Es conocido que el sndrome de sepsis se produce cuando las bacterias y otros microorganismos causantes de un foco infeccioso (neumonas, abscesos,

etc.) liberan exotoxinas o constituyentes bacterianos en el medio ambiente local o sistmico del hospedero. CITOCINAS PROINFLAMATORIAS. El FNT-alfa fue la primera citocina identificada en la patognesis del choque sptico, producida principalmente por los macrfagos y tiene la capacidad de activar monocitos, macrfagos y neutrfilos y de inducir la produccin de protenas de fase aguda por intermedio de la IL-6. La administracin de endotoxina a seres humanos se manifiesta en un incremento marcado de la concentracin srica de FNT-alfa, lo que se acompaa de trastornos cardiovasculares y metablicos, muy similares a los que ocurren en la sepsis y el choque sptico humano. En los modelos con animales, la administracin de FNT-alfa recombinante causa fiebre, acidosis lctica, coagulacin intravascular diseminada, edema pulmonar y muerte. El comportamiento del sistema cardiovascular en esos animales es similar al del choque sptico en humanos, caracterizndose por hipotensin y una disminucin de la resistencia vascular sistmica. La administracin de FNT-alfa a humanos induce fiebre, escalofros, acidosis metablica, leucopenia, trombocitopenia, taquicardia e hipotensin con decremento de la resistencia vascular perifrica. La interleucina-1beta (IL-1beta) es producida por los fagocitos mononucleares y los neutrfilos. Actualmente se les reconoce a la IL-1beta y al FNT-alfa un papel protagnico en la cascada de citocinas que se liberan en la sepsis. La mayora de los efectos biolgicos que induce el FNT-alfa son tambin reproducibles con la IL-1beta, la cual cuando se inyecta en los animales y seres humanos produce fiebre con escalofros, trastornos cardiacos y vasculares con leucopenia, trombocitopenia, hemorragia y edema pulmonar. La liberacin de IL-1beta se incrementa en los modelos experimentales de sepsis y choque sptico tanto en animales como en humanos, y estos niveles elevados de ambas citocinas se correlacionan tambin con una mortalidad elevada. La mayora de las actividades de la IL-6 estn asociadas con el control de la inflamacin como resultado de su capacidad potente de inducir la produccin de protenas de fase aguda por el hgado, las cuales son esencialmente protectoras y limitan el proceso inflamatorio a travs de su actividad antiproteasa y su capacidad secuestrante. Esto lo avala el hecho de que la inyeccin de IL-6 antes del LPS protege de la muerte en el choque endotxico experimental. La interleucina-8 fue detectada en la sangre durante la sepsis humana, en el lavado bronquioalveolar y en el edema de pacientes con sndrome de distrs respiratorio agudo asociado con la sepsis. La IL-8 inhibe la adhesin de los neutrfilos a las clulas endoteliales activadas por la citocina protegiendo a estas clulas del dao mediado por los neutrfilos. Tambin se ha demostrado que la inyeccin de la IL-8 en conejos y ratas redujo in vivo, significativamente, la migracin del neutrfilo hacia el foco inflamatorio. El interfern gamma (IFN-gamma) es producido por las clulas asesinas activadas (las T auxiliadoras y las clulas T citotxicas). La produccin de IFN-gamma se incrementa por la accin de varias citocinas (FNT-alfa, 1L-1, 1L-8, 1L-12 e 1L-18) y este tambin puede incrementar los efectos hemodinmicos adversos de esas citocinas en el choque sptico. El IFN-gamma, ejerce sinergismo con la endotoxina, lo cual se ha detectado en los ensayos de citotoxicidad in vitro. Sin embargo, el IFN-gamma no fue detectado en el choque sptico por meningococos ni en la sangre de los voluntarios humanos a los que se les administr endotoxina sistmica. Interleucina-12 (IL -12) e interleucina-18 (IL -18) La accin ms importante de estas 2 citocinas es la de ser inductoras potentes del IFN-gamma. Factor inhibitorio de la migracin del macrfago (FIM) Esta es una citocina que potencia la endotoxemia letal, as como un producto del macrfago inducido por la accin de los glucocorticoides. El FIM es expresado constitutivamente en numerosos tejidos como el pulmn, el hgado, el rin, el bazo, las

