In: A Concise Review of Veterinary Virology, Carter G.R., Wise D.J. and Flores E.F. (Eds.).

International Veterinary Information Service, Ithaca NY (www.ivis.org), Last updated: 28-Oct.-2005; A3409.1005.ES

Parvoviridae
G.R. Carter and D.J. Wise Virginia-Maryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA. 2 Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA. Traducido por: N.A. De Miguel, Facultadad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Veracruzana, Veracruz, Ver., M xico. (27-Mar-2006). Indice Caractersticas virales Clasificacin Parvovirus Panleucopenia felina Parvovirus canino Parvovirus porcino Enteritis del visn y mapache Parvovirus de los gansos Virus diminuto canino "Virus parecidos al AMDV" Virus del vis n de las aleutianas "Virus parecidos al BPV" Parvovirus bovino Glosario Esta familia consiste en virus de ADN, pequeos, no envueltos, que infectan a vertebrados y artrpodos. Incluye varios patgenos importantes en veterinaria.
1

Caractersticas Virales
l l l

l l

Virus con simetra icosadrica, muy pequeos (20 - 22 nm), desnudos, con cadena sencilla de ADN (ver Fig. 9.1). Los viriones se replican en los ncleos de clulas que se dividen rpidamente. El ADN de cadena sencilla (ssADN) sirve como molde para la sntesis del ADN de cadena doble (dsADN) por las enzimas del hospedero. El dsADN entonces sirve como un molde para la produccin del ARN mensajero (ARNm) y los genomas de la progenie. Los virus de la progenie son ensamblados en el ncleo. La replicacin en la clula hospedera conduce a lisis celular El parvovirus humano B19 (eritema infeccioso, anemia aplstica) se replica slo cuando una clula est en la fase S del ciclo celular. Esto explica por qu se replica en precursores de eritrocitos en vez de eritrocitos maduros. Los viriones son estables en el ambiente, resisten el calor, desecacin y algunos desinfectantes. Las soluciones acuosas de hipoclorito de sodio son efectivas contra este y otros virus. Algunas especies de parvovirus aglutinan eritrocitos (hemoaglutinacin), caracterstica utilizada en algunos procedimientos diagnsticos. Estos virus hemoaglutinantes tienen en su superficie una protena (hemoaglutinina) que se adhiere a los eritrocitos La patogenia de las infecciones por parvovirus, que se describe ms adelante, es similar en trminos generales; ver panleucopenia felina. Figura 9-1. Ilustracin de la cpside de Parvovirus (20 - 22 nm). - Para ver esta imagen en su tamao completo, dirjase al sitio www.ivis.org . -

Clasificacin
La familia Parvoviridae tiene dos subfamilias: Parvovirinae y Densovirinae . La Subfamilia Parvovirinae tiene tres gneros y dos grupos genricos. Los virus de importancia veterinaria en estas categoras son los siguientes: Parvovirus : Virus de la panleucopenia felina Parvovirus canino Parvovirus porcino Virus de la enteritis del visn y del mapache Parvovirus del ganso Virus diminuto canino Erythrovirus B19 - parvovirus humano (causa eritema infeccioso en nios) Dependovirus: Consiste de partculas virales defectuosas que requieren de un adenovirus (o herpesvirus) "ayudador" para poder replicarse eficientemente. Tambin son denominados AAV (Virus Asociados a Adenovirus por sus siglas en ingl s). No son clnicamente importantes, sin embargo estn siendo considerados como vectores para terapia gentica. Virus "AMDV" Virus de la enfermedad del visn de las aleutianas Virus tipo "BPV" Parvovirus Bovino Subfamilia Densovirinae (tres gneros). Los virus de esta subfamilia solo infecta artrpodos.

