11 USP NORMAS DE REFERNCIA Padres de referncia fornecidos pelos Estados Unidos Pharmacopeial Convention (Padres de Referncia da USP, ou RS)

so altamente reflexivos caracterizada espcimes de medicamentos especficos e alimentos (frmacos, produtos biolgicos, excipientes, suplementos alimentares, ingredientes alimentcios, impurezas, produtos de degradao, reagentes e desempenho verificao de padres). Quando aprovado como adequado para uso como padres de comparao para testes ou ensaios documentais (isto , como um componente monografia) na United States Pharmacopeia (USP) ou National Formulary (NF), RS USP tambm assumir status oficial e reconhecimento legal nos Estados Unidos . Avaliao da aptido para a utilizao em outras aplicaes cabe ao usurio. Oficial USP RS so padres primrios em jurisdies que assim reconhec-los como tal e, quando apropriado, so calibrados em relao aos materiais de referncia internacionais, tais como os fornecidos pela Organizao Mundial de Sade. RS USP nunca so destinados a utilizao teraputica. RS da USP so fornecidos para fins de metrologia legal e pode ajudar a assegurar a comparabilidade dos resultados e de rastreabilidade para Systme International d'Units (SI) de unidades se certificadas ou no. USP RS so materiais de referncia, tal como definido no Vocabulrio Internacional de Metrologia-Conceitos Bsicos e Gerais e Termos Associados (VIM): 3 Edio 2007. TIPOS DE NORMAS DE REFERNCIA Normas de referncia para artigos da USP ou NF Padres de referncia para artigos oficiais em USP ou NF so fornecidos como materiais puros ou como misturas de produtos qumicos de reflexo das substncias medicamentosas ou excipientes correspondentes. A utilizao desses materiais especificado na monografia do artigo, e geralmente estes materiais so necessrios para a utilizao no ensaio e / ou os testes de identificao. A adequao de um RS USP para utilizaes fora dos especificados em uma monografia de responsabilidade do usurio. O valor da propriedade ou o valor de clculo do padro de referncia indicado no rtulo e deve ser includo nos clculos utilizados na monografia e aplicveis captulos gerais. Normas de referncia para que no do um valor de propriedade ou valor de clculo no rtulo ou na documentao que o acompanha, assume o padro de referncia 100,0% puro para compndios aplicaes quantitativas. Normas de Referncia de impureza Padres de referncia para as impurezas podem incluir o seguinte: Impurezas orgnicas que podem surgir durante o processo de fabrico ou durante o perodo de vida til de armazenagem de um artigo e podem incluir materiais de partida, intermedirios, subprodutos, reagentes, catalisadores, e / ou produtos de degradao. Impurezas inorgnicas que normalmente resultam a partir de um processo de sntese e podem incluir reagentes, catalisadores, metais pesados, ou sais inorgnicos Solventes residuais que podem ser ou lquidos orgnicos ou inorgnicos que so usados para preparar solues ou suspenses, durante a sntese de um artigo Padres de referncia de impurezas podem ser apresentadas como um nico componente purificado materiais ou como misturas de mais do que uma impureza. Outras opes para impurezas controladores podem incluir a apresentao do artigo oficial com um teor de impureza rotulados; usando relativos tempos de reteno cromatogrficos e fatores de resposta, ou fornecendo valores tericos como absortividades UV em comprimentos de onda selecionados.

Em edies anteriores do compndio, impurezas foram designados por seus nomes qumicos. Para facilidade de indexao e busca, estas foram gradualmente substitudos com a designao "X Y composto relacionado com RS", onde X o nome do artigo oficial, e Y uma letra alfabtica sequencial. A atribuio desta carta no corresponde necessariamente os esquemas de nomeao de compndios outro. Misturas de impureza de referncia padro tambm podem ser designados por seu uso pretendido, tal como "Sistema X Adequao RS". Os nomes convencionais e os nomes qumicos so reproduzidas no catlogo e no rtulo do produto RS. Materiais de referncia certificados Materiais certificados de referncia da USP (MRC) so Normas de referncia que fornecem valores de propriedades certificadas com incertezas associadas e rastreabilidade metrolgica, de acordo com a Organizao Internacional para Padronizao (ISO) Guias 30-35. Uso correto destes rastreabilidade apoio CRMs dos resultados para as unidades SI e comparabilidade dos procedimentos. USP Normas de Referncia para Biologicals USP proporciona RS para medicamentos biolgicos e materiais auxiliares. Por razes histricas e outras, e como observado na Seo 5.50.10 Unidades de potncia (Biolgicas) nos avisos e requisitos gerais, USP RS para biolgicos podem divergir em unitage, por definio, ou de outros padres reconhecidos internacionalmente. A no ser assim observado no padro documentrio, padres de referncia internacionais em geral, no so intercambiveis e do RS USP exigido nos testes e ensaios da USP-NF. NF Normas de Referncia Padres de Referncia atualmente rotulados como "normas NF Referncia" destinam-se a ser designado e rotulado como "Padres de Referncia da USP" em conformidade com a consolidao da USP e NF dentro da USP como de 2 de janeiro de 1975. Quando um Padro de Referncia USP chamado para, a substncia ser rotulada como "Padro de Referncia NF" pode ser utilizado. Transio de Substncias autnticos para a USP Normas de Referncia Anteriormente, no materiais de referncia altamente caracterizados necessrio para o uso em uma monografia USP-NF ou captulo geral foram desenvolvidos pela USP como um servio e foram distribudos como substncias Autntico (AS). SA normalmente so altamente caracterizado produtos qumicos que so testados de forma colaborativa e disponibilizado como um servio principalmente para anlise, laboratrios de anlises clnicas, farmacutico, e de pesquisa. Tais materiais podem ser utilizados para a identificao, o desenvolvimento de mtodos, a avaliao do desempenho do mtodo, ou outras aplicaes, como considerado adequado e validado pelo utilizador. USP j no introduzir materiais rotulados como "Substncias autnticos." Todos os materiais de referncia liberadas, ou no necessrio para o uso em uma monografia USP-NF ou captulo geral, ser "Padres de Referncia da USP." Autnticas referncias visuais Autnticas referncias visuais so Padres de Referncia da USP, mas ao contrrio de materiais de referncia qumicos, autnticas referncias visuais (AVR) no so utilizados em anlises qumicas. Em vez disso, AVR so imagens visuais usados por analistas para comparar artigos de teste certas para garantir que eles atendem aos requisitos compndios. AVR so incorporadas por referncia monografia. Desempenho da USP teste Padres de Verificao

Estes materiais so fornecidos para analisar e eventualmente para facilitar o ajuste da operao de um instrumento para assegurar que os resultados obtidos so precisos e / ou de outro modo preciso, ou do resultados aceitveis. O uso destas Normas de referncia geralmente descrita em captulos associados gerais de ensaio e informaes aliada. APLICAES DA USP PADRES DE REFERNCIA Aplicativos oficiais da USP so especificados RS na USP-NF monografias e captulos gerais. Eles incluem o seguinte: usos quantitativos em ensaios para frmacos e formulaes, testes de limite, ou espaos em branco e controles utilizaes qualitativas (por exemplo, testes de identificao, testes de adequao do sistema, ou marcadores de pico cromatogrfico) mtodo especficos usos, (por exemplo, os padres de desempenho de verificao, AVR, derretimento padres de pontos, eo conjunto de contagem de partculas) Como descrito acima, a USP tambm fornece substncias autnticos, no especificados para uso em uma monografia USP ou captulo geral, que so usados a critrio do usurio. EMBALAGEM A quantidade de material por indivduo USP RS recipiente depende da aplicao do compndio padro e , geralmente, suficiente para vrias repeties. Alguns padres (principalmente materiais com exigncias de manuseio significativas ou materiais que esto disponveis apenas em pequenas quantidades) so fornecidos em recipientes de uso nico. Esses produtos de uso nico geralmente so liofilizados, e seu contedo est marcado em massa ou unidades de actividade por recipiente. Se assim for marcado, o contedo do recipiente dever ser reconstitudo na sua totalidade, sem qualquer adicional de pesagem. Instrues para reconstituio so dadas no rtulo ou nas monografias onde o padro utilizado. ROTULAGEM O texto do rtulo fornece todas as informaes necessrias para o correto armazenamento e utilizao da RS USP em aplicaes de monografia. A etiqueta inclui instrues de uso, avisos de segurana, as informaes necessrias para substncias controladas, e um valor de propriedade ou valor de clculo para os padres com aplicaes quantitativas. Para os padres de verificao de desempenho, os intervalos de aceitao so fornecidos. Sempre que necessrio, RS da USP so acompanhadas de documentao adicional, como Folhas de dados tcnicos ou cromatogramas tpicos. A menos que indicado de outra forma no processo na monografia individual ou em um captulo geral, USP RS deve ser utilizado de acordo com as instrues no rtulo do Padro de Referncia. As Fichas de dados de Segurana para todos os materiais de referncia da USP esto disponveis no site da USP. Apesar de passar por novos testes USP RS em um horrio pr-definido para determinar a adequao para uso contnuo, RS USP no possuem uma data de validade no rtulo. Um monte de USP RS pode ser usado em suas aplicaes oficiais, desde que ele listado como "Lote Atual" na Referncia USP atual Catlogo de Normas ou no tenha atingido o seu Data uso vlido. No consumo, o lote designado no catlogo como "Lote Anterior" e "Data Uso Vlido" atribudo. USP publica o Catlogo de Padres de Referncia bimestrais. A verso mais

