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Reflujo vesicoureteral primario
M Mar Espino Hernndez1 y Cesar Loris Pablo2 1 Unidad de Nefrologa Peditrica. Fundacin Hospital Alcorcn, Alcorcn. 2 Unidad de Nefrologa Peditrica. Hospital Uiversitario Materno Infantil Miguel Servet de Zaragoza Grupo de Redaccin de la Gua Prctica de RVU: Ramn Areses Trapote3, Joaqun Escribano Subas4, Gloria Mara Fraga Rodrguez5, Jess Gracia Romero6, Blanca Valenciano Fuente7 3 Seccin de Nefrologa Peditrica. Servicio de pediatra. Hospital Donostia. San Sebastin. Guipzcoa. 4 Unidad de Nefrologa Peditrica. Servicio de Pediatra. Hospital Universitari Sant Joan de Reus. 5 Nefrologa Peditrica. Hospital Universitario Sant Pau de Barcelona. 6 Urologa Peditrica. Hospital Uiversitario Materno Infantil Miguel Servet de Zaragoza. 7 Unidad de Nefrologa Peditrica. Hospital Universitario Materno Infantil de Las Palmas.
1. INTRODUCCIN El Reflujo Vsico Ureteral (RVU) primario es un proceso heterogneo que se define como el paso retrgrado no fisiolgico de la orina desde la vejiga al urter, sin que exista una causa anatmica o neurolgica que lo justifique. Es la anomala de la va urinaria ms frecuente en nios con una prevalencia aproximada de 1%. El diagnstico se realiza generalmente en el estudio de una Infeccin del Tracto Urinario (ITU), tras diagnstico prenatal de dilatacin de la va urinaria y en otras ocasiones en un estudio familiar de afectos de RVU. No obstante hay casos de RVU diagnosticados en pacientes asintomticos lo cual hace pensar que la prevalencia del RVU en la poblacin general sea ms alta que la referida a pacientes con algn tipo de sintomatologa. A pesar de los numerosos estudios publicados en las ltimas 4 dcadas existe una gran controversia en cuanto a la verdadera prevalencia, como y en quien iniciar el estudio diagnstico, tipo de tratamiento y evolucin posterior. Esto es as por varias razones. En primer lugar por las mltiples facetas que presenta el RVU: puede ser primario o secundario, congnito o adquirido, gentico o espordico, permanente o intermitente y con una clasificacin en grados que vara de leve a severo. Por si esto fuese poco, la resolucin espontnea del mismo con el paso del tiempo ha sido ampliamente documentada. La segunda razn de la falta de unanimidad es la poca evidencia que se encuentra en ensayos clnicos o estudios prospectivos controlados bien realizados de los diferentes aspectos del RVU. Por ltimo la confusin del trmino Nefropata Reflujo, o dao renal achacable al mismo y que debera sustituirse por nefropata cicatricial. Por una parte existe la asociacin RVU de desarrollo intrauterino, que puede interferir con la nefrognesis y conducir a hipoplasia-displasia renal, sin que haya mediado en absoluto la ITU y sin que ninguna medida postnatal pueda solucionar
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Protocolos Diagnstico Terapeticos de la AEP: Nefrologa Peditrica
el problema de dao renal. La otra posibilidad de dao vendra de la asociacin del RVU con ITU no tratada adecuadamente. Este tipo de dao, sera el evitable mediante un control estrecho de la aparicin de ITU o tratndola adecuadamente. Por otra parte se ha comprobado que los RVU no obstructivos sin ITU no producen ningn dao renal. El RVU es un motivo de consulta frecuente en la asistencia sanitaria de Nefrologa Peditrica, Pediatra general y servicios de Ciruga Peditrica o Urologa con unidades de Urologa Peditrica. La mayora de los protocolos del pas son muy intervencionistas, basados en opiniones de expertos y con pocos datos suficientemente probados que justifiquen los procedimientos e intervenciones sobre el RVU. En todos ellos se realizan mltiples controles tanto de tipo clnico, como analtico y pruebas invasivas radiogrficas, todo ello sin tener muy claro las indicaciones del tipo de tratamiento prioritario conservador o quirrgico. La tendencia futura es ser lo menos intervencionista posible y diagnosticar el RVU siempre que est claro que esto lleva consigo una actitud teraputica y por tanto un beneficio para el paciente, independientemente de que se opte por un tratamiento conservador o quirrgico. Este protocolo se ha fundamentado en la bsqueda de la mejor evidencia disponible segn Guas de prctica clnica basadas en evidencia adems de revisiones sistemticas y en la experiencia de los autores.
bilateral, asociado o no a una lesin renal o nefropata por reflujo y atendidos en el mbito de Asistencia Peditrica. Quedan excluidos todos aquellos pacientes que presentan un RVU asociado o secundario a cualquier tipo de patologa nefro-urolgica como: hidronefrosis o ureterohidronefrosis obstructivas, displasia renal multiqustica, duplicidad pielo-ureteral, ureterocele, agenesia renal unilateral, vlvulas de uretra posterior, vejiga neurgena de cualquier etiologa y extrofia vesical. 3. DESCRIPCION DE PROCEDIMIENTOS 3.1. Procedimientos diagnsticos.
3.1.1. Clnica.
Existen muy pocos datos o signos clnicos especficos que nos puedan orientar hacia el diagnstico de RVU. El diagnstico se basa en la frecuencia de los hallazgos de este problema en el contexto de diversas situaciones clnicas: Infeccin del tracto urinario asociada o no a signos clnicos de disfuncin vesical y/o miccional. Diagnstico prenatal de dilatacin del tracto urinario. Antecedentes de RVU en hermanos o parientes de primer grado. En algunos pacientes se ha detectado como sntomas clnicos relacionados la existencia de llanto observado en el momento de la miccin o dolor en uno o ambos flancos tambin coincidiendo con el periodo miccional. Por lo tanto valoraremos iniciar estudio para diagnosticar un RVU en las siguientes
2. POBLACION DIANA Las recomendaciones efectuadas en este Protocolo van dirigidas al tratamiento de pacientes entre 0 y 18 aos de edad que presentan un RVU primario, ya sea unilateral o
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situaciones, teniendo claro que tendr utilidad siempre que vaya a implicar una actitud teraputica (profilaxis de la infeccin urinaria o correccin quirrgica abierta o endoscpica del reflujo). Primer episodio de ITU febril con Gammagrafa renal con DMSA alterada con zonas de hipocaptacin o cicatrices, o bien disminucin de la funcin renal unilateral de <45%. La gammagrafa puede realizarse en la fase aguda (<14 das) o en los 6-12 meses siguientes de acuerdo a la disponibilidad o indicacin de la gammagrafa en cada centro. Ecografa renal en fase aguda de ITU febril con dilatacin de la va urinaria mayor de 7 mm de dimetro antero posterior y/o alteraciones en el parnquima renal. ITU recurrente segn el criterio de NICE: Dos o ms ITUs febriles. Una ITU febril mas una ITU afebril. Tres o mas ITUs afebriles. ITU febril en nios con hermano o parientes de primer grado con RVU. Datos clnicos de disfuncin vesical y/o miccional asociada con ITU recurrente y/o anomalas en ecografa. Dilatacin de va urinaria en periodo intrauterino y comprobada pasada la 1 semana de vida. (Segn protocolo de dilatacin de va urinaria de diagnstico prenatal de cada centro).
Cisto-Uretrografa-Miccional-Seriada (CUMS). Cistografa Isotpica Directa (CID). Ecocistografa (EC). Cistografa Isotpica Indirecta (CII). La CUMS es la prueba de eleccin para el diagnstico inicial de reflujo vesicoureteral siempre que adems de diagnosticar el RVU queramos hacer una valoracin anatmica tanto de vejiga como de uretra, sobre todo en varones. Tiene el inconveniente de ser la prueba que administra mayor dosis de radiacin. La CID es la prueba diagnstica ms sensible para el diagnstico de reflujo vesicoureteral. La dosis de radiacin es menor. Su indicacin sera conocer si hay reflujo en los casos que no tenemos sospecha de alteracin anatmica vesical o uretral, en el seguimiento de los RVU ya diagnosticados, y en los estudios familiares de RVU con ecografa normal. La EC tiene la ventaja de no producir radiacin, la imagen anatmica es superior a las tcnicas de medicina nuclear pero no permite monitorizacin dinmica simultnea de riones, urteres y vejiga en la fase de llenado y vaciado. Por otro lado no est disponible en muchos centros. Adems el tiempo de exploracin es mas prolongado. La cistografa isotpica indirecta permite el diagnstico del RVU sin sondaje uretral, permitiendo estudios dinmicos durante la miccin en condiciones fisiolgicas. Esta tcnica por ser la menos invasiva es la que se propone para el futuro como prueba inicial en los nios mayores de 3 aos en los que no sea imprescindible la valoracin anatmica de vejiga y uretra. No es una tcnica de uso rutinario en la mayora de los hospitales.
3.1.2. Diagnstico de RVU.

