ENZIMAS

Introduccin...................................................................................................... 2 Marco Terico ................................................................................................... 3 1. Generalidades ............................................................................................ 5 Nomenclatura de las enzimas ......................................................................... 7 Las enzimas como catalizadores .................................................................... 8 2. Composicin Qumica ............................................................................... 9 3. Mecanismo de Accin ............................................................................. 11 Estructuras .................................................................................................... 12 Especificidad.............................................................................................. 14 Modelo de la llave-cerradura ................................................................... 15 Modelo del encaje inducido ....................................................................... 15 Mecanismos .................................................................................................. 16 Factores que influyen en la regulacin de la actividad enzimtica ................ 17 Temperatura .............................................................................................. 17 pH .............................................................................................................. 17 Tiempo ....................................................................................................... 17 Concentracin de la enzima ( pH y T se mantienen constante)................. 17 Concentracin del sustrato ........................................................................ 17 Activadores ................................................................................................ 18 4. Funciones ................................................................................................. 18 5. Alteraciones ............................................................................................. 19 Las alteraciones bioqumicas ........................................................................ 19 Alteracin de los enzimas hepticos ............................................................. 20 Alteraciones de las enzimas lisosmicas ...................................................... 20 6. Inhibicin .................................................................................................. 20 7. Enzimas en la Odontologa ..................................................................... 25 Glndulas salivales ....................................................................................... 25 Dientes .......................................................................................................... 26 Digestin en la boca .................................................................................. 27 Enzima digestiva ........................................................................................... 28 Tipos de enzimas digestivas ...................................................................... 28 La importancia de las enzimas digestivas.................................................. 29 Conclusiones .................................................................................................. 31 Glosario de trminos ..................................................................................... 32 Bibliografa...................................................................................................... 33

Introduccin

Los enzimas son catalizadores muy potentes y eficaces, qumicamente son protenas Como catalizadores, los enzimas actan en pequea cantidad y se recuperan indefinidamente. No llevan a cabo reacciones que sean energticamente desfavorables, no modifican el sentido de los equilibrios qumicos, sino que aceleran su consecucin. Las enzimas son grandes protenas que aceleran las reacciones qumicas. En su estructura globular, se entrelazan y se pliegan una o ms cadenas polipeptdicas, que aportan un pequeo grupo de aminocidos para formar el sitio activo, o lugar donde se adhiere el sustrato, y donde se realiza la reaccin. Una enzima y un sustrato no llegan a adherirse si sus formas no encajan con exactitud. Todas las reacciones metablicas que ocurren en nuestro organismo se hayan mediados por enzimas, estas en su mayora son de naturaleza proteica (algunas son ARN). La accin enzimtica se caracteriza por la formacin de un complejo que representa el estado de transicin. El sustrato se une al enzima a travs de numerosas interacciones dbiles como son: puentes de hidrgeno, electrostticas, hidrfobas, etc, en un lugar especfico , el centro activo. Este centro es una pequea porcin del enzima, constituido por una serie de aminocidos que interaccionan con el sustrato. Ciertas requieren de ciertos compuestos orgnicos, termoestables para poder cumplir con su funcin cataltica, estas molculas se denominan coenzimas, generalmente tiene bajo peso molecular y suelen ser claves en el mecanismo cataltico. La apoenzima unida a la coenzima constituye la holoenzima. Estas molculas termoestables generalmente son vitaminas o metales. Segn el tipo de reaccin que catalizan las enzimas se dividen en 6 clases o grupos: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Oxidorreductasas. Transferasas. Hidrolasas. Liasas Isomerasas Ligasas

Marco Terico
Las enzimas son catalizadores y la mayora son protenas Funcin de las enzimas Las enzimas se unen temporalmente a uno o ms de los componentes de una reaccin y de este modo, disminuyen la cantidad de energa de activacin necesaria y por tanto, aceleran la reaccin. Tan exitosa es la unin de la enzima y el sustrato que requiere que las dos molculas puedan acercarse la una a la otra sobre una superficie bastante amplia. As, se usa la analoga de que una molcula de sustrato se une su enzima como una llave en una cerradura, para una existe solo una. Este requisito de complementariedad en la configuracin del sustrato y la enzima explica la especificidad notable de la mayora de las enzimas. Por lo general, una enzima dada es capaz de catalizar una reaccin qumica solamente. Inhibicin competitiva La necesidad de una cerca, O STOP ayuda a ajustar entre el trabajo de la enzima y la cantidad del sustrato. La aparicin de una molcula similar estructuralmente al sustrato har que la enzima la capte, y mientras esta entretenida con ella no formara producto; lo que se denomina inhibicin competitiva; muchos frmacos trabajan as. Cofactores enzimticos Muchas enzimas requieren la presencia de un cofactor no proteico adicional. Algunos de estos son iones metlicos, tales como Zn, Mg, K, etc. Algunos cofactores son pequeas molculas orgnicas llamadas coenzima: Las vitaminas B1, B2, son algunas de ellas.

