DROGAS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Las drogas bloqueantes neuromusculares (DBNM) pueden ser requeridas en el rea de terapia intensiva para

el tratamiento de pacientes con diferentes formas de deterioro en la funcin respiratoria sometidos a asistencia respiratoria mecnica; para la intubacin en pacientes que requieren asistencia respiratoria; y en circunstancias menos comunes como son el estado epilptico, el ttanos y el botulismo. Es necesario el conocimiento de la fisiologa de la transmisin neuromuscular para comprender los mecanismos de accin de las DBNM y sus agentes de reversin. La transmisin neuromuscular normal depende de la estimulacin por la acetilcolina del receptor nicotnico postsinptico, la cual desencadena la depolarizacin y ulterior contraccin del msculo. El receptor nicotnico es un canal de transmisin activado por ligandos. Este canal especializado convierte la seal qumica (unin de dos molculas de acetilcolina) en una seal elctrica (cambio transitorio de la permeabilidad y depolarizacin de la membrana postsinptica en el msculo estriado). Cuando es estimulado simultneamente por dos molculas de acetilcolina, el canal experimenta un cambio de conformacin y se abre durante 1 mseg, permitiendo el pasaje no selectivo de iones Na, K y Ca. Se produce el acoplamiento de la excitacin con la contraccin y se contrae el msculo. Subsecuentemente, el receptor se cierra para reciclarse a s mismo para el prximo impulso nervioso. Se han descripto dos mecanismos bsicos de bloqueo neuromuscular. Uno es la inhibicin competitiva de la placa motora terminal con agentes que compiten con la acetilcolina por el receptor especfico en la superficie muscular. Esto inhibe la actividad muscular, y debido a la naturaleza del proceso, el fenmeno se denomina bloqueo neuromuscular competitivo. Debido a que no existe un prebloqueo de la actividad muscular, los agentes que actan de esta manera se denominan relajantes musculares no despolarizantes. La droga tipo de este grupo es la succinilcolina. Debido a su mecanismo de accin competitivo, los efectos de estas drogas pueden ser revertidos con un inhibidor de la acetilcolinesterasa. El otro tipo de bloqueo se caracteriza porque el agente utilizado simula la accin inicial de la acetilcolina en la placa motora terminal. Esto produce la despolarizacin del msculo, y la actividad muscular subsecuente se evidencia por fasciculaciones. A diferente de la acetilcolina, sin embargo, estos agentes no son desactivados por la acetilcolinesterasa y permanecen en el rea por un perodo prolongado. La despolarizacin inicial es reforzada por estmulos mltiples y continuos y las fasciculaciones se convierten en una parlisis flcida. En otros trminos, la mayor diferencia entre la accin de la acetilcolina y estos relajantes musculares es el grado y la rapidez de su clearance desde el espacio sinptico. En contraste con los relajantes no despolarizantes, los agentes de este grupo producen actividad muscular antes del comienzo del bloqueo. Relajantes musculares de uso habitual en terapia intensiva.

BROMURO DE VECURONIO
Cada frasco mpula con liofilizado contiene: Bromuro de vecuronio.......................................................... 4 mg La ampolleta con diluyente contiene: Agua inyectable.................................................................... 2 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: El BROMURO DE VECURONIO es un agente bloqueador neuromuscular no despolarizante. Es usado principalmente para producir relajacin del msculo esqueltico durante la ciruga. Se emplea en cesrea, vagotoma y otro tipo de intervenciones quirrgicas, incluyendo otorrinolaringolgicas, cardiovascular, facial, dental, oral, oftlmica, ortopedia, abdominal y procedimientos en los que se requiere relajacin muscular profunda, pero con corta duracin como larin-goscopia y broncoscopia. Tambin se usa en pacientes con dao heptico o renal, en pacientes en estado grave, en nios de 7 semanas de edad y en ancianos, teniendo efectos adversos mnimos en comparacin con otros agentes bloquea-dores neuromusculares. FARMACOCINTICA Y FRMACO DINMICA: El vecuronio es el relajante muscular ms utilizado en las unidades de cuidados intensivosde los Estados Unidos. La droga tiene un comienzo de accin rpido (3 a 5 minutos) con unaduracin de efecto de 20 a 35 minutos. La eliminacin renal es de alrededor del 35%, por lo que lospacientes con insuficiencia renal tienen menor requerimiento de la droga. En forma similar, debido a que el 50% de la dosis inyectada es excretada por la bilis, los pacientes con insuficiencia heptica tienen menores requerimientos. Los metabolitos activos retienen accin bloqueante, y a ello se han atribuido los casos de curarizacin prolongada luego de la suspensin de la droga en pacientes con insuficiencia renal, embarazadas, y ancianos. La ventaja fundamental de la droga es la ausencia de efectos cardiodepresores. En los pacientes en asistencia

