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Rudolf Pappenberger

ABHNGIGKEIT DER GONADALEN FUNKTION VOM ZENTRALEN NERVENSYSTEM

Die Entdeckung des Sexualzentrums im Zwischenhirn 1912 durch Bernhard Aschner ( 1883 bis 1960 )

Klinische Beobachtungen und Tierexperimente zwischen 1858 und 1912

INHALTSVERZEICHNIS Seite I. Einleitung II. Anatomische und klinische Beobachtungen 1. Zur Entwicklung der Pathologie und der Pathologischen Anatomie im 19. Jahrhundert 2. Zur Anatomie und Histologie des Hypothalamus von 1872 bis 1912 3. Tumoren an der Basis des Gehirns mit gonadalen Strungen a. Unkorrelierte Beschreibungen gonadaler Strungen bis 1900 b. Erste kausale Verknpfungen gonadaler Strungen mit zentralen Tumoren c. Hypothesen ber Ursprung und Wirkung der Tumoren III. Tierexperimente an Rckenmark, Zerebellum und Grohirn 1. Allgemeine Entwicklung der Neurophysologie im spten 19. Jahrhundert 2. Versuche von Spallanzani bis Mller ( 1786 1912 ) a. Durchtrennung und Entfernung des Rckenmarks b. Partielle und totale Entfernung des Grohirns c. Versuche am Zerebellum 32 32 38 18 1 3 3

58

76 76 82 82 93 119

IV.

Versuche an der Hypophyse 1. Zur Hypophysenexstirpation zwischen 1881 und 1911 2. Experimentelle Erzeugung von Genitalstrungen durch Hypophysektomie zwischen 1908 und 1912 Experimente am Hypothalamus 1. Zufllige Beobachtungen und Kontrollversuche bei der Hypophysenforschung (1898 1912 ) 2. Systematische Experimente ( 1909 1912 ) Frhe Beschreibung einer Verbindung zwischen Hypothalamus und Hypophyse 1. Anatomische und experimentelle Untersuchungen ( 1742 1912 ) 2. Aschner`s Vorstellungen von der hypothalamohypophysren Verbindung

123 123 126

V.

133 133

138 147 147 151

VI.

VII. Diskussion VIII. Zusammenfassung

154 182

IX. Anhang: Zu Aschner`s Leben und Werk X. Literaturverzeichnis

185 197

EINLEITUNG Am 20. Februar 1932 verffentlichen Hohlweg (1) und Junkmann (2) aus dem Hauptlaboratorium der ScheringKahlbaum AG in Berlin eine klassische Arbeit, in der sie experimentell nachweisen, dass die gonadotrope Funktion der Hypophyse von einem Zentrum im zentralen Nervensystem (ZNS) gesteuert ist.(3) Hohlweg und Junkmann nehmen an, da vegetative Nerven das ZNS mit der Hypophyse verbinden(4) Durchtrennung des Sympathikus und Verabreichung von Parasympathikolytika lassen die Autoren an ein parasympathisches Zentrum denken. "In weiteren Versuchen soll eine genaue Lokalisation dieses 'Sexualzentrums' angestrebt werden."(5) Wir wissen heute, dass das von Hohlweg und Junkmann postulierte Zentrum im Zwischenhirn gelegen ist und die Verbindung von dort zur Hypophyse nicht eine nervale, sondern eine humorale ist. Hohlweg selber (6 a-c) _______________________________________________
1) Walter Hohlweg geb. 1902. 2) Karl Junkmann (1897 1976). 3) Hohlweg, Junkmann 1932. 4) Ibid., S. 322. 5) Ibid. 6) (a) Hohlweg 1974, S. 159, 164 und 165 ,(b) Hohlweg 1975, S. 168 - 172 ,(c) Hohlweg 1982, S. 140 - 142 144.

und andere Autoren(1 a-d, 2) haben erst in den 80-ziger Jahren die Entdeckung des Sexualzentrums kurz gewrdigt. Eine ausfhrliche Analyse steht noch aus. Insbesondere ist die Vorgeschichte dieser Experimente bisher nicht untersucht worden. Schon im 19. und frhen 20. Jahrhundert befassen sich pathologische Anatomen, Physiologen und Kliniker mit den Beziehungen zwischen Gehirn und Gonaden. In der folgenden Arbeit wird versucht, die frhen anatomischen und klinischen Beobachtungen zu beschreiben. Des weiteren werden die physiologischen Experimente im Zeitraum zwischen 1876 und 1912 analysiert. Besonders eingegangen wird auf die Versuche des damals als Gynkologe in Wien ttigen Aschner (3) aus den Jahren 1909 bis 1912 (4), durch die erstmals die Abhngigkeit der Gonaden vom Hypothalamus aufgezeigt wird (5) _______________________________________________
1) (a)Sillo-Seidl 1981, S. 75 ,(b) Neumann 1976, S. 137 - 138 ,(c) Neumann 1982, S. 271 - 273 ,(d) Simmer 1982, S. 80 - 81 und 89. 2) Es ist bemerkenswert, da Victor Cornelius Medvei auf die Arbeit von Hohlweg und Junkmann nicht eingeht: Medvei 1982 3) Bernhard Aschner (1883 - 1960). Siehe biografische Skizze im Anhang 4) Aschner 1912 a, 1912 b, 1912 c 5) Die weitere Entwicklung der Hypothalamusforschung zwischen 1912 und 1932 soll in einer gesonderten Darstellung aufgezeigt werden.

II. ANATOMISCHE BEOBACHTUNGEN

UND

KLINISCHE

1. Zur Entwicklung der Pathologie und der Pathologischen Anatomie im 19. Jahrhundert Die folgenreichste Entwicklung in der Pathologie des 19. Jahrhunderts kommt durch die Zellularpathologie des Berliner Pathologen Virchow (1) habilitiert sich 1847 in Berlin. 1849 wird er Ordinarius fr pathologische Anatomie in Wrzburg. 1856 geht er nach Berlin zurck und wird hier zum bedeutendsten Pathologen seiner Zeit zustande. Etwa gleichzeitig erscheint die zweite Auflage eines Handbuches der deskriptiven pathologischen Anatomie des Wiener Pathologen Rokitansky (2). Noch gegen Ende des 19. Jahrhunderts lobt kein geringerer als Virchow dieses Meisterwerk der makroskopischen Pathologie.(3) Davon und von einigen Vorlufern Rokitanskys soll zunchst die Rede sein, wobei insbesondere Tumoren der Hirnbasis bercksichtigt werden sollen. Hypophysentumoren werden schon frh beschrieben. Im 18. Jahrhundert von Wepfer (4,5) und von dem Paduaner _______________________________________________
1) Rudolf Virchow (1821-1902) habilitiert sich 1847 in Berlin. 1849 wird er Ordinarius fr pathologische Anatomie in Wrzburg. 1856 geht er nach Berlin zurck und wird hier zum bedeutendsten Pathologen seiner Zeit. 2) Karl (von) Rokitansky (1804-1878) wird 1834 a.o. Professor und 1844 Ordinarius der Pathologischen Anatomie in Wien. 1875 wird er emeritiert 3) Siehe Mette 1968, S. 262 4) Johann Jakob Wepfer (1620-1695) wird 1647 promoviert und ist Stadtphysikus in Basel.

5) Wepfer 1727. Dieses Werk erscheint posthum.

Morgagni(1), dem Begrnder der Pathologischen Anatomie. Eine typische Beschreibung von Hypophysenvernderungen, wie sie Morgagni sieht, ist folgende: Ein 60 Jahre alter Stallknecht, der "lang und dick" ist, stirbt an einem apoplektischen Insult.(2). Die Sektion ergibt eine Zyste in der Glandula pituitaria. Heller, gelblichter Schleim hnlich dem im Munde und in der Gebrmutter, ergiee sich aus der Hypophyse.(3,4). In Wien begrndeten im 19. Jahrhundert Rokitansky und der Internist Skoda (5) die neue Wiener Schule, deren Hauptmerkmal die Verknpfung von physikalischer Diagnostik und pathologischer Anatomie gewesen ist.(6) Rokitansky, der mehr als 30.000 Sektionen in Wien durchfhrt, schafft eine "anatomische Pathologie" (7), indem er "anatomische Krankheitstypen" aufstellt.) Bisher war es blich, mit symptomatischen Krankheitsbildern zu operieren. Ausschlag_______________________________________________
1) Giovanni Battista Morgagni (1682-1771) 2) Morgagni 1771, Ep. IV, N. 19, S. 152. Es handelt sich um die deutsche bersetzung des 1761 in erster Auflage in lateinischer Sprache verfassten Werkes von Morgagni 3) Dies ist wohl eine frhe Schilderung eines Kraniopharyngeoms 4) Joseph Skoda (1805-1881) 5) Chiari 1903, S. 532 6) Ibid., S. 533 7) Ibid

gebend fr diese Neuerung sei, so Lesky (1), die Besonderheit der Prosektur des Wiener Allgemeinen Krankenhauses gewesen. Das "Wiener Zentralisierungs- und Spezialisierungsprinzip" nmlich ermglicht Rokidansky eine Vielzahl von Leichen zu sezieren.(2) Somit kann Rokitansky, fr die damalige Zeit statistisch relevant, eine groe Anzahl von Beobachtungen klassifizieren und ordnen. Untersttzt von Skoda gelingt es ihm, anatomisches Wissen mit klinischen Symptomen in Verbindung zu bringen. Hier findet der Begriff "Krankheitsprozess" seinen Ursprung (3).Rokitanskys Lehrer Hartmann (4) versteht die Krankheit als dynamischen Prozess, der durch qualitative, im Organismus befindliche Lebenskrfte bestimmt wird. Diese Krankheitsvorgnge seien insbesondere durch eine gestrte Blutbereitung verursacht.(5) Eine Lokalisation der Krankheit selbst ist nach dieser Auffassung nicht mglich. Die materielle Basis, das Blut als Sitz der Krankheiten, spielt in der Krasenlehre Rokitanskys die Hauptrolle. Vernderungen in der normalen Blutmischung, der sogenannten Krase, verursachen einen pathologischen Zustand, die Dyskrasie. Besonders kommt es in dieser Lehre auf das im Blut enthaltene Albumen und Fibrin und den Vorgang der Oxydation an. Denn wenn diese chemischen Stoffe oxydieren, wird das Gleichgewicht der _______________________________________________
1) Erna Lesky, geb. 1911. Sie habilitiert sich 1957 fr Geschichte der Medizin und bernimmt 1957 die Leitung des Wiener Instituts. Ordinaria wird sie 1966, die Eremitierung erfolgt 1978 2) Lesky 1965, S. 131 3) Ibid., S. 132 4) Philipp Carl Hartmann (1773-1830)

5) Lesky 1965, S. 103

Lsungsflssigkeit gestrt. Dadurch werden pathologische Vernderungen hervorgerufen.(1) Die proteinhaltige Lsungsflssigkeit des Blutes wird von Rokitansky, in Anlehnung an Schwanns (2) Auffassung, als Blastem bezeichnet. Aus diesem wrden sich auch die Krebsdyskrasien bilden. Krebsdyskrasien, so glaubt Rokitansky, lassen sich mit den Verfahren der Chemie aus dem Exsudat bestimmen. Eine "neue Humoralpathologie"(3) scheint Rokitansky, unter Einbeziehung der damals "geringen Kenntnisse um die Chemie"(4) in seinem 1842-1846 erschienenen Handbuch zu begrnden. (5) Dort beschreibt er die verschiedensten Abnormitten des Gehirns, Afterbildung (6), Zysten und Fettgeschwlste. Auch behandelt er dort den Gehirnkrebs, die Tuberkulose und die Krankheiten der Hypophyse. "Krebsartige Afterbildungen"(7) destruieren durch ihre Gre die Schdelbasis und verdrngen das Gehirn nach kranial und temporal. Funktionelle Strungen, insbesondere solche der Genitalsphre, als Folge dieser Kompressionen der Basis cerebri, beschreibt Rokitansky nicht. Auch enthlt sein _______________________________________________
1) Lesky 1965, S. 134 2) Theodor Schwann (1810-1882), ein Schler von Johannes Mller, war damals Prosektor in Berlin. 1839 wird er Professor fr Anatomie in Loewen und 1848 in Lttich, wo er auch Physiologie und vergleichende Anatomie unterrichtet. Siehe Watermann 1960 3) Lesky 1965, S. 135 4) Kettler 1968, S. 269 5) Rokitansky 1842-184

6) Aftergebilde sind nach Rokitanskys Auffassung alle Arten von Tumoren des Gehirns, so z.B. Zysten oder das Karzinom. 7) Rokitansky 1842-1844, Bd. 1, S. 840

Handbuch keine Anamnesen oder Krankenberichte, mit deren Hilfe auf eine Verbindung zwischen Gehirn und Genita-le geschlossen werden knnte. Erwhnenswert ist noch, dass Rokitansky eine Verbindung herstellt zwischen der Meningitis an der Hirnbasis und der "gallertartigen Magenerweichung".(1) Der Nervus vagus verbinde die Hirnbasis und den Magen.(2) Nachdem Virchow 1846 durch seine Kritik die Krasenlehre Rokitanskys "vernichtet" hat (3), bearbeitet dieser sein Handbuch neu und lsst dabei die Krasenlehre ganz weg.(4 Eine meisterhafte deskriptive Anatomie legt er jetzt vor. In Zusammenhang unseres Themas ist hervorzuheben, da er Zysten im Zerebrum beschreibt, deren "gewhnlicher Sitz und Ausgangsherd" das Tuber cinereum sei.(5) Von dort aus wachsen diese Zysten in den III. Ventrikel ein. Auch werden "chron. serse Ergsse" erwhnt, die vom III. Ventrikel ausgehend, Druckatrophie der Hypophyse zur Folge haben (6)An einer anderen Stelle teilt Rokitansky mit, dass das Infundibulum zu einer Blase entartet ist.(7) Seine Beschreibungsweise wird mit folgendem Beispiel eines Aftergebildes der Hypophyse verdeutlicht: "Krebs ist die gewhnlichste unter den bedeutenderen Erkrankungen der Schleimdrse. _______________________________________________
1) Rokitansky 1842-1844, Bd. 2, S. 197 2) Ibid., S. 198 3) Lesky 1965, S. 135 4) Rokitansky 1856

5) Ibid., S. 468 6) Rokitansky 1856, S. 468. 7) Ibid ., S. 475

Er ist Medullarkrebs, als solcher oft durch ansehnliches Volumen, durch den auf das Chiasma und die Nervi optici ausgebten Druck und die ausgebreitete, zur Perforation gedeihende Usur der Schdelbasis ausgezeichnet. Nebst anderen ist hierorts die Degeneration zu einem rahmhnlichen, von der erweiterten nevrilematischen Hlse der Hypophysis umschlossenen Enkephaloid vorgekommen. In einem anderen Falle nahm die Stelle der Gl. pit. ein mehr als Hhnerei groer, den Krper des Keilbeins sammt einem Theile der groen Flgel destruierender, in die Hhle des Pharynx hereinragender fibrser (nevrilematischer) Sack ein, welcher von einer chocolade-braunen (hmorrhagischen) mit Trmmern eines Medullarcarcinoms untermischten Flssigkeit prall gefllt war".(1) Ebenso wie in der ersten Ausgabe des Handbuches, finden sich keine Krankheitsberichte oder patho- physiologischen Deutungen. Gleichwohl, Rokitanskys Handbuch bleibt fr immer ein Meisterwerk der Pathologie des 19. Jahrhunderts. Ehe auf die Zellularpathologie eingegangen wird, mssen zunchst die Ursprnge der Zellenlehre aufgezeigt werden. In der Hauptsache waren zunchst Botaniker mit der Entwicklung einer Theorie der Zelle befasst. Hooke (2) 1665 und Malphigi (3) 1675 und Grew (4)1682 beschreiben _______________________________________________
1) Rokitansky 1856, S. 476 2) Robert Hooke (1635-1703). Seine "Mikrographia" enthlt eine erste Beschreibung von Zellen.)

3) Marcello Malphigi (1628-1694) gilt als Begrnder der mikroskopischen Anatomie. Er studierte auch die Entwicklung der Pflanzen. 4) Nehemiah Grew (1641-1712) war Sekretr der Royal Society in London

Zellblschen bei Pflanzen. Den Zellkern entdeckt Brown (1) 1831, der Zellnukleus wird von Valentin (2) 1836 entdeckt.(3) Der damals in Berlin ttige Botaniker Schleiden (4) erkennt zwei Jahre spter die Bedeutung des Nukleus bei Pflanzen und beschreibt, nach mikroskopischen Studien, 1838 die Zelle als Grundelement der Pflanzen.(5) Im selben Jahr 1838 legt Schwann ein klassisches Werk vor, in dem er ein universales Prinzip fr die Entwicklung des Organismus von Tieren und Pflanzen verantwortlich macht und in der Zelle den Reprsentanten dieses Prinzips sieht.(6) Schwann und Schleiden bringen so die Entwicklung der Zelltheorie zu einem vorlufigen Abschluss.(7,8) Schleiden und Schwann postulierten, dass sich Zellen spontan aus dem interzellulren Blastem bilden.(9,10) Mit diesem Begriff verbindet sich spter, wie schon erwhnt, die _______________________________________________
1) Robert Brown (1773-1858) 2) Gabriel, Gustav Valentin (1810-1883) 3) Garrison 1929, S. 454 4) Mathias Jacob Schleiden (1804-1881) ist wie Schwann 1839 in Berlin ttig. Er wurde nach seinem Jura- und Medizinstudium Professor fr Biologie in Jena, Dorpat und Frankfurt am Main 5) Schleiden 1838 6) Schwann 1839 7) Goerke 1966, S. V 8) Hirsch 1963, S. 313-321

9) Wartenberg 1963, S. 299-30 10) Goerke 1966, S. V 11) Garrison 1929, S. 455

Krasenlehre der neuen Wiener Schule. Schwann versucht, die neuen Erfahrungen auf die Theorie von der Entstehung des Krebses zu bertragen. Er fordert, dass die "Geschwulste auf ihre Zusammensetzung aus Zellen" zu prfen seien.(1) Analog der Anschauung ber die freie Zellbildung ist man gleichsam der Ansicht, der Krebs bilde sich frei aus einem "hypothetisch vorausgesetzten Blastem".(2) Dieser Blastemtheorie Schleidens und Schwanns stellt sich Remak (3), ein Schler Mllers, entgegen.(4) Johannes Mller (5) vertritt die Ansicht, da die Keimzellen des Krebses selbstndig aus einem "Seminium morbi" entstehen, welches sich zwischen den Gewebstellen des Organismus entwickelt.(6,7) Die gebundene Zellenentwicklung dagegen geschehe nach dem Prinzip, das Schleiden aufgestellt habe. Durch Kernteilung innerhalb der Zelle und Umwandlung der Kernteile in eine Zelle entstnden neue Zellen. Nach Zerreiung der Mutterzellmembran knne dieser Vorgang auch auerhalb der Zelle stattfinden. Hat Mller schon 1838 den Grund gelegt fr eine Zellular _______________________________________________
1) Wolff 1929, S. 126 2) Ibid., S. 158 3) Robert Remak (1815- 1858, Zu seinem traurigen Schicksal als Jude siehe Ackerknecht : Ackerknecht 1957, S. 10

4) Goerke 1966, S.V 5) Johannes Mller (1801-1858), seit 1833 Ordinarius fr Anatomie in Berlin, war der bedeutendste deutsche Physiologe in der ersten Hlfte des 19. Jahrhunderts 6) Siehe hierzu auch Wolff 1929, S. 132 und 158 , 7) Mller 1838, S. 6

pathologie der Geschwlste, so findet diese doch ihre eigentliche Gestalt erst in den Werken Virchows: in seiner umfassenden, auf der Zellenlehre aufbauenden Zellular pathologie von 1858 und in seinem dreibndigen Werk "Die krankhaften Geschwlste", das zwischen 1863 und 1867 erscheint und unvollendet bleibt. Der Sitz der Krankheiten ist nicht mehr in den Geweben Bichats oder in den Organen, wie Morgagni gedacht hat, zu sehen, sondern in der Zelle. In seiner Wrzburger Zeit entwickelt Virchow allmhlich die Zellularpathologie. Anfangs, 1847, anerkennt Virchow noch die Schwannsche Blastemtheorie. 1852 dann verkndet er, alle Zellen htten die Fhigkeit sich zu teilen. Im Jahre 1855 prgt er den berhmten Begriff "Cellular-Pathologie". Die erste Auflage seines klassischen Werkes erscheint 1858. Die darin geuerten Anschauungen beeinflussen die gesamte Medizin des 19. Jahrhunderts. Virchows zweite "ehrgeizigste literarische Unternehmung" (1) ist das umfassende dreibndige Werk ber die Tumoren.(2) Es enthlt 25 Kapitel. Die letzten fnf, der ursprnglich geplanten 30 Kapitel, erscheinen nicht mehr. Virchow seien Zweifel gekommen, so berichtet Ackerknecht (3), ob seine Bindegewebstheorie ber den Krebs denn stimme.(4) Auf diese Theorie soll im folgenden kurz eingegangen werden.

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1) Ackerknecht 1957, S. 82 2) Virchow 1863-1867 3) Erwin Heinz Ackerknecht , geb. 1906 4) Ackerknecht 1957, S. 83

1852 berichtet Virchow erstmals von seinen neuen Gedanken ber die Entstehung der Zelle.(1) Spter wird er immer mehr in dieser Anschauung besttigt. Nach seiner Meinung ist die Zelle"[ ... ] das letzte Formelement aller lebendigen Erscheinung, sowohl im Gesunden, als im Kranken, von welcher alle Ttigkeit des Lebens ausgeht."(2) Revolutionr ist seine Auffassung, dass sich im Inneren der Zellen die Formstoffe befinden, aus denen sich die Zellen bilden. Er stellt zur selben Zeit das Gesetz der kontinuierlichen Entwicklung auf. Jetzt knnen die Theorien ber die Entwicklung "de novo" ad acta gelegt werden.(3) Virchow formuliert 1855 das oft zitierte "omnis cellula a cellula" (4,5). Die Vermehrung der Zellen, so postuliert er, finde durch Teilung, Knospung und endogene Zellbildung statt. Tumoren dagegen bilden sich durch Hypertrophie oder Hyperplasie der ursprnglichen Elemente oder durch Heteroplasie neuer Elemente eines anderen Typus. Die Tumoren seien heterotope Neubildungen, deren normales Gewebe sich an einem Ort befinde, dem es nicht angehre.(6) Die meisten Geschwlste entstehen aus einer "heteroplastischen Wucherung der _______________________________________________
1) Virchow 1852, S. 375-399 ) 2) Zit. nach Wolff 1929, S. 216 3) Ibid.

4) Ibid. 5) Vircow 1855, S. 23, siehe hierzu auch Ackerknecht 1957, S.69 und 207 6) Wolff 1929, S. 216

Bindegewebselemente" (1) Als Ursache der Zellwucherungen komme die Irritation des Bindegewebes durch einen Reiz in Frage.(2) Anstelle des Exsudates Rokitanskys und des Blastems Schwanns stellt Virchow das Bindegewebe als die anatomische Grundstruktur der Krebstumoren hin.(3) Virchow schafft eine spezielle "topographische Geschwulstlehre", indem er die Neubildungen in Beziehung zum Mutterboden stellt. (4) "Die Abweichung vom Typus des Mutterbodens" wird fr Virchow zum Hauptzeichen einer bsartigen Neubildung.(5). In seinem dreibndigen Werk ber die Tumoren beschreibt er eine Vielzahl von krankhaften Geschwlsten.(6) Zum Beispiel haben Psammome der Dura mater "grere Wichtigkeit", wenn sie an der Basis cerebri sitzen. (7) Nicht ihre Gre, sondern die "Lokalitt" und der Druck, den sie auf das umliegende Gewebe ausben, bestimmen deren Charakter. .(8) Auch findet Virchow "leicht vor der Sella _______________________________________________
1) Wolff 1929, S. 217 2) Siehe hierzu Wolff 1929, S. 217 3) Siehe hierzu Wolff 1929, S. 218 4) Ibid., S. 220

5) Ibid. 6) Virchow 1863 1867 7) Virchow 1863 1867, Bd. 2, S. 115 8) Ibid.

turcica"(1), besonders bei lteren Personen, "Sandkrper""(2),, ber deren Normalitt er sich nicht sicher ist. Es folgt eine weitere Beschreibung eines Psammoms des linken Ventrikels. Seine pathologisch anatomischen Beschreibungen enthalten zumeist keine Angaben ber die Patienten. Bei Gliomen des Thalamus opticus erreiche das "Secundrereignis", der Hydrozephalus, enorme Ausmae. .(3) In charakteristischen Fllen werden aber, in Funoten untergebracht, die Symptome der Patienten beschrieben. Auch sind Anamnese, Verlauf, Therapie und bei letalem Ausgang, makroskopische und mikroskopische Beschreibungen der Tumoren enthalten. Eine fr das Thema dieser Arbeit wichtige Krankenbeschreibung, in der auch Virchows Stil zum Ausdruck kommt, ist der Bericht einer an einem Spindelzellsarkom erkrankten Patientin. Eine 41jhrige Frau wird in Bethanien aufgenommen: "Abmagerung, fast unausgesetzter heftiger Kopfschmerz, tglich Erbrechen mehrmals, hartnckige Verstopfung, Menses nimii, keine Lhmungserscheinungen", stellt Virchow fest.(4) Nach dem Tod der Patientin findet sich eine fast 5 Cent. lange, ber 3 Cent. dicke Geschwulst von knorpelartiger Consistenz, welche links unter dem Corpus callosum den Seitenventrikel fllte und bis nahe an die Basis reichte.,,(5) _______________________________________________

1) Virchow 1863 1867, Bd. 2 S. 116 2) Ibid. S. 117 3) Virchow 1863 1867, Bd. 2 S. 145 4) Ibid. Bd. 2, S. 377 5) Ibid.

Dies ist die einzige Beschreibung eines Tumors, der bis zur Basis cerebri reicht und mit Menstruationsstrungen vergesellschaftet ist, die sich in Virchows umfangreichen Werk finden lsst. Sarkome und auch der Krebs seien in der Regel in den Zentralganglien zu lokalisieren(1) , so auch im Thalamus opticus und in seiner nchsten Umgebung, der Gehirnbasis.(2) Die Prdilektionsstelle fr Gummigeschwlste ist die "Basis des Gehirns, insbesondere die Region hinter dem Chiasma opticum".(3) Bis auf den erwhnten Fall mit Menstruationsstrungen hat Virchow keinerlei Angaben gemacht, aus denen man eine Beeinflussung der Genitalorgane durch bergeordnete Schaltstellen im zentralen Nervensystem ableiten kann. Selbst nach umfassender Diskussion der damals greifbaren Literatur ber die Hypophysis cerebri und deren Erkrankungen wird eine derartige und fr uns naheliegende Verbindung nicht erwhnt. (4) Hypertrophierende Geschwlste der Hypophyse bezeichnet Virchow als Krebs. Einfache Vergrerungen betrfen meist den Vorderlappen. Hyperplasie der "Vorderlappenfollikel" wlbe die Hypophyse aus der Sella turcica hervor und verdrnge einen Teil der Dura mater (5) _______________________________________________
1) Virchow 1863 1867, Bd. 2 S. 148

2) Ibid. , S. 383 3) Ibid., S. 453 4) Virchow 1863-1867, Bd. 3, S. 87 5) Ibid., S. 86 6) Ibid., S. 86

Obwohl Virchow Mohr (1) zitiert, welcher in diesem Zusammenhang vom Sistieren der Menses spricht, (2)diskutiert er funktionelle Strungen oder Vernderungen der Genitalorgane als Folge der zentralen Tumoren nicht. Der Arzt Rath (3)verffentlicht 1888 die erste umfangreiche Tabelle von Hypophysentumoren. Seiner Darstellung nach ist ber die Hypophysenfunktion noch nichts bekannt. Erkrankungen und besonders Tumoren dieses Organs wrden "berhaupt keine Symptome" hervorrufen.(4) Erst wenn die Neubildungen ber die Hypophyse hinaus deren Umgebung betreffen, rufen sie einen umfangreichen Symptomenkomplex hervor. Rath nennt hier besonders die Amblyopie mit temporaler Hemianopsie. Frhsymptome wie Amenorrhoe oder gar Sptfolgen wie Atrophie der Gonaden sind bei Rath nicht angefhrt. Eine weitere tabellarische Zusammenfassung einiger Tumoren, die atrophische Strungen ohne gonadale Vernderungen verursachen, prsentiert Selke. (5) Er beschreibt auch einen Fall einer adipsen Frau, die an den Symptomen eines vom Ependym ausgehenden epithelialen Papilloms leidet. (6) _______________________________________________
1) Bernhard Mohr (1809-1848)

2) Mohr 1840, S. 565 3) Wilhelm Rath, stammt aus Gttingen und wird dort 1888 promoviert 4) Rath 1888, S. 62 5) Walter Selke (geb. 1866) wird 1891 an der Medizinischen Fakultt in Knigsberg promoviert 6) Selke 1891, S. 14

Er vertritt den Standpunkt, dass dieser Tumor am Boden des III. Ventrikels entstanden sei, der mit Pflasterepithel ausgekleidet ist. (1) Dieses Epithel sei durch Keimversprengung des Mundepithels an die Hirnbasis gelangt.(2) In den nchsten Jahren ndert sich nichts Wesentliches in der Anschauung ber Tumoren der Hypophysengegend. 1897 erfolgt erstmals eine genauere Schilderung der Symptomatik. Oppenheim (3) der Berliner Neurologe und Erforscher vieler Neubildungen im ZNS, beschreibt eine Vielzahl von Tumoren der Schdelbasis und der Hypophyse. (4) Tumoren der Glandula pituitaria htten als konstante Symptome Sehstrungen wie Amblyopie, Amaurose und temporale Hemianopsie, wenn diese Tumoren das Chiasma opticum komprimierten.(5) Aber auch andere Nerven und Nervenkerne an der Hirnbasis sind von solchen Tumoren betroffen. "Erkrankungen der Hypophysis selbst" uern sich durch keine Symptome.(6) Tumoren, die ihren Ausgang von der Sella turcica nehmen, wrden im wesentlichen zu Strungen des Sehapparates fhren. Vom "Boden des dritten Ventrikels (inclusive Infundibulum)" ausgehende Tumoren wrden nur _______________________________________________
1) Selke 1891, S. 12

2) Ibid., S. 19 3) Herrmann Oppenheim (1858-1919) habilitiert sich 1886 fr Neurologie und wird 1893 Titularprofessor in Berlin. Bevor er 1898 seine Dozentur niedergelegt hat, grndet er 1891 in Berlin eine private Poliklinik 4) Oppenheim 1897, S. 163-177 5) Ibid., S. 164 6) Ibid., S. 166

Akromegalie hervorrufen. (1) Es folgen einige klinische Beschreibungen und Krankheitsverlufe. Nirgendwo aber findet sich ein Hinweis auf eine Verbindung des Hypothalamus mit der Hypophyse, aus auf die Auswirkungen der Tumoren auf die Genitalorgane schlieen knnte. In Oppenheims, ein Jahr spter erscheinendem Lehrbuch der Nervenheilkunde werden vor allem Tumoren der Hirnbasis und der Hypophyse geschildert, die praktisch nur neurologische Ausfallerscheinungen hervorrufen und die in der Hauptsache die Sehnerven beeintrchtigen.(2) Aber nicht nur neurologische, sondern auch endokrinologische Erkrankungen, wie der Diabetes insipidus, finden Eingang in beide Lehrbcher Oppenheims, ohne aber in einem eigenen Kapitel behandelt zu werden. Eigenartig ist, dass Oppenheim Bechterew (3) erwhnt, der mit seinen Schlern bei Tieren ein Zentrum fr die "Geschlechtsttigkeit im Sehhgel" (4) nachgewiesen haben will, dass er aber darauf nicht nher eingeht. Zu erwhnen ist noch, dass beide, Rath und Oppenheim, jedwede Funktion der Hypophyse leugnen. Dies ist bemerkenswert, hat doch schon 1886 Marie (5) die hypophysre Verursachung der _______________________________________________
1) Oppenheim 1897, S. 167

2) Oppenheim 1898, S. 638 3) Wladimir Bechterew (1857-1927) habilitierte sich 1881 und wird Privatdozent fr Neurologie und Psychiatrie in St. Petersburg. Professor fr Psychiatrie wird er 1885 in Kasan und geht 1893 als Ordinarius wieder nach St. Petersburg zurck. 4) Oppenheim 1898, S. 472 5) Pierre Marie (1853-1940). Zur Geschichte der Akromegalie siehe Schnwetter 1982

Akromegalie beschrieben. Zu erwhnen sind hier schlielich die Entzndungslehre und die Bakteriologie des ausgehenden 19. Jahrhunderts, besonders die Enzephalitis lethargica. Vor und whrend des 18. Jahrhunderts wurden alle Infektionen des ZNS unter dem Begriff "Phrenitis" zusammengefasst.(1) Erst spter beginnt man zwischen zentraler und meningealer Entzndung zu unterscheiden.(2) Ende des 19. Jahrhunderts wird dann die Pathophysiologie der Enzephalomyelitis von Leyden (3) beschrieben. Eine komplette klinische Beschreibung der Infektionskrankheiten des ZNS legt Gowers (4) gegen Ende des 19. Jahrhunderts vor.(5) Anfang der neunziger Jahre des vorigen Jahrhunderts ereignet sich in Italien eine pandemische Influenzaepidemie, der eine bisher wenig bekannte Schlafsucht folgt. Diese Krankheit wird "Nona" in Italien genannt. Berichte darber erscheinen in allen Tageszeitungen. (6) Mauthner (7), der _______________________________________________
1) Garrison 1969, S. 400 2) Zur Geschichte der Entzndungen des ZNS im frhen 19. Jahrhundert siehe Broussais 1845.

3) Ernst von Leyden (1832-1910) 4) William Richard Gowers (1845-1915) 5) Siehe hierzu Garrison 1969, S. 400 6) Economo 1934, S. 53 7) Ludwig Mauthner (1840-1894) habilitiert sich 1864 fr Augenheilkunde in Wien, ist dann 1869 bis 1877 Ordinarius fr Ophthalmologie in Innsbruck, gibt seine Stelle 1877 freiwillig auf. Kurz vor seinem Tode 1894 wird Mauthner noch Professor der Ohpthalmologie an der I. Wiener Augenklinik.

zu dieser Zeit in der Augenabteilung der Wiener Allgemeinen Poliklinik ttig ist, beschreibt den Befund dieser tdlichen Schlafkrankheit: "In den Wandungen des dritten Ventrikels rosige Frbung der Gehirnmasse mit zahlreichen kleinen punktfrmigen Blutungen [ ... ]."(1)Mauthner nennt die Krankheit "Polioencephalitis superior acuta haemorrhagica". Als Ophthalmologe jedoch interessieren ihn mehr der Augenbefund, so dass er mglicherweise gonadale Strungen, die sich bei dieser Krankheit einstellen knnen, bersehen hat. Ein Hauptsymptom , das er feststellt, ist die Augenmuskellhmung bei der die "Kernregion" allein betroffen ist.(2) Diese liegt im Hypothalamus. Als sich in Wien 1916 einige Flle von Schlafsucht als Komplikation einer Meningitis ereignen, soll sich Economo an jene Berichte ber die "Nona" , die er als Kind miterlebte, erinnert haben.(3) Er nennt die Erkrankung nun "Encephalitis lethargica". Die, wahrscheinlich von einem neurotropen Virus ausgelste, Infektionskrankheit ruft Entzndungsherde im Mittel- und Zwischenhirn hervor. Es kann aber auch der Hypothalamus direkt geschdigt sein, wie wir heute wissen.

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1) Mauthner 1890, S. 1003 2) Ibid. 3) Economo 1934, S. 53

2. Zur Anatomie und Histologie des Hypothalamus von 1872-1912 Die makroskopische Erkennung des Hypothalamus und die mikroskopische Erforschung seiner Struktur gehen Hand in Hand. Letztere wiederum hngt aufs engste mit der mikroskopischen Anatomie des Nervensystems im letzten Drittel des 19. Jahrhunderts zusammen. Voraussetzung fr die Erschlieung des zentralen und peripheren Nervensystems ist nicht nur die Zellenlehre Virchows, sondern auch die Entwicklung der mikroskopischen Technik. Mitte des 19. Jahrhunderts sind zwar Vergrerungen bis zum 500fachen mglich, doch ist die Bildqualitt noch unzureichend. Eine Verbesserung in der mikroskopischen Technik erzielt Abbe (1) 1872 durch den Einbau eines mehrteiligen Kondensatorensystems im Beleuchtungsapparat und 1876 durch die Einfhrung von Zedernl als Immersionsmittel. Ebenso entwickelt er Systeme, um Linsen chromatisch fr drei Farben und aplanisch fr zwei Farben zu korrigieren.(2) Des weiteren ist eine Verbesserung der Konservierung und Schnittechnik

notwendig, da bisher nur Zupfprparate oder freihndig geschnittene Prparate zur Verwendung kamen. Hier bringt das Mikrotom eine entscheidende Verbesserung in der Qualitt mikroskopischer Schnitte. Gleichmig dnne Serienschnitte kann man aber erst mit Paraffin herstellen, in das Klebs (3), seit 1869, die anatomischen Prparate _______________________________________________
1) Ernst Abbe (1840-1905) 2) Siehe hierzu Lippert 1966, S. 190 3) Edwin Klebs (1834-1913)

einbettet. Auch das von Duval (1) 1878 verwendete Zelloidin wird manchmal angewendet. Konserviert werden die histologischen Schnitte in Kanadabalsam.(2) Diese Fortschritte in der mikroskopischen Technik ermglichen erst die Zwischenhirnforschung. Es ist typisch, dass einzelne hypothalamische Nuclei schon beschrieben wurden, ehe der Begriff des Hypothalamus geprgt war. Frhe Beispiele hierfr sind der Nucleus subthalamicus und das Ganglion opticum basale. Der Nucleus subthalamicus (3) wird 1865 von Luys (4) beschrieben und wird auch nach ihm "Corpus Luysi" benannt.(5) Wenn Medvei in der Entdeckung des Nucleus subthalamicus zugleich die Entdeckung des Hypothalamus sieht (6), so kann dem nicht zugestimmt werden. Man kann allenfalls Luys die Erstbeschreibung eines Kernes des Zwischenhirnes zuerkennen. In besonderem Mae wird die Erforschung der Hirnbasis _______________________________________________

1) Mathias Duval (1844-1907) 2) Lippert 1966, S. 1901 3) In den Basler Nomina Anatomica (BNA) und der Jenenser Nomina Anatomica (JNA) wird dieser Kern in Nucleus hypothalamicus umbenannt: Reallexikon 1966-1974, N 121. Siehe hierzu auch Faller 1978, S. 216. 4) Jules Bernard Luys (1828-1897) ist 1863 Arzt in der Salpetriere und der Maison de Sante in Ivry. 5) Luys 1865 6) Medvei 1982, S. 830

von dem Wiener Neurohistologen Meynert (1) angeregt, der 1872 ein bisher unbekanntes Ganglion beschreibt.(2) Im zentralen Hhlengrau des III. Ventrikels, an der seitlichen Grenze des Tuber cinereum, befindet sich das basale Optikusganglion, welches Meynert fr die Ursprungssttte der Optikuswurzel hlt. Es besteht aus Spindelzellen und reicht vom Chiasma opticum bis zur hinteren "Grenze des Tuber cinereum" (3). Das Ganglion hat die nach vorne offene Form einer Sichel. Meynerts Schler Forel (4) erforscht die Zellstruktur und Architektonik dieser, bis dahin noch nicht systematisch beschriebenen Gegend an der Hirnbasis. Er entwickelt eigens 1877 ein Mikrotom, das ihm ermglicht, Serienschnitte des Zwischenhirns anzufertigen, das von ihm als erster histologisch und systematisch durchforstet wird. Forel sieht multipolare Ganglienzellen im zentralen Hhlengrau, die () mehr oder weniger deutlich begrenzte Anhufungen, besonders um den dritten Ventrikel her umbilden".(5) Eine Region

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1) Theodor Meynert (1833-1892) habilitiert sich 1865 unter Rokitansky und wird 1866 Prosektor an der Irrenanstalt in Wien. Die Venia legendi wird 1870 auf die Psychiatrie erweitert. Er wird 1873 o. Professor der Psychiatrie und der Nervenkrankheiten und ist in dieser Funktion auch Lehrer von Sigmund Freud (1856-1939) 2) Meynert 1872, S. 731 3) Ibid. 4) August Henri Forel (1848-1931) arbeitet an seiner Doktor- arbeit unter Meynert in Wien. 1877 wird er Privatdozent und 1879 Professor fr Psychiatrie und Neurologie in Zrich. 5) Forel 1877, S. 446

des Thalamus, die "nie fr sich" betrachtet worden sei, beschreibt Forel 1877.(1) Diese Gegend liegt ventral vom Thalamus opticus. Medial wird sie vom III. Ventrikel begrenzt, ventral vom Corpus mammilare. Diese Gegend nennt Forel "Regio subthalamica".(2) Die mediale Schicht des Subthalamus, die Zona incerta, geht unabgrenzbar in das "centrale Hhlengrau des III. Ventrikels" ber, welches mit der Regio subthalamica den oberen Abschluss des ins Gehirn verlngerten Rckenmarkes bildet.(3) ber eine physiologische Deutung der Regio subthalamica will Forel "hier kein Wort" uern.(4) Er knne bestenfalls Vermutungen anderer Forscher, oder eigene Hypothesen vorbringen. Fnf Jahre spter, 1882, bernimmt der an der Kreisirrenanstalt in Mnchen ttige Privatdozent Ganser.(5) Forels Terminus in einer vergleichend-anatomischen Studie ber das Gehirn des Maulwurfs. Er beschreibt zwei Schichten in der Regio subthalamica: die dorsale, markfaserreiche und die ventrale, aus "grauer Substanz, in

diffuser Anordnung" bestehende Zona incerta. (6) Der gehrt auch die an der "Basis cerebri sichtbare Oberflche des Tuber cinereum" an. ber die graue Substanz der Zona incerta kann indessen Ganser _______________________________________________
1) Forel 1877, S. 469 2) Forel 1877, S. 468 3) Ibid., S. 478 4) Ibid., S. 488 5) Sigbert Ganser (1853-1931) habilitiert sich 1880 in Mnchen. Er ist seit 1884 Oberarzt an der Provinzirrenanstalt in Serau. 6) Ganser 1882, S. 681

wenig sagen. Sie sei homogen und bestehe berwiegend aus Blasenzellen. Nur das Ganglion opticum basale Meynerts, das sich durch das gesamte Tuber cinereum erstreckt, und Gansers Tuberkerne lassen sich von den anderen gleichfrmigen Zellen durch ihre besonders geformten Elemente abtrennen. Die Zellen des Optikusganglion sind rund, bipolar, haben runde Kerne und "Fortstze von groer Zartheit".(1) Ganser weist ausdrcklich darauf hin, da die Zellen des Ganglion opticum basale, trotz des "verkmmerten" Gesichtssinns des Maulwurfs, gut entwickelt sind und keine Beziehung zum Auge haben, wie Meynert vermutet habe.(2) Die erste differenzierte Ergnzung zu Meynerts Beschreibung bringt Lenhossek (3), der Assistent am I. Anatomischen Institut in Budapest ist. Er findet an Sagittalschnitten, die nach Weigert gefrbt sind, "deutlich drei hintereinander folgende, scharf abgegrenzte Kerne", die durch nervenfasernhaltige Scheidewnde

voneinander getrennt sind.(4)" Whrend der Nucleus supraopticus am vorderen Rand des Tractus opticus liegt, gehren die beiden anderen Nuclei dem Tuber cinereum an.(5) Der Nucleus anterior bildet den Hauptkern des Tuber cinereum neben dem kleineren Nucleus posterolateralis. Beide Ganglien sind von einer markkapselartigen Hlle umgeben. Leider ist dies alles was Lenhossek mehr aphoristisch ber die drei Kerne mitteilen _______________________________________________
2) Ganser 1882, S. 684 3) Ibid. S. 685 4) Michael ( von ) Lenhossek 8 1863 -1937) 5) Lenhossek 1887, S 455

kann.(1) Der von Forel 1877 eingefhrte Terminus "Regio subthalamica" wird von His (2) als Hybridbildung kritisiert. His ist brigens Mitglied der Nomenklaturenkommission, die 1895 die Basler Nomina Anatomica (BNA) herausgiebt. Er schlgt bereits 1893 vor, den Forelschen Terminus abzukrzen und nur aus griechischen Wortwurzeln zusammenzusetzen, statt "Regio subthalamica" solle man nur "Hypothalamus" verwenden.(3) Nach His gehrt zum Hypothalamus "das Corpus mammilare, das Tuber cinereum mit dem Trichter, das Chiasma und die Rckwand des Recessus opticus".(4) Den vorderen Teil des Hypothalamus bezeichnet er als Pars optica, den hinteren als Pars mammillaris. Die Hissche makroskopische Abgrenzung des Hypothalamus ist noch heute gltig.

Der am Pathologischen Laboratorium der Johns Hopkins University ttige Berkley (5) teilt dagegen die Gebiete des Zwischenhirns, die den Boden des dritten Ventrikels bilden, in drei Teile ein. Die anteriore und posteriore Region umgeben die zentrale ffnung des III. Ventrikels, whrend den _______________________________________________
1) Lenhossek 1887, S. 456 2) Wilhelm His (1831-1904) wird 1852 o. Professor der Anatomie und Physiologie in Basel. Als Ordinarius fr Anatomie wird er 1872 nach Leipzig berufen. 3) His 1893, S. 177 4) Ibid. 5) Henry Johns Berkley (geb. 1860) ist Professor fr Psychiatrie an der Johns Hopkins University in Baltimore.

dritten Teil das Infundibulum bildet.(1) Ausfhrlich beschreibt Berkley die histologische Struktur des III. Ventri kels, des oberen Teils des Hypophysenganges, ohne Kerne abzugrenzen oder anatomisch-funktionelle Einheiten zu beschreiben. Eine genaue Schilderung des Zwischenhirnes gibt der Wrzburger Anatom Koelliker (2) 1896. Er beschreibt von neuem das Ganglion opticum basale. Den Nucleus supraopticus findet er von dem benachbarten Kernen abgetrennt. Dieser Kern zerfllt, so Koelliker, in den Nucleus supraopticus anterior, der vor dem Tractus opticus liegt, in den Nucleus supraopticus dorsalis, der seitlich am Tractus opticus anliegt und in den Nucleus supraopticus posterior, der zwischen dem Tuber cinereum und dem Tractus opticus liegt. Weiter stellt Koelliker die Existenz mehrerer neuer Kerne fest. Das

sind die drei Nuclei tuberis der medialen Gegend des Zwischenhirns.(3) Diese Kerne besitzen kleine "Nervenzellen", die "in ihren nheren Verhltnissen" noch nicht bekannt seien.(4) Auch Dejerine (5) vertritt die Ansicht, das Hhlengrau des _______________________________________________
1) Berkley 1894, S. 529 2) Rudolf Albert (von) Koelliker (1817-1905) wird 1845 Professor der Physiologie und Vergleichenden Anatomie in Zrich und geht als Ordinarius 1848 nach Wrzburg. 3) Koelliker 1896, S. 602 1) 4) Koelliker 1896, S. 603 5) Jules-Joseph Dejerine (1849-1917) wird 1901 Professor fr Geschichte der Medizin in Paris. Spter bekommt er den Lehrstuhl fr interne Pathologie und schlielich den fr Neurologie.

