MODULO 03

Conceptos Bsicos de Patologa

INFLAMACIN
Vctor Hernn Arcila Quiceno MVZ Universidad de Caldas

INFLAMACIN
Respuesta fisiolgica localizada y protectora de los tejidos vascularizados frente a un dao (trauma, infecciones, etc.) Participan: mediadores solubles componentes celulares.

FISIOPATOLOGIA DE LA INFLAMACION Inflamacin

Causas: Respuesta celular

* Agentes biolgicos * Agentes qumicos * Agentes fsicos * Reacciones inmunolgicas

Ooforitis

Clasificacin de la Inflamacin:
De acuerdo con la severidad de la condicin: Leve Moderada Severa. De acuerdo con la distribucin Focal: Un nico sitio de lesin Multifocal: varios puntos de lesin. Difusa: No se puede determinar rea afectada.

De acuerdo al tiempo

De acuerdo al exudado formado:

Exudado seroso Exudado Fibrinoso Exudado Catarral Exudado Purulento Exudado Necrotizante Exudados caseosos : Necrosis + granuloma Mixtos: Serofibrinoso Fibrinopurulento

CLASIFICACIN RGANO AFECTADO

Se debe agregar el sufijo ITIS. ITIS Se usa para mayor precisin

mencionar el sitio anatmico.

INFLAMACION
El objetivo de la inflamacin es delimitar las reas afectadas y degradar las clulas lesionadas as como el agente agresor. El evento final de la inflamacin es la REGENERACION Y LA REPARACION.

FISIOPATOLOGIA DE LA INFLAMACION:
CAMBIOS HEMODINAMICOS: Cambios en la RVT. 1.Vasoconstriccin: disminuye el flujo, palidez tisular dura de 30 a 1. 2. Dilatacin de las arteriolas hiperemia activa y luego una disminucin en la velocidad de flujo lo cual conlleva a un proceso de pre estasis. 3. Cambios en la permeabilidad extravasacin y salida de material plasmtico hacia el intersticio (Produccin de citoquinas).

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6.Adherencia de los leucocitos expresin de selectinas e integrinas 7.Migracin los leucocitos buscan las uniones interendoteliales y pasan a travs de ellas.
a.Vasoconstriccin b.Sntesis de molculas adhesin(Leucocitosy clula endotelial) c.Sntesis de mediadores qum. de la itis. d. Cambios en el pH. de

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Selectinas leucocitos.

se

expresan

sobre

endotelio

E = ELAM-1 expresada en Endotelio P = GMP140 Presente en Endotelio y plaquetas L = Expresada en los leucocitos. Las selectinas P y E se unen a epitopos oligosacridos de ciertas glucoprotenas sobre los leucocitos.

La selectina L se une a glucoprotenas (GlyCAM-1 y CD34) presentes sobre la clula endotelial. Los estmulos incrementan la expresin de molculas de superficie por ejemplo cuerpos de Weibel-Palade. FNT e IL-1 inducen expresin de Selectina E Histamina, trombina, FAP expres. Selectina P.

Selectinas P en clulas endoteliales inactivas = Cuerpos WP

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Integrinas: Molculas glucoprotenas que se expresan sobre la clula leucoctica y se unen a receptores de la familia de las inmunoglobulinas expresadas sobre el endotelio. ICAM-1 VCAM-1 LFA-1 (CD11a/CD18) Mac-1 (CD11b/CD18) VLA-4.

ICAM = Moleculas de Adhesin InterCelular VCAM = Moleculas de Adhesin a las Clulas Vasculares

Para que se expresen se requiere citoquinas o activacin por quimiotaxis. PECAM-1 (CD31) Unin de clula a clula permite la migracin en vasos venosos.

PECAM = Moleculas de Adhesin celular Endotelio Plaquetas

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heterfilos

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MEDIADORES MOLECULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

Proteasas plasmticas Mediadores lipdicos Peptidos y aminas Oxido ntrico Citoquinas proinflamatorias

CITOQUINAS
Polipptidos producidos por macrfagos y linfocitos en respuesta a microorganismos y otros antgenos Median y regulan las reacciones inflamatorias e inmunes. Accin local y sistmica Inducen la sntesis y accin de otras citoquinas. Se unen a receptores de membrana especficos Inducen cambios en expresin gentica en clulas blancos

CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS
Interleuquina-1 (IL-1)
Aumenta flujo sanguneo local, fiebre, produccin de otros mediadores solubles, aumenta expresin molculas de adhesin.

Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-)

Aumenta expresin de molculas de adhesin, expresin de otros mediadores solubles (quemokinas, IL-1), fiebre, alteraciones metablicas de caquexia, shock sptico.

Interleuquina-6 (IL-6)
Promueve diferenciacin de monocitos, aumenta nmero de plaquetas circulantes y protenas reactantes de fase aguda.

CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS
Interleuquina-4 (IL-4)
Relacionada a inflamacin alrgica Propiedades antiinflamatorias

Interleuquina-8 (IL-8)
Quimiotctico de neutrfilos

Interferon Gamma (IFN-)

Funcin en inmunidad celular contra microbios intracelulares

Interleuquina 12 (IL-12)

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Cambios en el intersticio Edema - Exudados Infiltrados celulares Cambios morfolgicos Necrosis.

Sguin

Sguin

Sguin

Patgeno

Material inorgnico

Agresin fsica

DAO TISULAR
Proteasas plasmticas Mediadores lipdicos Pptidos

Citoquinas proinflamatorias

Clulas endoteliales
Macrfagos

HETEROFILOS

plaquetas linfocitos

MATERIAL EXTRAO ELIMINADO?

si no

RESOLUCIN reparacin tisular citoquinas antiinflamatorias

INFLAMACIN CRNICA apoptsis granuloma

angiogenesis

MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACION

Mediador
Aminas Biognicas Histamina Serotonina Bradicinina Prostanoides Prostaglandinas Leucotrienos Tromboxanos Complemento Factor Activador de Plaq. Neuropptidos Oxido Ntrico Proteasas Neutras Radicales Libres

Origen
Clulas cebadas A partir de a.a. Plasma Fosfolpidos memb. Ciclooxigenasa Lipooxigenasa Plasma Fosfolpidos memb. Terminac. Nerviosas Macrfagos, linfoc. Neutrfilos eosinfilos Neutrfilos

Accin Principal
Dilatacin arteriolar, broncoconstriccin, Dolor. Aumento de la permeabilidad. Vasodilatacin, Aument. Permeabilidad, estimul. Termin. Activacin de neutrfilos, eosinfilos, monocitos. Aumento de citoquinas, dilatacin arteriolar, aumento de la permeabilidad. Hiperalgesia, agregacin plaquetaria. Fiebre. Desgranulacin de mastocitos, Opsonizacin, quimiotaxis Dilatac. Y aument. Permeabilidad. Sens. Termin. Nerv. Dilatacin arteriolar, Aumento permeabilidad. Vasodilatac. Inhib. Adherencia leucocitaria Dao y remodelacin tisular. Dao tisular.

PROTEASAS PLASMTICAS
Sistema del Complemento:
Un grupo de protenas plasmticas que son activadas por microorganismos y promueven su destruccin y la inflamacin Protenas del complemento estn normalmente inactivas y son activadas bajo condiciones particulares generando productos que median varias funciones.

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

VIAS DE ACTIVACIN:
Va clsica: activado por complejos inmunes Va MB Lectina: activado por LPS bacterianos Va Alterna: reconocimiento estructuras extraas de superficie.

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

FUNCIONES DE COMPONENTES DEL COMPLEMENTO:

Opsonizacin: C3b y C4b Quimiotaxis y aumento de permeabilidad: C3a y C5a Complejo ataque membrana: C5b-C9

Ag-Ac (IgG o IgM)

VIA CLASICA

C1

C1 activado
Convertasa C3 Convertasa C5

C4 + C2

C4b2a

C4b2a3b

C3

C3b

C 5

C5b

C5-9
C6-9

Complejo ataca memb.

C3
Polisac. de superfcie microbiana

C3b

C3bBb

C3bBb3B
Convertasa C5

Convertasa C3 Factor D Factor B

VIA ALTERNA

PROTEASAS PLASMTICAS
KININAS
bradiquininas: vasodilatacin, aumenta permeabilidad vascular

PROTENAS DE LA COAGULACIN Y FIBRINOLTICAS

amplifican respuesta inflamatoria

Cascada de la coagulacin

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MEDIADORES MOLECULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

Proteasas plasmticas Mediadores lipdicos Pptidos y aminas Oxido ntrico Citoquinas proinflamatorias

MEDIADORES LIPDICOS
Prostaglandinas
Derivados oxidados del cido Araquidnico Mediadores de dolor, fiebre, aumentan permeabilidad vascular

Leukotrienos
Mediadores de vasoconstriccin, aumentan permeabilidad vascular y adhesividad endotelial, quimiotcticos y activan neutrfilos.

