Os anti-inflamatrios no esteroidais (AINES) so uma das classes de medicamentos mais usadas no mundo.

Existem mais de 20 drogas diferentes, sendo as mais famosas: - AAS (cido acetilsaliclico) - Diclofenaco - Ibuprofeno - Naproxeno - Indometacina - Cetoprofeno - Acido mefenmico - Piroxican - Colecoxib So drogas que apresentam mecanismos de ao semelhantes, mas com particularidades entre elas. Todos os anti-inflamatrios apresentam 3 efeitos bsicos: Antipirtico (abaixa a febre), analgsico (reduz a dor) e anti-inflamatrio. As diferenas costumam ser na potncia de cada uma das 3 aes e nos efeitos colaterais, alguns indesejveis, outros teis em algumas patologias no inflamatrias. Os AINES agem inibindo uma enzima chamada ciclooxigenase que produz outra chamada prostaglandina. So essas as substncias responsveis pela inflamao e dor. Porm, existem mais de um tipo de prostaglandina e ciclooxigenase, apresentando outras funes alm de mediar processo inflamatrios. Como a inibio realizada pelos anti-inflamatrios no seletiva, alm de abortar a inflamao, ocorre tambm uma alterao nos efeitos benficos dessas substncias. As prostaglandinas so responsveis pelos seguintes efeitos no organismo: - Proteo do estmago contra cidos produzidos no seu interior = Quando as prostaglandinas so inibidas, aumenta-se o risco de formao de gastrite e lceras. Leia: (GASTRITE E LCERA GSTRICA) Uma das principais causas de hemorragia digestiva uso indiscriminado de AINES. O Colecoxib de uma classe chamada inibidores da COX2 que no afeta as prostaglandinas do estmago e por isso causam menos leses gstricas. - Fluxo de sangue no rins = Pessoas normais conseguem tolerar essas alteraes, mas pacientes com problemas renais dependem muito das prostaglandinas para funo dos rins, e sua inibio pode levar a um quadro de insuficincia renal aguda. No existe nenhum anti-inflamatrio que no piore a funo renal em pacientes com insuficincia renal. So todos contra-indicados neste caso. - Coagulao sangunea = Todos os AINES atuam nas plaquetas, diminuindo sua atividade. O AAS a substncia que mais inibe a funo das plaquetas. Esse efeito colateral frequentemente aproveitado em doentes com risco de infarto e AVE. o que os leigos chamam de "afinar o sangue". Neste caso, o efeito colateral benfico. Mas essa inibio das plaquetas e da coagulao pode ser perigosa em doentes que se submetero a cirurgias ou que apresentem algum traumatismo. Deve-se sempre suspender o AAS 7 dias antes das operaes.

Os AINES so drogas seguras se administradas com indicao mdica. O problema que esta talvez seja a classe de drogas mais auto-prescrita pela populao. Existem inmeros efeitos colaterais e interaes com outros medicamentos que devem ser levados em conta antes de tom-los. Alm dos efeitos j descritos acima, tambm podem ocorrer: - Piora da hipertenso (leia: SINTOMAS E TRATAMENTO DA HIPERTENSO ) - Inibio da ao dos diurticos (leia:PARA QUE SERVEM OS DIURTICOS ? ) - Piora da insuficincia cardaca (leia: INSUFICINCIA CARDACA - CAUSAS E SINTOMAS) - Piora da funo renal em pacientes com doena avanada de fgado - Sndrome nefrtica (leia: PROTEINRIA, URINA ESPUMOSA E SNDROME NEFRTICA) - Hepatite medicamentosa (leia: AS DIFERENAS ENTRE AS HEPATITES ) - Interao com Varfarina (leia: INTERAES COM A VARFARINA ) - Reao alrgica Portanto, apesar de ser uma droga muito usada e segura, ela est longe de no apresentar complicaes. Seu uso sem critrios pode levar a consequncias graves. Um dos mais famosos casos de presso da indstria farmacutica na aprovao de drogas aconteceu sobre os inibidores da COX2. No havia estudos suficientes sobre efeitos colaterais e h suspeitas de ocultao de dados. Aps ser lanada com grande repercusso pela pouca toxicidade gstrica, o Rofecoxib (VIOXX) foi retirado do mercado quando um estudo que tentava provar seu benefcio no cncer de clon, mostrou um aumento de infartos e AVCs nos pacientes que estavam tomando esta droga. Leia mais: http://www.mdsaude.com/2008/11/antiinflamatrios.html#ixzz12An1QuSj Em 1998 foi celebrado o centenrio de produo da aspirina, um remdio geral para dores de todo o tipo tais como: dores de cabea, de dente, a artrite, entre outras. No entanto, seu modo de ao continua um mistrio. Por mais de 2500 anos o cido saliclico tem sido utilizado para tratar uma grande variedade de doenas. Em 400 a.C., Hipcrates recomendava o uso de folhas de salgueiro, uma fonte natural de salicilatos, para diminuir as dores de parto, e Galeno, centurio e fisiologista romano, indicava o uso de extratos de salgueiro para aliviar a dor, a febre e a inflamao. Referncias ao uso de salicilatos que ocorrem na natureza podem ser encontradas em textos da idade mdia e do renascimento. Estudos cientficos Entre 1757 e 1763 o reverendo Edward Stone realizou os primeiros estudos cientficos de uma fonte natural de salicilatos. Naquela poca, a malria era endmica em na Inglaterra e a nica fonte de cura era o quinino, extrado da casca da cinchona. Entretanto, a casca da cinchona era importada da Amrica do Sul e era muito cara. Stone percebeu que a casca do salgueiro branco da Inglaterra tinha um gosto parecido com o da cinchona. Ele tambm observou que o salgueiro crescia em locais onde a

