de volume (atrofia) do bao junto cauda do pncreas ( direita da pea inferior) decorrente de isquemia secundria a tromboses (falcizao de hemcias).

AULA 02

ISQUEMIA. HIPEREMIA. HEMORRAGIA.

I- ISQUEMIA
A. Definio B. Macro e micro C. Causas: - obstruo arterial por obstculo na luz; - espasmo arterial; - compresso externa da parede arterial D. Conseqncias: atrofia e necrose

II- HIPEREMIA
A. Definio B. Hiperemia ativa 1. Causas: -fisiolgicas; -por circulao colateral; -agentes mecnicos; -agentes fsicos; -agentes qumicos; -agentes biolgicos 2. Patognese C. Hiperemia passiva (congesto) 1. Causas: -locais intrnsicas (ex.: ocluso vascular); -extrnsicas (ex.: compresso vascular); -gerais (ex.: ICC) 2.Conseqncias: a) circulao colateral; b) alterao do metabolismo celular (esteatose, atrofia e necrose); c) edema; d) hemorragia 3. Estase: uma forma de hiperemia passiva em que h modificao da composio do sangue, isto , s as hemcias permanecem no vaso tendo sido extravasados o plasma e os glbulos brancos. S ocorre nos capilares e caracteriza-se pela formao de uma coluna de hemcias.

III- HEMORRAGIA
A. Definio B. Classificao: -capilar, venosa, arterial e cardaca; -externa e interna; -por rexe ou por diapedese C. Significado dos termos: epistaxe, hemoptise, hematmese, melena, hematria, hemopericrdio, hemotrax, hemoperitnio, hematoma, petquias, equimoses e prpura. D. Parada da hemorragia (hemostase)

E. Significado clnico da hemorragia: est na dependncia da quantidade de sangue perdido, o local e a velocidade da perda.

ISQUEMIA. HIPEREMIA. HEMORRAGIA.

Texto: Izilda A. Cardinalli A circulao do sangue depende do funcionamento coordenado do corao (bomba que impulsiona o sangue), dos vasos de grande e mdio calibres (distribuidores de sangue), e da microcirculao (responsvel por levar o sangue aos tecidos). Neste captulo sero estudados os distrbios locais da circulao. So considerados distrbios locais da circulao, comuns a diferentes doenas, a isquemia, hiperemia, hemorragia, trombose e embolia.

I- ISQUEMIA
Definio: a diminuio ou supresso total da quantidade de sangue arterial em certa rea do corpo, recebendo as designaes isquemia relativa a diminuio e isquemia absoluta a supresso.
A. B.

Macroscopia: A parte isqumica apresenta-se plida, diminuda de volume e fria. Microscopia: Menor nmero de capilares permeveis e estreitamento da luz das arterolas e dos capilares. A velocidade sangnea, porm, est aumentada, como acontece com a gua que flui do bico estreitado de uma mangueira de jardim. C. Causas: - obstruo arterial por obstculo na luz; - espasmo arterial; - compresso externa da parede arterial

A obstruo arterial por obstculo na luz a causa mais freqente, sendo o obstculo na luz formado por trombo ou mbolo. O espasmo uma contrao transitria da musculatura da artria, com reduo ou fechamento da luz. produzido por estmulos de nervos vasoconstritores. No homem, o espasmo importante nos seguintes vasos: artrias perifricas como na sndrome de Raynaud, provocada por estmulo emocional ou pelo frio em pessoas a ele mais sensveis e caracterizada por palidez, entorpecimento dos dedos, podendo haver at necroses; artrias coronrias provocando angina de peito e infarto do miocrdio; em artrias cerebrais causando pertubaes da conscincia e desmaio. Os espasmos so de mecanismo complexo. Surgem espontaneamente em artrias lesadas pela aterosclerose, podendo ter papel causal o tabaco (vasoconstrio pela nicotina e pela hipoxemia devida ao CO), emoo intensa, etc. O desmaio por isquemia cerebral pode ser provocado por dor intensa, grande susto ou por esvaziamento brusco de derrame pleural, com afluxo grande de sangue na regio pela descompresso e queda da presso arterial. Tambm pode produzir isquemia a compresso externa da parede arterial por tumores e hematomas. Outra causa de isquemia a desproporo entre o leito arterial e a massa de tecido a ser irrigada. Isto verificado no corao, quando este se hipertrofia e atinge um peso acima de 500 g. A, a quantidade de sangue que passa na luz das artrias coronrias insuficiente para nutrir o miocrdio, principalmente quando este for mais solicitado, como, por exemplo, durante maior esforo fsico (insuficincia coronria relativa).

C. Conseqncias: atrofia e necrose A isquemia causa necrose (se a irrigao cessar e no se formar ATP), ou atrofia (se a irrigao for deficitria).

II- HIPEREMIA
A. Definio B. Hiperemia ativa 1. Causas: - fisiolgicas; - por circulao colateral; - agentes mecnicos; - agentes fsicos; - agentes qumicos; - agentes biolgicos 2. Patognese C. Hiperemia passiva (congesto) 1. Causas: - locais intrnsicas (ex.: ocluso vascular); - extrnsicas (ex.: compresso vascular); - gerais (ex.: ICC) 2. Conseqncias: a) circulao colateral; b) alterao do metabolismo celular (esteatose, atrofia e necrose); c) edema; d) hemorragia 3. Estase: uma forma de hiperemia passiva em que h modificao da composio do sangue, isto , s as hemcias permanecem no vaso tendo sido extravasados o plasma e os glbulos brancos. S ocorre nos capilares e caracteriza-se pela formao de uma coluna de hemcias.

III- HEMORRAGIA
A. Definio B. Classificao: capilar, venosa, arterial e cardaca; externa e interna; por rexe ou por diapedese C. Significado dos termos: epistaxe, hemoptise, hematmese, melena, hematria, hemopericrdio, hemotrax, hemoperitnio, hematoma, petquias, equimoses e prpura. D. Parada da hemorragia (hemostase) E. Significado clnico da hemorragia: est na dependncia da quantidade de sangue perdido, o local e a velocidade da perda.

AULA PRTICA
L.33 Fragmento de pulmo revelando vasos dilatados e ricos em hemcias. s vezes, observam-se hemcias extravasadas na luz alveolar

L.33 Hiperemia passiva pulmonar. L.36 Examinar o corte de fgado. Observa-se intensa dilatao sinusoidal com grande nmero de hemcias representadas notadamente na poro centro-lobular onde formam verdadeiros lagos de hemcias. Nesta poro (centro-lobular) observa-se tambm esteatose caracterizada pelo aspecto vacuolado dos hepatcitos.

L.36 Hiperemia passiva heptica.

L.19 Fragmento de apndice cecal mostrando vasos dilatados e ricos em hemcias notadamente na serosa.

L.19 Hiperemia ativa: apendicite aguda.

PEAS ANATMICAS
74-C Aneurisma dissecante da aorta torcica ascendente. Observar a delaminao (hemorragia) da aorta na sua poro ascendente. O cogulo sangneo separa a parede em duas metades. H ntida hipertrofia do miocrdio ventricular E. 79-C Infarto agudo roto do miocrdio ( esquerda). Infarto antigo do miocrdio ( direita). esquerda h necrose em toda a espessura do miocrdio com presena de ntido pertuito entre a cavidade ventricular esquerda e o epicrdio (hemorragia). direita h rea com afilamento do miocrdio e espessamento fibroso do endocrdio (cor branca leitosa). Notar a discreta dilatao aneurismtica e o trombo parietal no saliente. 72-U Nefrosclerose arteriolar benigna. Observar a reduo de volume dos rins e a granulao da superfcie externa. Na superfcie de corte dos rins nota-se estreitamento da cortical e lipomatose do seio renal. A hemorragia cerebral por hipertenso localiza-se na ponte e o sangue inunda o 4o ventrculo. 91-SN Hemorragia cerebral por hipertenso. As peas mostram a localizao mais freqente (ncleos da base) de hemorragia cerebral por hipertenso. O sangue inunda os ventrculos laterais e o 4o ventrculo (pea do meio). 92-SN Hematoma subdural. Hemorragia subaracnidea. Na pea esquerda o sangue est acumulado na convexidade dos hemisfrios cerebrais e abaixo da dura-mter. Na pea direita localiza-se na base do encfalo e abaixo da aracnide. 94-D Congesto passiva crnica do fgado. Cirrose biliar. Notar na superfcie de corte do fgado de cima o aspecto de "noz moscada". No fgado de baixo observar a tonalidade esverdeada e a granulao da superfcie externa (cirrose biliar).

124-OH Congesto passiva crnica do bao. Infarto em absoro. O bao est muito aumentado de volume. Notar rea de infarto com cavitao central (absoro do tecido necrtico).

AULA 03

TROMBOSE

A. Definio B. Coagulao normal (hemostasia normal): h um equilbrio entre os substratos prcoagulantes e anticoagulantes. protombina vit.K (figado) tromboplastina (plaquetas e tecidos) fator 8 plaquetrio sais de clcio trombina fibririogneo (fgado) (plasminognio, plasmina) Fibrina sistema fibrinoltico

C. Classificao dos trombos: - hialinos; - vermelhos (geralmente em veias); - brancos (geralmente em artrias); - mistos. D. Localizao mais freqentes dos trombos: - veias dos membros inferiores; - auriculetas de corao insuficientes; - endocrdio inflamado. E. Causas de trombose: - alterao da parede vascular; - alterao do fluxo sangneo normal (retardamento ou turbulncia); - alteraes na composio do sangue (hipercoaguabilidade).

F. Conseqncias da trombose: 1. Em artrias: isquemia relativa ou absoluta com conseqente atrofia ou necrose, (infarto). 2.Em veias: hiperemia passiva e edema. 3.Embolia.

G. Evoluo dos trombos: - organizao - calcificao

- amolecimento assptico;

- supurao.

PRTICA
L. 18 Fragmento de pele da regio anal notando-se veias dilatadas (hemorridas) com trombos vermelhos.

L. 18 Trombos oclusivos recentes: hemorridas L.20 Segmentos tubulares ( vasos ) cortados transversalmente com trombos vermelhos oclusivos em organizao. Esta ltima representada pela neofarmao de pequenos vasos numa tentativa de recanalizao das veias ocludas.