atual do catlogo podem ser encontrados no site da USP em www.usp.org. O usurio responsvel por verificar antes do uso que a USP muito RS de interesse atualmente carrega o status oficial, ou como um "Lote Atual" ou como um "lote anterior" dentro do Data uso vlido. USO ADEQUADO Muitos testes compendiais e ensaios so baseados na comparao de uma amostra de teste com um RS da USP. Em tais casos, as medies so feitas em ambas as preparaes de teste a amostra e o padro de referncia. Sempre que se determinou que uma soluo padro ou uma preparao padro estar preparado para uma determinao quantitativa por diluio passo a passo ou de outro modo, pretende-se que a substncia de referncia padro ser pesada com preciso (ver pesos e contrapesos 41 e Aparelho volumtrica 31). Conta tambm devem ser tidos em considerao os erros potenciais associados com pequenas massas de peso (ver tambm Seo 6.50.20.1 Ajustes de solues na Avisos Gerais e Requisitos). Padres de referncia que so definidos em uma base de contedo por continer so uma excepo, como notado acima. Instrues para a utilizao da USP RS incluem o seguinte: Como : o uso sem qualquer tratamento prvio ou correo para volteis. Esta a opo preferida, seleccionado e, sempre que os dados vlidos indicam que o teor de substncias volteis constante ao longo do tempo. Secar antes de usar: Use imediatamente aps a secagem sob condies estabelecidas. A secagem no deve ser efectuada no recipiente original. Uma poro do material deve ser transferida para um recipiente de secagem separada. Determinar o contedo de gua Titrimetrically no momento da utilizao: Use com uma correo para o teor de gua ou a perda por secagem, determinada em uma parte separada do material. Onde a determinao de titulao de gua necessria no momento um padro de referncia para ser usado, proceder como indicado para o Mtodo I Determinao de gua em 921. Mtodos instrumentais ou microanalticos so aceitveis para esta finalidade. Quando se utiliza quantidades tpicas (cerca de 50 mg do padro de referncia), titular com um 2 - a 5-vezes a diluio do reagente. Onde a determinao da perda por secagem em uma poro separada da USP RS necessrio, proceder como indicado no rtulo. Os tamanhos das amostras mais pequenas do que as requeridas no geral Perda na Secagem captulo teste 731 pode ser utilizado para uma RS USP, desde que o utilizador pode obter um resultado suficientemente preciso. Sempre que as instrues rotuladas para uso requerem uma secagem ou uma correco para os volteis, deve ser realizada no momento da utilizao. Mais detalhes experimentais devem ser controlados por procedimentos do usurio Operacionais Padro e boas prticas laboratoriais. ARMAZENAMENTO USP RS devem ser armazenados na configurao de embalagem fornecido pela USP (por exemplo, frascos, que so embalados em sacos hermeticamente fechados). Quando as condies especiais de armazenamento so especificadas, as instrues do rtulo devem ser seguidas. Os frascos fechados deve ser armazenado tal como indicado no rtulo. O utilizador responsvel por assegurar que o contedo de frascos abertos continuam a ser adequado para o seu uso pretendido e que a atribuio de valor e incerteza informao so mantidas.

197 SPECTROPHO TOMETRIC testes de identificao Testes espectrofotomtricos contribuir significativamente para a identificao de muitas substncias qumicas compendiais. Os procedimentos de teste que se seguem so aplicveis s substncias que absorvem IR e / ou radiao UV (ver Espectrofotometria and Light Scattering851). O espectro de absoro no infravermelho de uma substncia, em comparao com o obtido concomitantemente para o correspondente USP Padro de Referncia, constitui provavelmente a evidncia mais conclusiva da identidade da substncia que pode ser realizado a partir de qualquer ensaio nico. O espectro de absoro de UV, por outro lado, no apresentam um elevado grau de especificidade. Conformidade com ambos a absoro de IV e especificaes de ensaio de absoro de UV, tal como solicitado em uma grande proporo de monografias compendiais, deixa poucas dvidas, se houver, sobre a identidade da amostra a ser analisada. ABSORO DE INFRAVERMELHOS Sete mtodos so indicados para a preparao de amostras de teste previamente secas e padres de referncia para a anlise. A 197k de referncia em uma monografia significa que a substncia em exame misturado intimamente com brometo de potssio. A referncia 197m numa monografia significa que a substncia em exame finamente modo e disperso em leo mineral. A 197F referncia numa monografia significa que a substncia em anlise suspenso clara entre adequado (por exemplo cloreto de sdio ou brometo de potssio) placas. O 197S referncia, significa que uma soluo de concentrao designado preparada no solvente especificado na monografia individual, e a soluo examinada em 0,1 mm de clulas a menos que um comprimento de caminho diferente clula especificado na monografia individual. O 197A referncia, significa que a substncia em exame est intimamente em contato com um elemento de reflexo interna para reflectncia total atenuada (ATR) de anlise. A 197E referncia, significa que a substncia em exame pressionado como uma amostra fina contra uma placa adequada para anlise microscpica IR. A 197D de referncia de uma monografia significa que a substncia em exame misturado intimamente com um material de IRtransparente e transferida para um recipiente de amostras para anlise de reflexo difusa (DR). O ATR 197A e as tcnicas 197E pode ser usado como mtodos alternativos de 197k, 197m, 197F, 197S e onde os testes so realizados qualitativamente e o padro de referncia espectros so obtidos de forma semelhante. Gravar os espectros da amostra de ensaio e o padro de referncia correspondente USP ao longo da gama de cerca de 2,6 uM a 15 uM (3800 cm-1-650 cm-1), a menos que de outro modo especificado na monografia individual. O espectro de absoro no infravermelho da preparao da amostra de teste, previamente seco sob condies especificadas para o padro de referncia correspondente, a menos que especificado o contrrio, ou a menos que o padro de referncia para ser usado, sem secagem, apresenta nveis mximos apenas com os mesmos comprimentos de onda que o de um semelhante Preparao do Padro de Referncia correspondente USP. As diferenas que podem ser observadas nos espectros assim obtida, por vezes, atribuda presena de polimorfos, o que nem sempre so aceitveis (ver Procedimento sob Espectrofotometria and Light Scattering-851). A menos que indicado de outra forma na monografia individual, por conseguinte, continuar como se segue. Se a diferena aparece no

espectro de IR do analito e do padro, dissolver pores iguais da amostra de ensaio e o padro de referncia, em volumes iguais de um solvente adequado, evapora-se a soluo at secura em recipientes semelhantes, em condies idnticas, e repetir o teste sobre os resduos. Absoro de Ultravioletas O 197U referncia numa monografia significa que uma soluo de teste e uma soluo de padro so examinadas espectrofotometricamente, em 1 cm-clulas, ao longo da gama espectral de 200 a 400 nm a menos que especificado de outra forma na monografia individual. Dissolver uma poro da substncia em anlise no Mdio designado para obter uma soluo de ensaio com a concentrao especificada na monografia para soluo. Do mesmo modo preparar uma soluo padro contendo o padro de referncia correspondente USP. Gravar e comparar o espectro obtido concomitantemente para a soluo de ensaio e a soluo Standard. Calcular absortividades e / ou razes de absorvncia onde estes critrios so includos numa monografia individual. A menos que especificado em contrrio, as absorvncias indicado para estes clculos so os medidos no absorvncia mxima a cerca do comprimento de onda especificado na monografia individual. Onde a absorvncia medida a cerca do comprimento de onda especificado, excepto da absorvncia mxima, as abreviaturas (min) e (sh) so usados para indicar um valor mnimo e ombro, respectivamente, em um espectro de absoro. Os requisitos so cumpridos se os espectros de absoro no UV da soluo de ensaio e do padro de exposio soluo mximos e mnimos no mesmo comprimento de onda e absortividade e / ou razes de absorvncia esto dentro dos limites especificados. 201 THIN-LAYER TESTE DE IDENTIFICAO POR CROMATOGRAFIA EM FASE PROCEDIMENTO GERAL O procedimento que se segue aplicvel como um auxlio para verificar a identidade de muitas substncias de droga compendiais, como tal, e nas suas respectivas formas de dosagem. Prepare uma soluo de teste como indicado na monografia individual. Sobre uma linha paralela e cerca de 2 cm do bordo de uma placa de cromatografia em camada fina apropriada, revestida com uma camada de 0,25 mm de mistura por cromatografia em gel de slica (ver Chromatography 621) se aplicam 10 uL desta soluo e 10 uL de uma Norma soluo preparada a partir do padro de referncia da USP para a substncia do frmaco a ser identificada, no mesmo solvente e a mesma concentrao da soluo de ensaio, a menos que indicado de outra forma na monografia individual. Permitir que os pontos a secar, e desenvolver o cromatograma em um sistema de solvente consistindo de uma mistura de clorofrmio, metanol e gua (180:15:1), a menos que indicado de outra forma na monografia individual, at que a frente do solvente se moveu sobre trs quartos do comprimento da placa. Remova a placa da cmara de revelao, marcar a frente de solvente, e permitir que o solvente se evapore. A menos que indicado de outra forma na monografia individual, localizar os pontos na placa exame ao curto comprimento de onda de luz UV. O valor de RF da mancha principal obtida a partir da soluo de teste corresponde obtida a partir da soluo padro. PROCEDIMENTO PARA A bacitracina, neomicina, polimixina B E