Factores que afectan la accin de la enzima La actividad de las enzimas se encuentra fuertemente afectada por los cambios en el pH y la temperatura. Cada enzima funciona mejor a un pH y la temperatura determinada para su reaccin(a la derecha el grfico), su actividad disminuye a valores por encima y por debajo de ese punto.

Regulacin de la actividad enzimtica Varios mecanismos de trabajo para la actividad enzimtica dentro de la clula eficiente y bien coordinada. 1. Anclaje en las membranas Muchas enzimas se insertan en las membranas celulares, por ejemplo; en la membrana plasmtica, en las membranas de las mitocondrias e incluso en envoltura nuclear. All se encuentran encerradas en las relaciones espaciales que les permitan interactuar de manera eficiente. 2. Precursores inactivos Las enzimas, como las proteasas (digieren protenas), pueden atacar las clulas en s, dentro de la clula que las sintetiza. Para evitar esto slo cuando se exponen a ciertas condiciones fuera de la clula (pH estomacal, etc.) comienzan a actuar, de otra forma romperan la clula. 3. Inhibicin de producto Si el producto de una serie de reacciones enzimticas, comienza a acumularse dentro de la clula, de manera especfica puede inhibir la accin de la primera enzima que participan en su sntesis.

1. Generalidades
Las enzimas son biocatalizadores de naturaleza proteica. Todas las reacciones qumicas del metabolismo celular se realizan gracias a la accin de catalizadores o enzimas. La sustancia sobre la que acta una enzima se denomina substrato. Pasteur descubri que la fermentacin del azcar mediante levaduras, con su conversin en alcohol etlico y anhdrido carbnico es catalizada por fermentos o enzimas. En 1897 Buchner logr extraer de las clulas de levadura las enzimas que catalizan la fermentacin alcohlica. Sumner en 1926, aisl en forma cristalina la enzima ureasa, a partir de extractos obtenidos de Cannavalia enzyformis (Fabaceae) la que hidroliza la urea segn la siguiente reaccin:

UREASA
(NH2)2 CO + H2O CO2 + 2 NH3

Una enzima hace que una reaccin qumica que es energticamente posible, pero que transcurre a una velocidad muy baja, sea cinticamente favorable, es decir, transcurra a mayor velocidad que sin la presencia de la enzima. En estas reacciones, las enzimas actan sobre unas molculas denominadas sustratos, las cuales se convierten en molculas diferentes denominadas productos. Casi todos los procesos en las clulas necesitan enzimas para que ocurran a unas tasas significativas. A las reacciones mediadas por enzimas se las denomina reacciones enzimticas.

Debido a que las enzimas son extremadamente selectivas con sus sustratos y su velocidad crece slo con algunas reacciones, el conjunto (set) de enzimas sintetizadas en una clula determina el tipo de metabolismo que tendr cada clula. A su vez, esta sntesis depende de la regulacin de la expresin gnica.

