TRANSMISSO GANGLIONAR

TRANSMISSO NEUROMUSCULAR A Acetilcolina (Ac) o neurotransmissor responsvel pela transmisso neuromuscular e encontra-se armazenada em vesculas no terminal nervoso motor (TNM). A liberao de Ac a partir do TNM ocorre quando o potencial de ao propagado promove a abertura de canais de Ca2+, determinando um aumento nos nveis intracelulares deste on. Uma vez na fenda sinptica, a Ac pode interagir tanto a nvel pr-sinptico como ps-sinptico e/ou ser hidrolisada pela acetilcolinesterase. Ao interagir com stios nicotnicos ps-sinpticos, a Ac altera a condutncia da membrana celular para os ons Na+, K+ e Ca++ que, atingindo o limiar de despolarizao, deflagra o potencial de placa terminal (ppt) iniciando, dessa forma, o processo da contrao. A interao da Ac com stios nicotnicos pr-sinpticos resulta em aumento na liberao de Ac, com o intuito de garantir a transmisso neuromuscular quando grandes demandas de neurotransmissor so necessrias. Quando os receptores muscarnicos do TNM so ativados pode ocorrer uma reduo ou um aumento na quantidade de neurotransmissor liberada para a fenda sinptica, dependendo da freqncia e da durao dos estmulos eltricos aplicados no nervo motor. Quando o nervo motor recebe estmulos eltricos com freqncias entre 30-80 Hz, as contraes musculares registradas so bem sustentadas. Entretanto, contrao no sustentada, denominada fadiga de transmisso, fadiga tetnica ou inibio de Wedensky, pode ser observada quando freqncias de estimulao maiores que 100 Hz so utilizadas. A fadiga tetnica tambm pode ser observada com estmulos eltricos menores que 100 Hz se as preparaes neuromusculares forem tratadas com agentes colinolticos nicotnicos ou com agentes que aumentam a liberao de acetilcolina a partir do TNM. A autoregulao neuronal mediada por receptores muscarnicos iniciada pelo acionamento dos receptores muscarnicos estimulatrios do subtipo M1 quando baixas freqncias de estimulao (5 Hz) so aplicadas no nervo motor. Todavia, o acionamento dos receptores M1 deslocado para a ativao dos receptores muscarnicos M2 quando altas freqncias de estimulao so utilizadas sobre o nervo motor. A Ac e o ATP so co-liberados pelo nervo motor. Ao ser metabolizado na fenda sinptica por uma cascata de ecto-nucleotidases o ATP d origem a adenosina. Receptores adenosinrgicos inibitrios e excitatrios tambm esto presentes no TNM modulando a liberao de Ac. Quando o nervo motor estimulado com pulsos de 5 Hz (freqncia que mimetiza o ritmo respiratrio) ocorre o predomnio do tnus adenosinrgico inibitrio, mediado por receptores do subtipo A1. Por outro lado, quando trens de pulsos de 50 Hz (freqncia que mimetiza o movimento voluntrio), com perodos de intervalos de 20 segundos, so aplicados no nervo motor, ocorre predominncia do tnus A2A-facilitatrio sobre a liberao de 3HAcetilcolina ([3H]ACh). Este mesmo efeito facilitatrio (via receptor A2A) pode ser evidenciado sob estmulos de baixa freqncia com a utilizao de drogas que aumentam as concentraes de adenosina na fenda sinptica como o S-(p-nitrobenzyl)-6-tioinosina (30 M) (NBTI), bloqueador da captao de adenosina e/ou eritro-9(2-hidroxi-3-nonil)adenina (50 M) (EHNA), inibidor da adenosina desaminase (ADA). Assim, o balano para a ativao dos receptores A1-inibitrio/A2A-facilitatrio dependente dos nveis de adenosina na fenda sinptica. O padro de estimulao utilizado sobre as preparaes neuromusculares que determina a maior ou menor formao deste neuromodulador. A adenosina formada durante os disparos neuronais modula o balano muscarnico M1/M2 de modo que, ao se empregar estmulos de baixas freqncias sobre o nervo motor, o tnus M1 predomina exercendo um

efeito inibitrio sobre os receptores M2. Este efeito sinergicamente potencializado por receptores A1. Por outro lado, quando trens de estmulos de 50 Hz so aplicados sobre o nervo motor, o balano neuromodulatrio se altera. Em tal situao, o tnus M2-inibitrio passa a predominar, pois, alm dos altos nveis de Ac na fenda sinptica atuarem preferencialmente sobre receptores M2, a maior formao de adenosina ativa receptores A2A que ento exercem um efeito negativo sobre a inibio que M2 sofre de M1.