DISTRIBUCIN

DE FRMACOS
Volumen de distribucin Unin a protenas plasmEcas
Dra. Marta Morales Daz Jueves 14 de marzo de 2013 1

Distribucin
Es el proceso por el que un frmaco difunde o es transportado desde el espacio intravascular hasta los tejidos y clulas corporales.

Transporte del frmaco en la sangre

Disuelto Unido a protenas plasm5cas Unido a clulas

Unin a protenas plasmEcas

La jacin a la albmina es la ms frecuente e importante. Es muy variable Se expresa en %

Protenas plasm5cas que se unen a frmacos

1.- La albmina posee varios siEos de unin (con subdominios) 2.- La 1-glucoproteina cida 3.- Las lipoproteinas
A y B B B y NL

Union a protenas plasmEcas (uPP)

F-R F libreF-T

F no ionizado Reversible Equilibrio F ionizado

F libre

Fu PP

Propiedades de la unin Reversibilidad Anidad: siEos de unin. Saturacin Consecuencias Depende de [F] y [protenas] Interacciones Reacciones adversas

F-R = frmaco unido a receptor en la biofase. F-T= frmaco unido a protenas Esulares (de los tejidos)

TEJIDO BLANCO, DIANA O TEJIDO SUSCEPTIBLE

El frmaco puede unirse a los siguientes tejidos:

SiEo de accin Encargado del metabolismo Ej: hgado. Encargados de la excrecin Ej: Rin.

TEJIDO ACTIVO

EMUNTORIOS

TEJIDOS INDIFERENTES

No modican al frmaco ni tampoco sufren modicaciones. Son un reservorio

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FACTORES QUE DETERMINAN LA DISTRIBUCIN

Los que afectan el transporte transmembrana Afinidad por tejidos Afinidad y unin a protenas plasm.

Caractersticas del frmaco Factores del organismo

Flujo sanguneo regional Caractersticas del endotelio (concepto de Factores barreras)

iatrognicos

Interacciones

Flujo sanguneo regional

Cada tejido recibe disEnto ujo sanguneo, c/u representa un compar5mento, el ser humano es mulEcomparEmental.

Modelo UnicomparEmental

absorcin

(UnicomparEmental) eliminacin

DISTRIBUCION UNIFORME

10

Modelo bicomparEmental

absorcin

Compar5mento central

distribucin

Compart. perifrico

Elimi nacin
11

BicomparEmental

12

ComparEmentos farmacocinEcos
Central
Plasma Pulmn Corazn Hgado, Rin Glndulas Endocrinas SNC *

Perifrico
Piel Tejido adiposo Msculo Huesos Dientes Cabello y uas

*SNC: Sistema Nervioso Central

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Modelo tricomparEmental

Compartimento perifrico profundo 14

Atencin: concepto importante

ADME
Parmetro: Volumen de distribucin

Volumen de distribucin aparente: VD

VD: Valor terico que relaciona la canEdad de F en el organismo (Dosis) con la concentracin alcanzada en la sangre (Cp).

VD = Dosis Cp*

dosis [ F]

obtenida * Concentracin plasmEca inicial

por extrapolacin
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Cmo se calcula el VD?

VD = Dosis Cp* No se calcula en clnica habitual. Es parte de la informacin farmacocinEca que uno debiera conocer

* Concentracin plasmtica inicial obtenida por extrapolacin Log [ F] mcg/ml

4
3 2

6 17

10

12
17

Volumen de distribucin aparente: VD

No es un volumen real Se expresa el L o L/kg Depende de:
El volumen real % de uPP unin a los tejidos

Dosis

[ F]

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Volmenes reales
40% slidos
40 L 60% ACT
0.6 L/kg 40 L

25L LIC
2 L GR 3 L plasma

0.4 L/Kg

LCR Intraocular Contenido gastrointesEnal Espacios potenciales Pericardio Pleuras Sinoviales Peritoneo Escroto 0.07 L/Kg 5L Intravascular