Como todos los catalizadores, las enzimas funcionan disminuyendo la energa de activacin (G) de una reaccin, de forma que se acelera sustancialmente la tasa de reaccin. Las enzimas no alteran el balance energtico de las reacciones en que intervienen, ni modifican, por lo tanto, el equilibrio de la reaccin, pero consiguen acelerar el proceso incluso millones de veces. Una reaccin que se produce bajo el control de una enzima, o de un catalizador en general, alcanza el equilibrio mucho ms deprisa que la correspondiente reaccin no catalizada. Al igual que ocurre con otros catalizadores, las enzimas no son consumidas por las reacciones que catalizan, ni alteran su equilibrio qumico. Sin embargo, las enzimas difieren de otros catalizadores por ser ms especficas. Las enzimas catalizan alrededor de 4.000 reacciones bioqumicas distintas. No todos los catalizadores bioqumicos son protenas, pues algunas molculas de ARN son capaces de catalizar reacciones (como la subunidad 16S de los ribosomas en la que reside la actividad peptidil transferasa).Tambin cabe nombrar unas molculas sintticas denominadas enzimas artificiales capaces de catalizar reacciones qumicas como las enzimas clsicas. La actividad de las enzimas puede ser afectada por otras molculas. Los inhibidores enzimticos son molculas que disminuyen o impiden la actividad de las enzimas, mientras que los activadores son molculas que incrementan dicha actividad. Asimismo, gran cantidad de enzimas requieren de cofactores para su actividad. Muchas drogas o frmacos son molculas inhibidoras. Igualmente, la actividad es afectada por la temperatura, el pH, la concentracin de la propia enzima y del sustrato, y otros factores fsico-qumicos. Algunas enzimas son usadas comercialmente, por ejemplo, en la sntesis de antibiticos y productos domsticos de limpieza. Adems, son ampliamente utilizadas en diversos procesos industriales, como son la fabricacin de alimentos, destincin de jeans o produccin de biocombustibles En 1930, Northrop aisl en forma cristalina las enzimas digestivas: pepsina, tripsina y quimotripsina. En la actualidad se conocen ms de 2000 enzimas que han sido aisladas en forma cristalina. En trminos generales los catalizadores se caracterizan por las siguientes propiedades:

1. Son eficaces en pequeas cantidades. Tienen un nmero de recambio alto, que varia entre 100 y 36 millones (anhidrasa carbnica). El nmero de recambio o actividad molar, se define como la cantidad de substrato transformado en la unidad de tiempo por una cantidad dada de enzima, por

ej. la catalasa hidroliza 5,6 * 106 molculas de H2 O2 por molcula de enzima por minuto, por lo que su nmero de recambio es 5,6 * 106 . 2. No se alteran durante las reacciones en que participan. 3. Aceleran el proceso para la obtencin del equilibrio de una reaccin reversible. 4. Muestran especificidad. La accin de la enzima es extremadamente selectiva sobre un substrato especfico. Las enzimas tienen pesos moleculares que oscilan entre 12.000 y un milln. Algunas enzimas son protenas conjugadas; ya que poseen un grupo no proteico o prosttico, por Ej. un azucar -glucoprotenas, un lipido -lipoproteinas, un cido nuclico -nucleoproteinas. Una enzima completa se denomina holoenzima, y est formada por una parte proteica (apoenzima) y un cofactor no proteico (coenzima). HOLOENZIMA = APOENZIMA + COENZIMA Entre los cofactores que requieren las enzimas para su funcionamiento estn las coenzimas: NADPH+H (nicotinamida adenina dinucletido fosfato reducido), NAD (nicotinamida adenina dinucleotido), FAD(flavina adenina dinucletido), piridoxal, biotina, tiamina, cido tetra hidroflico , cobalamina, etc. As mismo, muchas enzimas requieren activadores metlicos, y he de all la importancia de los minerales para el buen funcionamiento y crecimiento de las plantas.

Nomenclatura de las enzimas Por lo general, las enzimas se denominan con el sufijo asa al nombre del sustrato o una frase que describe la accin cataltica de la enzima

Las enzimas como catalizadores La funcin principal de las enzimas es actuar como catalizadores de las reacciones de los seres vivos; como tales catalizadores tienen ciertas caractersticas que vamos a estudiar a continuacin. Todas las reacciones qumicas tienen lugar porque cierta fraccin de la poblacin de molculas reactantes poseen la suficiente energa como para alcanzar un estado activado, llamado estado de transicin, en el que es muy elevada la probabilidad de que se rompan o se establezcan enlaces para formar los productos. Este estado de transicin reside en la cima de la barrera energtica que separa los reactantes de los productos, como muestra la Figura 1. En ella se observa el diagrama de energa para una reaccin qumica, no catalizada y catalizada, donde la energa libre de activacin es la cantidad de energa necesaria para llevar todas las molculas de un mol de sustancia, a una temperatura determinada, al estado de transicin.

Evolucin energtica de una reaccin qumica. Se observa la diferencia energtica entre los estados de transicin de las reacciones catalizada y no catalizada.

Existen dos mtodos generales mediante los cuales puede acelerarse la velocidad de una reaccin qumica. Uno de ellos es la elevacin de la temperatura (ya que provoca un incremento en la velocidad de las molculas); el otro consiste en utilizar un catalizador. El catalizador se combina con los reactantes de modo transitorio activndolos, produciendo un estado de transicin de menor energa que en la reaccin no catalizada. Una vez formados los productos el catalizador queda libre, y puede ser de nuevo utilizado. Las enzimas disminuyen la energa de activacin, de tal forma que aumentan la velocidad de la reaccin catalizada, sin afectar a las funciones termodinmicas ni a las constantes de equilibrio.

