A RESSONNCIA MAGNTICA FUNCIONAL (RMf) NO DIAGNSTICO POR IMAGEM: REVISO BIBLIOGRFICA

Functional MRI (fMRI) in Imaging Diagnosis: Literature Review Anderly da Silveira Pantoja anderly.pantoja@gmail.com

Professor Orientador: Dr. Homero Jos de Farias e Melo Coordenador do Curso de Ps-Graduaco em Ressonncia Magntica do Instituto Cimas- SP

Artigo apresentado em cumprimento parcial s exigncias do Curso de Ps-graduao em Ressonncia Magntica da Faculdade Redentor/ Instituto CIMAS, para obteno do diploma de Ps-graduao.

So Paulo, 2012

Resumo Ressonncia Magntica (RM) vem se tornando, desde o sculo passado, o diagnstico preferencial, para avaliao anatmica e estrutural do corpo, onde confirma sua eficcia, devido ser especialmente capaz de visualizar tecidos moles, quando comparada a outras tcnicas de imagem. Ressonncia Magntica Funcional normalmente chamada de RMf, tornou-se uma modalidade fundamental de imagem no entendimento da conectividade funcional no crebro para a compreenso da forma de como o mesmo implementa as diferentes funes cognitivas. O presente artigo visa apresentar a RMf ainda pouco desenvolvida e pouco discutida no meio acadmico do nosso pas, apresentando seu conceito, desenvolvimento, importncia, e algumas aplicabilidades. Unitermos: Ressonncia Magntica Funcional, Neurologia, Fsica

Abstract Magnetic Resonance Imaging (MRI) has become, since the last century, the preferred diagnosis for structural and anatomical evaluation of the body, which confirms its effectiveness due to be especially able to visualize soft tissues when compared to other imaging techniques. Functional Magnetic Resonance Imaging fMRI often called, has become a fundamental mode image in understanding the functional connectivity in the brain for understanding how the same manner implements the various cognitive functions. This article presents the fMRI still underdeveloped and little discussed in academic circles of our country, with its concept, development, importance, and some applicability. Keywords: Functional Magnetic Resonance Imaging, Neurology, Physical

Introduo A ressonncia magntica surge da interao do momento magntico nuclear com um campo magntico aplicado. Uma das propriedades fsicas dos prtons e nutrons a de possurem momento angular quantificado, designado por spin. Os ncleos atmicos podem ento apresentar spin nuclear, dependendo do nmero de prtons e nutrons que os constituem. Quando o spin total no nulo, o fato dos ncleos serem carregados positivamente, origina um momento magntico adicional (1). Na presena de um campo magntico (B0), existem dois nveis de energia possveis para uma partcula de spin 12, permitindo-a orientar-se no sentido oposto ao do campo magntico aplicado (estado de energia mxima) ou no sentido do campo magntico aplicado (estado de energia mnima). Ao contrrio dos magnetos que apenas se alinham com o campo magntico, o momento angular da partcula nuclear faz com que se crie um movimento de precesso na direo do campo (1). Em RMf, ocorre definio de variaes na dinmica cerebral com uma ou vrias series temporais de dados funcionais (sequncias rpidas de RM) que refletem as atividades cognitivas, sensoriais e motoras, captadas durante a realizao de estmulos especficos ou durante a realizao de paradigmas, que so conjuntos de tarefas cognitivas, e a aquisio de dados anatmicos (sequncias lentas de RM) que abranjam as reas de interesse servindo de referncia estrutural para a visualizao de reas funcionais ativas (2). Normalmente, o crebro recebe a maior parte da sua energia atravs da oxidao da glicose. Para que isso seja efetivo, ele precisa de uma administrao constante de glicose e oxignio, distribudos pela corrente sangunea. Apesar do crebro constituir apenas 2% da massa corporal, consome cerca de 20% da glicose e oxignio do corpo e recebe 20% da sua rede sangunea. Tal fato deve-se as alteraes metablicas nos neurnios e das clulas gliais que acompanham a liberao de neurotransmissores e requererem energia (1).

