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Sumrio
I PARTE
1. Histrico;
2. Aspectos tericos;
3. Aquecimento;
4. Tipos de Reatores;
5. Solventes.
Sumrio
II Parte
Aplicaes
1. Sntese 2. Qumica Medicinal 3. Sntese de peptdeos 4. Qumica Verde 5. Biotecnologia 6. Digesto/Extrao 7. Anlise de alimentos 8. Pesquisa de Doping
3
9 Elevados rendimentos;
Rendimento (%)
Histrico
antiarea
1939-1945
Histrico
Histrico
Final da 2 Guerra Mundial 9Produo de 80% do magnetrons; 9Salto de 15 para 5.000 funcionrios.
Tecnologias de defesa:
9 Transistores;
9 Msseis;
9 Radares;
Magnetron
9 Microondas.
Histrico
Histrico
1945-1947
Histrico
1 Forno uso comercial.
340 Kg 1,5 m de altura US$ 2.000-3.000
Desenvolvimento dos
1946
US$ 500
10
CEM Gedye Desenvolvimento reator Sntese orgncia para sntese. Frascos para alta presso 1 reator Comercial para snteses.
1946
1978
1980-82 1983-85
1983-86
1990
1992-96
2000
11
Aplicaes
Vulcanizao da borracha materiais Anlise de umidade em alimentos Aplicaes MW 1950-atualidade Digesto de amostras Secagem de
Remoo enxofre e
poluentes do carvo
Protemica
biolgicas e geolgicas
Sntese de peptdeos
Qumica Medicinal
12
13
Raios X
Ultravioleta
Infravermelho
Micro-ondas
Ondas de rdio
10-8
3x1012
3x1010
3x104
3x102
Rotao molecular
Transies spinncleo
HAYES, B. L. Microwave Synthesis: Chemistry at the speed of light. Matthews: CEM Publishing, 2002, 295 p.
14
Micro-ondas
Frequncia (MHz)
Banda
Frequncias de comunicao
Ku
18000-26000 26000-40000 30000-50000 40000-60000 46000-56000 56000-100000
12000-18000
Ka
Micro-ondas
16
Micro-ondas
{gua a 25 C}
Menos eficiente
1
.5 .2 .1 .05 .02 100 915
Mais eficiente
2450
Frequncia (MHz)
10,000
100,000
17
Micro-ondas
Frequncia (MHz)
Energia (J/cm)
915
2450
1,97 0,097 0,032 0,023
2,05
20,6
20,9 143,3 376,4 579,1
18
3000
30000
100000
300000
0,037 kcal/mol
Tipo de Radiao
Frequncia (MHz)
3,0 x 1013
UV
Visvel
Infravermelho
Micro-ondas
2450
0,0016
20
Ligao Qumica
H-CH3
H-NHCH3
H3C-CH3 H-OH
0,21
21
De acordo com o tipo de interao dos materiais com as micro-ondas eles podem
se classificados em 03 grupos:
22
Convencional
9 Conduo;
9 Correntes de conveco.
9 Conduo inica.
Correntes de conveco
23
As paredes do recipiente
so transparentes s micro-
Mistura de reagentes
ondas.
e solvente absorvem
energia das microondas. Superaquecimento localizado.
24
Micro-ondas
Banho de leo
Micro-ondas Banho de leo
25
Convencional
9 Conduo;
9 Correntes de conveco;
9 Conduo inica;
9 MO interagem diretamente com as molculas presentes no meio; 9 Aquecimento rpido; 9 O aquecimento pode ser ser interrompido instantaneamente.
9 Dependncia da condutividade
9A
preparao
resfriada.
26
Movimento de rotao de molculas que tentam se orientar com o campo eltrico da MO;
28
Movimento de ons que tentam se alinhar com o campo que muda constantemente;
muito elevadas;
29
A+B
EET
Energia
ER 'H
Reagentes
EP
Produtos
Coordenada de Reao
30
Logo:
produto
M.M.
EA
Aquecimento em MO:
300 W = 300 J s
Quantidade de energia introduzida no sistema pelas MO muito superior requerida pela EA da reao. Consequncia: n Velocidade; n Rendimento.
31
10-13
10-9
9 Intermedirios de reao; 9 Absorvem MO.
10-5
t (segundos)
9 No absorvem MO.
GM
33
Temperatura instantnea
34
1000 x velocidade Tinstantnea = 206 C o 100 x velocidade Tinstantnea = 185 C o 10 x velocidade Tinstantnea = 167 C (para Ea = 50 kcal/mol)
35
Energia
Ea1
Reagentes
Ea2
Produto 1
Ea1<Ea2
Produto 2
Coordenada de Reao
36
Produto cintico
Condies brandas;
Menor Ea
Energia
Ea1
Reagentes
Ea2
Produto 1
Ea1<Ea2
Produto 2
Coordenada de Reao
37
Lentas
Elevadas Ea
Consequncia:
2, R=4-FC6H4 ou t-Bu
39
Efeito Micro-ondas???