Tuber cinereum sei eine Fortsetzung des Mittelhirngraus. Sowohl das basale Optikusganglion, das Meynert und spter Koelliker beschrieben haben, als auch der Nucleus supraopticus Lenhosseks bilden, so Dejerine, das Tuber cinereum. Er postuliert, dass jenes basale Optikusganglion mit dem Nucleus posterolateralis Lenhosseks verschmelze. Dieses Gebiet entspricht nach Dejerine (1) der Eminentia lateralis von Retzius.(2,3) Leider beschreibt er die histologische Struktur der Kerne nicht. Die Situation, in der sich die mikroskopisch-anatomische Forschung 1903 befindet, schildert Ramon y Cajal.(4) Es gebe zwar verschiedene Untersuchungen ber das Tuber cinereum, welches wohl zwei oder drei Kerne enthalte, aber gesi cherte Kenntnisse darber lgen noch nicht vor. Dies liegt wohl daran, dass erst kurz zuvor, 1881, Ehrlich (5) ein

entscheidender Durchbruch in der Frbetechnik gelingt, indem er die Intravitalfrbung einfhrt. Dies fhrt auch zu einer Verbesserung der Gewebsuntersuchungsmethoden, was zuvor schon Stilling (6) durch seine Serienschnittechnik _______________________________________________
1) Dejerine 1901, S. 405 2) Gustav Magnus Retzius (1842-1919) 3) Retzius 1896 4) Santiago Ramon y Cajal (1852-1934) bekommt 1883 den Lehrstuhl fr Anatomie in Valencia, 1887 den Lehrstuhl fr Histologie in Barcelona und 1892 den fr Histologie und Pathologische Anatomie in Madrid, wo er 1922 emeritiert wird. 5) Paul Ehrlich (1854-1915) 6) Benidict Stillings (1810-1879)

einleitet.(1) Ehrlich beobachtet, dass einige Farben bestimmte Gewebe spezifisch anfrben. Noch heute wird Ehrlichs Methylenblau verwendet, das er 1882 zur Markscheidenfrbung eingefhrt hat. Vor ihm macht Golgi (2) die Schwarzfrbung der Nerven mit Chromsilber 1873 bekannt. Aber erst nachdem Ramon y Cajal die "reazione nera" Golgis 1883 modifiziert hat, findet diese Methode auch in Deutschland Ende der achtziger Jahre Verbreitung.(3) Ramon y Cajal verwendet aber nicht nur die modifizierte Golgifrbung, er wendet auch die Methoden Nissls (4) und die Weigerts (5) an, um so vielfltigere Strukturen darzustellen, als dies bisher blich war. Bei der Untersuchung der Gehirne von Musen, Kaninchen und Ratten stellt er fest, da sich drei Zentren im Tuber cinereum abgrenzen lassen. Eines entsprche dem Nucleus

posterolateralis Lenhosseks. Ramon y Cajal nennt den Kern "Noyau anterieur ou principal" (6). In der Nissl-Frbung erscheinen die Zellkerne klein, die fusiformen Zellen besitzen wenig Protoplasma, und die Nisslsubstanz ist nur sprlich vorhanden. In der Schnittserie, die nach Weigert gefrbt ist, kann Ramon y Cajal myelinisierte Nervenfasern feststellen. Erst mit Hilfe der _______________________________________________
1) Siehe hierzu Aumller 1984, S. 53-69. Siehe auch Stoffregen 1984 2) Camillo Golgi (1834-1926) 3) Pilleri 1964, S. 311-325 4) Franz Nissl (1860-1919) 5) Carl Weigert (1845-1904) 6) Ramon y Cajal 1972

Silberfrbung kann er Zellen des Tuber cinereum beschreiben, deren verzweigte Dendriten in alle Richtungen auslaufen. Die Axone der Zellen des "Noyau anterieur" knnten sich mit Fasern heterologer Herkunft verbinden und so mithelfen, eine fibrillre Kapsel zu bilden, deren Bestandteile in die Regio anteriorposterior des Tuber cinereum verlaufen, so postuliert Ram6n y Cajal. Diese Kapsel umhllt den "Noyeau anterieur ou principal".(1) Der "Noyau posterieur", den Ramon y Cajal des weiteren beschreibt, sei in manchen Fllen von Kapselteilen des "Noyau principal" umhllt und stehe mit diesem in Verbindung. Der dritte Kern "Noyau superieur" genannt, ist ein Teil des "Noyau principal" und liegt dorsal zu ihm. Ramon y Cajal postuliert, dass die Kerne des Tuber cinereum motorische Zentren vom intermediren

Typus reprsentieren, die womglich mit dem Grohirn in Verbindung stehen. Allein die Fortschritte der mikroskopischen Technik gengen nicht, die Anatomie des Gehirnes zu verstehen. Erst die architektonische Einteilung Vogts (2) im Jahre 1910 und die Brodmanns (3), etwa zur gleichen Zeit, fhren da weiter. Ein weiterer Schler Jacobsohns, Neidig (4), unterteilt 1911 die graue Substanz des Hypothalamus von Igel, Kaninchen, _______________________________________________
1) Ramon y Cajal 1966, S. 162 2) Oscar Vogt (1870-1959) 3) Korbinian Brodmann (1868-1918) 4) M. Neidig ist ein Schler Jacobsohns und fhrt seine Studien an dessen Institut durch.

Hund und Affe in fnf primre Kerne und in die Substantia grisea ventralis und dorsalis des III. Ventrikels. Auch er versucht mit Hilfe der Nissl-Jacobsohnschen Methode, das Verhltnis zwischen Struktur und Funktion festzustellen (1). In seinem mehrbndigen Werk "Systeme Nervaux" bestrkt Ramon y Cajal erneut seine Ansichten, die er schon 1903 vertreten hat, nmlich "le tuber cinereum constitue une station motrice ou reflexe intermediaire".(2) Den schon aufgefhrten Kernen fgt er zwei weitere hinzu: einmal den "Noyau perichiasmatique ou tangentiel,, (3) und zum anderen den"Noyau sousventriculaire" einer den III. Ventrikel begleitenden, vertikal gestellter Zellgruppe.(4) Ramon y Cajal betont ausdrcklich, da die Einteilung seiner Kerne nur anhand von Golgi-Prparaten, nicht aber mit der Nissl-Frbung gelingen knne.(5)

Nachdem Marburg (6) 1904 einen mikroskopischanatomischen Atlas des menschlichen Zentralnervensystems herausgegeben hat,(7) erscheint 1911 ein ausfhrlicher "Anatomical Guide to Resarches on the Rabbits Brain" von _______________________________________________
1) Neidig 1911, S. 5 2) Ramon y Cajal 1972, S. 482 3) Ibid., S. 482-483 4) Ramon y Cajal 1972, S.484-491 5) Ibid., S. 474 6) Otto Marburg (1874-1948) 7) Marburg 1904

Winkler (1) und Potter.(2,3) Zusammen mit seiner Frau Cecile (4) untersucht Oskar Vogt die Myeloarchitektonik (5) der Hirnrinde und des Thalamus. Brodmann dagegen, er arbeitet mit den Vogts seit 1901 in der neurobiologischen Zentralstation in Berlin zusammen, erforscht den Zellaufbau , die Zytoarchitektonik (6) der Hirnrinde. Ebenso wie Ramon y Cajal postuliert Malone (7) 1910 in einer vorlufigen Mitteilung aus dem Laboratorium Jacobsohns (8) in Berlin, dass nur im Hypothalamus einzelne _______________________________________________
1) Cornelius Winkler (1855-1941) ist Professor fr Neurologie und Psychiatrie in Amsterdam und Utrecht. 2) Ada Potter. ber diesen, mit Cornelius Winkler zusammen arbeitenden Wissenschaftler, fanden sich in den einschlgigen

biographischen Lexika keine nheren Angaben. So verhlt es sich auch im folgenden, wenn fr die genannten Autoren keine Daten angefhrt sind. Konkrete Angaben stammen aus Stckel 1928, Hirsch 1929-1935, Gau, Wilde 1956, Fischer 1962, Who was 1963, Lesky 1965, Debus 1968 und Eulner 1970, wenn es im Text nicht anders vermerkt ist. 3) Winkler, Potter 1911 4) Cecile Vogt-Mugnier (1875-1962) 5) Zur Myeloarchitektonik siehe Reallexikon der Medizin 1966-1974, Bd. 5, M 237. 6) Zur Zytoarchitektonik siehe Reallexikon 1966-1974, Bd. 6, Z. 74 7) Edward Malone ist Schler von Jacobsohn und geht spter an das Anatomische Institut der University of Cincinnati in den USA. 8) L. Jacobsohn ist Privatdozent in Berlin und leitet dort ein PrivatLaboratorium.

motorische Zellen vorkommen.(1) Die "graue Bodenmasse" des III. Ventrikels teilt er in eine Pars superior und in eine Pars inferior ein. Letztere untersucht er genau auf unterschiedliche Strukturmerkmale, die auf eine bestimmte Funktion schlieen lassen. Sein Lehrer Jacobsohn glaubt, dass die Kernstruktur, der Pigmentgehalt mit der Nisseischen Methode besonders gut dargestellt werden kann. Die Struktur sei das wichtigste Leitmerkmal, mit dem die sensiblen und die motorischen Nervenzellen unterschieden werden knnen. Weitere Kriterien sind Form, Gre und Gruppencharakter. Das Verhltnis zwischen Struktur und Form stellt sich Jacobsohn so dar: "Je mehr sich der Nervenstrom von der sensiblen Anfangsstation des ZNS der motorischen Endstation desselben nhert, um so mehr verwandelt sich die Struktur des Protoplasmas der zu passierenden Nervenzellen aus einer feinkrnigen in eine grobschollige". (2) Zumindest vermutungsweise kann

Jacobsohn so von der histologischen Struktur der Zelle auf ihre Funktion zurckschlieen. Die Ergebnisse des Nissischen Verfahrens, bisher rein anatomisch betrachtet, werden von Jacobsohn anatomisch-physiologisch interpretiert. Dieses "Nissl-Jacobsohnsche Prinzip" wendet Malone an, um die Kerne des menschlichen Dienzephalon zu differenzieren.(3) Als primren Kern bezeichnet er solche Zellareale, in welchen sich Zellen durch gemeinsame histologische Merkmale abgrenzen lassen. Diese Kennzeichen sind "Form, Gre, das rumliche Verhltnis _______________________________________________
1) Malone 1910 a, S. 299 2) Jacobsohn 1909, S. 63 3) Malone 1910 b, S. 1

der Zellen zueinander und vor allem die Struktur".(1) Des weiteren fhrt Malone an, "Frbung und Anordnung der chromatophilen Substanz, die allgemeine Schrfe der Umrisse und die innere Struktur und der Pigmentgehalt der Zellen" seien zytoarchitektonische Kriterien.(2) Der Hauptzweck dieser histologischen Arbeit ist, "eine bessere Grundlage fr physiologische und pathologisch-anatomische Arbeiten vorzubereiten, die den Zweck haben, das fr die Anatomie erwnschte Verhltnis zwischen Struktur und Funktion festzustellen." (3) Den bisherigen anschaulich beschriebenen Kernen des Hypothalamus fgt Malone weitere hinzu. Er unterteilt den Hypothalamus in sechs primre Kerne. Eine auffallend gut abgegrenzte Zellgruppe, die in dorsaler Richtung parallel dem III. Ventrikel verluft, bezeichnet er als Nucleus paraventricularis hypothalami.(4) Neben den gut abgrenz

baren Kernen des Hypothalamus kann Malone in der grauen Bodenmasse des III. Ventrikels keine Kerne differenzieren. Dieses Gebiet ist nach Malone homogen und enthalte wohl auch Nervenzellen, aber genaueres kann auch er nicht feststellen. was die Regio subthalamica betrifft, knnen Winkler und Potter nur konstatieren, dass es 1911 fr diesen Bezirk noch unmglich sei, eine eigene Nomenklatur aufzustellen. _______________________________________________
1) Malone 1910 b, S. 5 2) Ibid., S. 6 3) Ibid., S. 29 4) Malones Namensgebung der Zellgruppe wird von spteren Autoren weitgehend bernommen.

len (1) Auch sie fassen die Substantia grisea als strukturell einheitliches Gebiet auf.(2) Erst in ihrem 1914 herausgegebenen Atlas ber das Katzengehirn unterteilen sie im zentralen Hhlengrau verschiedene Areale.(3) Ebenso wie Malone 1910 beschreibt Friedemann (4) 1912 die graue Masse des Tuber cinereum als im Bau einheitlich. Er benutzt dabei die von Brodmann verwendete zytoarchitektonische Methode. Im Vergleich dazu wendet er aber auch das myeloarchitektonische Prinzip an. Dadurch hofft er, funktionelle Differenzen aufdecken zu knnen(5) Er kommt dabei aber zu keinem Ergebnis. Dagegen gelingt ihm eine differenzierte Beschreibung der topographischen Verhltnisse an der Hirnbasis. Dort unterscheidet Friedemann fnf Kerne und bezeichnet sie mit T alpha gamma. Des weiteren beschreibt er den Nucleus

paraventrikularis p v und den Nucleus supraopticus.(6) Ob diese Kerne den Nuclei, die in der Literatur bis 1912 beschrieben sind, entsprechen, mu nach Friedemann offenbleiben, da die Ergebnisse der verschiedenen angewandten Methoden nicht miteinander verglichen werden knnen.(7) _______________________________________________
1) Winkler, Potter 1911, Introduction, S. 3 2) Ibid., Tafel X, S. 1 3) Winkler, Potter 1914, Areal I a in Tafel XI, Areal I m in Tafel XI, Areal I p in Tafel XIII und Areal I b in Tafel XII. 4) Max Friedemann arbeitet damals am Neurobiologischen Institut der Universitt Berlin. Er ist Schler von Vogt und Brodmann. 5) Friedemann 1912, S. 310 6) Ibid., S. 367-368 und 370 7) Friedemann 1912, S. 368

Die zuvor skizzierte Entwicklung lsst sich am Lebenswerk von Edinger (1) verdeutlichen. 1893 in seinen Vorlesungen ber den Bau der nervsen Zentralorgane fhrt er das Tuber cinereum, das Infundibulum und die Hypophyse lediglich an, ohne ins Detail zu gehen.(2) Die graue Masse des Zwischenhirnbodens erwhnt er in seinem Lehrbuch, das 1904 erscheint, beschreibt aber die mikroskopische Struktur des Hypothalamus noch nicht.(3) Das ndert sich 1911 dadurch, dass Edinger innerhalb der grauen Masse des Tuber cinereum "zwei, auch drei kleinere Ganglien" abgrenzt, ber deren Faserbeziehungen nichts weiter bekannt sei.(4) Das Tuber cinereum selbst bestehe, wie Edinger postuliert, aus einer "Gewebsmasse", aus Ganglienzellen und Fasernetzen, die dem zentralen Hhlengrau angehren. Das Ganglion opticum basale Meynerts bezeichnet er als "Nucleus opticus

basalis" oder "Nucleus subopticus".(5) Dieser stellt sich ihm als "Ansammlung etwas grerer Ganglienzellen" dar.(6) Bis 1912 sind also etliche Kerne des Hypothalamus in ihrer mikroskopischen Struktur beschrieben, das zentrale Hhlengrau, das Tuber cinereum, der Boden des III. Ventrikels, wo _______________________________________________
1) Ludwig Edinger (1855-1918) habilitiert sich 1881, ist Professor fr Neurologie in Frankfurt und leitet dort ein Neurologisches Institut. 2) Edinger 1893, S. 106 3) Edinger 1904, S. 258 4) Edinger 1911 a, S. 326 5) Ibid., S. 341 6) Ibid., S. 326

spter das Sexualzentrum entdeckt wird, stellt sich den meisten Forschern damals lediglich als homogene Masse dar. Allein Malone und Ram0n y Cajal beschreiben Nervenzellen im zentralen Hhlengrau, welchen sie eine motorische Funktion zuschrieben.

3. Tumoren an der Basis des Gehirns (1) mit gonadalen Strungen (2) a. Unkorrelierte Beschreibungen gonadaler Strungen bis 1900 ber eine anscheinend neue Beobachtung berichtet 1761 der Wiener Arzt de Haen (3). Er ist, soweit sich sehen lsst, der erste, der eine Vernderung des Hypophysenstieles beschreibt, die mit Amenorrhoe einhergeht. Ein 20-jhriges Mdchen wird nach dreimonatigem Sistieren der Menses, amaurotisch. Die Menstruation stellt sich nach Einnahme von Purgativa wieder ein. Spter verschlechtert sich aber der Zustand des Mdchens wieder, auch wird sie erneut amenorrhoisch. Trotz aller therapeutischen Versuche, darunter auch der Verwendung eines Scheiteleisens, stirbt sie 15 Monate nach dem Auftreten der ersten Krankheitszeichen an den Folgen von Verbrennungen, die

aus der Anwendung jenes Scheiteleisens resultieren.(4) Die Sektion ergibt ein vergrertes Infundibulum, welches eine graue, auch teilweise kalkartige Masse enthlt. De Haen beschreibt den Tumor _______________________________________________
1) Eine andere Bezeichnung der Tumoren der Hypophysengegend ist Tumoren an der Hirnbasis. 2) Siehe dazu folgende bersichtsarbeiten: Breitner 1883, S. 372374; Rath 1888; Boyces und Beadles 1892-1893, S. 378-382; Frhlich 1901, S. 906-907; Erdheim 1904; Zack 1904, S. 184-185; Marburg 1909, S. 260-263; Creutzfeld 1908, S. 378-387; Ottenberg 1910, S. 1222- 1227; Pick 1911, S. 1980-1981; Strada 1911, S. 26-39; Uhthoff 1915, S. 1300-1328; Gottlieb 1921, S. 596-633. 3) Anton de Haen (1704-1776) 4) Haen 1765, S. 273

folgendermaen: "Repleturn fuit materia grisea, quae part im pultacea, part im calcarea fuit" (1) Die Amaurose erklrt sichaus der Kompression des Chiasma opticum durch die Tumormassen.(2) Eine pathophysiologische Verknpfung zwischen Hirnanhang und Gonaden konstatiert de Haen aufgrund seiner Beobachtungen aber nicht. Wenig spter ist der Rokitansky-Schler Engel (3) in Wien der erste, der die Hypophyse ausfhrlich erforscht. 1839 erscheint seine Dissertation, in der er eingehend Flle beschreibt, bei welchen Hypophysentumoren trophische Vernderungen an der Genitalsphre hervorrufen. Ein Tumor der Hirnanhangsdrse rufe Vernderungen an den Gonaden hervor. Der rechte Hoden z.B. eines 32 Jahre alten Patienten ist klein und von "hirse- und hanfgroen Speck knoten durchwebt" (4). Bei einer Patientin rechte Ovarium

verkleinert (5) Einen auffallend kleinen Uteru findet Engel zugleich mit einem Tumor der Hypophyse das stellt er bei einer 20 Jahre alten Patientin fest. An Stelle der Hypophyse findet er ein riesiges Neoplasma. Das Infundibulum ist sarkomats _______________________________________________
1) Ibid., S. 271 2) Haen 1765, S. 264- 272 3) Josef Engel (1816-1899) wird 1844 Professor der Anatomie in Zrich und 1849 Professor der Pathologischen Anatomie in Prag. Seit 1845 ist er Professor an der Medizinisch-chirurgischen JosefsAkademie in Wien. 4) Engel 1839, S. 19 5) Ibid., S. 20

umgewandelt und in den III. Ventrikel hin eingewachsen.(1)Eine andere Patientin, die "sehr fett" ist und deren Schambehaarung fehlt, was Engel als Zeichen trophischer Strung auffasst, stirbt pltzlich.(2) Der folgende Auszug aus dem Obduktionsbericht soll Engels Beschreibungsweise vor Augen fhren: "Diese Geschwulst im Ganzen von der Gre eines Enteneies - ist die zu einem drsig markigem Aftergebilde entartete Hypophyse. Von unten nach aufwrts zerfllt sie in ihrem vorderen Umfange in 3 bereinanderliegende Lappen oder Wlste, Von denen der mittlere am strksten hervortritt, der andere abgeschnrt durch die ringfrmige ffnung der harten Hirnhaut - in der Sattelgrube lagert, der obere aber zwischen den Streifen- und Sehhgeln sich ausbreitet. Der untere plattrunde Lappen scheint von derbem Gefge und hat eine

ausgezeichnet hckrige Oberflche, indem die beiden anderen flache Erhebungen und Vertiefungen zeigen. Vom Trichter ist natrlich keine Spur vorfindlich." (3) Engel ist der Ansicht, dass die Krankheiten der Hypophyse und des Trichters weder mit dem Einsetzen, noch mit dem Aufhren der Menstruation in einem Zusammenhang stehen.(4) Auch bringt er den Monatsfluss nicht "mit Ataxien des selben in Causalnexus".(5) Dies ist um so mehr erstaunlich, als Engel gerade diese Zusammenhnge, _______________________________________________
1) Engel 1839, S. 26-27 2) Ibid., S. 25 3) Engel 1839, S. 25 4) Ibid., S. 31 5) Engel 1839, S. 25

verdeutlicht durch die Krankheitsberichte, vor Augen hat. Im Gegenteil nimmt er an, dass nicht die Hypophyse, sondern das Kleinhirn auf die Gonaden einwirke. Aber Engel erkennt schon, dass Tumoren des Hirnanhangs durch Druck oder Zerrung auf den benachbarten Hypothalamus einwirken knnen. Kurz darauf erscheint ein bemerkenswerter Bericht von Mohr aus dem Jahre 1840.(1) Seine Patientin, eine 57jhrige Grtnersfrau, leidet an sehr starker Fettleibigkeit. Seit sechs Jahren ist sie amenorrhoisch, hat hufig Schwindelanflle und periodisches Kopfweh.(2) Spter verliert sie ihr Sehvermgen fast vollstndig. Nach ihrem Tode durch einen apoplektischen Insult wird sie obduziert. Mohr beschreibt eine Geschwulst der Hypophyse mit Verbindung zur Hirngrund-

flche folgendermaen: "Ueber der Sella turcica findet sich () eine von den inneren Hirnhuten berzogene und dieselben blulich durchschimmernde, fast gnseeigroe, lnglichrunde, etwas ungleiche, weich anzufhlende, auf der Durchschnittsflche rthlich-braun gefrbte, von zahlreichen blutreichen Neugefssbildungen durchzogene, ungemein mrbe, eine dnnflssige, grulichgelbe, eiterhnliche, allmhlich durch Beimischung von Blut rthlich sich verfrbende Flssigkeit ergiessende und nach Abfluss derselben merklich zusammensinkende Geschwulst die entartete Glandula pituitara mit der Hirngrundlche durch etwas sulzig infiltrierendes Zellgewebe und einem hutigen, cylin _______________________________________________
1) Mohr 1840, ein fast identischer Bericht kam im folgenden Jahr heraus: Mohr 1841. 2) Mohr 1840, S. 565

drisch gestalteten sichtlich durch Wasser ausgedehnten, gleich voluminsen, aber ungleich krzeren Anhang (das infundibulum) verbunden."(l) Mohr beschreibt hiermit als erster einen Fall hypophysrer Fettsucht mit Amenorrhoe, bringt aber die Symptome nicht in eine urschliche Verbindung mit dem Tumor. Sanduhrfrmige Tumoren, die sowohl die Hypophyse als auch den Hypothalamus betreffen, werden oft beschrieben. Welcher Tumorenanteil hier das Frhsymptom Amenorrhoe verursacht hat, ist im nachhinein nicht auszumachen. Ingermann (2) beschreibt in seiner Inaugural-Dissertation 1889 den Fall einer 35jhrigen adipsen Frau (3). Die Patientin berichtet, die Menstruation habe nach einem Schreckerlebnis aufgehrt und sei nicht wieder eingetreten.

Nach ihrem Tode ergibt die Sektion einen zweiteiligen Tumor der Hypophyse, der in der Sella turcica sitzt und sich in den III. Ventrikel vorwlbt. Der zweite Tumorteil ist mannsfaustgro, hat sich intrakraniell entwickelt und ist mit der Gehirnsubstanz verwachsen. Das Hypophysengewebe ist nicht mehr erkennbar. Von einem hnlichen Fall berichtet der Gttinger Ophthalmologe Hippell 1891.(4) Dessen ______________________________________________
1) Mohr 1840, S. 568 2) Ingermann, aus Kamenjetz Pod in Ruland. Der histologische Befund lt die Vermutung zu, es handele sich hier um eine frhe Darstellung eines Kraniopharyngeoms. 3) Ingermann 1898 4) Eugen von Hippel (1867-1939) habilitiert sich 1893 fr Augenheilkunde. Er leitet 1904-1914 die Augenklinik in Halle und 1914-1935 die Gttinger Klinik. Siehe: Hippel 1891

Patientin, eine 28jhrige, kinderlose Witwe, ist adips. Ihre Menstruation findet nur unregelmig statt. Nach ihrem Tode wird ebenfalls ein zweiteiliger Tumor an der Hypophyse festgestellt. Der eine Teil nimmt die beachtlich erweiterte Sella turcica ein. Der andere, durch einen Stiel mit dem ersteren verbunden, sitzt an der Hirnbasis und ist in den III. Ventrikel hineingewachsen. Mikroskopische Untersuchungen ergeben, da ein Adenom vorliegt. Tumorreste finden sich sowohl im vorderen, als auch im hinteren Lappen der Hypophyse. Wenige Jahre spter, 1887, berichtet der praktische Arzt Mensinga (1) in seiner Dissertation von einer 50jhrigen, die fnf Kinder geboren hat und ber unregelmige Monatsblutungen klagt.(2) Bis vor einem Jahr sei sie stark adips gewesen, in letzter Zeit habe sie etwas abgenommen.

Neben enormer Schlafsucht qulen sie Kopfschmerzen und schlechtes Sehvermgen. Die Obduktion ergibt ein Karzinom der Hypophyse, welches bis in die Nasenhhle vorgedrungen ist. Der hhnereigroe Tumor wlbt sich in den III. Ventrikel hinein.(3) Sehr starker Hydrozephalus ist die Begleiterscheinung. Analog zur Funktion der Schilddrse glaubt Mensinga, die Hypophyse sondere Stoffe ab, die Substanzen, "welche fr den Krper schdlich sind", vernichten oder unschdlich machen sollen.(4) _______________________________________________
1) Wilhelm Peter Johann Mensinga. Er verffentlichte unter dem Pseudonym C. Hasse eine vielfach aufgelegte Schrift zur Kontrazeption. 2) Mensinga 1897, S. 6 3) Mensinga 1897, S. 11-12 4) Ibid., S. 17

Ebenso beschreibt der Erlanger Internist Strmpell (1) 1897 den Fall einer 28jhrigen Patientin, die an einem Sarkom der Hypophyse verstirbt. Anamnestisch lsst sich Ausbleiben der Menstruation seit vier Jahren ausmachen. Ebenso lange bestehen eine starke Adipositas und ein Diabetes insipidus. Der Tumor ist wie in den vorher beschriebenen Fllen zweiteilig. Er ist in die Nasenhhle eingebrochen und drckt kranial auf die Basis cerebri.(2) Des weiteren berichtet Bayerthal(3) 1903 von einer 31jhrigen Frau mit Adipositas, deren Menstruation seit einiger Zeit sistiert.(4)Bei ihr wird ein Gliosarkom des linken Sehhgels festgestellt. Die Basis cerebri ist durch den Druck des Tumors verschoben, der III. Ventrikel ist zusammengepresst.

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1) Adolf von Strmpell (1853-1925). Er leitete zunchst als a.o. Professor fr Innere Medizin 1883-1886 die Medizinische Klinik in Leipzig. 1886 wird er Ordinarius in Erlangen, 1903 in Breslau und 1909 in Wien. Von 1910-1925 lehrt er wieder in Leipzig. 2) Strmpell 1897 3) Gustav BayerthaI Krankenhaus in Worms. 4) Bayerthal 1903 verffentlicht aus dem Stdtischen

b) Erste kausale Verknpfungen gonadaler Strungen mit zentralen Tumoren Im 18. und 19. Jahrhundert haben, wie zuvor geschildert, de Haen, Mohr und Engel Menstruationsstrungen bei Patientinnen mit Hypophysentumoren beschrieben, ohne allerdings einen Kausalzusammenhang zu postulieren. Dazu kommt es erst gegen Ende des 19. Jahrhunderts. ber ein zuvor nur unvollstndig beschriebenes Syndrom, die spter so genannte Dystrophia adiposogenitalis berichtet 1900 der franzsische Nervenarzt Babinski (1) whrend einer Tagung der Neurologischen Gesellschaft in Paris. Es handelt sich um ein 17jhriges Mdchen, das noch nicht menstruiert hat. Die ueren Genitalien sind infantil geblieben und entsprechen denjenigen eines achtjhrigen Mdchens.(2) Es fllt auch die

starke Fettleibigkeit des Mdchens auf. Nach ihrem Tode ergibt die Sektion, dass ein Tumor an der Hirnbasis die Sella turcica ausfllt und in das Tuber cinereum eingewachsen ist. (3,4) Die Hypophyse ist nur teilweise geschdigt. Der Franzose Onanoff (5), der die histologische Untersuchung vornimmt, glaubt, dieser Tumor stamme vom drsigen Teil der _______________________________________________
1) Joseph Francois Felix Babinski (1857-1932) ist Chef du clinique Jean-Martin unter Charcot (1825-1893) an der Salpetriere in Paris, ist seit 1890 Medecin des H6pitaux. 2) Babinski 1900, S. 531 3) Ibid., S. 532 4) Rolleston glaubt 1936, es handele sich um ein Kraniopharyngeom: Rolleston 1936, S. 123. 5) Jacques Onanoff ist Pathologe in Paris.

Hypophyse ab und gleiche einem Adamantinom. Es handle sich um ein Epitheliom vom "type malpighien"(1,2) Babinski fhrt dann aus, dass Schdigungen der Hypophyse Erwachsener sexuelle Strungen - "troubles des organes genitaux" - hervorrufen.(3) Die Symptome sind Suppression der Monatsregel und Atrophie des Uterus. Tritt die Schdigung dagegen im Kindesalter auf, so ist "un arret de developpment" der Gonaden die Folge. Es soll zehn Jahre dauern, bis Aschner dieses Experiment der Natur an juvenilen Tieren im Labor nachvollziehen kann. In der Adipositas sieht der Wiener Experimentalpathologe Frhlich (4), Assistent an der Klinik Nothnagel, ein wichtiges Symptom, um Tumoren an der Hirnbasis zu erkennen. An-

hand der Literatur und eines von ihm beobachteten Falles kann er 1901 die Symptomatik der nach ihm benannten Dystrophia adiposogenitalis in klassischer Weise beschreiben. Frhlichs Mitteilung erfolgt im Winter des Jahres 1901 in einem Vortrag vor der Wanderversammlung des Vereins fr Psychiatrie und Neurologie in Wien, mit dem Titel: "Ein Fall von Tumor cerebri ohne Akromegalie".(5) Frhlich geht ber die Beschreibung Babinskis nicht wesentlich hinaus, so dass den Autoren zuzustimmen ist, die vom Babinski und _______________________________________________
1) Onanoff 1892, S. 46 2) Babinski 1900, S. 532 3) Ibid., S. 533 4) Alfred Frhlich (1871-1953) ist seit 1905 als Assistent am Wiener pharmakologischen Institut ttig. Er habilitiert sich 1906 fr experimentelle Pathologie und 1908 fr Pharmakologie. 5) Frhlich 1901

Frhlich Syndrom sprechen.(1) Ein 14jhriger Junge, seit zwei Jahren klinisch beobachtet, klagt ber Hemikranie und Verminderung der Sehkraft. Sein Krpergewicht steigt rapide. Die Symptome und der Augenbefund deuten auf einen Tumor der Hirnbasis hin. Frhlich nimmt an, diese Neubildung gehe von der Hypophysengegend aus. Auffallend ist die starke Fettanhufung am Abdomen und perigenital. Dort berlappen die Fettmassen das uere Genitale, so dass es feminin erscheint. Der Penis ist normal entwickelt. Dagegen sind die papablen Hoden infantil geblieben.(2) Die Behaarung am Genitale ist sprlich und fehlt unter den Achseln vollstndig. Die Brust ist durch Fettansammlung vergrert, einige Knoten lassen sich

palpieren. Krankheitserscheinungen, die auf einen Tumor der Hypophysengegend hinweisen, knnen, so Frhlich, auch von der Hypophyse selbst verursacht sein, besonders wenn sich rasch entwickelnde Fettsucht dazugesellt. Erstaunlicherweise verneint Frhlich eine zwar, wie er schreibt, von anderen Autoren vermutete, aber jeder "plausiblen Erklrung"(3) entbehrende "Beziehung"(4) zwischen Hypophyse und Gonaden. ber die Folgen der Druckatrophie an de Basis cerebri berichtet der Italiener Cagnetto (5). Er schildert 1907 die Erkrankung der spter oft _______________________________________________
1) Leiber, Olbrich 1966, S. 255 2) Frhlich 1901, S. 886 3) Ibid., S. 907 4) Ibid. 5) Giovanni Cagnetto ist Assistent und Privatdozent am Pathologischen Institut der Kniglichen Universitt zu Padua.

zitierten Buerin Basanello, deren Menstruation sistiert. Auffallend ist auch ihre Adipositas. Das uere Genitale ist ohne Befund. Die Patientin stirbt nach einem chirurgischen Eingriff an Bronchopneumonie. Die Obduktion ergibt einen zweiteiligen Tumor, der sanduhrfrmig die Sella turcica ausfllt und das Tuber cinereum komprimiert. Histologisch fllt auf, dass die chromophoben Zellen der Hypophyse fast vollstndig fehlen. Dadurch sei die "innere Sekretion" der Drse vermindert.(1) Die Neubildung bestehe aus "gewucherten Zellen" des Vorderlappens.(2) Cagnetto zhlt diesen Tumor zur "Kategorie blazelliger adenomatser Strumen".(3) Er schildert einen weiteren Fall. Ein

anscheinend langsam wachsender Tumor des Hypophysenvorderlappens fhrt zur Amenorrhoe, als die Patientin 27 Jahre alt ist. Zur gleichen Zeit erkrankt sie an Akromegalie. Ineressant ist, dass bei der Patientin im Alter von 46 Jahren erneute Genitalblutungen auftreten, die nach zwei Jahren wieder erlschen. Cagnetto sieht einen Zusammenhang zwischen den Geschlechtsfunktionen und dem Tumor. Er glaubt die Menses seien wieder aufgetreten, weil sich der Tumor temporr zurckgebildet habe. Weitere Schlsse zieht Cagnetto nicht. Einen weiteren, ebenso undeutlichen und unklaren Fall verffentlicht Zllner. (4) Ein junger Mann stirbt in Strassburg _______________________________________________
1) Cagnetto 1907, S. 216 2) Ibid., S. 215 3) Ibid., S. 217 4) Friedrich Zllner ist als kniglicher Oberarzt an die Psychiatrische Klinik der Universitt Straburg kommandiert.

an den Folgen eines Tumors der Schdelbasis, der vom Hypophysenvorderlappen ausgehen soll (1). Die Mammae sind von der Gre einer "mannbaren Virgo", die Hoden sind dagegen normal gro.(2) Die Obduktion ergibt ein "Careinoma hypophyseos penetrans in basin cranii cum impressione cerebri" (3) Mikroskopisch werden die Gonaden nicht untersucht. Zllner meint, Hypophysentumoren, die ohne jede trophische Strung verlaufen, seien selten. Aus diesem Grunde kann er auch nicht entscheiden, ob die Hypophyse in diesem Falle primr oder "secundr durch eine in der Nhe (Schdelbasis, Nasenhhle etc.) ( )

lokalisierte Neubildung" geschdigt ist. (4) Zllner bersieht, dass die Verfettung der Mammae und der kindlichweibliche Habitus zu den trophischen Strungen der genitalen Dystrophie zu zhlen sind. Ob es sich hierbei um eine solche Dystrophie handelt, lsst sich nicht mit Sicherheit sagen, da die Hoden lediglich makroskopisch untersucht und noch dazu als normal gro palpiert werden. Die Infantilisierung des Habitus und die Vergrerung der Mammae passen jedenfalls zur Dystrophia adiposogenitalis. Fr den franzsischen Kulturkreis haben die franzsischen rzte Launois (5) und Cleret (6) die Bezeichnung "syndrome _______________________________________________
1) Zllner 1908, S. 817 2) Ibid., S. 818 3) Ibid., S. 820 4) Ibid., S. 824 5) Pierre Emile Launois (1866-1914) wird 1895 Medecin des hopitaux in Paris, 1898 Agrege fr Histologie. 6) M. Cleret ist Arzt in Paris.

hypophysaire adiposogenital" eingefhrt.(1,2) Sie nehmen an, das Syndrom ndere sich natrlicherweise mit dem Alter der Patienten. Bei jngeren uere es sich durch "un arret de developpement".(3) In der Pubertt bleiben die Gonaden junger Mdchen infantil. Bei jungen Frauen tritt die Menstruation spt ein und ist unregelmig, whrend sich bei lteren Patientinnen meist Amenorrhoe einstellt. In dem von Launois und Cleret geschilderten Fall ist das basophile Adenom nur auf den Vorderlappen beschrnkt. Der Tumor wchst nicht aus der Sella turcica heraus und der Hypophysenhinterlappen ist nur leicht komprimiert. Obwohl

der Hypothalamus nicht ldiert ist, stellen sich typische Symptome ein. Die Adipositas der 33 Jahre alten Patientin ist betrchtlich. Sie klagt seit zehn Jahren ber Menstuationsstrungen, die dann in eine Amenorrhoe bergehen. Die Schambehaarung fehlt, die Ovarien haben keine Follikel, wie bei der Sektion festgestellt wird. Die Follikel sind von Kolloidmassen ersetzt. Eine weitere Patientin wird von den Autoren beschrieben, die aber nicht obduziert wird. Die Menstruation dieser Frau war immer seltener geworden, bis sie ganz sistierte. Aus den klinischen Befunden schlieen _______________________________________________
1) Launois, Cleret 1910, S. 57 2) An dieser Stelle kann der Etymologie nicht nachgegangen werden. Sie ist nach wie vor ungeklrt. Es soll hier nur erwhnt werden, dass Mnzer die Bezeichnung Dystrophia adiposogenitalis auf Delille, Zllner auf Bartels, und Cushing und Bartels auf Frhlich als den Erstbeschreiber des Syndroms zurckfhren: Vergleiche dazu Schnitzler 1911, S. 298. 3) Launois, Cleret 1910, S. 84

die Autoren auf einen "tumeur encephalique developpee dans la region anterieure, petetre dans l'hypophyse." (l) Von einem Plattenepitheltumor, wie ihn Erdheim beschreibt, oder einem adamantinomhnlichen Tumor ist nicht die Rede. Das allgemeine Interesse richtet sich seit 1911 auf eine unterscheidende Betrachtung der Hypophysentumoren auf der einen Seite und der Plattenepithelkarzinome auf der anderen, die suprasellr ihren Ausgang nehmen. In diesem Jahr referiert der Berliner Pathologe Pick (2) ber

Neubildungen im Hypophysengebiet".insbesonders vom praktisch chirurgischen Standpunkt" aus(3). Einen eigenen Fall stellt er in einer Sitzung der Freien Vereinigung der Chirurgen in Berlin 1911 vor. Der Patient ist seit zwanzig Jahren in "kinderloser Ehe" verheiratet (4). Er sei impotent und "weibisch" gewesen. Er stirbt schlielich an einer akzidentiellen Herzkrankheit (5). Die Obduktion ergibt, bei enormer Adipositas, einen ziemlich kleinen Penis. Ebenso sind die Hoden infantil. Mikroskopisch erweisen sich die Tests als stark atrophisch, ebenso die Prostata, die nur haselnugross ist. Die Samenblschen sind ebenfalls verkleinert. Auch bei diesem Patienten wird ein zweiteiliger Tumor der Hypophysengegend _______________________________________________
1) Launois, C'Leret 1910, S. 84 2) Ludwig Pick (1868-1935) ist Direktor der Pathologisch anatomischen Abteilung des Stdtischen Krankenhauses Friedrichshain-Berlin. 1899 habilitiert er sich fr Pathologische Anatomie, wird l809 Titularprofessor und 1921 ordentlicher Honorarprofessor. 3) Pick 1911, S. 1930 4) Ibid., S. 2037 5) Ibid.

festgestellt. Der intrasellr gewachsene Tumor ist kleiner als der suprasellre, der die Hirnbasis und das umliegende Gewebe verdrngt hat. Nach mikroskopischer Untersuchung wird die vorlufige Diagnose eines parahypophysren Endothelioms nach eingehender Untersuchung gestellt. Sie lautet nun basophile Hypophysenstruma. Dieser, wie Pick meint, seltene Tumor ist vollkommen "petrifiziert" und ber Jahre hinweg gewachsen.(1) Aufgrund seiner Gutartigkeit sei das Befinden des Patienten ertrglich gewesen. Pick stellt

dazu einige autoptisch gesicherte Flle von Hypophysentumoren zusammen. Dabei erkennt er, dass die Tumoren der Hypophyse und der Hypophysengegend "jede Einheitlichkeit in Qualitt, Ursprung und Ausbreitung" vermissen lassen.(2) Ihr einziger "gemeinsamer Zug" sei deren Tendenz kranial in den Boden des III. Ventrikels einzuwachsen oder die Hirnbasis zu komprimieren.(3) Sofern nicht "berhaupt das Ursprungsgebiet der Neubildung schon hier am Ventrikelboden gegeben ist."(4) Neben den gestielten, zweiteiligen Tumoren der Hypophyse und des Tuber cinereum rckt nun der Plattenepitheltumor, der suprahypophysr entsteht, ins Interesse der klinischen Pathologen. Schon im 19. Jahrhundert und zu Beginn des 20. Jahrhunderts gibt es mehrere Beschreibungen von PlattenEpitheltumoren im Hypophysenbereich, bei denen aber _______________________________________________
1) Pick 1911, S. 2037 2) Ibid., S.1981 3) Ibid. 4) Ibid.

gonadale Strungen nicht erwhnt werden.(1) In vielen Fllen sind Genitalstrungen nicht mit Tumoren der Hypophyse in Zusammenhang zu bringen. Vielmehr findet man bei diesen Patientinnen mit Genitalstrungen hufig Plattenepitheltumoren des Infundibulums, die aus Resten des embryonalen Hypophysenganges stammen. Der Hypophysengang entsteht in der vierten Embryonalwoche und besteht aus dem Plattenepithel der Mundbucht.

Hinsichtlich der Herkunft der Plattenepitheltumoren besteht aber damals noch keine Klarheit. 1860 beschreibt der Tbinger Anatom Luschka (2) die Zellen des Hypophysenvorderlappens, die den fein granulierten, mit scharf ausgeprgten Zellkernen ausgestatteten, plttchenhnlichen Mundschleimhautzellen hnlich erscheinen.(3) Saxer (4) sieht auch in den Plattenepithelzellen einer Geschwulst des Infundibulums und des Bodens des III. Ventrikels hypophysenhnliche Zellen, ja er betrachtet sie sogar als ein besonderes Stadium der Hypophysenzellen.(5) Launois _______________________________________________
1) Eine der frhesten Beschreibungen der Geschwulste stammt von Jean Cruveilhier (1791-1874). Er nennt sie "tumeurs perles": Cruveilhier 1829-1842, IIe Livraison, S. 1-6. R.W. Smith beschreibt 1849 einen hnlichen Tumor wie Cruveilhier im Tuber cinereum: Smith 1849, S. 151. 2) Hubert (von) Luschka (1820-1875) ist seit 1852 Ordinarius in Tbingen. 3) Luschka 1860, S. 35 4) Fritz Saxer (1864-1903) 5) Saxer 1902, S. 340

wieder fat die Zellen als embryonale Reste auf. (1) Bei einem schon 1900 publizierten Fall wird spter ein Plattenepitheltumor diagnostiziert.(2) In diesem Jahr berichtet der Berliner Histologe Benda (3) auf der siebten Sitzung der Physiologischen Gesellschaft zu Berlin die Geschichte eines 28jhrigen Zwerges, der an den Folgen eines Teratoms des Infundibulums stirbt. Der Autor hebt

besonders hervor, dass ein Hoden dieses Zwerges infantil sei.(4a) Das Teratom besteht aus "cholesteatom- hnlichen Zysten und Knochengewebe".(4b) Der Tumor ist in das Tuber cinereum eingewachsen und komprimiert die Hypophyse. Aus eingehender histologischer Untersuchung schliet Benda, dass es sich um eine "ftale Entwicklungsanomalie der Hypophysis" handele.(5) "Epidermoidale und dermoide" Keime seien mglicherweise in diesem Fall ins Infundibulum verlagert, schreibt Benda 1904.(6) Andere als histopathologische Beziehungen des Tumors zur Hypophyse und zum Hypothalamus beschreibt Benda nicht, insbesondere stellt er keine pathophysiologische Beziehung zwischen den Tumoren und dem auch histologisch als infantil erwiesenen Hoden her. _______________________________________________
1) Launois 1903, S. 1579 2) Erdheim 1904 3) Carl Benda (1857-1933) habilitiert sich 1888 in Berlin fr normale und pathologische Histologie. 1899 wird er auerordentlicher Titularprofessor und 1921 Honorarprofessor. 4 a,b) Benda 1900 a, S. 379 5) Benda 1900 b, S. 1204 7) Benda 1904, S. 1436

Ebenso wie im Falle Benda, findet der schon erwhnte Onanoff in dem von Babinski klinisch vorgestellten Fall einen Tumor mit Plattenepithelzgen. Onanoff leitet den als Epitheliom bezeichneten Tumor vom Vorderlappen der Hypophyse ab, der auf das Tuber cinereum bergreift. Er fhrt weiter aus, ein adamantinomhnlicher Tumor knne

sich deshalb in der Hypophyse ausbreiten, weil dieser, ebenso wie die Zahnkeime, ektodermaler Herkunft sei.(1) Anhaltende Amenometrorrhagien, die nur gelegentlich einige Tage sistieren, hat eine sehr adipse 39jhrige Frau.(2)Bei dieser Patientin stellt der Frankfurter Rosenhaupt (3) 1903 ein Sarkom der Hypophyse fest. Das Infundibulum und die Gehirnbasis sind verdickt und in einen weilich markigen Tumor umgewandelt.(4) Im Uterus findet sich ein walnugroer Tumor. Die Hauptsymptome sind anhaltender Durst und Polyurie. Der Wiener Internist Zack (5) beschreibt den Fall eines 46jhrigen Mannes, der stark adips ist. Brust und Bauch sind unbehaart, der Bart wchst nur sprlich. Der fettreiche Schamberg ist haarlos. Am ueren Genitale befindet sich das "Orificium urethrae" an der unteren Flche der Glans _______________________________________________
1) Onanoff 1892 2) Rosenhaupt 1903, S. 893 3) Heinrich Rosenhaupt ist Volontrassistent am Stdtischen Krankenhaus in Frankfurt am Main. 4) Rosenhaupt 1903, S. 894 5) Emil Zack (geb. 1877) habilitiert sich 1913 in Wien fr Innere Medizin und leitet seit 1927 die Herzstation des Allgemeinen Krankenhauses.

penis.(1) Die Sektion ergibt einen Tumor in der vergrerten Sella turcica. Es handelt sich um ein "typisches Endotheliom der Dura mater".(2) Histologische Schnitte ergeben eine scharfe Trennung der Hypophyse und des Infundibulum von den Tumormassen. Zack nimmt an, dass der Tumor Druck auf den Hypothalamus ausbe.

