Virologa

Los virus son elementos genticos que pueden replicarse independientemente de los cromosomas de una clula, pero no independientemente de la dicha clula. A fin de multiplicarse, los virus deben entrar en una clula en la cul puedan replicarse. Dicha clula se denomina hospedadora. Los virus se caracterizan tambin por tener una forma infecciosa madura que es tpicamente extracelular, el virin. Esta forma extracelular ha capacitado a los virus a replicarse dentro de un hospedador de una manera daina para la clula. Esta replicacin destructiva es la causa de que algunos virus sean agentes de enfermedades. Los virus son capaces de infectar todos los tipos de organismos celulares.

a)

Virus y viriones:

Propiedades generales de los virus:

En el estado extracelular, un virus es una partcula minscula que contiene cido nucleico rodeado por protena y que, dependiendo del virus especfico, ocasionalmente contiene otros componentes macromoleculares. En este estado, la partcula vrica, tambin llamada virin, es metablicamente inerte y carece de funciones respiratorias y biosintticas. El virin es la estructura mediante la cul el genoma del virus se transporta desde la clula en la que se ha producido a otra clula en la que el cido nucleico vrico puede ser introducido. Una vez dentro de la nueva clula, se inicia el estado intracelular. Durante este estado tiene lugar la replicacin del virus. Cuando un genoma vrico se introduce y se reproduce en una clula hospedadora, el proceso se llama infeccin. La clula que puede ser infectada por un virus que, adems, se reproduce en ella, se denomina hospedador. Todas las clulas tienen cido desoxirribonucleico de doble cadena (DNA) como material gentico. Por el contrario, los virus contienen o bien DNA, o cido ribonucleico (RNA), y en ambos casos puede ser de cadena sencilla o doble. Existe un tercer tipo de virus que usan ambos, pero en distintos estadios de su ciclo reproductivo. Este grupo incluye los retrovirus, que contienen un genoma del RNA en el virin pero se replican a travs de un intermediario de DNA. A pesar de la diversidad en la estructura del genoma, los virus obedecen al Dogma Central de la biologa molecular. Las estructuras de los viriones son bastante diversas. El cido nucleico del virin est siempre localizado dentro de la partcula, rodeado por una cubierta proteica llamada cpsida. En el virin de los virus desnudos, slo estn presentes cido nucleico y protena, estando el cido nucleico en el interior; el conjunto se denomina nucleocpsida. Los virus envueltos tienen una o ms capas de lipoprotena rodeando la nucleocpsida. La nucleocpsida se dispone de una manera simtrica, con un nmero preciso y ordenamientos de subunidades estructurales rodeando el cido nucleico del virus. Aunque los virus son metablicamente inertes, algunos virus poseen una o ms enzimas en el interior del virin. Tales enzimas ejercen su funcin en los estadios iniciales del proceso infectivo.

b)

Crecimiento y cuantificacin:

Aunque se requiere un nico virin para iniciar un ciclo infeccioso, no todas las partculas vricas son igualmente infecciosas. Uno de los mtodos ms precisos para medir la infectividad vrica es el ensayo en placa. Las placas de lisis son zonas claras que aparecen en la capa o csped de clulas hospedadoras, y cada placa se ha originado por la infeccin de una nica partcula vrica. La placa de lisis del virus es anloga a la colonia bacteriana.

c)

Replicacin vrica:

La esencia de la replicacin vrica puede ser definida de manera simple: el virus debe inducir a la clula hospedadora a sintetizar todos los componentes necesarios para fabricar ms virus. Estos componentes deben luego ser ensamblados en la estructura apropiada, y los nuevos viriones deben escapar de la clula para infectar otras clulas. El proceso tiene lugar en cinco etapas:

1) Unin o fijacin: Adsorcin del virus a una clula hospedadora susceptible. 2) Penetracin: Inyeccin del virin o de su cido nucleico en la clula. 3) Sntesis de cido nucleico y protena: Tiene lugar desde el comienzo hasta el final de la
infeccin. Al principio, el virus redirige el metabolismo celular hacia la sntesis de cido nucleico y protenas vricas. Mas tarde, se sintetizan protenas estructurales que son componentes de cubierta vrica.