O procedimento de cromatografia em camada fina a seguir aplicvel como um auxlio para verificar a identidade de bacitracina, neomicina, polimixina B e os ingredientes activos em formas de dosagem e, quando presentes isoladamente ou em duas ou de trs componentes de misturas. O 201BNP referncia numa monografia significa que este processo se destina. Prepare uma soluo de teste da seguinte forma, salvo disposio em contrrio na monografia individual. Soluo-teste DROGAS PARA SUBSTNCIAS-Dissolver uma poro de Bacitracina, bacitracina de zinco, sulfato de neomicina, sulfato de polimixina B ou em cido clordrico 0,1 N para se obter uma soluo contendo cerca de 500 unidades USP por ml de bacitracina, 3,5 mg de neomicina (base) por mL, ou 10.000 USP polimixina B Unidades por ml. PARA SOLUES-em que a soluo contm neomicina e polimixina B, diluir uma parte da mesma, com cido clordrico 0,1 N para se obter uma soluo contendo o equivalente a cerca de 3,5 mg de neomicina (base) por mL. Em que a soluo contm polimixina B, mas no a neomicina, diluir uma parte da mesma, com cido clordrico 0,1 N para se obter uma soluo contendo cerca de 10.000 unidades USP de polimixina B por mL. Para cremes, loes e pomadas, onde o creme, loo ou pomada contm bacitracina ou bacitracina de zinco, transferir uma parte dele equivalente a cerca de 500 unidades USP de bacitracina, para um tubo de centrfuga de 15 ml. Quando o creme, loo ou pomada contm neomicina, mas no Bacitracina ou bacitracina de zinco, transferir uma parte dele equivalente a cerca de 3,5 mg de neomicina (base) por mL para um tubo de centrfuga de 15 mL. Adicionar 4 ml de clorofrmio para o tubo de centrfuga, e agitar bem a dispersar o creme, loo ou pomada. Adicionar 1 mL de cido clordrico 0,1 N, vortex durante 4 minutos, centrifugao, e utilizar o sobrenadante lmpido. NOTA-a soluo de ensaio modificado como descrito abaixo no Procedimento de modificao pode ser usada em vez da soluo de teste. Soluo padro Bacitracina-Dissolver uma poro de bacitracina-zinco USP RS em cido clordrico 0,1 N para se obter uma soluo contendo 500 unidades USP por ml de bacitracina. Neomicina-Soluo padro Dissolver uma poro de sulfato de neomicina USP RS em cido clordrico 0,1 N para se obter uma soluo contendo o equivalente a 3,5 mg de neomicina (base) por mL. Soluo padro A polimixina B Dissolve-se uma poro de sulfato de polimixina B USP RS em cido clordrico 0,1 N para se obter uma soluo contendo 10.000 unidades USP de polimixina B por mL. Em que o artigo em teste tambm contm zinco ou Bacitracina Bacitracina, dissolver uma poro da USP Sulfato de Polimixina B RS em cido clordrico 0,1 N para se obter uma soluo contendo 500J USP Polimixina B unidades por ml, J sendo a razo entre a quantidade de rotulado USP Polimixina Unidades B quantidade indicada de Unidades USP de bacitracina em cada g de creme, loo ou pomada. Solvente de desenvolvimento Soluo Prepara-se uma mistura de metanol, lcool isoproplico, cloreto de metileno, hidrxido de amnio, e gua (4:2:2:2:1.5). Procedimento Aplicar-10 ul da soluo de teste e cada uma das solues padro relevantes para uma placa de cromatografia em camada fina apropriada (ver Chromatography 621) revestido com uma camada de 0,25 mm de gel de slica para cromatografia. Colocar a placa em cmara de cromatografia pr-saturado, e desenvolver o cromatograma com o sistema solvente de eluio at que a frente do solvente se movido cerca de trs quartos do comprimento da

placa. Remova a placa da cmara e seca a 105 durante 10 minutos. Pulverizar a placa com uma soluo a 0,2% de ninidrina em lcool de butilo, e de calor a 105 durante 5 minutos. O valor de RF de cada mancha principal no cromatograma da soluo de teste corresponde da mancha principal do cromatograma obtido a partir de cada soluo padro relevante conforme apropriado para o ingrediente activo ou ingredientes rotulados especificados no rtulo. Se o cromatograma da soluo de teste produz estrias excessiva, proceder como indicado para o procedimento de modificao. Procedimento modificado Transfer-a soluo de teste para um tubo de centrfuga de 15 ml, adicionar 10 ml de soluo de cido pcrico saturado aquoso (1,2%, w / v), vortex durante 1 minuto e centrifugar durante 10 minutos, e desprezar o sobrenadante. Lavar o resduo com pores de 1 ml de gua at no se observar a cor amarela na lavagem. Descartar as lavagens, e secar o resduo sob uma corrente de azoto a 50. Dissolve-se o resduo em 1 ml de acetona, adicionar 1 ml de uma soluo recentemente preparada de cido sulfrico, em acetona (1 em 100), agitar, centrifugar durante 5 minutos, e desprezar o sobrenadante. Lavar o resduo com 1 ml de acetona, centrifugar brevemente, e descartar a lavagem. Repetir a lavagem at que nenhuma cor amarela observada. Secar o resduo sob uma corrente de azoto a 50. Dissolve-se o resduo em 0,5 ml de cido clordrico 0,1 N (soluo de teste modificado). Repita o procedimento com a soluo de teste modificado em vez da soluo de ensaio. O valor de RF de cada mancha principal no cromatograma da soluo de teste modificado corresponde da mancha principal do cromatograma obtido a partir de cada soluo padro relevante conforme apropriado para o ingrediente ou ingredientes activos especificados no rtulo. Auxiliar de Informao-Por favor, verifique sua pergunta no FAQ antes de contatar USP. 741 faixa de fuso OU TEMPERATURA Para fins Farmacopicas, a gama de fuso, a temperatura de fuso, ou ponto de fuso definida como os pontos de temperatura dentro do qual, ou o ponto em que, a primeira fase lquida detectvel detectado com a temperatura qual no aparente em fase slida, salvo definido de outra forma para as classes II e III abaixo. A transio de fuso pode ser instantnea para um material de elevada pureza, mas geralmente observa-se uma gama desde o incio at ao final do processo. Factores que influenciam a transio incluem o tamanho da amostra, o tamanho das partculas, a eficincia da difuso de calor, e a taxa de aquecimento, entre outras variveis, que so controladas por instrues de procedimento. Em alguns artigos, o processo de fuso acompanhada pela decomposio simultnea, que visualmente evidenciado como um evento paralelo como escurecimento do material, carbonizao, borbulhando, ou outro incidente. O impacto visual desta reaco secundria frequentemente obscurece o fim do processo de fuso, o que pode ser impossvel de determinar com preciso. Nestas condies, apenas o comeo da fuso podem ser estabelecidos com preciso, e para ser relatado como a temperatura de fuso. A preciso do aparelho para ser utilizado como descrito a seguir deve ser verificado a intervalos apropriados atravs da utilizao de um ou mais dos disponveis USP Melting Standards Reference Point, de preferncia, aqueles que derretem mais prxima das temperaturas de fuso dos compostos a ser testados (ver USP Reference Standards 11). Oito procedimentos para a determinao da gama de fuso ou temperatura so dadas aqui, variando de acordo com a natureza da substncia. Quando no h classe designada na