Na RMf, posteriormente aquisio dos dados, feita localizao e caracterizao das regies cerebrais ativadas pelos estmulos, sendo necessrias varias etapas de processamento das imagens uma vez que todo este processo est sujeito influncia de diversos tipos de artefatos que podem alterar as imagens obtidas (3). As tcnicas de RMf tem evoludo muito rapidamente ao longo dos ltimos anos, juntamente com o desenvolvimento dos mtodos de analise que permitem detectar as alteraes na atividade neural. Assim sendo, uma das principais aplicaes da RMf envolve o estudo de mecanismos cerebrais complexos como emoes, dor, percepo e comportamento, sendo de grande interesse conseguir a descrio quantitativa e qualitativa dessas funes (2). Desenvolvimento A ressonncia magntica funcional hoje uma tcnica estabelecida e amplamente utilizada para o mapeamento da funo cerebral. A Biologia Molecular, Neurofisiologia e Neuroanatomia, tem como interesse fundamental, a obteno de imagens do tecido cerebral, no qual se torna possvel localizao de regies envolvidas com a realizao de determinadas tarefas (4). O estudo de neuroimagem funcional foi revolucionado a partir da dcada de 1990, com o desenvolvimento crescente de tcnicas que tem como objetivo a avaliao da atividade funcional cerebral, utilizando os princpios bsicos de aquisio de imagens de ressonncia magntica. O incio do desenvolvimento nesta rea advm do uso de injees em bolo de contrastes paramagnticos como gadolnio para o imageamento da maculatura cerebral (5). Pequenas alteraes na intensidade do fluxo sanguneo nas regies do crebro associadas a funes especificas, tornaram-se detectveis, graas ao desenvolvimento tecnolgico crescente no campo da radiofrequncia e atravs do aumento do conhecimento dos fenmenos eletromagnticos e qunticos, incorporados aos equipamentos altamente sofisticados de RM (6).

Durante a execuo de determinada atividade, tem-se um aumento do consumo de ATP (trifosfato de adenosina) na regio do cerebral ativada, levando a uma intensificao na demanda de oxignio e glicose, suprida pelo crescimento do fluxo sanguneo na regio cerebral. Desse modo, cresce o nmero de molculas de hemoglobina, que servem como transportadores de oxignio atravs dos vasos capilares. Essa transforma-se em desoxihemoglobina, pela liberao de O2, e tem sua concentrao aumentada na regio em atividade. Segue-se um aumento no fluxo e no volume sanguneo para suprir a demanda de oxignio, reduzindo a concentrao de desoxi-hemoglobina para aqum do nvel basal. Este fenmeno denominado efeito Bold (Blood Oxygenation Level Dependent effect), pelo qual observa-se ento que h uma variao da intensidade de resposta na regio, de acordo com o momento em que a imagem adquirida. Isso s possvel uma vez que a desoxi-hemoglobina possui propriedades paramagnticas, que reforam localmente os efeitos do campo magntico externo. (6) (Figura 1). As tcnicas utilizadas para aquisio de imagens desse tipo so bastante rpidas, em questo de segundos, adquirem-se centenas de imagens, que vo avaliar o funcionamento do crebro de um individuo em plena atividade. Desta forma temos um aumento no conhecimento e entendimento no sentido de melhorar a compreenso do funcionamento do sistema nervoso central, alm da possibilidade de aplicao em outras partes do corpo humano (6). Essa possibilidade vem promovendo inmeros estudos com objetivo de entendimento da dinmica cerebral. Muitos deles se realizam analisando as reas do crebro ativadas quando o ser humano executa tarefas. A Figura 2 revela a imagem das reas ativadas durante um exerccio de criatividade (6). As imagens funcionais de ressonncia magntica conseguem localizar regies de atividade neuronal indiretamente utilizando tcnicas de sensibilidade susceptibilidade, detectando assim as consequncias locais da atividade eltrica sobre a circulao sangunea e