L. 20 Trombo oclusivo em organizao

PEAS ANATMICAS
79-C Infarto agudo roto do miocrdio ( esquerda). Infarto antigo do miocrdio ( direita). esquerda h necrose em toda a espessura do miocrdio com a presena de

ntido pertuito entre a cavidade ventricular esquerda e o epicrdio. direita h rea com afilamento do miocrdio e espessamento fibroso do endocrdio (cor branca leitosa). Notar a discreta dilatao aneurismtica e o trombo parietal no saliente.

AULA 04
EMBOLIA E INFARTO. I - EMBOLIA A. Definio B. Classificao conforme a natureza do mbolo: -Trombo - gotculas de gordura - gases; - corpos estranhos diversos - clulas; - tecidos. C. Conseqncias: - isquemia ou infarto; - difuso de infeces ou de clulas neoplsicas; - embolia pulmonar; - embolia sistmica (crebro, membros inferiores, bao rins, II-INFARTO A. Definio B. Classificao: 1. Anmico: ocorre com ocluso arterial em tecidos slidos (ex.:corao, bao e rins). 2. Hemorrgico: ocorre com ocluso venosa, em tecidos frouxos, em tecidos com circulao dupla e em tecidos previamente congestos (ex. pulmo). C. Tipos de necrose no infarto: coagulativa e liquefativa D. Extenso do infarto. Depende: 1. Estado geral do sangue e do sistema cardiovascular; 2. Padres anatmicos de suprimento arterial; 3. Velocidade de desenvolvimento da ocluso; 4. Vulnerabilidade do tecido isquemia. E. Evoluo dos infartos: - cicatrizao; - calcificao; - amolecimento assptico; - amolecimento sptico (abscesso).

etc).

F. Significado clnico do infarto.

PRTICA
L.21 A rea infartada caracterizada pela perda dos ncleos (parnquima com aspecto "fantasma"). Margeando o infarto observa-se afluxo de leuccitos neutrfilos indicando infeco secundria por desvitalizao do tecido.

L.21 Infarto pulmonar

PEAS ANATMICAS

79-C Infarto agudo roto do miocrdo ( esquerda). Infarto antigo do miocrdio ( direita). esquerda h necrose em toda a espessura do miocrdio com presena de ntido pertuito entre a cavidade ventricular esquerda e o epicrdio. direita ha rea com afilamento do miocrdio e espessamento fibroso do endocrdio (cor branca leitosa). Notar a discreta dilatao aneurismtica e o trombo parietal no saliente. 70-C Infarto agudo do miocrdio roto. Notar a rea de necrose que acomete toda a espessura do miocrdio e a hemorragia epicrdica conseqente.

AULA 05
A- ARTERIOSCLEROSE Significado do termo B- ARTERIOSCLEROSE DA CAMADA MDIA (esclerose de Mnckeberg) C- ARTERIOSCLEROSE DA CAMADA NTIMA OU ATEROSCLEROSE 1- DEFINIO: Acomete artrias de grande ou mdio calibre sendo a leso bsica a placa ateromatosa ou ateroma. 2- FREQNCIA E DISTRIBUIAO GEOGRFICA 3- FATORES CAUSAIS: Muito importantes a) Hipercolesterolemia: H maior risco com elevao de lipoprotenas de baixa densidade (LDL) as quais so responsveis pelo transporte de cerca de 70% do colesterol total srico. O risco inversamente proporcional ao nvel de lipoprotenas de alta densidade (HDL), provalvelmente, pelo fato destas ajudarem a remover o colesterol das placas aterosclerticas. b) Hiperlipidemia c) Hipertenso Arterial d) Fumo e) Diabete melito Importantes a) Hipercolesterolemia familial (defeito hereditrio): nesta doena h reduo de receptores para LDL ao nvel dos hepatcitos onde ocorre o seu catabolismo; resulta elevao de LDL com conseqente aumento dos nveis de colesterol que se acumula no sistema mononuclear fagocitrio (SMF) e, possivelmente, parede vascular predispondo aterosclerose.
Hipercolesterolemia familial diminuio de diminuio do receptores para LDL catabolismo nos hepatcitos das LDL

aumento das LDL e do colest. plasm.

acmulo de colest. no SMF parede vasos

predispos. aterosclerose

b) Predisposio Familiar c) Senilidade d) Vida Sedentria ou STRESS e) Obesidade f) Uso de Contraceptivos Orais

4- Macro: Lipoidose, placas ateromatosas, ateroma

5- Micro: a) Alteraes Progressivas: Proliferao de tecido conjuntivo denso, fibras musculares lisas( provenientes da camada muscular ) e macrfagos (provenientes dos moncitos do sangue). b) Alteraes Regressivas: Necrose celular, acmulo de colesterol extra e intracelular ( macrfagos) e presena de fendas de cristais de colesterol. 6- Complicaes: Necrose, calcificao, hemorragia, ulcerao, trombose, alterao da limitante elstica e da camada mdia podendo resultar em aneurismas. 7-Principais localizaes da aterosclerose e conseqncias das complicaes:
aa. cerebrais aa. coronrias aorta aa. renais aa. membros infer. aa. mesentricas - AVC ISQUMICO - CARDIOPATIA ISQUMICA, INFARTO DO MIOCRDIO - ANEURISMA, TROMBOSE, EMBOLIA - HIPERTENSO RENOVASCULAR - GANGRENA - INFARTO INTESTINAL

8- Patognese a) Teoria da reao leso. A leso pode ocorrer por trauma fsico ou qumico, hiperlipidemia, hipertenso arterial sistmica (HAS), fumo ou diabete melito. Haveria um aumento da permeabilidade a constituintes plasmticos incluindo lpides com adeso de plaquetas e moncitos ao endotlio ou conjuntivo subendotelial. Fatores derivados das plaquetas e moncitos ( ex. fator de crescimento derivado das plaquetas ) induzem a migrao de fibras musculares lisas da mdia ntima com proliferao. Os macrfagos provenientes dos moncitos acumulam lpides tornando-se clulas espumosas. b) Outras teorias: Teoria trombognica / teoria da leso da camada mdia
TEORIA DA REAO LESO liberao aumento adeso fator de permeabilidade plaquetas e crescimento vascular a lpides moncitos derivados das plaquetas

+ Trauma fsico ou qumico + Hipercolesterolemia + H.A.S. + Fumo + Diabete melito

proliferao fibras musculares lisas e acmulo de lpides em macrfagos

D- ARTERIOLOSCLEROSE 1- TIPOS: Hialina e Hiperplsica 2- Arteriolosclerose Hialina a) Morfologia b) Patognese c) Principais causas: H.A.S. e Diabete Melito 3- Arteriolosclerose Hiperplsica

a) Morfologia b) Patognese c) Principais causas: Hipertenso Arterial Malgna

PRTICA L.28 ( caixa da Medicina) Placa de aterosclerose. Na ntima espessada ( poro mais clara do fragmento) notam-se fendas vazias de cristais de colesterol. As fendas esto vazias porque os cristais se dissolvem durante o processamento histolgico da lmina. Notar tambm presena de macrfagos de citoplasma claro em consequncia da fagocitose de lpides.

L. 28 Ateroma PEAS ANATMICAS

75-C Aneurisma aterosclertico da aorta. Ao longo da aorta e das ilacas comuns observam-se placas aterosclerticas. Junto bifurcao das artrias ilacas comuns h dilatao aneurismtica com trombose parietal. 71-C Aneurisma aterosclertico da aorta. Placas aterosclerticas, algumas ulceradas, ao longo da aorta torcica (pea direita) e abdominal (pea esquerda). Junto bifurcao das artrias ilacas comuns (tambm com placas aterosclerticas) nota-se aneurisma fusiforme com trombose parietal.

AULA 06 PATOLOGIA GERAL DA RESPIRAO E DO ESTADO DE CHOQUE I - PATOLOGIA GERAL DA RESPIRAO

A. Hipxia e anxia B. Causas 1. Decorrentes de distrbios da respirao externa a) obstruo das vias respiratrias; b) rarefao do ar; c) diminuio da capacidade vital dos pulmes 2. Decorrentes de distrbios da respirao interna a) carncia de 02 no tecido (ex.: choque); b) carncia de substrato; c) inibio enzimtica txica; etc.

II-CHOQUE
A. Definio: um distrbio hemodinmico metablico profundo produzido por qualquer agresso macia no corpo como, por exemplo, hemorragia profusa, trauma, infarto, septicemia, etc. B. Manifestaes clnicas: hipotenso, pulso dbil e filiforme, pele fria e mida, taquicardia, alteraes da respirao e da sensibilidade, cianose perifrica e oligria. Clinicamente o choque pode ser classificado em fases: compensada, descompensada e irreversvel. C. Patognese: h insuficincia circulatria com baixa perfuso. Como resultado, o aporte de oxignio e nutrientes para a clula e a remoo de produtos catablicos esto diminudos. A hipxia celular provoca uma mudana no metabolismo que de aerbico passa a anaerbico resultando acmulo de lactato com diminuio do pH, consequente acidose metablica.

D. Classificao: 1. Choque cardiognico

Causas : infarto agudo do miocrdio, tamponamento cardaco, etc. Patognese: diminuio do dbito cardaco.

2. Choque hipovolmico Causas : hemorragia e perda de fluidos (vmitos, diarria, queimaduras, etc.) Patognese: diminuio do volume sangneo ou plasmtico. 3. Choque sptico Causas: septicemia por Gram- negativos ou positivos Patognese: vasolidao perifrica com represamento sangneo; leso de membrana celular e de clulas endoteliais resultando coagulao intravascular disseminada; possvel ao de endotoxinas bacterianas ativando macrfagos/moncitos com liberao de TNF-alfa (fator de necrose tumoral); este liberaria os mediadores farmacolgicos das leses: prostaglandinas, leucotrienes, fator de ativao plaquetria e interleucina-l.

4. Choque neurognico Causas: anestesia, leso da medula espinal, etc. Patognese: vasodilatao perifrica com represamento sangneo. E. Macro e Micro Crebro: alteraes degenerativas anxicas dos neurnios. Corao : hemorragias e necrose subepicrdicas e subendocrdicas. Pulmo: "pulmo de choque "ou angstia respiratria do adulto", superfcie de corte mostrando parnquima de cor vermelho e aspecto compacto difusamente; exsudato seroso intra-alveolar, membranas hialinas e fibrose septal em fases prolongadas. Rim: aumentado de volume; superfcie de corte mostrando palidez da cortical contrastando com medular hiperemiada; necrose tubular aguda evoluindo com insuficincia renal aguda (IRA). Supra-renal: focos de necrose e depleo lipidica devido ao "stress". Fgado: necrose centrolobular. Trato gastrintestinal: necrose hemorrgica superficial (mucosa).