monografia, utilize o procedimento para Ia classe para substncias cristalinas ou amorfo e ao processo de Classe II para substncias cerosas. O processo conhecido como a determinao do ponto de fuso misto, em que o intervalo de temperatura de fuso ou de um produto slido sob teste comparado com o de uma mistura ntima de partes iguais do slido e um espcime autntico do mesmo, por exemplo, o correspondente USP Referncia Padro , se estiver disponvel, pode ser utilizado como um teste de identificao de confirmao. Acordo das observaes sobre o original e a mistura constitui evidncia confivel de identidade qumica. Aparelho I-Um exemplo de um aparelho adequado intervalo de fuso I consiste de um recipiente de vidro por um banho de lquido transparente, um dispositivo adequado de agitao, um termmetro preciso (ver Termmetros 21), e * uma fonte controlada de calor. O fluido do banho seleccionado com o objectivo de que a temperatura requerida, mas parafnico leve usado geralmente e certos silicones lquidos esto bem adaptados para as gamas de temperatura mais altas. O fluido suficientemente profundo para permitir a imerso do termmetro para a sua profundidade de imerso especificado, de modo que a lmpada ainda de cerca de 2 cm acima do fundo da banheira. O calor pode ser fornecida por uma chama aberta ou eletricamente. O tubo capilar de cerca de 10 cm de comprimento e 0,8 a 1,2 mm de dimetro interno, com paredes de 0,2 a 0,3 mm de espessura. Apparatus II-Um instrumento pode ser utilizado nos procedimentos de Classes I, Ia, e Ib. Um exemplo de um adequado intervalo de fuso Apparatus II consiste de um bloco de metal que pode ser aquecida a uma velocidade controlada, a temperatura a ser monitorizado por um sensor. O bloco acomoda o tubo capilar que contm a substncia de ensaio e permite a monitorizao do processo de fuso, tipicamente por meio de um feixe de luz e um detector. O sinal de detector pode ser processado por um microcomputador para determinar e visualizar o ponto de fuso ou gama, ou o sinal de detector pode ser desenhada para permitir uma estimativa visual do ponto de fuso ou gama. Procedimento para a classe I, Apparatus I-Reduzir a substncia em teste a um p muito fino, e, a menos que indicado de outra forma, torn-lo anidro quando contm gua de hidratao por secagem temperatura especificada na monografia, ou, quando a substncia no contm gua de hidratao, secar sobre um agente de secagem adequado, durante pelo menos 16 horas. Carregar um tubo capilar de vidro, uma extremidade do qual selada, com uma quantidade suficiente de p seco, para formar uma coluna na parte inferior do tubo de 2,5-3,5 mm de altura quando embalado para baixo tanto quanto possvel agitando moderado sobre uma superfcie slida . Aquecer o banho at a temperatura ser de cerca de 30 abaixo do ponto de fuso esperado. Retirar o termmetro, e rapidamente anexar o tubo capilar para o termmetro por molhar tanto com uma gota do lquido do banho, ou de outro modo, e ajustar a sua altura, de modo que o material no capilar est nivelada com o termmetro. Substituir o termmetro, e continuar o aquecimento, com agitao constante, suficiente para causar a temperatura a aumentar a uma taxa de cerca de 3 por minuto. Quando a temperatura de cerca de 3 abaixo do limite inferior do intervalo de fuso esperada, reduzir o aquecimento de modo a que a

temperatura se eleva a uma velocidade de cerca de 1 a 2 por minuto. Continuar o aquecimento at fuso est completa. A temperatura qual a coluna da substncia em teste observada para recolher definitivamente contra o lado do tubo em nenhum ponto indica o incio de fuso, e a temperatura qual a substncia de teste torna-se lquido ao longo corresponde ao fim da fuso, ou o ponto de fuso. As duas temperaturas se mantenham dentro dos limites da gama de fuso. Se ocorre fuso, com decomposio, a temperatura de fuso, correspondente ao incio da fuso est dentro do intervalo especificado. Procedimento para a classe Ia, Apparatus I-Prepare a substncia de ensaio e carregar o capilar como indicado para a classe I, I. Aparelho de calor do banho at que a temperatura de cerca de 10 abaixo do ponto de fuso esperado e est a aumentar a uma taxa de 1 0,5 minutos. Inserir o capilar como indicado na classe I, Apparatus I quando a temperatura de cerca de 5 abaixo do limite inferior do intervalo de fuso esperada, e continuar a aquecer at fuso est completa. Gravar a faixa de fuso como dirigido para Classe I, Aparelho I. Procedimento para a classe Ib, Apparatus I-Coloque a substncia de ensaio num recipiente fechado e arrefecer a 10, ou inferior, por, pelo menos, 2 horas. Sem pulverizao anterior, carregar o material de refrigerao no interior do tubo capilar de acordo com as instrues para a classe I, Apparatus I, em seguida, colocar imediatamente o tubo carregado num exsicador de vcuo e seco sob uma presso no superior a 20 mm de mercrio, durante 3 horas. Imediatamente aps a remoo do exsicador, fogo vedar a extremidade aberta do tubo e logo que seja possvel proceder determinao da gama de fuso, como se segue: aquece-se a uma temperatura de banho at 10 1, abaixo da gama de fuso esperado atingido, em seguida, introduzir o tubo de carga, e de calor a uma taxa de aumento de 3 0,5 por minuto at fuso est completa. Gravar a faixa de fuso como dirigido para Classe I, Aparelho I. Se o tamanho das partculas do material muito grande para o capilar, a substncia de teste a precool como indicado acima e, em seguida, com to pouco quanto possvel a presso suavemente esmagar as partculas para se ajustar ao capilar, e imediatamente carregar o tubo. Procedimento para a classe I, Apparatus II-Prepare a substncia em teste e carregar o tubo capilar como indicado para a classe I, I. Aparelho Operar o aparelho de acordo com as instrues do fabricante. Aquecer o bloco at que a temperatura de cerca de 30 abaixo do ponto de fuso esperado. Inserir o tubo capilar para dentro do bloco de aquecimento, e continuar o aquecimento a uma taxa de aumento de temperatura de cerca de 1 a 2 por minuto, at que de fuso completa. A temperatura a que o sinal de primeiro detector deixa o seu valor inicial indica o incio de fuso, e a temperatura a que o sinal do detector atinge o valor final corresponde ao fim da fuso, ou o ponto de fuso. As duas temperaturas se mantenham dentro dos limites da gama de fuso. Se ocorre fuso, com decomposio, a temperatura de fuso, correspondente ao incio da fuso est dentro do intervalo especificado. Em caso de disputa, apenas o intervalo de fuso ou temperatura obtida como dirigido para Classe I, Aparelho I, definitiva. Procedimento para a classe Ia, Apparatus II-Prepare a substncia de ensaio e carregar o capilar como indicado para a classe I, I. Aparelho Operar o aparelho de acordo com as instrues do

fabricante. Aquecer o bloco at que a temperatura de cerca de 10 abaixo do ponto de fuso esperado e est a aumentar a uma taxa de 1 0,5 por minuto. Inserir o capilar como indicado na classe I, Apparatus I quando a temperatura de cerca de 5 abaixo do limite inferior do intervalo de fuso esperada, e continuar a aquecer at fuso est completa. Gravar a gama de fuso como indicado para a classe I, I. Se Aparelho de fuso ocorre com decomposio, a temperatura de fuso, correspondente ao incio da fuso est dentro do intervalo especificado. Em caso de disputa, apenas o intervalo de fuso ou temperatura obtida como dirigido para Classe Ia, Aparelho I, definitiva. Procedimento para a classe Ib, Apparatus II-Coloque a substncia de ensaio num recipiente fechado e arrefecer a 10, ou inferior, por, pelo menos, 2 horas. Sem pulverizao anterior, carregar o material de refrigerao no interior do tubo capilar de acordo com as instrues para a classe I, Apparatus I, em seguida, colocar imediatamente o tubo carregado num exsicador de vcuo, e seca sob uma presso no superior a 20 mm de mercrio, durante 3 horas. Imediatamente aps a remoo do exsicador, fogo vedar a extremidade aberta do tubo e logo que seja possvel proceder determinao da gama de fuso, como se segue: operar o aparelho de acordo com as instrues do fabricante. Aquecer o bloco at que a temperatura de cerca de 10 1, abaixo da gama de fuso esperada, em seguida, introduzir o tubo de carga, e de calor a uma taxa de aumento de 3 0,5 por minuto at fuso est completa. Gravar a faixa de fuso como dirigido para Classe I, Aparelho I. Se o tamanho das partculas do material muito grande para o capilar, a substncia de teste a precool como indicado acima e, em seguida, com to pouco quanto possvel a presso suavemente esmagar as partculas para se ajustar ao capilar, e imediatamente carregar o tubo. Em caso de disputa, apenas o intervalo de fuso ou temperatura obtida como dirigido para a classe Ib, Aparelho I, definitiva. Procedimento para a classe II-Cuidadosamente derreter o material a ser ensaiado a uma temperatura to baixa quanto possvel, e desenh-lo dentro de um tubo capilar, que deixada em aberto nas duas extremidades, a uma profundidade de cerca de 10 mm. Arrefecer o tubo de carga de 10, ou menos, durante 24 horas, ou em contacto com o gelo, durante pelo menos 2 horas. Em seguida, juntar o tubo para o termmetro por meios adequados, ajust-lo em um banho de gua de modo a que o bordo superior do material de 10 mm abaixo do nvel da gua, e de calor, conforme indicado para a classe I, Apparatus I, com excepo, no prazo de 5 do esperado temperatura de fuso, para regular a taxa de aumento de temperatura de 0,5 a 1,0 por minuto. A temperatura qual o material observada a subir no tubo capilar a temperatura de fuso. Procedimento de Classe III-Melt uma quantidade da substncia de ensaio se lentamente, sob agitao, at atingir uma temperatura de 90 a 92. Remover a fonte de calor, e permitir que a substncia em fuso a arrefecer at uma temperatura de 8 a 10 acima do ponto de fuso esperado. Refrigerar o bulbo de um termmetro adequado (ver Termmetros 21) a 5, limpe-a, e enquanto ele ainda est frio mergulhe-a substncia fundida para que aproximadamente a metade inferior do bulbo est submerso. Retir-lo imediatamente, e mant-lo na vertical, longe do calor at que os embota superfcie de cera, em seguida, mergulhe-o por 5 minutos em um banho de gua a uma temperatura no superior a 16.

