Introduccin

La bioqumica es una ciencia que estudia la composicin qumica de los seres vivos, especialmente las protenas, carbohidratos, lpidos y cidos nucleicos, adems de otras pequeas molculas presentes en las clulas y las reacciones qumicas que sufren estos compuestos (metabolismo) que les permiten obtener energa (catabolismo) y generar biomolculas propias (anabolismo). La bioqumica se basa en el concepto de que todo ser vivo contiene carbono y en general las molculas biolgicas estn compuestas principalmente de carbono, hidrgeno, oxgeno, nitrgeno, fsforo y azufre. Es la ciencia que estudia la base qumica de la vida: las molculas que componen las clulas y los tejidos, que catalizan las reacciones qumicas del metabolismo celular como la digestin, la fotosntesis y la inmunidad, entre otras muchas cosas. Podemos entender la bioqumica como una disciplina cientfica integradora que aborda el estudio de las biomolculas y biosistemas. Integra de esta forma las leyes qumico-fsicas y la evolucin biolgica que afectan a los biosistemas y a sus componentes. Lo hace desde un punto de vista molecular y trata de entender y aplicar su conocimiento a amplios sectores de la Medicina (terapia gnica y Biomedicina), la agroalimentacin, la farmacologa La Bioqumica constituye un pilar fundamental de la biotecnologa, y se ha consolidado como una disciplina esencial para abordar los grandes problemas y enfermedades actuales y del futuro, tales como el cambio climtico, la escasez de recursos agroalimentarios ante el aumento de poblacin mundial, el agotamiento de las reservas de combustible fsil, la aparicin de nuevas formas de alergias, el aumento de cncer, las enfermedades genticas, la obesidad La bioqumica es una ciencia experimental y por ello recurrir al uso de numerosas tcnicas instrumentales propias y de otros campos, pero la base de su desarrollo parte del hecho de que lo que ocurre en vivo a nivel subcelular se mantiene o conserva tras el fraccionamiento subcelular, y a partir de ah, podemos estudiarlo y extraer conclusiones.

Metabolismo de las Protenas Las protenas se emplean principalmente para la sntesis de bases nitrogenadas, de protenas, y de urea que es excretada en la orina. Su metabolismo est activo en ambos estados fisiolgicos, ya que en la situacin postprandial, los aminocidos se obtienen de las protenas ingeridas en la dieta, mientras que en el ayuno, provienen de la protelisis muscular. ____En el perodo postprandial, los aminocidos provenientes de las protenas de la dieta son absorbidos por el intestino, que los enva por la circulacin portal al hgado, desde donde pueden pasar a otros tejidos por va sangunea, siendo empleados para la sntesis de protenas y bases nitrogenadas, principalmente. Las clulas de la mucosa intestinal pueden obtener energa por la oxidacin de aminocidos como la glutamina, la cual es incorporada por estas clulas tanto en situacin de ayuno como postprandial. Esta oxidacin produce citrulina y NH4+, que se emplean en el ciclo de la urea heptico. Este ciclo se inicia con la a

produccin de

carbamil-fosfato

partir de CO2 y NH4+, en una reaccin mitocondrial catalizada por la Carbamilfosfato-sintetasa-I, que es la enzima reguladora del proceso y es estimulada alostricamente por el N-acetil-glutamato, formado a partir de glutamato y acetilCoA; por esto, cuando incrementa la incorporacin de aminocidos en el hgado, ya sean de la dieta en el periodo postprandial, o de la protelisis muscular en ayuno, se aumenta la sntesis de N-acetil-glutamato y - por ende - la actividad de la carbamilfosfato sintetasa I y del ciclo. ____Las reacciones mitocondriales de este ciclo, culminan con la formacion de citrulina por la condensacin de carbamil-fosfato y ornitina. La citrulina sale al citosol y se condensa con aspartato, formando argininosuccinato, que produce fumarato y arginina, la que es hidrolizada, produciendo urea (que ser excretada) y ornitina (que ingresa a la mitocondria para recomenzar el ciclo). Por su parte, el

fumarato, puede dar origen a oxalacetato, que ingresa a la neoglucognesis, al ciclo de Krebs o regenera aspartato para este ciclo. La velocidad de la sntesis de urea depende de la disponibilidad de NH4+ y aspartato, y de la actividad de la carbamilfosfato sintetasa. ____Es de hacer notar, que si hay un consumo excesivo de protenas en la dieta, los aminocidos en el hgado pueden ingresar a la va lipognica, debido a su transaminacin a un cetocido que pueda formar acetil-CoA. La transaminacin va ligada a una desaminacin oxidativa que produce grupos amino, que pueden entrar al ciclo de la urea para ser excretados por la orina. ____En el siguiente esquema se representa el metabolismo de los aminocidos en situacin postprandial:

Digestin de las Protenas Por su gran tamao molecular, las protenas aportadas por la dieta no pueden ser absorbidas directamente en el proceso de la digestin. Para hacerlo, deben ser descompuestas en sus amiocidos constituyentes, tarea que realizan las enzimas

proteolticas (que degradan protenas) producidas en el estmago, en el pncreas y en el intestino delgado.

Digestin de protenas en el estmago La digestin de protenas se inicia en el estmago gracias a la accin conjunta del cido clorhdrico y de la pepsina. El cido clorhdrico se sintetiza en las clulas parietales del estmago y tiene como funciones matar algunas bacterias, desnaturalizar a las protenas y activar el pepsingeno para convertirlo en pepsina y as iniciar la hidrlisis enzimtica proteica. El pepsingeno es un zimgeno o proenzima (precursor

enzimtico inactivo; es decir, no cataliza ninguna reaccin como hacen las enzimas) que para activarse necesita de un cambio bioqumico en su estructura. El cido clorhdrico se encarga de hacerlo y as el zimgeno se convierte en una enzima activa, la pepsina. Accin del cido Digestin proteica por enzimas pancreticas clorhdrico y de la pepsina. Al llegar al intestino delgado, los pptidos que se producen en el estmago por accin de la pepsina son fragmentados

a oligopptidos y aminocidos libres por accin de las proteasas de origen pancretico: la tripsina, la quimotripsina, la elastasa y las carboxipeptidasas A y B. Tripsina La tripsina al igual de la pepsina puede ejercer un efecto auto cataltico generando ms molculas de tripsina.

Quimotripsina Se secreta como zimgeno y se activa por accin de la tripsina. Reconoce y corta especficamente triptfano, tirosina, fenilalanina, metionina y leucina en el extremo carbonilo de la unin peptdica. Elastasa Pncreas, otro agente Se secreta como zimgeno o proelastasa, se activa por la importante para la digestin proteica. tripsina y reconoce alanina, glicina y serina en el extremo carbonilo de la unin peptdica Carboxipeptidasas A y B Son exopeptidasas que se secretan como procarboxipeptidasas A y B y se activan por accin de la tripsina, la carboxipeptidasa A reconoce casi todos aminocidos en el extremo C-terminal. Digestin intestinal La superficie luminal del intestino contiene una aminopeptidasa, exopeptidasa, que degrada repetidamente el residuo N-terminal de los oligopptidos para producir aminocidos libres y pptidos de tamao pequeo. Absorcin de aminocidos y dipptidos Las clulas epiteliales del intestino absorben aminocidos libres mediante un mecanismo de transporte

activo secundario acoplado al transporte de sodio. Intestinos, absorcin final. la Tambin se pueden absorber pequeos pptidos

mediante pinocitosis.