PEAS ANATMICAS
70-C Infarto agudo do miocrdio (causa de choque cardiognico). Notar a rea de necrose que acomete toda a espessura do miocrdio e a hemorragia apicrdica conseqente.

AULA 07

DISTRBIOS DO METABOLISMO DE PIGMENTOS: TATUAGENS, ANTRACOSE, PNEUMOCONIOSES, MELANINA E LIPOFUSCINA. A Tatuagens B. Antracose C. Pneumoconioses 1. Causas 2. Macro e Micro 3. Patognese 4.Conseqncia D. Melanina E. Lipofuscina

PRTICA

L-10 Fragmento de pulmo notando-se pontos pretos esparsos constitudos de pigmento antractico.

L-10 Antracose

L.05 Fragmento de pele notando-se no derma agrupamento de clulas nvicas delas, notadamente as mais superficiais, ricas em pigmento melnico.

L.05 Melanina: nevo intradrmico

PEAS ANATMICAS

107-R Pneumonia lobar (fase de hepatizao cinzenta) e abscesso pulmonar metapneumnico. esquerda nota-se consolidao do parnquima pulmonar em toda a extenso do lobo. Os pontos enegrecidos difusamente esparsos correspondem a deposio de pigmento antractico. Notar a cor branco-amarelada caracterizando a fase de hepatizao cinzenta. No pulmo direita, nota-se abscesso metapneumnico. Observar a consolidao do parnquima circunjacente caracterizando um processo pneumnico e o espessamento da pleura (pleurite fibrinopurulenta)

AULA 08 DISTRBIOS DO METABOLISMO DE PIGMENTOS: BILIRRUBINA, ICTERCIA, HEMOSSIDERINA HEMOGLOBINA E PIGMENTO ESQUISTOSSOMTICO
A Bilirrubina B. Ictercia Classificao: 1. Segundo o local anatmico do distrbio a) pr-heptica (ou hemoltica) b).heptica (hepatocelular ou parenquimatosa) c) ps-heptica (obstrutiva ou colesttica) 2. Segundo o tipo de hiperbilirrubinemia a) indireta b) direta 3. Segundo o mecanismo patogentico a) superproduo b) distrbio do hepatcito na captao e transporte c) distrbio de hepatcito na conjugao d) distrbio do hepatcito na secreo e) obstruo ao fluxo da bile C. Hemossiderina D. Hemoglobina E. Pigmento esquistossomtico Hemossiderose:

PRTICA
L.33 0 pigmento de hemossiderina (cor pardo-amarelada) est presente no citoplasma de macrfagos agrupados no interior de alvolos. No confundir o pigmento de antracose (cor preta).

L.33 Hemossiderina: pulmo (congesto passiva crnica) L.06 Fragmento de fgado com esquistossomose experimental (ovos e vermes). Notar o pigmento marrom-escuro esparso.

L.06 Pigmento esquistossomtico

PEAS ANATMICAS
94-D Congesto passiva crnica do fgado. Cirrose biliar. Notar na superfcie de corte do fgado de cima o aspecto de "noz moscada". No fgado de baixo observar a tonalidade esverdeada pigmento biliar e granulao da superfcie (cirrose biliar).

AULA 09 MECANISMO DE DEFESA INATOS E ADAPTATIVOS. INFLAMAES AGUDAS.

I - MECANISMOS DE DEFESA INATOS 1. Defesa mecnica 2. Defesa humoral 3. Defesa celular (inflamao) II - MECANISMOS DE DEFESA ADAPTATIVOS 1. Humoral 2. Celular III - INFLAMAES Causas Alteraes celulares ou teciduais Classificao quanto evoluo A - INFLAMAES AGUDAS 1. Sinais clnicos locais 2. Alteraes hemodinmicas 3. Classificao conforme a constituio do exsudato

TEXTO Os mecanismos de defesa - tambm chamados mecanismos imunes - permitem que o organismo tenha imunidade (lat. immunitas), isto , fique livre de doenas causadas por agentes fsicos, qumicos ou vivos (bactrias, parasitas, vrus, etc.). So de dois tipos principais: inatos e adaptativos. I- MECANISMOS DE DEFESA INATOS Constituem a primeira linha de defesa do organismo podendo ser de natureza: mecnica: (ex.: pele; epitlio de mucosas; clios), humoral (ex.: sistema complemento; intrferons; produtos secretados pelas mucosas - mucoproteinas, IgA, lisozima) e celular (ex.: neutrfilos; moncitos; eosinfilos; linfcitos; basfilos; clulas do sistema mononuclear fogocitrio - ou SER). O ecanismo de defesa inato celular constitui a inflamao. II- MECANISMO DE DEFESA ADAPTATIVOS

Neste tipo de defesa do organismo a resposta deve ser elaborada atravs do conhecimento de antgenos podendo ser humoral ou celular. A resposta humoral faz-se atravs da elaborao de anticorpos especficos estando envolvidos os linfcitos B (bursa dependentes) que se diferenciam em plasmcitos para a produo de anticorpos; a celular faz-se atravs de clulas imunologicamente competentes destacando-se os macrfagos e os linfcitos T (timo dependentes). Admite-se que cada linfcito T ou B seja especfico para um determinado antgeno. Assim sendo, preciso que haja proliferao destas clulas (expanso clonal) para que os anticorpos ou as clulas imunologicamente competentes sejam produzidos em nmero suficiente. Esta proliferao de linfocitos T ou B ocorre por liberao de substncias denominadas linfocinas, por parte de uma subpopulao de linfcitos T (linfcitos auxiliares/indutores, CD4). Observa-se com isso que h uma inter-relao entre os sistemas humoral e celular havendo tambm a necessidade de um certo tempo para que a defesa adaptativa, seja elaborada (em geral alguns dias). Deve-se salientar outrossim que h uma ntima inter-relao entre os mecanismos de defesa inatos e adaptativos: o sistema complemento pode ser ativado no apenas pela presena de um organismo como tambm por anticorpos elaborados durante uma resposta de defesa adaptativa humoral; os macrfagos so clulas importantes no apenas nos mecanismos de defesa inatos mas tambm como apresentadores de antgenos nos mecanismos de defesa adaptativos humorais e celulares. III- INFLAMAES Podem causar inflamao: agentes fsicos, qumicos e uma infinidade de agentes vivos bactrias, parasitas, vrus, etc. 0 meio ambiente que nos rodeia extremamente hostil e a inflamao constitui a primeira linha de defesa. Em decorrncia do processo inflamatrio pode haver leso ou mesmo morte de clulas e tecidos. Se um dia todos os agentes agressivos fossem erradicados, a "energia" (entenda-se "dinheiro" se a comparao for feita com o oramento de um pas destinado para fins militares) gasta nos mecanismos de defesa do organismo poderia ser aplicada apenas no bom funcionamento das clulas, tecidos e rgos; quem sabe, assim, a nossa vida se esticasse um pouquinho! Quanto evoluo as inflamaes classificam-se em agudas e crnicas.

A - INFLAMAES AGUDAS 1- Sinais clnicos locais Os quatro sinais cardinais da inflamao aguda - rubor, tumor, calor e dor so conhecidos desde a Antiguidade tendo sido descritos por Cornelius Celsus no sculo 1, AD. 2. Alteraes hemodinmicas O processo inflamatrio determina aumento do fluxo sanguneo com vasolidatao resultando em aumento da permeabilidade. Este ltimo pode ser de trs padres: imediato - ocorre sob efeito da liberao de histamina, serotonina e bradicinina (ex.: erupes alrgicas); imediato-sustentado todos os nveis da microcirculao so afetados: arterolas, capilares e vnulas (ex. : queimadura grave); retardado-sustentado - ocorre por leso nos capilares e vnulas (ex. : radiaes ionizantes; queimaduras de sol). 3. Classificao conforme a constituio do exsudato

As alteraes hemodinmicas nos processos inflamatrios determinam extravasamento de plasma e clulas formando o exsudato. Conforme a constituio do exsudato as inflamaes agudas podem ser: serosas, hemorrgicas, purulentas, fibrinosas e necrosantes (ou pseudomembranosas). A inflamao serosa caracteriza-se por exsudato rico em plasma e poucas clulas inflamatrias (ex. : leses bolhosas na pele causadas por vrus; inflamao da mucosa nasal no resfriado comum; fase inicial de inflamaes purulentas; etc.) Na inflamao hemorrgica o exsudato rico em hemcias o que lhe confere a cor vermelho (ex. : processos inflamatrios em que haja leso vascular). Nas inflamaes purulentas o exsudato constitui o pus. Este formado picitos isto , leuccitos degenerados (ex: apendicite aguda; meningite bacteriana; etc.). 0 abscesso uma inflamao purulenta circunscrita com necrose liquefativa do tecido (ex. : furnculo). No empiema h um acmulo de pus em cavidades previamente existentes (ex. : empiema pleural). 0 flegmo uma forma de abscesso porm no delimitado, extendendo-se difusamente entre os tecidos (ex.: apendicite aguda flegmonosa). A inflamao fibrinosa caracteriza-se por exsudato, rico em plasma incluindo fibrinognio havendo precipitao de massas de fibrina (ex. : pericardite fibrinosa). Nas inflamaes necrosantes (ou pseudomembranosas) o agente agressor determina predominantemente necrose tecidual com presena de poucas clulas inflamatrias. Em mucosas, quando a necrose mais superficial denomina-se difteride (ex.: amigdalite diftrica) e quando mais profunda crostosa (ex.: colite pseudomembranosa). O exsudato pode tambm ser misto: sero-hemorrgico, fibrino-purulento, necrohemorrgico etc.

PRTICA
L.31 0 fragmento de crebro mostra intenso exsudato purulento no espao sub-aracnoideo que est alargado. Identificar no exsudato os neutrfilos (clulas com ncleos trilobados). Os vasos sanguneos mostram hiperemia ativa caracterizada por dilatao e presente de grande nmero de hemcias.

L.31 Leptomeningite aguda purulenta: (exemplo de inflamao aguda purulenta).

L-42Parnquima renal notando-se exsudato purulento em reas difusamente esparsas no interstcio, no raro, formando abscessos.

L. 42 Micro abscesso renal 19 0 apndice cecal mostra intenso exsudato purulento difusamente esparso em todas as camadas da parede. Na camada muscular, os neutrfilos permeiam as fibras musculares lisas difusamente caracterizando um flegmo. Notar tambm a hiperemia ativa dos vasos sangneos.