Mgica molecular com micro-ondas? So discrepncias observadas na formao de produtos realizadas em banho de leo. Efeitos especficos: 9 Absoro seletiva de catalisadores heterogneos quando comparados com reaes
Efeito Micro-ondas???
Kappe, C.O. et al. Physical Chemistry Chemical Physics, v.12, p.4750-4054, 2010.
til para reaes sensveis temperatura que so difceis de realizar por aquecimento
Ti
Ti
Ti Ti
Ti
Ti
Ti
Ti
Ti Ti
Ti
Ti
Ti
das para
Ti
Ti
Ti
Ti Ti
Ti
Ti
Ti
Ti
Ti
Ti
Ti
Ti
Ti
Ti Ti Ti
Ti Ti
Ti
Ti Ti Ti
Ti
Ti
Ti
Ti
Ti
Ti
Ti
Ti
de
calor
retirado
dos
Ti
Ti
Ti
Ti
Excesso reagentes
Ti
Ti
Ti
Ti
Ti
Ti
Ti
Reatores
43
44
Tipos de Reatores
Fornos domsticos
45
Fornos Domsticos
Limitaes para aplicaes qumicas:
Caractersticas:
9 Multimodo;
Mapeamento realizado
com marshmallows
48
Vrios bqueres
Um nico bquer.
9Aquecimento maior; 9Aquecimento concentrado no centro. 49
Pecoraro, E.; Davolos, M.R.; Jafelicci, M. Qumica Nova, v.20, p.89-92, 1996.
Vantagens Desvantagens
51
Benefcios
9 Operao simples;
9 Portas no so reforadas;
9 No h exausto de gases 9 No h possibilidade de agitao;
9 No h controle da presso;
9 No h controle da temperatura; 9 No h controle de potncia; 9 Possibilidade de superaquecimento da amostra.
52
Micro-ondas
magnetron
Micro-ondas refletidas
cavidade Amostra
53
amostra;
9 Secagem pequenas quantidades de amostras.
54
Digesto de amostras
55
Escalonamento de reaes
Sntese/Digesto/extrao de amostras.
56
Resumo
Caractersticas:
9 Grande cavidade;
9 Digesto de amostras.
Limitaes:
1.
Aquecimento no uniforme;
2.
3.
4.
Caractersticas:
9 Reprodutibilidade;
58
Controle de temperatura;
Monitoramente de presso; Agitao magntica;
Resfriamento da reao.
59
Maior Versatilidade
Controle por software Polaridade e propriedades inicas; Variao do volume da reao.
Frascos de reao
1 125 mL (recipientes abertos); 100 PL 80 mL (recipientes selados).
Maior cavidade
Facilidade de limpeza; Facilidade de uso.
Incio do aquecimento
Alvio da presso.
61
Quadro comparativo
Tipo de Reator Domstico X 9 1600 W 900 W 0,025 a 0,030 W/mL Multimodo Monomodo 9 300 W 0,9 W/mL
Caracterstica
Segurana
Potncia
Densidade de potncia X
Presso de operao X
at 103 bar
at 21 bar
Controle de presso/temperatura
Aplicaes
------
Sntese
62
Fator de dissipao:
tan G
H/H
Escolha do solvente
Constante dieltrica (H) 80,4 3,2 75,5 67,0 37 45 37,7 24,3 20,7 7,4 6,2 1,9 49,95 37,12 6,07 22,86 1,12 0,35 1,08 0,04 41,875 18,12 0,00288 9,89 12,3 0,09 24 62,5 135 82,5 16,1 94,1 5,4 4,7 17,4 2,0
64
Solvente
Tan G x 102
gua
Gelo
Etilenoglicol
DMSO
DMF
Etanol
Acetona
THF
c. Actico
Hexano
Lidstrom, P. et al. Tetrahedron, v. 57, p.9225-9283, 2001. HAYES, B. L. Microwave Synthesis: Chemistry at the speed of light. Matthews: CEM Publishing, 2002, 295 p.
Escolha do solvente
Solventes Etilenoglicol, DMSO, EtOH, MeOH, c.
Intensidade da Absoro
Elevada
frmico.
H2O, DMF, Acetonitrila, cetonas, c. actico, c. trifluoroactico. CHCl3, CH2Cl2, 1,4-dioxano, THF, AcOEt, Piridina, Et3N, tolueno, benzeno, hexano e demais hidrocarbonetos
Mdia
Baixa
65
HAYES, B. L. Microwave Synthesis: Chemistry at the speed of light. Matthews: CEM Publishing, 2002, 295 p.