Para el diagnstico de RVU es imprescindible la realizacin de un estudio cistogrfico que puede hacerse con las siguientes tcnicas:
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Tabla I. Clasificacin del RVU Primario segn el International Reflux Study Comittee Grados de reflujo: I. El reflujo slo alcanza el urter sin dilatarlo. II. El reflujo alcanza el urter, la pelvis y los clices renales sin dilatarlos. III. El reflujo produce una ligera dilatacin del urter, pelvis y clices renales con preservacin de los frnix. IV. Moderada dilatacin uretero-pielo-caliciliar con cierto grado de tortuosidad. V. Gran dilatacin uretero-pielo-caliciliar con tortuosidad severa, con prdida de la morfologa caliciliar normal y de la visualizacin de las impresiones papilares.
Figura 1. Clasificacin Internacional del RVU
Siempre que se realice una CUMS se recomienda determinar: Grado de RVU: Clasificacin Internacional. (Tabla 1 y Fig. 1) Tipo de RVU: Activo o Pasivo. Caractersticas de la vejiga y de la uretra: Pared vesical Presencia de divertculos Morfologa uretra Residuo postmiccional
Dado que no hay suficiente evidencia para recomendar tratamiento antimicrobiano profilctico para evitar infecciones tras el procedimiento de sondaje para realizar la cistografa, se deja a la eleccin de cada unidad o servicio su recomendacin.
3.1.3. Diagnstico de dao renal. (Nefropata por reflujo o cicatrices)