L. 19 Apendicite aguda flegmonosa (exemplo de inflamao aguda purulenta com formao de flegmo).

PEAS ANATMICAS
80-C Pericardite fibrinosa. 0 epicrdio apresenta-se rugoso semelhana do que se observaria ao se destacar as duas fatias de po com manteiga.

AULA 10 INFLAMAES AGUDAS E CRNICAS INESPECFICAS

A. INFLAMAES AGUDAS (continuao) 4. Eventos celulares 5. Mediadores qumicos da inflamao 6. Fatores que modificam o processo inflamatrio 7. Efeitos sistmicos B. INFLAMAES CRNICAS INESPECFICAS 1. Ocorrncia 2. Caractersticas histolgicas 3. Exemplos

TEXTO
A INLAMAES AGUDAS 4. Eventos celulares O acmulo de leuccitos principalmente neutrfilos e moncito constitui a caracterstica mais importante da reao inflamatria aguda. Por analogia seriam os soldados da primeira linha de combate. Os leuccitos servem para aprisionar e degradar bactrias, complexos imunes e detritos das clulas necrticas. Esta destruio e/ou degradao se faz no interior dos leuccitos atravs do fagolisossomos como tambm atravs da liberao extracelular de produtos leucocitrios - enzimas lisossomais, metablitos ativos derivados do oxignio e produtos do metabolismo do cido araquidnico. Vejamos agora como se faz o deslocamento dos leuccitos do interior dos vasos sangneos at o agente agressor. Marginao e adeso. Normalmente os leuccitos ocupam a poro central e o plasma a poro perifrica da corrente sangunea. Em processos inflamatrios os leuccitos passam a ocupar a poro perifrica e, ao mesmo tempo, precisam aderir parede vascular permanecendo assim ao local inflamado. Admite-se que hajam protenas promotoras de adeso tanto nos leuccitos como tambm nas clulas endoteliais. Estas protenas seriam estimuladas por produtos bacteriamos, fragmentos do sistema complemento ativado como c5a, etc. Diapedese ou emigrao. Corresponde ao processo atravs do qual os leuccitos escapam dos vasos sanguneos e dirigem-se em direo aos agentes agressores. Em geral, os primeiros leuccitos que atingem os patgenos so os neutrfilos que predominam nos tecidos inflamados durante as primeiras 6-24h; em seguida os moncitos que predominam 24-48h seguintes. Fazem exceo as infeces virais nas quais, mesmo

nas fases iniciais, predominam os linfcitos. Em infeces parasitrias e processos alrgicos observam-se numerosos eosinfilos. Quimiotaxia refere-se ao processo de atrao dos leuccitos em direo aos agentes agressores. Tanto substncias exgenas como endgenas podem atuar como atraentes e denominam-se fatores quimiotticos. As principais substncias quimiotticas so: produtos bacteranos componentes do sistema complemento particularmente o c5a; e produtos do metabolismo do cido araquidnico via lipoxigenase particularmente o leucotriene B4. Admite-se que existam nos leuccitos receptores especficos para os diferentes agentes quimiotticos. Fagocitose. 0 "corpo a corpo" no campo de batalha feito pelos leuccitos atravs do processo de fagocitose: inicialmente h o reconhecimento do agente agressor seguindo-se o engolfamento do mesmo para posteriormente, j no interior do leuccito, haver a sua destruio atravs de mecanismos bactericidas. Muitas vezes o reconhecimento de bactrias e partculas estranhas se faz na ausncia de soro, entretanto, na maioria das vezes estes organismos ou partculas no so reconhecidos at que sejam envolvidos por fatores sricos chamados opsoninas. Duas opsoninas so bem conhecidas: IgG e c3b. Este ltimo chamado "fragmento opsonnico do c3"e gerado pela ativao do sistema complemento por mecanismos imunes ou no imunes. A ao das opsoninas dar-se-ia atravs de receptores (Fc e c3b) presentes nos leuccitos. O engolfamento das partculas agressoras se faz atravs da extenso do citoplasma dos leuccitos que aprisionam as partculas estranhas no interior de vacolos denominados fogossomos. Estes ltimos, ao se unirem aos lisossomos denominam-se fagolisossornos. A destruio e/ou degradao ocorre no interior dos fagolisossomos atravs de mecanismos bacterecidas dependentes ou independentes do oxignio. Nos mecanismos dependentes de oxignio h formao de radicais de oxignio txicos: superxido (02), perxido de hidrognio (H202)) e hidroxila (OH) Estes radicais so produzidos pela atividade de uma variedade de enzimas oxidativas em diferentes locais das clulas: mitocndrias, lisossomos, peroxissomos e membrana plasmtica. Uma vez exercidas as funes bactericidas a clula inativa-os atravs de substncias antioxidantes e enzimas: superxido dismutase, catalase e outras. Entre os mecanismos bactericidas no dependentes de oxignio podemos citar a ao da lactoferrina e da lisozima (esta ltima hidrolisa o cido murmico presente nas membranas de bactrias). No devemos deixar de citar que, alm dos mecanismos bactericidas intracelulares, os leuccitos liberam no espao extracelular potentes mediadores vasculares e celulares da inflamao e de leso tissular servindo para amplificar os efeitos iniciais do estmulo inflamatrio. 5 - Mediadores qumicos da inflamao So substncias qumicas que desencadeiam, controlam e modificam a inflamao. Podem originar-se do plasma, de clulas ou possivelmente, dos prprios tecidos lesados. Classificam-se nos seguintes grupos: 1. Aminas vasoativas (histamina e serotonina). No homem a histamina armazenada nos granulos dos mastcitos, basfilos e plaquetas; 2. Proteases plasmticas: a) Sistema complemento (c3a, c5a e c5b-c9). As principais funes da ativao do sistema complemento nos processos inflamatrios incluem aumento da permeabilidade vascular (c3 e c5a, anafilatoxinas), quimiotaxia (c5a), opsonizao antes da fagocitose (c3b) e lise dos organismos alvo (c5b - c9 - complexo de ataque membrana). A ativao pela via clssica iniciada pela fixao de um complexo antgeno- anticorpo; pela via

alternada, o c3 ativado diretamente (contornando assim c1, c4 e c2) por endotoxinas bacterianas, veneno de cobra, globulinas agregadas, etc. b) Sistema da cinina (bradicinina e calicrena). A bradicinina aumenta a permeabilidade vascular, causa contrao de msculos lisos, dilatao dos vasos sanguneos e dor quando injetada na pele. c) Sistema de coagulao fibrinoltico (fibrinopeptdios e produtos da degradao da fibrina). 0 passo final da cascata a converso do fibrognio e fibrina pela ao da trombina. 3. Metablitos do cido araquidnico a) Pela via cicloxigenase (prostaglandinas e tromboxane). No processo inflamatrio teriam funo de vasoconstrio e vasodilatao. b) Pela via lipoxigenase (leucotrienes). Teriam funo de quimiotaxia e aumento da permeabilidade vascular. 4. Constituintes Ilisossomais (protease neutras: colagenase, elastase, catepsina G, etc.). Nos neutrfilos, as proteases neutras so encontradas nos granulos azurfilos e, quando liberados, podem atacar o colgeno, a membrana basal, a fibrina, a elastina e a cartilagem, resultando na destruio tecidual caracterstica dos processos inflamatrios purulentos e deformantes. Essas proteases so controladas por um sistema de antiproteases no soro e nos lquidos teciduais. A mais importante delas a alfa-1antitripsina, que constitui o principal inibidor da elastase neutroflica. 5. Radicais livres derivados do oxignio (superxido, 02; perxido de hidrognio, H202; e radicais hidroxila, OH. So elaborados nos neutrfilos e macrfagos podendo ser liberados fora das clulas causando uma srie de alteraes. 0 soro, os lquidos teciduais e as clulas-alvo possuem mecanismos protetores antioxidantes que detoxificam esses radicais. 6. Fator ativador de plaquetas (PAF). produzido em basfilos, mastcitos, neutrfilos, moncitos, macrfagos, clulas endoteliais, plaquetas e outras fontes. Alm da agregao plaquetria determina vasodilatao com aumento da permeabilidade vascular, adeso de leuccitos ao endotlio e quimiotaxia in vitro. 7. Citocinas. So substncias produzidas por linfcitos e moncitos ativados, denominados respectivamente linfocinas e monocinas. Desempenham importante papel nos mecanismos de defesa adaptativos celulares mas, tambm, nos processos inflamatrios notadamente duas citocinas: interleucina 1 (IL-I) e "fator de necrose tumoral ou caquectina (TNF, do ingls tumor necrosis factor). O TNF causa lise de certas linhagens celulares tumorais in vitro e necrose hemorrgica tumoral in vivo; o termo caquectina deriva do fato de se admitir que o TNF seja responsvel pela caquexia observada nos processos inflamatrios crnicos e tumorais. A IL-1 e TNF so produzidos por macrfagos, linfcitos, clulas endoteliais e muitas outras clulas. Tm 3 aes principais nas inflamaes: nas clulas endoteliais. a) aumentam a aderncia dos leuccitos; aumentam a sntese e liberao da prostaglandina 12 que um potente vasodilator; aumentam a sntese da PAF; e aumentam as propriedades procoagulantes e diminuem as propriedades anticoagulantes das clulas endoteliais tornando a superfcie endotelial potencialmente trombognica. b). na cura e reparo - aumentam a proliferao de fibroblastos e a sntese de colgeno; c) nos efeitos sistmicos das inflamaes agudas - (V. adiante).

6 - Fatores que modificam o processo inflamatrio Estado de sade. As pessoas j doentes ou debilitadas so mais susceptveis s infees. Algumas doenas, em particular, predispem s infeces: sndrome nefrtica, diabete melito, alcoolismo crnico, agrunulocitose, leucemias, AIDS, e outras. Os mecanismos envolvidos nesta predisposio so vrios e podem estar relacionados aos eventos celulares, mediadores qumicos, etc. Distrbios nutritivos. A desnutrio, notadamente protica diminui a resistncia aos diferentes agentes patognicos por deficiente formao de leuccitos, anticorpos e opsoninas. Hormnios. Os corticosterides so hormnios antiflogsticos diminuindo a permeabilidade vascular e inibindo as respostas celulares e humorais nos processos inflamatrios. Um dos grandes problemas nos pacientes transplantados propenso s infeces devido ao uso, em grande quantidade, de corticosterides com o intuito de combater a rejeio. Fadiga. Nesta condio h stress e consequentemente liberao corticosterides por parte da supra-renal diminuindo a resistncia s infeces. de

Ao de Medicamentos. Corticosterides (J citados), citostticos e quimioterpicos diminuem a resistncia predispondo o organismo s infeces, em geral, causadas por agentes oportunistas - Cndida albicans, Cryptococus neoformans, Pneumocystis carini citomegalovirus etc. Idade. Crianas e indivduos mais velhos so predispostos a certas infeces; as crianas por no terem ainda o sistema imunolgico totalmente desenvolvido e os idosos por terem a resistncia diminuda e a imunecompetncia comprometida.

