Embozene TANDEM (Microesferas de embolizacin)

* Embozene TANDEM is available outside of the US only

APM0017 120612 Rev B

PRODUCT INFORMATION
Embozene Color-Advanced Microspheres

Calibracin precisa Integridad estructural Suspensin estable Biocompatibilidad.

Composicin de la partcula
Polyzene-F Shell

Hydrogel core

Polyzene-F:

Altamente biocompatibe

Hydrogel NUCLEO:

Nucleo hidroflico y comprensible Polmero crosslinked methacrylate polymer

INFORMACIN DE PRODUCTO
Las Microesferas de embolizacin Embozene TANDEM combinan la precisin y sencillez tan apreciado en Embozene con la plena integracin de frmaco. Las Microesferas Embozene TANDEM tienen una capacidad de carga en microesferas de hasta 50 mg/ml con : Clorhidrato de doxorrubicina para la elucin de dosis sostenidas, locales y controladas a localizaciones tumorales especficas como el carcinoma hepatocelular (HCC) .

Clorhidrato de irinotecan para la elucin de dosis sostenidas, locales y controladas a localizaciones tumorales especficas como el cancer colorrectal metastsico (mCRC) .
* Las microesferas Embozene TANDEM estn indicadas para la embolizacin conforme a las instrucciones de uso. Pueden cargarse con un frmaco para la elucin de una dosis sostenida, local y controlada del frmaco mencionado a localizaciones tumorales especificas tras la embolizacin. La carga del farmaco debe efectuarse bajo la direccin, eleccion y responsabilidad del mdico, en funcin del tipo y la dosis de frmaco ms beneficiosos para el paciente..

Funcionamiento de enlace inico

[Dox]+ or [Iri]+

Doxorubicina

Irinotecan

DEB-TACE non-ionic CA

Liberacin de la droga por intercambio ionico

Microesferas cargadas con frmaco

Ventajas Mayor penetracin en los procedimientos estandarizados versus cTACE1

Reduce la exposicin sistemtica a la Doxorrubicina versus cTACE3

Reduce la toxicidad del hgado versus cTACE4 Reduce los efectos de la liberacin del frmaco versus cTACE4

Mejor respuesta ante estados ms avanzados4

Mayor grado de necrosis y mayor tiempo de progresin6 versus TAE Reduce la exposicin sistemtica al Irinotecan, mayor y ms prolongada concentracin del frmaco en el tumor y mayor grado de necrosis versus IA, IV7 Rmayor tasa de supervivencia versus FOLFIRI8 Limitaciones
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Lewis 2012 Llovet 2002, Lo 2002, Camm 2002, Llovet 2003. Varela 2007, Hong 2006, Gupta 2011, van Mahlenstein 2011 Lammer 2010 Lewis 2006, Nicolini 2010 Malagari 2010 Rao 2012 Aliberti 2011 Lammer 2010 vs Dhanasekaran 2010

Beneficios en el ndice de supervivencia

en el tratamiento de el carcinoma hetacelular.

Microesferas liberadoras de frmaco TENDENCIA A UN MENOR TAMAO

Ventajas de las microesferas de menor tamao frente a las de
mayor tamao

Mejor y ms profunda penetracin en el tumor1,3 Mayor grado de necrosis2 Cobertura de la droga mejorada3
Siguiente paso: pequeas microesferas liberadoras de droga con tamaos calibrados con precisin ( 100 m)

1. Lee 2008, Bonomo 2010; 2. Pelage 2002, Namur 2010; 3. Dreher 2012.

Particulas con mayores rangos de calibracin

wide size range

Partculas calibradas con mayor precisin

close size range

Embozene

Dato cedido por Prof. Orsi (Milan, Italy)

INFORMACIN DE PRODUCTO
Nmeros de referencia de las Microesferas TANDEM :
Size 40 10 m 75 15 m 100 25 m 2mL Syringe 10420-TS0 10720-TS0 11020-TS0 3mL Syringe 10430-TS0 10730-TS0 11030-TS0

CARGA DEL FARMACO

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Uso del contraste

Usar nicamente con contraste no inico.
Tipo Iodixanol Iohexol Iopamidol Nombres comerciales - Visipaque - Accupaque - Omnipaque - Loparimo - Isovue - Solutrast - Ultravist - Optiject - Optiray

Usar de 4 a 5 mls de cotraste por 1 ml de Microesferas TANDEM :

Jeringas de 2 ml: 8 10 mls de contraste Jeringas de 3 ml: 12 15 mls de contraste

Iopromide Ioversol

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PROCESO DE CARGA DEL FRMACO

1. 2. 3. 4.

Doxorrubicina (En polvo); Diluir con agua esterilizada para obtener 20 mg/ml

Expulsar el exceso de solucin.

