Resumen Unidad 03.

Toxicocintica
Carlos Gernimo Terriente Palacios Unidad B1. ACTIVIDADES - EVALUACIN

Por Toxicocintica se entiende el conjunto de procesos que sufre un xenobitico dentro de un organismo; estos son el transporte, absorcin, distribucin, biotransformacin y eliminacin de este. Actualmente, esta disciplina se estudia usando modelos compartimentales, considerando cada organismo dividido en compartimentos. Estudiemos, ahora, las diferentes etapas que experimentar un xenobitico en un organismo 1. Transporte del Txico El txico viajar a travs de los diferentes compartimentos atravesando membranas biolgicas de acuerdo a una contante de distribucin, K, que determinar tanto la velocidad como la direccin de transferencia. Como

hemos comentado, el transporte se realiza entre membranas biolgicas; analicemos como ocurre esto. La membrana plasmtica, constituida por una doble capa de protenas entre la que se dispone otra doble capa de fosfolpidos, presenta una serie de subestructuras (poros, protenas transportadoras, bombas dependientes de energa), que regulan el paso hacia el interior o exterior de la clula de determinadas sustancias.

La transferencia de los xenobiticos a travs de la membrana se puede llevar a cabo a travs de cuatro mecanismos:
Mecanismo de transferencia Difusin Pasiva Filtracin Caractersticas Principal mecanismo de absorcin de txicos, mediante gradiente de concentracin. (Ley de Fick)* A travs de poros que permiten el paso de sustancias hidrfilas, iones

y electrlitos de pequeo tamao. Transporte Activo Mediante protena transportadora, contra gradiente con consumo energtico. Invaginacin de la membrana hasta englobar al txico y transportarlo al citoplasma.

Pinocitosis

*Ley de Fick: La velocidad de difusin de una sustancia a travs de una membrana se puede describir segn la ecuacin, Velocidad difusin=
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K= cte de difusin A= superficie para intercambio de la membrana C1 y C2= concentraciones de las sustancias dentro y fuera de la membrana d= espesor de membrana

De esta ley se deduce que la velocidad de difusin es directamente proporcional al gradiente de concentraciones, a la superficie, a la constante de difusin y a la velocidad de absorcin. Por otro lado, la constante de difusin est condicionada por varios factores.
Factor Peso o Tamao Molecular Forma Grado de ionizacin Liposolubilidad Caractersticas Referido al tamao de molculas que atraviesan membrana; la permeabilidad de la membrana es inversamente proporcional al tamao molecular. Importante en procesos absorcin. Favorece la absorcin a travs de la mejor disolucin.(solubilidad). Las formas no ionizadas atraviesan mejor la barrera biolgica que las cargadas. Viene dada por el coeficiente de reparto del txico entre 2 fases

2. Absorcin de los txicos Un xenobitico puede seguir varias vas de entrada en un organismo por absorcin.

 Absorcin por Va Respiratoria Esta absorcin tiene una serie de caractersticas que derivan de las propiedades fisicoqumicas de los txicos absorbidos (gases, vapores y polvos), y de la configuracin anatomofisiolgica de la va usada. Se produce por mecanismo de difusin pasiva (ley de Fick). El paso del txico del aparato respiratorio al torrente sanguneo depender de las presiones parciales del aire en alveolos y sangre, y de la temperatura (ley de Henry). Las intoxicaciones por esta va suelen ser muy agudas y txicas.

Absorcin por Va Digestiva La ms frecuente en intoxicaciones criminales y accidentales. Slo las sustancias liposolubles pueden absorberse por esta va. Se pueden absorber txicos por la mucosa de la boca y va rectal, pero la zona ms importante es el estmago, con un pH muy cido, dnde se absorbern cidos dbiles en su mayora.

Factores que intervienen en la Absorcin Digestiva 1. Concentracin del txico, superficie de absorcin, liposolubilidad, tamao molecular, forma de presentacin. 2. Estado replecin gstrica (a mayor cantidad de alimentos en el estmago, absorcin ms lenta). 3. Valor del pH gstrico. 4. Recubrimiento de la zona de absorcin por alguna sustancia. 5. Grado de vascularizacin. 6. Velocidad del trnsito intestinal, etc

Absorcin Cutnea Las sustancias atraviesan la piel por 2 vas: por las soluciones de continuidad que presentan (glndulas sebceas, folculos pilosos), o atravesando la epidermis por difusin. La penetracin de txicos es ms fcil cuando hay soluciones de continuidad en la piel (dermatitis, quemaduras, etc)

3. Distribucin de los Txicos Una vez que el txico est en la circulacin sistmica, comienza su distribucin hacia los diferentes tejidos u rganos, lugares donde ejercer una accin con respuesta toxicolgica o no. La distribucin de compuestos hacia los tejidos perifricos suele hacerse en base a los sistemas de transporte de lpidos y es dependiente de tres factores: - Las propiedades qumico-fsicas del compuesto (pKa, liposolubilidad, MW). - Su capacidad de unin a protenas y lipoprotenas para el transporte. - El gradiente de concentracin establecido entre la sangre y los tejidos.

4. Biotransformacin Considerada como el conjunto de reacciones que transforman las sustancias ms liposolubles en hidrosolubles y as facilitar su eliminacin, consta de 2 etapas diferenciadas:

I.

Etapa de Oxidacin, Reduccin e Hidrlisis. Las reacciones de oxidacin dan lugar a la formacin de un grupo polar en la estructura del txico; las de reduccin, permiten la formacin de funciones aminas y alcoholes; y las de hidrlisis fragmentan la estructura del txico para dar lugar a molculas polares.

II.

Etapa de Conjugacin. En esta se introduce en la estructura del txico grupos que lo hacen menos txico y ms hidrosoluble para eliminarlo por va urinaria.

5. Eliminacin de los Txicos

a. Filtracin glomerular. Ultrafiltrado de molculas de tamao inferior a 70000 dalton. Se filtran sustancias liposolubles, pero ms frecuentes las hidrosolubles b. Transporte tubular pasivo. 1. Excrecin Urinaria Sustancias no ionizadas se reabsorben en el tbulo y pasan a la sangre. c. Transporte tubular activo. Mediado por transportadores de sustancias polares

2. Excrecin Biliar
Vas de Eliminacin

Viene determinada por propiedades fisicoqumicas del xenobitico (peso molecular, polaridad, estructura qumica). Las sustancias polares pasan preferentemente a la bilis por excrecin activa; las apolares son reabsorbidas por mucosa intestinal y siguen ruta enteroheptica. Las suatancias excretadas por la bilis se clasifican en funcin de su reparto entre la bilis y el plasma sanguneo en 3 clases (A, B y C).

3. Otras vas de excrecin Estmago Saliva Leche Va respiratoria Faneras