La presencia de dao renal se valorar con la Gammagrafa renal con DMSA.
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Tabla II. Dao renal en DMSA Clasificacin de Goldraich Tipo 1: No ms de dos reas de cicatriz. Tipo 2: Ms de dos reas de cicatriz con reas de parnquima normal entre ellas. Tipo 3: Dao generalizado de la totalidad del rin, similar a la nefropata obstructiva, Ej.: contraccin global del rin con o sin cicatrices en su contorno. Tipo 4: Estadio final, riones muy reducido con poca o ninguna captacin del radio frmaco, Ej.: menos del 10% de la funcin renal total.
Figura 2. Clasificacin de las cicatrices renales de Goldraich
Indicacin de DMSA en la infeccin urinaria: Confirmacin de afectacin parenquimatosa en fase aguda. Diagnstico de lesin permanente pasados los 6 meses del episodio agudo, preferiblemente pasados los 9 meses. En cada caso nuevo de RVU diagnosticado por otro motivo que no sea una ITU febril La clasificacin del dao renal en estudio DMSA se puede evaluar segn Goldraich (Tabla 2 y Fig. 2).
RVU: Nios con afectacin renal bilateral en la Gammagrafa. Nios con afectacin unilateral con funcin < 40%. Nios con RVU grados IV y V bilateral. Determinaciones a realizar: Antopomtrica: Tensin arterial, peso y talla. Bioqumica en plasma incluyendo creatinina, sodio, potasio, urea, cloro, calcio, albmina, fosfatasa alcalina, gasometra, y osmolalidad.
3.1.4. Valoracin de la funcin renal.