malria era comum. Da a sugerir que o salgueiro continha a cura para a maleita foi mais um passo, e sua intuio foi testada com xito em 50 pacientes, sendo seus resultados apresentados sociedade real londrina. Mais de 60 anos depois, Fontana e Brugnatelli extraram o agente ativo, a salicina, do salgueiro. Este glicosdeo do cido saliclico foi convertido no cido saliclico por Pria em 1839. O cido sintetizado hoje por um processo desenvolvido por Kolbe e Lautemann em 1860 (usando hidrxido de sdio, fenol e CO2). Em 1870 um dos pupilos de Kolbe, Friederich von Heiden, montou uma fbrica do cido e a disponibilidade do cido purificado e barato levou expanso do uso da droga na dcada seguinte. O cido saliclico, no entanto, nunca teve o status de droga milagrosa, principalmente por ser toxico para o estmago, causando diarria e vmitos como efeitos colaterais. Em 1893, Arthur Einchengrun, chefe da seo farmacutica da companhia Bayer, deu a Felix Hoffmann, um empregado de apenas 29 anos de idade, a misso de encontrar uma alternativa menos txica. Quatro anos mais tarde Hoffmann retornou com um nove derivado, o cido acetilsaliclico o qual segundo ele era mais leve para o estmago. Aparentemente, Hoffmann foi motivado pelo fato de seu pai ser vitima de artrite e no poder tomar o cido saliclico sem vomitar. No entanto, o derivado de Hoffmann aliviava o sofrimento de seu pai sem o efeito colateral indesejado. O cido acetilsaliclico foi ento testado clinicamente e entrou no mercado em 1899. O nome aspirina foi escolhido por Heinrich Dreser, chefe de qumica farmacutica da Bayer. O que levou escolha do nome aspirina ainda gera controvrsias. Especula-se, entre outras hipteses, que o nome possa ser um tributo a St Aspirinus, um bispo Napolitano, patrono das dores de cabea. De qualquer forma, a aspirina foi um sucesso instantneo e nos anos que se seguiram foram descobertas suas propriedades analgsicas, antipirticas e antiinflamatrias. Mais recentemente, em adio a essas propriedades, a molcula parece ser ativa contra doenas do corao, contuses e at mesmo cncer. Mas como funciona? A aspirina e muito efetiva contra a dor proveniente da inflamao, processo atravs do qual os tecidos do corpo respondem a uma leso, infeco ou algumas outras condies tais como a artrite reumatide. Considere, por exemplo, a resposta do organismo a uma infeco bacteriana. Quando a bactria penetra na pele ela reconhecida por certos tipos de clulas sangneas. Por exemplo, os macrfagos reconhecem os produtos bacterianos e suas toxinas, e vrios outros mensageiros qumicos produzidos por outras clulas no processo inflamatrio. Esses mensageiros aumentam a necessidade de sono, diminuem o apetite e disparam uma srie de outros mensageiros que afetam a circulao local de tal forma que as clulas brancas do sangue passam para os tecidos e atacam a s bactrias. Como resultado do aumento do fluxo sangneo e do movimento das clulas do sangue para a rea afetada ocorre um acmulo de lquido (edema), vermelhido e calor, que junto com a dor caracterizam a inflamao. A dor causada pelos efeitos de molculas mensageiras, particularmente a prostaglandina E 2 , liberada no processo inflamatrio. Ela age diretamente nas terminaes nervosas enviando mensagens ao crebro de que algo no est bem e precisa de ateno. Clulas que produzem histamina ou serotonina produzem cido araquidnico, um intermedirio chave no processo dor/inflamao (a produo de cido araquidnico inibida pelos corticosteridoes, por isso eles so usados em condies

