CASO CLNICO III DIABETES MARIANA PEREZ

Mariana Prez DIABETES SACARNICA TIPO I Mariana Prez es una estudiante de medicina de 20 aos que el da lunes deba rendir examen de bioqumica. Mariana es diabtica desde los 14 aos y se controla con inyecciones diarias de insulina sin mayores problemas hasta el momento. Pero ese da lunes por la maana, la madre no la pudo despertar, y al darse cuenta que su hija estaba inconsciente requiri urgentemente ayuda mdica. En la ambulancia que la llevaba al hospital, los mdicos de guardia notaron que la presin de Mariana era muy baja, su respiracin rpida y presentaba signos de deshidratacin. Su aliento tena olor a fruta. Del interrogatorio que el mdico de guardia le realiza a la madre de Mariana surge que en los das anteriores se la not muy ansiosa por el examen, coma mucho, tomaba mucho lquido (polidipsia) y la oy ir varias veces a orinar (poliuria) El abuelo materno haba padecido diabetes Mellitus y muri de un infarto de miocardio a los 50 aos. La hermana de Mariana de 40 aos era obesa y se le haba diagnosticado diabetes de inicio en el adulto. Sangre Mariana Glucosa Aceto-acetato 3-hidroxibutirato Bicarbonato Urea Iones H+ Potasio Sodio Creatinina Colesterol total Lpidos totales Hemoglobina glicosilada 630 mg% 2,8 mmol/l 1,3 mmol/l 5 mmol/l 60 mg % 89. 10-9 mol/l 5,8 mEq/l 160 mEq/l 160 mol/l 260 mg % 940 mg % 14%
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Valor de referencia 3,6 6,1 mmol/l < 0,20 mmol /l < 0,25 mmol/l 24-28 mmol/l 2,9 8,9 mmol/l 44,7 .10-9 45,5.10-9mol/l 3,5-5,1 mEq/l 135-142 mEq/l 0,5-1,3 mg % 150-220 mg % 450-850 mg % 5,5 7,5 %

Osmolaridad

340 mOsm

275 295 mOsm

Proteinograma electrofortico Albmina 4,5 g % Globulinas 2,5 g % Cociente A/G 3.0 g % Globulina alfa1 0,31 g % Globulina alfa2 0,48 g % Globulina 0,81 g % Globulina 1,9 g %

3,5 5 g % 2 3 g% 1,5 3 g % 0,1 0,5 g % 0,4 0,7 g % 0,7 1,5 g % 0,9 1,5 g %

El examen fsico fue normal, salvo que se le encontr una infeccin por hongos en el tracto genital. Datos pKa H2CO3/HCO3- = 6,1 PM creatinina = 113 PM urea = 60 Tratamiento: durante las dos primeras horas de tratamiento Mariana recibi insulina en dosis adecuadas, un total de 3 litros de suero salino isotnico y dos ampollas de bicarbonato. Al cabo de un tiempo Mariana recuper el conocimiento y dej de hiperventilar. Al da siguiente fue dada de alta con la recomendacin de aplicarse insulina diariamente y la indicacin de un antimictico para el tratamiento de la infeccin por hongos.

Mariana Perez Cuestionario de Nutricin En los diabticos, sean insulino dependientes o no, es necesario prevenir la sobrecarga de glcidos para evitar la aparicin de hiperglucemia. Los diabticos, tanto dependientes (DT I), como aquellos que no dependen de insulina (DT II) deben tener ciertos cuidados dietticos para lograr que el aumento de la glucemia como consecuencia de la ingesta sea gradual y no brusco. (Glucemia: concentracin de glucosa en sangre). 1.- Que dieta recomendaras? a) Una que contenga fideos, papas y cereales integrales b) Una con muchas frutas y verduras (zanahorias remolacha) Explica teniendo en cuenta: la composicin glucdica de cada uno de los componentes mencionados. la velocidad de digestin y absorcin de los mismos. la necesidad de presencia de fibras. 2.- Adems a Mariana se le recomend que disminuya la ingesta de glcidos a un promedio de no ms de 200g diarios. a) Qu porcentaje de una dieta de 2500 cal/da representan? b) Compralo con los porcentajes de una dieta equilibrada de una persona no diabtica cuantos gramos de glcidos corresponden a 55% de la dieta normal? c) Podr Mariana reemplazar la disminucin de la ingesta de glcidos aumentando la ingesta de vitaminas? 3.- a) Consideras a los glcidos componentes esenciales de la dieta? b) Podras eliminarlos de la dieta? c) Por qu se recomienda que una dieta normal contenga el 55 % de glcidos? 4.- Menciona un mono,di, ypolisacrido indicando su estructura y en que alimento se encuentran. 5.- a) Por qu es importante que Mariana ingiera entre 20 a 35 g de fibra por da?
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b) Qu son las fibras? c) Con que alimento se ingieren? Cul es su funcin?