En el citosol del enterocito todos los oligopptidos se terminan de hidrolizar de forma tal que solo pasan aminocidos a la vena porta. Absorcin de los aminocidos en el intestino Los aminocidos producto de la digestin de las protenas son absorbidos por mecanismos de transporte activo (simporte con sodio); existen varios sistemas transportadores para distintos grupos de aminocidos.

Los

aminocidos

absorbidos

son

transportados por la sangre y la linfa. La mayora llegan en primer lugar al hgado a travs de la circulacin portal y despus alcanzan todas las clulas del organismo donde se incorporan a sus correspondientes vas metablicas. La mayor parte de la sangre que retorna del rea intestinal lo hace a travs del sistema portal heptico, por lo cual la mayora de los aminocidos

absorbidos en el intestino alcanzan, en primer lugar, el hgado y, ulteriormente, el resto de las clulas del organismo. Es notable que en los recin nacidos, en las primeras horas despus del parto, algunas protenas ingeridas pueden alcanzar intactas el torrente circulatorio. Se afirma que de este modo adquieren inmunidad pasiva al incorporar inmunoglobulinas A presentes en el calostro materno.

Eliminacin de los aminocidos en la circulacin El Ciclo de la Urea Previamente fue conocido que la glutaminasa renal era la responsable de convertir el exceso de glutamina del hgado a amoniaco urinario. Sin embargo, cerca del 80% del nitrgeno excretado est bajo la forma de urea que tambin es altamente producida en el hgado, en una serie de reacciones que estn distribuidas entre la matriz mitocondrial y el citosol. La serie de reacciones que forman la urea es conocida como Ciclo de la Urea o Ciclo de Krebs-Henseleit.

Diagrama del ciclo de la urea. Las reacciones del ciclo de la urea que ocurren en la mitocondria estn contenidas en el rectngulo rojo. Todas las enzimas estn en rojo, CPS-I es cabamoil fosfato sintetasa-I, OTC es ornitina transcarbamilasa.

Las caractersticas esenciales de las reacciones del ciclo de la urea y su regulacin metablica son como sigue: la arginina de la dieta o del metabolismo de las protenas es rota por la enzima citoslica arginasa, generando urea y ornitina. En reacciones subsecuentes del ciclo de la urea un nuevo residuo de urea es construido sobre la ornitina, regenerando arginina y perpetuando el ciclo. Ornitina, que surge en el citosol, se transporta a la matriz mitocondrial a travs de la accin de translocasa ornitina codificada por el ORNT1 gen. El transportador ORNT1 es un miembro de la familia de transportadores de solutos transportistas y como tal tambin se identifica como SLC25A15. En la ornitina mitocondrias transcabamoylase cataliza la condensacin de ornitina con

fosfato carbamoilo, citrulina produciendo. La energa para la reaccin es proporcionada por el anhdrido de alta energa de carbamolo fosfato. Concomitante con el transporte de ornitina dentro de la mitocondria es la exportacin de citrulina, por SLC25A15, al citosol donde el Las reacciones restantes del ciclo tendr lugar. Tambin es importante en la funcin del ciclo de la urea es el transportador mitochodrial llama citrina. Citrin est implicado en la captacin mitocondrial de glutamato y el aspartato y la exportacin de tales funciones, como en la lanzadera malato-aspartato. Citrin es un Ca2+-dependiente del transportador mitocondrial soluto que es tambin miembro de la portadora de soluto de la familia de transportadores identificados como SLC25A13. La sntesis de citrulina requiere una activacin previa de carbono y de nitrgeno como carbamoil fosfato (CP). El paso de activacin requiere 2 equivalentes de ATP y de la enzima carbamoil fosfato sintetasa-I (CPS-I) de la matriz mitocondrial. Hay dos CP sintetasas: una enzima mitocondrial, CPS-I, que forma el CP destinado para la inclusin en el ciclo de la urea, y una sintetasa citoslica CP (CPS-II), que est envuelta en la biosntesis del nucletido de pirimidina. La CPS-I es regulada positivamente por el efector alostrico N-acetilglutamato, mientras que la enzima citoslica es independiente del acetilglutamato. En una reaccin de 2 pasos, catalizada por la arginino succinato sintetasa citoslica, la citrulina y el aspartato son condensados para formar el arginino succinato. La reaccin implica la adicin de AMP (a partir de ATP) al amido carbonil de citrulina, formando un intermediario activado en la superficie de la enzima (AMP-citrulina), y la adicin subsiguiente del aspartato para formar arginino succinato. La arginina y el fumarato son producidos a partir del arginino succinato por la enzima citoslica arginino succinato liasa (tambin llamada arginino succinasa). En el paso final del ciclo la arginasa se libera la urea del arginino, regenerando ornitina citoslica, que puede ser transportada a la matriz mitocondrial para otra ronda de la sntesis de la urea. El fumarato, generado va la accin de la arginino succinato liasa, es reconvertido a aspartato para usarlo en la reaccin de la

arginino succinato sintetasa. Esto ocurre a travs de las acciones de las versiones citoslicas de las enzimas del Ciclo del TCA, fumarasa (que produce malato) y malato deshidrogenasa (que produce oxaloacetato). El oxaloacetato es entonces transaminado a aspartato por medio de la AST. Comenzando y terminando con la ornitina, las reacciones del ciclo consumen 3 equivalentes de ATP y un total de 4 fosfatos de nucletido de alta energa. La urea es el nico compuesto nuevo generado por el ciclo; todos los otros intermediarios y reactantes son reciclados. La energa consumida en la produccin de urea es ms que la recuperada por la liberacin de la energa formada durante la sntesis de los intermediarios del ciclo de la urea. El amonaco liberado durante la reaccin de la glutamato deshidrogenasa esta acoplado a la formacin del NADH. En adicin, cuando el fumarato se convierte de nuevo a aspartato, la reaccin de la malato deshidrogenasa usada para convertir el malato a oxaloacetato genera un mol de NADH. Estas dos moles de NADH, as, son oxidadas en la mitocondria produciendo 6 moles de ATP.

Reacciones generales de los aminocidos Los procesos de sntesis y degradacin de protenas en el organismo animal son simultneos. Se puede considerar que existe un pool de aminocidos en el organismo que est en constante renovacin y que responde al esquema siguiente:

ESQUEMA GENERAL DE LA DEGRADACIN DE AMINOCIDOS

Los aminocidos (AA) procedentes de la degradacin de las protenas de la dieta o de las intracelulares se degradan perdiendo el grupo amino y la cadena carbonada restante se transforma hasta metabolitos que puedan incorporarse a las rutas del metabolismo de carbohidratos.

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DESTINO METABLICO DE LOS GRUPOS AMINO La mayora de los AA se metabolizan en el hgado, donde el exceso de NH4+ se excreta libre o se transforma hasta urea o cido rico para su excreccin, en dependencia de la especie animal. En mamferos, el amonio libre es txico, por lo que el procedente de la degradacin de AA en tejidos perifricos debe de transportarse en formas no txicas hasta el hgado y en el hgado se transforma en urea para su excrecin. Se transporta hasta el hgado en forma de AA: ALA y GLN, fundamentalmente.