Aber erst Erdheim (3), der Wiener pathologische Anatom, erkennt 1904 den Charakter der Plattenepithelgeschwlste. Diese seien, wie schon vor ihm festgestellt, den Adamantinomen hnlich. Erdheim folgert daraus, die Geschwulst gehe "aus versprengten Keimen des Mundektoderms" hervor.(4) Charakteristisch sei, dass diese Tumoren alle bergangsformen von soliden Neubildungen bis zu ein- oder mehrzystischen Tumoren zeigen. Die epithelialen Zellen der Tumoren wandelten sich in gallertartige Gewebe um, wie es schon Bonet und andere vor ihm gesehen htten. Das Hypophysenprparat von Engel untersucht Erdheim 1904.(5) Er stellt 65 Jahre spter die Diagnose: " Plattenepitheltumor des Hypophysengangs".(6) Dabei weist er ausdrcklich auf die Mitbeteiligung der Genitalsphre bei Hypo_______________________________________________
1) Zack 1904, S. 167 2) Ibid., S. 167 3) Jakob Erdheim (1874-1937), Assistent am Wiener Pathologischanatomischen Institut, habilitiert sich 1913 in Pathologischer Anatomie. 1924 wird er Vorstand am Pathologischanatomischen Institut des Krankenhauses der Stadt Wien. 4) Erdheim 1904, S. 667 5) Ibid., S. 653 6) Ibid., S. 653

physengeschwlsten hin.(1) In seiner klassischen Arbeit aus dem Jahre 1904 untersucht Erdheim weitere der von Engel 1839 beschriebenen, trophische Strungen verursachendem Hypophysentumoren. Diese sind ebenso wie andere Neubildungen im Museum des Wiener Pathologischanatomischen Instituts aufbewahrt. Seine Diagnose fr die

Engelschen Flle 8 und 9 (fehlende Schambehaarung, Uterusatrophie) lauten jeweils malignes Hypophysenadenom. In einigen Fllen diagnostiziert Erdheim Plattenepitheltumoren des Hypophysenganges. Eine junge Frau hat infantile innere Genitalien. Der Mons veneris ist unbehaart und die Mammae sind unterentwickelt.(2) Bei einem Knaben mit maligne entarteter Plattenepithelgeschwulst beschreibt Erdheim abnormen Fettansatz und ein in der Entwicklung zurckgebliebenes Genitale.(3) Den dazugehrigen klinischen Befund diskutiert Berger (4).Ein 14 Jahre alter Schler kommt nach einem Landaufenthalt "auffallend fett" nach Hause.(5) Stark entwickelte Mammae, ohne palpables Drsengewebe und perigenitale feminine Fettanhufung lassen eine Dystrophia adiposo-genitalis infolge eines Hypophysentumors vermuten. Das Genitale ist klein, unbehaart und unterentwickelt. Die Stimme ist noch nicht mutiert. Die nach dem Tode erfolgte Sektion ergibt einen _______________________________________________
1) Erdheim 1904, S. 702 2) Ibid., S. 616 3) Ibid., S. 616-630 4) Arthur Berger ist an der I. Medizinischen Klinik am Allgemeinen Krankenhaus in Wien ttig. 5) Berger 1904, S. 450

Tumor, der hinter dem Chiasma opticum seinen Ursprung hat und der auf die Hypophyse zu "prominiert".(1) Diese ist durch den Druck abgeplattet. Daneben wird von dem Obduzenten geringgradige Hodenatrophie und Prostataverkleinerung festgestellt. Die Diagnose lautet Plattenepithelkarzinom der Hypophysengegend, unter

Beteiligung der Hypophyse.(2) Erdheim untersucht den Tumor histologisch und beschreibt ihn als "cystische, maligne entartete Plattenepithelgeschwulst des Hypophysenganges" in der oberen Hlfte des Infundibulums und im III. Ventrikel.(3) Im Widerspruch zur Obduktionsdiagnose stellt Erdheim fest, da die Hypophyse intakt ist. Er sieht in diesem Fall eine Besttigung seiner These, dass Strungen an der Basis cerebri Genitalvernderungen hervorrufen knnen, whrend Berger meint, eine Beeinflussung des Sekretionsmodus der Hypophyse durch den Druck des Tumors fr die Strungen verantwortlich machen zu knnen. Gtzl (4) und Erdheim verffentlichen 1905 einen weiteren Fall eines jungen Mannes, der 1902 zur Beobachtung in die 4. Medizinische Abteilung des Allgemeinen Krankenhauses in Wien kommt. Sie stellen folgende klinische Diagnose: "in seiner Art nicht bestimmbarer Prozess (Tumor) in der Gegend der Hypophyse oder in dieser selbst mit schweren allgemeinen trophischen Erscheinungen".(5) _______________________________________________
1) Berger 1904, S. 460 2) Ibid., S. 463 3) Erdheim 1904, S. 629 4) Alfred Gtzl (1873-1946) habilitiert sich 1924, nach seiner Ausbildung am Wiener Allgemeinen Krankenhaus fr Innere Medizin. 5) Gtzl, Erdheim 1905, S. 381

Die sptere Sektion ergibt, dass ein Tumor vom Boden des III. Ventrikel ausgehend, die Hypophyse komprimiert, aber nicht in sie eingewachsen ist. Die Hoden sind ausgesprochen atrophisch.

Einen weiteren interessanten Fall der Frhlichschen Krankheit bringt der Marburger Augenarzt Bartels.(1) Er berichtet von einem 21jhrigen jungen Mann mit Fettsucht und rechtsseitigem Kryptorchismus. Der Penis ist sehr klein, der rechte Hoden ist nicht palpabel, der linke eher verkleinert, die mnnliche Behaarung fehlt. Die Mammae sind dagegen stark entwickelt. Die Drucksymptome des Tumors knne durch eine Trepanation des Scheitelbeines nicht gelindert werden. Der Patient stirbt im Koma. Die Sektion ergibt einen Tumor in der Gegend des Infundibulums. Die Sella turcica ist stark erweitert. Es handele sich um eine "Plattenepithelgeschwulst", die auffallende hnlichkeit mit einem Adamantinom hat.(2) Eine solche hnlichkeit haben schon vorher Erdheim bei eigenen Fllen und Onanoff bei der Patientin Babinskis festgestellt. Die Bartelsche Geschwulst des Hypophysenganges zeigt "echte Verhornung".(3) Als Ausgangspunkt gibt BarteIs das Infundibulum an. Neben der Adipositas besteht eine ausgeprgte Vernderung der Genitalien. Bartels stellt ein "auffallendes zeitliches Zusammentreffen von Hypophysisstrungen und Genitalvernderungen" fest.(4) Auf Bartels embryologische Deutung dieses _______________________________________________
1) Martin Bartels ist Privatdozent fr Opthalmologie. 2) Bartels 1906, S. 420 3) Ibid., S. 423 4) Bartels 1906, S. 540

Falles wird spter zurckzukommen sein. Einen weiteren Fall eines adamantinomhnlichen Tumors der Hirnbasis beschreiben die Polnischen rzte Bregmann

(1) und Steinhaus (2). Ihre Patientin ist an den Folgen eines Plattenzellepithelioms der Hypophyse verstorben. An Genitalstrungen kann nichts weiter als eine Zyste als Nebenbefund im linken Ovarium festgestellt werden. ber eine mgliche Amenorrhoe berichten die beiden nicht. Hinsichtlich der Genese des Epithelioms sind sich die Autoren mit der Auffassung Erdheims einig.(3) Auch der japanische Arzt Kon(4) vertritt eine embryologische Entstehung derartiger Tumoren. Er verffentlicht 1907, whrend eines Studienaufenthaltes in Deutschland, u.a. in Mnchen, mehrere Flle von Tumoren der Hypophyse und deren Umgebung. Einmal handelt es sich um ein Teratom der Hypophysengegend. Die Geschwulst sei durch eine, in der Kindheit des Patienten frh aufgetretene "Transposition der Gewebskeime in der Schdelbasis" entstanden.(5) Der Tumor sei langsam gewachsen. Mikroskopisch zeigen sich kleine chromophile Zellen in der Hypophyse. Der Tumor ist in den III. Ventrikel eingewachsen. Der Mann wird als _______________________________________________
1) L. Bregmann ist Primararzt am Nervenkrankenhaus in Czyste, Warschau. 2) J. Steinhaus ist Prosektor am Pathologisch-anatomischen Laboratorium des Krankenhauses in Czyste, Warschau. 3) Bregmann, Steinhaus 1907 4) Yukata Kon (geb. 1878) ist 1909-1921 Professor an der Medizinischen Schule des Tokio Charite Krankenhauses. 1921 wird er Professor fr Pathologie an der Universitt Hokkaido. 5) Kon 1908, S. 249

Zwerg mit erheblicher Adipositas beschrieben. Der Hoden sei "wie von einem etwa 3jhrigen Knaben"(1)und

histologisch von "auerordentlich unvollkommener Ausbildung".(2) Kon beschreibt einen weiteren Patienten mit einem "gelappten Tumor der Hypophyse", dessen Hoden und Penis sehr klein ist.(3) Die Diagnose lautet Periepitheliom der Hypophysengegend. Einen weiteren Tumortypus prsentiert Kon im Fall einer 27jhrigen Frau. Diese verstirbt an den Folgen eines teleangiektatischen hmorrhagischen Sarkoms der Hypophysengegend.(4) Sie leidet seit fnf Jahren an Sehstrungen, auch sistiert seitdem die Menstruation. Zu dieser Zeit hat sich eine Adipositas entwickelt. Der Uterus ist klein und von "jungfrulichem Aussehen".(5) Alle geschilderten Tumoren ben einen starken Druck auf die (6) "Nachbarteile" aus, insbesondere auf die Hypophyse. Sowohl den Hypothalamus, als auch die Hypophyse komprimiert eine Plattenepithelgeschwulst des Infundibulums. Dies teilt der damals noch in Hamburg ttige Arzt Creutzfeldt (7) 1909 mit. Leider verifiziert er die uerlich _______________________________________________
1) Kon 1908, S. 240 2) Ibid., S. 243 3) Ibid., S. 251 4) Ibid., S. 254 5) Ibid., S. 256 6) Ibid., S. 258 7) Hans Gerhardt Creutzfeldt (1885-1964) ist spter Ordinarius fr Psychiatrie in Kiel.

festgestellte Hodenatrophie nicht mikroskopisch.(1) Ebenso wie Erdheim 1904 beschreibt der Hollndische Arzt Schnitzler (2)1911 ein Hypophysengangkarzinom. Seine zehnjhrige Patientin habe nie menstruiert.(3) Der Uterus ist klein und die Ovarien sind nicht palpabel. Die Untersuchung der Schdelbasis ergibt eine weit ausgebuchtete Sella. Der Tumor ist in den III. Ventrikel eingewachsen. Die Hypophyse ist unbeschdigt. Schnitzler stellt sich der Auffassung Cushings entgegen, die "Frhlich'sche Strung" sei eine Hypofunktion der Hypophyse.(4) Niemand, so meint er, knne ernsthaft bezweifeln, dass "basalhypophysre Vernderungen" die direkte Ursache der Dystrophia adiposogenitalis seien.(5) Was aber als "Causa efficiens" dieses Syndroms betrachtet werden soll, kann Schnitzler nicht sagen.(6) Gute Grnde sprchen dafr, dass sowohl eine Vernderung des Hypophysenvorderlappens allein, als auch eine begleitende Schdigung der Hirnbasis Ursache des Syndroms sein knnen. Eine Vernderung des Hypothalmus bei intakter Hypophyse und eine Infundibularatrophie mit Hinterlappensch_______________________________________________
1) Creutzfeldt 1908 2) Schnitzler ist zu der Zeit an der Neurologischen Klinik in Utrecht ttig. 3) Obwohl eine Zehnjhrige normalerweise noch nicht menstruiert hat, gibt Schnitzler diesen Befund als pathognomonisch an. 4) Schnitzler 1911, S. 295 5) Ibid., S. 301 6) Ibid., S. 303

digung knnen ebenfalls Ursachen sein.(1) Bei der histologischen Untersuchung von Tumoren wurde oft festgestellt, dass bsartige Neubildungen an der Hypophyse bestehen, die das umgebende Gewebe kaum destruieren oder irgendwelche Strungen hervorrufen. Wie schon erwhnt, schildert Pick einen Patienten, dessen Tumor anscheinend ber Jahre gewachsen ist, ohne auffallende Symptome zu verursachen. Es wird zudem allgemein angenommen, dass Tumoren der Hypophyse zumeist nicht hochgradig maligne sind.(2) Daneben kommen, wenn auch seltener, infiltrativ wachsende Tumorformen vor, die weitaus gefhrlicher sind.(3) Weil die Tumoren meist benigne sind, meint man auch, sie nicht radikal und vollstndig entfernen zu mssen. Eine Totalexstirpation der Hypophyse ist im brigen schon damals nicht zu vertreten, denn bereits Cushing und andere halten die Hypophyse und besonders deren Vorderlappen fr lebensnotwendig. Die operierenden rzte empfehlen zu Beginn des 20. Jahrhunderts die basale, extrakranielle, transsphenoidale Route in ihren oralen, nasalen und bukkalen Modifikationen, um Hypophysentumoren erfolgreich zu exstirpieren. Auch empfiehlt man, nicht die Hypophyse total, sondern nur partiell zu entfernen. Oft genge dieser Eingriff, um durch Druck_______________________________________________
1) Schnitzler 1911, S. 302-303 2) Vergleiche hierzu Bode 1911, v. EiseIsberg und Frankl-Hochwart 1907 und Stumme 1908. 3) Siehe hierzu v. Hochenegg 1908, Wurmbrand 1910, Garre 1910 und Pick 1911.

Entlastung das Symptomenbild der Dystrophia adiposogenitalis zu bessern. Der erste erfolgreiche transsphenoidale Operation glckt 1907 dem an der Innsbrucker Chirurgischen UniversittsKlinik ttigen Schloffer (1) Die von ihm entwickelte Technik, endonasal den Tumor der Hypophyse zu entfernen, erweist sich insofern als erfolgreich, als er damit die damals so gefrchtete Meningitiskomplikation vermeiden kann.(2) Schloffers Patient leidet erst unter Abnahme und dann unter Erlschung der Potenz. Seine Hoden sind atrophiert, die sekundre Geschlechtsbehaarung fehlt. Eine Erektion kommt nicht mehr zustande, die Libido fehlt. Aufmerksam wird beobachtet, dass sich postoperativ die trophischen Strungen zum Teil zurckbilden. Initial wchst bei dem jungen Mann ein dichter flaumiger Backenbart. ber andere Erfahrungen als die Wiener Chirurgen berichtet Schlaffer, als er seinen Fall obduziert. Der sanduhrfrmige Tumor seines Patienten beschrnkt sich nicht auf die Hypophyse, sondern ist mit seinem grten Teil in den Hypothalamus gewachsen. Es besteht ein Hydrozephalus, da der Tumor das Foramen Monroi verlegt hat. Die mehrere Wochen andauernde Besserung fhrt Schlaffer auf die Druckentlastung durch die Verkleinerung der Geschwulst zurck. Besonders interessant sind die Beobachtungen an Frhlichs _______________________________________________
1) Herrmann Schloffer (1868-1937). Er habilitiert sich 1900 fr Chirurgie in Wien, wird 1902 a.o. Professor und folgt 1902 einem Ruf als o. Professor auf die Lehrkanzel fr Chirurgie in Innsbruck. 2) Schloffer 1907, S. 1077

Patienten, ber die Eiselsberg (1) nach gelungener Operation berichtet. Er whlt den nasalen Zugang zur Hypophyse und entleert die Zyste des anscheinend karzinomats entarteten Tumors mit einem scharfen Lffel. Zehn Monate spter wachsen dem jungen Mann Scham- und Achselhaare, auch treten Erektionen auf. 1909 teilt Eiselsberg mit, da der Patient erwerbsfhig sei und seine Libido sich wieder eingestellt habe.(2) Ein weiterer Patient, dessen Angiosarkom endonasal von EiseIsberg und Frankl-Hochwart (3) 1908 entfernt wird, verliert die Hirndrucksymptome. Allerdings berichten die Chirurgen nicht von einer Besserung genitaler Strungen. Bychowsky (4) kann wenig spter eine benigne Zyste der Hypophyse entleeren. Zwei Monate spter stellen sich bei der jungen Frau die Monatsblutungen ein und kehren regelmig wieder. (5) Eiselsberg nimmt zwischen 1909 und 1910 17 Hypophysenexstirpationen vor. Alle hochgradigen Strungen gehen zurck, erloschene Geschlechtsfunktionen kehren _______________________________________________
1) Anton Freiherr von Eiselsberg (1860-1939), Schler Billroths (1829-1894), geht 1893 als Ordinarius fr Chirurgie nach Utrecht, 1896 nach Knigsberg und 1901 nach Wien, wo er die Leitung der I. Chirurgischen Klinik bernimmt. 2) Bychowsky 1910 3) Lothar von Frankl-Hochwart (1862-1914) wird 1898 Titularprofessor und 1912 a.o. Professor fr Neuropathologie. 4) Z. Bychowsky ist Oberarzt in der Abteilung fr chronische Nervenkranke am Stdtischen Krankenhaus Prage in Warschau. 5) Bychowsky 1910; Melchior 1911

wieder.(1) Die Chirurgische Klinik unter v. Eiseisberg in Wien ist ein Zentrum der operativen Experimente in Europa. Aschner ist zu dieser Zeit Operationszgling bei v. Eiseisberg. Die Auseinandersetzungen zwischen beiden werden sich auf die experimentelle Hypophysenforschung auswirken, worauf spter zurckzukommen ist. Der Berliner Pathologe Pick diskutiert 1911 vom Standpunkt des praktischen Chirurgen die herrschenden und sich widersprechenden Theorien ber die Genese der Dystrophia adiposogenitalis. Je nachdem, welche Konzeption dahinterstehe, so meint Pick, solle der Hypophysenvorderlappen, der Hypophysenhinterlappen im Sinne Fischers, oder das Infundibulum und der Boden des III. Ventrikels im Sinne Erdheims operativ angegangen werden. Ziel sei durch Dekompression besonders die Genitaldystrophie zu lindern. Dafr bestnden beste Aussichten, denn das "gedrckte nervse Parenchym" der Hirnbasis sei selbst nach Jahrzehnte langem Bestehen des Zustandes "noch reparationsfhig".(2) Geschwulstexstirpation oder Tumorresektion habe immer Aussicht auf Erfolg, so lange die trophischen Zentren nur gereizt oder ldiert, aber nicht schon zerstrt sind .(3) Destruierend wachsende Tumoren sind nach Picks Ansicht "anatomisch inoperabel" (4). Zudem sind sie auch noch _______________________________________________
1) 6) Eiselsberg 1910 2) Pick 1911, S. 1982 3) Pick 1911, S. 1982 4) Ibid.

"funktionell inoperabel im Sinne der Unmglichkeit einer Heilung der zerebralen Dystrophie, des Fettgewebes und des Genitale".(1) Dies liege auch daran, dass die zerebrale Dystrophia adiposogenitalis von der Lokalisation des Tumors im Gehirn abhnge. Ist dieser im Infundibulum oder an der Hirnbasis gelegen, so ist die Operation der Topographie wegen, technisch nur schwer durchzufhren. Wenn der Hypophysenvorderlappen, der Hinterlappen oder das Infundibulum und der Boden des III. Ventrikels "indirekt oder durch Druck" zerstrt sind, so besteht eine "totale physiologisch-funktionelle Inoperabilitt".(2) Wenig spter, im Jahre 1912 erscheinen die 1910 als "Harvey Lecture" gehaltenen Vorlesungen Cushings (3) ber die Erkrankungen der Hypophyse. Er teilt die Tumoren der Hypophysengegend ein in "homoplastic growth of the pituitary body proper" (4) und in "extrapituitry or heteroplastic tumors"(5) Diese seien die von Erdheim beschriebenen und von Cushing selbst "craniopharyngeal duct tumors" genannten Neubildungen.(6) Von seinen 29 _______________________________________________
1) Pick 1911 2) Ibid., S. 2089 3) Harvey Cushing (1869-1939) ist 1912-1932 Professor fr Chirurgie an der Harward University. 1933 wird er Professor fr Neurologie an der Yale Universitt in New Haven Connecticut. 4) Cushing 1912, S. 284 5) Ibid. 6) Ibid., S. 285

operierten Patienten haben sechs heteroplastische Tumoren der Hypophysengegend. Cushing kann eine Standardoperation nicht empfehlen. Er stellt je nach Situation und topografischer Lage verschiedene Modifikationen der intrakraniellen Methode vor, so z.B. die transsphenoidale Methode Schloffers und v. Eiselsbergs. Cushing selbst entwickelt schrittweise eine "combined method" aus den bisher gebten Prozeduren.(1) Es ist die "transsphenoidal approach with sublabial incision and submucous septal resection", die Cushing vorzieht.(2) Die subtemporale Route whlt er, um "cerebral decompression" zu erreichen. Ebenso meint er, knne man intrakranielle Methoden mit extrakraniellen kombinieren. Nach diesem Vorgehen knnen die Symptome von mehr als der Hlfte seiner 43 operierten Patienten als "improved" gelten.(3) Cushing diskutiert zwar die neuen Ergebnisse, die Erdheim 1904 undAschner 1910 verffentlicht haben, stellt sich aber gegen den hypothalamischen Ursprung und favorisiert die hypophysre Genese der Dystrophia adiposogenitalis.

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1) Ibid, S. 297 1) Cushing 1912,, S. 301 2) Ibid., S. 308-313

c) Hypothesen ber den Ursprung und Wirkung der Tumoren Zunchst wurde eine tiologische Beziehung zwischen Genitalorganen und Strungen im zentralnervsen Bereich nur im Zusammenhang mit der Hypophyse und ihren Tumoren gesehen.(1) So verwundert es auch nicht, dass spter immer wieder die Hypophyse in den Wirkungsmechanismus der Tumoren an der Hirnbasis einbezogen wurde. Anfangs diskutierte man nur den Ursprung der Tumoren an der Hirnbasis. Davon sei zunchst berichtet. Eine klassische Arbeit ber den Zusammenhang zwischen Tumoren der Hirnbasis und der Genitalatrophie erscheint 1899.Der polnische Arzt Pechkranz (2) beschreibt den Fall eines 17jhrigen Mannes, dessen Genitalorgane auf dem Entwicklungsstand eines Fnf jhrigen stehengeblieben sind.(3) Nach seinem Tode ergibt die Sektion ein dunkelblau und rot gefrbtes gefreiches Sarcoma globocellulare an der Schdelbasis. Von der Hypophyse, dem Tuber cinereum und dem Infundibulum ist keine Spur zu finden. Der Tumor wlbt sich tief in den 111. Ventrikel hinein.(4) Pechkranz _______________________________________________ 1) Beispiele sind: Burdach 1826 und Story 1887. Zur Geschichte der
Hypophyse siehe Solheid 1937. 2) S. Pechkranz ist kurz vor der Jahrhundertwende am Jdischen Krankenhaus in Warschau ttig. Seiner Arbeit liegt ein Vortrag zugrunde, den er in der Warschauer rztlichen Gesellschaft am 4. Oktober 1898 gehalten hat. 3) Pechkranz 1899 4) Ibid., S. 209

stellt eine Verbindung her zwischen solchen Anomalien der "Hypophysisstruktur" und der "Hypoplasie der Geschlechts -organe".(1) Angaben zum Mechanismus dieser Verbindung macht er nicht. Dies wird sich mit der Jahrhundertwende ndern. Kongenitaler Ursprung Nachdem Cohnheim (2) ein kongenitales, quergestreiftes Muskelsarkom beobachtet hat, entwickelt er eine embryonale Theorie der Krebsgeschwlste.(3) Er meint, alle Tumoren entstnden aus einer embryonalen Anlage.(4) Die bisher geltende morphologische Einteilung verlsst Cohnheim. Er postuliert, dass whrend der empryonalen Entwicklung mehr Zellen produziert werden, als zur Ausbildung der Organanlagen ntig sind. Die Zellen besen eine hohe Vermehrungsfhigkeit. Dieses Potential brauche nur einen ueren Ansto, um zu einer Geschwulst zu entarten. Geschwlste der Hypophysengegend, fr die eine embyonale Genese angenommen wird, beschreibt im 20. Jahrhundert, soweit sich sehen lsst, zuerst Bartels. Der Tumor, "resp. sein Keim" und die Genitalatrophie seien angeborene, koordi nierte Strungen.(5) Einen Kausalnexus _______________________________________________
1) Pechkranz,1899: S. 258 2) Julius Friedrich Cohnheim (1839-1884) 3) ber die Geschichte der Embryonaltheorie siehe Wolff 1929, Bd.I, S. 325-405. 4) Cohnheim 1875, S. 64 5) Bartels 1906, S. 544

zwischen Hypophysenstrungen und Genitalvernderungen anzunehmen, ist BarteIs viel zu unsicher. Er ist der Auffassung, der Mensch stamme von einem zweigeschlechtlichen Wesen ab. Im Keimplasma lge die Ursache, mnnliche oder weibliche Geschlechtscharaktere auszubilden. Sind die "Bausteine" des Keimplasmas verlagert, entstehe der Tumor.(1) Geschwulst, Genitalatrophie und Wachstumsvernderung seien als gleichzeitig auftretende "angeborene Missbildungen" zu betrachten.(2) In den untersuchten Tumorfllen findet Bartels sowohl verkmmerte homologe Geschlechtsorgane, als auch die Anlage zur Ausbildung sekundrer, heterologer Geschlechtsmerkmale bei beiden Geschlechtern. Weshalb die Keimanlage, die vom embryonalen Mundektoderm abstamme, zu wuchern anfangen kann und warum gleichzeitig dazu Genitalstrungen auftreten, vermag Bartels nicht zu erklren.(3) Analog zu den gleichzeitigen Genital und Hypophysenstrungen fhrt er kombinierte angeborene Strungen von Nebennieren und Gehirn an, die auch in der Ftalperiode entstehen. Anders sei es bei der Fettsucht, die auf eine angeborene chemische Stoffwechselvernderung zurckzufhren sei. Erdheim stellt 1906 einen Patienten mit einem Hypophysengangtumor vor. Auergewhnlich ist, dass das Kind, noch nicht fnf Jahre alt, an den Folgen der Geschwulst stirbt. Das junge Alter des Kindes hlt Erdheim fr einen "Beweis fr die kongenitale Natur der Geschwulst _______________________________________________
1) Bartels 1906, S. 551 2) Ibid. 3) Bartels 1908, S. 202

anlage".(1) Auch Cushing berichtet 1906 von einem kongenitalen Tumor der Hypophysengegend. "The growth occupied the position of the tuber cinereum and overlay the pituitary body.(2) Die 16 Jahre alte Patientin ist primr amenorrhoisch und unterentwickelt. Scham- und Achselbehaarung fehlen. Cushing glaubt, "a slow-going, congenital, intracranial tumor, mesially placed and so situated as to compress the hypophysis cerebri" sei die Ursache der Genitalstrungen.(3) hnliche berlegungen wie Bartels stellt Kon an. Er postuliert eine frhzeitig stattgefundene "Transposition der Gewebskeime in die Schdelbasis" habe bei seiner Patientin den langsam wachsenden Tumor der Hypophyse gebildet und zu Genitalstrungen gefhrt.(4) Dem italienischen Arzt Strada (5) der am Pathologischen Institut der Universitt Straburg arbeitet, fllt auf, da besonders hufig "Genital vernderungen bei Tumoren der Gegend des Infundibulums" vorkommen.(6) "Gewisse Gehirnzentren" knnten die Genitalver nderungen bewirken.(7) _______________________________________________
1) Erdheim 1906, S. 214 2) Cushing 1906, S. 711 3) Ibid. 4) Kon 1908, S. 294 5) Professor Strada arbeitet damals am Pathologischen Institut in Straburg unter Hans Chiari (1851-1916). 6) Strada 1911, S. 54 7) Ibid.

Es stehe fest, dass dieses Syndrom als koordinierte gleichwertige kongenitale Strung vorkommt. Strada beschreibt vier Flle mit Tumoren der Hirnbasis. Interessant ist der Fall eines jungen Mdchen, dessen Tumor im Bereich des Infundibulums die histologische Struktur eines Adamantinoms aufweist.(1) Die Diagnose lautet Plattenepithelgeschwulst des Infundibulums. Das Mdchen hat Menstruationsstrungen, bis sie kurz vor ihrem Tode amenorrhoisch wird. Die Ovarien werden mikroskopisch nicht untersucht. Makroskopisch zeigen sich lediglich alte kleine Einziehungen an der Oberflche. Die embryonale Genese nehmen relativ wenige Untersuchende an, weitaus hufiger vermutet man, da eine direkte Schdigung des HUL die genitale Dystrophie verursache. _______________________________________________
1) Strada 1911, S. 14

Vernderungen der Funktion des Hypophysenvorderlappens

In der Mehrzahl der hier besprochenen Flle werden Tumoren der Hypophyse selbst gefunden, die nach Angaben der Autoren keine Auswirkung auf die umgebenden Strukturen haben.(1) Pechkranz ist 1899 vermutlich der erste Arzt, der eine kausale Verbindung zwischen Tumoren der Hypophyse und einer Hypoplasie der Geschlechtsorgane annimmt.(2) Zum Mechanismus der Tumorwirkung uert er sich aber nicht. In hnlicher Weise glaubt Babinski im Jahre 1900, da Schdigungen der Hypophyse "troubles des organes genitaux" hervorrufen,(3) whrend Frhlich, wie schon erwhnt, eine kausale Verbindung ablehnt. ber die indirekte Beeinflussung der Hypophyse berichten einige deutsche Kliniker. Neben Tumoren an der Basis cerebri und der Hypophysengegend wird aber auch von weiter entfernten Tumoren berichtet, die durch den Hydrozephalus Druck auf das Tuber cinereum und auf die Hypophyse ausben. Einer dieser Berichte stammt von dem Internisten Mller (4), der an der Medizinischen Klinik in Erlangen und vorher in Freiburg ttig ist. _______________________________________________
1) Siehe dazu Pick 1911, S. 1980. 2) Pech kranz 1899, S. 258 3) Babinski 1900, S. 532

4) Eduard Mller (1876-1928) promoviert 1898 in Erlangen, habilitiert sich 1904 in Breslau und wird 1909 a.o. Professor an der Medizinischen Poliklinik in Marburg. 1921 wird er dort persnlicher Ordinarius.

Seine Arbeit gilt der Diagnose und Symptomatologie von Tumoren, die im Stirnhirn gefunden werden. Es handelt sich um Tumoren, die durch ihre auffallende Gre Schdigungen von benachbarten Hirnteilen hervorrufen. Dadurch entsteht eine Vielfalt von Symptomen. Schdigungen der sogenannten Genitalsphre im Stirnlappen z.B. rufen nach Mller psychische Strungen hervor. So knnen danach "erotische Triebe" beobachtet werden.(1) Durch die Verbindung des Lobus frontalis mit "spinalen ? Zentren" knne bei Schdigung des Sexualzentrums Priapismus hervorgerufen werden.(2) Mller glaubt, der Stirnhirntumor, aber auch alle anderen Hirngeschwulste knnten Anomalien des Sexualtriebs hervorrufen. Dies sei aber noch nicht gengend erforscht. Mller weist in diesem Zusammenhang 1902 weder auf die Hypophyse, noch auf den Hypothalamus hin. Ebenso wie vorher Mller ist der aus Tokio kommende Arzt Yamaguchi(3) an der Universitts-Augenklinik in Freiburg angestellt. Unter der Leitung des Ophthalmologen Axenfeld verffentlicht er mehrere Flle von Menstruationsstrungen bei Tumoren an der Hirnbasis (4). Eine Patientin hat seit fnf Jahren nicht mehr menstruiert. Die Untersuchung der ueren und inneren Genitalien ergibt aber nichts " _______________________________________________
1) Mller 1902 b, S. 423

2) Ibid. 3) Der Japaner H. Yamaguchi ist Gastarzt an der UniversittsFrauenklinik in Freiburg i.Br. 4) Yamaguchi 1903, S. 192

Abnormes".(1) Eine andere Patientin hat schon immer unter Amenorrhoe gelitten. Die gynkologische Untersuchung ergibt ein haselnugroes Corpus uteri.(2) Die klinischen Symptome lassen einen basalen Tumor cerebri vermuten. Eine dritte Patientin leidet an Amenorrhoe bei einem Tumor in der Gegend des Chiasma opticum. Dies ist der einzige Fall, der zur Sektion kommt. Yamaguchi hat hier aber leider keine gynkologische Untersuchung veranlat. Auch im Sektionsbericht findet sich kein Hinweis auf eine Genitalatrophie. Yamaguchi wendet sich in seinen pathophysiologischen Deutungen gegen die weit verbreitete Meinung, die Amenorrhoe fhre zu Strungen an der Hirnbasis, besonders zu einer Atrophie des Nervus opticus.(3) Er vertritt vielmehr die Hypothese, da umgekehrt intrakranielle Tumoren und solche der Hypophyse Menstruationsstrungen, aber auch eine "Entwicklungshemmung des Genitalapparates" hervorrufen knnen.(4) Er begrndet dies durch in der Literatur gefundene Flle. ber den Mechanismus einer Verbidnung zwischen den Hypophysenvorderlappen und den Ovarien berichtet er nicht. Der in Breslau habilitierte Internist Mller stellt 1905 Flle vor, bei welchen auch nach seiner Ansicht _______________________________________________
1) Yamaguchi 1903., S. 195 2) Yamaguchi 1903, S. 197

3) Eine vense Hypermie pflanze sich nach Yamaguchi kontinuierlich von den Beckenorganen zu den Meningen fort, um dort zu Entzndungen des Nervus opticus zu fhren: Yamaguchi 1903, S. 209-210. 4) Yamaguchi 1903,, S. 212

Hirngeschwlste,die Menstruation beeinflut haben.(2) Lokalisiert sind diese Tumoren im Kleinhirn und im Okzipitallappen.(3) hnliches wurde schon zwei Jahre zuvor von dem Freiburger Ophthalmologen Axenfeld (4) von basalen Hirntumoren berichtet, die seiner Meinung nach durch Vermittlung der Hypophyse dauernde Amenorrhoe verursachen knnen.(5) Mller postuliert ebenso wie Axenfeld, "da die Hirngeschwulst die Amenorrhoe verursachte, und zwar entweder durch rein nervse Einflsse oder auf dem Umwege ber eine Stoffwechselanomalie."(6) Das erstere hlt Mller fr das wahr- scheinlichere. Auch glaubt er, da eine Amenorrhoe Allgemeinsymptom aller Hirntumoren sei. Gemeinsam sei diesen Geschwlsten, da durch den starken Hydozephalus der III. Ventrikel aufs uerste erweitert sei. Dieser Druck wirke sich auf die Hypophyse aus und rufe Menstruationsstrungen hervor. Mit "besonderer Vorliebe" wrden sich die Geschwlste der Hypophyse und basaler Hirnbezirke durch initiale Amenorrhoe ankndigen.(1) Ob ( die cerebral bedingten Menstruationsstrungen bei Hirnge_______________________________________________
1) Mller 1905 2) Ibid., S. 794

3) Theodor Axenfeld (1867-1930) ist 1897 bis 1901 Ordinarius und Direktor der Ophthalmologischen Klinik in Rostock und danach Ordinarius in Freiburg i.Br. 4) Axenfeld 1903, S. 608 5) Mller 1905, S. 797 6) Mller 1905,

schwlsten nur von einer directen oder indirecten Beteiligung der Hypophysis abhngig sind, bedarf dringend noch weiterer Prfung."(1) Zu solchen Untersuchungen kommt es aber in dem hier behandelten Zeitraum noch nicht. Entgegen Frhlichs Annahme wird wenige Jahre spter die hypophysre Genese der Genitalstrungen durch die Forschungsberichte Cushings gesttzt. Er trgt 1906 der American Neurological Association einige Beobachtungen ber "sexual infantilism with optic atrophy in cases of tumor affecting the hypophysis cerebri" vor.(2) Infantilismus resultiere, wenn solche Tumoren frh im Leben entstnden. Bei der geschlechtsreifen Frau fhrten sie zu Vernderungen der Menstruation oder sogar zur Amenorrhoe. Cushing teilt die Ursachen dieser Vernderun- gen in zwei Gruppen ein: "one, those in which amenorrhoe accompanies tumors arising from the hypophysis or affecting the gland by direct compression, the other, those in which menstrual disturbance is a symptom of tumors situated elsewhere."(3) Gegenstzlicher Meinung ber den Angriffspunkt des Tumors sind Bregmann und Steinhaus. Sie glauben, nicht durch hypothalamische oder zerebrale Tumoren, sondern durch primr davon unabhngige hypophysre Vernderungen wrde die Genitalatrophie hervorgerufen. (4)

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1) Mller 1905, S. 798 2) Cushing 1906, S. 704 3) Ibid., S. 704 4) Bregmann, Steinhaus 1907, S. 388

Auf eine entscheidende Bedeutung der Hypophyse fr die Steuerung gonadaler Funktionen weisen die Folgen hufig unternommen Tumoroperationen hin. Sie bringen im allgemeinen trophische Strungen, insbesondere die Sexualstrungen, zur Rckbildung. Das knne nach Cushings Deutung only be indirectly due to pituitary body alteration, the lessened secretion from which has failed in some way to activate the testicular or ovarian secretions."(1) Diese Hyposekretion des Hypophysenvorderlappens fat Cushing als "diminished activity" der epithelialen Strukturen der Drse auf.(2) Er prgt hierfr den Begriff "hypopituitarism".(3)In seiner klassischen Arbeit ber die Funktionen der Hypophyse stellt Cushing 1909 verallgemeinernd fest, da einige der Symptome " ( ) known to accompany hypophyseal disease may be consequent upon a secondary change in other glands which follows the primary lesion of the hypophysis."(4) Von einem geordneten Ineinanderspielen der Blutdrsen spricht 1909 auch Marburg (5), der Privatdozent am Neurologischen Institut der Wiener Universitt ist. Es bestehe eine Wechselbeziehung zwischen Genitalapparat und Hypophyse", die allerdings erst fr die Genitalaffektion erwiesen _______________________________________________

1) Cushing 1909, S. 253 2) Ibid., S. 255 3 ) Ibid. 4) Cushing 1910, S. 484 5) Otto Marburg (1878-1948) habilitiert sich in Wien 1905 fr Neurologie und Psychiatrie, wird 1912 Titularprofessor.

" sei.(1) Primr sei der gonadale Einflu allerdings nicht. Sicher sei aber, da ein "inniger funktioneller Zusammenhang" zwischen den Drsen bestehe.(2) Zur Theorie der Hypophysenttigkeit nimmt 1910 Biedl (3) in der ersten Auflage des groen Werks ber die "Innere Sekretion" Stellung.(4) Er ordnet die "Glandula pituitaria" dem System innersekretorischer Drsen zu.(5) Wird die Hypophyse funktionell oder anatomisch alteriert, treten Vernderungen in den Keimdrsen auf. Die Hypoplasie der Gonaden sei mit einer "herabgesetzten Ttigkeit" der Hypophyse verknpft.(6) Ob die Hormonwirkung direkt oder indirekt "unter Vermittlung des Nervensystemes" zu stande kommt, knne noch nicht entschieden werden, meint Siedl, da hierzu noch zu wenlg Daten vor liegen. (7) _______________________________________________
1) Marburg 1909, S. 265 2) Ibid. 3) Arthur Biedl (1869-1933) wird 1901 zum Titularprofessor in Wien ernannt. 1914 wird er zum Vorstand des Instituts fr Allgemeine und Experimentelle Pathologie an der Universitt Prag berufen und bernimmt dort in Doppelfunktion das Direktorat der Propdentischen Klinik. Das Ordinariat in Prag behlt Biedl bis zu seinem Tode 1933. 4) Biedl 1910, S. 281-320

5) Ibid., S. 286-287 und 320 6) bid., S. 320 7)Biedl 1913, S. 187

Vernderungen des Hypophysenhinterlappens Eine ganz andere Hypothese entwickelt Fischer (1) in Anlehnung an Mller. Nicht die Hirnbasis, wie Erdheim annimmt, oder der Hypophysenvorderlappen, wie es Babinski postuliert, sondern Lsionen am Hinterlappen der Hypophyse rufen nach Fischer die "Adipositas hypogenitalis" hervor.(2) Pathologisch stellt sich ihm der Vorgang wie folgt dar: Ein Hydrozephalus z.B. buchte durch den ausgebten Druck das Infundibulum aus und schdige so den Hinterlappen. Diese berlegungen meint Fischer, mit eigenen Beobachtungen zu sttzen. Eine adipse Frau leidet an Metrorrhagien, allerdings hat sie auch Fibromyome des Uterus. Bei der Sektion werden die Ovarien nicht untersucht. Die Beobachtung ist berhaupt so unvollstndig, da ihr auch Fischer selbst nur illustrativen Wert beimit. Anders verhlt es sich bei einer Patientin Fischers: eine junge Frau leidet seit einem Jahr an Amenorrhoe. Operativ wird versucht, den Tumor zu entfernen. Dies milingt, die Patientin stirbt. Das Sektionsprotokoll hebt hervor, da ein Tumor, vom Dach des III. Ventrikels ausgehend, das Infundibulum komprimiert.(3) Auch der Hinterlappen der Hypophyse sei stark eingedrckt. Besonders betont Fischer, da der Vorderlappen mig hyperplasiert ist und nicht atrophisch erscheint, wie es bei einer hypopituitarischen

Erkrankung gewhnlich der Fall sei. Der Hinterlappen ist dagegen von "schweren Vernderun_______________________________________________
1) Bernhard Fischer ist Leiter des Senkenbergischen Pathologischanatomischen Instituts in Frankfurt a.M. 2) Fischer 1910, S. 36 3) Ibid., S. 43

gen " betroffen.(1) Fischer beschreibt sie als "schwere braune Atrophie des nervsen Anteils der Hypophysis".(2) Diesen einen auergewhnlichen Fall nimmt Fischer als Beweisstck fr seine Hypothese, die Dystrophia adiposogenitalis entstehe durch "Schdigung des nervsen Teiles der Hypophyse". (3) Fischer vertritt die Hinterlappentheorie noch einmal ausdrcklich in einer 1912 erscheinenden Arbeit. Die Adipositas hypogenitalis entstehe, so betont Fischer, durch eine Schdigung des "nervsen Teils der Hypophyse, des Hinterlappens und Infundibulums" (4) Jeder Tumor in der Gegend der Hypophyse knne diese Symptome hervorrufen. Deshalb sei die Dystrophie nicht an Tumoren der Hypophyse gebunden, sondern sie sei als reine Druckschdigung, also als ein mechanischer Vorgang, aufzufassen. Auch die chemischen Wirkungen, die von den Tumorzellen ausgehen sollen, mten deshalb nicht spezifisch sein.(5) Der Hypophysenvorderlappen soll, wie Fischer meint, mit dem Gehirn nur durch den Hinterlappen und den Hypophysenstiel zusammenhngen.(6) Die "anatomischen" Befunde sprchen dafr, da die Adipositas hypogenitalis durch Druckschdigung des nervsen Teils der Hypophyse verursacht sei.(7)

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1) Fischer 1910, S. 45 2) Ibid., S. 46 3) Ibid., S 147 4) Fischer 1912, S. 146 5) Ibid., S. 147 6) Ibid., S. 160 7) Ibid., S. 165

Vernderungen des Hypothalamus Ebenso wie Frhlich untersucht Erdheim die Auswirkungen von Tumoren der Hypophysengegend auf den Fettstoffwechsel. Er ist mit der Deutung Frhlichs nicht einverstanden und meint, nicht die Hypophyse, sondern die "Reizung irgend einer an der Basis cerebri gelegenen Hirnpartie" rufe Fettsucht hervor.(1) Des weiteren knnen Gtzl und Erdheim 1905 erst mals feststellen, da ein Tumor am Boden des 111. Ventrikels die Hypophyse komprimiert nicht nur Adipositas, sondern auch Genitalstrungen hervorruft. Die Deutung dieses Falles ist fr die Autoren schwierig, knnen sie doch aus klinischer Erfahrung zumindest annehmen, da der mechanische Druck eines Tumors auf die intakte Hypophyse allein solche ausgeprgte Hodenatrohpie nicht hervorrufen kann. Sie meinen deshalb in der Lokalisation des Tumors im Hypothalamus "die Ursache" fr diese Vernderungen suchen zu mssen.(2) Mit Bestimmtheit knnen sie aber die Frage ber die "beraus interessante Atrophie" im Zusammenhang mit Hirntumoren nicht beantworten.(3) Auch vermuten sie, da der Tumor selbst auf besondere Weise die Genitalsphre verndere.(4) Dieser spezielle

"Einflu" sei analog den Wirkungen von Giften (5) _______________________________________________ 1) Erdheim 1904, S. 689
2) Gtzl, Erdheim 1905, S. 399 3) Ibid. 4) Ibid., S. 400 5) Ibid.

vorstellbar.(1) Dabei berufen sich die Autoren auf Korsakoff(2), der glaubt, da die von ihm beobachtete Psychose, die er Cerebropathia psychica toxaemica nennt, durch "Anwesenheit gewisser tosicher Substanzen im Blute", die aus der Leber stammen, hervorgerufen werde.(3) Des weiteren wrde die Hypophyse diese zirkulierenden Toxine "neutralisieren"(4), wie dies auch Mensinga spter postuliert. _______________________________________________
1) Gtzl, Erdheim 1905, S. 400 2). Sergei Sergewitsch Korsakow (1854-1900) 3) Korsakow 1890, S. 693 4) Ibid., S. 697. In dem von Gtzl und Erdheim beschriebenen Fall knnte demnach die Bildung von Tumorgiften so intensiv sein, da die Hypophyse diese nicht mehr neutralisieren knne.