Mariana Prez Cuestionario de agua 1.- a) Indica si la urea y la creatinina se encuentran dentro de los parmetros normales. b) Cmo son transportadas estas sustancias por la sangre? Explica en base a las frmulas de cada una de ellas. Seala los grupos funcionales. 2.- .- a) Define osmolaridad . Qu es un osmol? b) Como crees que es la osmolaridad de la sangre de Mariana cuando ingresa al hospital, respecto de los valores normales, segn el informe de laboratorio? 3.- Explica la relacin que existe entre entre la osmolaridad y la presin osmtica de una solucin 4.- Explica la relacin entre hiperglucemia, glucosuria, poliuria y la deshidratacin observada en esta paciente. 5.- a) Por qu crees que la densidad de la orina esta aumentada en Mariana? b) Explica el concepto de densidad. c) Explica los mecanismos fisiolgicos que conducen a la poliuria. Compara la causa de la deshidratacin de Mariana con la de un paciente con diabetes inspida 6 a) El hecho de que la osmolaridad de los distintos compartimentos hdricos del organismo sean iguales implica que tienen la misma composicin? Explica b) Relaciona la presin osmtica de una solucin con la osmolaridad de la misma. c) Cul es la causa de que se produzca un movimiento neto de agua entre los distintos compartimentos?
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e) Explica el papel del rin y del mecanismo de la sed en el mantenimiento de la constancia de la osmolaridad y del volumen del medio interno. 7.- Mariana comienza un tratamiento de insulina y rehidratacin. Explica porqu se aconseja una solucin isotnica al comienzo del tratamiento 8.- Al final del tratamiento se aconseja suministrar solucin salina hipotnica (0,45 g%)con dextrosa al 5%. Mariana recibi 3 litros de esta solucin. Cuantos moles de NaCl recibi? (PM NaCl: 58) y cuantos osmoles? 9.- A partir de los datos de laboratorio calcula la pCO 2. Compara con los valores normales. Justifica el valor encontrado. 10.- El cido carbnico es un cido dbil. Escribe la ecuacin de disociacin del mismo. Cul estado predomina al pH fisiolgico, cido o base conjugada? Justifica 11.- Dadas tres curvas de titulacin de cidos dbiles pH 86-4-2-Eq. de base 12.- Compara la relacin HCO3-/H2CO3 de Mariana con respecto al valor normal. Explica la diferencia. a.- A que se debe que las tres curvas tienen la misma forma? b.- Cual de ellas corresponde al HCO3- ? Justifica indicando el valor del pK

Mariana Perez Cuestionario de glcidos 1.- Compara la glucemia de la paciente con los valores de referencia. PM glucosa = 180 2.- Escribe las frmulas lineales de los 4 posibles ismeros de la glucosa. a) Nmbralos. Explica a que se debe la existencia de estos ismeros. b) Cules esperas encontrar en el plasma? c) Escribe las frmulas, en forma lineal y cclica, de la glucosa, galactosa y fructosa. Compara las tres estructuras. Marca y nombra los grupos funcionales. Seala las semejanzas y diferencias. 3.- Qu tipo de ismeros son la glucosa y la galactosa? a) " " " " " la galactosa y la fructosa? b) A que serie, D o L, pertenecen los tres monosacridos que se encuentran en el plasma de Mariana? Las 3 son dextrgiras? Explica c) A que grupo de biomolculas pertenecen los tres compuestos? Justifica 4.- Compara el contenido de glucgeno heptico de Mariana, cuando no se administra la insulina con el de una persona sana, ambas en saciedad. Explica 5.- Escribe la frmula del cido glucnico, un derivado de la glucosa. a) Qu modificacin sufri la glucosa al transformarse en cido glucnico? b) En esta modificacin est involucrado el carbono anomrico de la glucosa. Cul es este carbono? Existen 2 anmeros del cido gluconico? Explica. c) Por qu la glucosa no es un cido y el gluconico s lo es? Escribe la formula de los tres cidos posibles derivados de la glucosa. 6.-Cmo relacionas el valor de la hemoglobina glicosilada con los valores de la glucemia de Mariana? a) Esperaras encontrar otras protenas glicosiladas?

b) Explica que grupos funcionales de la glucosa y de la protena participan en el proceso de glicosilacin? c) Por qu se dice que la reaccin es no enzimtica? d) De que depende la velocidad de la reaccin? e) La glicosilacin de las proteinas modificar las propiedades de las mismas?

Mariana Prez Cuestionario: estructura de lpidos 1.- Mariana tiene aumentados los cidos grasos plasmticos a) Qu son los cidos grasos? b) Diferencia entre cidos grasos saturados y no saturados. c) Escribe la frmula de un cido graso saturado y otro insaturado de 18 carbonos con 2 dobles ligaduras entre los C 9 y 10, y los C12 y 13. d) Nmbralas con la nomenclatura y . 2.- Qu tipo de isomera se encuentra en los cidos grasos de doble enlace? a) Dibuja los ismeros correspondientes a un cido graso con doble enlace entre los C 9-10. b) Explica cul es el cido graso que tendr mayor punto de fusin: saturado o insaturado, ismero cis o trans. 3.-Qu ismeros de los cidos grasos se encuentran en los fosfolpidos y tracilgliceroles del organismo? Justifica a) Que consecuencias tendra para las membranas biolgicas y para el almacenamiento de TAG si todos los cidos grasos fueran saturados? 4.- El pK a de un cido graso es aproximadamente 4.5. a) Es un cido fuerte o dbil? b) Qu es el pK? c) Dibuja la curva de titulacin de un cido graso y seala en la misma el pK y el punto de equivalencia. d) El pH fisiolgico de la clula es 6.9 y el de la sangre es 7.35. Explica en ambos casos si el cido palmtico se encontrar como tal o como palmitato. e) Cmo se transportan por la sangre los AG desde el tejido adiposo a los diferentes tejidos? Explica

