Captulo 3 HEMOGLOBINA

Estrutura A hemoglobina um pigmento tetrapirrolico. O pirrol um heterociclo pentagonal com azoto.

http://library.med.utah.edu/NetBiochem/hi2a.htm Fig. 3.1- Pirrol

A porfina uma molcula terica concebida como a reunio de quatro pirrois

http://www.chemicalregister.com/5_10_15_20-tetraphenyl-21h_23h-porphine/Suppliers/pid55693.htm Fig. 3.2 Porfina

A introduo de alguns grupos substituintes nas porfinas forma as porfirinas.

Porfirinas Na hemoglobina existe a protoporfirina IX.

http://themedicalbiochemistrypage.org/heme-porphyrin.html Fig. 3.3 Protoporfirina IX

A combinao desta com o ferro forma o heme.

http://en.wikipedia.org/wiki/Heme

Haemoglobin
gives red blood cells their colour can carry up to 4 molecules of O2 associates and dissociates with O2 contains iron
http://www.worldofteaching.com/powerpoints/biology/blood.ppt

http://www.ghettodriveby.com/haemoglobin/ Cortesia de Greg Frogh Fig. 3.4 Heme

A protena da hemoglobina a globina. composta por quatro subunidades contendo hemes duas cadeias

e duas cadeias (

http://en.wikipedia.org/wiki/Hemoglobin

http://themedicalbiochemistrypage.org/hemoglobin-myoglobin.html

http://fmc.med.univ-tours.fr/Pages/Hemato/DC1/DC1-3.html cortesia do prof. Christian Binet Fig. 3.5 - Heme

A sequncia de aminocidos de cada cadeia determinada geneticamente, levando qualquer mutao do gene a uma anomalia da estrutura. Em cada subunidade, tal como na mioglobina, existe uma bolsa para receber o heme. Este une-se pelo seu tomo de ferro que por ter seis valncias, dispe de duas valncias livres para l das que utilizou para se combinar com os pirrois. Na cadeia uma destas valncias liga-se histidina 92, proximal, e a outra histidina 63 distal atravs de uma molcula de gua. Na cadeia alfa, as histidinas envolvidas so as 87 e 58.

http://www.chemistry.wustl.edu/~courses/genchem/Tutorials/Hemoglobin/conformation.htm Fig. 3.6 Oxigenao da hemoglobina

Function of Haemoglobin

When there is a high concentration of oxygen e.g in the alveoli haemoglobin combines with oxygen to form oxyhaemoglobin. When the blood reaches the tissue which have a low concentration of oxygen the haemoglobin dissociates with the oxygen and the oxygen is released into body tissues
http://www.worldofteaching.com/powerpoints/biology/blood.ppt Fig. 3.7 Funes da hemoglobina

Diversidade estrutural No decorrer da vida humana formam-se diferentes formas de hemoglobina. Na vida adulta a forma quase exclusiva a hemoglobina 2 2. Todavia desde a concepo at aos primeiros tipos de vida aparecem e desaparecem vrias formas de hemoglobina. A hemoglobina fetal contm duas cadeias e duas cadeias que iro desaparecer, as cadeias portanto 2 2. No embrio encontram-se as cadeias e . No adulto 2% da hemoglobina constituda pela hemoglobina A2 de constituio 2 2(

http://fmc.med.univ-tours.fr/Pages/Hemato/DC1/DC1-3.html cortesia do prof Christian Binet Fig. 3.8 Diferentes formas de hemoglobina

Sntese O heme sintetizado por uma srie de reaces, umas nas mitocndrias, outras no citossol.

http://themedicalbiochemistrypage.org/heme-porphyrin.html

http://library.med.utah.edu/NetBiochem/hi3.htm

http://rpi.edu/dept/bcbp/molbiochem/MBWeb/mb2/part1/heme.htm Cortesia de Joyce Diwan

http://en.wikipedia.org/wiki/Porphyrin Fig. 3.9 Sntese do heme

A primeira reaco a sntese do acido deltaaminolevulnico pela reaco do succinilCoA com a glicina, catalisada pela deltaminolevulnico sintetase ou ALA-sintetase. A ALA sintetase encontra-se nas mitocndrias, enquanto que o sucinil CA sintetizado no citoplasma, devendo portanto ser transportado para as mitocndrias. O ALA transportado para o citoplasma para se condensar com outro ALA para dar o porfobilinognio. O porfobilinognio ir sofrer uma srie de transformaes para originar a protoporfirina IX.