La funcin renal se valorar en las siguientes situaciones al tiempo del diagnstico de
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Si se dispone de cistatina, esta se correlaciona mejor con la funcin renal en nios pequeos y en los que tienen cierto grado de insuficiencia renal Bioqumica en orina, dependiente de la edad, muestra aislada u orina de 24 horas: creatinina, sodio, potasio, cloro, proteinuria-microalbuminuria y si es posible protenas de bajo peso molecular. Osmolalidad en la primera muestra de orina de la maana, y si el resultado muestra una osmolalidad baja, estudio de la capacidad de concentracin con test funcional.
cientes a consulta de urologa peditrica con objeto de valorar los estudios urodinmicos pertinentes. 3.2. Procedimientos teraputicos.
3.2.1. Tratamiento conservador u observacional. Medidas generales.

En todos los casos se aconsejarn una serie de medidas generales: Mantenimiento de lactancia natural en lactantes. Revisin peridica de fimosis. Ingesta de lquidos. Hbitos higinicos miccionales correctos. Pautas para combatir estreimiento. En nios con RVU grado III-V y fimosis, que hayan sido diagnosticados previamente de ITU, se valorar la correccin de la fimosis. Inicialmente se puede probar un ciclo con corticoides tpicos, (Betnovate al 0.1%) y si no se controla remitirlo a la consulta de urologa para correccin quirrgica. A los padres se les explicarn unas normas bsicas para ayudarles a reconocer aquellos signos clnicos que puedan poner de manifiesto la existencia de una ITU, sobre todo febril, para que puedan dirigirse al lugar apropiado para iniciar el procedimiento diagnstico de la infeccin (Tabla III): Fiebre sin foco por encima de 38.5, pasadas al menos 12 horas del inicio del cuadro. Sntomas miccionales. Como recoger la orina de forma adecuada para urocultivo y sedimento.
3.1.5. Valoracin de la funcin vesical.

