Universidad Tcnica Privada Cosmos-UNITEPC

Asunto: Resumen de tema 2

Materia: Farmacologa y Teraputica Medica Doscente: Dra.: Marcia Sanjines Nombre: Saymon Mendes Brilhante Semestre: 5to Carrera: Medicina Grupo: A +

Cochabamba Bolivia-Pando - Marzo de 2013

RECEPTORES PARA FRMACOS Y FARMACODINAMIA

El efecto farmacolgico es el resultado de la interaccin qumica o fsica entre el frmaco y la clula blanco. Los efectos pueden ser: Deseados (teraputicos) No deseados (RAMs).

Existe una relacin dosis-respuesta para cada tipo de efecto.

FARMACO

Captacin y transduccin de la seal

Modulacin de la funcin

Acciones No Deseadas

Acciones Deseadas

Acciones Txicas Selectivas

EFECTO ADVERSO

EFECTO TERAPEUTICO

RECEPTOR Componente de una clula u organismo que interacta con un frmaco e inicia una cadena de fenmenos bioqumicos que originan los efectos observados del frmaco. Los frmacos tambin se pueden unir a sitios no especficos (Tej. Adiposo)

MECANISMO DE ACCIN DE LOS FRMACOS

Cuando el frmaco se une al receptor y este complejo controla directamente el canal inico. El complejo frmaco receptor abre un canal que permite que circulen iones (sobretodo Ca2+ y Na+). La membrana se despolariza o hiperpolariza y da el efecto celular. Ej: receptores de Acetilcolina puede contraer la placa motora por los receptores nicotnicos.

El frmaco se une al receptor y hace de sustrato para un enzima y fosforilizan protenas. Pueden dar como resultado un efecto celular (disminucin del azcar circulante), gnesis de glucosa o glucgeno a nivel del hgado. Muchas de estas reacciones estn unidas a un frmaco y este complejo acta activando la fosforilacin. El frmaco acta como sustrato y facilita la fosforilacin de protenas.

El frmaco circula por sangre, llega a las clulas y penetra. Muchas veces circulan por la sangre unidos a protenas transportadoras, pero cuando estn unidos no pueden atravesar las membranas. Se tienen que separar para poder atravesar membranas y llegar a citoplasma. Hay clulas donde se hace la accin farmacolgica y otras donde se produce el efecto farmacolgico. Tarda bastante tiempo en observarse el efecto. Sobretodo ocurre en el sistema hormona / gen.

Otro mecanismo por el que funcionan los receptores farmacolgicos son los mensajeros secundarios Hay un receptor donde llega un frmaco que se une e inicialmente hace que un enzima que se encuentra en la membrana desactivado, se active y se tiene automticamente un enzima activado. Pasa el ATP a AMPc. Se forma AMPc y se activan los mecanismos celulares donde interviene el AMPc. El AMPc activa las protenas quinasas que dan la respuesta biolgica. El proceso del mensajero secundario es que el frmaco da su receptor y despus hay un AMPc que da la respuesta. El mensajero secundario es el intermediario del AMPc. Intervienen dos molculas bsicas: frmaco o sustancia endgena que ponen en marcha el proceso y AMPc. Este sistema est controlado y marcado por la protena G. En el complejo frmaco-receptor, para que d accin farmacolgica, debe intervenir la protena G. Es una protena muy larga y con muchos puntos de anclaje dentro de la membrana celular.

CARACTERSTICA DE LA INTERACCIN FRMACO-RECEPTOR

CLASIFICACIN DE LOS FRMACOS SEGN SU MECANISMO DE ACCIN INSPECFICOS La accin biolgica no depende de la estructura qumica, sino que sus fisicoqumicas Actan en dosis relativamente altas Frmacos con estructuras qumicas muy variadas provocan reacciones biolgicas semejantes Pequeas variaciones en sus estructuras no provocan alteraciones importantes de su accin biolgica

ESPECFICOS La accin biolgica depende de la estructura qumica Actan en dosis relativamente bajas Presentan caractersticas estructurales comunes y la estructura fundamental est presente en todos ellos. Pequeas variaciones en sus estructuras pueden provocan alteraciones importantes de su accin biolgica, llevando a compuestos anlogos o antagonistas. Poseen especificidad biolgica, ejercen mayor efecto en un tejido que en otros

ENLACES QUMICOS QUE CONTRIBUYEN A FORMAR EL COMPLEJO D-R Fuerza de enlace Inico .......................... 5-10 Kcal/mol

Van der Waals ............... 0,5 Kcal/mol Puentes de Hidrgeno ... Covalente ...................... 2-5 Kcal/mol 100 Kcal/mol

ESTUDIO DE RECEPTORES Ensayos biolgicos Relacin estructura qumica actividad o Agonistas o Antagonistas Unin D-R Aislamiento de Receptores Secuenciacin de AA en protenas Aislamiento de genes y clonacin

Aspectos de la actividad de los receptores de frmacos Determinantes de la relacin cuantitativa entre concentracin del frmaco respuesta farmacolgica o Curvas de concentracin-efecto o FARMACO Unin al receptor EFECTO Su actividad como protenas reguladoras y componentes de mecanismos de sealizacin Son elementos claves de los efectos teraputicos y txicos de los frmacos

