Prefeitura do Municpio de So Paulo Secretaria Municipal da Sade Coordenao de Desenvolvimento da Gesto Descentralizada COGest rea Temtica de Assistncia Farmacutica

a CENTRO DE INFORMACES SOBRE MEDICAMENTOS

Teratogenicidade e uso de medicamentos na Gravidez e Amamentao

Dezenas de novas drogas so aprovadas para uso anualmente, estas se somam aquelas em uso j ha dcadas. No entanto a maioria das drogas que so prescritas no dias de hoje (mais de 75%) continuam a trazer o alerta "A segurana sobre o uso durante a gravidez no tem sido ainda definitivamente estabelecido". Para pessoas com mais de 50 anos de idade, a droga chamada talidomida traz lembranas sobre bebes nascidos com varias deformidades, especialmente dos membros superiores. Disponvel na Europa como um sedativo de 1957 a 1962, este farmaco era particularmente efetivo no tratamento de vomito associado a gravidez. E demorou para ficar evidente s autoridades que a talidomida era responsvel por produzir defeitos de nascimento, at que milhes de mulheres tivessem tomado a droga e milhares de bebes tivessem nascidos com varias malformaes. Durante esta fase de desenvolvimento da industria farmacutica, testar o efeito das drogas em embries e fetos no faziam parte da rotina industrial. Na verdade muitos profissionais de sade acreditavam que o tero isolava o feto do ambiente externo. A tragdia da talidomida permanentemente modificou esta viso e criou um novo paradigma para compreender os efeitos das drogas no feto e avanou a crescente idia de que as drogas deveriam ser alem de efetivas, tambm seguras, a compreenso atual de que se voc da a uma mulher gravida uma droga , voc tambm estar dando a mesma droga ao feto em desenvolvimento.

Teratologia Teratologia o estudo dos processos biolgicos e causas do desenvolvimento anormal e defeitos de nascimento. Um teratogno qualquer agente - incluindo fatores ambientais - que causa um anormal desenvolvimento prenatal ( O termo, terato-, vem da palavra grega que significa monstro.). Um termo mais preciso para defeitos de nascimento "malformao congnita". Uma concepo equivocada comum sobre teratogenecidade e de que ela envolve apenas defeitos fsicos. Na verdade, muitos efeitos teratognicos so funcionais e comportamentais e no se tornam evidentes at que a criana tenha a idade no qual essas funes ou comportamentos normalmente se desenvolvem. Uma termo mais abrangente para defeitos de nascimento que leva em conta defeitos funcionais ou comportamentais "anomalias congnitas". Por razes ticas bvias, a mulher grvida no pode ser dadas drogas com o propsito de avaliar a teratogenicidade. Por causa disso outros mtodos de investigao da teratogenicidade necessitam ser utilizados. Um dos mais comuns coletar dados retrospectivamente. Um problema com a coleta de dados retrospectivos, porem , informao incompleta ou a vezes equivocada fornecida pela paciente ou constantes de pronturios mdicos. A incidncia de importantes anormalidades estruturais em fetos nos EUA de 24%. Se malformaes menores , tais como dedos extras forem includos , isto poderia aumentar at cerca de 10%. Cerca de 25% destas anormalidades so devidas provavelmente a predisposio gentica, enquanto 2-3% so induzidas por medicamentos. A exposio a farmcos na ocasio da concepo e implantao do ovulo fecundado pode matar o feto, e a paciente pode nunca saber que ficou grvida. Se a exposio ocorre nos primeiros 12-15 dias aps a concepo, quando as clulas esto em seu potencial total( ex. se uma clula esta danificada ou morta outra pode assumir sua funo), o feto pode no ser danificado. Os primeiros 3 meses so o mais crticos em termos de malformaes . Defeitos funcionais e comportamentais tem sido associados com exposio a drogas em fases posteriores da gestao. Os medicamentos que uma mulher toma durante a gravidez pode afetar o feto de vrias maneiras: Por atuar diretamente no feto, causando dano, desenvolvimento anormal ou morte. Por alterar a funo da placenta, usualmente pela constrico dos vasos sangneos e consequente reduo da troca de oxignio e nutrientes entre o feto e a me. Por causar contrao intensa dos msculos uterinos, prejudicando indiretamente o feto pela reduo do suprimento sangneo. Se uma droga deve ser dada , a mais baixa dose efetiva deve ser prescrita pelo mais curto tempo de durao possvel. Teratognos podem causar aborto espontneo, anormalidades congnitas, retardo do crescimento intrauterino, retardo mental, carcinogenese, e mutatogenese.