Vernderungen an der Zirbeldrse Soweit sich sehen lt, ist 1896 Gutzeit (1) der erste Autor, der bei der Autopsie eines frhreifen achtjhrigen Knaben mit reichlicher Pubesbehaarung ein Teratom der Epiphyse findet, das neben der Zirbeldrse den gesamten III. Ventrikel ausfllt.(2) hnliche trophische Strungen beschreibt 1899 Ogle (3) bei einem sechsjhrigen verstorbenen Knaben. Der Penis des Kindes entspricht dem eines ausgewachsenen jungen Mannes, die Pubesbehaarung ist auffallend entwickelt, die Hoden scheinen nicht vergrert.(4) Den Geschlechtstrieb befriedigt das Kind durch Masturbation. Hier wird ein Alveolarsarkom der Epiphyse festgestellt. Eng an die Berichte von Gutzeit und Ogle schliet sich ein alles bisherige bertreffender Fall an, den 1899 der Privatdozent und Assistent am Berliner Pathologischen Institut Oestreich (5) zusammen mit dem Pdiater Slawyk (6) vorstellt. Sie beschreiben ein dreijhriges Kind, dessen Penis _______________________________________________
1) Richard Gutzeit (geb. 1872) studiert Mledizin, zuerst in Berlin, dann in Knigsberg. 2) Gutzeit 1896, S. 12

3) Cyril Ogle 4) Ogle 1899, S. 7 5) Richard Oestreich (1864-1922) ist seit 1895 Prosektor am Augusta Hospital in Berlin. Er habilitiert sich 1896 fr allgemeine Pathologie und Pathologische Anatomie. 6) Der Stabsarzt Slawyk ist Assistenzarzt an der Universitts-Klinik in Berlin.

auffallend rasch "bermssig" wchst. (1) Die Eltern fhren das auf Masturbation zurck, ohne ihn aber dabei beobachten zu knnen. Der Status prsens ergibt einen stark hypertrophischen Penis, taubeneigroe Hoden. Die Schambehaarung besteht schon, und aus den hypertrophischen Mammae lt sich Colostrum ausdrcken. (2) Zuerst wird ein Tumor der Hypophyse angenommen, der diese Zwischenform zwischen Akromegalie und Riesenwuchs hervorrufen soll. Die Sektion aber lehrt die Autoren eine fr ihre Zeit noch nicht gemachte Erfahrung: bei intakter Hypophyse wird ein "Psammosarkoma cysticum gland. pinealis" mit einem Hydrozephalus internus und Genitalhyperplasie gefunden.(3) Die mit einem Epiphysentumor vergesellschaftete Hyperplasie der Genitalien bezeichnet 1901 an der Psychiatrischen Klinik in Strassburg Neumann (4) als trophische Strung. Er berichtet zwar von einer Patientin, die "Menstruationsanomalien" zeigt.(5) Die lassen sich aber nach dem Sektionsbefund zwanglos auf Strungen der von einem Tumor der Zirbeldrse plattgedrckte Hyophyse zurckfhren.(6,7) Weiter bemerkt er auffallend geringe Entfaltung der ueren Geni-

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1) Oestreich, Slawyk 1899, S. 476 2) Ibid., S. 477 3) Oestreich, Slawyk 1899, S. 482 4) Max Neumann, frher Assistent an der Neurologischen Klinik in Strassburg, ist als Nervenarzt in Karlsruhe niedergelassen. 5) Neumann 1901, S. 337 6) Ibid., S. 339 7) Den Sektionsbericht legt 1898 Heubner vor: Heubner 1898, S. 214-215.

talien eines elf jhrigen Mdchens, das an einem walnugroen zystischen Psammosarkom der Epiphyse verstirbt. ber Teratome der Zirbeldrse und Genitalhyperplasie berichtet Neumann nichts. Askanazy (1) postuliert 1906, alle embryonalen Teratome riefen eine Art Pseudoschwangerschaft hervor, bei der es zu einer vorzeitigen Reifung und Reizung der Genitalsphre komme.(2) Erst 1909 berichtet Marburg von einem analogen Fall, wie ihn Oestreich und Slawyk schon beschrieben haben. Die bereinstimmung sei so gro, dass Marburg auf eine genauere Schilderung verzichtet. Teratome der Epiphyse, schreibt Marburg, finden sich in der Mehrzahl bei Jungen bis zum siebten Lebensjahr. Die Ausbildung der Genitalhypertrophie ist abhngig von der "frhzeitigen Vernichtung" aktionsfhigen Zirbeldrsengewebes.(3) In einem Vortrag anlsslich der zweiten Jahresversammlung der Gesellschaft Deutscher Nervenrzte im Jahre 1909 bezeichnet Marburg die Genitalhypertrophie als "Hypopinealismus", der im Gegensatz zu einem Ausfall der

Hypophyse stehe, dem Hypopituitarismus, der ja zur Dystrophia adiposogenitalis und nicht zu einer Hyperplasie der Gonaden fhre (4) hnlich anderen Drsen ohne Ausfhrungsgang greife die Epiphyse in die " _______________________________________________ 1) Max Askanazy (geb. 1865) ist o. Professor fr allgemeine
Pathologie in Genf. 2) Askanazy 1907, S. 75 3) Marburg 1909 a, S. 248 4) Marburg 1909 b b ,S. 121

Wechselbeziehungen" anderer Drsen ein. Einen weiteren Fall teilt Frankl-Hochwart (1) 1909 mit. Wieder stirbt ein fast sechsJahre altes Kind an einem Epiphysentumor. Einen Monat vorher beobachtet der Hausarzt auffallendes Wachstum des Penis. In die Klinik aufgenommen, werden haselnugroe Hoden festgestellt. Die Scham ist dicht behaart. Auffllig ist auch die ungewhnliche geistige Entwicklung des Kindes, das sich mit Fragen beschftigt, etwa jenen nach den "Weltrtseln", die meist erst whrend der Pubertt gestellt werden.(2) So sinniert das Kind ber Fragen der Unsterblichkeit und ber das Leben nach dem Tode.(3) Die mikroskopische Diagnose, die der Pathologe Erdheim stellt, lautet embryonales Teratom Frankl-Hochwart postuliert, dass von der Epiphyse eine normalerweise "gewisse Hemmung" der Genitalentwicklung ausgehe.(4) Wenn die Drsenfunktion gestrt wird, komme es zur Hypertrophie des Genitalsystems.

hnliche pathophysiologische Zusammenhnge beschreibt Marburg. Er berichtet, dass in einigen Fllen Zirbeldrsenaffektionen mit Genitalstrungen einhergehen. Der genitalen Hypertrophie liege eine Verminderung des Pinealdrsen ge webes zugrunde. Die Hypophyse kann indirekt geschdigt sein und so die Amenorrhoe verursachen.(5) Weitere _______________________________________________
1) Lothar von Frankl-Hochwart (1862-1915) ist 1898 Titular a.o. Professor und wird 1912 a.o. Professor fr Neurologie in Wien. 2) Frankl-Hochwart 1909, S. 455 3) Ibid. 4) Ibid., S. 464 5) Marburg 1909 a, S. 272

Mglich keiten sieht Marburg im Einflu der Geschwulstart auf die Trophik des Organismus. Zuletzt fhrt er an, die hypoplastische Konstitution der Genitalorgane knne Zirbeldrsenaffektionen begleiten. In enger Beziehung mit dem "Werden und Vergehen" des Organismus stehe das Corpus pineale.(1) Durch trophische Strungen "progressiver Art" werde das geordnete Ineinander der einzelnen Organe gestrt. (2) Als "macrogenitosomia precoce" bezeichnet 1910 Pellizzi (3) das Syndrom, bei dem das Genitale zwar nicht bermig hyperplasiert, der Hoden sogar klein bleibt, aber die Scham- und Bartbehaarung deutlich ausgebildet ist.(4) Auch ein solcher Patient hat einen Epiphsentumor. Auch Raymond (5) und Claude (6) beschreiben bei einem 10jhrigen sexuell frhreifen und an einem Epiphysentumor verstorbenem Knaben, dass die interstitiellen Zellen des Hodens gut entwickelt seien.(7) Im Vorausgegangenen handelt es sich um klinische

Beobachtungen. Die hier aufgefhrten _______________________________________________


1) Marburg 1909 a, S. 272 2) Ibid., S. 274 3) G.B. Pellizzi 4) Pellizzi 1910, S. 193. Zit. nach Biedl 1913, S. 197 5) Fulgence Raymond (1844-1910) ist seit 1894 Nachfolger Charcots an der Salpetriere in Paris. 6) Henri Claude (geb. 1869) habilitiert sich 1904, wird 1922 zum Professor der Psychiatrie an der Pariser Fakultt. 7) Raymond, Claude 1910, S. 283

Autoren haben damals noch keine Einwirkung der Epiphyse auf den Hypothalamus postuliert.(1) _______________________________________________
1) ber die ersten experimentellen Untersuchungen der Zirbeldrse berichtet der Turiner Physiologe und Privatdozent Carlo Foa (18801923) im Jahre 1912 Foa1912

III. TIEREXPERIMENTE AN ZEREBELLUM UND GROSSHIRN

RCKENMARK;

1. Allgemeine Entwicklung der Neurophysiologie im 19. Jahrhundert (1) Mit der Lehre der Phrenologie beginnt im ausklingenden 18. Jahrhundert und zu Beginn des neuen Jahrhunderts eine neue ra der Neurophysiologie. Ins allgemeine Interesse rckt nun das Grohirn durch die "Schedellehre" des sterreichers Gall (2). Er hat in Wien unter Swieten (3) studiert, dort ist er als praktischer Arzt ttig und hlt Privatvorlesungen ber die von ihm ins Leben gerufene Phrenologie. Gall gliedert das Gehirn in 27 Unterabteilungen, die er Organe nennt. Diese Zentren sollen einzelnen Sinnen entsprechen. Seine Organologie entwickelt Gall empirisch, indem er Kpfe lebender Menschen, aber auch Schdel Verstorbener, ausmit. Da ihm materialistisches Denken vorgeworfen wird, mu er, um sich Verfolgungen zu entziehen, Wien verlassen und geht nach Paris. Die Kranioskopie verbindet __________________________________________________
1) Im folgenden wird die Entwicklung lediglich skizziert. Die hier genannten Neurophysiologen gehren durchwegs zu den berhmten Medizinern. Hinsichtlich der einzelnen Arbeiten der zitierten Autoren sei auf zusammenfassende Darstellungen der Geschichte der Neurophysiologie verwiesen: Brazier 1957, Brazier 1959, Rothschuh 1964, Garrison 1969. 2) Franz Joseph Gall (1758-1828). ber seine "Schedellehre", die in den Salons Wiens wahre Kopfjagden auslste, wurde vergessen, da seine sonstigen Forschungen auch auf dem Gebiet der Neurophysiologie bahnbrechend waren: Lesky 1980. 3) Gerard van Swieten (1700-1772)

sich auch mit dem Namen des deutschen Romantikers Carus (1). Nach ihm entwickele sich der Schdel aus drei Wirbeln. Die seien die Fortsetzung des Rckgrats und entsprchen drei Gehirnteilen, nmlich dem Grohirn, den Vierhgeln und dem Kleinhirn. Das Grohirn diene dem Erkennen, in den Vierhgeln finde das Fhlen statt, das Wollen gehe vom Kleinhirn aus. Die Ausprgung jedes einzelnen der drei Hirnteile und das Verhltnis zueinander begrnden jeweils einen bestimmten Typus.(2) Diese rein theoretischen und spekulativen berlegungen knnen sich indessen nicht durchsetzen. Aber auch Galls Lehre bleibt Episode. Seinen schfsten Kritiker findet er in der ersten Hlfte des 19. Jahrhunderts in dem franzsischen Anatomen und Physiologen Fluorens (3). Wie zuvor Spallanzani (4) bedient er sich experimenteller Methoden, indem er z.B. mit dem Messer umschriebene Areale des Gehirns abtrgt. Vier groe Gebiete unterscheidet Fluorens, und zwar Rckenmark, Kleinhirn, Mittelhirn und Grohirn. Er versucht auch Unterabschnitte der einzelnen Hirnteile zu unterscheiden. Seine Experimente zwingen ihn zu dem Schluss, da alle Teile des Grohirns einander gleichwertig seien und sich gegenseitig in ihrer Funktion ersetzen knnten. Damit sind die Grundgedanken skizziert, die den anhaltenden Streit der Neurophysiologen im 19. Jahrhundert auslsen. __________________________________________________ 1) Karl Gustav Carus (1779-1868)
2) Kathleen Melzer. In:Carl Gustav Carus, Natur und Idee 3) Marie Jean Pierre Flourens (1794-1867) 4) Lazarro Spallanzani (1729-1799)

Magendie (1) beschreibt 1823 Experimente an dezerebrierten Tieren. Er antizipiert in detaillierten Beschreibungen Sherringtons (2) "decerebrate rigidity" nach Versuchen mit Kaninchen.(3) Nicht nur Experimente, wie die Entfernung des Grohirns oder Teilen desselben, sondern klinische Studien, auch Autopsien fhren zu neuen Erkenntnissen, besonders was das Sprachzentrum anbetrifft. So hat der Magendie-Schler Bouillaud (4) 1825 in seinen klinischen Studien ber die Enzephalitis postuliert, da die vorderen Hemisphren des Grohirns zum Sprechen notwendig seien. Sein Schwiegersohn Auburtin (5) folgert 1863, da Verletzungen der vorderen Hemisphren Aphasie hervorrufen knnen. Das hat vor ihm schon der Pariser Pathologe und Chirurg Broca (6) erkannt. Er entdeckt ein Zentrum, das dem Lokalisationsgedanken groen Auftrieb gibt. 1861 erscheint seine klassische Arbeit ber die Aphasie, die in allen Fllen, die er untersucht, mit einer Lsion in der unteren Stirnwindung der linken Hemisphre einhergeht. Trousseau (7), Inhaber des Lehrstuhles fr Therapie und Arzneimittellehre an der Pariser Universitt, __________________________________________________ 1) Francois Magendie (1783-1855)
2) Brazier 1959, S. 45 3) Charles Scott Sherrington (1857-1952 4) Jean Baptiste Bouillaud (1796-1881) 5) Ernst Auburtin (geb. 1825) 3), Pierre Paul Broca (1824-1880) 6) Pierre Paul Broca (1824-1880) 7) Armand Trousseau (1801-1867)

findet spter etliche Ausnahmen dieser Brocaschen Regel und wendet sich gegen eine Generalisierung der Lokalisationslehre. Eine Ausnahme ist z.B., da man bei Linkshndern das Sprachzentrum in der rechten Hemisphre finden kann. Gleichwohl ist erstmals erwiesen, da eine physiologische Funktion an bestimmte Stellen des Gehirns gebunden ist. Die naturwissenschaftlichen Konzeptionen der neu aufgekommenen chemischen und physikalischen Grundlagenforschungen beeinflussen die Neurophysiologie des 19. Jahrhunderts entscheidend. So erklrt du Bois-Reymond (1) einige physiologische Phnomene durch physikalische und chemische Prinzipien. Er verffentlich 1849 seine Versuchsergebnisse ber die tierische Elektrizitt und beschreibt z.B. die Transmission von Stromschleifen an der motorischen Endplatte des Muskels. Besonders zu erwhnen sind die bahnbrechenden Versuche von Helmholtz (2) zur elektrischen Reizung peripherer Nerven und der Bestimmung der Fortpflanzungsgeschwindigkeit eines Reizes. Methoden der Neurophysiologie verfeinert. Hitzig (3) und Fritsch (4) reizen 1870 mit faradischem Strom verschiedene Areale des Gehirns und knnen so Krperbewegungen hervorrufen. Sogar Gliedmae lassen sich auf Seit der Mitte des 19. Jahrhunderts werden die experimentellen diese Weise bewegen. Einen weiteren groen Schritt bringt der Breslauer Psychiater und Neurolo__________________________________________________
1) Emil du Bois-Reymond (1818-1869) 2) H. (von) Helmholtz (1811-1894)

4) Eduard Hitzig (1838-1907) 5) Gustav Theodor Fritsch (1838-1891)

ge Wernike (1) die Neurophysiologie voran. 1874 gliedert er dem motorischen Sprachenzentrum Brocas ein sensorisches Zentrum an, das im hinteren Teil der linken oberen Schlfenwindung gelegen ist. Des weiteren ist Straburger Physiologe Goltz (2) zu nennen, der durch seine Versuche mit Hunden ohne Grohirn berhmt wird. Auf ihn wird in dieser Dissertation noch zurckzukommen sein. Auch die Experimente seines Schlers Schrader (3) mit grohirnlosen Tauben verdienen Erwhnung. Das Ergebnis all dieser Bemhungen ist die Erkenntnis, da Bewegungen ohne die Beteiligung des Grohirns ablaufen knnen. Dieses selbst hemmt oder frdert lediglich die Bewegungen. Goltz sieht in seinen frhen Studien wie Flourens alle Grohirnanteile als gleichwertig an und wird deshalb als Unitarist eingeschtzt. Spter, z. B. 1881, gesteht er aber zu, dass einzelne Grohirnanteile besondere Funktionen haben.(4) Gleichwohl fhrt er ber Jahre hinwegheftige Kontroversen mit dem Berliner Physiologen Munk (5), der ein typischer Vertreter des Lokalisationsgedankens ist. Munk versucht einzelne Zentren im Gehirn abzugrenzen und diese dann mglichst vollstndig zu entfernen. Er findet so z.B. __________________________________________________
1) Carl Wernike (1848-1905) 2) Friedrich Leopold Goltz (1834-1902) 3) Max E.G. Schrader (geb. 1860) 4) Goltz 1881 b, S. 223. Vergleiche hierzu auch Lewandr0wskY 1902, S. 94-95 und Ewald 1903, S. 54 und 55. In einer neueren Arbeit wird

immer noch unterstellt, Goltz habe postuliert, dass keine diskreten, funktionellen Gehirnzentren existieren: Wilkins 1964. 5) Hermann Munk (1839-1912)

die Reprsentationsstellen des Auges, die Sehsphre, im Hinter hauptslappen. Flechsig (1) unterscheidet zwei Arten von funktio nellen Zentren in der Grohirnrinde. Die einen, die Projektionszentren, stehen in Verbindung zu den peripher liegenden Organen, in den anderen, den Assoziationszentren, sollen die intellektuellen Leistungen stattfinden. Gegen Ende des 19. Jahrhunderts wenden sich die Forscher vom Neokortex mehr den Verbindungen zwischen einzelnen Hirnteilen zu, wie z.B. zwischen Hypothalamus und Hypophyse. Als wichtig erscheint auch die Trennung der Funktion des Gehirns, als Innervationsorgang, von der des Rckenmarks, welches damals zumeist als "passives Leitorgan" verstanden wird.(2) Der Reflexmechanismus wird von Hall (3) 1833 erstmals erkannt. Vorher muss aber noch die Trennung "motorischer und sensibler Leitungsbahnen" z.B. durch den englischen Chirurgen Bell (4) 1811 erfolgen. Ebenso weisen Magendie und Mller (5) nach, da die hinteren Rckenmarkswurzeln sensible und die vorderen motorische Leitungsbahnen enthalten. Prochaska (6), der Ophthalmologe in Prag ist, bildet eine neue Konzeption der Nervenfunktion. Er nimmt zwei Nervensysteme an: ein zentrifugales und ein zentripetales. Der Reflexvorgang von __________________________________________________
1) Paul Eduard Flechsig (1847-1929) 2) Neuburger 1897, S. 216 und 283 3) Marshall H. Hall (1790-1857)

4) Charles Bell (1772-1842) 5) Rothschuh 1969, S. 135 6) Georg Prochaska (1749-1820)

Sinneseindrcken auf motorische Reaktionen, der ber diese Bahnen abluft finde im "Sensorium commune" statt, in der zentralen grauen Substanz.(2) Pflger (3) stellt dann 1853 Gesetzmigkeiten der Reflexablufe auf. hnlich dem Sensorium commune postuliert er eine "Rckenmarksseele".(4) __________________________________________________
2) Kruten 1964, S. 150 3) Eduard Friedrich Wilhelm Pflger (1829-1910) 4) Canguilhem 1964, S. 166

2. Versuche von Spallanzani bis Mller (1786-1912) a) Durchtrennung und Entfernung des Rckenmarks Das Rckenmark gilt im frhen 19. Jahrhundert als Empfindungs- und Bewegungsleiter, in welchem aber auch Zentren lebenswichtiger, vegetativer Funktionen, so geschlechtlicher Vorgnge zu finden sind. Wenn man die Geschichte der Lokalisation des Sexualzentrums im Hypothalamus in ihren Anfngen darstellen will, ergibt sich die Schwierigkeit, da in der alten Literatur die Angaben zum Sitz dieses Zentrums wenig przise und nicht immer klar sind. Trotzdem wird im folgenden versucht, an einigen frheren Autoren aufzuzeigen, wie der Geschlechtstrieb, die Reflexbden im Rckenmark und das zentrale Nervensystem miteinander in Verbindung gebracht werden. Zu allererst mu man hier an Spallanzani (1) denken . Detaillierte Beobachtungen widmet der italienische Universalgelehrte schon im 18. Jahrhundert dem Geschlechtstrieb der Frsche.(2) Diesen Tieren verstmmelt er Arme und Beine, dekapitiert sie, durchtrennt das Rckenmark, verbrennt oder verzt die Haut, ohne den Begattungsakt unterbrechen zu knnen. Gleichzeitige Dekapitation und Durchtrennung des Rckenmarkes, zwischen dem dritten und vierten Halswirbel, habe das gleiche Ergebnis. Spallanzani schliet, das __________________________________________________
1) Lazarro Spallanzani (1729-1799) ist 1754-1760 Professor der Logik, Metaphysik und der griechischen Sprache an der Universitt zu Reggio.

Spter wird er Professor der Naturgeschichte in Modena (1760-1769) und dann in Pavia. 2) Spallanzani 1786

Nervenzentrum, von welchem der Umklammerungsreflex abhngt, befinde sich oberhalb des dritten Halswirbels. Nachdem er beide Brachialisnerven durchtrennt hat, aber auch nach der Dekapitation bleibt die Umklammerung whrend der Begattung als ein spinaler Reflex erhalten. Spallanzanis Versuche sollen spter viele Forscher beeindrucken und zur berprfung und Erweiterung seiner Ergebnisse anregen. Von klinischen Voraussetzungen geht der franzsische Mediziner Brachet (1) aus, der Experimente an Tieren durch Beobachtungen am Krankenbett ergnzt. In seinen Versuchen durchschneidet er Hunden und Katzen Rckenmark. Brachet teilt 1836 mit, nach Reizung des ueren Genitales habe er bei einem Kater, dessen Lendenmark durchtrennt ist, Ejakulation hervorrufen knnen.(2) Daraus folgert er, die Hodenttigkeit sei von Ganglien reflektorisch gesteuert. ber das Lendenmark seien diese Vorgnge jedenfalls nicht vermittelt. In einem anderen Experiment durchtrennt er einer Hndin das Rckenmark. Kurz danach kommt das Tier in den strus und wird trchtig.(3) Rckschlsse ber die zugrunde liegenden Wirkungsmechanismen zieht der Autor nicht. Als Arzt am Hotel-Dieu in Lyon sammelt Brachet auch klinische Erfahrungen. Bei einem kom plett paraplegischen Mann, den er dort behandelt, ist die __________________________________________________
1) Jean Louis Brachet (1789-1858) ist in Lyon Professor der Medizinischen Schule.

2) Brachet 1836, S. 182 3) Ibid., S. 190

Potentia generandi et coeundi erhalten.(1) Ferner erlebt eine gelhmte, paraplegische Patientin die erfolgreiche Geburt ihres Kindes.(2) Diese Experimente der Natur da ja in beiden Fllen die Leitungsbahnen des Rckenmarks unterbrochen sind besttigen die Unabhngigkeit der Gonaden von der Medulla spinalis. Das Gangliensystem, von dem Brachet glaubt, es steuere reflektorisch die Hodenttigkeit, wird zwar von dem Physiologen Goltz (3) noch in Betracht gezogen, aber dessen Versuche haben ganz andere berlegungen zu Folge. Noch in Knigsberg stellt Goltz seine bekannten Versuche mit Frschen an, bei denen er von den Experimenten Spallanzanis ausgeht, dessen Ergebnisse er auch besttigen kann.(4) In einer vorlufigen Mitteilung beschreibt Goltz 1865 den "Nervenmechanismus" , wie er beim Begattungsakt bei Frschen vor sich __________________________________________________
1) Brachet 1836, S. 183 2) Ibid., S. 196 3) Friedrich Leopold Goltz (1834-1902). Er studiert in Knigsberg, ist dann zwei Jahre Assistent bei dem Chirurgen Albrecht Wagner (18271871). Anschlieend ist er Prosektor bei August Mller (1810-1875) in der Anatomie. Dort stellt er aber ausschlielich physiologische Versuche an. 1865 wird er a.o. Professor der Anatomie in Knigsberg, 1870 wird

er a.o. Professor und 1871 ordentlicher Professor fr Physiologie in Halle a.S. Seit 1872 ist er Ordinarius fr Physiologie in Strassburg. 4) Goltz 1865

geht.(1) Ein "eigenthmliches Nervenzentrum" bestehe beim Frosch im obersten Abschnitt des Rckenmarks, welches whrend der Brunst aktiviert sei.(2) Mechanische Reizung der Brustund Armhaut bewirke krampfartige Kontraktion der Armbeuger. Der taktile Reiz sei durch ein "Sekret, das die Rckenhaut des Weibchens absondert", verstrkt , so interpretiert Ewald (3) spter seinen Lehrer Goltz.(4) Nach der Paarung knne das Gehirn diesen "Reflexkrampf" lsen, indem es hemmend eingreift.(5) Weiter stellt Goltz 1866 fest, da Frsche whrend er Paarungszeit Mnnchen von Weibchen sicher unterscheiden.(6) Um diese Unterscheidungsmerkmale festzustellen, unternimmt er komplizierte Versuche mit Frschen, welche er "des Geruchs, des Sehvermgens und des Gehrs" beraubt.(7) Obwohl ihre wichtigsten Sinnesorgane ausgeschaltet sind, unterscheiden die Frsche weiterhin Mnnchen und Weibchen. Nach dem Goltz die Arm und Brusthaut entfernt hat, kann der Umklammerungsreflex nicht mehr ausgelst werden. Nun versucht __________________________________________________
1) Goltz 1865, S. 289 2) Ibid., S. 290 3) Richard Ewald (1855-1921)

4) Der Ausdruck stammt nicht von Goltz, sondern von Ewald. Siehe Ewald 1904, S. 34. 5) Goltz 1865, S. 290 6) Goltz 1866, S. 274 7) Ibid. , S. 275

er festzustellen, ob chemische, thermische oder mechanische Reizung der Haut, aber auch ob die charakteristische Krperform des trchtigen Weibchens diesen Reflex auslsen. Doch bei allen diesen Versuchen bleibt die Fhigkeit der Frsche, nach Geschlecht zu, differenzieren, erhalten. Hier lge, so Goltz, ein Vorgang vor, fr den er "keine Deutung nach dem jetzigen Stande des Wissens findet.(1) Selbst nachdem er den weiblichen Tieren die Eierstcke exstirpiert hatwird deren Fhigkeit, sich gegenseitig zu unterscheiden, nicht gestrt. Goltz zieht den Schlu, die Eierstcke seien "nicht unbedingt" zur Erregung des mnnlichen Reflexzentrums notwendig.(2) Goltz nimmt nun an, da vom Krper der weiblichen Tiere ein "unbekanntes Etwas" ausgehe. (3) Dieses "berstrme" bei direktem Hautkontakt der sich paarenden Frsche und errege in "eigenthmlicher Art" den mnnlichen Frosch.(4) Goltz berlegt, ob dieses "hypothetische Fluidum" den im weiblichen Krper kreisenden "electrischen Strmen" analog sei, bezweifelt diese Mglichkeit aber dann doch.(5) In seinem Hauptwerk von 1869 berichtet Goltz ausfhrlicher ber diese Experimente. Zu den schon oben aufge fhrten Versuchen und Schlssen fgt Goltz hinzu, da der Fllungszustand der Hoden "erregend wirkt auf die __________________________________________________

1) Goltz 1866, S. 275 2) Ibid., S. 276 3).Ibid., S. 275 4) Ibid, 5) Ibid.

Centralorgane"der mnnlichen Tiere. (1) Wie dies geschieht, teilt er nicht mit. In weiterfhrenden Untersuchungen weist Goltz darauf hin, da die ihrer "hheren Sinnesorgane" beraubten Frsche noch durch ihren erhaltenen Tastsinn zwischen den Geschlechtern differenzieren knnen.(2) Um aber diese "Modificationen in der Erregung des Tastsinns"(3) zu erklren, glaubt Goltz annehmen zu knnen, "ein noch unbekannter Reiz"(4) wrde vom weiblichen Krper auf das Mnnchen "berstrmen".(5) Vorlufig aber gebe es zu einem so "gewagten Schritt" des Folgerns noch keinen sicheren Anlass.(6) Die schon 1866 formulierte berlegung, ein noch vollkommen unbekannter Reiz knne den Umklammerungsreflex bei mnnlichen Frschen auslsen, bertrgt Goltz auch als Mglichkeit auf die Vernderungen des Tastsinns der mnnlichen Frsche zur Paarungszeit, ohne eine nhere Begrndung abzugeben. Als er nach Strassburg bergesiedelt ist, nimmt er diesen Gedanken, wie im folgenden berichtet wird, noch einmal auf. Hier stellt er seine klassischen Versuche an Hunden mit durchtrenntem Rckenmark an. Allerdings gelingt es ihm selten, diese Hunde ber lngere Zeit am Leben zu erhalten. __________________________________________________

1) Goltz 1869, S. 26 2) Ibid., S. 34 3) Ibid., S. 35 4) Ibid. 5) Ibid. 6) Ibid.

Eckhard (1) vermutet das Erektionszentrum im zentralen Nervensystem, von dem aus ber das Lumbalmark zentripetale Impulse das Rckenmark verlassen sollen. Im Gegensatz dazu nehmen Goltz und sein Schler Freusberg (2) an, dass das "Centralorgan des Geschlechtstriebes" bei Hunden in den Hemisphren des Grohirns seinen Sitz habe.(3) Das "reflektorische mechanische Nervencentrum" liege dagegen im Lendenmark.(4) Dieses niedere Zentrum sei mit dem hheren durch interzentrale Nervenbahnen verbunden.(5) Versuche mit vollstndiger Rckenmarksdurchtrennung an der oberen Grenze des Lendenmarks bringen vollstndig neue Aufschlsse, die bisherige Anschauungen ber nervale Verbindungen zwischen dem zentralen Nervensystem und den Gonaden in Frage stellen.(6) Der Vermutung, dass "centripetalleitende __________________________________________________
1) Konrad Eckhard (1822-1905) Zuerst Prosektor in Marburg und Giessen. Habilitiert sich in Heidelberg 1850 und wird 1860 in Giessen zum o. Professor der Physiologie ernannt. Nervenfasern, die in den Keimdrsen entspringen, whrend der Brunstzeit eigenthmliche Anregungen dem Gehirn zufhren",

2) Adolf Freusberg (geb. 1849) ist Assistent am Physiologischen Institut in Strassburg. 3) Goltz 1874 a, S. 473 4) Ibid. 5) Ibid. 6) Goltz 1874 b, S.

mssen Goltz und Freusberg unter neuen Gesichtspunkten betrachten.(1) Einer Hndin durchtrennen die beiden Physiologen des Rckenmark vollstndig in der Hhe des ersten Lendenwirbels. Sie wird brnstig, ja sogar trchtig und wirft komplikationslos Junge. Alle mit der Brutpflege und Ernhrung ihrer Welpen zusammenhngenden, damals schon im zentralen Nervensystem lokalisierten Instinkte und Triebe entwickelt die Hndin wie unverstmmelte Tiere auch. Im Gegensatz dazu haben kastrierte Tiere keinen strus.(2) Wenn das Entstehen der Brunst durch eine Nervenverbindung zwischen "Hirn und weibichen Geschlechtswerkzeugen" erklrt werden soll, dann knnen nur die Fasern des Sympathikus, die oberhalb des Lendenmarks in das Rckenmark gelangen, diese Verbindung bilden.(3) "Eine solche Hypothese lt sich vorlufig nicht widerlegen".(4) Aber Goltz neigt einem anderen Gedankengang mehr zu. "Es wre auch mglich, da der rtselhafte Zusammenhang zwischen dem Zustande des Gehirns und dem der Keimdrsen vermittelt wird durch das Blut. Es ist nicht undenkbar, da whrend der Brunst aus der thtigen Keimdrse eigenthmliche Stoffe in die

Blutbahn gelangen und im Gehirn die Anregung zur Krftigung jenes eigentlichen Reflexapparates geben, der die anatomische Grundlage fr die __________________________________________________
1) Goltz 1874 b, S. 557 2) Ibid. 3) Goltz 1874 b, S. 558 4) Ibid.

Anziehung der Gechlechter bilde.(1) Die hier verwendete Methode bestand, wie gesagt, in der Durchtrennung des Rckenmarks. Eine genaue Lokalisierung des Gechlechtstriebes lie sich dabei nicht vornehmen. In einer weiteren Arbeit, die Goltz zusammen mit Ewald 1896 verffentlicht, wird von Hunden berichtet, deren Rckenmark operativ verkrzt ist.(2) Ganz ohne Rckenmark, so glaubt Goltz, knnen die Tiere nicht berleben. Gleichwohl entfernt er seinen Hunden einen Teil des Rckenmarks vom dritten Halswirbel an bis zur Cauda equina, belt ihnen aber das Gehirn und das Halsmark, indem er ein Zentrum der natrlichen Atmung sieht. Auch einer trchtigen Hndin wird das Rckenmark von der Hhe des dritten Brustwirbels an abwrts entfernt. In diesem Bereich sind alle Nervenwurzeln durchschnitten, die die Gebrmutter motorisch innervieren knnten. Und doch setzt die Geburt vier Stunden nach dem Eingriff ein, die Hndin wirft fnf Junge, pflegt und sugt sie wie jede andere Hndin auch. Goltz und sein Mitarbeiter untersuchen die Physiologie des Saugaktes an dieser Hndin und

postulieren, da von den Empfindungsnerven der Zitzen nervs-reflektorisch die Milchabsonderung ausgelst werde. Da ihre Versuche ergeben, da hierfr das Rckenmark nicht ntig sei, postulieren sie eine "hchst merkwrdige Fernwirkung", die etwa durch Nervenbahnen und __________________________________________________
1) Goltz 1874 b, S. 558. Goltz postulierte ebenfalls eine humorale Verbindung zwischen Uterus und Milchdrsen: Ibid., S. 559. 2) Goltz, Ewald 1896

zwar durch sympathische Nervenganglien vermittelt wird.(1) Von den 1874 postulierten Stoffen sprechen Goltz und Ewald 1896 nicht mehr. Als Zentrum, das dem "merkwrdigen Reflex vorsteht", haben sie das Rckenmark, beziehungsweise das Gehirn im Auge.(2) Die zwischen "Geschlechtswerkzeugen" und Gehirn vermittelnden Nervenbahnen seien eventuell die des Nervus sympathicus.(3) Aber ein vollstndig "einwandfreies Experiment", wodurch die Fernwirkung innerhalb des Nervensystems nachgewiesen werden kann, fehlt den beiden. Gleichwohl sind sie jedoch berzeugt, da sowohl bei Tieren, als auch beim Menschen die wichtigsten Lebensvorgnge hnlich einem "wohlverwalteten Staatswesen" dezentralisiert ablaufen.(4) Der Internist Mller (5), der zu dieser Zeit Privatdozent und Oberarzt an der Medizinischen Klinik in Erlangen ist, beschreibt aufgrund klinischer Studien 1901 den Reflexmechnismus des Geschlechtsaktes.( 6)Dieser Vorgang werde im sympathischen __________________________________________________
1) Goltz, Ewald 1896, S. 388

2) Ibid. 3) Ibid., S. 395 4) Ibid., S. 400 5) Ludwig Robert Mller (1870-1962) habilitiert sich 1900 und wird 1914 a.o. Professor und Vorstand der Medizinischen Poliklinik in Wrzburg. Ab 1920 ist er Ordinarius und Direktor der Medizinischen Klinik in Erlangen. 6) Mller 1901, S. 328

Nervensystem ausgelst und zwar durch Impulse des Gehirns, die durch die Rami communicantes geleitet werden. Die Samenentleerung wird durch einen Reflexbogen, der in den Ganglienzellen des "Conus medullae spinalis" stattfindet, ausgelst.(1) Die Lokalisation des Geschlechtszentrums im Grohirn bleibt auch nach den zahlreichen Dezerebrationsversuchen, die Goltz durchgefhrt hatte, problematisch. Sie geben keinen Aufschlu ber die Lokalisation des Geschlechtstriebes in den Hemisphren. Diese grohirnlosen Tiere stellt Goltz whrend dem International Medical Congress in London vor. Unter den Teilnehmern befindet sich auch der junge englische Wissenschaftler und sptere Nobelpreistrger Sherrington. Er besucht auch den Vortrag, in welchem Goltz seine Hunde vorstellt. Nachdem eines der vorgefhrten Tiere gettet wird, kann Sherrington der Sektion des Hundegehirns beiwohnen. Er ist von dem Vortrag, den Goltz hlt, so sehr beeindruckt, da er sich der Neurophysiologie zuwendet.(2) 1892 beginnt er mit ersten experimentellen Studien und verffentlicht 1900 einige Ergebnisse, die einen wichtigen Beitrag zur Erforschung der

Medulla spinalis darstellen.(3) So zeigt z.B. ein weiblicher Hund, nachdem ihm das Rckenmark durchtrennt ist, Interesse am Rden. Diese natrliche Instinktreaktion entfaltet sich ber ein Jahr nach der Durchtrennung des Halsmarkes. Diesen und andere frhe Versuche fat Sherrington in seiner Stilliman Lectures, die er an der Yale Uni__________________________________________________
1) Mller 1901, S. 328 2) Garrison 1969, S. 226 3) Sherrington 1906

versity hlt, zusammen. 1906 verffentlich er diese Vorlesungen: Das klassische Werk "The Integrative Action of the Nervaus System" bildet den Grundstein der modernen Neurophysiologie. Sherrington beschreibt darin auch den Umklammerungsreflex des mnnlichen Frosches als einen Rckenmarksreflex und fat alle frheren Befunde zusammen.(1) Sherrington weist besonders darauf hin, da durch die Kastration der Umklammerungsreflex nicht unterbrochen werden kann. Er kennt die einschlgige Literatur, so auch die berlegungen zur Funktion der Samenblasen in diesem Zusammenhang. Danach hemmt die Exstirpation der Samenblasen den Reflex. Umgekehrt werde die Umklammerung durch Ausdehnungsreize, dieauf die Samenblasenwand ausgebt werden, noch verstrkt. Des weiteren knnen chemische und andere Reizungen der Brusthaut den Reflex hemmen, oder gar unterbrechen. Reflexe, so fhrt Sherrington fort, seien adaptierte Reaktionen. So funktionieren die Krperteile von spinalen Hunden normal, wenn das Rckenmark durchtrennt ist. Die

stralen Zyklen treten bei diesen Tieren periodisch und regelmig auf.(2) Selbst wenn jugendlichen Tieren, kranial der spinalen Zentren, des Sympathischen Nervensystems, das Nakkenmark durchtrennt ist, tritt die Geschlechtsreife ohne Beeintrchtigung ein. Sherrington berichtet in diesem Zusammenhang von den erfolgreichen Versuchen, die Goltz 1874 ausgefhrt hat. Beiden Versuchen ist gemeinsam, da natrliche generative Vorgnge durch Eingriffe am Rckenmark nicht gehemmt oder gar vllig __________________________________________________
1) Sherrington, 1906, S. 230 2) Ibid., S. 263

unterbrochen werden knnen. Da Sherrington durch seine Versuche auch den Sympathikus als Vermittler zwischen den Ovarien und dem Grohirn ausschaltet und trotzdem das Auftreten der Brunst beobachtet, kann diese also nicht durch Nerven vermittelt sein. Von Stoffen des Eierstocks als Vermittler spricht er allerdings nicht.(1)

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1) Siehe hierzu auch Simmer 1981, S: 129

b) Partielle und totale Entfernung des Grohirns Das Grohirn spielt eine bedeutende Rolle fr das Sexualverhalten. So knnen Vorstellungen all eine schon Sexualreflexe auslsen. Aber auch Angst kann zu Strungen der Spermiogenese und, bei Fortbestehen, zur Atrophie des Hodens fhren. Ebenso kann durch psychische Traumatisation die Menstruation sistieren. Eine Verbindung kortikaler Regionen mit dem Hypothalamus-Hypophysengebiet nachzuweisen, ist indessen nicht einfach. Zunchst wird das Grohirn systematisch untersucht. Von 1876 an wendet Goltz sich der Erforschung des Grohirns zu. In mglichst einander gleichenden Versuchen sucht er seine Experimente zu standardisieren. Systematisch werden die Regionen des Grohirns erforscht.1-9 und spteren Ausfallserscheinungen. Nach und nach entfernt er immer grere Teile des Gehirns,

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1) Goltz 1876 2) Goltz 1877 3) Goltz 1879 4) Goltz 1881 5) Goltz 1881 6) Goltz 1882 7) Goltz 1884 8) Goltz 1888 9) Goltz 1892

bis er, als Krnung seiner Versuche, drei Hunde ohne Grohirn, mehr als drei Jahre am Leben erhalten kann.(1) Die Hunde stellt Goltz 1881 anllich des International Medical Congress in London vor.(2) Dort erwhnt er im Gegensatz zu frheren uerungen, da diese grohirnlosen Hunde noch Geschlechtstrieb zeigen.(3) Die Mitteilung darber wird aber nicht weiter beachtet, da Goltz sich mit Ferrier in einer heftigen Diskussion um Lokalisationszentren im Grohirn befindet, die mit einem "Sieg" Ferriers endet.(4) Was den Geschlechtstrieb anbelangt, so hat Goltz in seinen, der klassischen Arbeit aus dem Jahre 1881 vorausgehenden Publikationen allerdings immer wieder erwhnt, da bei Hunden, als dauernde postoperative Vernderung der Geschlechtstrieb vermindert sein kann, ja sogar im selben Jahr berichtet er von Hunden, bei welchen die Brunst nach betrchtlichen Verstmmelungen des Grohirns erlischt. "Thiere mit einem bescheidenen Reste der Grosshirnrinde zeigen noch Spuren von Geschlechtstrieb. (5) "Bei noch

ausgedehnterer Verwstung des Grohinrs erlischt der Geschlechtstrieb vollstndig.(6) Lapidar fat Goltz das Ergebnis seiner bisherigen Hirnforschung zusammen: "() die Aeusserungen des Geschlechtstribes sind __________________________________________________
1) Goltz 1881 a, S. 34 2) Goltz 1881 b, S. 218-228 und 234-237; siehe auch Wilkins 1964 3) Goltz 1881 b, S. 227 und 235 4) Wilkins 1964, S. 729 5) Goltz 1881 a, S. 35 6) Goltz 1881 a, S. 35

demnach an das Grosshirn gebunden. (2) Eine solche Schlufolgerung ist allerdings nur mglich, wenn man annimmt, da das Grohirn bei diesen Tieren vollstndig entfernt worden ist. Bei dem in London untersuchten Tier ist das aber nicht der Fall gewesen. Die Sektion des Tieres ergibt, so die Berichte (3-6), dass das Grohirn nicht vollstndig zerstrt ist und motorische und sensorische Zentren erhalten sind.(7) Es sei nochmals hervorgehoben, dass bei diesen Tieren der Geschlechtstrieb nicht erloschen ist. Goltz realisiert allerdings einige Jahre spter, dass bei seinen Versuchen dem Grohirn benachbarte Regionen stark geschdigt sein knnen. Bei diesen Tieren fehle der Geschlechtstrieb vllig, auch seien Zeichen der Brunst nicht aufgetreten.(8) Goltz beschreibt in einem Falle, dass das Zwischenhirn in "sehr bedeutender Ausdehnung mitzerstrt" ist.(9) Er beschreibt Vernderung in der Wand des III. Ventrikels und Zerstrungen am Thalamus opticus, der nur noch aus einem "stark braunerweich-

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1) Goltz 1881 a, S. 35 2) Ibid. 3) Klein 1883 4) Klein Langley, Schfer 1883 5) Langley 1883 a 6) Langley 1883 b 7) Wilkins 1964, S. 739 8) Goltz 1892, S. 584 9) Goltz 1892, S. 606

ten Rest" bestehe.(1) Zudem sei ein groer Teil der Basalganglien eingebt worden.(2) Dieser Befund ist also anders als derjenige, den Langley u.a. in London an den Hirnresten des Goltzschen Hundes beschreiben hat. Goltz erkennt auch, dass Entzndungen und Narbenzug nicht zu vermeiden seien, so dass "mit einer nachtheiligen dauernden Reizwirkung auf die gesund bleibenden Abschnitte" zu rechnen ist.(3) Wenn all diese Komplikationen vermieden werden knnen, wre die Summe der Ausfallserscheinungen eine geringere und die verschiedenen Ergebnisse knnten besser differenziert werden, so folgert Goltz schlielich. Es ist bemerkenswert, dass er in seinen Arbeiten ber die Funktion des Grohirns nicht mehr auf die "eigenthmlichen Stoffe" der Ovarien zurckkommt, die er 1874 fr das Brunstverhalten, d.h. also auch fr den Geschlechtstrieb verantwortlich gemacht hat.

