kurzfristig Renin-Angiotensin-System langfristig Hemmung ein wichtiger pharmako-therapeutischer Ansatz bei verschiedenen kardiovaskulren Erkrankungen Regulation der Angiotensin II-Synthese auf Membranen von regulierte Ausschttung (Niere) Angiotensin-Converting-Enzym Renin Angiotensinogen biologisch inaktiv (Vorlufermolekl) Angiotensin I biologisch inaktiv (Zwischenstufe) Endothelzellen (immer vorhanden) Blutdruckkontrolle
ACE-Hemmer
Angiotensin II biologisch aktiv
Renin-Angiotensin-System
kurzfristig Renin-Angiotensin-System langfristig Hemmung ein wichtiger pharmako-therapeutischer Ansatz bei verschiedenen kardiovaskulren Erkrankungen 1. Vasokonstriktion Regulation der Angiotensin II-Synthese regulierte Ausschttung (Niere) Renin Angiotensinogen biologisch inaktiv (Vorlufermolekl) Angiotensin I biologisch inaktiv (Zwischenstufe) auf Membranen von Endothelzellen (immer vorhanden) 4. Proliferation + Hypertrophie 2. Aldosteron 3. Sympathikus AT II Effekte Blutdruckkontrolle
Renin-Freisetzung
D-R-V-Y-I-H-P-FAminopeptidase R-V-Y-I-H-P-F-
PLC
AT2
Rho-Kinase Myosin
inaktiv P
MLC-Phtase
MLC-Kinase
Myosin P
Aktin
KONTRAKTION
PROLIFERATION
Sympathikus
Proliferation
atrio-natriuretisches Peptid
Sympathikus
Proliferation
I. Direkte Vasokonstriktion II. periphere noradrenerge Neurotransmission : 1. NA-Freisetzung 2. NA-Wiederaufnahme 3. Sensitivitt III. Symphatikotonus (zentral) IV. Katecholamin-Freisetzung
I. II.
III. Vernderung der renalen Hmodynamik: 1. renale Vasokonstiktion 2. noradr. Neurotransmission in der Niere 3. renale Symphatikotonus
I. nicht-hmodynamisch-vermittelte Effekte: 1. Protoonkogen-Expression 2. Wachstumsfaktoren 3. extrazellulre Matrixproteine II. hmodynamisch vermittelte Effekte: 1. Afterload 2. Wandspannung
schnelle Blutdruckerhhung
langsame Blutdruckerhhung
Angiotensin II
Bradykinin
Konstriktion
Konstriktion
ACE-Hemmer
Angiotensin II
Bradykinin
Dilatation
Dilatation
ACE-Hemmstoffe
Prodrug
Wirkstoff
Wirkdauer (h)
Captopril Lisinopril Enalapril Peridopril Ramipril Quinapril Enalaprilat Peridoprilat Ramiprilat Quinaprilat
8-12 24 18 24 48 12-24
- bis auf Unterschiede in der Pharmakokinetik sind die Wirkungen der verschiedenen ACE-Hemmer vergleichbar
ACE-Hemmstoffe
Wirkungen
Indikationen
Hypertonie
Wirkung von ACE-Hemmern - Vasodilatation RR - Volumenreduktion - antiproliferativ - ventrikulre Hypertrophie bei Hypertonie - ventrikulres Remodelling nach Infarkt Risiko kardiovaskulrer Sekundrerkrankungen (insbesondere bei Hypertonikern)
Vorteile gegenber anderen Antihypertensiva - gut vertrglich - keine bis geringe Reflextachykardie - keine Salzretention - keine metabolischen Strungen - keine zentralen Effekte
Herzinsuffizienz
Auswurfleistung
Nachlast
Blutvolumen
Renin-Angiotensin
Herzinsuffizienz
ACE-Hemmer
Nachlast Blutvolumen
Renin-Angiotensin
Herzinfarkt
Wirkung von ACE-Hemmern - Mortalitt - insbesondere bei Patienten mit systolischer Dysfunktion - mglichst frher Beginn (<16 Tage, mind. 6 Wochen) - Remodelling
Nephropathie
Wirkung von ACE-Hemmern - Vasodilatation Progredienz der diabetischen Nephropathie - Antiproliferation
ACE-Hemmer
Hypotonie (einschleichend dosieren) Verschlechterung der Nierenfunktion Hyperkalimie Husten (5-20%) angioneurotisches dem (0,1 - 0,2%)
Kontraindikationen
Weitere pharmakologische Eingriffe in das Renin-Angiotensin-System - Angiotensin II-Rezeptorantagonisten (AT1-Rezeptor-Blocker) seit 1995 Lorsatan - Renininhibitoren (in der klinischen Erprobung) - ACE- und Atriopeptidase-Inhibitoren
ATII
ANP
weniger Husten !
weniger Angiodem!