como a artrite reumatide, mais isso uma outra histria). O cido araquidnico convertido em prostaglandinas e tromboxanas pela via das ciclooxigenases, ou a leucotrienos e eucosanides pela via das lipoxigenases. Todos esses componentes afetam o complexo processo de inflamao e reparo de uma leso. Dentre as espcies citadas, a prostaglandina E 2 (PGE 2 ) a mais fortemente envolvida no processo de produo de dor. ( O subscrito indica o nmero de duplas ligaes nas molculas; E indica que a molcula se dissolve bem em ter.) Atravs de vrios estudos foi descoberto que a ciclooxigenase feita, na verdade, de duas espcies, a COX 1 e a COX 2 (ciclooxigenase 1 e 2). Embora as duas sejam inibidades pela aspirina, apenas a COX 2 que est envolvida na produo de PGE 2 , e a COX 1 produz prostaciclina PGI 2 , que protege a parede do estmago contra a irritao. ( COX 1 tambm desempenha um papel importante na agregao de plaquetas e por isso pequenas doses de aspirina tem sido recomendadas na preveno de doenas cardicas). A corrida por uma super aspirina. A aspirina ideal seria aquela que inibiria a atividade da COX 2 sem bloquear a COX 1. Em 1996 o laboratrio da multinacional alem Boehringer produziu o Meloxicam, uma nova droga de efeitos analgsicos/antiinflamatrios com poucos efeitos colaterais. O Meloxicam inibe seletivamente a COX 2, e por isso causa menor irritao gstrica que sua antecessora. Respondendo agora nossa pergunta inicial, Como a aspirina sabe onde agir? ela no sabe!, mas interage com qualquer ciclooxigenase disponvel no organismo. Embora ela bloqueie o processo inflamatrio e diminua a dor, tambm inibe a proteo das paredes estomacais o que pode causar dor. A medicina, no entanto, uma faca de dois gumes. Enquanto a maior compreenso dos mecanismos pelos quais as drogas mais antigas agem nos permite criar novas drogas, com aes muito mais especficas, como o Meloxicam, talvez decretando a aspirina como uma droga centenria, temos de nos lembrar que futuros estudos a respeito da dor podero mostrar os efeitos colaterais de seu sucessor que ainda no foram descobertos.

Os antiinflamatrios no-esteroides (AINE) so um grupo variado de frmacos que tm em comum a capacidade de controlar a inflamao, de analgesia (reduzir a dor), e de combater a hipertermia (febre)[1]Apesar de em sua maioria serem constituidos por cidos orgnicos, sua estrutura qumica no relacionada. Caracterizam-se por inibir a atividade de sub-tipos da ciclooxigenase. Fazem parte deste grupo medicamentos muito conhecidos, em parte por alguns j estarem disponveis h muito tempo, por serem de venda livre (MNSRM), e pelo vasto nmero de situaes em que so usados. Alguns nomes sonantes incluem o cido acetilsaliclico, ibuprofeno e naproxeno. O paracetamol, embora possua um mecanismo de aco semelhante e tenha efeito antipirtico e analgsico[2], praticamente desprovido de efeito antiinflamatrio.

ndice
[esconder]