Fixar de forma segura o termmetro num tubo de ensaio de modo que o ponto mais baixo de 15 mm acima do fundo do tubo de ensaio. Suspende-se o tubo de ensaio num banho de gua ajustado a cerca de 16, e de aumentar a temperatura do banho a uma taxa de 2 por minuto a 30 e, em seguida mudar para uma taxa de 1 por minuto e registar a temperatura em que a primeira gota de substncia derretido deixa o termmetro. Repita a determinao duas vezes sobre uma poro de fresco derretido da substncia de ensaio. Se a variao de trs determinaes inferior a 1, calcular a mdia dos trs como o ponto de fuso. Se a variao de trs determinaes de 1 ou maior que 1, fazer duas determinaes adicionais e tirar a mdia dos cinco. 921 determinao de gua Muitos artigos so Farmacopicas ou hidratos ou incluir gua na forma adsorvida. Como resultado, a determinao do teor de gua importante para demonstrar a conformidade com os padres Farmacopicas. Geralmente um dos mtodos a seguir indicados para se chama na monografia individual, dependendo da natureza do artigo. Em raros casos, a escolha permitida entre dois mtodos. Quando o artigo contm gua de hidratao, o Mtodo I (titulomtrico), o Mtodo II (azeotrpica), ou o mtodo III (gravimtrico) empregue, como indicado na monografia individual, e a exigncia dada sob a gua ttulo. A perda de ttulo por secagem (ver Perda na secagem 731) utilizado nos casos em que a perda sustentada de aquecimento no pode ser inteiramente gua. MTODO I (TITULAO) Determinar a gua pelo Mtodo Ia, salvo disposio em contrrio na monografia individual. Mtodo Ia (titulao direta) Princpio A determinao-de titulao de gua baseada na reaco quantitativa de gua, com uma soluo anidra de dixido de enxofre e iodo na presena de um tampo, que reage com os ies de hidrognio. Na soluo original de titulao, conhecido como reagente de Karl Fischer, o dixido de enxofre e de iodo so dissolvidos em piridina e metanol. A amostra de ensaio pode ser ajustada com o reagente directamente, ou a anlise pode ser realizada por um procedimento de titulao residual. A estequiometria da reaco no exacta, e a reprodutibilidade da determinao depende de factores tais como as concentraes relativas dos ingredientes de reagente, a natureza do solvente inerte utilizado para dissolver a amostra de teste, e a tcnica utilizada na determinao particular. Portanto, uma tcnica padronizada empiricamente usado a fim de alcanar a preciso desejada. Preciso do mtodo governada em grande medida por a extenso em que a humidade atmosfrica excludo do sistema. A titulao de gua geralmente realizado com a utilizao de metanol anidro como solvente para a amostra de teste, no entanto, outros solventes adequados podem ser utilizados para as amostras de teste especiais ou invulgares. Aparelho Qualquer dispositivo pode ser utilizado, que fornece para a excluso adequado de humidade do ar e determinao do ponto final. No caso de uma soluo incolor, que titulado directamente, o ponto final pode ser observada visualmente como uma mudana de cor de amarelo-canrio de cor mbar. O inverso observado no caso de uma amostra de teste que titulada residualmente. Mais comumente, no entanto, o ponto final determinado electrometrically com um aparelho empregando uma simples circuito elctrico que serve para

imprimir a cerca de 200 mV de potencial aplicada entre um par de elctrodos de platina imersos na soluo a ser titulada. No ponto final da titulao, um ligeiro excesso do reagente aumenta o fluxo de corrente para entre 50 e 150 microamperes por 30 segundos a 30 minutos, dependendo da soluo a ser titulada. O tempo mais curto para as substncias que se dissolvem no reagente. Com algumas tituladores automticos, a mudana abrupta na actual ou potencial no terminal serve para fechar uma vlvula accionada por solenide, que controla a entrega da bureta titulante. Aparelho comercialmente disponvel, geralmente compreende um sistema fechado consistindo de um ou dois burets automticas e um recipiente de titulao firmemente coberto equipada com os elctrodos necessrios e um agitador magntico. O ar no sistema seja mantido seco, com um agente de secagem apropriado, e o vaso de titulao pode ser purificado por meio de uma corrente de azoto seco ou a corrente de ar seco. Prepare o reagente de Karl Fischer Reagent como se segue. Adicionar 125 g de iodo a uma soluo contendo 670 ml de metanol e 170 mL de piridina, e cool. Coloque 100 ml de piridina em 250 mL de uma proveta graduada, e, mantendo-se a piridina frio num banho de gelo, passar em dixido de enxofre e seco at atingir o volume de 200 mL. Lentamente, adicionar esta soluo, com agitao, mistura arrefecida iodo. Agitar para dissolver o iodo, transferir a soluo para o aparelho, e deixar a soluo repousar durante a noite antes da calibrao. Um ml desta soluo preparada de fresco quando equivalente a cerca de 5 mg de gua, mas deteriora-se gradualmente e, portanto, padronizar dentro de 1 hora antes da utilizao, ou diariamente se no uso contnuo. Proteger da luz durante o uso. Armazenar qualquer estoque a granel de reagente num apropriadamente selado, o recipiente de vidro com rolha, totalmente protegido da luz e sob refrigerao. Uma soluo disponvel no comrcio, estabilizado de Karl Fischer tipo de reagente podem ser usados. Os reagentes disponveis comercialmente, contendo solventes ou bases que no sejam piridina ou outros lcoois de metanol pode tambm ser usado. Estes podem ser solues ou reagentes individuais formadas in situ por combinao dos componentes dos reagentes presentes em duas solues separadas. O reagente diludo solicitado em algumas monografias devem ser diludas, conforme indicado pelo fabricante. Metanol ou outro solvente adequado, tal como ter etileno glicol monometlico, pode ser usado como diluente. Preparao de teste-A no ser que de outro modo especificado na monografia individual, utilizar uma quantidade pesada com preciso ou medido da amostra sob teste estimado para conter 2 a 250 mg de gua. A quantidade de gua depende do factor de equivalncia de gua do reagente e do mtodo de determinao do ponto final. Na maioria dos casos, a quantidade mnima de amostra, em mg, pode ser estimada utilizando a seguinte frmula: FCV / KF em que F o factor de equivalncia de gua do reagente, em mg por mL; C o volume utilizado, em percentagem, da capacidade da bureta, V o volume da bureta, em mL, e KF o limite ou razovel esperar teor de gua na amostra, em percentagem. C , geralmente, entre 30% e 100% para a titulao manual, e entre 10% e 100% para a determinao instrumental mtodo de ponto final. [NOTA-Recomenda-se que o produto de FCV ser maior do que ou igual a 200 para o clculo de assegurar que a quantidade mnima de gua titulada maior do que ou igual a 2 mg. ] Em que a amostra em teste um aerossol com propulsor, armazen-lo num congelador durante pelo menos 2 horas, abrir o recipiente, e testar a 10,0 mL da amostra bem misturada. Na titulao da amostra, determinar o ponto final, a uma temperatura de 10 ou superior.