7- Efeitos sistmicos Ocorrem na fase aguda das inflamaes e incluem: febre; diminuio do apetite; sonolncia; aumento da degradao de protenas; sntese de protenas pelo fgado protena C-reativa, amilide srico A, fraes do complemento e protenas coagulativas; leucocitose. Esta ltima pode ocorrer s custas de neutrfilos (neutrofilia) quanto a infeco bacteriana ou s custas de linfcitos (linfocitose) quanto a infeco causada por certos vrus. Em infeces parasitrias comum observarmos eosinofilia. Os mediadores principais dos efeitos sistmicos na fase aguda das inflamaes so a IL-1 e o TNF produzidos principalmente pelos linfcitos, macrfagos e clulas endoteliais.

B- INFLAMAES CRNICAS INESPECFICAS

As inflamaes crnicas inespecficas podem ocorrer:

1. em virtude da persistncia do estmulo causador de uma inflamao aguda; 2. por alguma interferncia no processo normal de cicatrizao; 3. por ataques repetidos de inflamao aguda; 4. insidiosamente como uma resposta de baixo grau, lenta e que nunca adquire os aspectos clssicos da inflamao aguda.

As caractersticas histolgjcas so: 1. infiltrao por clulas mononucleares (ou redondas) - macrfagos, plasmcitos e, principalmente , linfcitos. 2. proliferao de fibroblastos e, no raro, de pequenos vasos sanguneos; 3. aumento de tecido conjuntivo - fibrose; 4. destruio tecidual e/ou deformidades, em certos casos. Alguns exemplos de inflamaes crnicas inespecficas: salpingite e cervicite crnicas inespecficas, aortite sifiltica, miocardite crnica chagsica, etc.

PRTICA
L.34 Parnquima renal notando-se, em reas, denso infiltrado inflamatrio constitudo por linfcitos (clula de ncleos arredondados, escuro e escasso citoplasma).

L.34 Pielonefrite crnica (exemplo de inflamao crnica inespecfica).

PEAS ANATMICAS

73- C Miocardite crnica chagsica. Notar a intensa cardiomegalia global s custas de hipertrofia dos miocrdios ventriculares D. e E., e dilatao das respectivas cavidades.

AULA 11 REAOES CRONICAS GRANULOMATOSAS

1. Definio e exemplos 2. Constituio celular dos granulomas 3. Patognese dos granulomas a) Granulomas do tipo corpo estranho b) Imunogranulomas

TEXTO
As reaes granulomatosas caracterizam-se por provocar um padro distinto de reao inflamatria crnica que se caracteriza pela presena de granulomas. Em geral, as molstias granulornatosas tm incio insidioso no se observando habitualmente a sintomatologia clssica das inflamaes agudas. Algumas molstias que cursam com reao granulomatosa: 1. causadas por bactrias: tuberculose, hansenase, sfilis, salmonelose e brucelose; 2. causadas por vrus ou clamdias: doena da arranhadura do gato e linfogranuloma venreo; 3. causadas por helmintos: esquitossomose, triquinase e filarase; 4. induzidas por metais: beriliose e granulomas por zircnio; 5. de etiologia desconhecida: sarcoidose, doena de Crohn, granulomatose de Wegener e cirrose biliar primria. Os granulomas ocorreriam por dois mecanismos principais: como resposta granulomatosa a agentes floggenos no imunognicos - granulomas do tipo corpo estranho - e como resposta granulomatosa a agentes floggenos imunognicos imunogranulomas. No primeiro caso, os granulomas ocorrem por ao de agentes desprovidos de capacidade imunognica ou imunogenicamente fracos; usualmente esses agentes no so digerveis, ou apenas o so parcialmente. No segundo caso, o agente lesivo apresenta antgeno (s) que suscita (m) uma resposta adaptativa do tipo celular com formao de granulomas. Constituio celular dos granulomas 1. Clulas epiteliides - so macrfagos modificados provenientes dos moncitos do sangue. So alongadas lembrando clulas epiteliais; tm menor capacidade fagocitria que os macrfagos; so ricas em retculo endoplasmtico, aparelho de Golgi, vescula e vacolos; parecem ser, portanto, mais adaptadas para secreo extracelular do que fagocitose. As clulas epiteliides ficam encostadas umas s outras formando agrupamentos celulares em forma de ndulos que podem ser visualizados, quando maiores ou coalescentes, macroscopicamente. Por causa da cor esbranquiada

semelhante a neoplasias, Virchow denominou-os granulomas infecciosos (oma - sufixo designativo de neoplasia). 2. Clulas gigantes - podem ser do tipo corpo estranho e do tipo Langhans. So clulas volumosas e multinucleadas. Nas clulas gigantes do tipo corpo estranho os ncleos so mais numerosos e dispem-se na poro central; nas clulas do tipo Langhans dispem-se na periferia maneira de uma ferradura. As clulas gigantes seriam formadas por coalescncia e fuso de macrfagos. semelhana das clulas epiteliides teriam tambm baixa atividade fagocitria. 3. Linfcitos - so as clulas chaves na formao dos imunogranulomas podendo estar ausentes nos granulomas do tipo corpo estranho. Ocupam, em geral, a periferia do granuloma maneira de um halo no raro estando presentes plasmcitos. 4. Outros - em casos de granulomas associados tuberculose, freqentemente observamos necrose caseosa central; em granulomas esquistossomticos podem ser observados eosinfilos; e em casos de paracoccidioidomicose neutrfilos. 0 granuloma no possui vascularizao prpria; caracteristicamente avascular. Qualquer um dos elementos constituintes pode faltar num determinado granuloma exceto as clulas epiteliides que so clulas obrigatoriamente presentes. Patognese dos granulomas Granulomas do tipo corpo estranho Neste tipo no h estimulo imunognico ou muito fraco. constitudo de clulas epiteliides e clulas gigantes do tipo corpo estranho. Habitualmente no se observa o halo de clulas linfocitrias e raramente h necrose. A reao granulomatosa provocada por agentes floggenos desprovidos de capacidade imunognica ou escassamente imunognicos no influenciada por procedimentos imunessupressores - timectomia, administrao de corticosterides, uso de soro antilinfocitrio, etc. A cura de inflamao granulomatosa do tipo corpo estranho s pode ser obtida: aps remoo do corpo estranho - espontnea, mediante lise, eliminao (atravs de fstulas, etc); cirurgia - remoo de sequestros sseos, de projteis, etc; e encistamento. 2. Imunogranulomas A patognese dos imunogranulomas ser estudada tomando-se como exemplo a tuberculose - o prottipo das molstias granulomatosas. A presena do Mycobacterium tuberculosis no organismo humano determina uma resposta inata celular (inflamao) com alteraes hemodinmicas e eventos celulares em tudo semelhante provocada por qualquer agente floggeno. Certas bactrias - incluindo-se Mycobacterium tuberculosis entretanto, apresentam mecanismos que impedem que sejam mortas por clulas fagocitrias, por ex., neutrfilos e macrfagos. As micobactrias podem lanar mo de 3 mecanismos: a) previnem a fuso dos fagossomos com os lisosssomos; b) mostram resistncia intrnseca da parede celular ou habilidade para neutralizar as protenas antibacterianas e os radicais de oxignio txicos; c) escapam dos fagossomos para o interior do citoplasma onde so imunes ao ataque dos lisossomos. Qualquer um desses mecanismos permitem que as bactrias sobrevivam e se multipliquem resultando na destruio dos fagcitos. Frente a um agressor que escapa aos mecanismos inatos celulares (ou, por analogia, s primeiras linhas de defesa num

exrcito), o organismo lana mo, agora, dos mecanismos adaptativos da defesa - mais eficazes para este tipo de agente lesivo - porm, de elaborao mais complexa (corresponderia ao uso de msseis com preciso de alvo "cirrgica", fazendo-se a comparao com acontecimentos recentes). A clulas chave na elaborao dos imunogranulomas o linfocito T auxiliar/indutor, (CD4). Ele um espcie de maestro que desencadeia a coordena todas as etapas na formao dos granulomas basicamente atravs da liberao de uma srie de substncias denominadas linfocinas. As principais linfocinas elaboradas pelos linfcitos T auxiliares so: fator quimiottico (FQ) para moncitos, como tambm para outros linfcitos, neutrfilos, eosinfilos e basfilos; fator de imobilizao de macrfagos (MIF); interleucina 2 (IL-2); interleucina 4 (IL-4); e gama-intrferon (gama-INF). Deve-se salientar que para haver liberao de linfocinas preciso que haja ativao dos linfcitos atravs do contato com antgenos (s) presente (s) nos agentes agressores. importante dizer neste ponto que os linfcitos T auxiliares no reconhecem antgenos livres; eles reconhecem antgenos somente em associao com produtos ou antgenos do complexo de histocompatibilidade principal (CHP) que no homem denominado HLA. Os antgenos HLA podem ser de classes I ou II. Os antgenos de classe I so encontrados em praticamente todas as clulas nucleadas do organismo enquanto que as de classe II so:

PATOGNESE DOS IMUNOGRANULOMAS

antgeno bacteriano, viral, parasitrio, etc. antgeno de histocompatibilidade M moncito / macrfago T4 linfcito T auxiliar FQ fatores quimiotticos para moncitos / macrfagos, etc. MIF fator de imobilizao de macrfagos gama-INF gama-intrferon IL -1 interleucina 1 IL-2 interleucina 2 IL-4 interleucina 4 E clula epiteliide G clula gigante restritas a algumas clulas. Um detalhe importante na questo das classes de antgenos HLA que os linfcitos T auxiliares somente so ativados em contato com os antgenos de classe II. Os bacilos da tuberculose no contm antgenos de histocompatibilidade e portanto o seu simples contato no ativa os linfcitos. Para que isto ocorra preciso que sejam apresentados conjuntamente com os antgenos HLA de classe II. Neste ponto o macrfago desempenha papel fundamental porque age como apresentador de antgenos. Admite-se que ao fagocitar o bacilo da tuberculose, o macrfago exponha na superfcie da sua membrana celular componente (s) antignico (s) do bacilo juntamente com antgenos HLA de classe II que normalmente esto a presentes. Ocorre a ativao dos linfcitos T Auxiliares, pode haver agora a liberao das linfocinas cujas principais funes ocorrem em duas etapas:

1. Primeira etapa a) o fator quimiottico (FQ) para moncitos atrai estas clulas dos vasos sanguneos para o local da agresso; b) o fator de imobilizao (MIF) de macrfagos fixa-os no local ( bastante cruel a ao do MIF impedindo o surgimento de - desertores!); c) a interleucina 2 (IL-2) um fator mitognico, isto , ela promove proliferao celular ou expanso clonal. A ao desta ltima linfocina fundamental porque admite-se que as clulas envolvidas em mecanismos adaptativos celulares ou humorais (linfcitos T ou B) tenham uma especificidade muito restrita, isto , cada clulas reconheceria um nico antgeno. Assim sendo, como num processo de defesa do organismo necessita-se da participao de inmeras clulas, preciso que a clula ou o pequeno nmero de clulas ativadas especificamente por um determinado antgeno-proliferem.