1 Histrico 2 Classificao qumica 3 Mecanismo ao 4 Efeitos o 4.1 Efeitos adversos 5 Inibidores selectivos da COX-2 6 Danos renais o 6.1 Com a inibio da COX-1 o 6.2 Com a inibio da COX-2 7 Usos clnicos 8 Frmacos do grupo o 8.1 Inibidores no selectivos da COX-2 o 8.2 Inibidores preferenciais da COX-2 o 8.3 Inibidores seletivos da COX-2 9 AINE e antiulcerosos 10 Referncias

[editar] Histrico

Salgueiro As propriedades no alvio da febre, inflamao e dores proporcionadas pela casca do salgueiro so conhecidas h vrios anos. Edmund Stone, um reverendo da Inglaterra, escreveu para um presidente da Royal Society ainda no sculo XVIII sobre as propriedades de cura do salgueiro no combate febre. Este reverendo sugeriu que como a planta gostava de nascer em locais de umidade, teria como caracterstica reduzir o calor do corpo. O salgueiro tem como princpio ativo a salicina, que muito amarga. Este glicosdeo foi isolado por Leroux em 1829. Numa reao de hidrlise, produz glicose e lcool saliclico que pode ser transformado pelo organismo ou via sntese qumica em cido acetilsaliclico. Em 1875 o salicilato de sdio foi utilizado pela primeira vez para tratar febre reumtica e para reduzir a febre. Assim, Hoffman da Bayer aproveitou uma tcnica deixada por Gehardt em 1853, para produzir o salicilato de sdio. Com o sucesso do antiinflamatrio, Heinrich Dreser colocou o produto na medicina com o nome de cido acetilsaliclico. Depois foram surgindo drogas sintticas e outros compostos mais seletivos de inibio da COX-2. Desde o isolamento do cido saliclico em 1828[3], os AINE tornaram-se uma parte importante do tratamento da febre e da dor. Uma parte da sua popularidade deve-se a no causarem dependncia ou depresso respiratria, ao contrrio dos opiides. Ainda assim, no so desprovidos de efeitos secundrios, sendo os mais comuns a nvel gastro-intestinal.

[editar] Classificao qumica

Existem diversos modos de classificar os AINE, por potncia inibidora de COX-2 sobre COX-1, concentrao para atingir efeitos clnicos, etc. Abaixo, esto classificados de acordo com sua estrutura qumica: Classificao dos AINE[4] Salicilatos cido Derivados indolacticos Acemetacina Derivados ariloacticos Aceclofenaco Oxicans: cidos enlicos Pirazolonas:

acetilsaliclic o Clonixinato de lisina Benorilato Diflunisal Salicilamida Etersalato Salsalato o cido saliclico

Glucametacin a Indometacina Proglumetaci na Oxametacina Sulindac Tolmetin Difenpiramid a

Diclofenaco Etodolaco Fentiazaco Ketorolaco Bufexamaco Lonazolaco Alclofenaco Zomepiraco

Droxicam Meloxicam Piroxicam Tenoxicam Oxaprocina

Fenilbutazona Mofebutazona Oxifenbutazona Clofezona Kebuzona Metamizol (Dipirona) Feprazona Nifenazona Suxibuzona Aminofenazona

Aspirina

Sulindac

Etodolaco Fenematos

Piroxicam Outros

Fenilbutazona

Derivados Arilpropinicos

Coxibes: Vrios Ketoprofeno cido Dexketoprofe meclofenmi Butibufeno co no Pirprofeno Fenoprofeno Indoprofeno cido Fenbufeno Naproxeno mefenmico Flurbiprofeno Oxaprozina cido Benoxaprofe Tiaprofeno flufenmico no Dexibuprofen cido Suprofeno o tolfenmico Ibuprofeno Fenoprofeno cido Ibuproxam Flunoxaprofe niflmico no Etofenamato Alminoprofe (tpico) no

Nabumetona Glucosamina Diacerena Nimesulida Proquazona Azapropazona Benzidamina (tpico) Orgotena Feprazona Morniflumato Tenidap Glucosaminogl icano, polisulfato

Celecoxi b Rofecoxi b Parecoxib Valdecox ib Etoricoxi b

Paraaminofenol:

Paraceta mol

(Acetaminofen)