Ein ehemaliger Mitarbeiter von Goltz, der 1886 an dem Tierphysiologischen Institut der Landwirtschaftlichen Hochschule Berlins arbeitet, ist Loeb (5). Er verffentlicht in diesem Jahr Beitr ge zur Physiologie des Grohirns. Seine Hunde jedoch zeigen nach Entfernung beider vorderen Teile der Grohirnhemisphren regen Geschlechtstrieb. Zwei "doppelseitig hinten" operierte __________________________________________________
1) Goltz 1892, S. 606 2) Ibid., S. 539 3) Ibid., S. 595 4) Ibid., S. 605 5) Jaques Loeb (1859-1924)

Tiere zeigen ein gestrtes Geschlechtsverhalten.(6) Trotzdem kommt es bei der Hndin dieses Paares zu Schwangerschaft und Geburt. Von den Goltz-Schlern hat besonders Schrader (2) die Versuche seines Lehrers fortgefhrt.(3) In einer vorlufigen Mitteilung modifiziert er die Anschauung, der grohirnlose Frosch habe den Fortpflanzungstrieb verloren.(4) Schrader behauptet, nicht der "Verlust des Vorderhirnes (Grosshirnrinde und Corpus striatum), sondern (die) Entfernung, resp. Verletzung des Grosshirns plus der Thalami optici" bewirke diesen Verlust.(5) Nach Schrader liegen die Thalami optici des Frosches im Zwischenhirn. Whrend er Brunst erreicht die Erregbarkeit des Umklammerungszentrums ihren Hhepunkt. Die "() Steigerung der Erregbarkeit ist wohl, wie Goltz

vermutet, reflectorischer Natur und geht von den Geschlechtsorganen aus."(6) Dieses Reflexzentrum liege, wie auch Goltz 1869 schon angenommen hat, im Wurzelgebiet des Plexus brachialis.(7) Berhrung allein kann schon den Reflex auslsen. Taktile Erregungen, ber den Tastsinn dem Mittelhirn mitgeteilt, und die "Krperform des __________________________________________________
1) Loeb 1886, S. 304-306 2) Max E. Schrader (geb. 1860) ist zu der Zeit Assistent am Institut fr Physiologie in Strassburg, geht aber dann an die Medizinische Klinik. 3) Schrader 1887 4) Schrader 1892, S. 64 5) Schrader 1887, S. 76 6) Schrader 1892, S. 68 7) Schrader 1887, S. 87

trchtigen Weibchens", erhalten den Umklammerungsreflex.(1) Nach dem Laichen bzw. der Ejakulation sinkt durch Wegfall der genitalen Reize bedingt, der Erregungszustand des Zentrums. Bei Verlust des Grohirns wird der Geschlechtstrieb nicht beeintrchtigt. Durch Exstirpation des Mittelhirns wird zwar der Tastsinn des Tieres gestrt, bei Belassung der Medulla oblongata und des Rckenmarkes wird der Umklammerungsreflex auch noch ausgelst, whrt aber nur kurze Zeit. Nach Durchtrennung der Medulla oblongata ist, als einfacher spinaler Reflex, ein "Umklammerungskrampf" noch auslsbar.(2) Dieser reflektorische Mechanismus wird durch das "Zwischenhirn" koordiniert. Schrader meint damals mit Zwischenhirn nur den Thalamus. Auf diesem Wege wird der Begattungsakt durch eine

hhere Instanz dem Prinzip der Arterhaltung unterworfen. Durchschneidung des "Zwischenhirns" ergibt Beeintrchtigung des Tastsinnes und damit eine Strung des Begattungsaktes. (3) Schrader schliet aus den Ergebnissen seiner bisherigen Versuche: "Hier, im Zwischenhirn haben wir also auch den Ort zu suchen, wo der Umklammerungsreflex fr den Begattungsact zweckmig gestaltet wird".(4) Genauer gibt Schrader also als den Ort dieses Zentrums den Thalamus opticus an.(5,6) In die __________________________________________________
1) Schrader 1892, S. 69 2) Ibid. 3) Ibid. S. 67 4) Ibid. 5) Schrader 1887, S. 76-78 6) Schrader 1892, S. 64

"basale graue Substanz"(1) des Thalamus habe noch niemand zentrale Steuerungsmechanismen verlegen knnen. An einer anderen Stelle dieser Arbeit von 1889 gibt Schrader an, dass die Thalami optici bei Vgeln "dem Mittelhirn" zuzuteilen sind.(2) "Die von dem.Genitalapparat entstammende Erregung der Brunst", als Empfindung des Grohirns, werde bei diesen Tieren durch die Thalami optici des Mittelhirns, vermittelt.(3) Alle Lebensuerungen, auch das Brunstverhalten, lassen sich, nach Schraders Auffassung, als "Reflexmechanismus" begreifen.(4) Das Grohirn habe noch keinen sicheren Einflu auf diesen Reflexmechanismus gewonnen. (5)

Interessant ist, da auch Schrader bei Frschen eine reflektorische Beeinflussung des Umklammerungszentrums durch die Reproduktionsorgane annimmt, wie sie Goltz schon 1869 beschrieben hat.(6) Von den "eigenthmlichen Stoffen" der Ovarien, die Goltz 1874 bei Hndinnen postuliert hat (7), ist bei seinem Schler 1892 nicht mehr die Rede.(8) Ebenso wenig kommt __________________________________________________
1) Schrader 1889, S. 202 2) Schrader 1889, S. 182 3) Ibid., S. 228 4) Ibid. 5) Schrader 1892,S. 74 6) Ibid., S. 67-68 7) Goltz 1866, S. 275 8) Goltz 1874, S. 558

der Heidelberger Physiologie Professor Steiner (1) auf jene Goltzschen Hypothesen zurck. Er vermeidet aber Schraders Fehler, die anatomische Nomenklatur nur unprzise und widersprchlich zu verwenden. Steiner stellt ausfhrliche experimentelle Untersuchungen des Froschgehirns an.(2) Auerdem beschreibt er genau die Anatomie der Rana esculenta und legt auch eine Nomenklatur fest, die er weiterhin verwendet, die aber von anderen, soweit sich sehen lt, nicht benommen wird.(3) Abtragung des Grohirns und der Sehhgel (Zwsichenhirn und Thalamus opticus sind inbegriffen), einseitige Schnittverletzung im Bereich der Sehhgel und einseitige

Abtragung derselben mit einem Defekt, der sogar bis auf die "Bais cranii" herabreicht, bringen Steiner keine Daten, die auf ein verndertes Geschlechtsverhalten der so behandelten Frsche schlieen lassen knnten.(4) Steiner fat einige seiner Eregebnisse in einer Tabelle zusammen.(5) Verletzungen der Sehhgel haben nach dieser Zusammenstellung ausschlielich Auswirkungen auf die Fortbewegung der Frsche. Vernderungen des Brunstverhaltens werden auch hier nicht berichtet. Dies wird sich in den folgenden Jahren ndern. Die Forscher beziehen neben den Gonaden __________________________________________________
1) Isidor Steiner (1849-1914) ist Assistent unter RosenthaI in Erlangen, habilitiert sich 1878 in Heidelberg fr Physiologie und wird dort 1886 a.o. Professor. 2) Steiner 1885 3) Steiner 1885, S. 5 4) Ibid., S. 83 5) Steiner 1885, S. 71

die Vesicae seminales in ihre Experimente ein. So kann, 20 Jahre nach den Goltzschen Froschversuchen, der Petersburger Physiologe Tarachanoff (1) die von Goltz aufgeworfene Frage, warum nach Kastration der Geschlechtstrieb nicht erlischt, beantworten. "Gewisse feine Einwirkungen" gingen von den Froschweibchen auf die Mnnchen in der Paarungszeit ber und erregten diese.(2) Ungeklrt ist, durch welche "Gefhlsorgane" diese weibliche Einflunahme bermittelt wird.(3) Tarachanoff will aber in der Hauptsache klren, auf welche Weise und woher zentripetale Impulse den Geschlechtstrieb erwecken. Sein

Interesse wird durch ausgedehnte Versuche mit Frschen auf die Funktion der Samenblasen gerichtet. Sobald er diese erffnet und sie vollkommen entleert hat, erlischt auch der Geschlechtstrieb und die Froschpaare trennen sich. Im Anschlu daran verhalten sich die Mnnchen vllig "indifferent".(4) Tarachanoff meint, da der Fllungszustand Ausdehnungsreize auf die Samenblasenwand ausbe und diese, zentripetal ins Gehirn weitergeleitet, die Geschlechtsaktionen auslsten. Mechanische Reizung der von der Samenblasenwand ausgehenden Nerven erregten die "Gehirncentra", die dem Geschlechtstriebe vorstnden.(5) Andererseits knnten Teile des Gehirns, hinter den Hemisphren liegend, den Umklammerungsreflex hemmen. Dessen __________________________________________________
2) Ivan Romanovitch Tarachanoff (1848-1909) 3) Tarachanoff 1887, S. 332 4) Ibid., S. 333 5) Ibid., S. 338 6) Ibid., S. 341

Umschaltung finde in der Medulla oblongata statt. Diese gesuchten Hirnteile sollten in den mittleren Teilen des Gehirns liegen. Tarachanoff reizt Frsche durch Stich mit einer Nadel, die er bis zur Schdelbasis vortreibt und erregt so verschiedene Teile des Gehirns. Reize, die er in der Gegend der Sehhgel und am vorderen Teil der Corpora quadrigemina setzt, hemmen den Umklammerungsreflex (1) Applikation von Salz hat dieselbe Wirkung. Tarachanoffs Ergebnisse stimmen im wesentlichen mit den Forderungen, die Goltz lange vor dessen Versuchsreihen

siellte, berein. Fr beide ist das "Substrat des Gefhls der Geschlechtsneigung" in Zentren der Grohirnrinde zu lokalisieren.(2) Aus Tarachanoffs Experimenten geht schlielich hervor, da Verletzungen der mittleren Gehirnpartien auch auf die Geschlechtszentren in den Grohirnhemisphren einen hemmenden Einflu ausbten. 1887 scheint fr Frsche geklrt zu sein, da zentripetal verlaufende Anregungen des Geschlechtszentrums im zentralen Nervensystem durch "Ausdehnung durch den Samen oder durch irgend ein anderes Sekret" stattfinden.(3) Geklrt scheint auch der von den mittleren Gehirnpartien ausgehende Hemmungsmechanismus. Tarachanoff kndet an, von seinen Erfolgen bestrkt, weitere Versuche anzustellen, die klren sollen, ob dieselben physiologischen Ablufe auch auf Sugetiere bertragbar seien. Aber bis 1894 erscheint von Tarachanoff keine weitere Mitteilung, ob auch beim Menschen __________________________________________________
1) Tarachanoff 1887, S. 346 2) Ibid., S. 350 3) Ibid., S. 351

in den Corpora quadrigemina das Geschlechtszentrum liegt. Steinach (1), der in dieser Zeitin Prag ttig ist, bezweifelt, da die Funktion der Samenblasen der Frsche denen der Sugetiere entspricht, zumal Tarachnoff die angekndigte Mitteilung nicht erscheinen lt. Deshalb whlt Steinach als Versuchstier die weie Ratte aus. Resultat seiner Versuche ist, da die Exstirpation der Samenblase auf die "Intensitt des Geschlechtstriebes" keinen Einflu habe.(2) Die Samenblasen

wrden keine Spermatozoen enthalten, sondern sie seien "Behlter eines eigenen Sekretes".(3) Weitere Experimente Steinachs mit Temporarien und Esculenten ergeben, da bei diesen Amphibien Exstirpation der Vesicae seminales den Fortpflanzungstrieb nicht hemmt. In Opposition zu Tarachanoff diskutiert er die Ansicht, die Goltz 1869 vertreten hat, da der Fllungszustand der Hoden ein Zentrum in der Grohirnrinde errege. Ist erst einmal dieser Zustand erreicht, kann selbst die Kastration diese sekundre Erregung nicht mehr stren. Hodenexstirpation juveniler Tiere verhindere angeblich die Entwicklung des Triebes und der sexuellen Erregung nicht. Nach diesem Eingriff bleibe der zentrale Geschlechtstrieb noch einige Zeit erhalten. Die kontihentalen Forschungsergebnisse aus Russland und Prag, finden im England des spten19. Jahrhunderts noch keine Aufnahme. Die dortigen Wissenschaftler experimentieren weiter __________________________________________________
2) Eugen Steinach (1861-1944 ist seit 1907 ordentlicher Titular-Professor in Prag. 1912 bernimmt er die Leitung einer Abteilung der Biologischen Versuchsanstalt der Akademie der Wissenschaften in Wien und gestaltet sie zu einem Zentrum der Sexualforschung. 3) Steinach 1894, S. 306 4) Ibid.

mit dem Grohirn. Sie hoffen, nach Verletzung der Grohirnrinde Reaktionen an den Gonaden festzustellen. Der fhrende englische Neuropathologe Ferrier (1) berichtet von einem mnnlichen Affen, der nach Entfernung beider Hinterhauptslappen mit einem gleichgeschlechtlichen Artgenossen verkehrt. (2) Er schliet daraus, da sich im Hinterhauptslappen kein Zentrum fr den Geschlechtstrieb

befinde. Auch knne dieses Zentrum nicht durch Stoffe von auen her erregt worden sein. Ferrier glaubt, ein zentraler Reiz, etwa eine vom Operationsgebiet herrhrende Entzndung, knne die "sexuelle Empfindungen" an geregt haben.(3) Sitz dieses Zentrums sei wahrscheinlich die Gegend der Hirnrinde, die in nchster Nhe zum Geschmacks- und Riechzentrum gelegen ist.(4) Duftstoffe nmlich, so fhrt Ferrier aus, knnten die Brunst auslsen. Ferrier verlegt das Sexualzentrum, welches auf das Gechlechtsverhalten Einfluss nimmt, in die Occipitotemporalwindung. Diese verbinde den "unteren und innerer Theil des Schlfenlappens mit dem Hinterhauptslappen".(5) Diese Hirnteile treten bei Ferrier auf besondere Weise mit den Gonaden in Verbindung: aus dem "Bedrfniss __________________________________________________
1) Sir David Ferrier (1843-1928). Er lehrt 1870 Physiologie an der Medical Scool des Middlesex Hospital. Ein Jahr spter wechselt er an das Kings College Hospital. Dort bleibt er bis zum Ende seines aerufslebens. 1877 bis 1889 ist er Vorstand der Forensischen Medizin. 1899 wird eigens fr ihn eine Professur fr Neuropathologie eingerichtet. Sei 1908 ist Ferrier emeritiert. 2) Ferrier 1879, S. 216 3) Ibid. 4) Ferrier 1879, S. 217 5) Ibid.

bestimmter drsiger Organe"(1) hervorhegend, wird der Geschlechtstrieb auf reflektorischem Wege ber die "Zeugungsdrse" befriedigt.(2) Bechterew(3) weist mit Hilfe von Experimenten nach, da bei Hunden beidseitige elektrische Reizung des caudalen Gyrus

sigmoideus, also eines Teils des Grohirns Erektion hervorruft. Ebenso knne dieser Teil des Gehirns durch Vermittlung des peripheren Nervensystems, Bewegungen der Vagina hervorrufen. Die Kontraktionen verliefen wellenfrmig, langdauernd aber auch kurzgipfelig. Bechterew vermutet, die Hirnrinde wirke sowohl hemmend, als auch erregend auf die Vaginalmuskulatur ein. Durch elektrische Reizung des dorsalen Anteils des Gyrus sigmoideus und des Thalamus opticus, also eines Teils des Zwischenhirns werden auch Uteruskontraktionen ausgelst.(4) Bechterew glaubt brigens, die Rindenzentren riefen durch Regelung des Blutzuflusses die Menstruation hervor.(5) Der Geschlechtstrieb selbst sei dem Wesen nach ein "psychoreflectorischer Vorgang", der zentral reguliert werde.(6) Reizt man dieselbe Stelle, in der das Vaginalzentrum lokalisiert ist, so werde bei Rden die Erektion ausgelst. Beide Zentren liegen also in den Gyri sysmoidei. Der Geschlechtstrieb erlischt, wenn __________________________________________________
1) Ferrier 1879, S. 294 2) Ibid. 3) Bechterew 1905, S. 525 4)Ibid., S. 529 5) Ibid. 6) Bechterew 1905, S. 530

diese Grohirnareale exstirpiert werden. Weiter wird auch die Ejakulation durch Reizung des Gyrus sigmoideus hervorgerufen. Das Ejakulationszentrum entspricht danach also dem Erektionszentrum. Die physiologische Funktion dieser Schaltstellen sei die Verstrkung spinal ablaufender

Generationsvorgnge. Da Duftstoffe, von Hndinnen whrend des strus abgesondert, Rden intensiv anlocken, weitet Bechterew seine Versuche auf dieses Phnomen aus. Er reizt und exstirpiert beide Riechlappen, ohne die Libido beeinflussen zu knnen. Allerdings unterscheiden die Rden nicht mehr zwischen lufigen und normalen Hndinnen. All diese Versuche ergeben, da Duftstoffe, optische und alle anderen Sinne erregende Faktoren den Geschlechtstrieb ausl sen und erhalten knnen. Der Auslser dieses Triebes im Grohirn aber, die Sekretion, unterstehe der "Gehirnrinde unmittelbar" (1) Gesteigerte Spermaproduktion und Samenausscheidung haben Reizversuche eines dem Erektionszentrum nahegelegenen Areals im Rindenfeld gezeigt. Zum Teil sei dieses Areal mit dem Gyrus sigmoideus identisch.(2) Nchst dem "spermatosekretorischen Zentrum"(3) lge auch noch ein "kortikales Zentrum fr die Sekretion der Prostatadrse".(4) Die physiologische Sicht Ferriers und anderer Forscher, reflektoische __________________________________________________
1) Bechterew 1905, S. 533 2) Ibid. 3) Ibid., S. 534 4) Ibid.

Ablufe zwischen Gehirn und Gonaden ermglichten Triebentstehung und Befriedigung, wird im 20. Jahrhundert durch die Lehre von der inneren Sekretion revolutioniert.(1) Die Experimente des Wiener Gynkoendokrinologen Halban(2) mit

menst ruierenden Pavianen zeigen die Abhngigkeit der Menstruation von der Sekretion chemischer Stoffe, die die Ovarien ausscheiden. Die chemische Libidotheorie beschftigt den, ebenfalls in Wien ttigen Begrnder der Psychoanalyse Freud,(3) der Halbans Publikationen kennt. "Die zeitlich nchste und inhaltlich hnlichste Grundlage fr die Psychoanalyse" liege im Meynertschen Gedankengebude.(4) Von dort liefen direkt und ber Umwege Verbindungslinien zu Freud, der Ende des 19. Jahrhunderts im Laboratorium Meynerts neurologische und gehirnanatomische Arbeiten anstellt. Wenige Jahre spter wird Freud 1905 zum "Problem der Sexualerregung" Stellung nehmen.(5) Die psychisch empfundene Lust knne nicht direkt mit der Sexualspannung zusammenhngen, eschlechtsprodukte" befriedigt sei.(6) Diese Spannung sei eine __________________________________________________
1) Siehe dazu Simmer 1981, S. 123-148 2) Josef Halban (1870-1937) ist 1901 noch Assistent Schuntas an der I. Universitts-Frauenklinik in Wien. 1903 habilitiert er sich. Er zhlt zu den Begrndern der gynkologischen Endokrinologie. 3) Sigmund Freud (1856-1939) 4) Lesky 1965, S. 398 5) Freud 1910, S. 64 6) Ibid.

Funktion der Speicherung von Spermatozoen in den Vesicae seminales.(1) Sind diese entleert, fllt auch der Trieb weg. Druck der Sexualstoffe auf die Wandung der Samenblase reizten das spinale Zentrum und wrden von den hheren Zentren wahrgenommen, die fr die Bewutheit der Spannungsempfindung

sorgen. Werden jetzt erogene Zonen miterregt, so erhht sich der Tonus dieser Empfindung. Spinales Zentrum und periphere erogene Zonen stnden, so Freud, in "vorgebildeter anatomischer Verbindung" miteinander.(2) Habe die Spannung ein bestimmtes Niveau berschritten, so knne der Geschlechtsakt ausgebt werden. Ist dies nicht der Fall, so werde die "Produktion der Geschlechtsstoffe" angeregt.(3) Freuds Ausfhrungen ber die biologischen Aspekte der Libidotheorie spiegeln damalige Auffassungen wieder, aber er formuliert auch Einwnde dagegen. Diese biologischen Auffassungen gelten nur fr die Sexualitt des "reifen Mannes".(4) Unbercksichtigt blieben das Kind, die Frau und der mnnliche Kastrat. Sie alle besitzen kein Reservoir, in dem die Geschlechtsprodukte angehuft werden knnen. Dies sei aber die Voraussetzung fr den Ablauf des Sexualgeschehens. Unabhngig von der "Produktion der Geschlechtsstoffe" verfge der Kastrat ber Libido und Potenz.(5) Freud formuliert eine vorlufige "chemische Theorie"(6) Ein allgemein im Organismus __________________________________________________
1) Freud 1910., S. 65 2) Ibid 3) Ibid. 4) Ibid., S.45 5) Ibid. 6) Ibid., S. 66

verbreiteter Stoff werde durch die Auswirkungen der sexuellen Erregung zersetzt. Diese Umwandlungsprodukte bten eine "besonderen Organreiz" auf die Gonaden und auf das spinale Zentrum aus.(1) Dies geschehe analog zu der Wirkung

krperfremder Giftstoffe. Dieser "sexuelle Chemismus" rufe auch Neurosen hervor.(2) Freud bringt hier einen besonders interessanten Vergleich. Neurosen seien nmlich als Irritationen des Sexuallebens aufzufassen, es gebe Analogien zur "Intoxikation und Abstinenz" durch lusterzeugende Giftstoffe.(3) Freud gelingt es, sicherlich durch den engen Kontakt mit Wiener Endokrinologen, insbesondere mit Halban, der Endokinologie einen Platz in der Psychologie zu verschaffen. Aber auch andere Nervenrzte setzen sich mit der neuen chemischen Theorie auseinander. Der Berliner Nervenarzt Jastrowitz (4) z.B. vertritt die Ansicht, chemische Stoffe der Genitaldrsen wirken erotisierend, wenn sie im Organismus zurckgehalten werden.(5) Gleicher Meinung ist sein Berliner Kollege Moll (6). Dieser teilt den Geschlechtstrieb ein in den organisch wirkenden Detumeszenstrieb und den mehrin der Psyche ablaufenden Kontrektationstrieb. Beide seien Teilfunktion der Begattung. Beide Partialtriebe hingen von der __________________________________________________
1) Freud 1910., S.67 2) Ibid. 3) Ibid 4) Moritz Jastrowitz (1839-1912) ist zwischen 1868 und 1873 Assistent an der Irrenanstalt der Charite. Er lt sich 1874 in Berlin nieder und ist seit 1882 dirigierender Arzt der Maisan de Sante in Schneberg. 5) Jastrowitz 1904 6) Albert Moll (geb. 1862) ist seit 1887 Nervenarzt in Berlin.

Wirkung chemischer Produkte der Keimdrsen ab, die durch die "Krpersfte" vermittelt, auf das zentrale Nervensystem einwirken.(1) Dort entfalte sich dann der Geschlechtstrieb. Er vermutet auch nicht ein "circumscriptes Centrum" fr die Genitalsphre im Grohirn, sondern nimmt vielmehr an, da Assoziationsfasern eine Vielzahl von Ganglienzellen, die im Grohirn verstreut zu finden seien, miteinander verbinden und so geschlechtliche Vorstellungen auslsen.(2) Ganz anders lauten die Ansichten des Wiener Psychiaters KrafftEbing (3) Ihm gelingt es nicht mehr die Lehre der inneren Sekretion in sene "Psychopathia sexualis" einzubauen.(4) Er fhrt darin aus, das "Zentrum eines Geschlechtsinnes" sei zwar bis zu diesem Zeitpunkt nicht nachgewiesen worden, doch sei der Sexualtrieb eine "Leistung der Hirnrinde".(5) Diese Zentralstelle sei ein "Sammel- und Kreuzungspunkt" von Nervenbahnen, die zu den motorischen und sensiblen Generationsapparaten fhren. Bewusste Vorgnge spielten sich in Gesichts- und Geruchszentren ab, die eine genaue Vorstellung der Geschlechtspartner geben wrden. Da eine enge Beziehung zwischen Geruchssinn und dem Sexualleben bestehe, mssten auch die sexuelle und __________________________________________________ 1) Moll 1897, S. 98
2) Ibid., S. 91 3) Richard Freiherr von Krafft-Ebing (1840-1902) 4) Lesky 1965, S. 386 5) Krafft-Ebing 1907, S. 24. Die erste Auflage seiner Psychopathia sexualis erscheint 1886.

Olfactoriussphre in der Hirnrinde einander topografisch eng zugeordnet sein. Mchtige Assoziationsbahnen zwischen beiden Sphren fordert Krafft-Ebing. Grohirnrinde und Gonaden stnden in wechselseitiger Beziehung. Sexuelle Assoziationen wrden durch "Hypermie, Spermabereitung, Ovulation" ausgelst.(1) Die Hirnrinde wirke durch "apperzeptierte oder reproduzierte" Sinnesreize ber das Lendenmark auf die Gonaden ein.(2) Neurologische und psychiatrische Erkrankungen knnten auch das psychosexuelle Zentrum in der Grohirnrinde erregen. Denselben Effekt htten Rckenmarkserkrankungen, wie Tabes oder die Myelitis. Das Grohirn knne auch, wie schon vorher Goltz bemerkt, hemmend auf das Erektionszentrum einwirken. "Die zentrale und oberste Instanz im sexuellen Mechanismus ist die Hirnrinde.(3) Interessant ist in diesem Zusammenhang, die enge assoziative Verknpfung zwischen dem Geruchszentrum und dem fr geschlechtliche Steuerungen.(4) Kisch (5), der an der Deutschen Medizinischen Fakultt in Prag ttig ist, schreibt 1904 den Ovarien die Rolle des Regulans des Geschlechtstriebes zu.(6) Zur Zeit der Follikelreifung rufe die "straffe Spannung" der Follikelwand eine Reizung der Ovarialnerven hervor, die wieder ein Geschlechtszentrum im Grohirn __________________________________________________
1) Krafft-Ebing 1907, S. 24. 2) Ibid. 3) Ibid., S. 25

4) Krafft-Ebing 1907, S. 25 5) Heinrich Enoch Kisch (1841-1918) 6) Kisch 1904, S. 183

in eine "gesteigerte Empfindlichkeit" versetze. (1) Nicht nur Reflexvorgnge, sondern auch spezifische chemische Stoffe sollen die Anziehung der Geschlechter verursachen. So lt sich auch Friedlaender (2) 1904 ber die physiologische Freundschaft", die Homosexualitt, beredt aus. Er glaubt, "chemotaktische Reizbarkeiten" bilden die Anziehungskrfte zwischen den Geschlechtern.(3) Fr die Homosexualitt gelte, dass eine chemische "Eigenthmlichkeit", ein spezifischer Stoff, Mnner gleichgeschlechtlich anziehe.(4) Wurde bisher ein hemmendes oder frderndes Zentrum in der grauen Substanz der Hirnrinde angenommen, so tritt 1909 eine grundlegende nderung des Lokalisationsgedankens ein. In diesem Jahr verffentlicht Aschner in Wien seine erste klassische Arbeit ber die subkortikal gelegene Hypophyse. Ebenso nimmt Orlowsky (5) ein nicht nher genanntes subkortikales Zentrum an. Dieses stehe unter dem Einfluss im Blute kreisender eroge ner Stoff, im Zustand "steter gesteuerter Erregung".(6) Die chemischen Stoffe wrden in den Geschlechtsdrsen gebildet und an das Blut abgegeben. "Zentripetale Nerveneinflsse", von __________________________________________________
1) Kisch 1904, S. 183 2) Benedict Friedlaender 3) Friedlaender 1904, S. 122 4) Ibid., S. 123

5) Orlowsky ist in Berlin ttig. 6) Orlowsky 1909, S. 632

den Gonaden ausgehend, wrden zu diesem Zustand beitragen.(1) Von der Rinde ausgehende Hemmbahnen knnten die Geschlechtserregung wieder aufheben, so da das Geschlechtszentrum sich in einem "quilibrierten Gleichgewichtszustand" befinde.(2) Die Hemmbahnen ermglichen es, "stets die geistige Herrschaft" ber das Geschlechtszentrum zu behalten.(3) Wenn die Rindenhemmung ausfalle, trete das sich im "Tonus befindliche Geschlechtszentrum in Aktion".(4) Zentrifugal werde nun auf nervsem Wege das leicht zu beeinflussende Erektionszentrum erregt. Bei weiterer Abschwchung der zentralen Hemmung wrde das schwerer ansprechbare Ejakulationszentrum ber Transversalverbindungen erregt. Auch der Wiener Physiologe Exner (5) nimmt schon 1904 ein solches subkortikales Geschlechtszentrum an.(6) Auf dieses, sowie auf die Zentren des Rckenmarkes und der Gehirnrinde, wirke ein chemisches "Agens" ein.(7) Es stelle Assoziationen her oder hemme solche. Der ganze Vorgang laufe, in eingeschrnkter Form, wie nach __________________________________________________
1) Orlowsky 1909, S. 632 2) Ibid. 3) Ibid., S. 633 4) Ibid. 5) Ibid., S. 634 6) Sigmund Exner von Ewarten (1846-1926)

7) Exner 1904

dem Genuss von Alkohol ab. Man knne, meint Exner, den "Geschlechtstrieb und die Liebe als eine Art Intoxikation" betrachten.(1) Der Hoden produziere ein oder mehrere biochemisch wirksame Molekle, die spezifische Rezeptoren im zentralen Nervensystem reize und zwar analog zu Giften, deren Wirkung auf "bestimmte Ganglienzellen beschrnkt" sein soll (2) Das Sekret rufe "Stimmungen"(3) des Zentralnervensystems hervor, ebenso wie es die, der ganzen "sexualen Aktion vorstehenden Ganglienzellen" anregt.(4) Die Auslsung der Funktion der Brunstorgane des Landfrosches stehe unter der Herrschaft des Nervensystems, ganz so wie es Goltz zuerst postuliert hat, meint der Physiologe Nussbaum.(5,6) Das ins Blut aufgenommene Sekret des Hodens wirke wie ein spezifisches Gift auf bestimmte Nervenzentren, die wiederum zentrifugal nervs auf die Brunstorgane einwirkten.(7) Diese chemische Wirkung des Hodensekretes sei ein innersekretorischer Vorgang.(8) Ebenso wie Exner und Nussbaum nimmt __________________________________________________
1) Exner 1904, S. 224 2) Ibid., S. 221 3) Ibid. 4) Ibid. 5) Moritz Nussbaum (1850-1915) ist Schler von Pflger und ab 1907 ordentlicher Professor fr Biologie in Bonn. 6) Nussbaum 1907, S. 24

7) Nussbaum 1906, S. 432 8) Nussbaum 1909, S. 521 und 574

Steinach 1910 an, der Geschlechtstrieb kastrierter Frsche kehre regelmig im Winter wieder. Unklar sei, auf welchem Wege die Zentralorgane angeregt und wie spezifische Geschlechtsfunktionen ausgelst wrden. Angriffspunkte der Sekrete der Gonaden, so glaubt Steinach, seien in den Hemmungszentren zu sehen. Solche Zentren des Umklammerungsreflexes seien die distalen Teile der Corpora bigemina und das Kleinhirn. Selbst in der Medulla oblongata findet Steinach noch solche Hemmzentren. Den Umklammerungsreflex kann er auch durch Reizung der Daumenschwielen auslsen. Weitere Versuche sollen unter Ausschaltung nervser Faktoren, den Einfluss des Gonadensekretes auf das Gehirn klren. Zu diesem Zweck injiziert Steinach Hodensubstanz Kastraten in den Rckenlymphsack. Beinahe jedesmal wird der Umklammerungsreflex ausgelst.(1) Das Hodensekret entfalte eine "elektive Wirkung" auf das Gehirn.(2) Diesen Vorgang vergleicht Steinach mit der Wirkung chemischer Gifte. Des weiteren produziere der Hoden im Herbst ein "spezifisches Brunstsekret" (3) In weiteren Versuchen injiziert er Mittelhirnbrei (4) und Substanzen des proximalen Markes brnstiger Frsche in den Rckenmarkskanal kastrierter und impotenter Artgenossen. Dadurch kann er den erloschenen Umklammer__________________________________________________
1) Steinach 1910, S. 556 2) Ibid., S. 557 3) Ibid., S. 559

4) Nach Mller hat Steinach postuliert, da diese Stoffe auf das Mittelhirn einwirken wrden: Mller 1912. In Steinachs Arbeit lt sich aber kein Anhalt dafr finden.

ungsreflex wiederherstellen. Weitere Versuche ergeben, da Injektionen anderer Extrakte aus verschiedenen Teilen des zentralen Nervensystems diesen Reflex nicht auslsen knne. Steinach schliet "auf einen elektiven Einflu des Mittelhirns und des proximalen Markes" auf die zentralen Vorgnge des Umklammerungsreflexes.(1) Jugendliche Frsche, deren eigene Hoden in die Bauchhhle transplantiert werden, gelangen zu vollstndiger geschlechtlicher Reife. Dies bewirke die von Zwischengewebe des Hodens ausgehende innere Sekretion.(2) Steinach kann zusammenfassend sagen, das Hodensekret greife die den Reflex beherrschenden Hemmzentren an und schaffe so die Disposition zur Umklammerung. Von den Gonaden ausgehende Impulse wrden bei diesem Vorgang keine Rolle spielen. Steinach spricht einfach von der "Erotisierung" des zentralen Nervensystems.(3) Dieser Vorgang berdauere sogar die Kastration. Somit besttigt Steinach 1910 zwei zentrale Thesen, die Goltz 1869 und 1874 vertreten hatte. Die innere Sekretion der Gonaden wirke "zunchst auf das Gehirn" ein.(4) In dessen Ganglien wrden Sinneseindrcke in Lustgefhle verwandelt. So entstehe der Geschlechtstrieb. Sekundr dazu entwickele sich die physiologische Fortpflanzungsfhigkeit. Einerseits vermindern Hirnganglien die Spannung der Hemmzentren im Rckenmark, andererseits wrde das sympathische Ganglion hypogastricum so erregt, da es __________________________________________________
1) Steinach 1910, S. 563 2) Ibid., S. 560

3) Ibid., S. 566 4) Ibid.,S. 565

auf periphere Reize reagieren kann.(1)Die Ergebnisse seinerArbeit demonstriert Steinach whrend des VIII. Internationalen Physiologenkongress in Wien 1910. Viele andere Forscher prsentieren auf diesem Kongress kontroverse Arbeitsergebnisse. Die Verwirrung, die im ersten Jahrzehnt unseres Jahrhundert ber die Lokalisationsproblematik herrscht, spiegelt ein Sammelreferat Mnzers (2) wider. Dieser schreibt, der Geschlechtstrieb, als Funktion der Keimdrsen, bedrfe der Vermittlung vorgezeichneter Nervenbahnen oder des Blutweges, um wiederum durch Vermittlung des Grohirns zur Bewutheit zu gelangen.(3) Mnzer fordert dazu ein zweites unabhngiges zerebrales Zentrum. Andere Hirnteile, die Geschlechtsfunktionen beeintrchtigen, seien die Hypophyse und die Epiphyse. Das normal sezernierende Corpus pineale soll bei Kindern das Auftreten der Geschlechtsreife hemmen.(4) Die Hypophyse dagegen sei eine die "Sexualitt frdernde Kraft." (5) Mglicherweise sezernie- re der Hypophysenhinterlappen ein Sekret, das die Geschlechtsttigkeit anrege. Auch kme in Betracht, da der Ge schlechtstrieb den Hirnanhang hemme oder frdere. Mnzer fhrt weiter aus, die Keimdrse sei "das primre Element fr die __________________________________________________
1) Arthur Mnzer 2) Mnzer 1911, S. 431 3) Ibid., S. 432 4) Ibid.

Erzeugung des Geschlechtstriebes"(1). Uber den Blutweg beeinflusse sie das Zentrum im Gehirn, so da das Geschlechtsgefhl und der Bettigungsdrang dort entstehen knnten. "Die Keimdrse erweckt also sozusagen das Hirnzentrum zu seiner Ttigkeit.(2) Wenn die vom Ovarium oder Hoden ausgehende Einflunahme wegfalle und das Zentrum schon lnger funktioniere, knne das Gehirn den Geschlechtstrieb automatisch regulieren. Zwischen der nervsen Verbindung von Gonaden und Grohirn sei ein weiteres Organ, die Hypophyse eingeschaltet, berichtet Mnzer 1911. Im selben Jahre erscheint eine Monografie des Mnchner Nervenarztes Loewenfeld (3). Die Funktion der Hypophyse findet darin noch keine Beachtung. Loewenfeld lehnt sich vielmehr eng an den sexuellen Konstitutionsbegriff Freuds an. Chemische, "im Blute kreisende Stoffe", spielen eine wichtige Rolle bei der Erregung kortikaler Zentren.(4) Ebenso bedeutsam sei die Anhufung der Spermatozoen in den Samenblasen des Mannes. Loewenfeld nimmt an, fr die Frau sollen analoge Vorgnge gelten, ohne nher darauf einzugehen. Ebenso knnten periphere Reize diese hheren Zentren anregen. Der Wert dieser Aussagen werde durch Befunde an Kastraten gemindert. Denn nach der Kastration erlsche die Potenz nicht. Selbst bei jungenTieren, die vor der Pubertt kastriert werden, entwickele sich __________________________________________________
1) Mnzer 1910, S. 2154

2) Ibid. 3) Leopold Loewenfeld (1847-1914) lt sich nach einem lngeren Aufenthalt in den USA 1876 in Mnchen als Nervenarzt nieder. 4) Loewenfeld 1911, S. 34

die sexuelle Erregbarkeit.(1) Dasselbe gelte fr Frauen, deren innere Geschlechtsorgane vollstndig entfernt sind.(2) Selbst "kongenitaler Mangel des Uterus und der Ovarien" verhindere den Geschlechtstrieb nicht.(3) Atrophie der Gonaden im hohen Alter hemmten ebensowenig die Libido. Deshalb vermutet Loewenfeld, da in chemischen Stoffen die Transmittersubstanzen der Libido zu vermuten seien. Die Produktionssttten dieser libidogenen Stoffe seien die Keimdrsen. Gespeichert wrden diese Stoffe in den Vesicae seminales. Loewenfeld glaubt, um das Persistieren der Libido nach der Kastration zu erklren, da auch andere Organe, z.B. die Nieren zur inneren Sekretion dieser Stoffe befhigt seien. Diese Transmitterstoffe knnten nur dann ihre Wirkung entfalten, wenn im Gehirn besondere Rezeptoren vorhanden seien.(4) Loewenfeld weist darauf hin, da Alkaloide hnlich wirken knnten. Grundstzlich gebe es drei "physiologische Faktoren, welche die Strke des Geschlechtstriebes bedingen".(5) Dies sei einmal der Erregungszustand der Gehirnzentren, der trainierbar, aber auch erschpfbar sei. Weiter bestimme die Quantitt der Spermatozoenproduktion den Trieb. Resorption von Spermabestandteilen oder direkte Produktion chemi scher Stoffe und deren Abgabe ins Blut seien der dritte physiologische Faktor.(6) Bei der Frau jedoch kme nur ein "direkter __________________________________________________
1) Lwenfeld 1911,S. 35

2) Ibid. , S. 36 3) Ibid. 4) Ibid. ,S.38 5) Ibid., S. 80 6) Ibid. , S. 81

bergang libidogener Stoffe von den Keimdrsen" ins Blut in Frage.(1) Eine zustzliche Anmerkung ist Loewenfeld die Wirkung von Duftstoffen auf das Geschlechtsleben wert. Der Schwei z.B. enthalte "Kaprylgerche" und sei deshalb als Sexualreiz anzusprechen.(2) Ob dieser Geruchsreiz direkt oder assoziativ wirke, sei nicht zu unterscheiden. Es gebe jedoch eine Beziehung zwischen "Nase und Sexualapparat".(3) Darauf hat schon der Berliner Arzt Fliess(4) 1897 hingewiesen (5). Ein italienischer Beitrag zur Lokalisation des Sexualzentrums ist den klassischen Grohirnoperationen zuzuordnen. Der Wechsel des Forscherinteresses vom Grohirn zu subcortikalen Regionen, dem Hypothalamus und der Hypophyse, wird von Ceni (6), dem italienischen Psychiater und Neurologen, nicht mitgetragen. Er exstirpiert weiterhin jungen und ausgewachsenen Hunden die Grohirn hemisphren und beobachtet Vernderungen der Gonaden und des Geschlechtstriebes. Die Entwicklung der Hoden jngerer Tiere sistiere, whrend bei den lteren der Instinkt __________________________________________________
1) Lwenfeld 1911, S. 84 2) Ibid. , S. 46 3) Ibid. , S. 49

4) Wilhelm Fliess (1858-1928) arbeitet als niedergelassener Arzt in Berlin und steht in jahrelangem Kontakt zu Sigmund Freud. 5) Fliess 1897, S. 230, 231 und 234 6) Carlo Ceni geb. 1866. Zuvor Assistent bei Golgi und Hitzig und dann von 1908 bis 1927 Professor fr klinische Psychiatrie und Neurologie in Caligari. Seit 1928 lehrt er in Bologna.

lehren Ceni, da bei Gehirnverletzungen oder bei Gehirnerschtterung voll entwickelte Follikel in den Ovarien degenerie nachlasse und die Keimdrsen atrophierten.(1) Klinische Befunderen. Versuche mit Schildkrten ergeben andererseits keine Vernderungen an den Gonaden, wenn das Gehirn dieser Tiere durch Gewalteinwirkung verletzt wird. Ohne nhere Angaben zu machen, lokalisiert Ceni den Geschlechtstrieb ins Grohirn. Entgegen dieser Anschauung legt der Erlanger Internist Mller im Jahre 1912 eine ausgereifte Konzeption ber das Verhltnis zwischen Gonaden und Gehirn vor.(2) Schon 1902 formuliert Mller, die Geschlechtslust, die der Erektion, dem Orgasmus und der Ejakulation vorausgeht, sei auf das bertreten "von gewissen Stoffen aus den Geschlechtsdrsen in die Blutbahn" zurckzufhren.(3) Dasselbe gelte auch fr Frauen, deren Ovarien Stoffe ins Blut absondern, die dann im Grohirn ihre Funktion ausben.(4) Erektion, Ejakulation und Orgasmus seien dagegen Reflexe, die im Lumbal- und Sakralmark ablaufen. Die Geschlechtsdrsen erzeugten durch innere Sekretion Stoffe, die durch das Blut auf den Krper und die Psyche einwirkten. Die "Libido coeundi", die "Libido contrectationis" und die sekund ren Geschlechtsmerkmale seien von diesen Sekreten beeinflut. Diese "libidogenen Stoffe" wrden im Hodenzwischengewebe,

der Prostata und in den Samenblasen gebildet.(5) Es seien aber __________________________________________________


1) Ceni 1910 2) Mller, Dahl 1912 3) Mller 1902 a, S. 148 4) Ibid. 5) Mller, Dahl 1912, S. 143

auch noch andere Krperdrsen an der Frderung der Gonaden beteiligt. Denn von "Geschwlsten im Hinterlappen der Hypophyse " und deren Umgebung gingen Strungen der Genitalentwicklung aus.(1) Darber hinaus knnten die Genitalfunktionen durch Wahrnehmung und intrapsychische Vorgnge beeinflut werden. Deshalb msse, so Mller, ein "cerebrales Genitalzentrum,(2) existieren. Ejakulation und Erektion aber seien nicht zentral beeinflut. Stimmungen, worin Mller wesentliches des Geschlechtstriebes sieht, knnten die Gonaden beeinflussen. Unerllich notwendig zur Auslsung der Geschlechtslust" sei die vorausgehende Beeinflussung des Gehirnes durch Sekretionsprodukte der Genitaldrsen.(3) Mller glaubt also, in der Grohirnrinde knne man kein fr die Erektion und Ejakulation verantwortliches Zentrum finden. Auf dem Blutwege wrde dort lediglich eine Erotisierung ausgelst. Mller versucht des weiteren, den Einflu des Grohirns auf die im Rckenmark liegenden spinalen Zentren zu erklren. Von subkortikalen Zentren fhre eine direkte Verbindung dorthin. Die in der Hirnrinde zustandekommenden Assoziationen beeinfluten ein in den Basalganglien befindliches hypothetisches Gnitalzentrum. Von dort aus erfolge eine zentralnervse Leitung durch die Hirnschenkel zum

Rckenmark. Mller generalisiert seine Aussage sogar noch und meint, das "gesammte zerebrospinale Nervensystem" lse die Geschlechtslust aus.(4) __________________________________________________
1) Mller, Dahl 1912, S. 144 2) Ibid. 3)Ibid., S. 148 Ibid., S. 151 4) Mller, Dahl 1912,

c) Versuche am Zerebellum Nicht nur das Grohirn mit seinen Hemisphren, sondern auch das Kleinhirn wurde im 19. Jahrhundert eingehend untersucht. Voraus gingen mancherlei Spekulationen, so meint Gall aufgrund klinischer Beobachtungen, die Libido sexualis ins Kleinhirn verlegen zu mssen.(1)Der Geschlechtstrieb sei proportional der Wlbung der Hinterhauptsschuppe. Als Beweis fhrt er an, da nach der Kastration das Hinterhaupt abflache.(2) Das Kleinhirn selbst atrophiere. Anhand von Krankengeschichten schildert er die enge wechselseitige Beziehung zwischen Kleinhirnlsionen und nachfolgender Atrophie der Genitalorgane. Umgekehrt wrden auch Schdigungen der Gonaden auf das Kleinhirn einwirken. Des weiteren bewirke einseitige Kastration eine Atrophie auf der kontralateralen Seite des Kleinhirnes.(3) Der franzsische pathologische Anatom Serres(4) teilt diese Ansicht Galls im wesentlichen, glaubt aber, der "Mittellappen" des Kleinhirns allein beinhalte den "spezifischen Liebessinn".(5) Bei Kleinhirnblutungen stellt er fest, treten hufig sowohl Erektion als auch Ejakulation auf. Serres sttzt seine

Behauptung auf ei gene klinische Erfahrung und auf Experimente an Tieren. Er __________________________________________________
1) Gall, Spurzheim 1810-1819. Siehe hierzu auch Mbius 1900, S. 81-91 und Lesky 1980. 2) Zit. nach Mbius 1900 a, S. 81-91 3) Ibid., S. 86 4) Erienne-Renaud Augustin Serres (1787-1868) 5) Zit. nach Luciani 1893, S. 199

fordert indessen, das Kleinhirn noch genauer und grndlicher zu erforschen. hnlich sind die Beobachtungen von Lussana(1), der Physiologe in Padua ist. Er beschreibt 1885 35 Flle von sexuellen Strungen in Kombination mit Kleinhirnerkrankungen. Er schliet daraus, da sexuelle Empfindungen vom Kleinhirn vermittelt werden. Der Sexualtrieb aber sei im Grohirn lokalisiert. Reizung des Kleinhirns wrde die Geschlechtsttigkeit antreiben, whrend Atrophie oder andere Vernderungen dieses Organs entgegengesetzte Wirkung zeigen.(2) Erschttert wird die Lehre Galls durch die Analyse klinischer Erscheinungen, die der Pariser Kliniker Bouillaud in den Jahren 1827 anstellt(3) In seinen Tierversuchen treten sexuelle Strungen nach Kleinhirnexstirpation nicht auf. Dagegen lst er durch Reizungen der Medulla oblongata sexuelle Erregung aus.(4) In der Folgezeit wird die Kritik der Kleinhirntheorie Galls immer lauter. Neue Befunde weisen darauf hin, da dieses Organ keine steuernde Funktion fr die Gonaden hat. Einen

umfassenden historischen berblick und eine kritische Analyse der bis 1893 bestehenden Theorien zu diesem Thema bietet der Italieni__________________________________________________
1) Filippo Lussana (1820-1898) 2) Zit. nach Luciani 1893, S. 198, 199 und 290 3) Jean Baptiste Bouillaud (1796-1881) 4) Bouillaud 1827

sche Neurophysiologe Luciani (1). Seine Experimente stellt er mit Hunden und Affen an. Exstirpation einer Hlfte des Kleinhirns, oder vollstndige Zerstrung desselben zeigen keine Folgen fr das Geschlechtsleben der Tiere.(2) Auch nachdem Luciani einer Hndin sowohl das Kleinhirn als auch die Gyri sigmoidei, das sensomotorische Areal der Grohirnrinde, zerstrt hat, treten keine Strungen des Geschlechtstriebes auf. Im Gegenteil, der strus dieser Hndin verluft viel heftiger, als bei normalen Tieren.(3) Luciani vermutet sogar, da die Exstirpation des Kleinhirns indirekt "gewisse Zgellosigkeit der fleischlichen Gelste" herbeifhrt.(4) Als Zentralorgan des Geschlechtstriebes jedoch knne man das Kleinhirn nicht auffassen. Lucianis Studien fhren zu der klassischen Theorie, das Kleinhirn sei ein Regulationszentrum, das fr den regelrechten Ablauf der Krperbewegungen verantwortlich ist, das Gleichgewicht erhlt und den Muskeltonus regelt.(5) Eine verstndnisvolle historische Wrdigung, aber zugleich eine strikte Ablehnung seiner Auffassung erfhrt Gall im Jahre 1900

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1) Luigi Luciani (1840-1919) ist Professor fr Physiologie in Siena. Um 1893 als sein Buch erscheint, lehrt er in Florenz und spter in Rom. 2) Luciani 1893, S. 68, 74-75, 82-83, 103, 114 und 12 3) Luciani 1893, S. 140-146 und 189 4) Ibid., S. 169 5) Garrison 1969, S. 210

durch Mbius (1), mit dessen Arbeit auch die Gall-Rezeption um 1900 einsetzt. Wenn Mbius auch keine eigenen Experimente vornimmt, so trgt er durch seine theoretischen berlegungen dazu bei, da zu Beginn des neuen Jahrhunderts die alten Theorien ber die Rolle des Cerebellum im Geschlechtsleben aufgegeben werden. Mbius bezeichnet die Geschlechtsteile und die mit ihnen durch afferente und efferente Nervenfasern verbundenen Zellen im untersten Abschnitt des Rckenmarkes als "hchst kunsteiche Maschine, die in gewissem Grade automatisch ttig ist.(2) Diese Zellen im Rckenmark seien durch auf- und absteigende Bahnen mit der Grohirnrinde verbunden. Diese hemme oder frdere die Geschlechtsfunktionen, welche wiederum das Gehirn beeinflussen knnten. Als Steuerzentren kommen, so Mbius, die Sinnessphren , die motorischen Zentren und die dazwischen liegenden Regionen der Gehirnrinde in Frage.(3) Aber ebenso knne das Organ des Geschlechtstriebes in den "ltesten Theilen des Gehirns"(4) liegen, etwa in der Nachbarschaft der Geruchszentren. Mit Sicherheit aber kann keine dieser in Frage

kommenden Strukturen als Geschlechtszentrum bezeichnen. Als weiteres Organ des Gehirns stellt er die __________________________________________________
1) Paul Julius Mbius 1853, habilitiert sich 1883 fr Neurologie, legt seine Venia legendi nieder, da er nie akademisch befrdert wird.Als Schriftsteller gewinnt er eine zweifelhafte Reputation. 2) Mbius 3) Mbius 1900 a, S. 85 4) Ibid. 5) Ibid.