El GLU y la GLN desempean un papel crtico en el metabolismo de AA, actuando como especies de recogida de grupos amino (1,3). En el citosol de los hepatocitos la mayora de los AA ceden su grupo amino al a-cetoglutarato para formar GLU (1). El GLU pasa a las mitocondrias donde pierde el grupo amino en forma de NH4+ (2). En los tejidos extrahepticos es el GLU el que realiza este papel recogiendo el amoniaco en forma de nitrgeno amdico en la GLN, y sta pasa a las mitocondrias hepticas, donde descarga el NH4+ (3). Desde el msculo esqueltico es la ALA la encargada de transportar el grupo amino hasta el hgado. Tanto el GLU (2), como la GLN (3), como la ALA (3') se liberan del grupo amino en el hgado para que all

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entre a formar parte de la urea, producto de excreccin del N aminoacdico en las especies ureotlicas (mamferos).

Transaminacin

REACCIONES BSICAS DEL METABOLISMO DE AMINOCIDOS: almacenamiento y movilizacin de grupos amonio

1. TRANSAMINACIN: Transaminasa (PLP): a-Cetoglutarato Glutamato + a-cetocido

AA

-->

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2. DESAMINACIN OXIDATIVA: Glutamato Deshidrogenasa: Glutamato + NADPH --> a-Cetoglutarato + NADP+ NH 4+ 3. FIJACIN DE AMONIO: Glutamina Sintetasa: Glutamato + ATP + NH4+ --> Glutamina + ADP + Pi 4. HIDRLISIS: Glutaminasa: Glutamina + H2O --> Glutamato + NH4+ 5. DESCARBOXILACIN: Descarboxilasa (PLP): Aminocido + H2O --> Amina + CO2 La descarboxilacin de aminocidos o sus derivados proporcionan determinadas aminas, denominadas de forma general aminas bigenas, con funciones biolgicas muy importantes como: neurotransmisores (dopamina, GABA, etc), la llamada molcula del enamoramiento (feniletilamina), hormonas (adrenalina, noradrenalina, etc), compuestos implicados en las reacciones inmunes (histamina), etc..

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Ruta de las pentosas-P Funciones y significacin biolgica. Las clulas necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la sntesis de cidos nucleicos y de coenzimas y poder reductor (NADPH) para la biosntesis de cidos grasos y otros compuestos. Estas molculas se obtienen degradando glucosa-6-P por la va de las pentosas-P, cuyo esquema se recoge abajo. Las principales funciones de la va de las pentosas fosfato son: - generar NADPH y - sintetizar azcares de cinco carbonos (PENTOSAS-P). *La unidad del poder reductor ms provechosa con fines biosintticos en las clulas es el NADPH. El NADH se oxida mediante la cadena respiratoria para generar ATP, mientras que el NADPH sirve como dador de electrones en las biosntesis reductoras, sin participar en la formacin de ATP. Fases y Reacciones 1) FASE OXIDATIVA.- la oxidacin de glucosa-6-P hasta 6-P-gluconato y posterior descarboxilacin oxidativa hasta ribulosa-5-P, con produccin en las dos reacciones de NADPH.

2) FASE DEINTERCONVERSIN DE AZCARES.- reacciones que procuran un amplio conjunto de azcares fosforilados, interconvirtiendo las pentosas-P entre si, y finalmente en hexosas-P. Se producen un conjunto de reacciones de: isomerizacin y epimerizacin, que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P.

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- transaldolizaciones y transcetolizaciones, que acaban formando fructosa-6-P y gliceraldehido-3-P; ambos se pueden incorporar a las vas glucoltica/gluconeognica.

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Los glcidos formados se incorporan a reaciones glicolticas-gluconeognicas, en dependencia de las necesidades celulares. Relacin entre la glucolisis y la ruta de las pentosas

BALANCE GLOBAL:

6 G6P + 12 NADP+ CONTROL de la RUTA.-

5 F6P + 6 CO2 + 12 NADPH

La ruta de las pentosas-P est controlada, a nivel de su primera reaccin por el nivel de NADP+. En general el flujo de Glu-6-P por esta va depender de las necesidades celulares de NADPH, ribosa-5-P y de ATP.

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a- Sintesis de nucleotidos el producto final ser Rib 5-P. b- Demanda de poder reductor (NADPH) la Ru5P se convertir en F6P o en G6P, que podr iniciar de nuevo la va. c- Generacin de energa, cuando las necesidades de nucleotidos o de poder reductor son moderadas, los productos de reaccin se oxidan en glicolisis y CAT para originar ATP. Esta va es mucho mas activa en el tejido adiposo (biosntesis de cidos grasos) que en otros. Ciclo de control del metabolismo de los carbohidratos Se define como metabolismo de los carbohidratos a los procesos bioqumicos de formacin, ruptura y conversin de los carbohidratos en los organismos vivos. Los carbohidratos son las principales molculas destinadas al aporte de energa, gracias a su fcil metabolismo. El carbohidrato ms comn es la glucosa; un monosacrido metabolizado por casi todos los organismos conocidos. La oxidacin de un gramo de carbohidratos genera aproximadamente 4 kcal de energa; algo menos de la mitad que la generada desdelpidos.

Reaccin global de la gluclisis1

+ Glucosa + 2NAD+ + 2ADP + 2 Gluclisis La gluclisis o glicolisis (del griego glycos, azcar y lysis, ruptura), es la va metablica encargada de oxidar la glucosa con la finalidad de obtener energa para la clula. Consiste en 10 reacciones enzimticas consecutivas que convierten a la 17 2Piruvato + 2NADH + 2ATP + 2H+ + 2H2O

glucosa en dos molculas de piruvato, el cual es capaz de seguir otras vas metablicas y as continuar entregando energa al organismo. Gluconeognesis

Nombres en azul indican los sustratos de la va, flechas en rojo las reacciones nicas de esta va, flechas cortadas indican reacciones de la glucolisis, que van en contra de esta va, flechas en negrita indican la direccin de la gluconeognesis. La gluconeognesis es la produccin de nueva glucosa. Si molcula no es necesitada inmediatamente se almacena bajo la forma de Glucgeno. Generalmente en personas con requerimentos de glucosa bajos (poca actividad fsica), el glucogeno se encuentra almacenado en el hgado pero este puede ser utilizado y metabolizado por 2 enzimas la enzima desramificante y la glucgeno fosforilasa. El proceso de gluconeognesis se hace de muchas formas posibles, siendo las tres ms importantes