Mariana Prez Cuestionario: estructura de protenas 1.- A Mariana le gustan mucho los dulces y a veces, se olvida de aplicarse la insulina. Cuando va al mdico oculta que tuvo algn desliz diettico, pero ste es muy sagaz y ordena una rutina hematolgica en la cual incluye la hemoglobina glicosilada. a) Explica el fundamento de la inclusin de la hemoglobina glicosilada. b) Cmo se origina la hemoglobina glicosilada? c) Esta glicosilacin es privativa de la hemoglobina? d) La glicosilacin de las protenas puede traducirse en un mal funcionamiento de la misma? Explica Cmo lo relacionas con los sntomas de un diabtico crnico? 2.- Qu clase de hemoglobinas se encuentran en la sangre de un adulto? Menciona las funciones de la hemoglobina 3.- Por qu Mariana se aplica insulina subcutneamente y no la ingiere va bucal? 4.- En base a los datos de laboratorio de la Historia Clnica de Mariana, dibuja el proteinograma correspondiente. a) Compara el proteinograna de Mariana con uno normal. b) Indica el origen de cada una de las protenas plasmticas. c) Cul es la fraccin proteica modificada? Esta fraccin, la de las globulinas, est formada por lo menos por 106 inmunoglobulinas con diferentes especificidades. d) Explica la funcin de las inmunoglobulinas. e) Por qu crees que est aumentada esta fraccin en Mariana? f) Describe la estructura de las protenas que forman esta fraccin explicando las semejanzas y las diferencias entre las mismas. g) Establece la relacin entre la estructura y la funcin de estas protenas. h) Que entiendes por dominio de una protena? i) Presentan estructura cuaternaria las inmunoglobulinas? Explica. 5.- Mariana es una diabtica insulino dependiente. La insulina es una hormona proteica. a) Qu es una hormona? b) Por qu la insulina entra en la clasificacin de hormonas? c) Diferencia entre la estructura de la preproinsulina, proinsulina y la insulina.
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d) Qu es el pptidos C? 7.- Antes de la produccin de insulina humana por biotecnologa, esta se obtena del pncreas porcino o bovino. Ambas difieren de la insulina humana en su estructura primaria, aunque con un grado de homologa muy alto. a) Qu se entiende por homologa? b) Ser distinta la conformacin de esta insulina? Explica c) Estas insulinas de origen animal producen en algunos casos reacciones alrgicas. Explica

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Mariana Prez Cuestionario de cidos nucleicos Hasta hace unos aos, la insulina que se administraba a los diabticos se obtena a partir del pncreas porcino, que no siempre era bien tolerado por los pacientes. 1.- Explica la razn por la qu si bien la insulina de porcino tiene iguales funciones que la insulina humana puede desencadenar reacciones secundarias en el hombre. Compara ambas insulinas sealando semejanzas y diferencias. 2.- Hoy mediante tcnicas de la ingeniera gentica, se pude clonar el gen de la insulina humana y fabricarse en gran escala, de manera que esta insulina, si bien es producida por un microorganismo es idntica a la insulina humana. Compara el genoma bacteriano con el genoma humano. (Recuerda: comparar no es describir) 3.- Describe la estructura de la molcula que lleva la informacin para sintetizar la insulina. 4.- Cules son los procesos involucrados en la sntesis de la insulina a partir del gen correspondiente? Indica la localizacin celular de cada proceso. 5.- Esquematiza y explica el Dogma Central de la Biologa Molecular 6.- Compara los cidos nucleicos que participan en la fase citoplasmtica de la sntesis de protenas. En que compartimiento celular se sintetizan? 7.-Qu es el cdigo gentico? Enumera sus caractersticas. a) Por que se dice que es casi universal? b) Qu caracterstica del cdigo gentico permiten producir insulina humana utilizando la maquinaria de sntesis de protenas de un microorganismo a cuyo genoma se clon el gen que codifica para la insulina humana?

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Mariana Prez Cuestionario: Gentica La diabetes mellitus insulino dependiente es una enfermedad gentica heterognea de naturaleza auto inmune que afecta al 0,3 % de las poblaciones blancas. Es polignica multifactorial. Los estudios genticos tratan de identificar los loci asociados a un aumento de la susceptibilidad, es decir la enfermedad requiere de una predisposicin gentica y su interaccin con factores ambientales. Se han identificado genes asociados en la regin del complejo mayor de histocompatibilidad clase II en el cromosoma 6 y alelos que dan una mayor predisposicin a la enfermedad. 1.- Explica el significado de los trminos en negrita. 2.- Qu tipo de estudios permiten identificar la importancia de los factores genticos y de los ambientales en la herencia multifactorial? 3.- Los estudios de diabetes familiar mostraron que en gemelos idnticos la concordancia es del 30 al 50 %, mientras que en mellizos es del 6 %. Qu conclusiones puedes sacar de estas observaciones? Estudios de secuenciacin del ADN han mostrado que distintos alelos de un gen que codifica para la cadena del HLA-DQ determinan la susceptibilidad y la resistencia a la enfermedad. Se encontr que los alelos que contienen un codn que codifica para un aminocido distinto del aspartato (NA) en la posicin 57 confieren susceptibilidad a la respuesta autoinmune y los alelos que codifican para un aspartato (A) en esa posicin confieren proteccin. 4.- Cmo se originan los distintos alelos? En el caso mencionado en el texto, Qu cambio se ha producido en el gen del HLA-DQ? 5.- Esquematiza el par de cromosomas 6 en la metafase mittica de un individuo que es heterocigoto para ese gen. 6.- Esquematiza las gametas posibles para un individuo que tiene el genotipo descrito en la pregunta 5. Podras decir que probabilidad hay de que su hijo padezca diabetes?

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7.- En un estudio en Estados Unidos se encontr que el 97 % de los diabticos eran homocigotos para NA/NA y 3% eran heterocigotos. Discute si la enfermedad tiene una modalidad de herencia dominante o recesiva en relacin con ese gen? 8.- En un estudio similar en China, 1 de 14 diabticos era homocigoto NA/NA y el resto heterocigoto. Todos los controles sanos eran homocigotos para A. Discute si la incidencia de la diabetes es mayor, menor o igual en China que en Estados Unidos. Justifica 9.- El fenotipo diabtico es el resultado de la ausencia de insulina. Esta hormona tiene efectos en la regulacin de la expresin de los genes. a) Describe la estructura de un gen eucarionte. b) Explica de que manera una hormona puede regular la expresin de los genes.