Zirbeldrse in Beziehung zu den Gonaden.(1) Um eine Verbindung zwischen Gehirn und den Geschlechtsorganen zu schaffen, greift Mbius auf den Gedanken zurck, "im Blute kreisende Produkte der Geschlechtsorgane"(2) knnten das Gehirn reizen. Darin ist er sicherlich durch die Lehre von der Inneren Sekretion Brouwn-Sequards(3) beeinflusst. Ihn zitiert er ebenso wenig wie Goltz, der 1874 schon eine hnliche Hypothese bezglich des Brunstverhaltens geuert hatte.

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1) Mbius 1900 b, S. 23-24 2) Mbius 1900 a, S. 85 3) Charles Edouard Brown-Se`quard ( 1817-1894)

IV. VERSUCHE AN DER HYPOPHYSE 1. Zur Hypophysenexstirpation zwischen 1881 und 1911 (1) Wie im folgenden gezeigt wird, ist um die Jahrhundertwende die Auffassung ber die Lebensnotwendigkeit der Hypophyse verschieden. Einige Forscher halten sie fr unentbehrlich, andere knnten sie exstirpieren, ohne das Leben der Versuchstiere zu gefhrden. Hypophysenexstirpationen werden seit etwa 1881 systematisch vorgenommen. Auf verschiedenste Weise, z. B. bukkal, frontal, transzerebral, sphenopalatinal und durch die Fossa temporalis verschaffen sich die Hypophysenforscher Zugang zur Sella turcica, zu der in ihr gelegenen Hypophyse. Als besonders erfolgreich erweist sich der transzerebrale Zugang zur Sella tucica, wie ihn der rumnische Physiologe Paulesco (2) 1907 whlt, eine Methode, die auch Cushing spter bernimmt. Aschner dagegen, whlt die bukkale Route, kann aber die gefrchteten aufsteigenden Infektionen durch seine ausgefeilte Operationsmethode und strengste Asepsis vermeiden. Experimentiert wird mit zahlreichen verschiedenen Tierarten.

Am hufigsten aber werden Versuche mit Hunden und Katzen angestellt. Die meisten der operierten Tiere gehen innerhalb von Stunden bis Tagen ein. Hufige Komplikationen sind infektise Meningitiden, Hmorrhagien aus dem Circulus Willisii, und vor __________________________________________________
1) Siehe auch Crowe, Cushing, Homans 1910, Biedl 1910 und Aschner 1912 b. 2) Nicholas Constantin Paulesco (1869-1931) arbeitet am Laboratorium fr Physiologie an der Medizinischen Fakultt in Bukarest

allem Verletzungen der Basis cerebri, die foudroyant zum Tode fhren. Postoperative Strungen in der Genitalsphre werden nicht beschrieben, ehe Aschner und Cushing 1909 bzw. 1910 darauf eingehen Die ersten Versuche an der Hypophyse unternimmt anscheinend der Ophthalmologe von Michel (1), der seit 1881 mit Hunden, Katzen und Kaninchen experimentiert. Wie sein Schler Knig(2) berichtet (3) operiert Michel seine Tiere auf dem Wege durch die Mundhhle, erffnet die Schdelbasis und zerschneidet das Chiasma opticum. Einige Tiere sterben an Blutungen, andere berleben lngere Zeit. Der englische Neurochirurg Horsley(4) vergleicht 1886 die Folgen der Hypophysektomie mit denen der Thyreoidektomie. Er entfernt zwei Hunden die Hypophyse auf bukkalem Wege. Die Tiere berleben die Operation noch fnf bzw. sechs Monate.(5) Darauf sttzt sich Horsleys Annahme, die Drse sei nicht lebensnotwendig.

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1) Julius (von) Michel (1843-1911) erhlt 1872 den neu geschaffenen Lehrstuhl fr Ophthalmologie in Erlangen, fhrt aber seine Experimente in Wrzburg durch, wo er von 1879 bis 1899 Ordinarius ist. 2) Fritz Knig (1866-1952) 3) Koenig 1900, S. 1040. Koenig berichtet in seinem Diskussionsbeitrag, da 1881 Michel als erster Operationen an der Gehirnbasis vorgenommen hat. 4) Sir Victor Horsley (1857-1916) hat 1886 bis 1896 den Lehrstuhl fr Pathologie in London inne, seit 1899 den fr Klinische Chirurgie am University College. 5) Horsley 1886, S. 5

Einige der nachfolgenden Autoren erreichen, dass die Tiere den Eingriff einige Zeit berleben. In diesen Fllen findet sich aber mehrmals, das die Hypophyse nur zum Teil entfernt ist.(1)Es ist freilich nicht gerechtfertigt, daraus zu schlieen, das die totale Hypophysektomie zum Tode des Tieres fhren muss. Wenn das Tier stirbt, so sind andere Grnde dafr verantwortlich zu machen, wie Blutungen, aufsteigende Infektionen oder Verletzungen des III. Ventrikels. Einigen Autoren (2) gelingt es, erstmals die Hypophyse vollstndig zu entfernen und zwar so, da die Tiere lngere Zeit nach dem Eingriff noch leben. Keiner der hier genannten Autoren berichtet in den zitierten Arbeiten von morphologischen oder funktionellen Vernderungen der Genitalien.(3) Eine der grndlichsten Arbeiten ber die Hypophyse verffentlicht der schon genannte Paulesco, der nach anfangs erlittenen Rckschlgen eine neue Methode entwickelt, nmlich transzerebral durch die Fossa temporalis, unter bester bersicht des Operationsgebietes, die Hypophyse zu entfernen. Viele

Hunde und einige Katzen operiert er total. Alle Tiere gehen jedoch innerhalb des nchsten Tages ein. Im Gegensatz zu den __________________________________________________
1) Gley 1891; Vasalle, Sacchi 1892; Vasalle, Sacchi 1894; Friedemann , Mass 1900; Friedemann 1902; Fichera 1905 2) Marinesco 1892; Vasalle, Sacchi 1892; Vasalle, Sacchi 1894; Gatta 1896; Caselli 1900; Lo Monaco, van Rynberk 1901; Friedmann, Mass 1900; Friedmann 1902; Fichera 1905. 3) Koenig 1900; Horsley 1886; Marinesco 1892; Caselli 1900; Dalla Vedova 1902; Pirrone 1903; Handelsmann, Horslex 1911; Verger, Souls 1908.

meisten anderen Experimentatoren wendet Paulesco sorgfltig mikroskopische Kontrolluntersuchungen der Gehirnbasis und der Sella turcica an. Oft findet er rings um das Infundibulum geringe Reste des Hypophysenzwischenlappens. Paulesco schliet, die ganze Hypophyse sei essentiell, denn die berlebensdauer nach Totalexstirpation betrage nur wenige Stunden, sei aber lnger, wenn Teile der Hypophyse zurckbleiben. Er stellt auch fest, da regelmig der Hypophysenstiel im oberen Teil durchtrennt und der Boden des III. Ventrikels erffnet ist. Je hher die Verletzung sitzt, desto schneller gehen die Tiere zugrunde.(1) Partielle Hypophysenoperationen berstehen einige Tiere monatelang, gehen dann aber auch zugrunde. Trophische Strungen werden auch hier nicht festgestellt. In weiteren sieben Versuchsreihen wird mit dem Thermokauter der Hypo- physenverderlappen teilweise zerstrt. Einige Tiere berleben lngere Zeit; auch sie zeigen keine Genitalvernderungen. Auch nachdem Paulesco den Hypophysengang durchtrennt dies allein in sechs Fllen,

kann er keine gonadalen Strungen feststellen. Im groen und ganzen fhren Paulescos Untersuchungen zu dem Schlu, die Hypophyse sei ein lebensnotwendiges Organ. Hiermit steht er im Gegensatz zu Aschner, dessen Erfolge weiter unten beschrieben werden.

1) Paulesco 1907, S. 456. 1908 erscheint eine Monographie Paulescos: Paulesco 1908.

2. Experimentelle Erzeugung von Genitalstrungen durch Hypophysektomie zwischen 1909 und 1912 Durch Paulescos Operationserfolge wird ein neuer Abschnitt in der Hypophysenforschung eingeleitet. Im Jahre 1909 gibt der Wiener Pathologe Paltauf dem 25jhrigen Aschner Gelegenheit, am Institut fr Allgemeine und Experimentelle Pathologie grundlegende Untersuchungen zur Funktion der Hypophyse vorzunehmen. Aschner gelingt es, jungen Hunden die Hypophyse total zu entfernen und die Tiere lange Zeit am Leben zu erhalten. Bisher starben die meisten Versuchstiere, so da man glaubte, die Hypophyse sei lebensnotwendig. Erstaunt und ernsthaft erschrocken ist Aschner, als er einige Zeit nach den Operationen seine Hunde wiedersieht.(1) Sie haben alle berlebt, sind aber im Wachstum zurckgeblieben und sehen, im Vergleich zur Kontrollgruppe, wie von einer anderen Rasse stammend aus. Paltauf, der auch Sekretr der Gesellschaft der rzte in Wien ist, ermglicht Aschner, whrend einer Sitzung

dieser Gesellschaft bereits im Dezember 1909 seine Hunde zu demonstrieren. Aschner hat, wie er berichtet, im Jahr zuvor mehr als 50 Hunden die Hypophyse entfernt. Er demonstriert den hypophysopriven Hund Nr. 42 und den Kontrollhund Nr. 43.(2) Neben allgemeinen vegetativen Vernderungen, wie Wachstumshemmung, reichlichem Fettansatz, abnormaler Behaarung, Tem__________________________________________________
1) Aschner 1981 b, S. 12 2) Als erstes Datum fr eine Hypophysenoperation gibt Aschner den 3. Juli 1909 fr den Hund Nr. 9 an. Die Operationsdaten der Eingriffe an den Hunden Nr. 1-8 sind nicht zu ermitteln.

peraturnderung, nderung des Kohlehydratstoffwechsels und verminderter Ansprechbarkeit fr Adrenalin, betont Aschner in seinem Vortrag besonders, da das Genitale "hypoplasiert" ist, bei Rden die Spermiogenese sistiert und bei weiblichen Tieren die Ovarialfollikel zurckgeblieben sind.(1) Darber hinaus weist er auf die Wichtigkeit des Infundibulums hin. Wird es verletzt, tritt sehr schnell der Tod ein. Bei erwachsenen Tieren, betont Aschner, treten Symptome nicht in derselben Ausprgung auf. Alle weiteren "physiologischen, chemischen und mikroskopischen Details" mchte Aschner einer weiteren schriftlichen Mitteilung vorbehalten.(2) In einem Diskussionsbeitrag zu Aschners Vortrag im Jahre 1909 berichtet Leischner (3), der zusammen mit Denk (4) im Laboratorium der I. Chirurgischen Klinik in Wien ttig ist, von Hypophysenexstirpationen, ohne bis dahin so eindrucksvolle Ergebnisse vorweisen zu knnen, wie sie Aschner vorgetragen habe. (5)

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1) Aschner 1909, S. 1731 2) Ibid. 3) Hugo Leischner (1877-1957) ist wie Aschner Operationszgling bei EiseIsberg in den Jahren 1903 bis 1911. 4) Wolfgang Denk (1882-1970) ist 1907 bis 1908 Demonstrator am Institut fr Experimentelle Pathologie in Wien. Von 1908 bis 1912 ist er Assistent bei EiseIsberg. 5) Leischner 1909, S. 1731-1732

Etwa zur gleichen Zeit sind Cushing und seine Mitarbeiter (1,2) in den USA mit hnlichen Experimenten beschftigt. Die bahnbrechenden Untersuchungen beginnen im Jahre 1908. Jedoch erscheint erst 1910 ein ausfhrlicher Bericht darber. Zu Beginn des Jahres 1909 entfernt Cushing einem erwachsenen Hund (Observation 55) Teile der Hypophyse. Es stellt sich prompt Polyurie ein, die Hoden werden atrophisch. Sechs Wochen spter wird der Hund gettet. Mikroskopisch zeigen sich erhaltene Teile des HVL. In den Tests jedoch fehlen die spermatogenen Zellen.(3) Bei einem weiblichen erwachsenen Hund (Observation 98) stellt sich nach partieller Hypophysektomie auch Polyurie ein. Der Uterus ist zudem atrophiert, die Ovarien sind vollkommen unterentwickelt.(4)Einem anderen erwachsenen weiblichen Tier wird die Hypophyse partiell entfernt. Vier Wochen spter wird das Tier "sacrificed" (5) Cushing stellt bei der Sektion kleine, von Fettgewebe umgebene Ovarien fest. Ein anderer Hund zeigt "a

marked increase in the Zwischen-zellen".(6) Eine ausgewachsene Hndin hat nur wenige entwickelte Eizellen in ihren Follikeln. die Ovarien sind schmal und in Fett eingebettet.(1) __________________________________________________
1) Samuel James Crowe (1883-1955) 2) John Homans (geb. 1877) 3) Crowe, Cushing, Homans 1910, S. 156 und 168 4) Ibid., S. 157 und 169 5) Ibid. 169 6) Ibid., S. 150 und 165 7) Ibid., S. 166

Nur einem geschlechtsunreifen "puppy" wird die Hypophyse partiell entfernt.(1) Die mikroskopische Kontrolle ergibt, da an der Hirnbasis noch ein Fragment des HVL erhalten ist. Auerdem zeigt sich, da die Testikel sehr viel kleiner sind als die der Kontrollhunde. Es finden sich auch keine spermatogenen Zellen. Die Tubuli sind ausgekleidet "with single layer cells".(2) Ebensolche Ergebnisse stellt Biedl 1910 in seiner Monographie vor. Er berichtet von Versuchen, die er gemeinsam mit Silbermark (3) angestellt hat. Sie wenden die von Paulesco empfohlene transkranielle Methode an.(4) Nachdem die ganze Hy pophyse entfernt ist, stellt sich der Tod innerhalb krzester Zeit ein. Eine dreijhrige Hndin zeigt nach Exstirpation des HVL "hochgradige Atrophie"(5) des gesamten Genitalapparates, welcher"denselben Aspekt, wie die Genitalorgane eines wenige Wochen alten Tieres" bietet.(6)Dies besttigen die Aussagen Ascolis(7) und Legnanis (8) aus dem Institut fr allgemeine Pathologie der Kniglichen Universitt Pavia. Sie berichten auf

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1) Crowe, Cushing, Homans 1910, S. 166 2) Ibid., S.168 3) Moritz Viktor Silbermark ist Chirurg und Primararzt in Wien. 4) Silbermark 1910 5) Biedl 1910, S. 294 6) Ibid. 7) G. Ascoli ist Dozent fr Innere Medizin an der Universitt Pavia. 8) T. Legnani ist Dozent fr Chirurgie an der Universitt Pavia.

dem I. Internationalen Pathologenkongress in Turin 1911 allgemein ber endokrinologische und speziell gonadale Strungen nach Hypophysektomien. Sie konstatieren, da die Entfernung der Hypophyse "die geschlechtliche Reife" hemmt.(1) Dies betreffe die ueren und inneren Genitalien beider Geschlechter. Histologisch differenziere sich das Samenepithel nicht aus, die Eibildung verharre "auf dem Stadium des Primitivfollikels".(2) Es soll aber noch bis zum Jahre 1912 dauern, bis Aschner seine klassische Arbeit ber trophische und gonadale Strungen nach der operativen Entfernung der Hypophyse vorlegt. Er stellt bei erwachsenen Tieren postoperativ leichte Fettsucht fest (3), ferner geringe Depression des Charakters, leichtes Absinken der Temperatur unter die Norm, Verminderung der Adrenalinglukosurie, Herabsetzung der allgemeinen Widerstandsfhigkeit und endlich auch leichte Schdigung der Keimdrsen.(4)

Auffallende Strungen findet Aschner nur bei jugendlichen Tieren, welchen gegen Ende ihres zweiten Lebensmonats die Hypophyse exstirpiert wird. Allgemeinsymptome sind hufig festzustellen. So besteht die Lanugobehaarung weiter, die ektodermale Anlage ist unterentwickelt, Fett ist im Unterhautzellgewebe eingelagert, das Milchgebiss besteht weiter und der _________________________________________________
1) Ascoli, Legnani 1912, S. 520 2) Aschner 1912 b, s. 82 3) Ibid. 4) Ibid.

Epiphysenschlu ist verzgert.(1) Das Tuber cinereum und das Infundibulum sind fast immer in eine Spitze ausgezogen und mit der SeI la tucica verwachsen.(2) Blut und Gefsystem sind im allgemeinen nicht betroffen, ebensowenig die anderen innersekretorischen Drsen. Am Genitale der mnnlichen, erwachsenen Hunde sind die Epithelien und der Fettbestand der Samen kanlchen pathologisch verndert, in einigen Fllen sistiert die Spermatogenese vollstndig.(3) Bei jugendlichen Rden bleibt der Hoden in Gre und histologischer Entwicklung zurck. Das Lumen der Samenkanlchen wird auffallend weit, und man sieht nur zwei Reihen von auskleidenden Epithelien, letztere sind stark vakuolisiert.(4) Die Spermatogenese, welche sich sonst im sechsten Lebensmonat einstellt, tritt einige Monate versptet auf und auch dann nur sprlich und ganz atypisch. Penis, Prostata und Vas deferens bleiben bedeutend kleiner als bei Kontrollhunden. Aschner berichtet auch zudem, dass der Geschlechtstrieb herabgesetzt ist.

Bei weiblichen erwachsenen Hunden finden sich "leichte Degenerationserscheinungen an den Ovarialfollikeln und Abnahme des Fettes der interstitiellen Drse".(5) Der Uterus ist nur geringfgig verndert, der strus ist abgeschwcht. Trotz Deckens __________________________________________________
1) Aschner 1912 b, S. 82-85 2) Ibid. , S. 85 3) Ibid. , S. 87 4) Ibid. 5) Ibid., S. 88

treten Konzeption und Graviditt in keinem Fall ein. Bei bestehender Graviditt geht die Frucht nach dem Eingriff ab. Nach Exstirpation der Hypophyse in den ersten drei Lebensmonaten nimmt die interstitielle Drse "fast bis zum Schwund,,(1) derselben ab. Die Ausbildung der Follikel geht nur verzgert vor sich, auch findet man sie "auffallend sprlicher" als bei Vergleichstieren.(2) Ebenso beobachtet Aschner whrend der Menstruation eine mige Hyperplasie des interstitiellen Gewebes. Im allgemeinen finden sich nicht mehr sprungreife Follikel oder ein Corpus luteum whrend des strus.(3) Die "trophischen Strungen" entstehen sowohl durch Totalexstirpation der Hypophyse, als auch durch Exstirpation des Vorderlappens allein.(4) Aschner berichtet weiter, da ( ) in je jungerem Alter der Eingriff vorgenommen wird, desto tiefgreifender fallen die Strungen aus.,,(5) Bei erwachsenen Tieren sind die gonadalen Strun gen weniger ausgeprgt, bei halbwchsigen Tieren werden "Mischformen" gefunden. (6)

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1) Aschner 1912 b, S. 88 2) Ibid. 3) Ibid. 4) Ibid, 5) Ibid. 6) Ibid. , S. 89

V. EXPERIMENTE AM HYPOTHALAMUS Zufllige Beobachtungen und Kontrollversuche Hypophysenforschung (1898-1912) bei der

Die ersten Experimente am Hypothalamus werden zufllig vorgenommen oder dienen nicht primr der Erforschung hypothalamischer Funktionen. Von besonderem Interesse sind die Versuche, die Caselli zur Kontrolle seiner schon erwhnten Hypophysenexperimente vornimmt. Er setzt Verletzungen an der Hirnbasis rechts und links neben der Hypophyse, die selbst unversehrt bleibt.(1) Die so operierten Tiere zeigen dieselben Symptome wie die hypophysektomierten Hunde. Zu trophischen Strungen kann es allerdings nicht kommen, da die Tiere die Eingriffe nur kurze Zeit berleben. Fichera brennt, wie schon berichtet, die Hypophyse mit einem Thermokauter aus. Nach histologischer Kontrolle mu er feststellen, da bei einer groen Anzahl der

Versuchstiere die Hypophyse gar nicht getroffen, sondern die Hirnbasis in Mitleidenschaft gezogen ist(2) Auch Lo Monaco und van Rynberk verletzen einigenTieren die Hirnbasis, wobei sich alle typischen Symptome wie nach der Hypophysenexstirpation einstellen.(3) Verletzungen der Basis cerebri, so folgert auch Pirrone aus seinen Experimenten, wrden dieselben Symptome hervor rufen aus seinen Experimenten, wrden dieselben Symptome hervorrufen aus seinen Experimenten, wrden dieselben Symp__________________________________________________
1) Caselli 1900 2) Fichera 1905 3) Lo Monaco, van Rynberk 1901

tome hervorrufen wie die Hypophysenentfernung.(1) Keiner der hier genannten Experimentatoren achtet auf postoperative Genitalanomalien. Auch Paulesco fhrt zur Kontrolle seiner Hypophysenversuche 1907 Experimente am Hypothalamus durch, in denen er z.B. den Boden des 111. Ventrikels verletzt. "L'overture du ventricule moyen du cerveau n'est pas suivie de la mort de l'animal", stellt er bei fast allen Tieren fest.(2) Er zerstrt auch die "region periinfundibulaire de la base cerveau" und erffnet zugleich den III. Ventrikel, auch dies ohne Folgen.(3) So erachtet Paulesco diese Region als nicht lebensnotwendig. Er beobachtet auch, da andere Verletzungen der Gehirnbasis und deren Umgebung nicht zum pltzlichen Tod fhrt.(4) Im Gegensatz dazu stellt Aschner fest, da seine Versuchstiere eingehen, wenn er das Infundibulum verletzt, oder den III.

Ventrikel erffnet. Zu diesem Ergebnis kommt auch er eher zufllig, im Zusammenhang mit Experimenten an der Hypophyse. Schon die erste Hypophysektomie, die Aschner an einem Hund 1908 vornimmt, zeigt, da das Infundibulum mit der Sella Turcica adhriert ist.(5) Bei vielen anderen Versuchen stellt Aschner __________________________________________________
1) Pirrone 1903 2) Paulesco 1907, S. 454 3) Ibid. 4) Ibid., S. 456 5) Aschner 1912 b, S. 75. Denselben Befund stellt Aschner auch bei weiteren Hunden fest: So bei Hund Nr. 1, Ibid., S. 75; Hund Nr. 8, S. 72; Hund Nr. 12, S. 73; Hund Nr. 22, S. 32; Hund Nr. 37, S. 76; Hund Nr. 40, S. 35 und Hund Nr. 99, S. 77.

fest,da das "Tuber cinereum und das Infundibulum fast immer in der Spitze eingezogen und mit der Sella turcica verwachsen" sind.(1) Diese ersten Zufallsbeobachtungen nimmt Aschner zum Anla, bei seinen hypophysektomierten Tieren genauer auf das Tuber cinereum zu achten. Unter vielen Versuchen stellt Aschner ein Experiment mit einem erwachsenen Rden an, dem er die Hypophyse vollstndig entfernt. Der Hund geht nach sechs Wochen ein. Nach Erffnung der Schdelbasis quillt "reichlich Eiter" aus dem 111. Ventrikiel.(2) Aschner berichtet, da die Atrophie der Hoden des Hundes "besonders auffallend" sei. (3) Die Gonaden der Tiere werden mikroskopisch untersucht. Das Epithel der Samen kanlchen ist so stark geschwunden, "dass vielfach nur Setoli'sche Zellen die Kanlchen auskleiden".(4) Spermatogonien

und Spermatozyten sind degeneriert. Das interstitielle Gewebe und die Zwischenzellen sind hypoplastisch und wie die Samen kanl chen verfettet. Es ist nirgends mehr "eine Spur von Spermatogenese" zu sehen.(1) Die Hodenatrophie, die Aschner nach diesem Versuch am meisten auffllt, fhrt er "teils auf die Hypophysenexstirpation, teils auf Inanition, zum grssten Teil __________________________________________________
2) Aschner 1912 b, S. 85 3) Aschner 1912 b , S. 78. Hund Nr. 25, Operation vom 11. September 1909. 4) Ibid. 5) Ibid. 6) Ibid.

aber wahrscheinlich auf die Meningitis" zurck.(1) Bei einem weiteren Hund fllt ihm nur "die beginnende Degeneration an den Epithelien der Samenkanlchen" auf.(2) Auch dieser Hund stirbt an einer eitrigen Entzndung des III. Ventrikels. Eine Genitalatrophie erwhnt Aschner in diesem Fall nicht. Nach der Totalexstirpation der Hypophyse kann Aschner immer hufiger Verletzungen des 111. Ventrikels feststellen, z. B. bei Hund Nr. 39. Auch ist das Tuber cinereum bei dem Hund Nr. 44 "deutlich hypermisch".(3) Der Genitalbefund zeigt bei beiden weiblichen Hunden normal infantile Gonaden. Auch kann das Tuber cinereum hypermisch und "nekrotisch erweicht" sein.(4) Bei etlichen Tieren (5) stellt Aschner fest, da sie innerhalb krzester Zeit nach

Infundibularverletzung oder Erffnung des III. Ventrikels im Koma verenden. Am 30. Mrz 1910 stellt Aschner auf dem 39. Kongress der Deutschen Gesellschaft fr Chirurgie in Berlin die Hunde Nr. 42 und 43, die er schon 1909 in Wien gezeigt hat, und den Hund Nr. 71 sowie das nicht operierte Kontrolltier Nr. 72 vor. In der Publikation seines Vortrages von 1910 beschreibt er, dass nach Verletzung des Tuber cinereum __________________________________________________
1) Aschner 1912 b, S. 78 2) Ibid., S. 34 3) Ibid., S. 35 4) Aschner 1912 b, S. 35 5) Hund Nr. 82, S. 63; Tier 109, S. 68 und Hund 111, S. 68: Aschner 1912 b.

Erffnung des III. Ventrikels die Tiere innerhalb weniger Stunden bis Tage zugrunde gehen.(1) Bei mehreren Versuchen ist aus der Mitteilung Aschners nicht zu entnehmen, ob er sie als Kontrollversuche am Zwischenhirn bei seinen Hypophysenexperimenten durchfhrte, oder ob er die Eingriffe zur direkten Erforschung des Hypothalamus vornahm. So ist bei zwei hypophysektomierten Tieren "der dritte Ventrikel deutlich erffnet, das Tuber cinereum blutig suffundiert".(2) Bei einem der Hunde verletzt Aschner den III. Ventrikel, als er das Infundibulum zu weit cranial durchtrennt. Das Genitale der Tiere aber ist normal. Einem weiteren Tier reit Aschner die Hypophyse in der Hhe des Infundibulums ab, und findet Tags darauf das Tuber cinereum "stark gertet".(3) Im rostralen Teil des III. Ventrikels ist eine kleine ffnung zu sehen, die durch

einen Thrombus verstopft ist. Hier und im Versuch Nr. 77, bei welchem auch der III. Ventrikel breit erffnet ist, erwhnt Aschner keine Genitalvernderungen. Das ist auch gar nicht mglich, da die Tiere innerhalb krzester Zeit eingehen. Im selben Jahr verffentlicht Aschner einen Aufsatz ber die Beziehungen zwischen Hypophyse und Genitale. Hier finden sich erste Hinweise auf "isolierte Schdigung des Gehirns und Schonung der Hypophyse" mit nachfolgenden Genitalstrungen. Alteration des Zwischenhirns rufe trophische Strungen hervor, was aber noch weiter experimentell zu klren sei. Aschner __________________________________________________
1) Aschner 1910, S. 48 2) Aschner 1912 b, S. 34 3) Ibid., S. 79; Hund Nr. 63; Operation am 13. November 1909

folgert, da es ganz gut denkbar wre, auf dem "Wege des symphathischen oder autonomen Nervensystems () unmittelbar oder mittelbar vom Boden des dritten Ventrikels aus" das Genitale zu erregen.(1) Es gibt nmlich sehr wohl Flle von Genitalstrungen bei intakter Hypophyse. Als Ursache dafr komme, im Sinne Erdheims, eine Schdigung des Zwischenhirnbodens in Frage.(2) "Solche trophischen Zentren und Bahnen fr das Genitalsystem drften aber nicht nur im Zwischenhirn, sondern von diesem abwrts im ganzen Hirnstamm, in der Medulla oblongata, im Kleinhirn und schlielich auch im Rckenmark zu finden sein."(3) Aschner folgert, die genauere "Lokalisation und physiologische Erforschung", z.B. auch eines extragenitalen

"Menstruationszentrums", stelle eine attraktive Aufgabe fr die Zukunft dar.(4) __________________________________________________ 1) Aschner 1912 b, S. 80
2) Aschner 1912 a, S. 210 3) Ibid., S. 218 4) Ibid., S. 224 5) Ibid., S. 223 6) Ibid. 7) Ibid.

Systematische Experimente (1909-1912) Inzwischen hat die systematische Erforschung des Hypothalamus, allerdings unter Auerachtlassung der Genitalien, eingesetzt. Schon 1909 berichten die Assistenten Karplus(l) und Kreidl (2) aus dem Wien er Physiologischen Institut ber spezifische Funktionsnderungen, die unmittelbar nach Hypothalamus- reizversuchen zu beobachten sind. 1898 hat Cyon bereits darauf aufmerksam gemacht, da Reizungen der Nervi vagi reflektorisch von der "erregten Hypophyse" verursacht seien.(3) Die Erregungen nhmen ihren Weg durch die Umgebung des Thalamus oder verliefen

"vielleicht im Tuber cinereum,,(4) 1909 nun entdecken Karplus und Kreidl, aufgrund von direkten Reizungen des Hypothalamus mit faradischem Strom Beziehungen von Stellen "der Zwischenhirnbasis zu Sympathikusfunktionen,,(5). Ihre Reizstelle liegt an der Zwischenhirnbasis, "knapp hinter dem Tractus [opticus) lateral __________________________________________________ 1) Johann Paul Karplus (1866-1936) habilitiert sich in Wien fr
Psychiatrie und Neurologie. Er wird 1909 Titularprofessor, 1914 a.o. Professor fr Physiologie und Pathologie des ZNS. 2) Alois Kreidl (1846-1928) habilitiert sich 1897 fr Physiologie in Wien. Er wird 1900 a.o. Professor, 1906 ordentlicher Titularprofessor. 3) Cyon 1898, S. 437 4) Ibid. 5) Karplus , Kreidl 1909, S. 138 6) Ibid., S. 140 Ib id ., S. 143

vom Infundibulum".(1) Sie glauben ein "Zentrum" gereizt zu haben und denken dabei "etwa an das Corpus subthalamicum".(2) Weitere Versuche ergeben, da dieses Zentrum unabhngig vom "Cortex cerebri" funktioniert.(3) Die Autoren bezeichnen es als sub kortikales Sympathikuszentrum. Histologische Untersuchungen ergeben, da das Zentrum als graue Masse "mediodorsal vom Hirnschenkelfuss" liegt.(4) Die Gegend entspricht dem "medialen Anteil der frontalen Partie des Corpus subthalamicum".(5) In einer Publikation, die nach der ersten Verffentlichung von Karplus und Kreidl erscheint, beschreibt

Huet (6) eine symmetrische "sichelfrmige Zellgruppe" unter dem Boden des 111. Ventrikels.(7) In dieser in Horizontalschnitten erkennbaren Zellgruppe glaubt Huet die anatomische Basis fr das Sympathikuszentrum von Karplus und Kreidl gefunden zu haben.(8,9) Ende September 1910 stellt Aschner nochmals seine Hunde Nr. __________________________________________________
1) Karplus , Kreidl 1909, S. 140 2) Karplus , Kreidl 1909, S. 143 3) Karplus , Kreidl 1910, S. 408 4) Ibid. 5) Ibid., S. 409 6) W.G. Huet 7) Huet 1911, S. 692 8)Ibid., S. 630 9) Karplus, Kreidl 1912, S. 117

42 und Nr. 43 vor, diesmal whrend des Internationalen Physiologenkongresses in Wien, an dem auch Cushing teilgenommen haben soll.(1) Ein Treffen zwischen Aschner und ihm habe stattgefunden. Dort fhrte Aschner, wahrscheinlich in Anwesenheit Cushings, seine Versuche Nr. 127 bis 129 durch.(2) Wie Aschner berichtet, habe er da schon "experimenti causa" mechanisch die Hirnbasis geschlechtsunreifer hypophysektomierter Hunde gereizt.(3) Irgendwelche Folgen erwhnt Aschner aber nicht. Eines dieser Tiere stirbt drei Tage nach dem Eingriff an den Folgen der Verletzung des Infundibulums. Die anderen Tiere berleben und zeigen den typischen hypophysiopriven Habitus.(4)

Kann man also bei den zuvor geschilderten Verletzungen des Hypothalamus noch Zweifel ber Aschners Motivation haben, so geht es ihm bei den folgenden Experimenten eindeutig um die Erforschung hypothalamischer Funktionen. Den einzigen Fall von isolierter Verletzung des III. Ventrikels an dessen "hinteren Wand mit Belassung der Hypophyse" stellt der Versuch mit dem erwachsenen Hund Nr. 64 dar.(5) Hier kann Aschner __________________________________________________
1) Darber lassen sich auer Aschners Angaben keine anderen Hinweise eruieren: Aschner 1912 b, S. 39 und 127. Auch in der Cushing-Biografie von Fulton findet sich darber nichts: Fulton 1946. Cushing selbst verschweigt in seinen Publikationen ein solches Treffen. 2) Aschner 1912 b, S. 71 und Aschner 1918, S. 317 3) Ibid., S. 71 4) Ibid. 5) Ibid., S.80, Hund Nr. 64; Operation am 16. November 1909.

keine Genitalvernderungen feststellen, weil das Tier sofortstirbt. Um der Rolle des Gehirns bei Genitalstrungen weiter nachzugehen komprimiert Aschner einem anderen geschlechtsreifen Hund das Tuber cinereum. Er will in diesem Fall die Wirkung des Druckes auf die Hirnbasis beobachten. So spritzt er geschmolzenes Paraffin "in die Gegen des Tuber cinereum" ein.(1) Der Obduktionsbefund ergibt, da die Hypophyse intakt ist. Das Paraffin hat sich unterhalb des Tuber cinereum ausgebreitet und eine "deutliche Impression an der Hirnbasis" hervorgerufen.(2) Der Uterus ist fettig degeneriert, die Muskulatur ist atrophiert. Im Ovarium finden sich grere

Follikel berhaupt nicht. Die "Interstitielle Drse" ist fast vollkommen geschwunden, ein Corpus luteum ist nicht auffindbar.(3) Aschner formuliert hier ein entscheidendes und neues Postulat: "Der durch den knstlichen Paraffintumor hervorgerufene Druck auf die Hirnbasis erzeugt Erscheinungen von Atrophie am Genitale, delhhle vor und belt sie dort ber einen lngeren Zeitraum hinweg, um Druck auf die Hirnbasis auszuben.(4) Die Hndin geht nach 30 Monaten an einer akuten Pneumonie ein. Aschner stellt bei der Obduktion fest, da bei diesem Tier die gleichen gonadalen Entwicklungsstrungen aufgetreten sind, wie nach totaler Hypophysektomie. Auch ist die Hypophyse makroskopisch nicht mehr aufzufinden, das Tuber cinereum wird durch die vor__________________________________________________
1) Aschner 1912 b, S. 79, Hund Nr. 58; Operation am 04. November 1909 3) Ibid., S. 79

springende Plombe "nach innen eingestlpt".(1) Neben der Verfettung innerer Organe, stellt Aschner eine Genitalatrophie fest. Der Uterus ist "stricknadeldnn, entsprechend dem Organ eines nur zwei- bis dreimonatigen Tieres".(2) Die "Uterindrsen an der Oberflche "sind nur sprlich vorhanden, tiefer gelegene Drsen findet Aschner berhaupt nicht.(3) Die mikroskopische Kontrolle der Ovarien ergibt "Ureier, aber noch keine Follikel".(4) Die interstitielle Drse der Ovarien ist sehr fettarm. Bei der Untersuchung des Gehirnes des schon beschriebenen

Hundes Nr. 42 ist das Infundibulum an der Schdelbasis angewachsen und endet in einer "narbigen Spitze".(5) Aschner berichtet nur hier ber "mikroskopische Untersuchungen des Bodens des dritten Ventrikels".(6) Mit der Marchi-Frbemethode kann er "geringe Faserdegenerationen und vereinzelte von Rundzellen infiltrierte Stellen" sehen.(7) Auch andere Untersuchungen an Gehirnen von Hunden ergeben "bis jetzt wenig positive __________________________________________________
1) Aschner 1912 b, S. 79 2) Ibid., S. 64, Hund 89. Operation am 12. Februar 1910. 3) Ibid., S. 65 4) Ibid. 5) Ibid., S. 43 6) Ibid. 7) Ibid., S. 44. Aschner bezieht sich hier auf Vittorio Marchi (1851-1908) mit dessen Frbemethoden Faserdegenerationen im ZNS dargestellt werden knnen.

Ausbeute.(1) Weitere Experimente seien noch im Gange. Ein anderer Versuch Aschners mit einem graviden Tier sei hier noch kurz erwhnt. Nachdem Aschner bei dieser Hndin in der dritten Schwangerschaftswoche die Dura mater der Hypophysengegend erffnet hat, wird die Lsion mit einer Plombe verschlossen. Nach sieben Tagen wird sie entfernt, gleichzeitig wird die Hypophyse exstirpiert. Drei Tage spter tritt der Abortus ein.(2) Aschner meint, die Hypophysenentfernung

habe die Schwangerschaft unterbrochen. Nicht auszuschlieen sei jedoch, da der an der "Hirnsubstanz gesetzte Reiz die Ursache der Schwangerschaftsunterbrechung" gewesen ist.(3) Bemerkenswert ist nun, da Aschner in seiner Hypophysenarbeit von 1912 einen besonderen, wenn auch kurzen Abschnitt der physiologischen Funktion des Infundibulums und des Tuber cinereum und deren Bedeutung fr die Physiologie und Pathologie der Hypophyse widmet, was aus dem Titel der Arbeit aber nicht zu entnehmen ist(4) Aschner fhrt aus, da bis zum Beginn seiner Versuche Funktionen und Symptome der Hypophyse zugeordnet worden seien, die "von Rechts wegen den angrenzenden Hirnteilen" zuzuschreiben sind.(5) Er habe seine Beobachtungen zum Anla genommen, zahlreiche Versuche anzustellen, die __________________________________________________
1) Aschner 1912, S. 43 2) Ibid., S. 81 3) Ibid. 4) Aschner 1912 b, S. 112-116 5) Ibid.

Widersprche in den bisherigen Folgerungen zu klren. So habe er festgestellt, da im Hypothalamus ein Zentrum fr Bahnen des Sympathikus, des Vagus und des Trigeminus bestehe. Auch gehe aus seinen Versuchen hervor, da ein hypothetisches Zuckerzentrum in der Umgebung der Hypophyse zu finden sei.(1) Dem Zuckerzentrum sei das von Erdheim postulierte trophische Zentrum "daselbst" an die Seite zu setzen. "Den experimentellen Beweis fr Erdheims Behauptung zu erbringen,

liegt im Plane weiterer im Gang befindlicher Untersuchungen.,,(2) Aschner postuliert jedenfalls 1912 eine enge Beziehung zwischen Tuber cinereum und dem trophischen Zentrum Erdheims, was dieser selbst 1904 noch nicht getan hat. Erwhnt werden in diesem Abschnitt keine mittelbaren oder unmittelbaren Folgen der. Verletzung des Tuber cinereum, wie die Genitalatrophie Auch wird hier noch nicht expressis verbis von einem Genital- oder Sexualzentrum gesprochen; es ist jedoch immer die Rede von einem trophischen Zentrum im Sinne Erdheims, der ja unter der Wirkung des trophischen Zentrums auch einen Einflu auf das Genitale annahm. Fr die menschliche Pathologie, der Dystrophia adiposogenitalis sei "nur eine Erklrungsmglichkeit zulssig".(3) Aschner postuliert dafr jetzt schon, dass "Lsionen der trophischen Hirnbahnen" dieses Syndrom verursachen.(4) Dafr spreche auch beiTumorkranken die erfolgreiche Besserung der __________________________________________________
1) Aschner 1912 b, S. 115 2) Ibid. 3)Ibid., S. 123

4) Ibid. Symptome durch operative "Druckentlastung der regio hypothalamica" nach operativer Verkleinerung der Tumoren.(1) Die trophischen Bahnen verlaufen, wie Aschner anfgt, in der "regio hypothalamica".(2) Untersuchungen auf degenerierende Faserzge in der Gegend des dritten Ventrikels mittels der Marchi-Methode fhren aber bis 1912 zu keinem positiven Ergebnis.(3) Sieht man von den zuvor erwhnten geringen

Faserdegenerationen ab. Ein Vortrag Aschners am 21. Juni 1912 vor der k.k. Gesellschaft der rzte in Wien erscheint Anfang Juli mit dem Titel: "Zur Physiologie des Zwischenhirns" in Druck. Hier formuliert Aschner, der jetzt Internarzt der I. Frauenklinik in Wien ist, bisher noch nicht in dieser Form vorgebrachte Thesen. Die Untersuchungen, auf die er sich sttzt, hat er am Institut fr Allgemeine und Experimentelle Pathologie unter Paltauf (4) vorgenommen. Wie andere bedeutende Wiener gynkologische Endokrinologen, z.B. zuvor Halban (5) und etwa gleichzeitig Fellner (6), nimmt Aschner neben der klinischen Ausbildung wissenschaftliche Untersuchungen an einer auerklinischen Institution vor.Nachdem er den Boden des III. Ventrikels von der Schdelbasis her mit der modifizierten Schllerschen Hakenkanle verletzt, Institution vor. __________________________________________________
1) Aschner 1912 b, S. 123 2) Ibid. 3) Ibid., S. 85 4) Richard Paltauf (1858-1924) 5) Josef Halban (1870-1937) 6) Otfried Otto Fellner (geb. 1837

Nachdem er den Boden des III. Ventrikels von der Schdelbasis her mit der modifizierten Schllerschen Hakenkanle verletzt, stellt sich bei den Hunden starke "Glycosurie" ein.(1) Aschner glaubt, zentrale Sympathikusbahnen verletzt zu haben, wodurch Stoffwechselstrungen hervorgerufen worden seien, wie sie zuvor schon von Karplus und Kreidl beschrieben sind.(2) Das

ist die eine Gruppe von Funktionsstrungen. Eine zweite Gruppe von "Erscheinungen" wird hervorgerufen, wenn man das "Tuber cinereum mechanisch, chemisch, thermisch oder elektrisch reizt: "() so beoabachtet man fast regelmig Schmerzatmung, Schreien der Tiere und vorbergehendes Aussetzen der Herzaktion mit nachfolgender Pulsverlangsamung.(3)" Am ehesten, glaubt Aschner, seien diese Symptome durch Reizung des Nervus vagus oder des Nervus trigeminus hervorgerufen. Erst am Ende seiner Ausfhrungen beschreibt Aschner eine dritte Gruppe von Vernderungen, welche in "lngere Zeit nach der Hypothalamusverletzung auftretenden trophischen Strungen" besteht.(4) Er beobachtet eine so hochgradige Genitalatrophie wie sie bei erwachsenen Tieren durch Hypophysektomie nicht erzeugt werden knne. Das gelinge mit Sicherheit allein "durch bloe Verletzung des Zwischenhirnbodens".(5) __________________________________________________
1) Aschner 1912 c, S. 1042 2) Ibid. 3) Ibid. 4) Ibid. 5) Ibid.

Der Hoden eines derart operierten Hundes zeigt vollstndiges Zugrundegehen der spermatogenen Elemente. Die Ovarien hochgradige Hemmung der Follikelreifung.(1) Aschner fgt noch hinzu, da Prparate im Rundgang aufgestellt sind.