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Metabolismo de lpidos Los lpidos son la segunda fuente de energa en el organismo, por lo que su degradacin es de vital importancia para obtener energa durante el estado de ayuno, una vez se hayan consumido las fuentes energticas proveniente de los carbohidratos. La degradacin de estos macronutrientes est comandada por la regulacin hormonal producida por la secrecin de glucagn, que acta en los adipocitos permitiendo la degradacin de los triacilglicridos (liplisis), obteniendo cidos grasos libres y glicerol, que puede ir va neoglucognica; estos cidos grasos libres pueden ser oxidados en el tejido mscular y heptico en una cascada de reacciones que ocurre en la matriz mitocondrial. El glucagn, va cascada del AMPc, fosforila y activa a la lipasa sensible a hormonas en los adipocitos, de manera que se degradan los triacilgliceroles. Los cidos grasos que llegan al msculo y el tejido heptico va circulacin sangunea, unidos a la albmina srica, entran en la mitocondria por el mecanismo de la lanzadera de carnitina, que se encuentra inhibido en situacin postprandial, ya que por el mecanismo de accin de la insulina, se activan las fofatasas que defosforilan a la enzima acetil-CoA carboxilasa, que se polimeriza y activa, propiciando la sntesis de malonil-CoA a partir de Acetil-CoA. Este malonil-CoA es capaz de inhibir alostricamente a la acilcarnitina-transferasa-1, inhibiendo la Beta oxidacin. Sin embargo, en situacin de ayuno, todo este proceso est inhibido, ya que el glucagn - va activacin de la PKA fosforila a la acetil-CoA carboxilasa,

despolimerizndola e inactivndola, impidiendo as que se inhiba la Betaoxidacin, lo que propicia la degradacin de los cidos grasos para obtener acetil-CoA como producto final. La acumulacin de Acetil-CoA por la Beta oxidacin en la matriz mitocondrial, trae como consecuencia: 1. El Acetil-CoA puede inhibir la translocasa de ATP/ADP. 2. El Acetil-CoA puede inhibir a la enzima Piruvato dehidrogenasa, va activacin de la Piruvato deshidrogenasa quinasa, que fosforila a la PDH inactivndola.

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3. Activar alostricamente a la Piruvato Carboxilasa, propiciando la formacin de oxalacetato a partir de piruvato y CO2. 4. El aumento de la concentracin de ATP, producto de la oxidacin de las coenzimas reducidas por la Beta oxidacin, inhibe a la enzima citrato sintasa, desplazndose la reaccin de Ciclo de Krebs hacia la formacin de oxalacetato. 5. El aumento del NADH+ desplaza la reaccin de oxalacetato a malato, acumulndose el malato en la mitocondria, y es capaz de salir al citosol e ir va neoglucognica; de esta forma, se puede apreciar cmo la Beta oxidacin promueve la neoglucognesis. 6. El aumento de Acetil-CoA concomitantemente con un incremento de la concentracin de ATP, permite la formacin de cuerpos cetnicos en ayuno prolongado. En el hgado, adems de ser oxidados, estos cidos grasos pueden sufrir reesterificacin, y unirse al colesterol, fosfolpidos y protenas para formar las VLDL, que llegan a la circulacin y son catabolizadas por las enzimas lipoprotena lipasa, lecitin colesterol acil transferasa y protena trasportadora de steres de colesterol hasta LDL, teniendo como funcin la exportacin de lpidos a los tejidos perifricos. _____Otro mecanismo de regulacin de la degradacin de cidos grasos y triacilgliceroles, es la activacin de la enzima AMPK, que es sensible a aumentos en la relacin ADP/ATP, inhibiendo rutas que consuman ATP y activando las que lo sintetizan. La AMPK desempea una funcin importante en el metabolismo de lpidos.

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Digestin de lpidos Las enzimas son lipasas que hay diferentes tipos: se les llama genricamente lipasas a las que actan sobre los glicridos. Las otras son lipasas de la familia de las hidrolasas son fosfolipasas y la colesterol esterasa. Las lipasas tienen un apellido segn su localizacin. La lipasa lingual: Su sustrato es de los triglicridos esterificados con cidos grasos de cadena corta. Accin enzimtica: hidrlisis del cido graso C3. Productos: 1-2 Diacilglicerol y un cido graso libre. pH ptimo: de 3 a 6.

Las grasas tienen una hidrlisis lingual ms interesante a pH cido. Lo siguiente son tres fases en la digestin: emulsificacin, liplisis y solubilizacin. La emulsificacin, el bolo es como el agua-aceite para que en los procesos posteriores las lipasas puedan actuar. Este equilibrio agua-aceite es necesario. Luego la liplisis y luego la solubilizacin. Emulsificacin: es la dispersin de los glbulos de grasa en partculas finas por accin peristltica gastrointestinal. El calor gstrico es importante en la licuefaccin de la masa de lpidos de los alimentos. Las grasas calientes normalmente se digieren mejor. 21

Liplisis: es la hidrlisis enzimtica de los lpidos en la interfase emulsin-agua. Digestin y absorcin intestinal El consumo diario de lpidos es de unos 60-100 g. En su mayor parte son triglicridos y slo una pequea porcin se encuentra en forma de lecitinas, steres de colesterol o vitaminas liposolubles. Emulsificacin, digestin e incorporacin a las micelas La solubilizacin slo es posible por incorporacin a las micelas de la bilis. Cuando la bilis se mezcla con las gotitas de lpidos en el intestino, los lpidos se absorben en las micelas y as se mantienen estables pasando de formar parte de gotas cuyo dimetro era de0,5 a 1 , a micelas cuyo dimetro es de 4 a 6 nm (aproximadamente 1.000 veces ms pequeas). La digestin de los lpidos se lleva a cabo a nivel de intestino delgado gracias a la presencia de las enzimas lipolticas del pncreas. La lipasa pancretica, es la ms importante, desdobla los triglicridos en monogliceridos y cidos grasos; tambin parece existir una lipasa gstrica, capaz de digerir triglicridos de cadena corta, pero su actividad es muy reducida. La fosfolipasa disocia las lecitinas en

lisolecitinas y cidos grasos. La colesterol-sterhidrolasa hidroliza el colesterol esterificado, originando cidos grasosy colesterol libre. Al mismo tiempo, la lipasa se absorbe tambin, mantenindose anclada a los cidos biliares gracias a una protena, la colipasa pancretica. Entonces se produce la hidrlisis de los triglicridos, con formacin de monoglicridos y cidos grasos, que se incorporan a las micelas ya que los productos de la hidrlisis de los lpidos son compuestos insolubles en el medio acuoso intestinal. Entrada al enterocito o clula epitelial intestinal Una vez producida la incorporacin a las micelas mixtas, los productos de la digestin de los lpidos pueden ya ponerse en contacto con las

microvellosidades y absorberse a travs de la membrana celular por difusin. Para penetrar en el interior de los enterocitos, las molculas lipdicas difunden primero a la zona de lquido que rodea a stos y luego penetran a travs de la membrana epitelial.

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Las micelas difunden entonces en sentido retrgrado y vuelven a absorber nuevos lpidos, que son transportados hacia las clulas delas vellosidades. La absorcin intestinal de los lpidos es un proceso muy eficaz. Ms del

95% de los mismos se recuperan, fundamentalmente a nivel duodenal, y slo una pequea cantidad se pierde cada da a travs de las heces. Transporte de los lpidos en sangre Tipo Quilomicrn VLDL LDL Origen Intestino Hgado Vasos (resto de VLDL) Hgado e intestino Destino Clulas Clulas Hgado Lpidos principales TG y otros TG y colesterol Colesterol Funcin Transporte de lpidos dela dieta. Transporte de lpidos endgenos. Transporte colesterol.