(S)Ibuprofeno

Naproxeno

cido mefenmico

Nimesulida

Valdecoxib

[editar] Mecanismo ao

Via de sntese dos eicosanides. Os AINEs so inibidores especficos da enzima ciclooxigenase (COX). A COX possui duas formas ligeiramente diferentes, designadas COX-1 e COX-2. Estas transformam o cido araquidnico, uma substncia formada a partir de lpidos presentes na membrana celular pela aco da fosfolpase A2, em dois tipos de compostos, as prostaglandinas e os tromboxanos[5]. O papel destes mediadores na inflamao e na dor, assim como em vrios outros processos fisiolgicos (como na coagulao), amplamente aceite.[1] No incio da dcada de 1990, a descoberta dos dois subtipos de COX criou expectativas quanto criao de novos frmacos que mantivessem as propriedades dos AINEs existentes e permitissem diminuir a incidncia de efeitos colaterais. A diferente distribuio dos subtipos de COX levou a que fosse colocada a hiptese de que a COX1 seria "constitutiva", ou seja, estaria sempre presente no corpo e era responsvel por funes fisiolgicas importantes, e que a COX-2 seria "induzida", surgindo na resposta inflamatria. Desta forma, os efeitos colaterais dos AINEs deveriam-se inibio da COX-1[6]. Com o aparecimento de frmacos que inibem especificamente a COX-2, designados por coxibs (o primeiro frmaco deste grupo foi o celecoxib), foi possvel constatar uma quase completa reduo dos efeitos colaterais a nvel gastro-intestinal. Contudo, alguns estudos vieram colocar em causa o fundamento desta abordagem, ao demonstrar que a COX-2 tambm desempenhava um papel fisiolgico (protector) importante tanto no estmago como no rim[7]. A inibio destas enzimas pelos AINE na reduo da febre ou efeito antipirtico causada pela inibio da formao de prostaglandina E2 pela COX-1. Esta prostaglandina um mediador importante para a activao do centro nervoso (no hipotlamo), regulador da temperatura corporal. Altos nveis de prostaglandina E2 em estados inflamatrios (como infeces) elevam a temperatura. O efeito analgsico devido inibio da produo local de

prostaglandinas aquando da inflamao. Estas prostaglandinas, se forem produzidas, vo sensibilizar as terminaes nervosas locais da dor, que ser iniciada por outros mediadores inflamatrios como a bradicinina. Os efeitos antiinflamatrios tambm esto largamente dependentes da inibio da produo de prostanides, j que estes mediadores so importantes em quase todos os fenmenos associados inflamao, como vasodilatao, dor e atraco de mais leuccitos ao local.

[editar] Efeitos
Os AINEs tm trs efeitos benficos principais:

diminuem a resposta inflamatria; reduzem a dor de causa inflamatria e baixam a febre.

Algumas pesquisas revelam possveis efeitos preventivos em relao doena de Alzheimer, em particular o Ibuprofeno reduziu a ocorrncia da doena em 40% em pessoas que tomaram Ibuprofeno por mais de 5 anos[1].

[editar] Efeitos adversos

A maioria devida inibio da COX-1. No estmago as prostaglandinas levam produo de muco que protege as clulas da mucosa dos efeitos corrosivos do cido gstrico.

Dispepsia Hemorragia gstrica Em administrao prolongada, risco de lcera gstrica Nuseas Vmitos Alergias como urticria na pele, eritemas e at raros casos de choque anafiltico Insuficincia renal reversvel com a cessao da medicao Nefropatia associada aos analgsicos: irreversvel, por vezes com medicao contnua com paracetamol.

Aspirina:

Sndrome de Reye - grave condio causada raramente pela aspirina em crianas. (A Aspirina no aconselhada para crianas). A overdose com aspirina causa acidose metablica.

[editar] Inibidores selectivos da COX-2

Podero ser trombticos e causar raramente enfarte do miocrdio ou AVC.

Durante a gravidez: Tratamento com AINEs em gestantes tm sido associados, vasoconstrio do ducto arterioso fetal, hipertenso arterial pulmonar sndrome de hipertenso pulmonar persistente no recm-nascido e inibio da agregao plaquetria (anormalidades na hemostasia).