En todos los casos de RVU se investigar los patrones miccionales, hbitos y presencia de alteraciones en la defecacin: Frecuencia de las micciones. Escapes de orina. Incontinencia. Caractersticas del chorro miccional. Llanto en la miccin. Posturas anmalas para retrasar la miccin. Estreimiento-encopresis. Se insistir en la bsqueda de estos datos sobre todo en aquellos nios con RVU con ITU recidivante, y nios con persistencia de RVU a pesar de la intervencin mdica o quirrgica. Si sospechamos la existencia de disfuncin vesical y/o miccional se remitirn los pa-
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Tabla III. Datos clnicos para padres y cuidadores Sospecha de ITU si se observa < de 60 das de edad Fiebre > 38.5 sin motivo justificado. Afectacin estado general. Ictericia prolongada. Menos especfico: anorexia, curva ponderal plana. 2 a 24 meses de edad Fiebre > 38.5 sin motivo justificado. Afectacin estado general. Menos especfico: anorexia, vmitos o diarrea no significativa. Ms de dos aos de edad Fiebre > 38.5 sin motivo justificado Sntomas miccionales: disuria, polaquiuria, hematuria, orina oscura y turbia, dolor suprapbico. Dolor en flanco espontneo. Dolor abdominal inespecfico.
S el nio est febril y existe la posibilidad diagnstica de ITU se recoger una muestra adecuada para urocultivo y se iniciar tratamiento. Si el paciente tiene sntomas inespecficos se puede recoger otra muestra y esperar. Ante una fuerte sospecha con estado sptico del nio se iniciar tratamiento aunque no podamos disponer previamente de una muestra adecuada. Si el nio tiene una recidiva de ITU y han transcurrido ms de seis meses de la ltima DMSA, podemos valorar repetir el estudio de nuevo.
recurrente segn la definicin de NICE, o aparece dao renal en DMSA, iniciar profilaxis. En este caso la duracin ser de un ao. Pasado este periodo se valorar de nuevo si mantener la profilaxis o suprimirla. En caso de nuevas recurrencias valorar pasar a tratamiento quirrgico. Esto requiere una individualizacin de cada caso. Nios con RVU grados IV-V se iniciar tratamiento profilctico. Duracin mnima durante un ao. Tras repetir el estudio cistogrfico, si no ha habido ninguna nueva ITU en este tiempo, se puede suprimir la profilaxis. En todo caso individualizar segn la situacin clnica de cada paciente. Los antimicrobianos que se utilicen debern ser revisados peridicamente, cambindolos de manera rotativa en funcin de las sensibilidades que aparezcan en los urocultivos. La dosis en general es de aproximadamente una cuarta o quinta parte de la dosis utiliza-
3.2.2. Tratamiento conservador u observacional. Profilaxis.

Nios con RVU grados I-III, uni o bilateral, diagnosticados tras una primera ITU o tras estudio por dilatacin de va urinaria en poca prenatal no se recomienda ningn tratamiento de profilaxis. Si en la evolucin tienen ITU
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Tabla IV. Antimicrobianos y dosis recomendadas en profilaxis del RVU Antimicrobiano Nitrofurantoina Dosis 1-2 mg/kg. (Furantoina: 1comprimido = 50 mg y Furantoina suspensin: 1 ml = 10 mg) A partir de los 3 meses. Molestias gstricas. 10 mg/kg. Solo en menores de 2 meses.
Amoxycilina o Amoxycilina Clavulnico Trimetroprim Fosfomicina Cefadroxilo Cefaclor Cefixima
2 mg/kg. (Tediprima suspensin:1 cc = 16 mg) A partir de los 2 meses. No administrar si ya recibi en los ltimos tres meses. 50 mg/kg. (Fosfocina suspensin: 1 ml = 50 mg. ) 15 mg/kg. ( Duracef suspension: 1 ml= 50 mg) 10 mg/kg. (Cefaclor suspensin de 125 mg: 1ml = 25 mg) (Cefaclor suspensin de 250 mg: 1ml = 50 mg) 2 mg/kg. (Denvar suspensin: 1ml = 20 mg.)
da para el tratamiento habitual de una ITU (Tabla IV). La dosis nica se administrar por la noche. Si un nio padece una ITU estando con profilaxis, al terminar el tratamiento, si se reinicia la profilaxis, debera cambiarse el medicamento que tomaba. Medicamentos a utilizar en orden de preferencia: Nios mayorcitos que puedan tomar comprimidos: Furantona. Lactantes por encima de los 2 meses, y si no hay resistencias significativas en la sensibilidad local de los urocultivos: Trimetroprim. Menores de dos meses: amoxicilina asociada o no clavulnico, aunque hay que tener presente que asociado a clavulnico tiene un amplio espectro y puede crear resistencias.
Si no se puede administrar los anteriores intentar Fosfomicina como 2 opcin o a una cefalosporina de 1, 2 o 3 generacin como alternativa. 3.2.3. Tratamiento conservador u observacional. Controles y seguimiento. Controles clnicos: cada 4-5 meses en consulta. Analtica de orina-urocultivo: Solamente si el nio presenta signos clnicos sospechosos de ITU. No de forma rutinaria en pacientes asintomticos. No tratar la bacteriuria asintomtica Si existe nefropata reflujo: Controles de TA y aparicin de microalbuminuria/ albuminuria, cada seis meses si es bilateral y cada 12 meses si unilateral.
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Estudio cistogrfico de control: RVU grado I-III sin cicatrices: No controles cistogrficos salvo que presente ITU recurrente. RVU Grado I-III con cicatrices: cada dos - tres aos. Pacientes con ITU recurrente valorar individualmente si repetir al ao para decidir seguimiento tratamiento conservador o cambio a tratamiento quirrgico. RVU Grado IVV: En pacientes que se ha iniciado tratamiento profilctico hacer control cistogrfico al ao. Si persiste el RVU pero el paciente est asintomtico sin profilaxis, repetir cada tres aos. Pacientes con ITU recurrente valorar individualmente si repetir al ao para decidir seguimiento tratamiento conservador o cambio a tratamiento quirrgico.
3.2.5. Tratamiento quirrgico. Controles y seguimiento.