HDL

Hgado y clulas con alto uso de colesterol

Colesterol

Elimina y degrada el colesterol.

A travs de la linfa se incorporan a sangre. En las clulas endoteliales, por medio de la lipoproten-lipasa se hidrolizan los triglicridosde los quilomicrones, dando cidos grasos libres y glicerol que sern usados por las clulas. Los restos del quilomicrn con elevado contenido en colesterol son llevados al hgado donde son absorbidos por endocitosis. El colesterol y triglicridos sintetizados en el hepatocito son secretados a sangre unidos a apoprotenas formando complejos denominados VLDL (lipoprotenas de muy bajadensidad), que permiten el

transporte de triglicridos a diferentes rganos. Al perder triglicridos las VLDL pasan a LDL y el excedente de colesterol se reenva al hgado unido a protenas formando HDL.

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Oxidacin de los cidos grasos La oxidacin de los cidos grasos es un mecanismo clave para la obtencin de energa metablica (ATP) por parte de los organismos aerbicos. Dado que los cidos grasos son molculas muy reducidas, su oxidacin libera mucha energa; en los animales, su almacenamiento en forma de triacilgliceroles es ms eficiente y cuantitativamente ms importante que el almacenamiento deglcidos en forma de glucgeno. La -oxidacin de los cidos grasos lineales es el principal proceso productor de energa, pero no el nico. Algunos cidos grasos, como los de cadena impar o los insaturados requieren, para su oxidacin, modificaciones de la -oxidacin o rutas metablicas distintas. Tal es el caso de la -oxidacin, la -oxidacin o la oxidacin peroxismica. La -oxidacin de los cidos grasos La -oxidacin es una secuencia de cuatro reacciones en que se separan fragmentos de dos carbonos desde el extremo carboxilo (COOH) de la molcula; estas cuatro reacciones se repiten hasta la degradacin completa de la cadena. El nombre de betaoxidacin deriva del hecho de que se rompe el enlace entre los carbonos alfa y beta (segundo y tercero de la cadena, contando desde el extremo carboxlico), se oxida el carbono beta (el C3) y se forma acetil-CoA. La beta-oxidacin se produce mayoritariamente en la matriz mitocondrial, aunque tambin se llega a producir dentro de los peroxisomas. El paso previo es la activacin de los cidos grasos a acil coenzima A (acil CoA, R COSCoA) grasos, que tiene lugar en el retculo endoplasmtico (RE) o en la membrana mitocondrial externa, donde se halla la acil-CoA sintetasa,

la enzima que cataliza esta reaccin: RCOOH + ATP + CoASH Acil-CoA sintetasa RCOSCoA + AMP + PPi + H2 O El cido graso se une a la coenzima A (CoASH), reaccin que consume dos enlaces de alta energa del ATP.

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Posteriormente, debe usarse un transportador, la carnitina, para traslocar las molculas de acil-CoA al interior de la matriz mitocondrial, ya que la membrana mitoncondrial interna es impermeable a los acil-CoA. La carnitina, tambin reconocida como vitamina B11, es un aminocido que participa en el circuito vascular reduciendo niveles de triglicridos y colesterol en sangre. Se produce naturalmente en el hgado a partir de los aminocidos L-metionina y la Llisina. La carnitina se encarga de llevar los grupos acilo al interior de la matriz mitoncondrial por medio del siguiente mecanismo: 1. La enzima carnitina palmitoiltransferasa I (CPTI) o tambien llamada carnitina aciltransferasa I une una molcula de acil-CoA a la carnitina originando la acilcarnitina. 2. La translocasa, una protena transportadora de la membrana mitocondrial interna, tansloca la acilcarnitina a la matriz mitoncondrial. 3. La acil-CoA se regenera por la carnitina palmitoiltransferasa II. 4. La carnitina se devuelve al espacio intermembrana por la protena transportadora y reacciona con otro acil-CoA. En la siguiente tabla se sumarizan las cuatro reacciones que conducen a la liberacin de una molcula de acetil CoA y al acortamiento en dos tomos de carbono del cido graso: Descripcin Oxidacin por FAD El primer paso es la oxidacin del cido graso por la acil-CoA deshidrogenasa. La enzima cataliza la formacin de un doble enlace entre C-2 (carbono ) y C-3 (carbono ). Reaccin Enzima Product o final

acil-CoA trans-2deshidrogena enoilsa CoA

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Hidratacin El siguiente paso es la hidratacin del enlace entre C-2 y C3. Esta reaccin es estereospecca, formando solo el ismero L. Oxidacin por NAD+ El tercer paso es la oxidacin del L-3hidroxiacil CoA por el NAD+, lo que convierte el grupo hidroxilo (OH) en un grupo cetona (=O). Tilisis El paso final es la separacin del 3cetoacil CoA por el grupo tiol de otra molcula de CoA. El tiol es insertado entre C-2 y C-3.

enoil CoA hidratasa

L-3hidroxiac il CoA

L-3hidroxiacil 3CoA cetoacil deshidrogena CoA sa

Una molcula de acetil CoA y una -cetotiolasa deacil CoAcon dos carbonos menos Los cuatro pasos anteriores constituyen un ciclo de la -oxidacin. Durante cada ciclo posterior se separa un fragmento de 2 carbonos, proceso al que en ocasiones se denomina hlice de Lynen y que contina hasta que en su ltimo ciclo se rompe una acil-CoA de cuatro carbonos para formar dos molculas de acetil-CoA. Las molculas de acetil-CoA se van al ciclo del cido ctrico (ciclo de Krebs) o a la sntesis de isoprenoides. Oxidacin de los cidos grasos insaturados La oxidacin de los cidos grasos insaturados requiere algunas variantes de la oxidacin en la que participan algunos enzimas especiales, como la enoil-CoA isomerasa.

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-oxidacin En la -oxidacin, que es especialmente importante para el metabolismo de cidos grasos ramificados, se hidroxila el carbono . Tiene lugar en el retculo

endoplasmtico y en la mitocondria, donde interviene la oxidasa de funcin mixta, y en el peroxisoma, donde interviene una hidroxilasa.

Cuerpo cetnicos Los cuerpos cetnicos se generan en el hgado como intermediarios entre el metabolismo de los lpidos y el de los carbohidratos. Los cuerpos cetnicos se originan de la degradacin de los cidos grasos que se producen en condiciones normales; se conocen con este nombre a tres compuestos: el acetoacetato, el B hidroxibutirato y la acetona. CHE C CH2 COOO ACETOACETATO HIDROXIBUTIRATO CH3 C CH3 O ACETONA CH3 CH CH2 COOOH BETA

El proceso mediante el cual se originan estos compuestos en el organismo se denomina cetognesis en condiciones normales, la produccin de los cuerpos cetnicos ocurre a tal velocidad que pueden ser rpidamente metabolizados y no suelen acumularse en la sangre, sino que se incorporan al ciclo de cido ctrico, para proporcionar energa. Sin embargo, en algunas situaciones anormales, (diabetes descompensada, inanicin) los cuerpos cetnicos se acumulan en la sangre porque la velocidad de su produccin excede la capacidad del organismo para utilizarlos. Esta acumulacin excesiva de cuerpos cetnicos se conoce como cetosis y se acompaa de un exceso de estos compuestos en sangre (cetonemia) y en orina (cetonuria). Cuando la cetosis es muy intensa, el carcter cido de algunos de estos compuestos causa disminucin del pH sanguneo; en estos casos el trastorno se conoce como cetoacidosis, situacin que se considera sumamente grave.