Mglicherweise hat er mikroskopische und pathologischanatomische Prparatre hypothalamiseher und gonadaler Vernderungen dort prsentiert. In seiner Hypothalamusarbeit von 1912 fat Aschner zusammen, da "() trophische Vernderungen und Stoffwechselstrungen, die bisher nur der Hypophyse selbst zugeschrieben werden, zum Teil auch von dem angrenzenden Hirnabschnitt, dem Hypothalamus, ausgelst werden knnen.Inwieweit das Zwischenhirn auch als Regulationszentrum fr die innersekretorischen Drsen zu betrachten ist und ob die Blutdrsenerkrankungen des Menschen auch primr von dieser nervsen Zentralstelle aus ihren Ursprung nehmen knnen, mu weiteren Forschungen vorbehalten bleiben."(2) Bemerkenswert ist schlielich, da Aschner in keiner seiner Arbeiten von 1912 von einem Genital- oder Sexualzentrum im Hypothalamus spricht. An einer Stelle erwhnt er lediglich, wie schon gesagt, ein "extragenitales Menstruationszentrum".(3) Erst 1918 benutzt Aschner den Ausdruck "Genitalzentrum" im Hypothalamus. (4) __________________________________________________
1) Aschner 1912 c, S. 1042 2) Aschner 1912 c, S. 1043 3) Aschner 1912 a, S. 223 4) Aschner 1912 c, S. 1043

Weitere Experimente werden auch in den anderen Arbeiten Aschners von 1912 angekndigt. Eine ausfhrliche Arbeit aber, in der genau der anatomische Ort der hypothalamisehen Lsion,

in der ferner Folgen an den Gonaden im histologischen Detail und die physiologischen und pathophysiologisehen Vernderungen aufgezeigt werden, folgt nicht.(1) __________________________________________________
1) 1918 erwhnt Aschner weitere Versuche, die er mit R. Lwy am Obersteinersehen Institut in Wien angestellt habe. Aber auch zu dem Zeitpunkt bringt er keine Details, auch gelten die Versuche nicht mehr primr der Erforschung des Genitalzentrums, sondern in ihnen sollen sensible Nervenbahnen im Hypothalamus nachgewiesen werden. Aschner 1918, S. 317

VI. FRHE BESCHREIBUNGEN EINER VERBINDUNG ZWISCHEN HYPOTHALAMUS UND HYPOPHYSE

1. Anatomische und experimentelle Untersuchungen (17421912) Im Zeitraum zwischen 1742 und 1912 gehen schon mehrere Autoren mglichen Verbidnungen zwischen Hypothalamus und Hypophyse nach. Schon 1742 beschreibt Lieutaud (1), in seinen "Essais Anatomiques" sehr kleine Gefe, die in der "tige pituitaire" verlaufen und eine Verbindung der Hirnbasis mit der Hypophyse eingehen.(2) Eine der spter von anderen gemachten Erwgung ist rein hypothetischer Art. Da Kolloidmassen sowohl im Sinus des Hypophysenvorderlappens, als auch im Kapillarnetz der Tuberregion zu finden sind, da aber zum anderen das Gliagewebe der Hirnbasis, wie man meint, kein Kolloid bilden kann, glauben einige Physiologen und Anatomen im 19. Jahrhundert an eine direkte Verbindung, die jene Kolloidmassen vom Hypophysenvorderlappen ins Tuber cinereum befrdert. Luschka (3) beschreibt 1860 in seiner Monographie "Der Hirnanhang und die Steissdrse" Gefe, die von der Hypophyse zum Trichter verlaufen. Dort spalten sie sich in "Reiser" auf, die abwrts zur Hypophyse und aufwrts "zur Basis des Infundibu__________________________________________________
1) Joseph Lieutaud (1703-1780) ist Professor der Medizin in Aix-enProvence. 2) Lieutaud 1742 3) Hubert von Luschka (1820-1875) ist von 1852 bis 1875 Ordinarius fr Anatomie in Tbingen.

lum" gelangen.(1) Die Gefe nehmen einen "gechlngelten" Verlauf, Venen sammeln sich am Trichter.(2)

hnliches berichtet 1886 Dostoiewsky (3), der Gefe aus dem Inneren des Drsenteiles der Hypophyse in den Hypophysenstiel ziehen sieht. Und zwar verlaufen sie in der Richtung von "vorn und unten, nach hinten und oben" in der Hypophyse.(4) Im selben Jahr postuliert Lothringer (5), da im "Umschlagsteil" der Hypophyse groe Gefe verlaufen. Die Gefe des Infundibulums bilden ein Netz mit groen Zwischenrumen, dessen "Stmme wesentlich zentral, dessen Verzweigungen peripher" liegen.(6) Zwar beschreibt 1894 Berkley sowohl Arterien, als auch Venen, die vom Hypophysenvorderlappen zum Infundibulum verlaufen, erkennt in ihnen aber keine hypothalamohypophysren Verbindungswege (7). Auch Herring (8) beschreibt 1908 bei der Katze Venen, die vom Vorderlappen __________________________________________________
1) Luschka 1860, S. 46 2) Luschka 1860 3) Dostoiewsky ist Assistent in St. Petersburg 4) Dostoiewsky 1886, S. 596 5) Salomon Lothringer arbeitet an der "Anatomischen Tierarzneischule" in Bern. 6) Lothringer 1886, S. 269 7) Berkley 1894, S. 517 8) Percy Theodore Herring (1872-1967) aus dem physiologischen Department der Universitt Edingburgh.

der Hypophyse durch das Infundibulum zum Hypothalamus ziehen.(1) Er widerspricht Haller (2), der zuvor angenommen hat, der Vorderlappen sei eine tubulre Drse, die direkt in den "Cranialraum" sezerniere.(3) Dafr gebe es keinen histologischen

Beweis. (4) Im Gegensatz dazu steht die Beobachtung Trautmanns (5). Er verneint 1909 eine mgliche Verbindung der Hypophyse mit dem Kranium. Er beschreibt aber einen "Reichtum an Gefssen" im Hypophysenstiel.(6) Beim Rind z.B. sieht er Blutgefe, die aus der Pia mater des Infundibulums in den Drsenteil der Hypophyse eintreten.(7) Eine Verbindung zwi schen dem Gehirn und dem "infundibular lobe" der Hypophyse postulieren 1910, in den USA, Cushing und Goetsch (8) aus dem Hunterian Laboratory of Experimental Medicine der Johns Hopkins University.(9) Sie versuchen, das Hypophysensekret im Liquor cerebrospinalis nachzuweisen. Durch die Punktion des III. Ventrikels gewinnen sie Liquor, der anschlieend Versuchstieren injiziert wird. Sie knnen dabei unter anderem Darm- und __________________________________________________
1) Herring 1908, S. 154-155 2) Bela Haller 3) Haller 1898 4) Herring 1908, S. 157 5) Alfred Trautmann ist Assistent am Physiologischen Institut der Tierrztlichen Hochschule in Dresden. 6) Trautmann 1909, S. 341 7) Ibid., S. 350 8) Emil Goetsch (1883-1963) 9) Cushing, Goetsch 1910 b, S. 60

Uterus kontraktionen beobachten. Das lt den Schlu zu, da im Liquor dieselben Substanzen vorhanden sind wie in der Hypophyse. Cushing und Goetsch postulieren, da hyaline

Substanzen der Pars nervosa tatschlich in den III. Ventrikel ausgeschieden werden.(1) Anatomische Verbindungsmodi beschreiben sie jedoch nicht. Abklemmung des Hypophysenstieles mit einem "Silver clip" ist von Sekretstauungen in der Pars intermedia gefolgt.(2) Das bietet einen Anhaltspunkt dafr, da die Hypophysensekretion zum Teil nicht direkt in die Blutgefe erfolgt, sondern auf andere, noch unbekannte Weise hirnwrts gerichtet ist. Eine der grundlegenden Aussagen ber die Anatomie der Verbindung zwischen Hypophyse und dem III. Ventrikel hat Edinger in seinen schon 1904 erschienen Vorlesungen ber den Bau der Zentralorgane gemacht. Danach ergiee sich das Sekret der Hypophyse in ein Lakunensystem des Hypophysenstiels.(3) Da diese Mitteilung "merkwrdigerweise" von niemandem angenommen worden sei, bearbeitet er 1911 das Problem von neuem.(4) Die Hypophyse ist "ungemein reich" vaskularisiert, was fr eine lebhafte Drsenttigkeit spreche. Edinger vermutet, da das Sekret der Hypophyse nicht nur dem Blut direkt, sondern auch auf unbekanntem Wege dem Gehirn zugefhrt werden kann. Diesen Gedanken versucht er, experimentell zu untermauern. Seit 1899 __________________________________________________
1) Cushing, Goetsch 1910 b, S. 86 2) Ibid., S. 71 3) Edinger 1904, S. 258 4) Edinger 1911, S. 501

injiziert er sowohl kindlichen Leichen, als auch denen Erwachsener schwarze Pelikantinte in die Hypophyse. Im

histologischen Bild sieht er dann von schwarzer Farbe umgebene Drsenschluche. Verschiedene Schnitte ergeben, da jede Hypophysenzelle einzeln in einer Art Trog liegt, dessen ffnung auf einen Drsenschlauch weist, whrend die Bden der Trge miteinander in Verbindung stehen.(1) Die Zellen der Adenohypophyse sind von "Sekretrumen" umgeben, die selbst an Kapillaren angrenzen.(2) Die injizierte Tusche gelangt niemals in den III. Ventrikel. Sie dringt lediglich in langen Zgen direkt in die Hirnsubstanz ein. Die perivaskulr kleine Blutgefe begleitenden Spatien scheinen Edinger "Lymphscheiden" zu sein, durch die das Kolloid transportiert wird.(3) Er kann die "schwarzen Massen" der Pelikantinte nur bis zur Basis des Tuber cinereum verfolgen und meint deshalb, es sei mglich, da die "Sekretstrme" im Tuber cinereum enden.(4) Somit ist es Edinger gelungen, eine Verbindung zwischen Hypophyse und Hirnbasis herzustellen. So kann auch erklrt werden, da die Unter bindung dieses Sekretweges ebenso wenig wie die Hypophysenexstirpation vertragen wird. Er wirft zugleich eine grundlegende Frage auf: wirkt das Hypophysensekret ber den Sympathikus, dessen Anfnge "in der Trichterregion" zu finden sind? (5) __________________________________________________
Edinger 1911 b, S. 502 Ibid. Ibid., S. 503 Edinger 1911 b, S. 503 Ibid.

Die Gefe der Hypophyse untersucht 1912 auch der Spanier Tello (1), der den Verlauf des unteren Teils der hypophysren

Venen beschreibt. Die Gefe dringen vom unteren Rand des Hypophysenstiels ausgehend in diesen ein, um sich dort aufzusplittern. "Estos peloton es son tanta ms frequentes y complicados cuanto mes nos acercamos als infundibulo ()", formuliert er.(2) Leider verwendet Tello nur Schnitte der Hypophyse, die vom Hirnteil abgetrennt sind, so da er den weiteren Verlauf der Adern nicht verfolgen kann. Er postuliert, die Gefe kmen von der Hirnbasis und verliefen zentrifugal zur Hypophyse. In Analogie zu pathologischen Hirngefvernderungen bei der Atrophia senilis glaubt er, die Venen seien pathologischer Natur. __________________________________________________
Tello ist auerordentlicher Professor der Pathologischen Anatomie an der Medizinischen Fakultt in Madrid. Tello 1912, S. 156-157

2. Aschners Vorstellungen von der Hypothalamohypophysren Verbindung Aschner stellt die Beziehungen der endokrinen Organe zueinander in einem Schema dar, das sich an ein von Eppinger (1)und seinen Mitarbeitern entwickeltes Schaubild anlehnt.(2) Eppinger hatte eine Dreiecksbeziehung zwischen Pankreas, Thyroidea und chromaffinem System symbolisch dargestellt, in welchem ein doppelspitzer Pfeil die wechselseitige Hemmung oder Frderung der endokrinen Organe untereinander symbolisiert. Ausfall oder berfunktion einer Drse fhre zur berfunktion oder zur Insuffizienz der anderen Drse. Aschner bentzt dieses Modell und erweitert es, indem er die Hypophyse, das Ovarium und die Epithelkrperchen in das Schema aufnimmt. Aus seinen Versuchen geht nmlich hervor, da die Exstirpation der Hypophyse hemmend auf die "Reiz erscheinungen von Seiten des chromaffinen Systems" und damit frdernd auf den Sympathikus wirkt.(3) Dessen Zentrum lokalisiert Aschner in den Hypothalamus. __________________________________________________
1) Hans Eppinger (1897-1946) 2) Eppinger, Falta, Rudinger 1908, S. 752 3) Aschner 1912 b, S. 108-111

Seine Modifikation des Schemas von Eppinger und seinen Mitarbeitern sieht folgendermassen aus.

Abb. 1: Beziehungen zwischen Thyreoidea (Th.), Hypophyse (Hyp.), Ovarium (Ov.) , Epithelkrperchen (Ek.), Pankreas (P.) und chromaffinem System (es.). Aus: Aschner 1912 b, S. 110 __________________________________________________

Wie schon vorher geschildert, haben Karplus und Kreidl ein Sympathikuszentrum im Zwischenhirn beschrieben, das Aschner 1910 besttigen kann. Zustzlich postuliert dieser noch ein Vaguszentrum im Hypothalamus. Im obigen Schema knnte also zum chromaffinen System noch der Hypothalamus (Hypothal.) eingefgt werden. Soweit geht Aschner in seinem Schema aber nicht. Auch uert er sich 1912 nicht darber, wie das Ovarium und die Hypophyse auf den Sympathikus und seine bergeordnete Zentralstelle im Hypothalamus einwirken.

VII. DISKUSSION

Die Erforschung des Hypothalamus ist in sehr komplexer Weise verlaufen. In zuvor publizierten, kurzen historischen Errterungen hat dies noch nicht zum Ausdruck kommen knnen. (1) Als Aschners klassische Arbeiten 1912 erscheinen, befindet sich die Erforschung des Hypothalamus noch in statu nascendi. Namhafte Forscher streiten, ob das zentrale Nervensystem oder die Hypophyse als bergeordnetes Steuerorgan der Gonaden anzusehen ist. Mehreres trgt damals zur Verwirrung bei: die histologische Erforschung des Hypothalamus ist noch unvollstndig, das Brunstzentrum wird von einigen Forschern noch im Grohirn vermuar die histologische Struktur der Hypophyse schon genau bekannt, besonders durch den Beitrag Bendas, der 1904 verschiedenen Zelltypen der Hypophyse auch schon unterschiedliche Funktionen zuweist. Anders verhlt es sich dagegen mit dem Hypothalamus. Dessen Sonderstellung wird erst gegen Ende des 19. Jahrhunderts berhaupt entdeckt. Das liegt daran, da das Rstzeug der Anatomen zu der Zeit noch unzureichend ist. So entwickelt Forel, der Erstbeschreiber der "Regio subthalamica", eigens ein Mikrotom, um brauchbare Schnitte zu erhalten. Zudem mu erst das Auflsungsvermgen der Mikroskope verbessert werden. Auch die neuen Frbemethoden finden nur langsam Zugang in den Forschungslaboratorien. __________________________________________________

1) Zur Geschichte des Hypothalamus siehe: Anderson 1969, Anderson, Haymaker 1974, Tausk 1976 und Medvei 1982

Die mikroskopische Anatomie erlebt einen groen Aufschwungim 19. Jahrhundert nach der Etablierung der Zellenlehre durch Schleiden und Schwann in den 30er Jahren und durch die Entwicklung spezifischer Frbeverfahren in der Neurohistologie seit 1870. Bis zur Entwicklung der Silbernitratfrbung 1870 und der Chromsilberfrbung 1873 Golgis, die Ramon y Cajal 1883 modifiziert, beschrnkt sich die Hypothalamusforschung lediglich auf die topografische und allgemeine mikroskopische Beschreibung. Grundstzlich verfhrt man um 1912 bei der Gliederung des Hypothalamus nach morphologischen Gesichtspunkten. Zwei unterschiedliche Methoden sind etabliert: die zytoarchitektonische und die topografische. Malone grenzt 1910 die Kerne seiner Zentren zytoarchitektonisch aufgrund ihrer Zellstruktur ab, whrend Friedemann diese Methode mit der topographischen vergleicht, in der Komplexe mit grerer Zelldichte als Kerne bezeichnet werden. Bezglich des Tuber cinereum fhrt das bei beiden zu keinem Erfolg. Zwar beschreibt Malone, wie auer ihm 1903 und 1911 Ramon y Cajal, Zellstrukturen oder Zentren im Hypothalamus mit motorischer Funktion. Vegetative Regelungen werden aber diesen Zentren nicht zugeordnet. Es spielen auch persnliche Kriterien eine Rolle bei der Bestimmung von Zentren im zentralen Hhlengrau. Denn in allen histologischen Schnitten finden sich, bisweilen nur um Nuancen unterschiedliche Zellbilder, neben gleichartigen uniformen Zellhaufen. Je nachdem die unterschiedlichen oder die isomorphen Strukturen

von den Anatomen beachtet werden, resultiert auch der "Eindruck der gleichartigen und unterschiedlichen"

Hypothalamusstruktur.(1) Durchwegs bezeichnen alle Autoren das Tuber cinereum als homogene, graue Masse, in der zwar einzelne Zellen zu differenzieren seien, Zentren bildeten diese aber nicht. Zwar bringt das zytoarchitektonische Prinzip Brodmanns Fortschritte in der Differenzierung einiger Kerne im Hypothalamus, aber ber eine funktionelle Zuordnung kann daraus keine Aussage abgeleitet werden. Neue Aufschlsse bringt auch nicht das anatomisch-physiologische Prinzip, das Malone anwendet. Hiermit knnen nur motorische und sensible Zentren unterschieden werden. Es wird auch nicht ausdrcklich zwischen Mensch- und Tierhypothalamus unterschieden. Beim erwachsenen Menschen scheint die Untergliederung nach Zellkomplexen weniger deutlich als z.B. bei den Sugetieren oder beim menschlichen Fetus. Besonders verwirrend und auch voller Widersprche ist die in der Literatur verwendete Nomenklatur fr die hypothalamischen Kerne. In den Basler Nomina Anatomica (BNA) von 1895 wird zwar, auf den Vorschlag von His, der Terminus "Hypothalamus" festgelegt, die Unterteilung in mehrere Areale ist aber noch grob makroskopisch. Lediglich das Tuber cinereum mit dem Trichter ist hier genannt. Die Kerne werden auch, je nach nationaler Zugehrigkeit, franzsisch, trivialdeutsch oder terminologisch korrekt, lateinisch bezeichnet. So ist der Nucleus supraopticus

von Lenhossek bei Klliker das Ganglion opticum basale, welches er dann noch weiter unterteilt. Und Ramon y Cajal nennt diesen __________________________________________________
1) Christ 1951, S. 362

Kern "Noyau perichiasmatique ou noyau tangentiel". Friedmann bezeichnet seine Kerne gar lapidar T-alpha-T-gamma. Lediglich bei Huet ist in einer horizontalen Schnittserie ein sicheIfrmiger Kern beschrieben, der, soweit sich sehen lt, dem Nucleus infundibularis neuerer Autoren entsprechen knnte, in dem spter das Sexualzentrum vermutet wird.(1) Auch die Frbemethoden werden unterschiedlich angewendet, so da vergleichbare Ergebnisse nicht erzielt werden knnen. Vergleichen wir Tabelle 2 mit unseren heutigen Kenntnissen, die im besonderen auf den Untersuchungen von Le Gros Clark(2) aus dem Jahre 1938 (3) und denen von Spatz (4) und seinen Mitarbeitern aus den Jahren 1942 (5) und 1948 (6) beruhen, so zeigt sich, wie mangelhaft das Wissen ber die Histologie des Hypothalamus 1912 noch war. Lt die mikroskopisch anatomische Forschung, bis 1912 jedenfalls, das Tuber cinereum auer acht, so finden sich schon vorher gehuft Hinweise auf dessen Pathologie. Besonderes Interesse riefen Tumorerkrankungen der Hypophysengegend und deren Einwirkungen auf die Genitalspkre hervor. __________________________________________________
1) Siehe dazu Christ 1951 2) Sir Wilfrid Edward Le Gros Clark (1895-1971)

3) Le Gros Clark 1938 4) Hugo Spatz (1888-1969) 5) Bustamente, Spatz, WeisschedeI 1942 6) Spatz, Diepen, Gaup 1948

Tabelle 1: Die Entwicklung der anatomischen Hypothalamusforschung zwischen 1872 und 1911 lt sich mit folgender Tabelle veranschaulichen.

Teil einer Tabelle in der zwischen 1872 (Meynert) und 1911 (Rthig) verwendeten Ausdrcke fr hypothalamische Kerne zusammengestellt sind. Aus: Spiegel, Zweig 1919

In der klinischen Erforschung der Hypophyse und der Tumoren ihrer Umgebung steht zunchst die Akromegalie im Vordergrund. Bis 1900 finden sich nur vereinzelt unkorrelierte Beschreibungen solcher Tumoren und gonadaler Strungen. Erst 1899 erscheint die klassische Arbeit von Pechkranz, in der dieser einen Zusammenhang zwischen Tumoren der Hirnbasis und der Genitalatrophie herstellt. Zwar ist schon vor ihm von anderen Autoren ausdrcklich ein Zusammenhang zwischen Hypophyse und Gonaden postuliert worden, eine ausfhrliche Arbeit darber legt nur Pechkranz vor. Aber auch er diskutiert keinerlei Mechanismus eines Zusammenhangs zwischen Hirnbasis und Genitale. Kurz darauf wird das Interesse der Kliniker, durch die kurz aufeinander folgenden Verffentlichungen Babinskis und Frhlichs, auf einen erstmals 1900 und 1901 beschriebenen Symptomen komplex gerichtet: die Dystrophia adiposogenitalis. Nimmt Babinski zunchst noch an, die entscheidende Lsion liege im Bereich der Hirnbasis, so sieht er doch mehr und mehr, von Onanoff beeinflut, die Hypophyse, bzw. den Hypophysenstiel als Zentrum der Genitalsphre an. Fast gleichzeitig wird in Wien das andere Kardinalsymptom , die Adipositas,' von Frhlich beschrieben. Siesei eindeutig durch einen Tumor der Hypophyse verursacht. Eine kausale Beziehung zwischen Hypophyse und Genitalien lehnt Frhlich aber ab. Die Existenz von Tuberzentren ist wie

Frhlich spter ausfhrt, damals noch nicht bekannt.(1) __________________________________________________


1) Frhlich 1940, S. 722-723

Auch gibt es Mikroadenome der Hypophyse, die aufgrund ihrer Kleinheit nicht erkannt werden knnen, und die noch Genitalstrungen verursachen. Neben Tumoren des Hypophysenvorderlappens werden auch zweiteilige Tumoren geschildert, die sanduhrfrmig wachsen und sowohl die Hypophyse als auch den Hypothalamus schdigen. Ob die Hirnbasis oder der Hirnanhang allein oder beide zusammen die Dystrophia adiposogenitalis verursachen, ist damals noch nicht entschieden. Ausschlaggebend fr das Primat der hypophysren Genese der Genitaldystrophie ist Cushings und.Biedls Einfluss. Biedls klassisches Werk ber die Innere Sekretion wird 1910 entscheidend dazu beitragen, da die Hypophyse in Teilen oder als ganzes Organ fr die Pathogenese der Dystrophia adiposogenitalis verantwortlich gemacht wird. In Cushings Biografie, die Fulton 1946 vorlegt, ist ein Kapitel der Hypophysenforschung gewidmet. Hier wird Cushing als zentrale Figur der Hypophysenforschung, insbesondere des HVL in den USA und Europa dargestellt. Die Motivation fr seine umfangreiche Arbeit so Fulton habe ihren Grund darin gehabt, da Cushings Stolz verletzt gewesen ist, als ihm 1901 ein junges Mdchen mit der Diagnose Kleinhirntumor whrend der Operation verstarb und die Sektion eine hypophysre Zyste ergibt.(1) Seither hat, vor allem anderen, die Hypophysen-

forschung fr Cushing den Vorrang. Als 1912 seine Monographie "The Pituitary Body" erscheint, ist Cushing uneingeschrnkte Autoritt auf dem Fachgebiet der Hypophysenpathologie. __________________________________________________
1) Fulton 1946, S. 271-272

Niemand wagt es damals, seinen Ansichten zu widersprechen.(1) Obwohl Cushing in dieser Monographie detailliert fnfzig Flle endokriner, hypophysrer Strungen darlegt, ist weder der Hypothalamus noch das Tuber cinereum erwhnt oder im Index angefhrt. Auch nicht andeutungsweise verweist Cushing auf die Relevanz des Hypothalamus fr die gonadale Funktion. So gilt um 1912 allgemein, da der Hypophysenvorderlappen die Genitalfunktionen steuere. Als Aschners kritische Auseinandersetzung mit den Ergebnissen der bisherigen Hypophysenforschung erscheint, widerspricht Cushing sogleich dessen Auffassung, die Hypophyse sei nicht lebensnotwendig. Er schreibt noch 1912: "Aschner, it must be confessed, has opposed the view of essentiality of the gland. He ist inclined to attribute the fatalities to some injury of hypothetical nerve centers of the infundibular region. As Biedl points out, the operative method Aschner employed is open to criticism () (2) Biedl dagegen fhrt an, da nach seinen und Cushings Versuchen mit erwachsenen Hunden die Genitalatrophie leicht durch Entfernung des Hypophysenvorderlappens zu erreichen sei. Aschners diesbezgliche Mierfolge seien der mangelnden

Vollstndigkeit seiner Exstirpationen anzulasten. Denn er habe Teile der Pars intermedia zurckgelassen, weil sie funktionell In einer krzlich erschienenen Arbeit kommt die herausragende Stellung Cushings erneut zum Ausdruck. __________________________________________________
1) Wilson 1984, S. 296-299 2) Cushing 1912, S. 12

belanglos seien. Biedl ist dagegen der Auffassung, da gerade der Mittellappen "sezernierendes Gewebe" darstelle, das, wenn es wie bei Aschner zurckgelassen wird, Genitalatrophien verhindert.(1) Auch die Ergebnisse der Reizversuche Aschners verwirft er. Nicht ein im Tuber cinereum lokalisiertes Zentrum, sondern die dort "lokalisierten Anteile der Pars intermedia", wrden auf die gesetzten Reize durch Funktionssteigerung antworten.(2) Der Hypothalamus wird von Cushing und Biedl erst gar nicht in Betracht gezogen. Auch erwhnt Cushing die Hypothalamusarbeit Aschners nicht. Biedl zitiert sie dagegen nur in einem Nachtrag zum Literaturverzeichnis. Darin mag, ebenso wie in fehlender Rezension (3), ein weiterer Grund liegen, warum Aschners Arbeit bald in Vergessenheit gert. Seine Hypothalamusarbeit wird nicht zum Ausgangspunkt eines neuen Paradigmas. Wenn auch Aschner 1923 seine eigene Hypothalamusforschung noch einmal ausfhrlich darstellt, so bleibt diese auch danach unbeachtet. Hohlweg und Junkmann erwhnen 1932 in ihrer klassischen Arbeit Aschner noch nicht. Erst 1943 findet sich von

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1) Biedl 1913, S. 118 2) Ibid. , S. 119 3) Die Hypophysenarbeit Aschners aus dem Jahre 1912, in der die beiden Hypothalamusexperimente beschrieben sind, wird ebenso wie die Zwischenhirnarbeit im selben Jahr weder im Jahres bericht (Jahresbericht 1913-1914) noch im Zentralblatt fr Gynkologie (Zentralblatt 19121913) referiert.

Hohlweg ein kurzer Hinweis auf Aschners Arbeit von 1912.(1) Aber auch dieser kurze Hinweis Hohlwegs wird zunchst nicht weiter beachtet. In der groen Monographie von Harris (2), die den Wiederanfang der Hypothalamusforschung nach dem zweiten Weltkrieg dokumentiert (3), suchen wir vergeblich nach einer Erwhnung Aschners. Es gab um 1910 aber auch andere Ansichten. Fischer trgt 1910 und 1912 vehement seine Kritik an den gerade etablierten Anschauungen vor. Er postuliert, allein Schdigungen des "nervsen Mittellappens" riefe die Dystrophia adiposogenitalis hervor. Offen lt er dabei noch, ob eine Verbindung zwischen HVL, HHL und Gehirn unterbrochen ist. Fischer erhrtet seine Postulate durch das Argument, jeder Tumor in derHypophysengegend gleich welcher Art auch immer rufe die Dystrophia adiposogenitalis hervor. Die Tumoren bten Druck auf den Hinterlappen (4) aus oder verlegten das Infundibulum. Durch den Druck knne auch die Hinterlappenekretion sistieren, verstrkt auftreten oder abnorm verndert sein. Aber auch Resorptionsvernderungen im Hinterappen riefen die Erkrankung hervor. Fischer lt alle nur denkbaren Momente

Revue passieren, um dann als wesentliches pathogenes Moment die Unterbrechung, bzw. Behinderung des Sekretstromes vom HVL ber den HHL zum Gehirn zu bezeichnen. __________________________________________________
1) Hohlweg 1943, S. 555 2) Geoffrey Wingfield Harris (1913-1972) 3) Harris 1955, S. 90 4) Zur Geschichte der Funktion des Hypophysenhinterlappens siehe Dreifuss 1981.

Eine noch andere Meinung vertritt Mller, wonach die Hypophyse indirekt, z.B. durch den Druck von Kleinhirntumoren oder von solchen in den Grohirnhmisphren beeinflut werde. Auch knnen in der nheren Umgebung Pinealtumoren, wie Marburg 1909 postuliert, trophische Strungen verursachen. Schlielich mu noch erwhnt weden, da nach Bartels die Genitalstrungen und Hypophysenerkrankungen von kongenitaler Natur seien und unabhngig voneinander gleichzeitig auftreten knnen. Bei allen zuvor genannten Hypothesen wird nur von der Hypophyse, nicht aber vom Hypothalamus gesprochen. Whrend diese Hypothesen entwickelt werden, ist indessen die Erforschung des Hypothalamus schon im Gange. Hierbei ragt zunchst der Pathologe Erdheim heraus. ber viele Jahre hinweg bedarf es seiner Autoritt und Eloquenz, die hypothalamische Hypothese zu etablieren. Er sieht zwar, da Tumoren in den Circulus arteriosus Willisii einwachsen, auf welche Partie des Zwischenhirns es aber ankommt, kann er 1904 noch nicht sagen. Jedenfalls hat Erdheim dargelegt, da es bei

der Adipositas weder auf die Hypophyse noch auf die Art des Tumors anzukommen scheint. Die Tumoren beeinflussen direkt - so Erdheim - ein Hirnzentrum. Die Genitalsphre sei lediglich mitbeteiligt.(1) Erdheim weist auf diesen Sachverhalt hin, ohne eine Verknpfung zwischen Hirnbasis, Gonaden und Hypophyse zu konstatieren. Bei eingehender Betrachtung kann Erdheim nur fr die Adipositas ein vegetatives Zentrum an der Hirnbasis postulieren. __________________________________________________
1) Erdheim 1904, S. 702

Die Mitbeteiligung des Kraniopharyngeoms bei Genitalstrungen zu erklren, ist er 1904 noch nicht in der Lage. Spter schreibt Erdheim, da er 1904 die Hypothese von der zerebralen Genese der Adipositas eingefhrt hat. Dem habe dann Aschner 1912 den Nachweis der zerebralen Entstehung der Genitalstrung bei Patienten mit Dystrophia adiposogenitalis hinzugefgt.(1) Erdheim diskutiert allerdings mit seinem Schler Gtzl schon 1905 den Wirkungsmechanismus hypothalamischer Tumoren und deren Einflu auf das Genitale. Danach produzieren die Tumoren zuviel Toxine, so da die Hypophyse die vermeintliche Funktion der Entgiftung nur noch unzureichend ausben kann. So kommt es zur Vergiftung des Organismus mit diesen Substanzen, deren Folge unter anderem die Hodenatrophie ist. Entscheidend fr den Fortgang der Hypothalamusdiskussion ist die Vielfalt der Tumoren und ihre unterschiedliche Lokalisation in der Hypophysengegend, die eine groe Anzahl von Forschern geradezu schpferisch inspiriert und - wie beschrieben - zu einer Vielzahl von Erklrungen fhrt. Tumoren der Hypophyse und deren Umgebung lassen jede

"Einheitlichkeit in Qualitt, Ursprung und Ausbreitung" vermissen, fat der Chirurg Pick die Situation Ende 1911 zusammen.(2) Um einige gemeinsame Merkmale zu erschlieen, wendet er statistische Methoden an. Er und sein Mitarbeiter stellen fest, da eine gemeinsame Tendenz aller Tumoren der Hypophysengegend besteht, nmlich kranialwrts gegen den Boden des III. Ventrikels zu wachsen, __________________________________________________
1) Erdheim 1925, S. 444 2) Pick 1911, S. 1981

die Hirnbasis zu komprimieren und auf sie berzugreifen, wenn sie nicht berhaupt von ihr ausgehen.(1) War bis 1911 zumindest fr einige Pathologen geklrt, da die Genitaldystrophie durch Tumoren im Hypothalamus hervorgerufen werden kann, so sind die normalen Zusammenhnge zwischen dem Hypothalamus und den Gonaden bis dahin noch weitgehend umgeklrt. Zudem gab es schon vor 1912 manche Hypothese ber den Einflu des Grohirns und des Rckenmarks auf das Sexualverhalten. Von besonderem Interesse sind die Versuche, die Goltz nach der Mitte des 19. Jahrhunderts anstellt. Er nimmt 1866 an, ein "unbekanntes Etwas" gehe vom weiblichen Tier im strus auf das Mnnchen ber.(2) Dieses "hypothetische Fluidum" knne elektrischen Strmen hnlich sein.(3) Der Begriff Fluidum ist von Mesmer (4) schon im 18. Jahrhundert geprgt worden: Das Nervenfuidum sei ein gewisser Stoff, der ber die Nerven in den Organismus eingehe, er sei materiell und fliee in und um die Nerven und beeinflusse wallend wie Ebb und Flut den

Menschen. Ob Goltz von Mesmer insipiert ist, lt sich nicht mehr eruieren. In seinen Rckenmarksversuchen mit Hunden gelingt es Goltz dann 1874 zusammen mit Freusberg, die hypothetische Nervenverbindung experimentell unwahrscheinlich zu machen. Ja, er postuliert sogar "eigentmliche Stoffe", die aus den Ova__________________________________________________
1) Pick 1911, siehe auch Ottenburg 1910, S. 1227 2) Goltz 1866, S. 275 3) Ibid. 4) Franz Anton Mesmer (1734-1815)

rienins Blut gelangen und im Grohirn das Brunstverhalten auslsen.(1) Diese frhe endokrin alogische Interpretation wiederholt er allerdings spter nicht. In einer Verffentlichung von ihm und Ewald aus dem Jahre 1895 steht erneut nur die nervale Steuerung zur Diskussion. Auch die Gynkologen jener Zeit betrachten die Goltzschen Annahmen von ovariellen Stoffen nicht als eine Arbeitshypothese.(2) Warum das so gewesen ist, ist noch ungeklrt. Von 1876 an experimentiert Goltz mit grohirnlosen Hunden, deren Geschlechtstrieb vollstndig erloschen ist. Er zieht den Schlu, der Geschlechtstrieb sei an das Grohirn gebunden, ohne auf die Lokalisationsproblematik nher einzugehen. Er erwhnt 1892 die Mglichkeit, da bei seinen Grohirnversuchen auch speziell die Hirnbasis und der III. Ventrikel in Mitleidenschaft gezogen sein knnten. Er schliet daraus aber nicht auf eine Abhngigkeit des Geschlechtstriebes von diesen Bereichen des ZNS.

Ganz allgemein wurde bis ins erste Jahrzehnt des 20. Jahrhunderts angenommen, da der Sitz des Geschlechtstriebes imGrohirn liege. Bechterew z.B. lokalisiert 1905 sogar ein Geschlechtszentrum in den Gyrus sigmoideus der Grohirnrinde. Allerdings wird nicht nur das Grohirn als Steuerorgang Sexualfunktion angesehen. Schon Schrader hat 1889 Mittelhirn eine Schaltstelle der Sexualerregung, die von Gonaden zum Cerebrum geleitet werde, vermutet. Auch Tarachanoffs
1) Goltz 1874 b 2) Siehe hierzu Simmer 1981, S. 128-129

der im den aus

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Experimenten geht 1887 hervor, da in den mittleren Gehirnpartien an der Schdelbasis ein Steuerorgan der Geschlechtszentren des Grohirns zu finden sei. Tarachanoffs Versuche fhrt Steinach 1910 weiter. Nach Injektion von Mittelhirnbrei kann er bei impotenten und kastrierten Frschen Sexualverhalten auslsen. Er weist deshalb dem Mittelhirn einen steuernden Einflu auf die Sexualmechanismen zu. Das Mittelhirn wird dann in den 30er Jahren unseres Jahrhunderts vermehrt in Betracht gezogen. So weisen Schoeller (1) und Gehrke (2) 1933 (3), Schoeller 1934 (4) und Butenandt (5) 1934 (6) auf eine mgliche Lokalisation des Sexualzentrums im Mittelhirn hin. Eine Berechtigung hierfr kann aus den Versuchen Hohlwegs und Junkmanns mit Parasympatholytika abgeleitet werden. Nach damaliger Auffassung liegt das Zentrum des N. parasympathikus im Mittelhirn, whrend der

Hypothalamus in der Hauptsache die Funktion des sympathischen Nervensystems regele. Es bestehe kein Zweifel, da z. B. das Kraniopharyngeom Nervenelemente des Hypothalamus und des benachbarten __________________________________________________
1) Walter Schoeller (geb. 1880) 2) Max Gehrke (geb. 1893) 3) Schoeller, Gehrke 1933, S. 355 4) Schoeller 1934, S. 21 5) Adolf Friedrich Johann Butenandt (geb. 1903) erhlt 1939 den Nobelpreis fr Chemie. 6) Butenandt 1934, S. 934

Mittelhirns schdige. Darauf sei vielleicht auch die Genitaldystrophie zurckzufhren.(1) Entgegen spteren Aussagen machen Hohlweg und Junkmann 1932 noch keine Angaben zur Lokalisation des Sexualzentrums, insbesondere erwhnen sie das Mittelhirn und auch das Zwischenhirn im ZNS ebensowenig wie die Aschnerschen Publikationen von 1912. (2) Interessant ist auch, da die zuvor genannten Autoren, die das Sexualzentrum ins Mittelhirn verlegt hatten, sich dabei auf Teels (3) und Cushings Arbeit bezogen, in der sich aber darber kein Hinweis findet. Neben dem Mittelhirn werden sub kortikale Genitalzentren angenommen, ohne da aber deren nhere Lokalisation beschrieben wird. Das ist aber z.B. bei Exner im Jahre 1904 der Fall. Zu gleicher Zeit wie Aschner postuliert Orlowsky 1909 ein

solches Zentrum, das von den Ovarien angeregt und von der Grohirnrinde gehemmt werde. Mller schliet 1910 auf ein Genitalzentrum, das in den Basalganglien zu suchen sei. Erst 1931 wird er diese Aussage przisieren: das Genitalzentrum liege Grohirnrinde gehemmt werde. Mller schliet 1910 auf ein Genitalzentrum, das in den Basalganglien zu suchen sei. Erst __________________________________________________
1) Bailey 1936, S. 112-113 und S. 116 2) Worauf brigens Teel und Cushing in ihrer bersicht von 1930 hingewiesen hatten: Teel, Cushing 1930. 1943 erwhnt schlielich auch Hohlweg Aschners Verdienste: Hohlweg 1943, S. 555. 3) Harold M. Teel arbeitet damals unter Cushing an der Surgical Clinic of the Peter Bent Brigham Hospital, an der Havard University, wo dieser seit 1912 ttig ist.

1931 wird er diese Aussage przisieren: das Genitalzentrum liege in den Basalganglien des des Zwischenhirns, in der Umgebung des III. Ventrikels. Neben der Zentren diskussion lebt nach 1900 die Humoralpathologie, als Begrndung des "consensus partium", durch die Endokrinologie wieder auf. Chemische Botenstoffe verbinden die Drsen untereinander und mit ihren Zielorganen. So findet man chemisch-physiologische Postulate, die besagen, da z.B. erogene Stoffe auf das ZNS einwirken und dort das Brunstverhalten hervorrufen sollen. Andere Autoren fhren Toxine an, um die Folgen der Tumoren zu erklren. In diesem Zusammenhang sei noch einmal auf Gtzl und Erdheim hingewiesen.