Ecografa al mes. Control cistogrfico tras tratamiento endoscpico. Se aconseja estudio a los tres meses tras intervencin. Control cistogrfico tras tratamiento quirrgico con reimplante: Solamente si exista RVU de alto grado con dilatacin importante del urter.
3.2.6. Controles y seguimiento del RVU corregido sin nefropata de reflujo.

Una vez corregido el RVU solo se recomienda controlar a aquellos pacientes que tengan historia de ITUs recidivantes.
3.2.7. Controles y seguimiento del RVU corregido con nefropata reflujo.

Si presentan nefropata reflujo se har control dependiendo del que sean unilaterales o bilaterales y de la extensin de la nefropata reflujo: Nefropata unilateral sin modificacin del grado de funcin ( > 40%): control anual o bianual de microalbuminuria (MCA) o albuminuria si procede y TA. DMSA en dependencia de ITU recurrente o protocolos de cada centro. Nefropata unilateral con modificacin del grado de funcin (<40%): control anual de MCA/albuminuria y TA. Funcin renal, capacidad de concentracin, MCA/albuminuria y alfa1-microglobulina cada 2 aos o antes s se detecta MCA/albuminuria. DMSA en dependencia de ITU recurrente o protocolos de cada centro. Se aconseja
3.2.4. Tratamiento quirrgico.

El tratamiento quirrgico se plantear de forma individualizada. Motivos para plantear tratamiento de este tipo: ITU febril recurrente. Preferencia de los padres, pacientes o sus cuidadores legales. Para ello debe darse una informacin veraz y objetiva que les ayude a la toma de decisin. Tipo de tratamiento quirrgico: Primera opcin. Tratamiento endoscpico. Segunda opcin: Reimplante ureteral u otras tcnicas.
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proseguir controles en Servicios de Nefrologa de adultos. Nefropata bilateral: Controles semestrales de MCA/albuminuria y TA. Funcin renal, capacidad de concentracin, albuminuria y alfa-1-microglobulina cada ao. Valorar realizar Monitorizacin Ambulatoria de la TA. DMSA en dependencia de ITU recurrente o protocolo del centro. Proseguir controles en Servicios de Nefrologa de adultos.
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3.1.2. Diagnstico de RVU.

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3.1.3. Diagnstico de dao renal. (Nefropata por reflujo o cicatrices)

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Figura 2. Clasificacin de las cicatrices renales de Goldraich

3.1.4. Valoracin de la funcin renal.

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Amoxycilina o Amoxycilina Clavulnico Trimetroprim Fosfomicina Cefadroxilo Cefaclor Cefixima

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3.2.5. Tratamiento quirrgico. Controles y seguimiento.

3.2.6. Controles y seguimiento del RVU corregido sin nefropata de reflujo.

3.2.7. Controles y seguimiento del RVU corregido con nefropata reflujo.

3.2.4. Tratamiento quirrgico.

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