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Aunque el hgado es el rgano en que se generan los cuerpos cetnicos, no tiene la capacidad de utilizarlos con fines energticos. Estos cuerpos cetnicos pasan a la sangre y se metabolizan en los tejidos extrahepticos.

Biosntesis de los triglicridos La sntesis de triglicridos tiene lugar en el retculo endoplsmico de casi todas las clulas del organismo, pero es en el hgado, en particular en sus clulas parenquimatosas, los hepatocitos y en el tejido adiposo (adipocitos) donde este proceso es ms activo y de mayor relevancia metablica. En el hgado, la sntesis de triglicridos est normalmente conectada a la secrecin de lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL, su acrnimo en ingls) y no se considera un sitio de almacenamiento fisiolgico de lpidos. Por tanto, toda acumulacin de triglicridos en este rgano es patolgica, y se denomina indistintamente esteatosis heptica o hgado graso. Por el contrario, el tejido adiposo tiene por principal funcin la acumulacin de energa en forma de triglicridos. Sin embargo, la acumulacin patolgica de triglicridos en el tejido adiposo (obesidad) se asocia, aparentemente de forma causal, con una serie de anormalidades endocrino-metablicas, cuyas causas son actualmente motivo de intensa investigacin, dado el impacto de ellas en la mortalidad global de la poblacin contempornea. Una mnima cantidad de triglicridos son normalmente almacenados en el msculo esqueltico y cardaco, aunque solamente para consumo local. La biosntesis de triglicridos comprende varias reacciones:

Activacin de los cidos grasos. Los cidos grasos son "activados" (convertidos en acil-CoA grasos) por conversin en sus steres con

el coenzima A segn la reaccin: RCOOH + CoASH + ATP acil-CoA sintetasa RCOSCoA + AMP + PPi + H2 O

Ensamblaje de triglicridos. La sntesis de triglicridos propiamente tal, consiste en la acilacin sucesiva del esqueleto de glicerol-3-fosfato en sus tres tomos de carbono. La primera acilacin, en el carbono 1 (sn1), es catalizada

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por la enzima glicerol-fosfato-acil-transferasa (GPAT, por su acrnimo ingls) y resulta en la formacin de cido lisofosfatdico. La segunda acilacin (sn2) es catalizada por la enzima acil-glicerol-fosfato-acil transferasa (AGPAT), generndose cido fosfatdico. Una etapa previa a la formacin

de diacilglicerol, el precursor directo de los triglicridos, es la defosforilacin del cido fosfatdico. Esta reaccin es catalizada por una familia de enzimas parcialmente caracterizadas, las fosfatasas del cido fosfatdico (PPAPs, su acrnimo ingls), de las cuales las ms estudiadas es la familia de las lipinas. Finalmente, la acilacin en posicin sn3 del diacilglicerol es catalizada por la enzima diacilglicerol-acil-transferasa (DGAT). Tanto el cido fosfatdico como el diacilglicerol son, adems, precursores de otros

importantes glicerolpidos: fosfatdilinositol, fosfatidilglicerol y cardiolipina, en el caso del cido fosfatdico; y fosfatidilcolina,

fosfatidilserina y fosfatidiletanolamina, en el caso del diacilglicerol.

Biosntesis de cidos grasos El primer paso en la biosntesis de cidos grasos es la sntesis de cido palmtico, cido graso saturado de 16 carbonos; los dems cidos grasos se obtienen por modificaciones del cido palmtico. El cido palmtico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la clula, gracias a la accin del polipptido multienzimtico cido graso sintasa, por adicin de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A; el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH; la reaccin global es la siguiente:2 8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP cido palmtico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (vase ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especfico de la membrana interna mitocondrial; una vez en el citosol, el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA, reaccin que consume 1 ATP. El poder reductor, en forma de NADPH, lo suministra la ruta de la pentosa fosfato.

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En realidad, las unidades de dos carbonos que se aaden secuencialmente son aportadas por el malonil-CoA que, a su vez, es sintetizado por la enzima acetil-CoA carboxilasa, que adiciona un grupo carboxilo al acetil-CoA. El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los cidos grasos que requiere a partir del cido palmtico, mediante la combinacin de estos mecanismos: Alargamiento. Mediante este proceso, que tienen lugar en el retculo endoplasmtico y en la mitocondrias, se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del cido palmtico, obtenindose cidos grasos de hasta C24. Desaturacin. Mediante este proceso, que se produce en el retculo endoplasmtico, se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de cidos grasos suturados; el proceso es complejo e implica al NADPH, al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas).

Nitrgeno de excrecin El ciclo de la urea comienza en el interior de las mitocondrias de los hepatocitos.

Reacciones: 1. El primer grupo amino que ingresa al ciclo proviene del amonaco libre intra mitocondrial. El amonaco producido en las mitocondrias, se utiliza junto con el

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bicarbonato (producto de la respiracin celular), para producir carbamoil-fosfato. Reaccin dependiente de ATP y catalizada por la carbamoil-fosfato-sintetasa I. Enzima alostrica y modulada (+) por el N-acetilglutamato. 2. El carbamoil-fosfato cede su grupo carbamoilo a la ornitina, para formar citrulina y liberar Pi. Reaccin catalizada por la ornitina transcarbamoilasa. La citrulina se libera al citoplasma. 3. El segundo grupo amino procedente del aspartato (producido en la mitocondria por transaminacin y posteriormente exportado al citosol) se condensa con la citrulina para formar argininosuccinato. Reaccin catalizada por la argininosuccinato sintetasa citoplasmtica. Enzima que necesita ATP y produce como intermediario de la reaccin citrulil-AMP. 4. El argininosuccinato se hidroliza por la arginino succinato liasa, para formar arginina libre y fumarato. 5. El fumarato ingresa en el ciclo de Krebs y la arginina libre se hidroliza en el citoplasma, por la arginasa citoplasmtica para formar urea y ornitina. 6. La ornitina puede ser transportada a la mitocondria para iniciar otra vuelta del ciclo de la urea. En resumen, el ciclo de la urea consta de dos reacciones mitocondriales y cuatro citoplasmticas ENERGTICA DEL CICLO El ciclo de la urea rene dos grupos amino y un bicarbonato, para formar una molcula de urea:

1. La sntesis de la urea requiere 4 Pi de alta energa. 2 ATP para formar el carbamoil - P y un ATP para producir argininosuccinato. En la segunda reaccin el ATP se hidroliza a AMP y PPi, que puede ser nuevamente hidrolizado para dar 2 Pi.