[editar] Danos renais

[editar] Com a inibio da COX-1
As prostaglandinas so importantes moduladores fisiolgicos do tnus vascular e equilbrio hdrico nos rins (modulao da hemodinmica glomerular, reabsoro tubular de sdio e gua e regulao da secreo de renina). Ocorrendo a queda do volume sangneo, o sistema renina-angiotensina-aldosterona renal activado, o que contribui para vasoconstrio sistmica com aumento na reabsoro de sdio e gua na tentativa de manter a PA em nveis satisfatrios. Por outro lado, a angiotensina provoca sntese de prostaglandinas renais vasodilatadoras, que so sintetizadas mediante COX1(presente no endotlio, glomrulo e ductos coletores renais). Na presena de AINES, e conseqente inibio de prostaglandinas, este mecanismo protetor falha, podendo dar isquemia e com isso irreversveis danos renais.

[editar] Com a inibio da COX-2

A medula renal o local da maior sntese de prostaglandinas e apresenta importante expresso de COX-1 e tambm COX-2. A produo de prostaciclina renal, derivada da COX-2, possivelmente na vasculatura renal, contribuindo para o balano de sdio, apresentando importante papel na homeostase hidroeletroltica. Novos relatos apontam para possvel ao da COX-2 na filtrao glomerular. PGs medulares intersticiais podem modular reabsoro de soluto e gua tambm atravs de efeitos diretos na absoro de sdio no ramo ascendente da ala de Henle e ducto coletor. A perda do efeito inibitrio tnico da PGE2 (derivada da COX-2) na reabsoro de sdio em tais segmentos pode contribuir para a reteno deste on e conseqente falha a teraputicas anti-hipertensivas. Retardo na cicatrizao de lceras gstricas com os ICox-2: Diante de lceras gstricas pr-existentes, observou-se maior expresso de COX-2 nas clulas epiteliais do estmago, induzindo a formao de prostaglandinas, dentre elas a PGE2, que contribuem para a cicatrizao destas leses.

[editar] Usos clnicos

1. Analgsia principalmente se a causa inflamatria:

2. * Dores de cabea 3. * Dismenorreia primria e menorragia (ambos oriundos do aumento de prostaglandinas) 4. * Dores das costas 5. * Ps-cirurgica 6. Aco Antiinflamatria: 7. * Artrite reumatide 8. * Gota 9. * Qualquer outra condio inflamatria dolorosa. 10. Febre alta: as temperaturas acima de 40 C so perigosas. So usados para diminui-la (qualquer indivduo com febre acima de 40 C deve consultar o mdico imediatamente). As prostaglandinas so conhecidas por mediarem o desenvolvimento da febre.

[editar] Frmacos do grupo

Os inibidores no selectivos so mais antigos e testados, mas o inibidores selectivos da COX-2 tem menos efeitos adversos (observados aps comercializao com auxlio da farmacovigilncia) e colaterais (j conhecidos).

[editar] Inibidores no selectivos da COX-2

Inibem ambas COX-1 e COX-2:

Aspirina: ou cido acetilssaliclico. Tem outras qualidades especificas e no partilhadas com outros membros do grupo. Ibuprofeno Naproxeno Paracetamol (nos EUA conhecido por Acetaminophen): pouca actividade antiinflamatria mas alto poder analgsico. Diclofenac Indometacina e Piroxicam: mais fortemente antiinflamatrios

* Observao: Pacientes que fazem uso de antidepressivos possuem maior propenso a terem um aumento no tempo de sangramento e deve-se tomar cuidado com o uso concomitante de AINES no-seletivos, assim como tambm anticoagulantes pelo mesmo motivo. As plaquetas armazenam cerca de 90% da serotonina circulante e com o uso dos inibidores seletivos da recaptao de serotonina e outros de se esperar que esta concentrao plaquetria de serotonina se torne menor (menos disponvel s plaquetas). Como a serotonina possui atividade na agregao plaquetria, se esta estiver em menor concentrao agora disponvel s plaquetas e mais disponvel s sinpses nervosas, o vaso lesado ter maior tempo para conter o estravasamento de sangue em caso de ruptura.

[editar] Inibidores preferenciais da COX-2

Existe uma outra classe de AINES denominada "preferenciais" para COX-2, enquadrando-se o nimesulide e meloxicam. Estes exibiram in vitro maior seletividade que in vivo para a referida enzima e no devem ser confundidos com os "seletivos".