Parvovirus
Panleucopenia felina (Enteritis infecciosa felina, moquillo felino) Causa Virus de la panleucopenia felina (PLF). Est estrechamente relacionado con el parvovirus canino tipo 2. Ocurrencia La panleucopenia felina es una enfermedad muy comn de los gatos domsticos y silvestres, tiene distribucin mundial y es altamente contagiosa. Esta enfermedad ha sido observada principalmente en animales de 3 - 5 meses de edad, cuyos anticuerpos maternos han declinado. Las infecciones subclnicas son muy comunes. Las infecciones asintomticas pueden ocurrir en gatos adultos. Transmisin El virus est presente en las secreciones nasales, heces y orina. La infeccin es principalmente por ingesti n y la transmisin es por contacto directo e indirecto (fomites). Patogenia Los tejidos blanco primarios son los tejidos linfoides asociados a la orofaringe. Despus de una viremia, los tejidos y rganos blanco secundarios son los ndulos linfoides, bazo, timo, mdula sea y criptas intestinales. La infeccin temprana al feto puede conducir a muerte embrionaria o fetal, reabsorcin o aborto. La infeccin tarda puede resultar en infeccin cerebelar, la cual conduce a hipoplasia y ataxia. Caractersticas clnicas y patol gicas El periodo de incubacin es de alrededor de 4 - 10 das. Los signos incluyen, aparicin sbita, fiebre, anorexia, depresin, diarrea, vmitos, descarga nasal, deshidratacin y alta mortalidad. Es comn encontrar una severa y prolongada leucopenia. La muerte puede ocurrir tan pronto como tres d as despu s del inicio de la enfermedad. La tasa de mortalidad puede ser tan alta como del 90% sin terapia de soporte. Entre los cambios vistos a la necropsia estn deshidratacin, emaciacin, enteritis aguda (particularmente del intestino delgado), aumento de tamao de los n dulos linfticos mesentricos, y esplenomegalia. Puede ser observada la mdula sea con aplasia. La capa superficial de la mucosa intestinal est erosionada en muchas reas y hay atrofia de las vellosidades intestinales. Las criptas estn dilatadas y llenas de moco y se observa inflamaci n de la l mina propia Pueden estar presentes cuerpos de inclusin eosinof licos intranucleares en las clulas epiteliales adyacentes a las reas erosionadas. El virus de la PLF puede cruzar la placenta, resultando en abortos, nacidos muertos, muertes tempranas en neonatos e hipoplasia cerebelosa. Esta ltima condicin no es aparente sino hasta que los gatos alcanzan 2 - 3 semanas de edad,

cuando desarrollan incoordinacin y ataxia. Respuesta Inmune La infecci n por Parvovirus induce la produccin de anticuerpos neutralizantes y anticuerpos inhibidores de la hemoaglutinacin; generalmente alcanzan ttulos muy altos y pueden persistir por varios aos. Los cachorros son protegidos por los anticuerpos maternos, los cuales si estn presentes, pueden interferir con la inmunizaci n efectiva. La recuperacin de la infeccin confiere inmunidad duradera. Diagn stico l Muestras clnicas: intestino delgado, ndulos linfoides mesentricos y bazo. l Son sugestivos de PLF los signos clnicos caractersticos y la severa leucopenia en gatos jvenes no vacunados. l La leucopenia puede ser tan baja como 2 x 10 9 /litro.v l Existen estuches de ELISA para detectar parvovirus en heces. l En cuadros clnicos severos pueden ser vistas por microscopa electrnica grandes cantidades de part culas virales en muestras fecales, aunque este procedimiento no es generalmente efectuado en el diagn stico veterinario corriente. l El aislamiento viral no se efecta com nmente ya que, aunque el virus es cultivable, ste produce o no efecto citop tico en cultivos celulares. l Las pruebas serolgicas para la determinar elevacin de t tulos de anticuerpos neutralizantes o inhibidores de la hemoaglutinacin (IH), no son realizadas comnmente. l La prueba de IH es ampliamente utilizada para realizar el escrutinio en poblaciones. l Un diagnstico rpido y definitivo se realiza con la necropsia del animal y la tincin con anticuerpos fluorescentes de intestino y bazo afectados. l Los cambios patolgicos descritos arriba son sugestivos de PLF. Cuerpos de inclusin intranucleares tipo B (de Cowdry, nota del traductor) son observados en clulas epiteliales del intestino. La hipoplasia cerebelosa del feto y del neonato sugiere PLF. Tratamiento l Terapia de soporte, incluyendo el mantenimiento de la hidratacin y el balance de los electrolitos. l Pueden ser indicados antibiticos de amplio espectro para el control de infecciones bacterianas secundarias. Prevenci n l Como se mencion antes, los parvovirus son particularmente resistentes y sobreviven en los fomites por meses, as las instalaciones deben ser perfectamente lavadas y desinfectadas antes de reintroducir gatos. l El virus es resistente a algunos de los desinfectantes comunes. La solucin de hipoclorito sdico es un desinfectante efectivo. l Existen vacunas inactivadas y modificadas. Se requieren dos dosis de vacuna de virus inactivado, mientras que una dosis de virus vivo modificado es suficiente. Las vacunas de virus modificado (vivo) no deben ser administradas a hembras gestantes o a gatitos menores de 4 semanas de edad. Parvovirosis canina (Enteritis por parvovirus canino) Causa Parvovirus canino tipo 2, el cual est estrechamente relacionado con el virus de la panleucopenia felina, virus de la enteritis del vis n y el virus de la enteritis del Mapache. El genoma de cadena sencilla (5124 nucle tidos de longitud) de estos virus vara en menos del 2% en un anlisis de secuencia. Han sido reportadas variantes con cambios menores en la secuencia de nucle tidos. Parece que el parvovirus canino (PVC) difiere del virus felino en dos aminocidos de la prote na VP2 del cpside. Se cree que el PVC se origin del VPLF por mutaciones en estos aminocidos al final de los aos 1970s. Estos cambios permiten al PVC replicarse en perros. Ocurrencia Es una infeccin entrica com n distribuida mundialmente, altamente contagiosa de los perros domsticos y silvestres de todas las edades (generalmente 6 - 16 semanas). Los cachorros menores a las seis semanas de edad son los ms severamente afectados. Hay evidencia de que los gatos pueden ser infectados. Las infecciones subclnicas son comunes, especialmente en perros adultos. Transmisin El virus es excretado por las heces y el modo de infeccin es por ingestin o inhalacin; la transmisin ocurre por contacto directo e indirecto (fomites). Patogenia Despus de la infecci n oronasal, el virus se replica en las tonsilas y ndulos linfticos. En 4 - 6 das hay diseminacin