Aspirar la solucin de Doxorrubicina (20 mg/ml)

Agitar segn IFU (Al menost cada 5 minutos hasta 20 minutos)

Retirar el exceso

Fcil proceso de carga

Mayor eficiencia en la carga de la droga

TIEMPOS DE CARGA DEL FRMACO

Carga de Doxorubicin
Tamao TANDEM 40 m TANDEM 75 m TANDEM 100 m Competencia (100-300 m) Concentracin de Doxorubicin [mg/ml] 50 50 50 37.5 Tiempo de carga [min] 60 60 60 Carga del frmaco [%] 98 2 98 2 98 2 Modificacin de tamaana tras la carga [%] 5 5 5

60

98 3

20*
* for 25 mg/ml

Carga de Irinotecan
Tamao TANDEM 40 m TANDEM 75 m TANDEM 100 m Competencia (100-300 m) Competencia (70-150 m) Concentracin de Doxorubicin [mg/ml] 50 50 50 Tiempo de carga [min] 30 30 30 120 120 Carga del frmaco [%] 98 2 98 2 98 2 Modificacin de tamaana tras la carga [%] 5 5 5

50 50

98 3 98 3

30 30

Las tablas representan las medidas estandar no especificas.

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ESTABILIDAD

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TANDEM: PRECISA CALIBRACION Y ESTABILIDAD DEL TAMAO

Microsphere Embozene TANDEM

Doxorubicina [mg/ml microesferas] 50 37.5 -

Irinotecan [mg/ml microesferas] 50 50 50

Competencia (100-300 m) Competencia (70-150 m) Competencia (100 300 m)

Recuento relativo de partculas 3% 4% 2% unloaded doxorubicin irinotecan 3% 2% 1% 0%

Competencia (70 150 m)

Embozene TANDEM

8% 6% unloaded irinotecan 4% 2% 0% 0 25 50 75 100 125 150 175 200 Size [m] 0

40 m 75 m 100 m unloaded doxorubicin irinotecan

1%

50

100 150 200 250 300 350 Size [m]

0%

25

50

75 100 125 150 175 200 Size [m]

Las figuras representan las medidas estandar no especificas.

European Oncology & Haematology, 2012 (in press)

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ESTABILIDAD DEL TAMAO EN LOS MATERIALES

Supuestos del modelo Misma densidad de las partculas antes y despues de la carga
Todas las microesferas tienen la misma forma
Reduccin total del volumen durante la carga
100 90 80

Embozene TANDEM Inestabilidad de las microesferas 3 ml

0 5 10

Volumen [%]

70 60 50

40
30 20 10 0 15 20 25 30 35 40 Clculo terico

4 ml

5 ml

6 ml

Reduccin del tamao [%]

NUMERO DE MICROESFERAS

Nmero de microesferas por ml en relacin a su tamao

Number of microspheres [106]
50

Microsphere
40 30 20 10 0 0 20 40 60 80 100 120 140 Microsphere size [m]

Microspheres per ml [106] 21 4 1.7 0.1* 0.65*

*from competitors homepage

Embozene TANDEM 40 m Embozene TANDEM 75 m Embozene TANDEM 100 m Competitor (100-300 m) Competitor (70-150 m)

Packing density 70%

Typical measured values, not specifications

LIBERACIN DEL FRMACO

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TIEMPOS DE LIBERACIN DEL FRMACO

Liberacin de Irinotecan

Microsphere
75%

t75% [min] 67 49 60 9 9

Embozene TANDEM (40 m) Embozene TANDEM (75 m)

Embozene TANDEM (40 m) Embozene TANDEM (75 m) Embozene TANDEM (100 m) Competitor (70-150 m) Competitor (100 300 m)

Embozene TANDEM (100 m)

Competitor (100-300 m) Competitor (70-150 m)

Release profiles of Irinotecan-loaded DEB (50 mg/ml microspheres); release monitored in process via UV-VIS spectroscopy at 37C in SOTAX CE-1 elution system using isotonic medium, 5 ml/min flow rate.
Typical measured values, not specifications European Oncology & Haematology, 2012 (in press)

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TIEMPOS DE LIBERACIN DEL FRMACO

Liberacin de Irinotecan
Tamao de la partcula Concentracin de Irinotecn [mg/ml] Tiempo de libieracin 25 mg Irinotecan [h]

TANDEM 40 m
TANDEM 75 m TANDEM 100 m Competitor (100-300 m) Competitor (70-150 m)

49 1
49 1 49 1 49 1.5 49 1.5

1
0.5 0.5 0.1 0.1

Typical measured values, not specifications

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TIEMPOS DE LIBERACIN DEL FRMACO