Em que a amostra em teste so as cpsulas, utilizar uma parte dos contedos mistos de no menos de 4 cpsulas. Em que a amostra em teste comprimidos, p de usar a partir de no menos de 4 comprimidos de terreno a um p fino, em uma atmosfera de temperatura e humidade relativa conhecida no influenciar os resultados. Onde a monografia especifica que a amostra em teste higroscpico, utilizar uma seringa seca para injectar um volume apropriado de metanol, ou outro solvente apropriado, medidos com exactido, para um recipiente tarado, e agitar para dissolver a amostra. Usando a mesma seringa, retire a soluo a partir do recipiente e transferi-lo para um recipiente de titulao preparado como indicado para o procedimento. Repetir o processo com uma segunda poro de metanol, ou outro solvente apropriado, medidos com preciso, adicionar esta lavagem para o recipiente de titulao, e imediatamente a titulao. Determinar o teor de gua, em mg, de uma poro do solvente do mesmo volume total que utilizado para dissolver a amostra e para lavar o recipiente e a seringa, como indicado para Padronizao da Soluo de gua Residual para titulaes, e subtrair o valor da teor de gua, em mg, obtida na titulao da amostra sob teste. Seca-se o recipiente e do seu fecho a 100 durante 3 horas, deixar arrefecer num exsicador e pesar. Determinar o peso da amostra testada a partir da diferena de peso em relao ao peso inicial do recipiente. Padronizao do metanol reagente Place-suficiente, ou outro solvente apropriado no recipiente de titulao para cobrir os elctrodos, e adicionar reagentes suficientes para dar a cor de ponto de extremidade caracterstica, ou de 100 50 microamperes de corrente contnua a cerca de 200 mV de potencial aplicada. Para a determinao de quantidades vestigiais de gua (menos de 1%), prefervel utilizar um reagente com um factor de equivalncia de gua no superior a 2,0. gua Purificada, ditartarato de sdio, um Padro de Referncia da USP, ou normas comerciais com um certificado de anlise rastrevel a um padro nacional pode ser usado para padronizar o reagente. O fator de equivalncia de reagente, o volume de titulao, bureta tamanho e quantidade de padro para medir so factores a considerar quando se decidir qual padro e quanto use.1 Por gua Purificada ou padres de gua, adicionar rapidamente o equivalente a entre 2 e 250 mg de gua. Calcula-se o factor de equivalncia de gua, F, em mg de gua por ml de reagente, pela frmula: W/V em que W o peso, em mg, da gua contida na alquota da norma utilizada, e V o volume, em mL, do reagente utilizado na titulao. Para tartarato de sdio dihidratado, rapidamente, adicionar 20 a 125 mg de tartarato de sdio di (C4H4Na2O6 2H2O), pesado com exactido, por diferena, e titular para o terminal. A gua F factor de equivalncia, em mg de gua por ml de reagente, dada pela frmula: W / V (36.04/230.08) em que 36,04 duas vezes o peso molecular de 230,08 e a gua o peso molecular do dihidrato de tartarato de sdio, W o peso, em mg, de di-hidrato de tartarato de sdio, e V o volume, em mL, do reagente consumido no segunda titulao. Note-se que a solubilidade do di-hidrato de sdio em metanol tartarato tal que o metanol fresco pode ser necessria para titulao adicional do padro de sdio di-tartarato. Procedimento-A no ser que especificado de outra forma, transferir o metanol suficiente ou outro solvente apropriado para o recipiente de titulao, garantindo que o volume suficiente

para cobrir os elctrodos (aproximadamente 30 a 40 ml) e titular com o reagente para o ponto de extremidade electromtrica ou visual para consumir qualquer humidade que possa estar presente. (Desconsidere o volume consumido, uma vez que no entra em conta nos clculos.) Adicionar rapidamente a preparao do teste, misturar, e de novo a titulao com o reagente para o ponto de extremidade electromtrica ou visual. Calcula-se o teor em gua da amostra, expressa em mg, tomada pela frmula: SF em que S o volume, em mL, do reagente consumido na segunda titulao, e F o factor de equivalncia de gua do reagente. Mtodo Ib (Titulao Residual) Princpio Veja a informao dada no Princpio seo sob Ia Mtodo. Na titulao residual, o reagente em excesso adicionado amostra de teste, tempo suficiente permitido para que a reaco atingir a concluso, o reagente no consumido e titulado com uma soluo padro de gua num solvente, tal como metanol. O procedimento de titulao residual geralmente aplicvel e evita as dificuldades que podem ser encontradas na titulao directa de substncias a partir do qual a gua ligada libertada lentamente. Aparelho, Reagente, e Ia Teste Mtodo de Preparao uso. Padronizao da Soluo de gua Residual para Titulao-Prepara-se uma soluo de gua por diluio de 2 ml de gua com metanol ou outro solvente adequado, para 1000 mL. Padronizar esta soluo por titulao de 25,0 mL com o reagente, conforme indicado previamente padronizada sob Padronizao do reagente. Calcula-se o teor de gua, em mg por mL, da soluo de gua obtida pela frmula: V f/25 na qual V o volume do reagente consumido, e F o factor de equivalncia de gua do reagente. Determinar o teor de gua da soluo de gua por semana, e padronizar o Reagente de encontro a ele, periodicamente, conforme necessrio. Quando o procedimento de-monografia individual especifica que o teor de gua determinado pelo Mtodo Ib, transfira suficiente metanol ou outro solvente adequado, para o recipiente de titulao, garantindo que o volume suficiente para cobrir os elctrodos (aproximadamente 30 a 40 ml), e titular com o reagente para o ponto de extremidade electromtrica ou visual. Adicionar rapidamente a preparao do teste, misturar e adicionar um excesso medido com preciso do reagente. Permitir tempo suficiente para que a reaco atingir a concluso, e titula-se o reagente no consumido com uma soluo de gua padronizado ao ponto de extremidade electromtrica ou visual. Calcula-se o teor em gua da amostra, expressa em mg, tomada pela frmula: F (X XR) em que F o factor de equivalncia de gua do reagente; X o volume, em mL, do reagente adicionado aps a introduo da amostra, X o volume, em ml, de soluo de gua padronizado necessria para neutralizar o reagente consumido; e R a razo, V / 25 (mL Soluo gua reagente / ml), determinada a partir da Padronizao da Soluo de gua Residual para titulao. Mtodo Ic (titulao coulomtrica) O princpio de Karl Fischer de reaco utilizado para a determinao coulomtrica de gua. Iodo, no entanto, no adicionado na forma de uma soluo volumtrica, mas produzido em uma soluo de iodeto contendo por oxidao andica. A clula de reaco geralmente

consiste de um compartimento de nodo e um grande compartimento do ctodo pequeno que so separadas por uma membrana. Outros tipos adequados de clulas de reaco (por exemplo, sem diafragmas) podem tambm ser usados. Cada compartimento tem um elctrodo de platina, que conduz a corrente atravs da clula. Iodo, que produzido no elctrodo de nodo, imediatamente reage com a gua presente no compartimento. Quando toda a gua tiver sido consumido, um excesso de iodo ocorre, o que geralmente detectado electrometrically, indicando o ponto final. A humidade eliminada atravs do sistema de prelectrlise. Alterando o Karl Fischer soluo aps cada determinao no necessrio porque as determinaes individuais podem ser efectuadas em sucesso na soluo mesmo reagente. Um requisito para este mtodo que cada um dos componentes da amostra de teste compatvel com os outros componentes, e sem reaces colaterais ocorrem. As amostras so normalmente transferidos para o recipiente na forma de solues, por meio de injeco atravs de um septo. Os gases podem ser introduzidos para dentro da clula por meio de um tubo de entrada de gs adequado. Preciso do mtodo predominantemente regida pela extenso em que a humidade atmosfrica excludo do sistema, assim, a introduo de slidos na clula podem requerer precaues, tais como trabalhar em um porta-luvas, numa atmosfera de gs inerte seco. O controlo do sistema pode ser monitorizado atravs da medio da quantidade de desvio de linha de base. Este mtodo particularmente apropriado para as substncias quimicamente inertes tais como hidrocarbonetos, lcoois, e teres. Em comparao com a titulao volumtrica Karl Fischer, coulometria um mtodo de micro-. Aparelho Qualquer aparelho comercialmente disponvel consiste em um sistema absolutamente estanque equipado com os elctrodos necessrios e um agitador magntico apropriado. Microprocessador do instrumento controla o processo analtico e exibe os resultados. Calibrao do instrumento no necessrio, como o consumo de corrente pode ser medida absolutamente. Reagente-Veja as recomendaes do fabricante. Preparao de teste-Sempre que o espcime um slido solvel, uma quantidade adequada, pesada com preciso, pode ser dissolvido em metanol anidro ou outros solventes adequados. Em que a amostra um slido insolvel, uma quantidade adequada, pesada com preciso, pode ser extrado com um solvente anidro adequado, e pode ser injectado na soluo de anlito. Alternativamente, uma tcnica de evaporao pode ser utilizada em que a gua libertada e evaporado por aquecimento da amostra num tubo de uma corrente de gs inerte seco. O gs ento passado para dentro da clula. Sempre que o espcime para ser usado directamente sem dissolver num solvente anidro adequado, uma quantidade adequada, pesada com preciso, pode ser introduzido directamente para dentro da cmara. Em que a amostra um lquido, e miscvel com metanol anidro ou outros solventes adequados, de uma quantidade adequada, pesada com preciso, pode ser adicionada soluo de metanol anidro ou outros solventes adequados. Processo Utilizando um dispositivo seco, injectar directamente ou adicionar uma quantidade medida com exactido da amostra ou a preparao da amostra estimado para conter entre 0,5 e 5 mg de gua, ou uma quantidade recomendada pelo fabricante do instrumento para o anlito, misturar e realizar a coulomtrica titulao para o ponto final eletromtrico. Ler o contedo de gua da preparao do teste lquido directamente do mostrador do instrumento,