glndulas suprarrenales y la piel. Tiene la propiedad de contrarrestar las acciones antiinflamatorias e inmunosupresoras de los glucocorticoides Protena del grupo 1 de alta movilidad (PG1AM) Esta citocina, al parecer, desempea un papel clave en la patognesis de las infecciones por microorganismos gram negativos. INFLAMACION: reaccin de los tejidos vascularizados a un agente agresor, caracterizada por la salida de liquidos y clulas de la sangre para el intersticio. Su objetivo es reparar un dao formando un absceso o una cicatriz. CAUSAS: pueden ser de origen fsico, qumico, biolgico (microorganismos) COMPONENTES DE RTA INFLAMATORIA: plasma, clulas circulantes, vasos sanguneos, constituyentes de clulas del tejido conectivo, matriz extracelular. El plasma se diferencia del suero en que no contiene fibringeno. Clulas circulantes: neutrfilos, eosinofilos, basofilos, monocitos, macrfagos, linfocitos, plaquetas. Los constituyentes celulares del tejido conectivo son los mastocitos. En la matriz extracelular encontramos colgeno, elastina y fibrina. CELULAS EN RTA INFLAMATORIA: NEUTROFILOS: tienen enzimas que digieren las bacterias. Son los primeros que aparecen en una inflamacin. Estn presentes en inflamacin aguda. Son importantes en la defensa del husped contra infecciones bacterianas y fngicas. EOSINOFILOS: aparecen muy frecuentes frente a infecciones parasitarias. Se encuentran circulando y en poca cantidad de los tejidos. MACROFAGOS: son importantes porque son clulas presentadoras de Ag. De acuerdo al sitio reciben diferentes nombres, por ejemplo clulas de Kupffer, macrfagos alveolares, osteoclastos, macrfagos pleurales, etc. FUNCION DE MACROFAGOS: Remover material u organismos exgenos, restos tisulares necrticos y clulas seniles. Producen y secretan productos pro-inflamatorios, sustancias que participan en el proceso de coagulacin. En casos de inflamacin granulomatosas se convierten en clulas epitelioides o se fusionan formando clulas gigantes multinucleadas. Dan inicio a respuesta inmunolgica. Se localizan principalmente en la lmina propia de las mucosas. La degradacin ocurre por calor, traumatismo mecnico, fro, reaccin de Ag con IgE. PLAQUETAS O TROMBOCITOS: son fuente importante de mediadores de inflamacin (histamina, serotonina, prostaglandinas) la principal funcin est relacionada con la coagulacin sangunea. FUNCION DEL ENDOTELIO: Producir sustancias vasodilatadoras. Producir sustancias pro-coagulantes. Exponen molculas. FACTORES LIBERADOS DEL PLASMA: Cininas, sistema del complemento, coagulacin, sistema fibrinolitico. ACCIONES DE CININAS: Contraccin del musculo liso. Aumenta permeabilidad capilar. Dolor. Liberacin histamina de las clulas cebadas. SISTEMA DEL COMPLEMENTO: Grupo de enzimas y protenas que participan ampliamente en la respuesta inflamatoria, tanto por reaccin Ag-Ac y por cierto tipo de reacciones inmunitarias. Elemento clave en la activacin de C3. Inmunidad contra microorganismos. INFLAMACION: Aumento de permeabilidad vascular (C3a, C5a, C4a) adhesin y quimiotaxis (C5a) Opsonizacin (C3b). Las plaquetas desempean un papel importante durante la coagulacin al adherirse al fibringeno, aglutinarse entre s.