Liberacin de Doxorubicina
Tamao de la partcula TANDEM 40 m TANDEM 75 m TANDEM 100 m Competitor (100-300 m) Competitor (500-700 m) Concentracin de Doxorubicina [mg/ml] 49 1 49 1 49 1 36.5 1.5 36.5 1.5 Tiempo de liberacin 10 mg Doxorubicin [h] 3 3 3 1.5 8.5

Esferas ms pequeas causan mayor grado de necrosis 1,2,4

El tiempor de liberacin es ms lento1,3 Causa un menor nivel sistmico en la liberacin de la droga1 Se obriene una mayor concentracin de la droga en la lesin 4

Embozene TANDEM combina los beneficios de una microesfera pequea con un menor tiempo de liberacin de la droga.
Typical measured values, not specifications 1. Lewis 2006; 2. Nicolini 2010; 3. Gonzales 2008, Taylor 2008, Tang 2008; 4. Namur 2010

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Diferencias
Debido a su mayor capacidad para cargar la droga y la oferta de jeringas de 3 ml , TANDEM supone una eficiencia en coste para el hospital. Ejemplo: UN paciente necesita una dosis de 150 mg de Doxorubicina - TANDEM carga la droga ms rpido, ahorrando tiempo y dinero - TANDEM tiene capacidad para 150 mg con slo una jeringa de 3 ml - TANDEM puede cargar un 33% ms de la droga en las jeringas de 2 ml
Competition Maximum drug loading capacity per 2 ml vial or syringe TANDEM

75 mg

100 mg

Maximum drug loading capacity per 3 ml vial or syringe

N/A

150 mg

Maximum drug loading capacity per 4 ml vial or syringe

150 mg (need 2 x 2 ml vials)

N/A

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PRINCIPALES CARACTERSTICAS DE TANDEM

Puede cargar doxorubicina e irinotecan ms fcil y rapidamente
Ahorra tiempo en farmacia ( 90 minutos para cargar irinotecan)

Puede cargar ms frmaco: hasta 50 mg/ml microesferas

Carga 150 mg de droga para las jeringas de 3 ml.

Liberacin ms lenta de la droga.

Previsiblemente reduce el efecto sistmico

Las microesferas no cambian de tamao tras la carga.

Fcil paso a travs del microcateter.

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PRINCIPALES CARACTERSTICAS DE TANDEM

TANDEM Microspheres presenta un mayor beneficio. Hospital:
Carga 150mg con una sla jeringa de 3ml Capacidad para liberar ms droga en las jeringas de 2ml: Cargas ms rpido y ms droga.

Farmacia:
Carga de la droga de una manera ms sencilla ahorrando tiempo.

Servicio:
Posibilidad de elegir entre 2 ml y 3 ml (Con una sla jeringa se podr llevar a cabo todo el procedimiento

Fcil de usar: Combina las caractersticas que ya aprecian en embozene con la integracin de la droga
La precisa calibracin permitir quimioembolizar en la parte deseada: nico tamao mejor que rango Fcil paso a travs del microcateter.

Paciente:
TANDEM tiene un tiempo de liberacin de la droga ms lento y controlado con una consecuente reduccin del efecto sistmico y proporcionando un menor dolencia para el paciente.

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TANDEM en el mercado Precision

Microesferas calibradas con alta precisin para una terapia super- selectiva Liberacin de la droga ms controlada y precisa en la zona exacta que se desea necrosar.

El tamao de la microesfera se mantiene estable tras la carga de la droga: Su tamao disminuye menos de un 5%
Etiquetes con colores diferentes para una correcta identificacin del tamao

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TANDEM: PRECISA CALIBRACIN Y ESTABILIDAD EN EL TAMAOS

TANDEM 40 m TANDEM 75 m

TANDEM 100 m

Competitor (100 300 m)

Calibracin presa y tamao pequeo son la clave para reducir el riesgo de prematura oclusin del vaso.

Scale bar: 100 m

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Estratega clnica TANDEM

Los estudios que actualemte estn planteados son los siguientes:
Trial 1: MIRACLE I
Estudio multicentrico para HCC con el tamao mediano, 75 m.

Trial 2:
Estudio multicentrico randomizado para HCC con TANDEM - DOX versus cTACE (Doxorubicina / Lipiodol, PVA)

Trial 3:
Estudio multicntrico para mCRC con TANDEM IRI

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Resumen
TANDEM ofrece: Pequeos tamaos Precisa calibracin Estabilidad tras la carga Carga ms droga y ms rpido Liberacin ms lenta y controlada TANDEM esta diseado para: Permitir una embolizacin super selectiva. Mayor penetracin en el tumor Reducir la toxicidad causada por el procedimiento Mayor cobertura de la droga Mayor grado de necrosis