A ferroquelatase ir introduzir o ferro na protoporfirina IX para originar o heme. Regulao O enzima chave a ALA sintetase. O seu principal inibidor alostrico o heme. Os esteroides e alguns medicamentos podem estimular este enzima.

Transporte do oxignio Quando o sangue pobre em oxignio passa pelos pulmes, este recebe o oxignio que se difundiu pelos pulmes. Nos eritrcitos o oxignio, oxigena mas no oxida a hemoglobina (o ferro continua bivalente) devido a uma alterao da conformao da hemoglobina, que se transforma em oxi-hemoglobina. Nos capilares dos tecidos passa-se o processo inverso a oxihemoglobina cede o oxignio aos tecidos e transforma-se em desoxihemoglobina. Estes fenmenos passam-se porque a desoxihemoglobina tem maior afinidade para o O2 (efeito Haldane) e H+ (efeito Bohr).

1.

2. 3.

Blood rich in carbon dioxide is pumped from the heart into the lungs through the pulmonary arteries. (Arteries are blood vessels carrying blood away from the heart; veins are blood vessels carrying blood to the heart.) In the lungs, CO2 in the blood is exchanged for O2. The oxygen-rich blood is carried back to the heart through the pulmonary veins. This oxygen-rich blood is then pumped from the heart to the many tissues and organs of the body, through the systemic arteries. In the tissues, the arteries narrow to tiny capillaries. Here, O2 in the blood is exchanged for CO2. The capillaries widen into the systemic veins, which carry the carbon-dioxide-rich blood back to the heart.

4.

5.

6.

Figure 7 This is a schematic diagram of the flow of blood through the circulatory system, showing the sites of O2/CO2 exchange in the body. Note: The components of this diagram are not drawn to scale.
http://www.chemistry.wustl.edu/~edudev/LabTutorials/Hemoglobin/MetalComplexinBlood.html cortesia de R.Frey

http://themedicalbiochemistrypage.org/hemoglobin-myoglobin.html Fig.3.10 Tansporte do oxignio e anidrido carbnico

http://en.wikipedia.org/wiki/File:Hb_saturation_curve.png Fig. 3.11 Curva de dissociao do oxignio

Transporte do anidrido carbnico O CO2 entra e sai da clula difundindo-se atravs de canais transmembranarios. Dentro do glbulo metade combina-se com a hemoglobina dando carbohemoglobina. A outra metade converte-se em bicarbonato e H+ pela aco da anidrase carbnica. O bicarbonato difunde-se para o plasma. O H+ combina-se com a hemoglobina que funciona como tampo.

http://www.chemsoc.org/networks/LearnNet/cfb Cortesia de Chemical Society Fig. 3.12- Transporte do anidrido carbnico

Ciclo de Rapaport-Luebring ou ciclo do fosfoglicerato No eritrcito encontra-se o cido 2,3 bisfosfoglicrico. As suas cargas negativas unem-se s cadeias de carga positiva da hemoglobina facilitando a expulso de oxignio para os tecidos. Forma-se a partir do cido 1,3 - bisfosfoglicrico pelo ciclo de Rapaport-Luebring. Aumenta em populaes vivendo em altas altitudes devido falta de oxignio, em situaes de anoxia, e em doenas crnicas em que haja m distribuio de oxignio e em anemias graves.

http://themedicalbiochemistrypage.org/hemoglobin-myoglobin.html Fig. 3.13- Ciclo de Rapoport- Luebring

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Ciclo de Rapoport- Luebering http://themedicalbiochemistrypage.org/hemoglobin-myoglobin.html#23bpg

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