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Mariana Prez Cuestionario de bioenergtica A Glucosa + ATP B Glucosa + H3PO4 kcal/mol Explica: La reaccin B ser: exergnica o endergnica, espontnea o no espontnea rpida o lenta 2.- Cul es la funcin del ATP en la reaccin A? a) A que grupo de biomolculas pertenece el ATP? b) Cules son sus productos de hidrlisis? Escribe la formula de los mismos y la del ATP. c) Qu rasgo estructural de la molcula del ATP es responsable de las propiedades del mismo? d) Diferencia entre uniones de alta energa y uniones fuertes. Seala en la molcula de ATP ambos tipos de uniones. Cules confieren al ATP la capacidad de transportar energa? e) Por qu se dice que el ATP es la moneda energtica corriente, comn a todos los seres vivos? Qu significa esta afirmacin? f) Cmo explicas la anterior afirmacin considerando que en las clulas se sintetizan compuestos de ms alta energa que el ATP? Nombra dos. g) Cmo crees que es el G de hidrlisis de estos compuestos con respecto al del ATP? h) Cul es la funcin de estos compuestos con uniones de energa mas alta que el ATP? Cmo se generan? 3.- Siendo la reaccin C tan exergnica cmo explicas la existencia del ATP en el medio acuoso de las clulas? C ATP + H2O ADP + Pi G = -7,3 kcal/mol 4.- En base a los datos de las ecuaciones B y C calcula el G' de la reaccin A. Glucosa 6P + Glucosa 6-P ADP + H 2O G = 4

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5.- Las concentraciones intracelulares de [ATP], [ADP] y [Pi] de una clula en un momento dado corresponden a los siguientes valores: [ATP] = 8.1mmol/l [ADP] = 0.91mmol/l [Pi] = 8.1mmol/l a) Calcula la cantidad de energa disponible para el msculo por la hidrlisis del ATP. b) Es estas condiciones alcanzarn 7,3 Kcal/mol para sintetizar un mol de ATP. Explica c) Cmo obtiene el msculo la energa para sintetizar su ATP? d) El G' y el G son valores constantes para una dada reaccin? Discute

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Mariana Prez Cuestionario de enzimas Una de las funciones del hgado es regular la glucemia. La glucosa que entra en las clulas hepticas de Mariana, no puede metabolizarse a suficiente velocidad debido al bajo nivel de glucoquinasa. La hexoquinasa no puede compensar esta deficiencia por dos razones; primero por su bajo Km del orden de 0,1 mM (el de la glucoquinasa es de 10mM) y segundo por que la enzima es inhibida en forma competitiva por un nivel alto de D-Glucosa-6-fosfato1.- Podra el hgado regular la glucemia si careciera de la glucoquinasa? Explica 2.- Tanto la hexoquinasa como la glucoquinasa catalizan la siguiente reaccin A Glucosa + ATP Glucosa 6P + ADP a) Por qu se las denomina isoenzimas? Compralas
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b) Compralas En qu se asemejan y en que se diferencian? c) Escribe la reaccin con formulas d) Por qu se las clasifica como quinasas? 3.- Cul es la funcin de los isoenzimas? Cmo se los utiliza clnicamente? Ejemplifica con el abuelo de Mariana cuando tuvo el infarto. (Ver enunciado del caso) 4.- La glucoquinas es una enzima adaptativa, mientras que la hexoquinasa es constitutiva. a) Explica el significado de esta afirmacin. b) Cmo esperas que estn los niveles de enzima glucoquinasa al ingresar Mariana al hospital? c) Cmo estarn los niveles de la isoenzima de los glbulos rojos, en el mismo momento? Teniendo en cuenta el Km de la glucoquinasa. d) Explica cul es la ventaja de que esta enzima se encuentre en el hepatocito y tambin en las clulas beta del pncreas y no en las neuronas? Grfico V

[S] e) Completa el grfico para ambas enzimas. Explica la forma de la curva obtenida para cada enzima. (la glucokinasa presenta cintica cooperativa) f) En otro grfico representa cmo se modifica la curva en presencia de glucosa 6P para la hexoquinasa y en ausencia de insulina para la glucoquinasa g) La glucosa 6P es un inhibidor competitivo de la enzima. Explica si se modifica el Km o la Vmax de la enzima en presencia del inhibidor 5.- Aparte de la regulacin gnica, existe distintos mecanismos de inhibicin enzimtica.
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Explica: Los mecanismos de inhibicin por: i. alosterismo ii. competicin iii. una protena inhibidora iv. modificacin covalente v. represin Da un ejemplo de cada uno.

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Mariana Prez Cuestionario: transduccin de seales 1- Explica el concepto de transduccin de seales. 2- Puedes considerar a las siguientes sustancias hormonas? Justifica. Indica la estructura de cada una. NO (xido ntrico), insulina, glucagon, cortisol, progesterona, citoquinas, prostaglandinas, acetilcolina. 3- Qu entiendes por ligando? Cmo explicas que diferentes clulas respondan de manera distinta al mismo ligando? 4- Cmo defines receptor? Explica la funcin y la estructura general de un receptor. Por qu se dice que un receptor es una molcula bifuncional? 5- Qu caractersticas debe tener un receptor en relacin a su ligando? Completa el siguiente grfico y compralo con el de una enzima [L-R]

[L] 6- Para la siguiente reaccin L-R

L + R

La Kdisc = [L] [R] es aproximadamente 10-9 a 10-12 [L-R] Qu indican estos valores y cmo se relacionan con la funcin del receptor? 7- Cmo explicas que el mismo receptor produzca distintas respuestas en distintos tipos celulares? 8.- Mariana, tiene deficiencia en la hormona insulina . a) Describe el receptor de la insulina y compralo con un receptor de un factor de crecimiento.