Estabilidade dos solventes mais comuns quando expostos por longo perodos a temperaturas elevadas:
Solvente
Piridina e acetonitrila
DMF
DMSO
HMPA
66
HAYES, B. L. Microwave Synthesis: Chemistry at the speed of light. Matthews: CEM Publishing, 2002, 295 p.
Aplicaes
67
Evoluo da Sntese em MO
Reaes aprimoradas em MO
Refrigerao simutnea
Tipos de Reao
2000
Aplicaes de MO em Sntese
Sntese de Sais de Piridnio Quirais
69
Amina primria 2
t (min)
5 10 10 10 10 98 98 61 98 91 15 15 15 15 15
rend. (%)
t (h)
rend. (%)
85 49 65 72 48
70
Aplicaes de MO em Sntese
Sntese com Refrigerao Simultnea
71
1a etapa
2a etapa
72
Tempo (min)
Etapa
Potncia (W)
On 100 2 60 Off 180 69
60
100
100
100
On 100 1 100 On 125 74
73
Refrigerao
Temp. (C)
Tempo (min)
Potncia (W)
2a Etapa
Refrigerao
Temp. (C)
% Rendimento
74
Aplicaes de MO em Sntese
Por que funciona? 9Energia das MO transferia cineticamente e no por aquecimento. 9Mesmo sem aquecimento as MO so capazes de acelerar reaes qumicas.
75
Aplicaes de MO em Sntese
Aquecimento Convencional
Sntese em Micro-ondas
0-25 oC
Tempo
Rendimento
Roversi, E.; Monnat, F.; Vogel, P.; Helv. Chim. Acta, 2002, 85, 733.
76
9 Antimicrobianos e antivirais;
9 Doenas negligenciadas e 9 Doenas do SCN.
77
78
Reagentes e condies: 1.2 eq. da amina, acetonitrila, 175 oC, MO, 10 mins.
79
Aquecimento Convencional 100 oC 12-24 horas 35-60% Micro-ondas 175 oC 10 minutos Quantitativo
Temperatura Reao
Tempo de Reao
Rendimento
toda a biblioteca
Semanas
90 minutos
80
81
Concluso
82
9. Catlise.
10. Desenho para a Degradao. 11. Anlise em Tempo Real. 12. Qumica Segura para a Preveno de Acidentes.
83
9 o solvente mais limpo disponvel ; 9 Sem impacto ambiental; 9 Atxica; 9 No inflamvel; 9 Prontamente disponvel; 9 Baixo custo.
84
Condio 25 250
Temp. (oC)
Presso (atm)
78,5 27,1
50
250
5,9
Constante
Dieltrica (H)
85
Exemplos de reaes j realizadas em gua: Substituio nucleoflica aromtica Diels-Alder Abertura de epxidos Proteo/desproteo
86
N-arilao e acilao;
Sntese de heterociclos
Substituies nucleoflicas
Aquecimento
29 77
Rendimento (%)
Convencional
Micro-ondas
Gronnow, M.J.; et al. Organic Process Research & Development, v.9, p.516-518, 2005.
Escalonamento de Reaes em MO
89
Escalonamento de Reaes em MO
(<5 mins.)
12.5 cm 5 cm
300 watts
150 watts
90
Escalonamento de Reaes em MO
Sntese do 3,5-dimetil-1-fenilpirazol
9 Reator multimodo:
2. Fluxo contnuo
Damm, M.; Glasnov, T.N.; Kappe, C.O. Organic Process Research & Development, v.14, p.215224, 2010 arch Development, v.14, p.215224, 2010 Development v.14 p.215 224, 2010.
91
Escalonamento de Reaes em MO
Sntese do 3,5-dimetil-1-fenilpirazol
Rendimento cerca de 82 vezes maior. Comparativo entre batelada e fluxo contnuo m arativo o Temperatura (oC) Temperatura Rendimento (kg/m3/s)
Condio Condio
Batelada 180
180
0,190 15,7
Fluxo contnuo
Damm, M.; Glasnov, T.N.; Kappe, C.O. Organic Process Research & Development, v.14, p.215224, 2010.
92
Escalonamento de Reaes em MO
Kappe, C.O. et al. Green Processing and Synthesis, v.1, p.281290, 2012.
Escalonamento de Reaes em MO
60 min);
Leadbeater , N.E. et al. Organic Process Research & Development, v.14, p.205214, 2010.
Damm, M.; Glasnov, T.N.; Kappe, C.O. Organic Process Research & Development, v.14, p.215224, 2010.
94
Escalonamento de Reaes em MO
Reator Desenvolvido
Caractersticas
9 Agitao mecnica (0-125 rpm); 9 Interface espectroscpicas; com ferramentas
Recipientes de Reao
5,0 L
9,0 L
13,0 L
95
Leadbeater , N.E. et al. Organic Process Research & Development, v.14, p.205214, 2010.