Nussbaum beschreibt 1906 die Wirkung "spezifischer Gifte" auf nicht nher bezeichnete Nervenzentren. Auch Freud vertritt hnliche Gedanken: lusterzeugende Giftstoffe wrden hnlich einer Intoxikation Sexualneurosen hervorrufen. Es lassen sich also verschiedene Bewegungen, dominiert von der Pathologie und der experimentellen Physiologie, im spten 19. Jahrhundert und zu Beginn des 20. Jahrhunderts ausmachen. Sie alle gehen in die Forschungsarbeit des Wieners Aschner ein. Er ist 1912 kein Einzelgnger; vielmehr befindet er sich in einer Strmung, die auf die Entdeckung des Genitalzentrums hinzielt und die besonders in Wien verwurzelt ist. Ist die Auseinandersetzung bisher um die Lebensnotwendigkeit der Hypophyse gegangen, so bertrgt Paulesco 1907 und 1908 die Problematik auf den Hypothalamus. In einigen seiner Kontrollversuche zur Hypophysektomie erffnet er den III. Ventrikel oder zerstrt die Hirnbasis. Alle Tiereberleben und so glaubt Paulesco, die Gegend des Zwischenhirns sei ohne weitere Bedeutung fr das berleben der Versuchstiere. Die Hypothalamusforschung setzt erst richtig ein, als gezielte Experimente am Hypothalamus mit elektrischer Reizung und operativen Eingriffen vorgenommen werden. Durch elektrische Reizung entdecken Karplus und Kreidl 1909 ein Sympathikuszentrum. Ganz anders als sie und Paulesco (in seinen Kontrollexperimenten) beobachtet Aschner bei seinen operativen Eingriffen zwischen 1908 und 1910 eine Vielzahl von Hypothalamussymptomen. Es sind Glukosurie, Polyurie, Schmerzschrei, Herzstillstand und Schmerzatmung als Reaktion auf eine Verletzung des III. Ventrikels. Weiter stellen sich Blasenkontraktion, Zusammenkrampfung des Mastdarms und

Kontraktion des graviden Uterus whrend elektrischer Reizung der Gegend des Tuber cinereum ein. Kompression oder Verletzung des Zwischenhirnes bei intakter Hypophyse ruft bei jungen Tieren Zwergwuchs und Fettsucht hervor und verhindert die normale Entwicklung des Genitales. Bei erwachsenen Tieren atrophiert das Genitale nach solchen Eingriffen.(1) Wie andere Forscher seiner Zeit befat sich auch Aschner zunchst intensiv mit der Hypophyse. Im Alter von 25 Jahren beginnt er mit seinen Experimenten. Beobachtet er anfangs noch zufllig narbige Einziehungen des Infundibulums, so stellt er __________________________________________________ 1) In seinem Beitrag zum Handbuch von Hirsch stellt Aschner 1929
noch einmal die Forschungen aus der Zeit vor dem 1. Weltkrieg zusammen: Aschner 1929. Er spricht ausdrcklich von Genitalhypoplasie bei jungen und von sekundrer Atrophie bei geschlechtsreifen Tieren: Ibid., S. 346.

doch bald fest, da sich die Genitalatrophie bei erwachsenen Tieren strker ausbildet, wenn eine eitrige basale Enzephalitis vorliegt und wenn bei der Sektion Eiter aus dem III. Ventrikel quillt. Um insbesondere die Bedeutung des Hypothalamus bei Zustandekommen der Genitalatrophie zu klren, unternimmt Aschner besondere Versuche, die seine einzigen direkten Hypothalamusexperimente sind. Seine ersten Beobachtungen sind zufllig gewonnen. Bei 16 Hunden, die berleben ist nicht nur die Hypophyse entfernt, sondern auch der Hypothalamus geschdigt. Aschner experimentiert in der Folge gezielt mit dem Tuber cinereum, ohne die Hypophyse zu verletzen. Zum einen ahmt Aschner die "Experimente der Natur" nach, indem er Paraffin oder eine Guttaperchaplombe ans Tuber cinereum appliziert.(1) Der Druck, den die knstlichen Tumoren auf den

Hypothalamus ausben, verhindert bei einem infantilen Tier die gonadale Entwicklung und fhrt bei einem geschlechtsreifen Tier zur Atrophie der Hoden. Zum anderen verletzt er den Hypothalamus unmittelbar, wiederum ohne die Hypophyse zu beschdigen. Dieser Eingriff hat allerdings den unmittelbaren Tod des Tieres zur Folge, so da keine Genitalvernderungen entstehen knnen. Spter nimmt Aschner die modifizierte Schlersche Hakenkanle zu Hilfe; doch kann er durch bloe Verletzung des Hypothalamus mit diesem Instrument keine Genitalatrophie hervorrufen. __________________________________________________
1) Aschner 1912 b, S. 29

Aschner verfgt also ber unterschiedliche und schwer zu interpretierende Versuchsergebnisse. Die Atrophie des Genitales erwachsener Hunde mit isolierter Schdigung des Gehirns ist strker als bei hypophysektomierten erwachsenen Tieren. Bei jungen infantilen Hunden aber ruft die isolierte Verletzungdes Hypothalamus dieselben gonadalen Strungen hervor wie nach totaler Hypophysektomie oder partieller Schdigung des Hypophysen- vorderlappens. Da fr juvenile, geschlechtsunreife Tiere die Folgen der Hypophysektomie und die der Hypothalamuslsionen durch knstliche Tumoren gleich sind, kann man annehmen, da Aschner hier die vollstndige Entfernung der Hypophyse gelungen ist. Bei lteren Tieren ist aber die Ossifikation des Schdelknochens soweit fortgeschritten, da sich dieser Eingriff technisch schwieriger gestaltet. Eine Folge davon knnte die unvollstndige Herausnahme der Drse und das Verbleiben von

funktionsfhigem Parenchym in der Sella turcica sein. So knnte erklrt werden, warum die Hypophysektomie bei erwachsenen Hunden geringer, die Hypothaamuslsion aber schwere Genitalatrophie in Aschners Versuchen hervorruft. Aschner unterscheidet in diesem Zusammenhang zwischen "physiologischer" und histologischer" Totalxstirpation.(1) Physiologisch totalexstirpiert ist die Hypophyse, wenn das Organ, "soweit dies mit dem freien Auge konstatierbar ist", unter Schonung des Infundibulumsrestlos entfernt wird.(2) Das "funktionelle Resultat", die Ausfallserscheinungen stellen sich auch dann ein, wenn noch kleine nur histologisch erkennbare Reste des des Infundibulums restlos intermedia erhalten bleiben. Erst wenn __________________________________________________
1) Aschner 1912 b, S. 29 2) Ibid.

die verbleibenden Reste mit dem Auge erkannt werden knnen oder gerade ein Drittel des Vorderlappens ausmachen, stellen sich die Vernderungen nur in geringer Ausprgung oder gar nicht ein. Aus diesen Beobachtungen zieht Aschner eine wichtige Schlufolgerung: Zur Erzielung der typischen Ausfallerscheinungen ist die Totalexstirpation im strengen histologischen Sinne durchaus nicht ntig. Aschner greift auch auf Argumente aus dem Bereich der Klinik und der menschlichen Pathologie zurck, um die unterschiedlichen Reaktionen nach Eingriffen am Hypothalamus und an der Hypophyse zu erklren. "Hypopituitarismus oder Apituitarismus" knnen nach seinen Tierversuchen die erheblichen gonadalen Strungen nach Hypophysenerkrankungen des erwachsenen Menschen nicht

erklren.(1) Er greift dabei auf Beobachtungen und Interpretationen von Frhlich und Erdheim zurck. Hatte Frhlich eine hypophysre Genese der Dystrophia adiposogenitalis postuliert, so hatte Erdheim mit Nachdruck auf deren hypothalamischer Verursachung bestanden, hatte Frhlich zwar noch eine direkte Verbindung zwischen Hirn und Genitale geleugnet, so hatte Erdheim Indizien gerade fr eine solche Verbindung vorgelegt. Wenn er auch zusammen mit Gtzl der Hypophyse eine Entgiftungsfunktion toxischer Tumorprodukte zuwies, ndert das nichts an seiner Sicht, denn die giftproduzierenden Tumoren befinden sich im Tuber cinereum und wirken von da auf die Gonaden ein. Aschner versucht, beide Standpunkte zu verbinden. __________________________________________________
1) Aschner 1912 b , S. 126

Darin liegt seine gedankliche Leistung; er bringt keine nachprfbaren positiven Tatsachen, sondern nur Hinweise auf Analogien im pathologischen Bereich. Er sieht sich gezwungen, bei den Tumorkranken an eine Mitbeteiligung des Gehirnes" zu denken. (1)Vor Abschlu des Wachstums sei die "Dysplasia adiposogenitalis" hypophyrer Genese.(2) Nach Abschlu des Wachstums jedoch seideren Verursachung in einer "Schdigung trophischer Zentren an der Hirnbasis" zu suchen.(3) Aschner ergreift diese Argumentation, um die differenten Ergebnisse seiner Tierveruche zu erklren. Wenn er das wirklich gemeint hat, so ist damit aber keine Erklrung gegeben; denn letztlich bertrgt er seine

Interpretation unterschiedlicher Tierergebnisse lediglich auf den Menschen. Wenig spter diskutieren Camus (4) und Roussy (5) Aschners "Theorie nerveuse" und heben seine Leistung 1914 hervor. "Qui [Aschner] fait un role important aux Lesions de l'infundibulum dans la determination des troubles trophiques genitaux".(6) Warum sich die Rezeption nur auf die beiden Franzosen beschrnkt, findet ihre Erklrung darin, da damals nur die wenigsten Forscher von der Existenz trophischer Zentren im Tuber ci__________________________________________________
1) Aschner 1912 b , S. 126 2) Ibid., S. 122 3) Ibid. 4) Jean Camus (geb. 1904) 5) Gustave Roussy (1874-1948) 6) Camus, Roussy 1914, S. 517

nereum wissen. Frhlich fhrt z. B. 1940 aus, 1901 habe er sich geirrt. Nicht die Hypophyse, wie er angenommen hatte, sondern der Hypothalamus steuere die gonadalen Funktionen. Damals habe man vom Hypothalamus nur gewut, da er eine neben dem Thalamus gelegene anatomische Region sei, die gnzlich unerforscht gewesen sei (1)Auch msse es jedem "absurd" erschienen sein, so Bailey (2) und Bremer (3) 1921, da Verletzungen eines so kleinen Gebietes des Hypothalamus so widersprechende Resultate wie Polyurie, genitale Atrophie, Adipositas, Kachexie und den Tod hervorrufen knne.(4)

Aschner hat 17 Jahre spter den Versuchen zwischen 1908 und 1910 nichts wesentliches hinzufgen knnen, weder eigene noch die anderer, sieht man von den zwei kleinen, auch wenig beachteten Arbeiten Camus, Baileys und ihrer Mitarbeiter ab. 1912 hatte Aschner eine weitere Arbeit angekndigt, die aber nie erscheinen soll. Whrend des 2. Weltkrieges ist er Chefarzt der Chirurgischen Abteilung des Garnisonshospitals in Innsbruck, von dort aus verffenticht er zwar eine Arbeit ber das Zwischenhirn. Weitere Versuchsergebnisse oder detaillierte Beschreibungen sind in dieser mehr literarischen Arbeit nicht zu finden. (5) Im selben Jahr erscheint noch eine Arbeit in der er __________________________________________________
1) Frhlich 1940, S. 722-723 2) Percival Bailey (geb. 1892) 3) Frederic Bremer (geb. 1892) 4) Bailey, Bremer 1921, S. 774 5) Aschner 1916 a, S. 772

sich zur Rolle des Zwischenhirns uert.(1) Hierzu postuliertAschner die Mglichkeit, das Eingeweide- und Stoffwechselzentrum im Zwischenhirn knne direkt therapeutisch beeinflut werden. Dafr lgen die Grundversuche vor: Er verweist auf seine Arbeit aus dem Jahre 1912 (2). Spter spricht Aschner von einem Zentrum "ersten Ranges", das sich zwischen Hypophyse und Zirbeldrse erstrecke, zwischen Pons und Chiasma opticum. Diese Region vergleicht Aschner mit einer Landkarte, welche die meisten "weien Flecke" in der ganzen Gehirntopographie aufweise.(3) Wie an frherer Stelle

dieser Arbeit dargelegt worden ist, hat man aber doch schon 1912 Einblick in die Anatomie des Zwischenhirns.(4) Sicher erwgt Aschner 1912, da ein vegetatives Zentrum, ein Menstruationszentrum im Zwischenhirn einigen Einflu auf die Genitalsphre ausbe. Von einem "Genitalzentrum im Gehirn" spricht Aschner erst 1918.(5) Aschner verfolgt diese "Vision" zwar laufend, eine grundlegende Arbeit, die berzeugt und dem wissenschaftlichen Standard seiner Zeit entspricht, legt er aber nie vor. Dies ist besonders bedauerlich, wenn man an seine auch heute noch gltigen Aussagen denkt: "Wenn der Fortschritt nicht ausbleiben soll, so mssen induktive und deduktive Methoden, __________________________________________________
1) Aschner 1916 b 2) Aschner 1912 b 3) Aschner 1918, S. 316 4) Siehe diese Arbeit S. 18-31 5) Aschner 1918, S. 315

Empirie und Theorie oder Spekulation" Hand in Hand gehen. (1) Aschner zeigt auch an anderer Stelle bemerkenswerte Einsicht, wenn er erklrt, da bei einer gestrten Funktion nicht immer ein "anatomisches Substrat" nachgewiesen werden msse.(2) Die angekndigte, aber ausgebliebene detaillierte Publikation ber den Hypothalamus wird wohl ein Grund fr die nicht erfolgte unmittelbare Rezeption der Aschnerschen Experimente und deren Interpretation gewesen sein. Wenngleich auch Aschner 1924 (3) und 1938 (4) im Handbuch der biologischen

Arbeitsmethoden die Technik der experimentellen Untersuchungen an der Hypophyse und am Zwischenhirn ausfhrlich darlegt und darin weitere Experimente anregt insbesondere empfiehlt er die Applikation einer Guttaperchaplombe am Zwischenhirn (5) finden seine eigenen Experimente keine Beachtung Eine weitere, von Aschner selbst stammende, Erklrung, warum er seine Experimente nicht forgesetzt hatte, findet sich in seinem Nachla.(6) Nachdem er zwischen 1909 und 1913 in fnf Vortrgen oder Demonstrationen seine hypophysektomierten __________________________________________________
1) Aschner 1920, S. 132. Aschner nimmt hier Stellung zu einer Rezension Fehlings: Fehling 1919. 2) Aschner 1920, S. 133 3) Aschner 1924 b 4) Aschner 1938 5) Aschner 1924 b,S.147 6) Aschner 1981 b, S.13

Hunde unter Beifall vorfhrte und seine Publikationen erfolgreich - wie er sagt - rezensiert wurden, habe er seine experimentellen Arbeiten auf dem "Gebiete der Endokrinologie" weiter fortgefhrt und "1913 CU ein bisher unbekanntes Zentrum fr Eingeweide und Stoffwechsel" im III. Ventrikel beschrieben.(1) Er habe sich aber mangels einer weiteren chirurgischen Ausbildungsmglichkeit (2) der Gynkologie und Geburtshilfe zugewendet. Er habilitiert sich 1914 in Halle ber die "interstitielle Eierstockdrse". Alle seine

Forschungsergebnisse fat er 1918 in der Monographie "Die Blutdrsenerkrankungen des Weibes" zusammen. (3) Aschner erklrt in dieser autobiographischen Skizze, da er mit den Untersuchungen von 1914 seine "experimentelle Ttigkeit fr abgeschlossen" gehalten habe.(4) Aschner war sicherlich einer der Pioniere der Neuroendokrinologie, insbesondere ist er als Vorlufer der Lehre des Sexualzentrums im Hypothalamus anzusehen. Zu den Pinieren eines Sexualzentrums gehrt spter auch Hohlweg(5)wenngleich er auch das Zentrum nicht in den Hypothalamus verlegt hat. Htte Aschner seine Vorstellungen von 1912 in ein Regelkreismodell, das damals freilich noch nicht denkbar war, eingebracht, __________________________________________________
1) Aschner 1981 b , S. 13-14 2) Ibid. S.14. In seinem Nachlass findet sich der Hinweis darauf, dass der magebende Chirurg Eiselsberg Aschners weitere Karriere behinderthat. Siehe hierzu Anhang S. 185-196. 3) Aschner 1918 4) Aschner 1981 b, S. 14 5) Naumann 1982

liesen sich diese in Anlehnung an das Schema von Hohlweg und Junkmann folgendermaen darstellen.

Abb. 2: Beziehungen zwischen Ovarium, Hypophysenvorderlappen und Hypothalamus. Entwurf nach Aschners Vorstellungen von Entwurf nach Aschners Vorstellungen von 1912: Aschner 1912 c, S. 104

Zu dieser schematischen Darstellung sei ausdrcklich bemerkt, da Aschner seine Folgerungen als Arbeitshypothesen betrachtete. Es msse weiteren Forschungen vorbehalten bleiben, schrieb er am Schlu seiner Hypothalamusarbeit von 1912, ob auch normalerweise der Hypothalamus die "innersekretorischen Drsen" reguliere und Ausgangspunkt von Blutdrsenerkrankungen

des Menschen" sein knne. (1)

Die von uns hier gewhlte Darstellung der Aschnerschen Ergebnisse entspricht der, die 1932 von Hohlweg und Junkmann verwendet wird, wie folgende Wiedergabe zeigt:

Abb. 3: Beziehungen zwischen Keimdrse (Ovarium), Hypophyse und Zentralnervensystem (ZNS) nach Hohlweg und Junkmann 1932. Aus: Hohlweg, Junkmann 1932, S. 322

Verminderung oder Ausfall des Keimdrsenhormons steigert ber das Sexualzentrum im ZNS die hypophysre __________________________________________________
1) Aschner 1912 c, S. 1043 2) Aschner selbst lehnte sich in seiner Hypophysenarbeit in einer graphischen Darstellung an eine Form an, die Eppinger und seine Mitarbeiter 1908 verwendet hatten. Er schlo darin noch nicht den Hypothalamus ein

Hormonproduktion, whrend Sttigung mit Sexualhormon auf gleichem Wege die hypophysre Sekretion hemmt. Die Verbindung zwischen dem Zentralnervensystem und der Hypophyse denken sich Hohlweg und Junkmann 1932 als zentrifugal verlaufende nervale Verknpfung. Schon zwei Jahre frher, im Jahre 1930, haben der Ungar Popa (1) und der Englnder Fielding (2) vense Verbindungen zwischen Hypophysenvorderlappen und Hypothalamus beschrieben.(3) Sie sehen mehr als ein Dutzend Venen aus der Pars tuberalis der Hypophyse in den trichterlappen und von dort aus in das Tuber cinereum ziehen. Popa und Fielding interpretieren die Strmungsrichtung als eine zentripetale, vom Hypophysenvorderlappen zum Hypothalamus verlaufend.(4) Damit freilich ist die Konzeption einer zentralen Beeinflussung der Hypophyse nicht zu erklren. Die Anatomie und Physiologie dieser hypothalamohypophysren Portalgefe werden erst Jahre spter im Detail erkannt. Wichtig erscheint schlielich noch folgende Erwgung. Aschners Versuche waren unter anderem von den klinischen Beobachtungen und Deutungen Erdheims beeinflut. Die Rolle der __________________________________________________
1) Gregor T. Popa aus Bukerest ist Professor der Anatomie an der Universitt Jassy Rumnien. Zu der Zeit ist er als RockefeIler Research Fellow am University College in London ttig. 2) Una Fielding ist Demonstrator fr Anatomie und Lecturer fr Neuroanatomie am University College in London. 3) Popa, Fielding 1930 a 4) Popa, Fielding 1930 b

Pathologie fr die Physiologie ist des fteren diskutiert worden (1-3) Was zuvor fr die Nebennieren (4,5) dieSchilddrse (6), die Hypophyse (7) und die Plazenta (8) aufgezeigt wurde, gilt, wie die hier dargelegte Studie zeigt, auch fr den Hypothalamus: klinische Beobachtungen standen am Anfang und regten experimentelle Forschung an, die dann zu einem besseren Verstndnis der klinischen Befunde beitrugen. __________________________________________________
Klein 1973, S. 31-52 Wilson 1984, S. 263-302 Simmer 1985, S. 25-39 Weisser 1980, S. 40-44 Wilson 1984, S. 263-294 Wilson 1984, S. 294-296 Ibid., S. 296-300 Simmer 1985, S. 26-33

VIII. ZUSAMMENFASSUNG Einer der ersten Hhepunkte in der Erforschung des Hypothalamus spiegelt sich in den Verffentlichungen von Bernhard Aschner im Jahre 1912 wider. Seine Untersuchungen des Zwischenhirns fuen auf vorausgegangenen histologischen, physiologischen und klinischen Beobachtungen. Der Terminus Hypothalamus wurde 1895, auf den Vorschlag von His aus dem Jahre 1893 hin von der Nomenklatur-Kommission dem Anatomenkongress in Basel vorgelegt und dann in die dort angenommene Basler Nomina Anatomica (BNA) eingereiht. Einzelne Kerne des Hypothalamus waren schon zuvor beschrieben worden. Nachdem Meynert das Ganglion opticum basale im Zwischenhirn als Ursprungssttte der Optikuswurzel interpretiert hat, erforscht, von ihm angeregt, Forel 1877 die Histologie und die Topografie der damals von ihm Regio subthalamica genannten Hirnbasis. Lenhossek differenziert zwar 1887 die ersten Kerne im Zwischenhirn, die systematische Erforschung jedoch des menschlichen Hypothalamus setzt erst 1910 mit Malone ein, der die Jakobsohnsche histopathologische Interpretation und die zytoarchitektonische Gliederung Brodmanns auf das Zwischenhirn anwendet. Das zentrale Hhlengrau in der Umgebung des Tuber cinereum, in dem sich das hypothalamische Sexualzentrum findet, wird im Jahre 1910 noch von Malone als homogen und nicht weiter unterteilbar bezeichnet. Die histologische Struktur des Hypothalamus ist also 1912 noch nicht aufgeklrt. Eine weitere Wurzel der

Hypothalamusforschung entspringt der Pathologischen Anatomie. Schon 1904 beschreibt Erdheim aufgrund von Sektionsbefunden bei Patienten mit der Dystrophia adiposogenitalis ein Zentrum an der Basis cerebri, im Hypothalamus, das die adipse Komponente dieses Syndroms steuere. Hinsichtlich des Genitalzentrums, das Erdheim ebenso im Hypothalamus vermutet, macht er keine konkreten Aussagen, fordert jedoch, da dieser Aspekt nher untersucht werden solle. In der Folge, aber auch schon vorher, werden viele klinische und pathologisch-anatomische Befunde beigebracht, die alle auf ein Zentrum im Hypothalamus hinweisen, das den Gonaden bergeordnet ist. Die dritte Wurzel der Aschnerschen Experimente liegt in der Neurophysiologie jener Zeit. Wird noch in den 90er Jahren, etwa von Goltz der Sitz des Sexualzentrums innerhalb des Gehirns angenommen, kommt man dann mehr und mehr dazu, es an der Basis cerebri zu lokalisieren. So verlegen zu Beginn des Jahrhunderts Babinski und Frhlich das Zentrum in den Hypophysenvorderlappen; der Hinterlappen wird von Fischer 1910 favorisiert; Marburg glaubt 1909 in der Epiphyse ein gonadales Zentralorgan gefunden zu haben. An der Gehirnbasis identifizieren dann Karplus und Kreidl zwischen 1909 und 1912 ein Zentrum des Sympathikus, das im posterioren Teil des Zwischenhirn liegen solle. Diese verschiedenen anatomischen und physiologischen, pathologisch-physiologischen und klinischen Diskurse fhren zu Aschners Versuchen. Er besttigt nicht nur das vegetative Zentrum Erdheims im Hypothalamus und das fr den

Sympathikus, wie es schon Karplus und Kreidl angenommen haben, sondern weist darber hinaus auf eine Vielzahl von physiologischen Funktionen des Hypothalamus hin. Seine wichtigsten Beitrge zur Gynkoendokrinologie sind seine, allerdings wenigen, Hypothalamusversuche, aus welchen er die Existenz eines Genitalzentrums im Zwischenhirn folgern kann. berblicken wir die Genese und den Fortlauf der Aschnerschen Versuche am Hypothalamus, so ergibt sich folgendes: Zunchst geht Aschner von der Erforschung der Hypophyse aus. Durch Zufall erkennt er dann die Mglichkeit einer hypothalamischen Verursachung der Genitalatrophie. Durch Kompression oder Verletzung des Zwischenhirns kann er die aus der Klinik schon bekannte Atrophie der Gonaden verursachen. In genialer, synthetischer Gedankenarbeit findet Aschner aus Klinik und Experiment zur Folgerung eines gonadalen Zentrums im Hypothalamus. Der Verbreitung der Aschnerschen Konzeption stand mehreres entgegen. So werden die beiden Arbeiten von 1912, in denen er das Sexualzentrum im Hypothalamus behandelt, weder im Jahresbericht ber die Fortschritte auf dem Gebiete der Geburtshilfe und Gynkologie noch im Zentralblatt fr Gynkologie referiert. Aschners Darstellung entspricht auch nicht dem wissenschaftlichen Standard seiner Zeit. Zudem ist durch Cushings und auch durch Biedls autoritren Stil das Interesse der Untersucher auf die Erforschung der Hypophysenfunktion fixiert. Persnliche Umstnde kommen fr Aschner hinzu, die das Ausbleiben angekndigter weiterer Experimente und deren Verffentlichung erklren knnen: Aschner wird 1912 zum Arbeitsplatzwechsel gezwungen; auch

bricht bald der erste Weltkrieg aus. Dies alles mag erklren, warum Aschners bahnbrechende Hypothalamusversuche und die Folgerungen daraus bald in Vergessenheit geraten sind.

IX. ANHANG: ZU BERNHARD ASCHNERS LEBEN UND WERK

Es gibt bisher keine Biografie von Bernhard Aschner.(l) Es ist auch zweifelhaft, da eine ausfhrliche Biografie je erstellt werden kann. Es sei denn, es gelingt noch, viele offen zu lassende Details mit Hilfe des Nachlasses Aschners und von Archivalien in Wien zu klren. Die Quellenlage ist unbefriedigend. Neben kurzen deutschsprachigen (2) Beitrgen, finden sich mehrere Nachrufe und biographische Skizzen aus den USA (3), wo Aschner nach der Emigration lebte. __________________________________________________
1) Es ist bemerkenswert und zugleich beklagenswert, da Aschner in einigen biographischen Lexika nicht vertreten ist. Zu nennen sind da besonders das sterreichische biographische Lexikon. Im Band I 18151950 ist der Name Aschners nicht enthalten: sterreichisches 1960. Ebenso verhlt es sich mit der Neuen sterreichischen Biographie NOEB 1982 und der Neuen Deutschen Biographie: NDB 1953. Auch im Marquis-"Who Was Who in America" ist ein biographischer Abriss ber Aschners Leben nicht enthalten: Who Was 1963. Ebenso ist Aschner in dem Standardwerk ber Zentraleuropische Emigranten nicht aufgefhrt: Strauss, Rder 1983. 2) Siehe hierzu: Bauer 1960 a; Bauer 1960 b; Bauer 1960 c; Bauer 1961; Bauer 1981; Fischer 1962, S. 43; Gau, Wilde 1956, S. 114; Merinsky 1980, S. 9-11 und Stoeckel 1928, S. 7-8.

3) Siehe dazu: Absolon 1960, S. 979-983; Anonymus 1967, S. 289-290; Jellinek 1960, S. 7-9; Medvei 1982, S. 703-704 und Anonymus 1960, S. 380.

Zuerst scheint Merinsky die Personalakte eingesehen zu haben.(1) Sybille Brunck-Loch, hat anhand der Personalakten in Wien und Halle detaillierte Angaben ber Aschners universitren Werdegang und seine problematischen Habilitationsversuche analysiert.. Die abenteuerliche Emigration nach den USA und die dortige Karriere als Konstitutionstherapeut wird; auch gesehen aus dem Blickwinkel seiner Tochter Elisabeth Laster, ausfhrlich behandelt.(2) Erst 2008 wurde das Projekt Vertrieben 1938 - Biographien entlassener Professoren und Dozenten der Medizinischen Fakultt der Universitt Wien (3) der ffentlichkeit zugnglich gemacht. Hier finden sich im Universittsarchiv der Universitt Wien Nachweise von Dokumenten zu Bernhard ASCHNER: Personalakten, Personalbltter und Dokumente in der Handschriftensammlung der Medizinischen Universitt Wien.(4) __________________________________________________
1) Merinski 1980, S. 9-11 Online unter der URL: http://ub.meduniwien.ac.at/edocmed/?f_ac=AC06621696&f_file=1 2) Brunck-Loch , Sybille: Bernhard Aschner ( 1883 1960 ). Sein Weg von der Endokrinologie zur Konstitutionstherapie 3) Bernhard ASCHNER (1883-1960): Vertrieben 1938 [5] Datum: 17. Mrz 2008, abgelegt unter: Medizingeschichte, News 8, Vertrieben 1938

4) VAN SWIETEN BLOG: Informationen der Universittsbibliothek der Med Uni Wien, Nr. 593 [17. Mrz 2008]. Letzte Aktualisierung: 2009-12-03 Online unter der URL http://ub.meduniwien.ac.at/blog/?p=593

Ihren Dissertationen werden deshalb auch die Daten ber Aschners Leben und Ttigkeit bis 1938 entnommen. Ergnzt durch die Literatur im Bibliothekskatalog der Ub Med Uni Wien und den VAN SWIETEN BLOG: Informationen der Universittsbibliothek der Med Uni Wien, (siehe Anmerkung 4) Dort findet sich auch eine BIBLIOMETRISCHE ANALYSE DER FORSCHUNGSLEISTUNG VON BERNHARD ASCHNER Auch Aschner selbst, zu finden in seinem Nachlass (1), hat einige interessante Angaben ber seinen Weg in der klinischen Medizin, in der experimentellen Pathologie (2) und ber seine Zuwendung zur "Konstitutionstherapie".(3) , hinterlassen. __________________________________________________
1) Aschner 1981 a. Es sind posthum gedruckte autobiografische Darlegungen, die sich im Nachla von Bernhard Aschner fanden 2) Aschner 1981 b, S. 11-14 3) Aschner 1981 c, S. 15-18

Bernhard Aschner (1883-1960) B. Aschner war einer der vielseitigsten Mediziner in der ersten Hlfte unseres Jahrhunderts. Am 27. Januar 1883 in Wien geboren, Sohn von Adolph und Pauline Aschner, geb. Blaustern, besucht er das dortige Gymnasium und studiert nach erfolgter Matura an der Medizinischen Fakultt in Wien. Nach Merinsky war Aschner 1904 bis 1907 Demonstrator am I. Anatomischen Institut unter Zuckerkandl.(1,2) ber diese Ttigkeit finden sich jedoch widersprchliche Angaben. So soll er nach der National Cyclopaedia (3) erst nach seiner Promotion im Jahre 1907 Demonstrator geworden sein. Aschner selbst schreibt, er habe als Student eine Hilfsassistentenstelle bei Zuckerkandl innegehabt.(4) Aus dieser Zeit stammt auch die erste wissenschaftliche Arbeit Aschners "Zur Anatomie der Arterien der Fusohle"(5), die am I. Anatomischen Institut der Universitt Wien angefertigt ist und in der er seinen Lehrern Zuckerkandl und Tandler (6) Dank sagt.(7) Am 7. Mai 1907 wird Aschner zum Doktor der gesamten Heilkunde promoviert. Kurz darauf wird er, in den Jahren 1907 bis 1908, als " Operationszgling" an der Wiener Universitts klinik fr Chirurgie, die der Billroth Schler __________________________________________________
1) Merinsky 1980, S. 9

2) Emil Zuckerkandl (1849-1910) 3) Anonymus 1967, S. 289 4) Aschner 1981 b, S. 11 5) Aschner 1905 6) Julius Tandler (1869-1936) 7) Aschner 1905, S. 354

Eiselsberg (1) leitet, angestellt. Dort erlernt er dessen "brilliante" Operationstechnik. Jellinek gibt an, Aschner habe fr kurze Zeit an "Nothnagels Clinic" gearbeitet, bevor er zu EiseIsberg gekommen sei.(2) Ein Beleg seiner Ttigkeit bei EiseIsberg fr das Jahr 1908 ist die aus der I. Chirurgischen Universittsklinik und aus dem Institut fr Allgemeine und Experimentelle Pathologie erschienene Arbeit "Ueber einen bisher noch nicht beschriebenen Reflex vom Auge auf Kreislauf und Atmung".(3) Trotz seines wissenschaftlichen Erfolges verlngert EiseIsberg Aschners Zeitvertrag nicht weiter, nachdem dieser abgelau fen ist. Er nimmt an, da Aschner sich als freier Chirurg in der Praxis nicht durchsetzen knne, was Aschner spter akzeptiert, wie aus einer uerung hervorgeht, die sich in seinem Nachla findet. Damals aber empfindet er dies als Unrecht. Gerade zu der Zeit beginnt er, die Hypophyse zu erforschen.Er will erreichen, was Eiselsberg bisher versagt geblieben ist: eine Hypophysektomie, die von den Tieren berlebt wird. __________________________________________________
1) Anton Freiherr (von) Eiseisberg (1860-1939) 2) Jellinek 1960, S. 7 3) Aschner 1908. Zu den Eponymbildungen, wie z.B. Aschner' Phnomen siehe Leiber, Olbert 1968, S. 19; Pschyrembel 1972, S. 88;

Reallexikon 1966-1974, Bd. 1, S. A 326; und Rache 1984, S. 105. Nach Aschner hat Giuseppe Dagnini (1866-1928) dieses Phnomen wieder beschrieben: Leiber, Olbert 1968, S. 19.

Da Aschners chirurgische Ausbildung beendet ist, wechselt er 1908 als Operateur an die berhmte I. Frauenklinik von Schauta.(1) Neben seiner klinischen Ausbildung nimmt Aschner, wie gesagt, wissenschaftliche Untersuchungen an einer auerklinischen Institution vor. Aus der engen Zusammenarbeit der Kliniker mit den Instituten entstanden damals in Wien groe Leistungen. Auf diesem Hintergrund sind auch Aschners Erfolge zu verstehen. Der Pathologe Paltauf gibt Aschner Gelegenheit, am I. Institut fr Allgemeine und Experimentelle Pathologie, seine Untersuchungen zur Funktion der Hypophyse und des Hypothalamus vorzunehmen. Er stellt dabei bald fest, da die hufigste Todesursache bei den bisher ausgebten transzerebralen Operationsmethoden die Verletzung des Circulus arteriosus Willisii ist. Er whlt deshalb bei seinen Experimenten die bukkale Route, womit es ihm gelingt, jungen Hunden die Hypophyse total zu entfernen. Bisher starben die meisten Versuchstiere, so da man geglaubt hat, die Hypophyse sei lebensnotwendig. "Erstaunt und ernsthaft erschrocken" ist Aschner, als er nach einiger Zeit seine Hunde wieder sieht.(2) Sie haben alle berlebt, sind aber im Wachstum zurckgeblieben und sehen, im Vergleich zu Kontrolltieren, wie von einer anderen Rasse stammend aus. Nachdem Aschner diese Operationen erfolgreich auch an anderen Tieren vollbracht hat, zeigt er seinem Chef Paltauf die

operierten Hunde. Der sei ganz aufgeregt gewesen und habe "Toni" von Eiselsberg benachrichtigt; der sei gleich mit seiner Equipage __________________________________________________
1) Friedrich Schauta (1849-1919) 2) Aschner 1981 b, S. 12

zur Stelle gewesen.(1) Er sei, so berichtet Aschner spter, ganz blass geworden, als er die Hunde gesehen hat.(2) EiseIsberg habe auf die erfolgreiche Ausbildung Aschners an seiner Klinik hingewiesen; nur dadurch habe Aschner die technischen Fertigkeiten erworben, solche komplizierten Operationen erfolgreich durchzufhren.(3) Zugleich kritisiert er Aschners Methode und bezweifelt die vollstndige Exstirpation der Hypophyse. Die histologische Untersuchung belehrt ihn aber, so Aschner, dass die Hypophyse vollstndig entfernt ist. Paltauf, das ist Aschners Aufzeichnungen zu entnehmen, bittet v. EiseIsberg, Aschners Wunsch nach einer weiteren chirurgischen Ausbildung zu entsprechen, was EiseIsberg schroff ablehnt.(4) So berichtet jedenfalls Aschner. Zudem habe EiseIsberg ihm, Aschner, nie verziehen, das Hypophysenproblem so elegant gelst und damit erreicht zu haben, was ihm selbst versagt geblieben ist. Aschner ist spter berzeugt, dass Eiselsberg seine Karriere aus diesem Grund behindert habe, wo auch immer er konnte.(5) Paltauf, auch Sekretr der Gesellschaft der rzte in Wien, ermglicht Aschner, whrend einer Sitzung dieser Gesellschaft, bereits 1909 seine Hunde zu demonstrieren. Die klassische Arbeit ber diese Versuche publiziert Aschner 1912. Es finden sich darin auch schon Versuche am Hypothalamus. Eine besondere, allerdings

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1) Aschner 1981 b, S. 12 2) Ibid. 3) Aschner 1981 b, S. 12 4) Ibid., S. 13 5) Ibid.

weithin unbeachtet gebliebene Arbeit ber das Zwischenhirn verffentlicht Aschner noch im selben Jahr. Seine Publikationen sind in vorliegender Dissertation ausfhrlich dargelegt. Als Romantiker, im Sinne Ostwalds (1-3), gengt es Aschner, aufgrund relativ weniger Versuche, die Konzeption von der bergeordneten Funktion des Hypothalamus entworfen zu haben. Die Aufklrung im einzelnen bleibt spteren Untersuchern vorbehalten, zu welchen auch Cushing gehrt, der nach Aschner 1910 in Wien gewesen sein soll und dort dessen Technik, die Hypophyse zu entfernen, studiert habe.(4) Dies besttigt Jellinek, er datiert den Besuch Cushings aber ins Jahr 1913.(5) Absalom dagegen schreibt lediglich, dass Cushing auf einer seiner Europareisen die Klinik Eiselsberg besucht habe.(6) Dort htte er die "intricate operative procedure" Aschners gelernt. Fulton erwhnt in seiner Cushing-Biografie davon aber nichts.(7) Da Aschner in Wien seine Karriere als gehemmt ansieht, wechselt er an die Universittsklinik fr Geburtshilfe und Gynkolo__________________________________________________
1) Wilhelm Ostwald (1853-1932)

2) Zu Ostwald siehe Simmer 1978 3) Ostwald 1910 4) Aschner 1918, S. 276 5) Jellinek 1960, S. 7 6) Absolon 1960, S. 980 7) Fulton 1946

gie in Halle. Dort habilitiert er sich 1914 unter Veit (1) und wird fr die Stelle eines Oberarztes designiert. Noch ehe Aschner aber Oberarzt bei Veit wird, bricht der I. Weltkrieg aus, in dem Aschner 1914 bis 1917 als Leiter der chirurgischen Abteilung des Garnisonshospitals in Innsbruck Dienst tut. Hochdekoriert verlsst er die sterreich-Ungarische Armee und geht nach Wien zurck. Dort habilitiert er sich 1918 ein weiteres Mal fr Geburtshilfe und Gynkologie. Die Berichte ber Aschners akademische Karriere nach seiner Promotion sind widersprchlich. Absolon schreibt z.B., Aschner sei 1913 "appointed Professor" in Halle geworden.(2) Merinsky jedoch findet in der Personalakte Aschners nur einen Hinweis auf seine Habilitation 1913 in Halle. Gau und Wilde berichten, dass Aschner 1917 a.o. Professor in Halle gewesen sei.(3) Nach der National Cyclopaedia soll Aschner auch in Wien nach dem Kriege fr ein Jahr Professor gewesen sein.(4) Aus Aschners ber 200 wissenschaftlichen Arbeiten ist zu entnehmen, dass er in der Mehrzahl seiner nach 1913 erschienenen Schriften als Privatdozent zeichnet. Nur einmal wird er als Professor bezeichnet. Nach seiner zweiten Habilitation wird Aschner als Privatdozent Vorstand des Frauenambulatoriums am Allgemeinen Kranken-

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1) Johann Veit (1852-1917) 2) Absolon 1960, S. 980 3) Gau, Wilde 1956, S. 114 4) Anonymus 1967, S. 289

haus in Wien. Nebenbei ist er in seiner ausgedehnten und vielseitigen Praxis ttig. Aschner hlt im Wintersemester 1937/38 als Privatdozent noch Vorlesungen an der Wiener Universitt. Auch fr das Sommersemester 1938 kndigt er dieselben Veranstaltungen an. Ob er sie gehalten hat, ob er kurz vor, oder gleich nach dem Einmarsch der "Untergangster des Abendlandes", wie sie noch Karl Kraus nennen kante, am 12. Mrz 1938 aus Wien floh, ist nicht zu klren. Bestimmt wurde er bald von seiner Lehrttigkeit ausgeschlossen. Gau und Wilde jedenfalls bemerken, dass Aschner erst 1940 nach New York "ging".(1) Merinsky, die auch hier wohl verlsslich ist, schreibt, Aschner "musste" 1938 sterreich verlassen.(2) Wahrscheinlich nach Inkrafttreten des Gesetzes zur Wiederherstellung des Berufsbeamtentums im annektierten"Land sterreich", am 13. Mrz 1938, verlsst der Halbjude Aschner, wie auch 75 % der Mitglieder der Wiener Medizinischen Fakultt und fast zwei Drittel der Wiener Arzte, gezwungenermaen das Land.(3) Aschner emigriert, wie viele seiner Kollegen, nach den USA. In seiner "Wahlheimat" New York macht er sich bald einen Namen als hervorragender Therapeut. Als "Chef of the outpatient department of arthritis" an der Stuyvesant Clinic und dem Lebanon Hospital nimmt er seine klinische Ttigkeit in anderer Form wieder auf. Nebenbei betreibt er eine erfolgreiche

Privatpraxis in New York. Neben seiner Ttigkeit an den Kliniken ist Aschner Mitglied vieler Stan__________________________________________________
1) Gau, Wilde 1956, S. 114 2) Merinsky 1980, S. 9 3) Hubensdorf 1983, S. 5

desorganisationen, wie z.B. der American Medical Association, der American Association of the History of Medicine und vieler anderer. Aschner macht sich auch einen Namen als Kritiker der Schulmedizin. Die Entwicklung dazu schildert er in seinem Nachla.(1) Nachdem er sein ganzes gynkoendokrinologisches Wissen 1918 in der Monographie "Die Blutdrseherkrankungen des Weibes" ausgebreitet hat, wendet er sich der Konstitutionstherapie zu. Seinen Angaben nach hat sich Aschner schon seit 1908 mit Auenseitermethoden beschftigt, wie z.B. mit denen von Jetel(2), der durch Einreibungen erstaunliche therapeutische Erfolge erlangen konnte.(3) Auch andere Beispiele dafr, was eine Volksmedizin leisten kann, bringen Aschner dazu, sich mit der Humoralpathologie auseinanderzusetzen. Die Begegnung mit Hufelands "Enchiridion medicum" bewegt ihn auerordentlich, ihm ist dadurch eine neue Welt erffnet.(4) Er glaubt nun durch die Humoralpathologie einen Ausweg aus der von ihm ausgerufenen "Krise der Medizin" gefunden zu haben. Ja Aschner spricht sogar von der "pessimistischen anatomischen Auffassung" Virchows. In betonter Ablehnung der Solidarpathologie __________________________________________________

1) Aschner 1981 b, S. 14 2) Frantisek Jetel praktiziert in Wien erfolgreich mit hautreizenden Mitteln, aus Geheimrezepten zusammengesetzt. Dies brachte ihm den Vorwurf ein, standeswidrig zu handeln. 3) Aschner 1981 b, S. 15 4) Ibid., S. 16 5) Aschner 1981 c, S. 17

bemht sich Aschner, den Menschen als Ganzheit zu betrachten und nicht nur einzelne Organe zu behandeln.(1) Diesen alten Methoden der Elimination" nach humoralpathologischen Prinzipien verdankt Aschner seine Erfolge, die Popularitt und Anerkennung durch seine Patienten in Wien und dann in New York. Aschner vertieft sich in die alte Medizin von Hippokrates bis Boerhaave und wendet ihre therapeutischen Prinzipien auch als psychosomatische Medizin an, lange bevor diese Mode wird. Aschners Beitrge zur Renaissance der humoralpathologischen, praktischen, auch asklepischen Medizin werden 1957 mit dem "Wilhelm Hufeland Award" gewrdigt.(2) Der eloquente und diskussionsfreudige Aschner hielt in Wien vor der Gesellschaft der rzte mehrere Vortrge. So demonstriert er seine hypophysiopriven Hunde am 9.12.1910 (3) und hlt am 21.6.1912 einen Vortrag zur Physiologie des Zwischenhirns.(4) Ein letztes Mal weist Aschner am 11.11.1927 auf die Funktion des Zwischenhirnes und der Hypophyse hin.(5) Hier. nimmt er Stellung zu einem Referat, das Smith (6) vortragen lt.(7) Er zeigt auf, dass alle Befunde, die Smith 1927 anfhrt, __________________________________________________
1) Aschner 1981 c, S. 17

2) Absolon 1960, S. 983 3) Fischer 1938, S. 120 4) Ibid., S. 118 5) Ibid., S. 169 6) Philip Edward Smith (1884-1970) 7) Smith 1927, S. 1431-1432

von ihm schon 1912 ausfhrlich dargelegt worden seien.(1) Noch einmal bringt Aschner eine Synopsis aller seiner literarischen Arbeiten, Vortrge und Experimente; doch auch dieser Vortrag wird nicht gengend rezipiert; jedenfalls ist nicht abzusehen, da Aschners Arbeiten nun angemessen diskutiert werden. Dies ist umso erstaunlicher, da in dieser Sitzung der Gesellschaft der rzte der internationale Stand der Hypothalamusforschung um 1927 referiert wird. Aschners Verdienst werde, so merkt er polemisch an, weithin entweder verschwiegen oder selbst von namhaften Autoren geschmlert. Eine Rezeption seiner Zwischenhirnarbeit jedenfalls findet weiterhin nicht statt. Bezeichnend fr die nur partielle Aufnahme des Aschnerschen Werkes ist eine Wrdigung seines Schlers Bauer.(2) Er sieht einen Zusammenhang zwischen Aschners Hypophysenarbeit und der daraus resultierenden Mglichkeit, Geisteskrankheiten zu behandeln.(3) Die Zwischenhirnarbeit Aschners erwhnt auch Bauer in diesem Zusammenhang nicht, glaubt aber eine Verbindung zwischen der Hypophysenarbeit Aschners und seiner Konstitutionstherapie aufzeigen zuknnen. Strungen der Sexualfunktionen er knne Aschner durch Elimination beheben und er knne so eine heilende Wirkung auf die Schizophrenie und Melancholie ausben. __________________________________________________

1) Aschner 1927, S. 1461-1462 2) Albert W. Bauer war Aschners Assistent am Frauen Ambulatorium in Wien. 3) Bauer 1960 a, S. 446

Es lassen sich ber 200 wissenschaftliche Arbeiten, Bcher und Handbuchbeitrge Aschners feststellen. Lorenzsonn dagegen spricht von 175 Arbeiten und Bchern insgesamt, Merinsky nur von 170 wissenschaftlichen Arbeiten darunter 14 Bchern. Sogar aus dem Nachla ist noch ein Werk erschienen, das 1981 schon in der 2. Auflage herauskommt.(1) Bemerkenswert ist weiter, da eine Aschner-Fibel mit den wirkungsvollsten konstitutionstherapeutischen Methoden zwischen 1964 und 1981 nicht weniger als acht Auflagen erfahren hat.(2) In einer berarbeiteten Neuauflage der "Consilium Cedip Naturheilweisen", ist 1985 sogar ein eigener Abschnitt mit Ausleitung und "Aschner Methoden" enthalten.(3) Auch erfhrt sein umfangreiches konstitutionstherapeutisches Werk bis 1984 nicht weniger als 6 Auflagen (4) Neben der wissenschaftlichen Auseinandersetzung mit der Inneren Sekretion, insbesondere der Hypophyse, der Zirbeldrse und dem Hypothalamus verffentlicht Aschner eine groe Anzahl von Arbeiten ber die Physiologie und Pathologie der Ovarien. Auch der Hormontherapie schenkt er Beachtung. Seine gynko__________________________________________________
1) Aschner 1981 a 2) Abele 1981

3) Cedip 1985 zuletzt aufgelegt 4) Zur Bibliografie ber Aschners Arbeiten siehe: Aschner 1928, S. 510513; Lorenzsonn 1973, S. 163 bis 178; Stoeckel 1928, S. 7-8 und Arnim 1963, S. 19 und 1981, S. 47, Brunck-Loch , Sybille 1995, VAN SWIETEN BLOG: Informationen der Universittsbibliothek der Med Uni Wien, Nr. 593 [17. Mrz 2008]. Letzte Aktualisierung: 2009-12-03 Zu seinen Vortrgen siehe Fischer 1938, S. 259.

endokrinologischen Erfahrungen finden ihren Ausdruck in mehreren Handbuchbeitrgen. Nach seiner Emigration nach New York beschftigt er sich hauptschlich mit der schwierig zu handhabenden Rheumatherapie. Moderne Forschungsergebnisse verknpft Aschner in seiner schriftstellerischen Arbeit mit Erfahrungen der alten Medizin. Das wirkt sich fruchtbringend auf ein weiteres Interessengebiet Aschners aus, die Medizingeschichte. Viele Verffentlichungen widmet er seit den zwanziger Jahren der Medizin der Antike und des Mittelalters. So kommt es, da er die Werke des Paracelsus (1) ins moderne Deutsch bertrgt. Alleine Sybille Brunck- Loch hat in Ihrer Inaug. Disseretation Aschners Paracelsus bertragung ins Deutsche 1995 ausfhrlich rezipiert. (2) ber Aschners Privatleben war bisher wenig zu erfahren. Alleine Sybille Brunck-Loch, hat anhand persnlicher Einsichtnahme in die Personalakten in Wien und Halle detaillierte Angaben ber Aschners universitren Werdegang und seine problematischen Habilitationsversuche prsentieren knnen. Die abenteuerliche Emigration nach den USA und die dortige Karriere als Konstitutionstherapeut wird; auch gesehen aus dem Blickwinkel seiner Tochter Elisabeth Laster, ausfhrlich behandelt.(3) Er ist seit dem 12. April 1924 mit Hanna Koenig-Siebenschein in Wien

verheiratet. Zusammen haben sie eine Tochter, Elisabeth, die in __________________________________________________


1) Aschner 1926-1932 2) Brunck-Loch , Sybille: Bernhard Aschner ( 1883 1960 ). Sein Weg von der Endokrinologie zur Konstitutionstherapie. Inaug. Diss., Med. Fak. der Univ. Mainz 1995. 3) Ibid.

den USA verheiratet ist. Nachdem Aschner in der jdischen Gemeinde New Yorks freundliche Aufnahme gefunden hatte, wird er 1945 Staatsbrger der USA.(1) In seiner Freizeit reitet er, fhrt Ski, klettert, boxt und schwimmt. Daneben liebt er die klassische Musik, die schnen Knste und reist, um sich zu erholen. Bis zu seinem letzten Moment aber soll Aschner seine rztliche Ttigkeit ausgebt haben.(2) Bernhard Aschner stirbt am 9. Mrz 1960 in New York. Sein besonderer Verdienst bleibt, aufgrund eigener Versuche und literarischer Studien, 1912 widerspruchvolle physiologische, pathophysiologische und klinische Hypothesen ber die Hypophyse eingeengt zu haben und auf die Funktion des Hypothalamus, insbesondere auf dessen Steuerung der Gonaden aufmerksam gemacht zu haben.(3) __________________________________________________
1) Anonymus 1967, S. 289 2) Jellinek 1960, S. 7 3) Siehe zur Biografie und Bibliographie auch: Pappenberger, Rudolf: Abhngigkeit der gonadalen Funktion vom Zentralen Nervensystem.

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MED PA 652 Aschner, Bernhard, 1904 - 1959 (Akt) Senat S 304 Personalbltter, 19. Jh.-20. Jh. (Serie): Senat S 304.27 Aschner, Bernhard (27.01.1883-09.03.1960; Geburtshilfe und Gynkologie), keine Angabe (Dokument) Deskriptoren: Eintrge: Aschner, Bernhard (27.01.188309.03.1960; Geburtshilfe und Gynkologie) (27.01.188309.03.1960) (Person\A) Dokumente zu Bernhard ASCHNER in der Handschriftensammlung der Medizinischen Universitt Wien: Aschner, Bernhard (1889-1960) 1920 April 14, Wien. Mschr. Brief mit eh. Unterschrift an Prof. G. Holzknecht mit Kritik an Arbeit Prof. Steinachs. Beiliegend mschr. Antwortschreiben (Kopie) Prof. Holzknechts. Nachla Prof. G. Holzknecht. 16 x 22; 4 Bl.; 14 x 9; 1 Bl. HS 2350 Aschner, Bernhard (1883-1960). biogr. Dat. s.: Wichtl, Otto ManuskriptHS 4441/1-2 Vassale, Giuglio e Sacchi, Ercole: Sulla distruzione della ghiandola pituitaria. Rivista Sperimentale di Freniatria e di Medicina Legale (Reggio nell'Emilia) 18: 525-561, 1892. Vassale, Giulio e Sacchi, Ercole: Ulteriori experienze sulla ghiandola pituitaria. Rivista Sperimentale di Freniatria e di Medicina Legale (Reggio nell'Emilia) 20: 83-88, 1894. Verger , H. und So u Le , E.: Sur la technique de la destruction eletrolytique de l'hypophyse chez le chien. Comptes Rendus Hebdomadaires des Seances et Memoires de la Societe de Biologie (Paris) 60: 301-302, 1908.

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