hacia las clulas epiteliales intestinales, con replicacin y destruccin de las mismas. Caractersticas clnicas y patol gicas La enfermedad puede ser hiperaguda, con muerte despus de un corto perodo clnico; sin embargo, en la forma menos severa y ms comn de la enfermedad la mortalidad promedio es de alrededor de 10%. Entre los signos clnicos ms comunes, estn: anorexia, depresin, pirexia, vmito y diarrea (frecuentemente sanguinolenta). Los perros afectados severamente se deshidratan con rapidez y sin una terapia de electrolitos adecuada mueren rpidamente. Las muertes ocurren en 48 - 72 horas despus de la aparici n de los primeros signos clnicos. Las muertes repentinas causadas por una presentacin miocardial poco frecuente de la enfermedad pueden ser observadas en cachorros de hasta tres meses de edad. Estos animalitos fueron generalmente infectados durante el ltimo perodo de la gestacin o como recin nacidos. Histolgicamente se observa miocarditis linfoctica y cuerpos de inclusin intranucleares en las miofibrillas cardiacas. La leucopenia est a menudo presente. El hallazgo ms importante a la necropsia es la enteritis hemorrgica que frecuentemente involucra todo el aparato digestivo intestinal. Macroscpicamente el intestino frecuentemente se encuentra dilatado y tiene una apariencia de "vidrio esmerilado". Microscpicamente hay necrosis del epitelio y dilatacin de las criptas. Las lesiones recuerdan a aquellas encontradas en los gatos con panleucopenia. La infecci n entrica con PVC2 se encuentra frecuentemente asociada con la infeccin por coronavirus canino, la cual juega un papel secundario en la patogenia de la enfermedad. Diagn stico l Muestras clnicas: heces frescas, intestino, bazo y corazn; suero sanguneo. l Un diagnstico rpido puede ser realizado con microscopa electrnica de las muestras fecales o por inmunofluorescencia de frotis de heces y cortes congelados de intestino y corazn. l Es considerada significativa una actividad de hemoaglutinacin (glbulos rojos de cerdo o de mono Rhesus) con un ttulo de 1:32 o mayor en emulsiones fecales. Hay estuches (kits) de deteccin de antgeno disponibles para el uso en "oficina" (gabinete). Los resultados falsos negativos no son raros cuando estos estuches son usados con heces colectadas en estadios tardos de la enfermedad o despus de que el perro ha muerto. Esto es debido al desarrollo de anticuerpos que neutralizan al virus. l El virus puede ser aislado en cultivos celulares de origen canino o felino. l Los hallazgos a la necropsia son sugestivos, pero las lesiones pueden ser confundidas con envenenamiento. Las lesiones histopatolgicas son caractersticas. Figura 9-2. Inmunofluorescencia de parvovirus canino 2 en secciones congeladas de intestino canino. Cortesa de A. Wayne Roberts . - Para ver esta imagen en su tamao completo, dirjase al sitio www.ivis.org . -