respiratoria mecnica el vecuronio se puede administrar en una dosis en bolo (0,06 a 0,10 mg/kg) o por perfusin endovenosa en dosis de 0,8 a 1,2 mg/kg/min., ajustando la dosis en funcin del grado de bloqueo requerido. Se debe tener cuidado en pacientes que son hipersensibles al BROMURO DE VECURONIO, por lo que se debe de administrar con precaucin. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El efecto adverso ms frecuente consiste en la extensin de la accin farmacolgica del medicamento ms all del tiempo necesario. Este puede variar desde debilidad del msculo hasta prolongada y profunda parlisis de msculo esqueltico, resultando en insuficiencia respiratoria o apnea. La administracin de BROMURO DE VECURONIO ha sido asociada con raros sucesos de hipersensibilidad (broncoespasmo, hipotensin, taqui-cardia, urticaria o eritema). INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: La administracin concurrente de algunas drogas incluyendo anestsicos generales (enflurano, isoflurano, halotano), antibiticos (aminoglucosidos, tetraciclinas, bacitracina, polimixinas, clindamicina), relajantes de mscu-lo esqueltico (succinilcolina, pancuronio, tubocurarina, metocurina, galamina), agentes bloqueadores del canal de calcio (verapamilo), sales de magnesio y quinidina, pueden afectar el bloqueo neuromuscular del BROMURO DE VECURONIO. La administracin de barbituratos, agonistas opiceos, xido nitroso o droperidol, parecen tener pequeos efectos en la duracin del bloqueo neuromuscular inducido por BROMURO DE VECURONIO. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: Una sobredosificacin de BROMURO DE VECURONIO produce incremento de los efectos farmacolgicos. Esto puede estar caracterizado por debilidad muscu-lar, decremento de la reserva respiratoria o apnea. La depresin respiratoria puede ser debido en parte a otras drogas usadas durante la anestesia, como narcticos, tiobarbituratos y otros depresivos del SNC; bajo tal circunstancia, el tratamiento primario es mantener al paciente ventilado manual o mecnicamente hasta completo recobro de la respiracin normal. La administracin de bromuro de piridostigmina, neostigmina o edrofo-nium, en conjuncin con atropina o glicopirrolato usualmente antagoni-zan la accin relajante del bromuro de vecuronio.

BROMURO DE ROCURONIO.
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN: Solucin Inyectable. Cada Ampolleta o frasco mpula contiene:

Bromuro de rocuronio Agua inyectable cbp

50.0 mg 5. ml

100.0 mg 10. ml

250 mg 25 ml

INDICACIONES TERAPUTICAS: Relajante Neuromuscular; est indicado como coadyuvante de la anestesia general para facilitar la intubacin traqueal tanto en rutina y en la induccin de secuencia rpida, as como conseguir la relajacin de la musculatura esqueltica en ciruga. Esmeron est as mismo indicado como coadyuvante en la unidad de cuidados intensivos (UCI) para facilitar la intubacin traqueal y la ventilacin mecnica. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: ROCURONIO BROMURO es un frmaco bloqueador neuromuscular no despolarizante de accin intermedia y con un comienzo de accin rpido, que presenta todas las acciones farmacolgicas caractersticas de esta clase de frmacos (curariforme). Acta compitiendo por los colinorreceptores nicotnicos de la placa motora terminal. Esta accin se antagoniza por los inhibidores de la acetilcolinesterasa tales como neostigmina, edrofonio y piridostigmina. La DE90 (dosis requerida para producir una depresin del 90% de la respuesta contrctil del pulgar a la estimulacin del nervio ulnar) durante la anestesia I.V. es de aproximadamente 0.3 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal. Farmacocintica clnica: Tras la administracin I.V. de una dosis en bolo nica de bromuro de rocuronio, la concentracin plasmtica sigue 3 fases exponenciales. En adultos normales, el promedio (intervalo de confianza del 95%) de la vida media de eliminacin es de 73 (66-80) minutos, el volumen (aparente) de distribucin en el equilibrio es 203 (193 - 214) ml/kg/min. y el aclaramiento plasmtico es 3.7 (3.5 - 3.9) ml/kg/min.