e calcular a percentagem que est presente na substncia. Realizar um ensaio em branco, conforme necessrio, e fazer as correes necessrias. 281 Resduo de ignio Partes deste captulo geral foram harmonizados com os textos correspondentes da Farmacopeia Europeia e da Farmacopeia japonesa. As partes que no esto harmonizadas so marcados com smbolos (). Os textos harmonizadas destes farmacopias so permutveis, e os mtodos da Farmacopeia Europeia e / ou da Farmacopeia Japonesa podero ser usados para a demonstrao da conformidade, em vez dos Estados Unidos Pharmacopeia presente captulo geral. Estes farmacopias se comprometeram a no fazer qualquer alterao unilateral deste captulo harmonizada. O Resduo na ignio / teste de Cinzas sulfatadas utiliza um procedimento para medir a quantidade de substncia residual no volatilizado a partir de uma amostra quando a amostra incinerado na presena de cido sulfrico de acordo com o procedimento descrito abaixo. Este teste geralmente utilizado para a determinao do teor de impurezas inorgnicas em uma substncia orgnica. Procedimento-Ignite um cadinho adequado (por exemplo, de slica, de platina, quartzo, porcelana ou) a 600 50 para 30 minutos, arrefecer o cadinho num exsicador (gel de slica ou outro exsicante apropriado), e pesar com preciso. Pesar com preciso 1 a 2 g da substncia, ou a quantidade especificada na monografia individual, no cadinho. Humedecer a amostra com uma pequena quantidade (geralmente 1 mL) de cido sulfrico, em seguida, aquecer suavemente a uma temperatura to baixa quanto possvel, at que a amostra esteja completamente carbonizada. Arrefecer, em seguida, a menos que indicado de outra forma na monografia individual, humedecer o resduo com uma pequena quantidade (geralmente 1 mL) de cido sulfrico; aquecer lentamente at fumos brancos no so mais evoluda, e inflamar a 600 50, a no ser que seja especificado outro temperatura na monografia individual, at que o resduo completamente incinerado. Certifique-se de que as chamas no so produzidos em qualquer altura durante o procedimento. Arrefecer o cadinho num exsicador (gel de slica ou outro exsicante apropriado), pesar com preciso, e calcular a percentagem de resduos. A menos que especificado de outra forma, se a quantidade do resduo assim obtido exceder o limite especificado na monografia individual, repetir o humedecimento com o cido sulfrico, aquecendo e inflamando como antes, utilizando-se um perodo de ignio de 30 minutos, at que duas pesagens consecutivas do resduo fazer no diferem em mais de 0,5 mg ou at que o percentual de resduo est em conformidade com o limite na monografia individual. Conduzir a ignio de uma hotte bem ventilada, e estar protegida contra correntes de ar, e em que a temperatura mais baixo que seja possvel efectuar a combusto completa do carbono. Um forno de mufla, podem ser utilizados, se desejado, e a sua utilizao recomendada para a ignio final 600 50. A calibrao do forno de mufla pode ser efectuada utilizando um medidor de temperatura digital adequada e uma sonda termopar trabalho calibrado contra um termopar padro referente ao Instituto Nacional de Padres e Tecnologia. Verificar a exactido da medio e de controlo do circuito de mufla, marcando as posies no forno temperatura de ponto de controle de conjunto de utilizao pretendida. Seleccionar as

posies que reflectem o mtodo de utilizao eventual em relao localizao da amostra sob teste. A tolerncia de 25 em cada posio de medio. 221 cloreto e sulfato Os testes de limite a seguir so fornecidos como procedimentos gerais para utilizao onde os limites de cloreto e sulfato so especificados nas monografias individuais. Realizar os testes e os controles em garrafas de vidro do mesmo dimetro e corresponda tanto quanto possvel, em outros aspectos (ver comparao visual em Espectrofotometria e disperso da luz-851). Use as mesmas quantidades dos mesmos reagentes, tanto para a soluo em teste e da soluo de controlo contendo o volume especificado de cloreto ou sulfato. Se, aps a acidificao, a soluo no est perfeitamente claro, pass-lo atravs de um papel filtro que d testes negativos para cloreto e sulfato. Adicionar o precipitante, TS de nitrato de prata ou cloreto de brio TS, conforme necessrio, para tanto o teste da soluo e a soluo de controlo em sequncia imediata. Onde a monografia individual chama para a aplicao do teste a um volume especfico de uma soluo da substncia, sendo a limitao de cloreto ou sulfato corresponde a 0,20 ml ou menos, de cido clordrico 0,020, ou cido sulfrico, respectivamente, aplicar o teste para a soluo de sem qualquer diluio adicional. Em tais casos, manter as relaes de volume iguais para a soluo de controlo, tal como especificado para a soluo em teste. Ao aplicar o teste para os sais de metais pesados, que normalmente apresentam uma reaco cida, omitir a acidificao e no neutralizar a soluo. Dissolver sais de bismuto em alguns ml de gua e 2 ml de cido ntrico antes de tratar com o agente precipitante. Dissolver cloreto de a quantidade indicada da substncia em teste e em 30 a 40 mL de gua, ou, quando a substncia j em soluo, adicionar gua para perfazer um volume total de 30 a 40 mL, e, se necessrio, neutralizar a soluo de com cido ntrico a tornesol. Adicione 1 mL de cada vez de cido ntrico e de nitrato de prata TS e gua suficiente para perfazer 50 mL. Misture e deixe descansar por 5 minutos protegidos da luz solar direta. A menos que especificado de outra forma na monografia, compare a turvao, se for o caso, com o produzido em uma soluo que contm o volume de 0,020 N cido clordrico especificado na monografia. Sulfato-Dissolver a quantidade indicada da substncia sob teste, em 30 a 40 mL de gua, ou, quando a substncia j em soluo, adicionar gua para perfazer um volume total de 30 a 40 mL, e, se necessrio, neutralizar a soluo de com cido clordrico a tornesol. Adicionar 1 ml de cido clordrico 3 N, 3 mL de cloreto de brio TS, e gua suficiente para perfazer 50 mL. Misture e deixe descansar por 10 minutos. A menos que especificado de outra forma na monografia, compare a turvao, se for o caso, com o produzido em uma soluo que contm o volume de 0,020 N cido sulfrico especificado na monografia. 231 METAIS PESADOS Este teste fornecido para demonstrar que o teor de impurezas metlicas que so coloridas por io sulfureto, sob as condies de ensaio especificadas, no exceder o limite de metais pesados especificado na monografia individual em percentagem (em peso) de chumbo na substncia de ensaio, tal como determinado por comparao visual concomitante (ver

comparao visual no Procedimento seco sob Espectrofotometria and Light Scattering-851) com um controlo preparado a partir de uma soluo de entrega normal. [NOTA-substncias que normalmente respondem a este teste so chumbo, mercrio, bismuto, arsnio, antimnio, estanho, cdmio, prata, cobre e molibdnio. ] Determinar a quantidade de metais pesados pelo Mtodo I, salvo disposio em contrrio na monografia individual. Mtodo I usado para substncias que produzem preparaes incolores transparentes, sob as condies de ensaio especificadas. Mtodo II utilizado para substncias que no produzem preparaes incolores transparentes, sob as condies de ensaio especificadas para o Mtodo I, ou de substncias que, em virtude da sua natureza complexa, interfiram com a precipitao dos metais de io sulfureto, ou para fixo e voltil leos. Mtodo III, um mtodo de digesto de leite, utilizado apenas em casos em que nem o mtodo nem o mtodo I II podem ser usados. Reagentes especiais Nitrato de chumbo da soluo: dissolver 159,8 mg de nitrato de chumbo em 100 mL de gua, ao qual foi adicionado 1 mL de cido ntrico, em seguida dilui-se com gua at 1000 ml. Preparar e armazenar esta soluo em recipientes de vidro isentos de sais de chumbo solvel. Soluo-On entrega normal no dia de utilizao, diluir 10,0 mL de soluo de nitrato de chumbo da gua com a 100,0 mL. Cada ml de soluo de entrega normal contm o equivalente a 10 ug de chumbo. Uma soluo preparada de comparao, com base em 100 uL de soluo de entrega normal por g de substncia a ser testada contm o equivalente a uma parte do chumbo por milho de partes de substncia a ser testada. MTODO I Acetato de pH 3,5 Tampo de-Dissolver 25,0 g de acetato de amnio em 25 ml de gua e adicionar 38,0 mL de cido clordrico 6 N. Ajustar, se necessrio, com 6 N de hidrxido de amnio ou de cido clordrico 6 N para um pH de 3,5, diludo com gua para 100 mL, e mistura-se. Preparao padro-Em uma comparao cor-de tubo de 50 mL mL pipeta 2 de Soluo de entrega normal (20 ug de Pb), e diluir com gua at 25 ml. Utilizando um medidor de pH ou de curto alcance papel indicador de pH como indicador externo, ajuste com 1 N de cido actico a 6 N de hidrxido de amnio a um pH entre 3,0 e 4,0, diludo com gua at 40 ml, e misturar. Teste-Preparao Num comparao cor-tubo de 50 mL Introduzir 25 ml da soluo preparada para o ensaio de acordo com as instrues na monografia individual, ou, utilizando o volume designado de cido se especificado na monografia individual, dissolver em gua e diluir com de 25 mL, a quantidade, expressa em gramas, da substncia a ser testada, como calculado pela frmula: 2,0 / (1000L) em que L o limite de metais pesados, como uma porcentagem. Utilizando um medidor de pH ou de curto alcance papel indicador de pH como indicador externo, ajuste com 1 N de cido actico a 6 N de hidrxido de amnio a um pH entre 3,0 e 4,0, diludo com gua at 40 ml, e misturar. Monitor de-Preparao em uma terceira cor comparao de tubo de 50 mL mL lugar 25 de uma soluo preparada como indicado para preparao do teste, e adicionar 2,0 ml da soluo-padro de chumbo. Utilizando um medidor de pH ou de curto alcance papel indicador