4) Ensamblaje de las subunidades estructurales, y componentes de membrana en virus

envueltos, y empaquetamiento del cido nucleico para originar nuevas partculas vricas.

5) Liberacin de los viriones maduros de la clula.

En los primeros minutos tras la infeccin, se dice que el virus sufre un eclipse. El cido nucleico del virus se ha separado de su cubierta proteica, e incluso si la clula hospedadora se rompe, el virin no se puede recuperar como entidad infecciosa. Su infectividad es muchas veces menor que la del virin entero, ya que se ha perdido la maquinaria que introduce el genoma vrico en la clula. Adems, fuera del virin, el cido nucleico deja de estar protegido de las actividades dainas del ambiente. La maduracin comienza cuando las molculas de cido nucleico recin sintetizadas se empaquetan dentro de la protena de la cubierta. El periodo de tiempo en el que no existen viriones infecciosos fuera de la clula se denomina periodo de latencia. Al final de la maduracin, ocurre la salida de los virus, bien como resultado de la lisis celular o mediante algn proceso de gemacin o excrecin. Para que la replicacin vrica pueda tener lugar, deben surgir por replicacin nuevas copias del genoma vrico y sintetizarse protenas especficas del virus. Generalmente, la produccin de algunas protenas vricas comienza muy poco despus de que el genoma vrico haya entrado en la clula hospedadora (sino requiere de capsidacin). La produccin de estas protenas requiere mRNA especfico del virus. En ciertos tipos de virus RNA, el genoma mismo puede servir como mRNA. Sin embargo, en el caso de la mayora de los virus, debe sintetizarse primeramente mRNA. Los retrovirus son virus RNA que contradicen el Dogma Central, ya que se replican a travs de un intermediario. El proceso de copiar la informacin presente en el RNA al DNA se llama transcripcin reversa y, por tanto, estos virus requieren una enzima llamada transcriptasa reversa.

d)

Diversidad vrica:

Bacterifagos atemperados: lambda

Muchos virus son virulentos, pero otros virus, aunque capaces de destruir clulas, tienen la opcin de un ciclo de vida diferente con efectos ms sutiles sobre el hospedador. Tales virus se denominan atemperados. Estos virus pueden entrar en un estado llamado lisogenia, en el que la mayor parte de los genes vricos no se expresa, y el genoma viral se replica en sincrona con el cromosoma celular.

Los virus atemperados, tales como lambda, no siempre causan la muerte de las clulas que infectan. La clula infectada sobrevive a veces porque el genoma vrico pasa a profago (y se replica con el cromosoma del hospedador), y los genes lticos del profago se mantienen bajo el control de un represor codificado por el virus. Algunas veces este control regulatorio es superado y se produce la induccin del profago, lo que resulta en multiplicacin del virus y lisis de la clula. Las clulas que llevan virus atemperados se denominan lisognicas.

Retrovirus:
Los retrovirus contienen un genoma de RNA en el virin pero se replican a travs de un DNA intermediario. Estos virus usan la enzima transcriptasa reversa para llevar a cabo esta interesante transferencia de informacin. Adems, el genoma de los retrovirus puede integrarse en el de la clula hospedadora a travs del DNA intermediario, y este proceso de integracin est siendo estudiado como un medio de introducir genes extraos en un hospedador, un proceso denominado terapia gnica.

Viroides y priones:
Los viroides son molculas de RNA monocatenario circular que no codifican para protenas y son completamente dependientes de las enzimas codificadas por el hospedador. Son los patgenos ms pequeos conocidos. A diferencia de los virus, su forma extracelular es la misma que la intracelular, y no tienen protena de la cubierta. Los priones tienen una forma extracelular que contiene protena, pero no contiene cido nucleico alguno que la codifique. El gen que codifica la protena del prin se encuentra en la clula hospedadora, y el prin modifica de alguna manera su producto proteico.