2. Composicin Qumica
Los conocimientos sobre la composicin qumica de las enzimas constituyeron materia de numerosas controversias hasta 1926, cuando J.B Sumner (18871955) consigui cristalizar la ureasa, enzima que transforma la urea en anhdrido carbnico y amoniaco, y demostrar que era una sustancia proteica. A, partir de entonces fueron aisladas otras enzimas en forma pura, cristalina, y el anlisis demostraba siempre la presencia de una protena, simple o conjugada. Cuando los anlisis qumicos demuestran que la enzima es una protena conjugada, pueden distinguirse en los dos partes bien diferenciados: El grupo prosteico (Coenzima) enzimas inactivas, son cadenas polipeptdicas que tienen dos tipos de cofactor enzimtico. El primero es una molcula inorgnica, es decir iones (ej. Calcio-CA+ - hierro -FE++ magnesio -MG++ - etc.) Y el otro cofactor son las molculas orgnicas como el NAD y FAD

Se denomina coenzima a un cofactor orgnico, generalmente proveniente de las vitaminas, las cuales no se producen en el organismo humano (a excepcin de la vitamina D y la niacina) por lo cual hay que consumirlas en la dieta alimenticia. Debido a que las coenzimas sufren una modificacin qumica como consecuencia de la actividad enzimtica, es til considerar a las coenzimas como una clase especial de sustratos, o como segundos sustratos, que son comunes a muchas enzimas diferentes. Las coenzimas suelen estar continuamente regenerndose y sus concentraciones suelen mantenerse a unos niveles fijos en el interior de la clula.

La proteina (Apoenzima) enzimas inactivas, es decir una cadena polipeptdica

La apoenzima es la parte proteica de una holoenzima, es decir, una enzima que no puede llevar a cabo su accin cataltica desprovista de los cofactores necesarios, ya sean iones metlicos (Fe, Cu, Mg, etc.) u orgnicos, que a su vez puede ser una coenzima o un grupo prosttico, dependiendo de la fuerza de sus enlaces con la apoenzima. La apoenzima, es por tanto, catalticamente inactiva, hasta que se le une el cofactor adecuado. En algunas enzimas oxidantes fue observada la presencia de la promoporteinas, en las cuales el grupo prosptico est representado por un compuesto que contiene Fe y otro elemento, el cual desempea un papel importante en la combinacin de la protena con el sustrato; otras veces este grupo prosttico es derivada de vitaminas (como la vitamina B); 4en muchos casos resulta fcil de separar de la molcula proteica. No obstante una vez separadas, las dos unidades no muestran actividad enzimtico; por tanto el grupo proteico (coenzima) y el grupo proteico (apoenzima) han de estar ntimamente ligados entre si para ser operativos. Por consiguiente, de las enzimas pueden distinguirse los formados por: Solo protenas, que difieren entre si por la secuencia con que los aminocidos estn combinados, como la ureasa y las enzimas digestivas (la pepsina y la tripsina) Los conjugados, separados en dos entidades qumicas bien definidas: la coenzima y la apoenzima. Despus del descubrimiento de Sumner, el nmero de la enzimas y el estudio de sus actividades qumicas proporcionaron un notable impulso en la enzimologa, y la gran cantidad de las enzimas que rpidamente se acumulaban determinaron la necesidad de utilizar una clasificacin o nomenclatura para evitar errores y facilitar la comprensin de futuros investigadores.

3. Mecanismo de Accin
Una enzima, por s misma, no puede llevar a cabo una reaccin, su funcin es modificar la velocidad de la reaccin, entendindose como tal la cantidad de producto formado por unidad de tiempo. Tal variacin se debe a la disminucin de la energa de activacin Ea; en una reaccin qumica, la Ea es la energa necesaria para convertir los reactivos en formas moleculares inestables denominadas especies en estado de transicin, que poseen mayor energa libre que los reactivos y los productos.

En el diagrama estn representados los niveles de energa , durante el curso de la reaccin, de molculas intervinientes en una reaccin tipo: A + B ---> C. La curva azul muestra el curso de la reaccin en ausencia de una enzima que facilite la reaccin, mientras que la curva roja la muestra en presencia de la enzima especfica de la reaccin. La diferencia en el nivel de energa entre el estado inicial y la necesaria para iniciar la reaccin (picos de las curvas) es la energa de activacin. Tal como se observa la presencia de enzima baja la energa de activacin. El complejo Enzima- sustrato posee menor energa de activacin que las especies en estado de transicin que la correspondiente reaccin no catalizada.