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b) Qu significan las siguientes expresiones el receptor de la insulina es un receptor-transductor y el receptor de la insulina tiene actividad de tirosina quinasa. c) Explica el mecanismo de transduccin de seales de la insulina. d) Participa alguna protena G en el mecanismo de accin de la insulina? e) Cmo se activa la protena Ras? Qu localizacin celular tiene? Cul es su funcin? f) Participa algn segundo mensajero en el mecanismo de transduccin de seales de la insulina? Justifica. g) Puede la insulina considerarse un factor de crecimiento? Justifica. h) Explica cmo puede la insulina, una hormona hidrosoluble, inducir o reprimir la sntesis de protenas? 9- a) La adrenalina tiene distintos efectos en diferentes tejidos. Cmo puede ser esto posible? b) La adrenalina promueve la contraccin del msculo cardaco a travs de sus receptores 1 y la contraccin del msculo liso a travs de sus receptores 2. Compara el mecanismo de transduccin de seales en ambos casos. c) Explica por qu un frmaco como el atenolol, acta bloqueando la accin de la adrenalina a nivel del corazn y no del msculo liso. Explica por qu a altas dosis el atenolol puede bloquear los receptores 2. d) La adrenalina estimula la glucogenolisis muscular y heptica. En el msculo utiliza receptores 2 y en el hgado receptores 1. Compara el mecanismo de transduccin de seales en ambos casos. 10- Qu distintos mecanismos producen un aumento de calcio citoplasmtico y cul es la funcin del calcio en el mecanismo de transduccin de seales? 11- Qu son los receptores ionotrpicos? Cul es su funcin? En qu se diferencian de los receptores metabolotrpicos? Puede un mismo ligando tener un receptor ionotrpico y uno metabolotrpico? Ejemplifica. 12- Qu seales intervienen en la produccin de NO y cul es el mecanismo de transduccin de seales? Despus de analizar los diferentes mecanismos, responde las siguientes preguntas integradoras 13- Cules son los componentes bsicos de todos los sistemas de transduccin de seales?

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14- Cules son los mecanismos de amplificacin de la seal? Cul es su importancia? 15- a) Qu entiendes por desensibilizacin del sistema de transduccin de seales? A qu nivel del sistema de transduccin de seales se produce la desensibilizacin? Por qu es tan importante este proceso? b) Explica el mecanismo de desensibilizacin del - receptor del glucagon - de la protena G - de la adenilato ciclasa - de la pKA 16- Qu significa sinergismo y antagonismo en la transduccin de seales? Ejemplifica. 17- Cules son las respuestas celulares que se producen a partir de una seal? 18- Cul es la importancia de que la membrana plasmtica sea fluida en el mecanismo de transduccin de seales de receptores de membrana? 19- Cmo afectarn las siguientes drogas al efecto de un factor de crecimiento sobre un cultivo celular? - inhibidor de la sntesis de protenas - inhibidor de la pKA - inhibidor de la pKC - inhibidor de fosfatasas - inhibidor de la transcripcin - desacoplante de la cadena respiratoria

Mariana Prez Cuestionario: oxidaciones biolgicas

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Utilizacin de los distintos nutrientes por los tejidos de Mariana cuando ingresa al hospital HIGADO Glucgeno( deplecionado) glucosa CO2 CK acetilCoA cidos grasos TEJIDO ADIPOSO cidos grasos triacilglicerol piruvato Lactato Aminocidos cuerpos cetnicos triacilglicridos VLDL MSCULO Protena CEREBRO G.ROJO

1.- Los tejidos hepticos, muscular, nervioso y adiposo son tejidos aerobios. a) Explica el significado de esta afirmacin. b) Cul es la funcin del oxgeno en este proceso? 2.- Observa la figura. a) Seala los combustibles utilizados en la respiracin celular por cada uno de los tejidos mencionados cuando Mariana ingresa al hospital. b) Escribe las frmulas de los mismos. c) Qu proceso sufren los combustibles? d) Cul es el destino final de los electrones que fueron perdiendo durante el proceso?
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e) Puede haber oxidacin sin oxgeno? Explica. 3.a) Esquematiza el proceso de la respiracin celular en las clulas hepticas y en las neuronas de Mariana. b) Escribe una reaccin de xido-reduccin indica cual es la sustancia que se oxida y cual es la que se reduce. c) Por qu hablamos de reacciones de xido- reduccin y no de reacciones de oxidacin o de reduccin? 4.a) Tienen todos los aceptores de electrones la misma afinidad por los electrones y todos los dadores lo liberan con la misma fuerza? Explica. b) Cmo se expresa la fuerza de una sustancia reductora? c) Cul de las siguientes sustancias ceden electrones con mayor facilidad? oxidante/reductor E (V) + i. NAD / NADH -0.32 ii. FAD / FADH2 -0.00 3+ 2+ iii. citocromo b(Fe /Fe ) 0.07 3+ 2+ iv. citocromo c(Fe /Fe ) 0.22 3+ 2+ v. citocromo a(Fe /Fe ) 0.29 vi. 1/2O2 / H2O 0.82 d) Cul ser el de menor y cul el de mayor afinidad por los electrones? 5.- a) Calcula el Ede la reaccin de transferencia de electrones del NADH al O2. La relacin entre E y G es G= - nFE b) Calcula la variacin de energa libre estndar que se produce por el pasaje de electrones desde el NADH al oxgeno. c) Se obtendr la misma cantidad de energa si el dador de electrones es el FADH2? Justifica Explica cmo obtienen los electrones esta energa que luego liberan. 6.-