Tratamiento l Similar al tratamiento de la panleucopenia felina. Prevenci n l Los perros afectados debern ser aislados inmediatamente de otros perros. l El parvovirus canino puede sobrevivir por semanas en jaulas contaminadas y perreras, es necesaria una desinfeccin completa (por ejemplo, con solucin de hipoclorito de sodio ) antes de admitir perros susceptibles. l Hay en el mercado vacunas inactivadas (muertas) y modificadas (vivas) y son generalmente administradas a cachorros con intervalos de 4 semanas a partir de las 8 - 16 semanas de edad. l Los cachorros de hasta tres meses de edad son particularmente susceptibles a la infeccin del PVC2 debido a que los anticuerpos maternos pueden interferir con la vacunacin exitosa y pueden ser insuficientes para prevenir la infeccin natural. Por lo tanto se debe hacer un esfuerzo para minimizar el contacto entre los cachorros y otros perros durante este perodo de alta vulnerabilidad. Parvovirosis porcina Causa Parvovirus porcino; un parvovirus diferente. Es de alto inters que este virus ha sido recuperado frecuentemente de cultivos celulares usados en los laboratorios de virolog a. La fuente se cree que sea la tripsina porcina usada en el procesamiento rutinario de los tejidos para el cultivo de clulas.

Ocurrencia El parvovirus porcino (PVP) est ampliamente diseminado en los cerdos de los estados Unidos de Am rica, Canad, Sudamrica y algunos pa ses de Europa. Transmisin Se ha considerado que el modo de infeccin es por ingestin y la transmisin es principalmente por contacto con agua y alimentos contaminados con heces y otras descargas infecciosas. Patogenia La infecci n inicial es por la ruta oronasal y ocasionalmente por la va del semen. La viremia sigue a una replicacin local con infeccin a los fetos y multiplicacin en sus clulas de rpido crecimiento. La infeccin fetal ocurre alrededor de las dos semanas despus de la exposicin. Caractersticas clnicas y patol gicas El mecanismo de la produccin de la enfermedad es desconocido. La infeccin PVP es comn en la mayora de las piaras, y puede resultar en fallas reproductivas en cerdas primerizas preadas no inmunes y cerdas si se infectan al principio de la gestacin. No hay signos clnicos de advertencia. Entre lo ms notable, las fallas reproductivas incluyen a las cerdas que retornan al estro (despus de muerte temprana y reabsorcin del embrin y momificacin fetal). Si las cerdas pre adas son infectadas despus del da 71 de gestacin cuando el feto ya es inmunocompetente, la falla reproductiva es rara. La infeccin en adultas no pre adas generalmente es asintomtica o poco severa. El virus ha sido recuperado de cerdos con lesiones vesiculares. Diagn stico l Muestras clnicas: fetos abortados o momificados, placenta, lquidos corporales y lesiones de piel. l El diagnstico se realiza m s fcilmente por tincin con inmunofluorescencia de cortes en cristato de hgado y pulmn fetal. l El virus puede ser propagado en cultivos celulares de testculo porcino y ri n, aunque pueden ser requeridos varios subcultivos antes de que los efectos citopticos se hagan evidentes. l El examen de los lquidos fetales buscando actividad hemoaglutinante o anticuerpos es tambin til. El virus aglutina eritrocitos de cobayo. Prevenci n l El parvovirus porcino es un agente comn en la mayora de las piaras y generalmente no se hacen intentos para mantenerlas libre de este agente viral. l En las prcticas de manejo normalmente se incluyen la vacunacin del pie de cra (hembras y machos) con virus modificado o inactivado. La exposicin de las cerdas de reemplazo a cerdas viejas y/o heces de animales viejos es usada comnmente para inducir una "infeccin controlada" temprana e inmunidad. Enteritis del vis n y del mapache Estas enfermedades, que son muy semejantes a la panleucopenia felina, son causadas por un parvovirus que tienen un gran parecido al virus de la panleucopenia felina. Parvovirosis del ganso (Enfermedad de Derzy, hepatitis viral del ganso) Causa Parvovirus del ganso. Ocurrencia Principalmente afecta a aves antidas y al pato almizclero , estando ampliamente diseminado y probablemente tiene distribucin mundial. Los gansos y patos viejos son resistentes a la infeccin. Transmisin Ocurre en forma horizontal y vertical Caractersticas clnicas y patol gicas Es una enfermedad fatal altamente transmisible. El virus se multiplica en la pared intestinal, y despus de una fase virmica el virus alcanza varios rganos, particularmente hgado y corazn. La replicaci n en estos rganos conduce a severos cambios que incluyen hemorragias que conducen frecuentemente a la muerte en 2 - 5 das.