Estructuras

Cofactores Enzimticos Grupos prostticos Unin covalente al polipptido. Ejem.: Hemo de la hemoglobina

Coenzimas Acarreadores reciclables (shuttles)

Transportan sustrato de A a B Unin transitoria a la enzima (disociable, enlaces dbiles). Ejem.: Flavn-mononucletido (FMN) xidorreductasas Flavn-adenn-dinucletido (FAD) Nicotn-adenn-dinucletido (NAD) Pirofosfato de tiamina (vit. B1) cido flico, vit. B2, vit. B6, etc. Coenzimas Comunes
Coenzima Biocitina Cobalamina Coenzimas de flavia Coenz. De nicotinamida Fosfato de piridoxal Tetrahidrofolato Pirofosfato de tiamina Vitamina Biotina Vit. B12 Vit. B12 (riboflavina) Niacina Vit. B6 (piridoxina) cido Flico Vit. B1 (tiamina) Reaccin Carboxilacin Alquilacin Oxido-reduccin xido-reduccin Transf. De animos Transf. De 1 C Transf. De aldehdo Deficiencia ** Anemia permiciosa ** Pelagra ** Anemia, y otras Betiberi

Transferasas

Iones metlicos Unin inica y de coordinacin (fuerte, estable) Metaloenzimas

Las enzimas son generalmente protenas globulares que pueden presentar tamaos muy variables, desde 62 aminocidos como en el caso del monmero de la 4-oxalocrotonato tautomerasa, hasta los 2.500 presentes en la sintasa de cidos grasos. Las actividades de las enzimas vienen determinadas por su estructura tridimensional, la cual viene a su vez determinada por la secuencia de aminocidos. Sin embargo, aunque la estructura determina la funcin, predecir una nueva actividad enzimtica basndose nicamente en la estructura de una protena es muy difcil, y un problema an no resuelto.

Casi todas las enzimas son mucho ms grandes que los sustratos sobre los que actan, y solo una pequea parte de la enzima (alrededor de 3 a 4 aminocidos) est directamente involucrada en la catlisis. La regin que contiene estos residuos encargados de catalizar la reaccin es denominada centro activo. Las enzimas tambin pueden contener sitios con la capacidad de unir cofactores, necesarios a veces en el proceso de catlisis, o de unir pequeas molculas, como los sustratos o productos (directos o indirectos) de la reaccin catalizada. Estas uniones de la enzima con sus propios sustratos o productos pueden incrementar o disminuir la actividad enzimtica, dando lugar as a una regulacin por retroalimentacin positiva o negativa, segn el caso. Al igual que las dems protenas, las enzimas se componen de una cadena lineal de aminocidos que se pliegan durante el proceso de traduccin para dar lugar a una estructura terciaria tridimensional de la enzima, susceptible de presentar actividad. Cada secuencia de aminocidos es nica y por tanto da lugar a una estructura nica, con propiedades nicas. En ocasiones, protenas individuales pueden unirse a otras protenas para formar complejos, en lo que se denomina estructura cuaternaria de las protenas. La mayora de las enzimas, al igual que el resto de las protenas, pueden ser desnaturalizadas si se ven sometidas a agentes desnaturalizantes como el calor, los pHs extremos o ciertos compuestos como el SDS. Estos agentes destruyen la estructura terciaria de las protenas de forma reversible o irreversible, dependiendo de la enzima y de la condicin. Especificidad Las enzimas suelen ser muy especficas tanto del tipo de reaccin que catalizan como del sustrato involucrado en la reaccin. La forma, la carga y las caractersticas hidroflicas/hidrofbicas de las enzimas y los sustratos son los responsables de dicha especificidad. Las enzimas tambin pueden mostrar un elevado grado de estereoespecificidad, regioselectividad y quimioselectividad. Algunas de estas enzimas que muestran una elevada especificidad y precisin en su actividad son aquellas involucrados en la replicacin y expresin del genoma. Estas enzimas tienen eficientes sistemas de comprobacin y correccin de errores, como en el caso de la ADN polimerasa, que cataliza una reaccin de replicacin en un primer paso, para comprobar posteriormente si el producto obtenido es el correcto. Este proceso, que tiene lugar en dos pasos, da como resultado una media de tasa de error increblemente baja, en torno a 1 error cada 100 millones de reacciones en determinadas polimerasas de mamferos. Este tipo de mecanismos de comprobacin tambin han sido observados en la ARN polimerasa, en la ARNt aminoacil sintetasa y en la actividad de seleccin de los aminoacil-tRNAs.