CLASIFICACIN DE FRMACOS EN RELACIN CON LA ACTIVIDAD INTRNSECA Agonistas: se unen al receptor y poseen actividad intrnseca. Antagonistas: se unen al receptor pero carecen de actividad intrnseca. Agonistas parciales: se unen al receptor y posen actividad intrnseca inferior a la presentada por los agonistas puros. Agonistas inversos: se unen al receptor y tienen actividad intrnseca con efectos opuestos a los del agonista puro. Agonista Se llama agonista a un compuesto qumico capaz de simular el efecto de una sustancia producida por nuestro propio cuerpo. El agonista no es la sustancia original de nuestro cuerpo pero acta de forma parecida, la imita. Las sustancias que produce nuestro cuerpo actan sobre los receptores. Si un agonista imita a la sustancia producida de forma natural , estimula al receptor y se logran los efectos que esa sustancia natural produce en las clulas. Ejemplo. La Dopamina, una sustancia producida por nuestro cuerpo presente en muchos medicamentos como los antidepresivos. Sustancias qumicas producidas de forma artificial como la apomorfina, el pramipexole , las anfetaminas, las bromocriptinas imitan esta composicin natural de la dopamina, engaan al receptor y lo estimulan, luego producen efectos similares a la dopamina en el cuerpo humano. Antagonista Sustancia que imita a la sustancia natural para poder ocupar su lugar en el receptor bloquendolo sin producir efecto. Antagonismo competitivo El agonista y el antagonista compiten por el mismo lugar de unin al receptor (de carcter reversible al aumentar la dosis de agonista) Antagonismo no competitivo

El antagonista se une al receptor de manera irreversible (enlace covalente) o bien lo destruye (no es reversible al aumentar la concentracin de agonista)

CURVA DOSIS-RESPUESTA La llamada "relacin dosis-respuesta" resulta un concepto central en Toxicologa. El concepto asume que hay una relacin causa-efecto entre el nivel de exposicin a un txico y la magnitud de la respuesta a ste, siendo la toxicidad directamente proporcional a la dosis en la mayora de los casos. Esta relacin se basa fundamentalmente en los datos obtenidos al experimentar sobre animales y en los obtenidos empricamente de los casos clnicos. El conocimiento de la relacin dosis-respuesta permite establecer que, al experimentar con una sustancia, sta ha efectivamente causado los efectos observados; tambin permite definir la menor dosis que causa un determinado efecto ("dosis umbral") y, al determinarse la curva dosis-respuesta, la velocidad con que aparecern los sntomas de la intoxicacin al comparar diversos txicos.

DOSIS EFICAZ 50 (DE50): La dosis de un agonista que causa el 50% de su efecto mximo INTERACCIN FARMACOLGICA Se conoce como interaccin farmacolgica a la modificacin del efecto de un frmaco por la accin de otro cuando se administran conjuntamente. Esta accin puede ser de tipo sinrgico (cuando el efecto aumenta) Aantagonista (cuando el efecto disminuye). Mayor riesgo de que aparezcan efectos secundarios

INTERACCIONES FARMACODINAMIAS interacciones farmacodinmicas son las que se producen sobre el mecanismo de accin de un frmaco. Son extraordinariamente difciles de clasificar dada la gran variedad de mecanismos de accin que existen y a que muchos frmacos pueden ejercer su efecto a travs de varios mecanismos de accin

sinergismo: se conoce como el aumento de la accin farmacolgica de una droga por el empleo de otra. Se pueden tener dos tipos de sinergismo. De suma: la respuesta farmacolgica obtenida por la accin combinada de dos drogas es igual a la suma de sus efectos individuales. De potenciacin: la respuesta farmacolgica obtenida es igual a la suma de las acciones individuales de dos drogas. Agonismo: es el efecto que se da cuando dos frmacos administrados a un organismo tienen idntica respuesta farmacolgica. Son frmacos que tienen afinidad y eficacia. Antagonismo es cuando dos frmacos administrados a un mismo organismo tienen efectos farmacolgicos contrapuestos INTERACCIONES FSICO-QUMICAS Son ms bien incompatibilidades fsico-qumicas y son las nicas en las que el paciente no tiene una participacin directa en su produccin ya que dependen de los componentes de la medicacin que se le administra, y por lo tanto su papel se limita, como mucho, a sufrir las consecuencias. Las interacciones ms tpicas de este apartado son las que se producen cuando se administran frmacos disueltos en soluciones de gran volumen por va intravenosa. Las interacciones pueden producirse entre un frmaco y la solucin o entre dos o ms frmacos que se incluyan en la misma solucin. Las interacciones de este tipo pueden ser fsicas cuando se produce una incompatibilidad de solubilidad o de tipo qumico cuando por ejemplo uno de los frmacos provoca un cambio de pH que pueda afectar al otro. Factores de riesgo en las interacciones farmacolgicas Existen varios factores de riesgo que penden facilitar interacciones 1. Relacin con frmacos : el uso demasiado de frmacos que tengan un elevado potencial de fijacin a protenas plasmticas, o con actividades estimulantes o inhibidoras de enzimas, con rango teraputico estrecho, dosificacin , durante el tratamiento . 2. Relacin al enfermo: la edad, el tipo de patologa y cronicidad da misma