o consumo energtico do crebro. Usualmente as sequncias de pulsos utilizadas so spin-eco ou sequncias gradiente-eco, para obter imagens com contraste determinado por T2 ou T2.(7) (Figura 3). Em RMf, utilizam-se paradigmas, representado pelo conjunto de tarefas cognitivas que o individuo deve realizar no momento do exame. Alternar a movimentao do p com perodos de repouso, ou realizar a leitura de frases projetadas numa tela com a visualizao de uma letra no centro da mesma tela, so exemplos simples de paradigmas utilizados (5). A perfeita escolha de um paradigma experimental de RMf determinada pela interao entre as limitaes metodolgicas e as propriedades fisiolgicas mensuradas
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maior limitao da resposta hemodinmica na aplicao do paradigma o atraso temporal que apresenta atividade neuronal, considerando-se uma possvel variao no tempo e na forma da resposta hemodinmica (1). Outra limitao para a definio de paradigmas experimentais surge do fato das variaes de sinal serem bastante reduzidas. As magnitudes das diferenas de sinal entre estados induzidos por diferentes estmulos podem ser substancialmente inferiores reprodutibilidade do sinal em aquisies independentes, sendo assim, a RMf s pode ser utilizada para medir variaes relativas da intensidade do sinal dentro de uma nica sesso de aquisio (1). Vale ressaltar a existncia de paradigmas de blocos onde o sinal adquirido durante uma srie de blocos que envolvem diferentes condies, permitindo medir as diferenas nos nveis mdios do sinal BOLD entre dois ou mais estados estacionrios. Nos paradigmas de eventos so feitas medidas de alteraes transittrias do sinal, induzidas por uma apresentao de uma srie de estmulos rpidos, sendo, que ambos podem ser utilizados, permitindo a anlise de atividade transitria e prolongada no processamento cognitivo, bem como qualquer possvel interao entre si (1).

A RMf tem se mostrado de grande importncia na avaliao funcional, servindo como imagem e modalidade no processamento sensorial e perceptual bsico em estados da cognio (estado vegetativo e estado de conscincia mnima). Amplos estudos foram feitos na avaliao do complexo auditivo na discriminao da fala, som, sinais de crtex visual e estimulao ttil em paciente vegetativo nico consciente ou gravemente ferido. No estudo da anatomia funcional, mostrando respostas claramente distintas do sinal BOLD no desempenho de tarefas ou paradigmas de acordo com a regio cerebral especfica, utilizando-se vrios mtodos de ps-processamento (10). (Figura 4,5) Existem pesquisas desenvolvidas atravs de neuro-ativao cerebral durante diferentes aes sensoriais e motoras, com aspectos tcnicos de gerao do sinal BOLD e interpretao. Outra linha seria em torno da obteno de um biomarcador em vias de processamento motor, de modo a indicar a relao entre a adaptao interna (influenciado pela filtragem consciente e no-consciente e de tomada de deciso) e externas (mudanas ambientais atravs do olho), em que os pesquisadores afirmam que as aplicaes clnicas de biomarcadores por MRf podem incluir avaliaes dos defeitos funcionais em estados de doena, por exemplo, convulses, dficits de memria e habilidades visuais cognitivas em pacientes com doena de Alzheimer, alm de controle do movimento ocular e equilbrio em pacientes com leses cerebrais traumticas ou doena de Parkinson (10). Na ltima dcada, avanos grandiosos foram conseguidos na cincia aplicada de RMf, como conectividade funcional, comunicao, emoo, familiaridade, auto referncia de processamento, conscincia, e as diferenas regionais no hipocampo por sinais BOLD (6). As vantagens da ressonncia magntica funcional (RMf) sobre os mtodos convencionais de PET e SPECT so vrias, a comear por ser uma tcnica totalmente no invasiva, que permite um nmero amplo de experimentos por paciente, dentro da mesma sesso ou em perodos diferentes ao logo de horas, dias ou meses. Alm disso, a resoluo temporal da tcnica de RMf muito superior s tcnicas de Medicina Nuclear e suas imagens

podem tambm ter melhor resoluo espacial, trazendo ainda a possibilidade de aquisio de imagens de RM estrutural de altssima resoluo, sem mudar o posicionamento do paciente
(8)

. Por outro lado, existem alguns aspectos do paciente como a claustrofobia e a

ansiedade causadas pelo tnel do aparelho, que tornam o uso da RMf invivel, principalmente quando utilizada em pacientes psiquitricos, sendo inclusive tema utilizado como objeto de pesquisa na rea, alm-claro do barulho causado pelo aparelho e do tempo necessrio para a realizao do exame quase sempre longo (9).