Aquellas enzimas que producen metabolitos secundarios son denominadas promiscuas, ya que pueden actuar sobre una gran variedad de sustratos. Por ello, se ha sugerido que esta amplia especificidad de sustrato podra ser clave en la evolucin y diseo de nuevas rutas biosintticas. Modelo de la llave-cerradura Las enzimas son muy especficas, como sugiri Emil Fischer en 1894. Con base a sus resultados dedujo que ambas molculas, enzima y sustrato, poseen complementariedad geomtrica, es decir, sus estructuras encajan exactamente una en la otra, por lo que ha sido denominado como modelo de la llavecerradura, refirindose a la enzima como a una especie de cerradura y al sustrato como a una llave que encaja de forma perfecta en dicha cerradura. Sin embargo, si bien este modelo explica la especificidad de las enzimas, falla al intentar explicar la estabilizacin del estado de transicin que logran adquirir las enzimas

Modelo del encaje inducido En 1958 Daniel Koshland sugiere una modificacin al modelo de la llavecerradura: las enzimas son estructuras bastante flexibles y as el sitio activo podra cambiar su conformacin estructural por la interaccin con el sustrato. Como resultado de ello, la cadena aminoacdica que compone el sitio activo es moldeada en posiciones precisas, lo que permite a la enzima llevar a cabo su funcin cataltica. En algunos casos, como en las glicosidasas, el sustrato cambia ligeramente de forma para entrar en el sitio activo.[29] El sitio activo continua dicho cambio hasta que el sustrato est completamente unido, momento en el cual queda determinada la forma y la carga final.

Mecanismos Las enzimas pueden actuar de diversas formas, aunque, como se ver a continuacin, siempre dando lugar a una disminucin del valor de G : Reduccin de la energa de activacin mediante la creacin de un ambiente en el cual el estado de transicin es estabilizado (por ejemplo, forzando la forma de un sustrato: la enzima produce un cambio de conformacin del sustrato unido el cual pasa a un estado de transicin, de modo que ve reducida la cantidad de energa que precisa para completar la transicin). Reduciendo la energa del estado de transicin, sin afectar la forma del sustrato, mediante la creacin de un ambiente con una distribucin de carga ptima para que se genere dicho estado de transicin.

Proporcionando una ruta alternativa. Por ejemplo, reaccionando temporalmente con el sustrato para formar un complejo intermedio enzima/sustrato (ES), que no sera factible en ausencia de enzima. Reduciendo la variacin de entropa necesaria para alcanzar el estado de transicin (energa de activacin) de la reaccin mediante la accin de orientar correctamente los sustratos, favoreciendo as que se produzca dicha reaccin. Incrementando la velocidad de la enzima mediante un aumento de temperatura. El incremento de temperatura facilita la accin de la enzima y permite que se incremente su velocidad de reaccin. Sin embargo, si la temperatura se eleva demasiado, la conformacin estructural de la enzima puede verse afectada, reduciendo as su velocidad de reaccin, y slo recuperando su actividad ptima cuando la temperatura se reduce. No

obstante, algunas enzimas son termolbiles y trabajan mejor a bajas temperaturas. Cabe destacar que este efecto entrpico implica la desestabilizacin del estado basal, y su contribucin a la catlisis es relativamente pequea Factores que influyen en la regulacin de la actividad enzimtica La actividad de una enzima depende de un cierto nmero de factores, entre los cuales estn la temperatura, el pH, la concentracin de sustratos, los activadores y los inhibidores. Temperatura Si se suministra a una reaccin enzimtica energa en forma de calor, al ser captada por las molculas es transformado en energa cintica. Ello favorece la actividad de la enzima, pero si la temperatura es excesiva la enzima se desnaturaliza por tanto la actividad enzimtica cesa. pH Todas las enzimas tienen dos valores lmites de pH entre los cuales son efectivas. Traspasados estos valores, la enzima se desnaturaliza y deja de actuar. Entre estos dos valores extremos se sita un pH en el cual la enzima alcanza una efectividad mxima: es el llamado pH ptimo. Cada reaccin tendr su pH optimo, por ejemplo, la pepsina es ms efectiva sobre la hemoglobina a pH=2.2 y sobre la albumina a pH=1.5 Tiempo A medida que se consume el sustrato y la reaccin se acerca al equilibrio, la velocidad de la reaccin misma disminuye hasta cero. Concentracin de la enzima ( pH y T se mantienen constante) En presencia de exceso de sustrato la velocidad de la reaccin es directamente proporcional a la concentracin de la enzima. Concentracin del sustrato En toda reaccin enzimtica, si se incrementa la concentracin del sustrato se produce un aumento de la velocidad de formacin del producto. En este proceso la enzima no vara. Si la concentracin del sustrato es excesiva, la velocidad de reaccin no aumentar, debido a que todas las enzimas estn en forma de complejo E-S.