Exemplo de drogas consideradas comprovadamente teratognicas em humanos: Inibidores da ECA (ex. Captopril); Antineoplasicos; Antitireioideanos; Barbituratos; Carbamazepina; Etanol ( em altas doses); Fenitoina; Iodetos e Iodo radioativo; Ltio; Misoprostol; Retinoides; Talidomida; Tetraciclina; Valproato de sdio; Vitamina A (>18.000 UI/dia) e Warfarina. Medicamentos sem nenhum efeito adverso conhecido para a Gravidez (nenhuma droga absolutamente sem risco durante a gravidez. Estas drogas parecem ter um mnimo risco quando usadas conscientemente sob superviso mdica.) : Acetaminofeno; Analgsicos narcticos; Cefalosporinas; Corticosteroides; Eritromicina; Fenotiazinas; Hormnios tireoidianos; Penicilinas e Polivitaminicos. Drogas durante a Amamentao A administrao de algumas drogas (ex. ergotamina) para mes em amamentao pode causar toxicidade ao bebe, enquanto administrao de outras (ex. digoxina) tem pouco efeito. Algumas drogas inibem a lactao (ex. bromocriptina). A toxicidade para o bebe pode ocorrer se a droga penetra no leite materno em quantidades farmacologicamente significantes. A concentrao no leite de algumas drogas (ex. iodetos) podem exceder aquelas no plasma materno tanto que mesmo sendo uma dose teraputica para a me pode causar toxicidade para o bebe. Algumas drogas inibem o reflexo de sugar do bebe (ex. fenobarbital). Drogas no leite materno podem, pelo menos teoricamente , causar reaes de hipersensiblidade no bebe ainda quando em concentraes muito baixas para ter um efeito farmacolgico. Drogas que podem aumentar a produo de leite e podem provocar galactorreia incluem antipsicticos, cimetidina, metoclopramida e metildopa. Drogas contra-indicadas durante a amamentao inclui anfetaminas, bromocriptina, ergotamina, ltio, nicotina, varias drogas antineoplsicas e drogas de abuso. Para informaes mais detalhadas sobre o uso de drogas na gravidez e lactao os seguintes websites podem ser consultados : http://www.perinatology.com/exposures/druglist.htm neste site voc pode pesquisar qualquer farmco e saber sobre seu grau de segurana na gravidez, efeito na amamentao .Este site traz tambm pginas sobre a exposio materna a agentes qumicos, medicamentos, infeces , doenas maternas e agentes fsicos. http://www.motherisk.org um site do Hospital for Sick Children, Toronto, Canada. Por cerca de 15 anos o programa Motherisk tem revisto dados ao redor do mundo e conduzido trabalhos controlados prospectivos para determinar os potenciais riscos de medicamentos durante a gravidez. http://www.modimes.org/HealthLibrary2/BirthDefects/Default.htm Programa da March of Dimes Birth Defects Foundation, entidade de voluntrios norte-americana que trabalha h mais de 60 anos afim de evitar defeitos congnitos em crianas.

Bibliografia: -DeSimone, E. et all -Teratogenicity and Dermatologic Agents- US Pharmacist , vol. 26 n.4, 2001. -Young, V. Teratogenicity and drugs in Breast Milk in Applied Therapeutics-The Clinical use of drugs, 7a edio , 2001 , Lippincott Willians. -Wells, B. at all , Pregnancy and therapeutic considerations in Pharmacotherapy Handbook , 2a edio, 2001, Appleton & Lange.