2. Segunda etapa As linfocinas produzidas seriam o garna-intrferon (gama-INF) e a interleucina 4 (IL-4). Ambas pelo menos em cultura, teriam a propriedade de transformar os macrfagos em clulas epiteliides e gigantes. Est formado assim o granuloma. Ufa!!!

PRTICA
L.32 No parnquima pulmonar observam-se inmeros granulomas tuberculosos esparsos e, no raro, confluentes. No centro do granuloma nota-se necrose caseosa margeada por clulas epiteliides e clulas gigantes do tipo Langhans. As clulas epiteliides so clulas alongadas, de ncleos ovalados e citoplasma mal delimitado que se assemelham a fibroblastos. As clulas gigantes so muito volumosas e mostram numerosos ncleos na periferia do citoplasma, em geral, dispondo-se em forma de ferradura. Margeando os granulomas observa-se infiltrado inflamatrio constitudo de linfcitos e plasmcitos.

L.32 Tuberculose pulmonar (exemplo de inflamao crnica granulomatosa)

L.06 No parnquima heptico observam-se granulomas constitudos por clulas epiteliides (clulas alongadas semelhantes a fbroblastos) que envolvem ovos de Schistosoma mansoni. 0 freqente material marrom-escuro observado corresponde a pigmento esquistossomtico. 0 presente caso mostra que as clulas gigantes podem faltar nos granulomas. As clulas epiteliides, porm, esto sempre presentes.

L.06 Esquistossomose heptica (exemplo de inflamao crnica granulomatosa)

PEAS ANATMICAS
117-R Cavernas tuberculosas apicais. Tuberculose cino-nodosa. Observar em ambos os pulmes caverna apical com superfcie interna anfractuosa. 0 comprometimento parenquimatoso (tecido esbranquiado) desenha a estrutura acinar ou, mais freqentemente, apresenta-se em forma de ndulos de diferentes tamanhos difusamente: esparsos. 120-R Caverna tuberculosa. Tuberculose lobar. Na poro mdia de um dos lados notase volumosa caverna de superfcie interna anfractuosa. Logo abaixo notar consolidao em toda a extenso do lobo (pneumonia tuberculosa lobar) e o intenso espessamento da pleura.

AULA 12 CURA E REPARO

1. Regenerao a) Clulas lbeis b) Clulas estveis c) Clulas permanentes 2. Substituio por tecido fibroso (cicatrizao) a) Tecido de granulao b) Cicatrizao por primeira inteno c) Cicatrizao por segunda inteno 3. Patognese do reparo 4. Fatores que influem no reparo

TEXTO
A cura de um processo inflamatrio implica no desaparecimento do exsudato, dos sinais locais e sistmicos de inflamao e no reparo de clulas e tecidos necrosados. O reparo envolve em geral dois processos distintos: regenerao e substituio por tecido fibroso (cicatrizao). Regenerao Havendo necrose tecidual, a cura com reparo completo depender da capacidade de regenerao das clulas lesadas. As clulas lbeis (clulas que continuamente proliferam durante a vida) so as que regeneram com maior facilidade (ex.: gastrintestinal; urotlio; etc.). As clulas estveis (clulas que proliferam somente em condies especiais) mostram uma baixa capacidade de regenerao (ex.: clulas parnquimatosas do figado, rim, pncreas, etc.). As clulas permanentes (clulas sem capacidade de proliferao) no se regeneram (ex.: neurnios e fibras miocrdicas). Substituio por tecido fibroso (cicatrizao) A substituio por tecido fibroso (cicatrizao) se faz graas ao tecido de granulao. Este constitudo de clulas inflamatrias notadamente macrfagos e da proliferao de fibroblastos e pequenos vasos neoformados. Estes ltimos originam-se de vasos pr-existentes atravs de um processo denominado angiognese ou neovascularizao. Muitos fbroblastos adquirem caractersticas de clulas musculares lisas em microscopia eletrnica. 0 termo miofibroblastos tem sido usado para se referir a esses fibroblastos modificados do tecido de granulao. Admite-se que a retrao observada nas cicatrizes seja devida aos miofbroblastos.

O exemplo clssico de cicatrizao o que ocorre na pele. Aps um processo inflamatrio com necrose tecidual (ex. abscesso) forma-se tecido de granulao que macroscopicamente granuloso (da a denominao), de cor vermelha e fcil sangramento (pela riqueza de vasos neoformados). Numa fase esbranquiada e dura. Esta forma de cicatrizao na pele (quando h extensas reas de tecido a serem reparadas) denomina-se unio secundria ou cicatrizao por segunda inteno. Um exemplo de unio primria ou cicatrizao por primeira inteno ocorreria no processo de cicatrizao de uma inciso cirrgica no contaminada. Nesta circunstncia a necrose ocorre num nmero limitado de clulas, o espao incisional (que preenchido por cogulo sanguneo) estreito e o tecido de granulao mnimo resultando numa cicatriz, na maioria das vezes, pouco perceptvel. em raros casos, notadamente em indivduos de cor preta, a cicatriz exuberante fazendo salincia na superfcie externa e denomina-se quelide.

Patognese do reparo O reparo seria controlado por fatores de crescimento e de inibio. Os fatores de crescimento promoveriam a angiognese e a proliferao de fibroblastos; os de inibio limitariam o crescimento celular. Admite-se que a interleucina I (IL-I) e o fator de necrose turnoral (TNF) sejam fatores de crescimento e as prostaglandinas, fatores de inibio. A principal fonte de IL-1 e TNF so os macrfagos.

Fatores que influem no reparo Idade. Indivduos mais jovens tm cicatrizao mais rpida. Nutrio. A desnutrio protica e a falta de vitamina C diminuem a sntese de fibras colgenas. Temperatura. 0 calor apressa a cicatrizao por acelerar o metabolismo celular. Distrbio hematolgicos. Em condies em que h diminuio de neutrfilos (granulocitopenia), distrbios na quimiotaxia de leuccitos ou na fagocitose, h predisposio s infeces. Infeco do ferimento. a principal causa local da no cicatrizao de um ferimento. Diabete melito. Os pacientes diabticos tm uma grande susceptibilidade s infeces devido diminuio na quimiotaxia e fagocitose dos neutrfilos. So propensos portanto s infeces bacterianas e consequentemente a um retardo na cicatrizao. Corticosterides. Inibiriam ou retardariam a proliferao de fbroblastos. Irrigao sangunea. A boa vascularizao de um tecido fundamental tanto para o processo inflamatrio (que no ocorre em tecidos no vascularizados) como tambm para a cicatrizao. Corpos estranhos. Impedem a cura por atuarem como irritantes, mantendo a inflamao. Tambm impedem ou retardam a cicatrizao, os fios de sutura.

PRTICA
L.24 A pleura visceral est revestida por intenso exsudato fbrinopurulento. Observar, logo abaixo, tecido de granulao caracterizado por proliferao de pequenos vasos sangneos,

L.24 Pleurite fibrinopurulenta em organizao (exemplo de reparo evoluindo para fibrose atravs do tecido de granulao).

AULA 13

ATROFIA. HIPERTROFIA. HIPERPLASIA. METAPLASIA.

A. ATROFIA 1. Tipos: simples, degenerativa e numrica 2. Causas principais: - inanio; - agentes txicos e infecciosos; - senilidade; - inatividade; - compresso; - isquemia.

B. HIPERTROFIA 1. 2. 3. 4. Definio Tipos e causa Macro e micro Patognese

C. HIPERPLASIA 1. 2. 3. 4. Definio Tipos de causa Macro e micro Patognese

D. METAPLASIA 1. 2. 3. 4. Definio Origem: epitlios e tecido conjuntivo Tipos e causas Macro e micro

PRTICA
L.36 Fragmento de miocrdio com miocardite crnica chagsica (V. Mecanismos de defesa do organismo). Neste processo inflamatrio crnico h destruio progressiva de fibras musculares cardacas. Muitas das fibras remanescentes mostram hipertrofia compensadora caracterizada por aumento de volume do ncleo e do citoplasma cuja relao volumtrica, porm, se mantm.

L.36 Hipertrofia compensadora de fibras musculares cardacas em miocardite crnica chagsica.

L.45 Os fragmentos examinados tm formato polipide e so constitudos de mucosa endocervical. 0 estmulo para a proliferao da mucosa inflamatrio representado pela presena de focos de clulas inflamatrias predominantemente linfcitos.

L.45 Plipo endocervical como exemplo da hiperplasia inflamatria.

L.30 0 epitlio de revestimento do trato respiratrio (do tipo cilndrico com secreo mucosa) substitudo, em extensos trechos, por epitlio plano-estratificado. 0 estmulo para esta metaplasia inflamatrio.

L.30 Metaplasia escamosa do epitlio respiratrio.