Factor activador plaquetas (PAF)

MEDIADORES CELULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

Heterfilos Monocitos y macrfagos Eosinfilos Plaquetas y linfocitos Clulas endoteliales

HETERFILOS
Fagocitos profesionales Responden a mediadores solubles migrando al sitio de dao, ingiriendo y destruyendo patgeno invasor Grnulos primarios y secundarios conteniendo mediadores inflamatorios

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HETERFILOS
Activacin Adherencia Molculas de adhesin Selectinas permiten que rueden sobre superficie endotelial Integrinas permiten adherencia a clulas endoteliales. Defectos en distintas molculas de adhesin resulta en infecciones recurrentes.

HETERFILOS
Quimiotaxis
Sensan y responden a gradientes de concentracin de quimiotcticos ej: C5a, leukotrienos, Histamina, citoquinas, etc.

Fagocitosis
Etapa central del proceso inflamatorio Partculas opsonizadas son fagocitadas ms eficientemente

HETERFILOS
DEGRANULACIN Grnulos primarios: Lisozima, Mieloproxidasa, elastasa, etc Grnulos secundarios: Lactoferrina, Gelatinasa, etc Deficiencia en degranulacin: Chediak-Higashi, con infecciones recurrentes, bacterianas y micticas NADPH Oxidasa Aniones superxido perxido de H2 y cido

hipoclrico.

Deficiencia

Granulomatosa crnica, con recurrentes bacterianas y micticas

de

NADPH

ox

Enfermedad

infecciones

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MONOCITOS Y MACRFAGOS
Macrfagos activados fagocitan y liberan antibacterianas y mediadores proinflamatorios. protenas

Complementan funcin de heterfilos en la fase aguda. Cumplen papel central durante la inflamacin crnica.

EOSINFILOS
Participan en respuesta frente a alergenos respiratorios, gastrointestinales y dermatolgicos y frente a parsitos helmnticos (respuesta alrgica). Fagocitos, liberan contenido grnulos al medio extracelular. de sus

PLAQUETAS Y LINFOCITOS
Plaquetas liberan mediadores inflamatorios, activan neutrfilos. Interactan con linfocitos aportando reactivos para sntesis prostaglandinas Participan en la resolucin de inflamacin. Linfocitos B y T cumplen funciones en inmunidad e inflamacin (Igs, Interleuquinas, etc)

CLULAS ENDOTELIALES
Interactan con heterfilos en la migracin (adherencia). Sintetizan y liberan numerosos mediadores inflamatorios.

FISIOPATOLOGIA DE LA INFLAMACION
* Cambios hemodinmicos
* Hiperemia activa Permeabilidad
Extravasacin plasmtica Componentes sanguneos

Factores quimiotcticos Neutrfilos Monocitos Macrfagos

Fibroblastos Activacin de cascadas enzimticas

FISIOPATOLOGIA DE LA INFLAMACION Signos cardinales

Calor Rubor Alteracin funcional Dolor Tumor

TIPOS DE INFLAMACIN
INFLAMACIN SEROSA Se caracteriza por la transudacin de suero sanguneo (agua y protena). Respuesta a daos leves o etapas iniciales del proceso inflamatorio. Es comn en cavidades serosas por las grandes reas de superficies vascularizadas.

INFLAMACIN SEROSA
Tambin ocurre en los pulmones, como primera etapa en ciertas neumonas, en respuesta a varios qumicos irritantes inhalados, o ingeridos que son eliminados por los pulmones.

INFLAMACIN SEROSA
Pulmones: infeccin bacteriana o viral Pulmones que produce ms tarde severa reaccin fibrinosa despus. Mayora de neumonas empiezan con transudado seroso. o purulenta unas horas

INFLAM. CATARRAL O MUCOSA

El componente caracterstico de este tipo de inflamacin es el exudado de mucus. Es producido por clulas epiteliales, de glndulas mucosas. Desembocan en membranas mucosas o en glndulas mucosas unicelulares llamadas clulas caliciformes (goblet cells).