Activadores Algunos iones favorecen la unin de la enzima con el sustrato, por ejemplo: laenzima fosfolirasa, que regula la formacin de ATP a partir de ADP y el grupo fosfato (Pi), se ve activa por la presencia de iones Mg++ .

4. Funciones
Las enzimas ayudan a que muchas funciones de nuestro organismo se hagan ms rpidas y de un modo ms eficaz. Hay ms de tres mil clases de enzimas. Algunas de las funciones ms destacables de las enzimas son: Favorecen la digestin y absorcin de los nutrientes: a partir de los alimentos que ingerimos. Las enzimas descomponen las protenas, hidratos de carbono y grasas en sustancias perfectamente asimilables: son las enzimas digestivas. La terminacin ASA indica sobre que tipo de alimento acta: Las Proteasas son enzimas que digieren protenas; las Amilasas ayudan a digerir los hidratos de carbono; las Lipasas favorecen la digestin de las grasas; la Sacarasa acta sobre el azcar, etc. El cido clorhdrico del estmago digiere los alimentos ms duros como carnes o vegetales muy fibrosos, el calcio, hierro, etc. Su falta produce entre otras enfermedades, la anemia perniciosa. Las enzimas digestivas son muy tiles en casos de hinchazn abdominal, gases y digestiones, en general, muy pesadas. Efecto antiinflamatorio: las enzimas proteolticas, como la Bromelina de la Pia, inhiben algunos procesos inflamatorios y favorecen a la vez la recuperacin de golpes, reabsorcin de hematomas o moratones y heridas. Puede ser til en casos de artritis. Reducen el dao ocasionado por toxinas: las enzimas favorecen la eficacia de nuestro metabolismo ayudando a eliminar las toxinas y metales pesados. Tendran un efecto desintoxificante o depurativo sobre nuestro organismo. Armonizan el sistema inmunitario o inmunolgico: las enzimas ayudan a los glbulos blancos a luchar contra virus y bacterias pero adems al favorecer una correcta digestin o degradacin de los alimentos tambin ayuda a que se produzcan menos alergias alimentarias.

Otras funciones o propiedades de las enzimas son: eliminar el dixido de carbono de los pulmones, mejorar nuestra capacidad mental, regular nuestro peso corporal, favorecer la fertilidad, etc.

Sntomas de posible falta de enzimas Los sntomas ms habituales o tpicos de una falta o dficit de enzimas son malas digestiones, gases, eructos, hinchazn abdominal, acidez o ardor de estmago, alergias e intolerancias alimentarias, etc. Causas de un dficit de enzimas El dficit de enzimas puede ser ms habitual en personas que sufren de enfermedades crnicas y que toman muchos medicamentos. Los problemas digestivos crnicos como gastritis, colon irritable, hernia de hiato o la enfermedad de Crohn tambin pueden ser otra causa que provoque un dficit de enzimas. Por ltimo decir que una dieta desequilibrada tambin favorecer un dficit de enzimas. Fuentes naturales de enzimas Los alimentos crudos son una fuente importantsima de enzimas as que este otro motivo para que no falte nunca en nuestra mesa una buena ensalada y fruta. Por supuesto segn la estacin del ao y segn sea nuestra constitucin fsica tomaremos una mayor o menor cantidad de alimentos crudos. Los germinados o brotes junto a las algas marinas son tambin fuentes importantsimas de enzimas. Dentro de las frutas destacan la papaya y la pia. Tengamos tambin en cuenta como buena fuente de enzimas los alimentos fermentados como el Miso, kfir, Yogur, choucrout, pickles, etc.