PEAS ANATMICAS

81-C Hipertrofia do ventrculo esquerdo. Nefrosclerose benigna. 0 corao mostra intensa hipertrofia do miocrdio ventricular esquerdo. Na superficie externa dos rins observar a granulao fina e difusa. Na superfcie de corte h reduo da espessura da cortical e lipornatose do seio renal. 101-D lceras agudas do estmago. Plipo do intestino delgado. Notar ulceraes rasas junto ao crdia. 0 fundo negro devido a sangue coagulado. No intestino nota-se formao polipide saliente na luz. 73-C Miocardite crnica chagsica. Notar a intensa cardiomegalia global s custas de hipertrofia dos miocrdios ventriculares D. e E. e dilatao das respectivas cavidades.

AULA 14 NEOPLASIAS CARACTERES GERAIS MACRO E MICROSCPICOS. METSTASES.

A. Definio B. Caracteres gerais macroscpicos: - configurao; - cor; - consistncia; - ulcerao. C. Caracteres gerais microscpicos: - parnquima; - estroma. D. Caracteres celulares de malignidade E. Metstases: definio e classificao F. Distino macro e microscpica entre neoplasias benignas e malignas

TEXTO CARACTERES GERAIS MACRO E MICROSCPICOS. METSTASES. Dr Izilda Cardinafli A. DEFINIAO Neoplasia significa literalmente "um novo crescimento"( neo = novo; plasein = formar). Uma neoplasia uma massa anormal de tecido, cujo crescimento excede aquele dos tecidos normais e persiste mesmo aps cessar os estmulos que desencadearam a alterao. Essa massa anormal autnoma e consome o hospedeiro, competindo com as clulas e os tecidos normais pelos suprimentos de energia e substratos nutricionais. Em outras palavras neoplasias so neoformaes teciduais, sem causa aparente, proveniente de clulas do organismo, de crescimento autnomo e ilimitado e sem utilidade para o organismo, a custa do qual se nutre. A causa desse crescimento autnomo ou no controlado pelo organismo desconhecida. Qualquer espcie de clula pode originar neoplasia e, portanto, esta ocorre em qualquer tecido ou rgo. Oncologia (do grego oncos = tumor) o estudo dos tumores ou neoplasia.

Cncer o termo comum para todos os tumores malignos. As origens longnquas deste termo so bastante obscuras, porm deriva provavelmente do latim para o caranguejo cncer talvez porque um cncer "adere a qualquer parte que agarra, de uma forma obstinada como o caranguejo". muito importante para o patologista a diferenciao entre tumores BENIGNOS E MALIGNOS, o que comporta a implicao de seu provvel comportamento clnico. Entretanto, ser evidenciado que nem todos os tumores malignos so completamente daninhos. As neoplasias diferenciam-se das hiperplasias uma vez que as hiperplasias so, na maioria, de causa conhecida e no tm crescimento autnomo e ilimitado, porque seu crescimento regulado pelo prprio organismo. A limitao do crescimento um carter muito importante para distinguir as hiperplasias das neoplasias. B. CARACTERES GERAIS MACROSCPICOS Variam muito conforme a natureza (benigna ou maligna) da neoplasia, sua constituio histolgica, a localizao e as alteraes regressivas sofridas pelo tecido neoplsico. CONFIGURAO: A neoplasia pode desenvolver-se no interior de um rgo ou numa superfcie. Dentro de um rgo - O aspecto hora de um ndulo (massa de tecido geralmente arredondada) bem ou mal delimitado, ora de infiltrao difusa, revelada palpao por um endurecimento difuso ou empastamento da regio atingida. Numa superficie - A superfcie comprometida como a pele, mucosas ou serosas apresenta tumefao, ndulo ou tuberosidade (rea saliente em grau variado), verruga, plipo, fngosidade (aspecto de cogumelo) e papiloma (massa alongada, formada de papilas). De incio, o tumor pode apresentar-se como uma simples rugosidade da mucosa. COR: Varia de acordo com o tecido ou rgo de origem . branca tecido fibroso . amarela tecido adiposo . rosada tecido muscular . vermelha tecido vascular . negra tecido pigmentrio CONSISTNCIA: Varia de acordo com a consistncia ou rgo de origem: Mole - tecido adiposo dura - tecido conjuntivo denso ptrea - tecido sseo A cor e consistncia tambm variam de acordo com o grau de diferenciao celular e substncia intercelular: se houver proliferao de clulas imaturas e faltar substncia intercelular, como fibras colgenas, substncia fundamental cartilaginosa ou ssea, a cor branca ou branco-amarelada e a consistncia mole; se o tumor estimular a proliferao de tecido fibroso, a consistncia dura e a neoplasia designada de tumor cirroso. Influem igualmente no aspecto do tumor a presena de necrose e hemorragia no tecido neoplsico. ULCERAO: rara nos tumores benignos e muito freqente nos malignos, que se desenvolvem na superfcie mucosa e cutnea. causada por necrose do epitlio de revestimento ou da prpria neoplasia aps substitu-lo. A necrose do epitlio favorece a

infeco por bactrias, existentes nessas superfcies, que contribui para ampliar a ulcerao. A ulcerao importante por causar hemorragia, de grande valor propedutico.

C. CARACTERES GERAIS MICROSCPICOS A neoplasia constituda de parnquima e de estrma. Parnquima Tem o aspecto do tecido que originou o tumor, que pode ser muito semelhante a este tecido ou dele deferir em grau variado. As neoplasias semelhantes ao tecido de origem so benignas, e as outras, malignas. Nas neoplasias as clulas so diferenciadas e maduras, conservando as funes da clula matriz (formao de cartilagem, muco, secreo interna); nas neoplasias malignas as clulas so indiferenciadas ou imaturas porque perderam, em grau maior ou menor o poder de diferenciao e a capacidade funcional (ex. secreo), e adquiriram a capacidade de existncia autnoma. A clula indiferenciada chamada (ex. secreo), e adquiriram a capacidade de existncia autnoma. A clula indiferenciada chamada ANAPLSICA (ana = de novo; plasein = formar). A clula anaplsica uma clula inteiramente nova e resultante de mutao. Estroma formado por tecido conjuntivo frouxo e vasos sanguneos. Serve como nos tecidos normais, de arcabouo de sustentao e, atravs dos vasos, para nutrir as clulas tumorais. varivel a quantidade de estroma conjuntivo, sendo escasso ou abundante, fazendo com que a neoplasia adquira carter ora mole ou medular, ora duro ou cirroso. O crescimento dos vasos acompanha o crescimento do tumor benigno, mas no o do tumor maligno e, por isso este mal nutrido e sofre necrose. comum haver no estroma reao inflamatria crnica (linfcitos, plasmcitos, macrfagos, eosinfilos e s vezes, gigantcitos de corpo estranho) e representa a reao da defesa do organismo por mecanismo imunolgico. D. CARACTERES CELULARES DE MALIGNIDADE As clulas neoplsicas malignas mostram um aspecto diferente da clula-matriz, diferena essa que ser tanto maior quanto maior for o grau de malignidade. Por isso, muitas vezes impossvel reconhecer a clula-matriz da neoplasia maligna, no sendo possvel reconhecer o tecido ou rgo em que ela se originou apenas com o exame microscpico com as tcnicas usuais de rotina. Os caracteres das clulas malignas so: a) Variao do tamanho e forma - havendo clulas pequenas, grandes e monstruosas no mesmo tumor, assim como clulas arredondadas, compridas, poligonais, etc. A variao de forma chama-se poli ou pleomorfismo (poli = muito; pleon = numeroso; mophe = forma). A variao de tamanho e forma seria a manifestao fenotpica de vrios clones celulares resultantes de mutao gentica. b) Variao de volume e cor nuclear - presena de ncleos gigantes e hipercorados e cromatina grosseira e/ou ncleos hipocorados.

c) Aumento de volume e tamanho de nuclolos - relacionados com a elevao do metabolismo. d) Alterao estrutural do citoplasma e) Citoplasma basoflico - riqueza em cidoribonucleico f) Perda da relao ncleo-citoplasma - aumento de volume do ncleo sem o aumento de volume do citoplasma. g) Aumento do nmero de mitoses - podendo ocorrer mitoses atpicas tri, tetra ou pentapolares, em vez de dipolares como normalmente. Resumindo, na neoplasia maligna ocorre atipia celular, atipias nucleares e nucleolares ou discarose e presena de mitoses atpicas. FUNO A funo das clulas neoplsica pode estar preservada, diminuda ou abolida ou mesmo aumentada, com a formao de muco em excesso (carcinomas gelatinosos), de melanina, etc. E. METSTASES: DEFINIO E CLASSIFICAO Metstase a propagao descontnua da neoplasia maligna a um local prximo ou distante de seu ponto de origem. As metstases podem ser de trs tipos: 1) Por implante atravs de cavidades naturais; 2) Por via sangunea; 3) Por via linftica; As metstases distantes so por via sangunea. 0 poder infiltrativo das clulas neoplsicas malignas faz com que atinjam facilmente a luz de vasos sanguneos, aps destruio de sua parede. Uma vez na luz dos vasos, as clulas neoplsicas podem ocluir o vaso ou o que mais frequente, destacarem-se constituindo mbolos. Nos locais onde os mbolos se retiverem, como nos pulmes, fgado ou qualquer outro rgo, as clulas podero multiplicar-se e formar tumores secundrios. As metstases so mais frequentes nos pulmes e fgado. E. DISTINO MACRO E MICROSCPICA ENTRE NEOPLASIAS BENIGNAS E MALIGNAS
Benignas Crescimento Delimitao Tamanho Ulcerao Consistncia Cor Necrose Recidiva Metstase Malignas

lento e expansivo rpido e infiltrativo ntida imprecisa maior possibilidade de menor possibilidade de atingir grande volume atingir grande volume rara frequente a do tecido de origem tendncia a ser mais mole a do tecido de origem tendncia cor branca rara frequente ausente presente ausente presente

Funo Aspecto microscpico

mantm a da clula de origem, em geral clulas maduras

varivel, em geral diminuda ou abolida caracteres celulares de malignidade

Neoplasias mais freqentes (em ordem decrescente):

Homens Mulheres

Pele, estmago, prstata trato respiratrio Pele, colo do tero, mama, colon e reto, estmago, corpo do tero.

PRTICA

L.08 As neopiasias benignas tendem a ser bem delimitadas e margeadas por uma cpsula. A lmina mostra uma neoplasia benigna de mama (fibroadenoma). Notar a espessa cpsula de tecido fibroso denso que a margeia.

L.08 Fibroadenoma de mama (exemplo de delimitao ntida e presena da cpsula de tecido fibroso em neoplasias benignas).