INFLAM. CATARRAL O MUCOSA

Incluyen infecciones virales y bacterianas en sus etapas iniciales, que luego puede evolucionar hacia un exudado purulento. Qumicos irritantes (Formalina inhalada, cloro, bromo y otros agentes), antispticos usados en altas concentraciones sobre membranas mucosas delicadas. En el tracto digestivo puede producirse este tipo de inflamacin ante la ingesta de alimentos en mal estado o irritantes.

INFLAMACIN FIBRINOSA
Exudado que contiene grandes cantidades de fibringeno que coagula formando fibrina. Ocurre en membranas mucosas o serosas y es particularmente frecuente en el saco pericrdico.

Exudado Fibrinohemorragico Laringotraqueitis

INFLAMACIN FIBRINOSA
Exudado Fibrinoso + Exudado Seroso Exudado Serofibrinoso Exudado Fibrinoso + Exudado Purulento Exudado Fibrinopurulento

Exudado fibrinoso en hgado y corazn Mycoplasma, E. coli

INFLAMACIN PURULENTA
Se caracteriza por la formacin de grandes cantidades de pus. Exudado purulento de color y consistencia cremosa.

Peritonitis Fibrinosupurativa

Salmonella pullorum

INFLAMACIN PURULENTA
ABSCESO: colecta circunscripta de pus. Cuando se encuentra bien desarrollado, tiene pared o cpsula de tejido fibroso que lo separa de los tejidos adyacentes.

INFLAMACIN PURULENTA
El pus usualmente contiene un gran nmero de la bacteria causante, viva o muerta, y los productos txicos de su metabolismo. Cuando las bacterias pigenas o sus toxinas entran en la corriente sangunea, el resultado es la sepsis o septicemia.

INFLAMACIN HEMORRGICA
Se caracteriza por gran nmero de eritrocitos que salen por diapdesis hacia tejidos cercanos. Adems, otros componentes u tipos de exudados.

Exudado Hemorragico Hepatitis

INFLAMACIN CRNICA
Por resolucin incompleta del foco inflamatorio inicial o episodios mltiples en mismo sitio. Acumulacin de macrfagos y linfocitos, desarrollo de fibroblastos y tejido vascular. Formacin de granulomas, con clulas epitelodeas y clulas multinucleadas.

INFLAMACIN CRNICA
En primer lugar la reaccin inflamatoria crnica, ms que exudativa, es usualmente productiva o proliferativa.

INFLAMACIN CRNICA
Las clulas en el sitio proliferan y producen una matriz que aporta un soporte estructural (colgeno) y nutritivo (nuevos vasos sanguneos, angiognesis) a la lesin (Reparacin)

Lesin crnica por Micoplasma synoviae

INFLAMACIN CRNICA
En 2 lugar, mayora de estmulos no son dainos para los tejidos del hospedador (reacciones inflamatorias crnicas son inducidas ms por la sensibilidad del hospedador hacia el agente que por la lesin tisular inducida).

Reaccin crnica por Aspergillosis sp.

INFLAMACIN GRANULOMATOSA
Tipo de inflamacin crnica, es una manifestacin de alguna de las ms debilitantes enfermedades crnicas. En el sentido estricto es definida como la inflamacin crnica con presencia de granulomas.

INFLAMACIN GRANULOMATOSA
Granuloma reaccin inflamatoria focal discreta que compromete predominantemente, pero no de forma exclusiva, a macrfagos (los cuales se encuentran organizados o agregados por capas).

INFLAMACIN GRANULOMATOSA

Los macrfagos que forman un granuloma tpicamente son ms eficientes para matar microorganismos intracelulares. Son productores de secreciones extracelulares, particularmente de citoquinas y ciertas enzimas degradativas.

INFLAMACIN GRANULOMATOSA
En gran nmero de granulomas, los macrfagos se diferencian en clulas llamadas epitelioides.

Granuloma por Aspergillosis

INFLAMACIN GRANULOMATOSA
Linfocitos, clulas plasmticas, fibroblastos y ocasionalmente granulocitos tambin pueden ser encontrados en algunos granulomas. Los fibroblastos producen colgeno, el soporte estructural de la cicatriz, y es el tejido conectivo el que permite el endurecimiento de los granulomas.