0.57 L/Kg

15 L LEC

0.2 L/Kg

0.16 L/Kg 11L intersEcial Ltranscelular 19

l linfa

Volmenes reales ms importantes

40% slidos
40 L 60% ACT
0.6 L/kg 40 L

25L LIC
2 L GR 3 L plasma 0.07 L/Kg 5L Intravascular

0.4 L/Kg

0.57 L/Kg

15 L LEC

0.2 L/Kg

0.16 L/Kg 11L intersEcial

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ACT cambios siolgicos

45%

60 %

50%

73%

UElidad clnica del VD

1. Da una idea de qu volmenes del organismo estn siendo ocupados por el frmaco 2. Sirve para calcular dosis de carga

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Posibilidades de distribucin de un frmaco

En el plasma En el plasma + intersEcio Plasma, intersEcio e intracelular Acumulacin en un tejido
F plasma

intersticio

Posibilidades de distribucin de un frmaco

En el plasma En el plasma + intersEcio Plasma, intersEcio e intracelular
plasma 0.04 L/kg 3 L Extracelular 0.2 L/Kg 15 L

ACT 0.6 L/Kg 40 - 42 L

Acumulacin en un tejido

>>>ACT > 70 L

Posibilidades de distribucin de un frmaco

En el plasma En el plasma + intersEcio Plasma, intersEcio e intracelular
plasma 0.04 L/kg 3 L HEPARINA 0.05 L/kg 3,5 L Extracelular 0.2 L/Kg 15 L IBUPROFENO 0.17L/Kg 12 L

ACT 0.6 L/Kg 40 - 42 L

ALCOHOL 0.6 L/Kg 40 - 42 L

Acumulacin en un tejido

>>>ACT > 70 L

PROPRANOLOL 3.5 L/Kg 245 L

UElidad clnica del VD

1. Da una idea de qu volmenes del organismo estn siendo ocupados por el frmaco 2. Sirve para calcular dosis de carga Dc = Vd x [F ] deseada en plasma

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Dosis de carga
7 6 5 Concentracin Plasmtica 4 3 2 1 0 Rango Terapu5co

Dosis Repe5das

10

15

20

25

30

Tiempo

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FACTORES QUE DETERMINAN LA DISTRIBUCIN

Los que afectan el transporte transmembrana Afinidad por tejidos Afinidad y unin a protenas plasm.

Caractersticas del frmaco Factores del organismo

Flujo sanguneo regional Caractersticas del endotelio (concepto de Factores barreras)

iatrognicos

 Barrera hematoenceflica
No hay ni ltracin ni pinocitosis.

Sin BHE: rea postrema del bulbo y base del hipotlamo

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 Alteran la permeabilidad de la BHE

Isquemia, anoxia e hipercapnia TraumaEsmos Neoplasias Infecciones Soluciones hiperosmEcas Enfermedades autoinmunes Hipertensin intracraneal RECIN NACIDOS

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 Barrera placentaria
L o s c a p i l a r e s s o n
semejantes a los de la circulacin general. La anidad de protenas y el pH fetales son menores que en la madre.

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FACTORES QUE DETERMINAN LA DISTRIBUCIN

Los que afectan el transporte transmembrana Afinidad por tejidos Afinidad y unin a protenas plasm.

Caractersticas del frmaco Factores del organismo

Flujo sanguneo regional Caractersticas del endotelio (concepto de Factores barreras)

iatrognicos

Interacciones

INTERACCIN: Desplazamiento de frmacos de su uPP

Cuando es clnicamente relevante?

Frmacos con alta uPP Estrecho margen terapuEco Cuando los frmacos Eenen el mismo siEo de unin

ObjeEvos
Los alumnos debern ser capaces de:

1. Denir el proceso farmacolgico de distribucin 2. Interpretar los conceptos de volumen de distribucin y unin a protenas plasm5cas 3. IdenEcar los Epos de tejidos segn su comportamiento con el frmaco. 4. Explicar los factores que inuyen en la distribucin de los frmacos incluyendo el paso a travs de barreras especiales.

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