L.14 Nas neoplasias malignas as clulas apresentam caracteres de malignidade. Notar nesta neoplasia maligna originada do crebro (glioblastoma multiforme) a grande variao de tamanho e forma das clulas, a perda da relao volumtrica ncleo-citoplasma (ncleo grande e citoplasma escasso) e algumas figuras de mitose. No raro, no presente caso, as clulas neoplsicas mostram-se multinucleadas.

14 Glioblastoma multiforme cerebral (exemplo de caracteres celulares de malignidade em neoplasias malignas). L. 16 Uma das principais caractersticas das neoplasias malignas poderem causar metstases. Notar na lmina, a substituio do tecido linfide ganglionar (visto nas margens) por tecido neoplsico maligno em arranjo glandular e papilfero do intestino grosso (adenocarcinorna do intestino grosso).

L. 16 Adenocarcinoma do intestino grosso (exemplo de metstase ganglionar em neoplasias malignas).

AULA 15 NEOPLASIAS
CLASSIFICAO HISTOGENTICA E NOMENCLATURA DAS NEOPLASIAS EPITELIAIS Dr Izilda Cardinalli De um modo geral, o sufixo "OMA" utilizado para designar neoplasia benigna, enquanto que o sufixo "CARCINOMA" utilizado para designar neoplasia maligna do epitlio de revestimento e "ADENOCARCINOMA" designa neoplasia maligna do epitlio glandular. 1 NEOPLASIAS EPITELIAIS A. ORIGINADAS DO EPITLIO DE REVESTIMENTO So as neoplasias que ocorrem em epitlio plano estratificado, urotelial, pseudoestratificado, etc. Os tumores benignos denominam-se PAPILOMAS. Localizam-se mais frequentemente na bexiga. Os tumores malignos so denominados de CARCINOMAS. muito importante por causa da alta freqncia. Devido ao crescimento, o epitlio neoplsico deixa sua localizao normal nas superfcies e atravessa as membranas basais e invade o tecido conjuntivo adjacente. (Nas membranas basais apiam-se as clulas epiteliais normais). Ocorrem na pele e mucosas. Idade - O carcinoma prprio da idade madura e velha (40-80 anos) Metstases - A via preferencial de propagao dos carcinomas a LINFTICA. Consequentemente regra haver metstases nos linfondos regionais aps um certo tempo de evoluo do carcinoma. Mais tarde depois das metstases linfticas ocorrem as sanguneas.

CARCINOMAS DO EPITLIO DE REVESTIMENTO Pele: Carcinomas basocelular e epidermide. muito frequente a ulcerao. Carcinoma epidermide - Tambm denominado de carcinoma espinocelular, constitudo de epitlio, corneificado ou no, semelhante ao da camada de MALPIGHI da epiderme. A corneificao abrupta e desordenada, formando prolas crneas.

Carcinoma bosocelular - Constitudos por clulas neoplsicas semelhantes s da camada basal da epiderme. As clulas dispe-se em amontoados slidos que na periferia esto enfileiradas e formam uma ntida camada em paliada. Os carcinomas basocelulares da pele em geral s apresentam malignidade local, revelada pela infiltrao local e recidiva aps tratamento. Podem causar extensas ulceraes da pele. Muito raramente do metstases.

2. ORIGINADAS DO EPITLIO GLANDULAR

BENGNAS So designadas de ADENOMAS. Apresentam-se dentro de rgos sob a forma de ndulos, arredondados ou no, geralmente encapsulados, ou em superfcies sob a forma de plipos. 0 aspcto dos adenomas semelhante ao do tecido de origem. H, porm, diferenas em relao ao tecido normal: quanto a forma, disposio e nmero das glndulas (ora mais numerosas e aglomeradas, ora raras). Frequncia: maior nas mamas e ovrios; depois glndulas endcrinas. Podemser classificadas CISTOADENOMAS. como ADENOMAS, FIBROADENOMAS E

MALGNAS So denominadas de ADENOCARCINOMAS. Localizao: mama, prstata, fgado, pncreas, tireide e outras glndulas. Os adenocarcinomas podem ser diferenciados ou indiferenciados (slidos). Secreo: As clulas carcinomatosas podem secretar. Nos adenocarcinornas do tubo digestivo, por exemplo, secretam muco; nos do fgado secretarn substncia semelhante bile, nos da tireide secretam colide, etc. A - NEOPLASIAS EPITELIAIS
BENIGNAS Epitlio de revestimento (plano estratificado, urotelial, pseudoestratificado, etc.) Epitelio glandular MALIGNAS

Papiloma Adenoma

Carcinoma Adenocarcinoma

EXEMPLOS: BENIGNAS 1. Pele Papiloma MALIGNAS a)Carcinoma epidermide b)Carcinoma basocelular 2. Bexiga 3. Colo uterino 4. Esfago 5. Brnquio 6. Estmago Papiloma Papiloma Papiloma Papiloma Adenoma Carcinoma urotelial Carcinoma epidermide Carcinoma epidermide Carcinoma epidermide Adenocarcinoma

7. Intestino grosso

Adenoma

Adenocarcinoma

PRTICA L.12 A neoplasia maligna da pele originada das clulas da camada espinhosa da epiderme denomina-se carcinoma epidermide. Notar o carter infiltrativo no derma e os caracteres celulares de malignidade. A neoplasia bem diferenciada porque produz queratina. Esta, s vezes, se acumula em forma de ndulos arredondados denominados "prolas crneas".

L. 12 Carcinoma epidermide da pele (neoplasia maligna proveniente da camada espinhosa da epiderme).

L. 11 A neoplasia maligna de ple originada da camada basal da epiderme denomina-se carcinoma basocelular. Notar o carter infiltrativo no derma. Na margem dos blocos celulares neoplsicos os ncleos se dispem lada a lado (arranjo em paliada). Comparativamente ao carcinoma apidermide da pele, o carcinoma basocelular de bom prognstico uma vez que mostra apenas infiltrao local, excepcionalmente dando metstases.

L. 11 Carcinoma basocelular da pele (neoplasia maligna de bom prognstico proveniente da camada basal da epiderme). L.25 A funo nas clulas neoplsicas pode permanecer ou estar abolida em relao s clulas de origem. Em alguns casos pode estar at aumentada como, por exemplo, em alguns adenocarcinomas do trato gastrintestinal em que h grande produo de muco. A lmina mostra um adenocarcinoma gstrico em que as clulas neoplsicas produzem grande quantidade de muco. Notar as clulas em sinete (aspecto claro do citoplasma e ncleo rechaado na periferia em forma de "meia-lua".

L.25 Adenocarcinoma mucoso do estmago (neoplasia maligna produtora de muco) proveniente do epitlio glandular gstrico).

PEAS ANATMICAS

88-U Carcinoma urotelial dos rins e bexiga . Nas peas maiores ( D. e E.) nota-se tecido neoplsico extenso de cor esbranquiada que infiltra difusamente o parnquima renal. Notar a dilatao pielocalicial segmentar no rim D. A pea do meio mostra segmentos de bexiga com massa tumoral papilfera projetando-se na luz. 146-P Carcinoma epidermide ulcerado da pele. 0 tumor volumoso e faz salincia na superfcie da pele (crescimento exofitico). Na superfcie externa do tecido neoplsico notase ulcerao extensa. 143-GM Carcinoma epidermide do pnis. A glande est muito aumentada de volume e substituda por massa turnoral com aspecto verrucoso em certas reas. 166-GM Carcinoma cpidermide do pnis. A glande mostra massa tumoral com aspecto de "couve-flor" na superfcie externa. 98-D Carcinoma ulcerado do estmago. A neoplasia ocupa grande extenso do estmago. As bordas so salientes assumindo "forma em prato".

AULA 16 NEOPLASIAS
B. NEOPLASIAS MESENQUIMATOSAS

BENIGNAS Tecido adiposo Tecido sseo Tecido cartilaginoso Tecido fibroso Tecido muscular liso Tecido muscular esqueltico Tecido linfide Vasos sanguneos Lipoma Osteoma Condroma Fibroma Leiomioma Rabdomioma Hemangioma

MALIGNAS Lipossarcoma Osteossarcoma Condrossarcoma Fibrossarcoma Leiomiossarcoma Rabdomiossarcoma Linfossarcoma ou linfoma Hemangiossarcoma

Vasos linfticos

Linfangioma

Linfangiossarcoma

PRTICA L.09 A neoplasia bengna proveniente do tecido adiposo denomina-se lipoma. Notar que as clulas neoplsicas so indistinguveis do tecido adiposo no neoplsico.

L.09 Lipoma (neoplasia benigna proveniente do tecido adiposo).

L.43 A neoplasia benigna proveniente do tecido muscular liso denomina-se leiomioma. A lmina de um leiomioma do corpo uterino.

L.43 Leiomioma (neoplasia benigna proveniente do tecido muscular liso).

L.51 A neoplasia desta lmina hemangioma, porm, de localizao na lngua. Como os vasos sanguneos neoplsicos so de menor calibre, este denomina-se capilar.

L.51 Hemangioma capilar (neoplasia bengna proveniente de vasos sanguneos).

PEAS ANATMICAS 111-GF Leiomiomas uterinos. Submucoso, intramural e subseroso, respectivamente na pea E., do meio e D. 140-P Leiomioma da pele. 0 tumor faz salincia na superfcie da pele (crescimento exofitico). Na superfcie de corte nota-se tecido de cor branco-acinzentada e com ntido aspecto fasciculado.

AULA 17 NEOPLASIAS
C. NEOPLASIAS DE CLASSE ESPECIAL 1. Neoplasias originrias de melancitos

a) Bengnas: nevos pigmentados b) Malgnas: melanomas

PRTICA L.05 Os nevos pigmentados so provenientes da proliferao benigna de melancitos em excesso por anomalia de desenvolvimento. Correspondem s chamadas "pintas" de nascena que tm localizao a mais diversa. A lmina mostra um nevo pigmentado de pele notando-se no derma agrupamentos de clulas nvicas (clulas pequenas de ncleos arredondados).

L.05 Nevo pigmentado ( proveniente da proliferao bengna de melancitos). L.38 A neoplasia malgna proveniente de melancitos denomina-se melanoma e de comportamento biolgico muito agressivo, isto , frequentemente causa metstases. 0 melanoma se origina como tal e no por transfomao maligna do nevo pigmentado. Esta ltima possibilidade muito rara. A lmina mostra tecido neoplsico com caracteres celulares de malignidade e frequente produo de pigmento melnico.

L.38 Melanoma (neoplasia maligna proveniente de melancitos).