[editar] Inibidores seletivos da COX-2

Alguns autores denominam esta classe de antiinflamatrios com "especficos", mas na realidade eles podem tambm interagir com a COX-1, embora em baixissima escala. Portanto a denominao mais coerente a que tem sido adotada atualmente: "Seletivos" pois no so especficos, mas tem maior afinidade por interagir, por se "encaixar" nos stios de ligao da ciclo-oxigenase 2. Alguns inibidores da COX-2 foram recentemente retirados do mercado voluntariamente devido a receios que fossem pr-trombticos e aumentassem a probabilidade de um enfarte do miocrdio ou AVC. Estes problemas s surgem provavelmente depois de vrios anos de uso continuado.

[editar] AINE e antiulcerosos

 comum observarmos a prescrio de antiinflamatrios no esteroidais associados a inidores da bomba de prtons ou anti-histamnicos h2 a fim de que reduzindo a secreo gstrica cida os efeitos diretos e indiretos do AINE sobre a mucosa gstrica sejam minimizados, uma vez que a secreo normal possa comprometer uma mucosa agora desprotegida e em contato com o AI. No entanto as condies de pH estomacal esto alteradas, portanto h de se considerar que existe repercuso tambm na absoro do frmaco AINE (carter cido fraco), comprometendo em determinado grau a eficcia do antiinflamatrio. Por que pr-trombtico? Deve ser considerado que a COX-2 essencialmente, mas no exclusivamente, inflamatria. Alguns tecidos, como renal, cerebral e pulmonar e clulas endoteliais sintetizam fisiologicamente a enzima cicloxigenase-2. Esta origina a prostaciclina (PGI2), responsvel pela atividade antiagregante plaquetrio (papel inverso dos tromboxanos) e, uma vez que grande percentagem desta COX-2 encontra-se inibida, a concentrao de prostaciclina torna-se reduzida. Uma vez que no consegue-se inibir tromboxanos em grande quantidade devido a maior seletividade cox-2/cox-1, tende-se a esperar uma reduo no Tempo de sangramento, com uma coagulao mais rpida. A PGI2 um produto das clulas do endotlio vascular cuja produo ativada pela COX-2. Seus efeitos consistem em potente vasodilatao e inibio da agregao plaquetria e da proliferao de msculo liso vascular. Desta forma acredita-se que a prostaciclina um eucosanide antiproliferativo, e a relativa deficincia dessa prostaciclina, derivada de COX-2, pode predispor aterognese. Por que usar AINES seletivos? A maior vantagem do uso dos AINES Seletivos a baixa possibilidade de irritao de mucosa gstrica, uma vez que no inibe substancialmente a COX-1 que originar a PGE2, responsvel pela mucoproteo gstrica, como ocorre nos no seletivos. No entanto estudos tm demonstrado que a administrao dos seletivos em pacientes portadores de lceras gstricas ativas pode retardar a cicatrizao destas, uma vez que a inibio da atividade da COX-2 tambm influencia na cicatrizao das lceras estomacais. *Alguns autores j relatam tambm o desenvolvimento de lceras com AINES seletivos tomados por grandes perodos de tempo. Exemplos de medicamentos AINES seletivos para a COX2:

Celecoxib: nome comercial Celebrex. Lumiracoxib: nome comercial Prexige, Novartis Etoricoxib: nome comercial Arcoxia, Merck-Sharp Rofecoxib:retirado do mercado, nome comercial Vioxx.

Estes receios, mesmo que sustentados, devero ser pouco significativos em relao aos benefcios de que alguns doentes podem usufruir com o seu uso, portanto h de se estipular o risco-benefcio de se utilizar a longo prazo estas drogas antiinflamatrias (ex. tratamento paliativo da artrite reumatide) Com a descoberta da Cox-4 e Cox-5, e as possveis diferenciaes entre Cox-1a e Cox-1b, entre Cox-2a, Cox-2b e Cox-2c, e ainda Cox-3 com seus sub-tipos alfa e beta, no h como citar os reais efeitos de tais frmacos, j que tais enzimas foram negligenciadas nas pesquisas, o que quer dizer que nenhum dos frmacos seguro.