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a) Explica el mecanismo por el cul las mitocondrias utilizan la energa liberada durante el pasaje de electrones para la sntesis de ATP. b) Puede haber cadena de transporte de electrones sin fosforilacin oxidativa? c) Y fosforilacin oxidativa sin cadena de transporte de electrones? Explica d) Qu significa que ambos procesos estn acoplados? 7.- En la cadena de transporte de electrones estos fluyen desde el NADH hasta el oxgeno a travs de una serie de intermediarios de xido-reduccin. a) Menciona los componentes de la cadena de transporte de electrones. Observa la estructura de cada uno, descrbelos y compralos. b) A pesar de ser estructuras tan diferentes, todas tienen una caracterstica funcional comn. Cul es esta caracterstica? 8.- Observa la tabla y explica la razn del orden en los intermediarios de la cadena respiratoria. 9.- La relacin glucgon / insulina de Mariana es alta. a) Cul es el combustible energtico utilizado por el hgado de Mariana en el momento de ser ingresada al hospital? b) Cmo crees que estarn los niveles energticos de sus hepatocitos? c) La relacin ATP /ADP ser alta o baja? d) Cmo afectar los valores de dicha relacin a la velocidad de la cadena de transporte de electrones? Explica. e) Y a la velocidad del ciclo de Krebs? Justifica. f) Podras establecer una relacin entre ambos procesos? g) Qu es el control respiratorio? Explica

Mariana: Diabetes Cuestionario: Metabolismo de glcidos

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1.- Mariana tiene una hiperglucemia muy pronunciada en el momento de ingresar al hospital. a) Menciona las causas de la hiperglucemia de la paciente b) Indica cuales son los tejidos insulino dependientes y los mecanismos de ingreso de la glucosa a las clulas de los mismos, as como la cintica del mecanismo de transporte c) Describe la accin de la insulina sobre el transporte de la glucosa 2.- Esquematiza las vas metablicas que sigue la glucosa en el hgado 3.- Indica la accin de la insulina sobre cada una de estas vas 4.- En pacientes diabticos no controlados, la falta de insulina se traducir en el aumento de vas productoras de glucosa. a) Seala las enzimas de estas vas que son reguladas por la insulina, indica que reacciones catalizan. b) Explica por qu la gluconeognesis influye ms sobre la hiperglucemia que la glucgenolisis. 5.- A pesar de los niveles elevados de glucosa en sangre, la relacin insulina / glucagn se encuentra disminuida. a) Cul es la consecuencia de esta disminucin? Qu vas del metabolismo de la glucosa se vern afectadas? De qu manera? b) Seala mediante un esquema la regulacin coordinada por insulina y glucgon de las enzimas glucgeno sintetasa y glucgeno fosforilasa. c) Reptelo para las enzimas claves de la gluclisis y la gluconeognesis. d) Compara el mecanismo de transduccin de seales de ambas hormonas. 6.- a) Cuales son los tejidos en los que el metabolismo de la glucosa no es regulado por la insulina? Justifica. b) Compara la gluclisis en el eritrocito y en el cerebro, indica similitudes, diferencias y destinos finales de los productos. Justifica. 7.- Cmo explicas la polidipsia, poliuria y la leve deshidratacin que presentaba Mariana al ingresar al hospital? 8.- Mariana tena que dar el examen de bioqumica. Estaba muy estresada. a) Qu hormonas estaba liberando Mariana en ese entonces?

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b) Cmo contribuyen estas hormonas con el agravamiento del estado de la joven? Explica, teniendo en cuenta el mecanismo de accin de las hormonas as como las enzimas que regulan, las vas del metabolismo de la glucosa afectadas. 9.- En el examen fsico se encontr que Mariana presentaba una infeccin con hongos en el tracto genital. Sus glbulos blancos responden a la infeccin liberando citoquinas, con accin antagnica a la de la insulina. a) Crees que en caso de enfermedades como las que padece Mariana o an con un simple resfro o una quemadura, se debe modificar la dosis de insulina que recibe la paciente? Explica 10.- Cual es la finalidad de darle a un diabtico una dieta rica en fibras solubles? 11- Mariana tiene diabetes tipo I, insulino dependiente a) Cmo acta la glucosa en el mecanismo de liberacin de insulina por el pncreas? b) Las incretinas tambin actan como secretagogos de la insulina. Qu son incretinas? Cul es su mecanismo de accin? c) Cul es el mecanismo de accin de las siguientes drogas hipoglucemiantes: i) tiazolidinonas ii) metformina iii) En qu difiere la diabetes tipo II? b) Cul es la causa de la hiperglucemia en el diabtico tipo II?