Concluso A RMf uma tcnica de avaliao da atividade cerebral de grande preciso com relao sua localizao espacial. A possibilidade de se realizarem experimentos eventorelacionados trouxe melhora na sua preciso temporal, aproximando-a do tempo de durao do evento a ser estudado (9). A capacidade de intervir de forma menos invasiva e mais eficaz no funcionamento do sistema nervoso progride a cada dia, e a RMf uma tcnica que vem ajudando essa rea de estudo. Ao mesmo tempo em que os benefcios decorrentes aumentam a eficincia do diagnstico e do tratamento, h um campo de trabalho vasto e inesgotvel. A todo o momento se ampliam os limites da fronteira definida pela concorrncia entre velocidade e resoluo espacial. O funcionamento pleno do corpo humano poder, em pouco tempo, ser visualizado de forma no invasiva e com alta resoluo, em tempo real, graas aos avanos da RMf (6).

Figuras:

Figura 1. esquerda observa-se o estado basal dos capilares enquanto que direita, tem-se o aumento no fluxo sanguneo, diminuio da concentrao de desoxi-hemoglobina e aumento do calibre dos capilares, com consequente aumento na intensidade do sinal de resposta. Imagem obtida no site: www.fmri.ox.ac.uk

Figura 2. Estudo gerado pela reconstruo tridimensional de imagens de ressonncia magntica funcional adquiridas durante a prtica de atividades mobilizadoras da inteligncia criativa. As reas com tonalidade amarela indicam as reas cerebrais ativadas durante a atividade. Imagem obtida no site: www.fmri.ox.ac.uk

Figura 3. Representa o "excesso de oferta de oxignio" hiptese. Desoxi-Hb regional em declnio (linhas grossas a cheio) est associada com o aumento no fluxo sanguneo regional (linha slida fina) e o consumo de oxignio (linhas tracejadas). Em RMf, T2 * descrito como imagem do fluxo sanguneo baseado na ativao funcional do crebro como a soma de todos os pixels de ativao (cor amarela) de todas as imagens da srie. Imagem obtida do artigo: Sharma, 2012.

Figura 4. Regies especficas do crebro que mostram as reas de ativao observados por RMf durante o movimento do dedo. Regies com Z-score superior ao limiar de 3,5 so apresentados na cor vermelha. Acidente vascular cerebral ocorreu na rea colorida em amarelo. O curso temporal de on-off do sinal gravado na RMf por ativao de voxel tpico respondendo devido ao estmulo do paradigma (mostrado como linha a negrito vermelho). Imagem obtida do artigo: Sharma, 2012.

Figura 5. BrainVoyager um sistema de software altamente otimizado e fcil de usar para a anlise e visualizao de dados anatmicos e funcionais de ressonncia magntica, combinando ferramentas baseadas na superfcie e volume com base para o estudo da estrutura e funo do crebro. Imagem obtida do artigo: Sharma, 2012.

Referncias Bibliogrficas 1. Silva A C, Anlise em frequncia da conectividade cortical por meio de ressonncia magntica functional. Dissertao, Faculdade de Medicina de Lisboa. Lisboa, 2008. 2. Coelho G, Queirs DP. Anlise Computacional de Imagens de Ressonncia Magntica Funcional. Dissertao, Universidade Catlica Portuguesa. Porto, 2011. 3. Formisano E, Salle F, & Goebel R. Fundamentals of data analysis methods in functional MRI. Taylor & Francis Group, LLC. 2005, 481-500. 4. Mazzola AA. Ressonncia magntica : princpios de formao da imagem e aplicaes em imagem funcional Magnetic resonance. Rev Bras de Fsica Mdica. 2009;3(1):11729. 5. Belliveau J W, Kennedy D N Jr, McKinstry R C. et al. Functional mapping of the human visual cortex by magnetic resonance imaging. Science. 1991;254(5032), 716-719. 6. Tinois E. Imagem Funcional. Rev MultiCincia, Tecnologia para Sade #5. Outubro, 2005. 7. Giacomantone J. Ressonncia Magntica Funcional com filtragem pela difuso anisotrpica robusta. Dissertao, Escola Politcnica da Universidade de So Paulo. So Paulo, 2005. 8. Busatto G, Almeida JCD, Toledo C, Gorenstein. Correlatos anatmico-funcionais das emoes mapeados com tcnicas de neuroimagem functional. Psicologia USP. 2006;17(4):13557. 9. Arcuri SM, Mcguire PK. Ressonncia magntica funcional e sua contribuio para o estudo da cognio em esquizofrenia. Rev Bras Psiquiatr. 2001;23(Supl I):3841.

10. Sharma R. Functional Magnetic Resonance Imaging Advanced Neuroimaging Applications. Croatia, April, 2012. Available at www.intechopen.com