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2. Se ha calculado que los animales ureotlicos pierden cerca del 15% de la energa procedente de los aminocidos en la produccin de urea. 3. Algunos animales compensan esta perdida (bovinos) por transferencia de la urea al rumen, donde los microorganismos la utilizan como fuente de amonaco para la sntesis de aminocidos. Este proceso incluso disminuye el consumo de agua. La conexin entre ambos ciclos, de la urea y de los cidos tricarboxlicos, reducen el coste energtico de la sntesis de urea. El ciclo de la urea conlleva la conversin de oxalacetato en fumarato y la posterior conversin del fumarato hasta oxalacetato producir un NADH, que podr generar 3 ATP en la respiracin mitocondrial, lo que reduce el coste de la sntesis de urea. CONEXIN ENTRE LOS CICLOS DE LA UREA Y DE KREBS

1. El fumarato producido en la reaccin de la argininosuccinato liasa, ingresa a la mitocondria, donde es blanco de la fumarasa y malato deshidrogenasa para formar oxalacetato. 2. El aspartato que acta como dador de N en el ciclo de la urea se forma a partir del oxalacetato por transaminacin desde el glutamato. 3. Dado que las reacciones de los dos ciclos estn interconectados se les ha denominado como doble ciclo de Krebs.

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Metabolismo de la glucosa Degradacin del glucgeno o glucogenolsis El polisacrido de reserva en tejidos animales es el glucgeno, y aqu se va a estudiar su degradacin (glucogenolisis) y su biosntesis (glucogenognesis).

GLUCOGENOLISIS es la movilizacin o degradacion por fosforlisis del glucgeno a) fosforlisis por glucgeno fosforilasa: La glucgeno fosforilasa cataliza la escisin fosforoltica (fosforlisis) del glucgeno para dar glucosa-1-P. La escisin fosforoltica del glucgeno es energticamente ventajosa porque el azucar liberado, G-1-P, ya est fosforilado. El piridoxal-fosfato (PLP) participa como cofactor en la escisin fosforoltica del gucgeno, ejerciendo como catalizador cido.

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b) transferencia de restos e hidrlisis de los enlaces de las ramificaciones por la enzima desramificante, que libera glucosa sin fosforilar en la ruptura del enlace glicosdico a-1,6.

Regulacin metablica y hormonal de la glucogenolisis La glucgeno fosforilasa es la enzima reguladora y es regulada mediante dos mecanismos: a) Regulacin por modificacin covalente reversible por fosforilacin-

defosforilacin, como respuesta a la accin hormonal, que desencadena una CASCADA DE FOSFORILACIONES que acabaa activando a la fosforilasa.

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Existen dos formas de la enzima que degrada el glucgeno, glucgeno-fosforilasa a (R, fosforilada y catalticamente muy activa) y fosforilasa b (T, defosforilada y normalmente inactiva). La fosforilacin en un resto de SER de cada subunidad de la fosforilasa b hace que se convierta en la fosforilasa a; esa fosforilacin la cataliza la fosforilasa b quinasa activa.

b) Regulacin alostrica por metabolitos: EN MUSCULO el AMP activa a la fosforilasa b y EN HIGADO la glucosa provoca un efecto desactivador .

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Aqu ya hay que considerar que la regulacin del metabolismo glucdico es diferente en msculo y en hgado. En el msculo el objetivo de esta va es la produccin de ATP para la contraccin y en el hgado cumple otras funciones, mantener un nivel constante de glucosa en sangre; para lo cual la produce y la exporta, o bien la importa y la almacena en forma de glucgeno. La G-6-P se isomeriza a G-1-P Cataliza la fosfoglucomutasa.

Biosntesis de glucgeno o glucogenognesis a) Activacin de la G-1-P a UDP^-glucosa, cataliza la UDP-glucosa pirofosforilasa b) polimerizacin o adicin de unidades de glucosa sobre el glucgeno, por la glucogeno sintasa. Adems se producen ramificaciones por la amilo (1,4 -->1,6)transglucosidasa.

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Regulacin hormonal de la glucogenognesis y de la glucogenolisis Las hormonas que promueven la fosforilacin de las enzimas, a travs de la cascada mediada por el AMPc, activan a la fosforilasa y la glucogenolisis y desactivan a la sintasa y, en consecuencia, a la glucogenognesis.

Regeneracin del NADT Degradacin del piruvato

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DESTINO

DEL

PIRUVATO EN

CONDICIONES

ANAERBICAS:

FERMENTACIONES En ausencia de O2, y en algunas clulas, el piruvato se metaboliza hacia compuestos mas reducidos para recuperar el NAD+, necesario para que siga actuando la va glucoltica; manteniendo as constante la relacin NAD+/NADH citoplasmtica. FERMENTACIN LCTICA La fermentacin es la degradacin de glucosa en ausencia de oxgeno; comprende las reacciones glucolticas y otras reacciones de reduccin finales. Algunos microorganismos y las clulas musculares, en anaerobiosis, reducen el piruvato a lactato. As pueden regenerar el NAD+ necesario para continuar la glucolisis.

FERMENTACIN ALCOHLICA Los microorganismos fermentativos transforman el piruvato hasta etanol, en dos reacciones: descarboxilacin y reduccin. sta ltima permite a las clulas recuperar el NAD+ necesario para la glucolisis.

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DESTINO OXIDATIVA

AERBICO

DEL

PIRUVATO:

DESCARBOXILACIN

Las clulas que metabolizan en condiciones aerbicas no necesitan reducir el NADH para poder continuar la glucolisis, puesto que este coenzima reducido, NADH, descarga los e- en la cadena respiratoria mitocondrial y en consecuencia, las clulas pueden disponer fcilmente de NAD+ para continuar la glucolisis. En estas condiciones, el piruvato entra en las mitocondrias, donde se descarboxila y oxida hasta Acetil-CoA. La reaccin la cataliza el complejo enzimtico llamado piruvato deshidrogenasa (PDH).

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COMPLEJO DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA Est formado por tres actividades enzimticas y su actuacin necesita de cinco cofactores.

REGULACIN La actividad de la PDH est regulada alostricamente por varios metabolitos, como se aprecia en la siguiente figura. Los metabolitos que indican alta energa celular la inhiben y el AMP la activa. Adems, en clulas eucariticas, la PDH esta regulada por fosforilacion / defosforilacion en respuesta a la accin hormonal. La enzima E1 se inactiva por fosforilacin en un resto de SER.

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Control del metabolismo de los carbohidratos El cerebro necesita un continuo aporte de glucosa para su normal funcionamiento, aunque, en ocasiones, puede adaptarse a niveles ms bajos de los habituales, o incluso utilizar cuerpos cetnicos procedentes del fraccionamiento de las grasas. Los hemates, tambin requieren bsicamente de la glucosa pasa su metabolismo y funciones. Son importantes ejemplos de tejidos que necesitan una adecuada regulacin del mantenimiento de la glucemia, un proceso ciertamente complejo, y en el que intervienen varias vas metablicas Las concentraciones de la glucosa en sangre, en adultos, se encuentran habitualmente entre 72.0 - 99.0 mg/100 mL (4.0-5.5 mmol/L). Pero, cuando se ingiere una comida que contiene carbohidratos, las glucemias pueden elevarse hasta 135.0 mg /100 mL, durante un cierto perodo de tiempo. En una fase de ayuno, pueden ser tan bajas como de 54.0 , 63.0 mg/100 mL. Si los niveles de glucemia se encuentran alrededor de 180.0 mg /100 mL, como ocurre en la diabetes mellitus, o con niveles ms altos, como en algunos individuos en graves situaciones patolgicas, llega a aparecer glucosa en la orina (glucosuria).