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Mariana Prez Cuestionario: Metabolismo de lpidos Mariana ingres al hospital con una cetoacidsis muy pronunciada. 1.- Existen algunos signos tpicos que sugieren la presencia de cetoacidsis. Indica cuales son estos signos Cul es la causa de la acumulacin excesiva de cuerpos cetnicos? 2.- Los TAG se almacenan en el tejido adiposo como gotitas de lpidos rodeados de protenas llamadas perilipinas que impiden el acceso de la lipasa hormonosensible al TAG. La disminucin de la relacin insulina/glucagn, estimula a la lipolisis. Indica: a) La localizacin tisular de dicha enzima b) La reaccin que cataliza c) Los productos formados d) El transporte de los mismos por sangre. e) El destino de los productos de hidrlisis. f) La activacin de la liplisis por el glucagon. 3.- Qu transformaciones sufren en el hgado los metabolitos producto de la hidrlisis de los TAG del adipocito? Explica los principales pasos de cada va, localizacin celular y productos formados. 4.a) Explica la causa de la cetoacidsis de Mariana b) Cmo clasificaras la acidosis resultante? c) Existe una produccin fisiolgica de cuerpos cetnicos? Explica. d) Cul es la funcin de los cuerpos cetnicos? Explica e) Son estos, un componente normal de la orina? 5.- Uno de los parmetros que permiten diferenciar entre diabetes insulina dependiente (tipo I) y diabetes no insulina dependiente (tipo II) son los niveles de cuerpos cetnicos en plasma. Cmo son los niveles de cuerpos cetnicos en cada tipo de diabetes, explica a qu se debe esta diferencia. 6.- No todos los cidos grasos captados por el hgado sufren -oxidacin. a) Cul es el destino de los cidos grasos que no entran en las mitocondrias? b) Cuales son los datos de laboratorio relacionados con dicha va metablica?
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c) Relaciona la lipoprotein lipasa con el metabolismo de quilomicrones y VLDL. Cmo se encontrar la actividad de esta enzima en esta patologa. 7.-. En Mariana el colesterol total se encuentra aumentado debido a la fraccin LDL. a) Donde se sintetizan las LDL? b) Como estn formadas y como se metabolizan? c) Cul es la causa por la que los diabticos crnicos tienen aumentadas las LDL? d) Explica donde se origina y como se forman las HDL. e) Qu apoprotenas contiene? Que lpidos transporta? f) Por qu se dice que es el colesterol bueno? 8.- Compara las reacciones catalizadas por las enzimas: ACAT (acil-colesterol-acil-transferasa) y LCAT (lecitin-colesterol-aci transferasa); Indica la ubicacin de cada enzima y la funcin de cada una de ellas. 9.a) Explica las principales etapas de la sntesis de colesterol endgeno, localizacin celular, enzima reguladora de la va y formas de regulacin. b) A partir de que metabolito se sintetiza el colesterol? c) Cul es el origen del precursor? d) Cmo y en que situaciones fisiolgicas llega este precursor al citoplasma, lugar de sntesis del colesterol? e) Qu intermediario comn tiene con la sntesis de cuerpos cetnicos? f) Compara la localizacin celular de ambos procesos. 10.- Explica todos los mecanismos de regulacin involucrados en la sntesis de colesterol. Qu papel juegan en la regulacin las hormonas insulina, glucagon, la participacin de la enzima AMPK y el mecanismo que utiliza el colesterol 11.- La enzima marcapasos de la va tiene una vida media muy corta, de alrededor de 4 horas. a) Qu significa esta afirmacin? b) Cmo afecta la regulacin de los niveles de colesterol celular?

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12.-a) Cmo se elimina el colesterol? Cul es el tejido involucrado en este proceso? b) Escribe con frmulas la reaccin marcapasos de la sntesis de cidos biliares. c) Describe el sistema enzimtico involucrado y su regulacin. d) Indica la diferencia entre cidos y sales biliares. Explica todas las funciones de las sales biliares. Relaciona la caracterstica estructural que le permite cumplir con estas funciones. e) Describe la circulacin enteroheptica que siguen los sales biliares indicando las transformaciones que sufren durante el trayecto. f) Explica que son los clculos biliares, cul es su composicin, cul es la causa de su formacin. 13.- Explica cul es el fundamento de administrar una resina que adsorbe cidos biliares a pacientes con hipercolesterolemia, y el de suministrar estatinas, droga que inhibe a la enzima marcapasos de la sntesis de colesterol. Relacinalo con los niveles de receptores de LDL en las membranas de los tejidos 14.- Existe alguna relacin entre el aumento de colesterol plasmtico y la formacin de las placas de ateroma. Justifica. Relaciona el aumento de glucosa en sangre de los pacientes diabticos con el aumento de LDL y la formacin de ateromas.