Escalonamento de Reaes em MO
Rota de sntese em mltiplas etapas
Leadbeater , N.E. et al. Organic Process Research & Development, v.14, p.205214, 2010.
96
Sntese de Peptdeos
9 Hormnios (insulina)
9 Neurotransmissores
9 Transportadores
Peptdeos
sintticos
usados
para
fins
9 Vacinas
9 Adoantes (Aspartame)
Sntese de Peptdeos
Sntese em fase slida
O excesso de
reagentes. Os
produtos so
formados em cada
grupo funcional da
resina.
98
Sntese de Peptdeos
Estrutura Geral de uma Aminocido
99
100
Frascos de Reao
Solvente
Aminocidos
Reagente de Desproteo
Reagente de Ativao
101
9 Ciclos longos;
9 Rendimentos bons/moderados;
9 Investimento elevado.
102
Sntese de Peptdeos em MO
Automatizao At 12 peptdeos/dia 1 peptdeo em 2,5 h Clivagem da resina em 10 min 0,005 a 5 mmol de peptdeos
103
Sntese de Peptdeos em MO
Agregao da cadeia
Micro-ondas
104
Sntese de Peptdeos em MO
(9 resduos de aminocidos)
106
107
Principais aplicaes:
9 Digesto de amostras
9 Secagem;
9 Calcinao.
108 108
Digesto de Amostras
109
Digesto de Amostras
Comparao de tempos de digesto de diversas amostras por aquecimento convencional e em micro-ondas. Condio de digesto 8 8 24 1 6 Convencional T1 (h) MO T2 (min) 1,5-3 20 40 1-2 10 T1/T2 16-100 24 36 45 60
Tipo de amostra
Biolgica
Solo
Alumina
gua
110
exatos.
111
Coelho, N.M.M; Santos, D.M.; Dutra, M.J.A. Revista Analytica, n.12, p.36-40, 2004.
20 mL Leite
2,0 mL HNO3+1,0mL H2O2 digesto 2 min. 250W, 1 min. 0W, 2min. 450W, 2min. 650W+resfriamento.
Transferncia para balo de 250,0 mL completando o volume com La 1,0% m/v.
Solubilizao das cinzas com 3,0 mL HCl conc. Volume completado para 250,0 mL com gua. Diluio 1:10 com HNO3 0,01 molL-1/La 1,0% (p/Mg) Diluio 1:25 com HN03 0,01 molL-1/La 1,0% (p/Ca).
Absoro Atmica
112
Coelho, N.M.M; Santos, D.M.; Dutra, M.J.A. Revista Analytica, n.12, p.36-40, 2004.
Amostra
Cal
Parmalat
Italac
Centenrio
Frutalat
Letcia
Possveis
banho-maria.
Coelho, N.M.M; Santos, D.M.; Dutra, M.J.A. Revista Analytica, n.12, p.36-40, 2004.
Parmetros de comparao utilizando os mtodos analticos Convencional 20,0 3,0 mL HCl 24 horas 8,0 % Ca 6,5 % Mg 0,5 2,0 mL HNO3/1,0 mL H2O2 8 minutos 2,4 % Ca 2,3 % Mg Micro-ondas
Parmetro
Tempo de preparo
Coelho, N.M.M; Santos, D.M.; Dutra, M.J.A. Revista Analytica, n.12, p.36-40, 2004.
9Automatizao;
Daniel, S.; Petr, S.; Jiri, J. Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry, v.290, p.637-642, 2011.
Areia do mar
Celulose
Fibra de vidro
Daniel, S.; Petr, S.; Jiri, J. Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry, v.290, p.637-642, 2011.
116
Pesquisa de doping
117
Pesquisa de doping
Exemplos de substncias de uso proscrito 9 Esteroides anabolizantes; 9 Diurticos; 9 Estimulantes; 9 Agonistas E2; 9 Beta-bloqueadores.
118
Pesquisa de doping
Metabolismo de Drogas
119
Pesquisa de doping
Modelo Atual de Pesquisa de Doping
9 Maior volatilidade;
9 Termicamente estvel;
121
Pesquisa de doping
122
Pesquisa de doping
Limitaes 9Baixo rendimento na hidrlise
Benefcios
9Agilidade;
9Simplicidade;
enzimtica de esterides.
casos;
derivatizao.
123
124
http://www.uni-graz.at/~kappeco/index.htm
125
quo vadis?
Reaes Rpidas
Aquecimento uniforme
Escalonamento
Novas aplicaes
Eficincia de aquecimento
1995
2000
2005
2012
126
Obrigado!
Gustavo H. R. Viana
viana@ufsj.edu.br
127