Diagn stico l Muestras clnicas: aves enfermas o recientemente muertas. l Se puede hacer un diagnstico presuntivo basndose en los signos clnicos y lesiones. l El virus puede ser cultivado en la cavidad alantoidea de huevos embrionados de ganso o de patos almizcleros y en cultivos celulares de fibroblastos en los cuales se produce efecto citoptico (ECP). El virus es identificado por virus neutralizacin. Prevenci n l La enfermedad se previene en reas endmicas por vacunacin de aves neonatas y en el pie de cra, con virus atenuado en huevos embrionados o vacunas con adyuvante oleoso de virus inactivado. l El suero de animales convalecientes o hiperinmune ha sido empleado para proteger a las aves antidas de un da de edad, pero debido a su alto costo, ahora ha sido descontinuado su uso. Virus diminuto canino Al parvovirus canino tipo 1 (PVC 1) originalmente se le refiri como "virus diminuto canino". No est relacionado al PVC 2 y tampoco est considerado como un agente importante causal de enfermedad entrica. La presencia de este virus en las heces de los perros puede causar alguna confusin en la interpretacin de los resultados de exmenes de microscopa electrnica. "Virus parecidos al AMDV" Enfermedad del visn de las aleutianas (AMD por sus siglas en ingls) (Plasmocitosis) Causa Virus del vis n de las aleutianas. Este agente es antignicamente distinto al de la Panleucopenia felina, y su rango de hospederos vara. Ocurrencia El visn es el hospedero natural para el virus, pero los hurones y zorrillos listados tambin son susceptibles. La enfermedad es ms severa en la cepa mutante de granja del visn, denominada aleutiana (pelaje azul-gris). Transmisin El virus est presente en la orina, heces y sangre, y se considera que las v as naturales de infeccin son ingesti n, inhalacin y transplacentaria (vertical). Caractersticas clnicas y patol gicas El virus causa una enfermedad desgastante progresiva y crnica, con alta mortalidad en el visn de las aleutianas y en otros visones produce una infeccin inaparente pero persistente. Despus de la infecci n hay una replicacin rpida con altos t tulos de virus en el bazo, h gado y ndulos linfticos. La mayora de los visones no aleutianos eliminan al virus sin desarrollar enfermedad. Hay una plasmocitosis sistmica que involucra a: ndulos linfticos, bazo, mdula sea, riones e hgado. Estos visones tienen anormalidades en los grnulos de los leucocitos y son incapaces de destruir complejos inmunes. Los complejos anticuerpo-virus permanecen infecciosos y continuamente estimulan al aparato inmune, conduciendo a una hipergamaglobulinemia. Los depsitos de complejos inmunes y complemento en el rin producen glomerulonefritis y fallo renal, la causa comn de muerte. Las lesiones observadas en la necropsia incluyen agrandamiento de los ri ones, el bazo y los ndulos linfticos y el hgado se observa con manchas caf-amarillentas. Los animales infectados in utero tienen una enfermedad menos severa. Las hembras crnicamente infectadas producen camadas con pocos miembros vivos. Diagn stico l Muestras clnicas: vis n enfermo o muerto (fresco). l El diagnstico generalmente est basado en los signos clnicos y lesiones. l El virus puede ser aislado en cultivos celulares de testculo y rin de visn, pero se requiere temperatura reducida para el aislamiento inicial. l Deteccin de anticuerpos especficos mediante contrainmunoelectroforesis (CTE). Prevenci n l Estrictas medidas de control en las granjas de visn, basadas en pruebas serolgicas y remocin o sacrificio de todos los animales positivos. l Instalaciones, jaulas, etc., deben ser completamente desinfectadas.

"Virus parecidos al PVB" Parvovirosis bovina Este es un parvovirus distinto antignicamente, ampliamente distribuido, que causa generalmente infecciones subclnicas en bovinos. Ha sido responsable de brotes espordicos de enteritis y diarrea en becerros. El virus puede ser aislado de las heces de bovino. Hemoaglutina eritrocitos de cobayo y de algunas otras especies. Produce efecto citop tico en clulas de rin de bovino. Glosario Contrainmunoelectroforesis: La deteccin de un antgeno o anticuerpo por una reaccin de precipitacin que ocurre en un gel o papel. Una corriente elctrica es empleada para mover los reactivos, uno hacia el otro. Cuerpos de inclusin intranucleares tipo B: Un cuerpo de inclusin viral es un rea focal en una clula infectada por un virus que se tie en una forma caracterstica. Ellos estn localizados en el ncleo o en el citoplasma de la clula. Las inclusiones tipo A son acidfilas y las tipo B son basfilas. Fase S: El estado del ciclo celular cuando ocurre la sntesis de ADN. Pato almizclero (moscovita): Pato domstico negro-verdoso de barbas gruesas rojas conocido mundialmente por su carne suculenta. Derechos Reservados. Este documento est disponible en www.ivis.org. Documento No. A3409.1005.ES