de pH como indicador externo, ajuste com 1 N de cido actico a 6 N de hidrxido de amnio a um pH entre 3,0 e 4,0, diludo com gua at 40 ml, e misturar. Procedimento-Para cada um dos trs tubos de ensaio contendo a preparao do padro, a preparao do teste, e o monitor de Preparao, adicionar 2 ml de tampo pH 3,5 de acetato, em seguida, adicionar 1,2 mL de tioacetamida glicerina-TS base, diluir com gua a 50 mL da mistura, , deixar em repouso durante 2 minutos, e ver para baixo sobre uma superfcie branca *: a cor da soluo a partir da preparao do teste no mais escura do que a da soluo a partir da preparao padro, e a cor da soluo da Preparao Monitor igual ou mais escura do que a da soluo da Preparao Standard. [NOTA-Se a cor da Preparao Monitor mais leve do que o da preparao padro, use o Mtodo II, em vez do Mtodo I para a substncia a ser testada. ] MTODO II NOTA-Este mtodo no se recuperar mercrio. acetato pH 3,5 Tampo-Prepare como indicado em Mtodo I. Preparao padro-Prepare como indicado em Mtodo I. Preparao de teste de Usar uma quantidade, expressa em gramas, da substncia a ser testada tal como calculado pela frmula: 2,0 / (1000L) em que L o limite de metais pesados, em porcentagem. Transferir a quantidade pesada da substncia de um cadinho adequado, adiciona-se cido sulfrico suficiente para molhar a substncia, e cuidadosamente inflamar a uma temperatura baixa at completamente carbonizada. (O cadinho pode ser vagamente coberto com uma tampa adequada durante a carbonizao.) Adicionar ao carbonizada massa 2 mL de cido ntrico e 5 gotas de cido sulfrico, e de calor cautelosamente at fumos brancos j no so evoludos. Inflamar-se, de preferncia num forno de mufla, de 500 a 600, at que o carbono seja completamente queimado. Cool, adicionar 4 mL de cido clordrico 6 N, cobrir, digerem-se num banho de vapor durante 15 minutos, descobrir, e evaporar lentamente num banho de vapor at a secura. Humedecer o resduo com 1 gota de cido clordrico, adicionar 10 ml de gua quente, e digerir durante 2 minutos. Adicionar gota a gota 6 N de hidrxido de amnio at a soluo simplesmente alcalina ao papel de tornesol, diluir com gua at 25 ml, e ajusta-se com cido actico 1 N para um pH entre 3,0 e 4,0, utilizando-se de curto alcance papel indicador de pH, como indicador. Filtrar se necessrio, lavar o cadinho e o filtro com 10 mL de gua, combinar o filtrado e a lavagem em um tubo de 50 mL de cores comparao, diluir com gua at 40 ml, e misturar. Procedimento-Para cada um dos tubos contendo a preparao do padro e da preparao do teste, adicionar 2 ml de tampo pH 3,5 de acetato, em seguida, adicionar 1,2 mL de tioacetamida glicerina-TS base, diluir com gua at 50 ml, mistura, deixa-se repousar durante 2 minutos, e ver para baixo sobre uma superfcie branca *: a cor da soluo a partir da preparao do teste no mais escura do que a da soluo da Preparao Standard. 271 facilmente carbonizveis TESTE SUBSTNCIAS Na pesquisa de substncias facilmente carbonizveis, a menos que indicado de outra forma, adicionar a quantidade especificada da substncia, finamente pulverizado, se na forma slida, em pequenas pores, ao recipiente de comparao, o qual feito de vidro incolor resistente

 aco de cido sulfrico e contm o volume especificado de cido sulfrico (ver em Especificaes reagente na seo Reagentes, Indicadores e Solues). Agita-se a mistura com uma vareta de vidro, at soluo completa, deixar a soluo em repouso durante 15 minutos, a menos que indicado de outra forma, e comparar a cor da soluo com que o fluido de Correspondncia especificado (ver cor e Achromicity 631) num recipiente de comparao , o que tambm de vidro incolor e tem as mesmas dimenses internas e seco transversal, exibindo os fluidos transversalmente contra um fundo de porcelana branca ou de vidro branco. Quando o calor dirigido por forma a efectuar a dissoluo da substncia, em que o cido sulfrico, misturar a amostra e o cido em um tubo de ensaio, o calor, conforme indicado, e transferir a soluo para o recipiente de comparao para compatvel com o fluido Matching designado (ver colorida e Achromicity 631). Auxiliar de Informao-Por favor, verifique sua pergunta no FAQ antes de contatar USP. -Ensaio Dissolver cerca de 120 mg de acetaminofeno, pesada com preciso, em 10 mL de metanol num balo volumtrico de 500 ml, diluir com gua at o volume, e mistura-se. Transferncia de 5,0 ml desta soluo para um balo volumtrico de 100 ml, diluir com gua at o volume, e mistura-se. Concomitantemente determinar as absorvncias desta soluo e de uma soluo padro de RS Acetaminofeno USP, no mesmo meio, a uma concentrao de cerca de 12 ug por ml em 1 cm-clulas, no comprimento de onda de absorvncia mxima a cerca de 244 nm, com um espectrofotmetro adequado, utilizando a gua como o branco. Calcular a quantidade, em mg, de C8H9NO2 no Acetaminofeno tomado pela frmula: 10C (UA / AS) em que C a concentrao, em mg por ml, de RS Acetaminofeno USP na soluo padro, e R e tal como as absorvncias da soluo de paracetamol e da soluo padro, respectivamente. Limite de 1,0 g de p--cloroacetanilida Transferir para um tubo de centrfuga de vidro com rolha de 15 ml, adicionar 5,0 mL de ter, agita por meios mecnicos, durante 30 minutos, e centrifugar a 1000 rpm durante 15 minutos ou at que uma separao limpa obtido . Aplicar 200 uL do sobrenadante, de 40 uL pores, para se obter um local nico no mais de 10 mm de dimetro, a uma placa de cromatografia em camada fina apropriada (ver Chromatography 621) revestido com uma camada de 0,25 mm de mistura por cromatografia em gel de slica . Similarmente aplicar 40 ul de uma soluo padro em ter contendo 10 ug de pcloroacetanilida por mL, e permitir que as manchas para secar. Desenvolver o cromatograma de uma cmara no saturada, com um sistema de solvente consistindo de uma mistura de hexano e de solvente de acetona (75:25), at que a frente do solvente se moveu de trs quartos do comprimento da placa. Remova a placa da cmara de revelao, marcar a frente de solvente, e permitir que o solvente se evapore. Localizar as manchas no cromatograma exame ao curto comprimento de onda de luz UV: qualquer mancha obtida com a soluo em ensaio, a um valor de RF correspondente mancha principal a partir da soluo padro, e no maior em tamanho do que a intensidade ou a mancha principal obtida a partir da soluo padro, o que corresponde a no mais do que 0,001% de p-cloroacetanilida. Livre-p-aminofenol 5,0 g de transferncia para um balo volumtrico de 100 ml e dissolvem-se em cerca de 75 mL de uma mistura de volumes iguais de metanol e gua. Adicione 5,0 mL de

soluo alcalina nitroferricyanide (preparada por dissoluo de 1 g de sdio nitroferricyanide e 1 g de carbonato de sdio anidro em 100 ml de gua), diluiu-se com uma mistura de volumes iguais de metanol e gua, o volume, homogeneizar e deixar em repouso durante 30 minutos. Concomitantemente determinar as absorvncias desta soluo e de uma soluo recentemente preparada de p-aminofenol, preparado de forma semelhante a uma concentrao de 2,5 ug por ml, utilizando as mesmas quantidades dos mesmos reagentes, em 1 cm-clulas, no mximo a cerca de 710 nm, com um espectrofotmetro adequado, utilizandose 5,0 mL de soluo alcalina nitroferricyanide diluda com uma mistura de volumes iguais de metanol e gua para 100 ml, como o branco: a absorvncia da soluo de teste no superior ao da soluo de referncia, correspondente no mais do que 0,005% de p-aminofenol. Sulfeto de-Place cerca de 2,5 g em um copo de 50 ml. Adicionar 5 mL de lcool e de 1 mL de cido clordrico 3 N. Humedea um pedao de papel de acetato de chumbo de teste com gua, e fixar a parte inferior de um vidro de relgio. Cobrir a proveta com o vidro de relgio, de modo que parte do papel de acetato de chumbo pende perto do bocal de escoamento do copo. Aquea o contedo da proveta sobre uma placa quente a apenas a ebulio: nenhuma colorao ou manchas no papel de ensaio ocorre.