Mariana Prez
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Cuestionario: metabolismo de aminocidos y protenas 1.- Mariana es diabtica insulino dependiente, atraviesa un estado de estrs por el examen de bioqumica y tiene adems una infeccin genital por hongos. Explica por que la dosis aplicada de insulina result insuficiente. 2.- Al ser admitida en el hospital su nivel de glucosa en sangre era muy elevado a) Explica el origen de los sustratos de la gluconeognesis en estas circunstancias. b) Esquematiza la participacin del msculo en la sntesis del sustrato de la gluconeognesis. c) Describe el ciclo de la alanina, compralo con el ciclo del lactato. 3.- Cmo explicas que el 60% de los aminocidos liberados por el msculo esqueltico en el ayuno son alanina y glutamina cuando el contenido total de estos aminocidos en las protenas del msculo es de alrededor del 10%. 4.- Los msculos esqueltico y cardaco tienen una gran capacidad de transaminacin de aminocidos ramificados, as como de la oxidacin de los cetocidos resultantes. a) Cuales son los aminocidos ramificados? b) Escribe con frmulas la reaccin de transaminacin de los aminocidos ramificados c) Indica la coenzima que participa y la vitamina involucrada. d) Esquematiza como llega el grupo amino de estos aminocidos a la alanina, sustrato de la gluconeognesis y cmo se forma el piruvato aceptor de grupo amino. e) Explica, teniendo en cuenta la regulacin de la enzima piruvato dehidrogenasa el destino del piruvato formado a partir de la cadena carbonada de los aminocidos ramificados, en saciedad y en ayuno. 5.- Por va porta llega al hgado sangre proveniente de la digestin de las protenas, previo paso por los enterocitos, con un contenido de 20% de aminocidos ramificados, mientras que la sangre que sale del hgado tiene un 60% de aminocidos ramificados. a) Sugiere una razn por la cual el hgado no pueda utilizar estos aminocidos. El msculo por otra parte capta y metaboliza preferentemente aminocidos ramificados. b) De donde recibe el msculo un gran aporte de aminocidos ramificados? c) Describe el mecanismo de transporte de aminocidos al interior de la clula.
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d) Explica las funciones del hgado con relacin al metabolismo de los aminocidos 6.- El Km de las transaminasas es muy alto, mientras que el Km de las enzimas involucradas en la sntesis de protenas es muy bajo. a) Qu te sugieren estos datos con respecto a la utilizacin de los aminocidos por estas vias? b) Esquematiza el destino de las cadenas carbonadas de los aminocidos. c) Compralos con el catabolismo de los glcidos y de los cidos grasos. d) Por qu crees que no siguen una va nica comn de catabolismo? e) Cul es el destino del exceso de aminocidos que se ingiere en la dieta? f) En base a los productos del catabolismo indica cuales aminocidos son glucognicos, cuales cetognicos y cuales tienen ambos destinos. g) Esquematiza las distintas vas involucradas en las transformaciones teniendo en cuenta al ciclo de Krebs. 7.- Escribe las reacciones involucradas en la sntesis de un aminocido no esencial como el aspartato a partir de fenilalanina y de glucosa. 8.- Indica mediante un esquema todos los posibles destinos de los aminocidos, en los distintos tejidos, teniendo en cuenta los compuestos nitrogenados no amnicos que se sintetizan a partir de los mismos. 10.- Por qu crees que en el sistema nervioso no se puede reemplazar completamente la glucosa por cuerpos cetnicos como fuente de energa? Cul es la ventaja de poder reemplazarlos parcialmente? 11.- Qu cambios en el metabolismo de aminocidos esperaras encontrar en pacientes con diabetes insulino dependiente no tratada? 12.- Mariana como consecuencia de la infeccin por hongos, libera adrenalina. a) Esquematiza todas las posibles vas metablicas de la fenilalanina y de la tirosina. b) Escribe con frmulas la reaccin catalizada por la fenilalanina hidroxilasa. c) Comprala con las reacciones de hidroxilacin del colesterol y de la prolina. d) Esquematiza las vas de sntesis y del catabolismo de la adrenalina. e) Indica la localizacin tisular de cada uno de estos procesos. f) Menciona los productos de excrecin de la adrenalina y noradrenalina.

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13.- Fenilcetonuria, alcaptonuria, albinismo, enfermedad de Parkinson, melanomas, son algunas de las enfermedades del metabolismo de la tirosina. Menciona en cada caso la causa de la enfermedad. 14.- Adems de un retraso mental los pacientes sin tratar de fenilcetonuria tienen una produccin disminuida de catecolaminas, y piel y pelo claros. Si el defecto se encuentra en la fenilalanina hidroxilasa, una dieta sin fenilalanina pero que contenga tirosina, alivia todos los sntomas. Si el defecto se encuentra en la capacidad de producir tetrahidrobiopterina, el mismo tratamiento alivia el retraso mental y el cabello claro pero no la produccin disminuida de catecolaminas. Cmo explicas estas observaciones?

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Mariana Prez Cuestionario: metabolismo de nucletidos 1.- Mariana a diferencia de David, no presenta hiperuricemia si bien ambos se encuentran en acidosis metablica. Explica a que se debe esta diferencia 2.- Compara la sntesis de los nucletidos pricos con la de los nucletidos pirimidnicos teniendo en cuenta: precursores , selalos en los respectivos anillos origen de los precursores iniciacin de la sntesis participacin del ribosilfosfato enzimas marcapasos, efectores alostricos gasto energtico producto final 3.- Escribe con frmulas las reacciones catalizada por la enzima carbamolfosfato sintetasa I y II. Compara la sntesis de carbamoilfosfato del ciclo de la urea con el de la sntesis de las bases pirimidnicas teniendo en cuenta: localizacin celular origen de los sustratos regulacin sustrato aceptor del carbamoilfosfato 4.- a) Teniendo en cuenta el producto final de la va de sntesis de bases pirimidnicas explica la formacin de timina. b) Escribe la reaccin catalizada por la enzima timidilato sintetasa c) Explica porqu una deficiencia de cido flico y/o de B12 afecta la sntesis del nucletido de timina. 5.- El cido flico y la B12 son vitaminas a) Que implica esta afirmacin? b) En que alimentos se ingieren? c) Como se absorben en el tracto digestivo y como se transportan por sangre?. d) Menciona todos los procesos en los que participa el cido flico . e) Escribe las reacciones en las que participa la vitamina B12. f) Explica la relacin funcional que existe entre ambas vitaminas. g) Cuales son los sntomas de carencia de cada una de las vitaminas
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h) qu consecuencias tendra suplementar con cido flico a un paciente con dficit de B12.

6.- a) Las clulas hepticas de Mariana estn sintetizando cido desoxiribonucletido? Y los enterocitos? Explica a) Explica como se sintetizan los desoxiribonucletidos. La enzima que reduce la ribosa a desoxiribosa se regula a distintos niveles: aumentando su concentracin inmediatamente antes de la fase S del ciclo celular y alostricamente. b) Explica ambos mecanismos indicando los respectivos activadores.

7.- Muchas drogas antineoplsicas intefieren con el metabolismo de los nucletidos a) Teniendo en cuenta que las clulas tumorales tienen una velocidad mittica mucho ms alta que las clulas normales explica porque se desarrollaron drogas antagonistas de la sntesis de nucletidos. b) Esperas que afecten a las clulas normales? Explica c) Indica el (los) sitio(s) en que acta cada una de estas drogas: azaserina, un antagonista de la glutamina 5-fluorouracilo ( en la clula se convierte en fluorodesoxiuridina) 2,3-didesoxi- 3-azidotimidina (anlogo de dTMP) utilizada en el tratamiento del SIDA 6-mercaptopurina 6-tioguanina Metotrexate (anlogo de folato)

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