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Principales trastornos metablicos Obesidad Aunque la obesidad puede responder a muchas causas, algunas de ella tienen su origen en trastornos metablicos. Ciertas personas tienen tendencia a engordar por causas genticas, especialmente aquellas que presentan un Metabolismo basal lento. Hipertiroidismo Es un trastorno metablico caracterizado porque la tiroides produce

demasiada Hormona tiroidea. La tiroides es una Glndula endocrina muy importante del Metabolismo que est situada en la parte inferior delantera de la laringe. La produccin excesiva de estas hormonas desencadena toda una serie de alteraciones metablicas que pueden producir trastornos ms o menos graves para la salud. Hipotiroidismo Es un trastorno metablico caracteriado porque la tiroides produce poca hormona tiroidea. Es la causa ms importante de la aparicin debocio. El bocio se produce cuando la tiroides cambia de tamao y este cambio se percibe por la aparicin de un bulto prominente en la parte anterior del cuello. El resultado ms grave de tener los niveles muy bajos de Hormonas tiroideas es el coma por Mixedema que va precedido de sntomas como la hipersensibilidad al fro, piel extremadamente seca, Hipotensin, respiracin muy lenta, temperatura inferior a lo normal y facultades mentales alteradas. Diabetes La diabetes es un trastorno metablico consistente en exceso de Azcar en la Sangre. Existen dos tipos: Diabetes inspida (producida por falta de Hormona vasopresina) y Diabetes mellitus, producida por alteraciones en el metabolismo del azcar. Dentro de esta ltima tenemos dos variedades: Diabetes mellitus insulino- dependiente (Diabetes de tipo I ) Es una enfermedad juvenil e infantil de evolucin muy rpida, caracterizada por la deficiencia de insulina en la sangre, causada por una alteracin en el pncreas que produce poca Insulina.

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Diabetes mellitus no-insulino dependiente ( Diabetes tipo II) Aparece casi siempre a partir de los 40. Se caracteriza por una incapacidad de la Clulas de absorber la insulina de la sangre, aunque la produccin de esta por el pncreas pueda ser normal. Su evolucin es mucho ms lenta que la diabetes juvenil. Dislipemia Es una alteracin del metabolismo de las grasas. Algunas de ellas tienen un origen gentico e implican una produccin muy elevada deTriglicridos y Colesterol LDL ( "Colesterol malo") y una produccin baja de Colesterol HDL ( "Colesterol bueno") Otras veces est producida por causas secundarias como el Sedentarismo, la diabetes, el Hipotiroidismo, las Enfermedades renales, la ingestin excesiva de Grasas saturadas, alimentos ricos en colesterol o la ingestin excesiva de Drogas como el Alcohol o ciertos medicamentos. La Dislipemia contribuye al desarrollo de la Aterosclerosis y es una de las causas principales de Enfermedades circulatorias, especialmente de infartos. Hipolipidemia Consistente en la presencia de bajos niveles de grasas en la sangre. En raras ocasiones tiene que ver con causas genticas, sino como resultado de otras causas secundarias en las que se incluyen: una mala absorcin de los Lpidos, Hipertiroidismo, Infecciones crnicas o Estados inflamatorios, Desnutricin, Cncer o abuso del alcohol. Galactosemia Es una enfermedad metablica congnita caracterizada por la imposibilidad de digerir adecuadamente la leche. Se produce como consecuencia de la falta de la Enzima galactosa-1- fosfato- uridiltransferasa que impide digerir la Galactosa o azcar de la leche lo cual produce una acumulacin excesiva de la misma en el organismo. La Galactosemia afecta a los bebes al cabo de unos das de nacidos. Al principio no muestran problemas, pero posteriormente comienzan a manifestar los sntomas de este trastorno metablico: Ictericia, vmitos, falta de aumento de peso, aumento del tamao del hgado, etc.

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Fenilcetonuria Es una enfermedad metablica congnita caracterizada por la imposibilidad de metabolizacin del Aminocido felinanina. Se produce como consecuencia de la falta de la Enzima fenilalanina hidroxilasa o de la enzima Tirosina hidroxilasa. Conlleva un crecimiento anmalo que puede manifestarse en forma de Enanismo, retardo en la Denticin, cambios en la textura y coloracin de la Piel y el Cabello ( cabello y piel claros y frgiles) y, en casos ms graves, Espina bfida, falta de crecimiento de los Genitales, etc.

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Conclusion

El metabolismo es el conjunto de reacciones bioqumicas y procesos fsicoqumicos que ocurren en una clula y en el organismo. Estos complejos procesos interrelacionados son la base de la vida a escala molecular, y permiten las diversas actividades de las clulas: crecer, reproducirse, mantener sus estructuras, responder a estmulos, etc. La metabolizacin es el proceso por el cual el organismo consigue que sustancias activas se transformen en no activas. Este proceso lo realizan en los seres humanos enzimas localizadas en el hgado. En el caso de las drogas psicoactivas a menudo lo que se trata simplemente es de eliminar su capacidad de pasar a travs de las membranas de lpidos, de forma que ya no puedan pasar la barrera hematoenceflica, con lo que no alcanzan el sistema nervioso central. Por tanto, la importancia del hgado y el porqu este rgano se ve afectado a menudo en los casos de consumo masivo o continuado de drogas. El metabolismo se divide en dos procesos conjugados: catabolismo y anabolismo. Las reacciones catablicas liberan energa; un ejemplo es la gluclisis, un proceso de degradacin de compuestos como la glucosa, cuya reaccin resulta en la liberacin de la energa retenida en sus enlaces qumicos. Las reacciones anablicas, en cambio, utilizan esta energa liberada para recomponer enlaces qumicos y construir componentes de las clulas como lo son las protenas y los cidos nucleicos. El catabolismo y el anabolismo son procesos acoplados que hacen al metabolismo en conjunto, puesto que cada uno depende del otro. La economa que la actividad celular impone sobre sus recursos obliga a organizar estrictamente las reacciones qumicas del metabolismo en vas o rutas metablicas, donde un compuesto qumico (sustrato) es transformado en otro (producto), y este a su vez funciona como sustrato para generar otro producto, siguiendo una secuencia de reacciones bajo la intervencin de diferentes enzimas(generalmente una para cada sustrato-reaccin). Las enzimas son cruciales en el metabolismo porque agilizan las

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reacciones

fsico-qumicas,

pues pero

hacen "desfavorables",

que

posibles un

reacciones termodinmicas deseadas

mediante

acoplamiento, resulten en reacciones favorables. Las enzimas tambin se comportan como factores reguladores de las vas metablicas, modificando su funcionalidad y por ende, la actividad completa de la va metablica en respuesta al ambiente y necesidades de la clula, o segn seales de otras clulas. El metabolismo de un organismo determina qu sustancias encontrar nutritivas y cules encontrar txicas. Por ejemplo, algunas procariotas utilizansulfuro de hidrgeno como nutriente, pero este gas es venenoso para los animales. La velocidad del metabolismo, el rango metablico, tambin influye en cunto alimento va a requerir un organismo.

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Bibliografa

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