5. Alteraciones
Las alteraciones bioqumicas Consisten en la elevacin de ciertas enzimas sanguneas sobre sus cifras normales, expresando que existe una zona de necrosis muscular. El problema es que dicha destruccin muscular no tiene por que ser necesariamente en el miocardio. As, la enzima CPK, es la que se altera mas precozmente (aumenta a las 4-6 horas del infarto y se mantiene elevada hasta tres das despus), aunque tambin aumenta por simples traumatismos musculares (inyecciones, golpes, ejercicio intenso, etc.). Para evitar errores se determina de forma seriada (repetida en el tiempo) y se comprueba que, en caso de infarto, se

eleva y persiste. En los laboratorios bien preparados se puede medir una parte especial de esta enzima, la llamada fraccin CPK-MB que es casi exclusiva del corazn y resulta muy especfica del infarto de miocardio. Otras enzimas (transaminasas, LDH y mioglobina) tambin se alteran en los infartos, aunque son menos especficas. Alteracin de los enzimas hepticos La elevacin de las concentraciones sanguneas de algunos enzimas hepticos, como la GOT, la GPT y la LDH solamente se ha encontrado en las personas que ingieren esteroides anabolizantes orales que contienen el grupo 17-alpha-alkyl(tabla 4) (Friedlet al 1990,Johnson and O'Shea 1969,Kuiperset al 1991,Peteraet al 1962,Rods 1989). Por ejemplo, Petera y col. (1962) encontraron en 40 pacientes no deportistas que fueron tratados con dosis diarias de 30 miligramos demethyltestosterona oral, que la concentracin sangunea de GOT y de GPT estabansignificativamente elevadas a los 10-12 das de haber comenzado el tratamiento. Otrosautores encontraron que las concentraciones sanguneas de GOT y GPT se haban elevado significativamente a las 3 semanas de tratamiento, en hombres sanos normales tratados con 10 miligramos diarios de methandrostenolona (contiene el grupo 17-alpha-alkyl). Sin embargo, en los estudios en los cuales los sujetos utilizaron esteroidesanabolizantes orales o intramusculares que no contienen el grupo 17-alpha-alkyl, como, por ejemplo, la nandrolona decanoato o la testosterona propionato, no se encontraron elevaciones de las concentraciones sanguneas de los enzimas hepticos (Kuiperset al 1991,Peteraet al 1962,Rods 1989)

Alteraciones de las enzimas lisosmicas Los lisosomas son orgnulos relativamente grandes, formados por el retculo endoplasmtico rugoso y luego empaquetadas por el complejo de Golgi, que contienen enzimas hidrolticas y proteolticas que sirven para digerir los materiales de origen externo (heterofagia) o interno (autofagia) que llegan a ellos. Es decir, se encargan de la digestin celular. Son estructuras esfricas rodeadas de membrana simple. Son bolsas de enzimas que si se liberasen, destruiran toda la clula. Esto implica que la membrana lisosmica debe estar protegida de estas enzimas. El tamao de un lisosoma vara entre 0.1 1.2 m1.

6. Inhibicin
Los inhibidores son molculas que regulan la actividad enzimtica, inhibiendo su actividad. A grandes rasgos, pueden clasificarse en reversibles e irreversibles. Las irreversibles se unen covalentemente a la enzima sin

posibilidad de revertir la modificacin, siendo tiles en farmacologa. Algunos de los frmacos que actan de este modo son la eflornitina, utilizada para tratar la tripanosomiasis africana,[66] la penicilina y la aspirina. Las reversibles se unen de forma reversible a la enzima, pudiendo clasificarse a su vez, segn la forma en que intervienen en la reaccin, en competitivas, acompetitivas y mixtas. Habitualmente, por su amplia presencia en multitud de procesos, se habla tambin de inhibicin no competitiva, que en realidad no es ms que una variante de la ya mencionada inhibicin mixta. Sin embargo, por sus caractersticas se suele presentar como opuesta a la competitiva, con la que es comparada frecuentemente.

Mediante el uso de inhibidores enzimticos se ha obtenido informacin muy valiosa sobre la conformacin del centro activo de algunas enzimas. a. Inhibicin irreversible: Este tipo de inhibidores forman un enlace covalente con las enzimas cerca del centro activo. Un ejemplo son los gases nerviosos, como el fluorofosfato de diisopropilo (DFP) que forma un complejo con la enzima acetilcolinesterasa. Los animales envenenados con este gas quedan paralizados, debido a la imposibilidad de transmitir adecuadamente los impulsos nerviosos.

Ester di-isopropil fosfrico de la enzima (inactivo)

b. Inhibicin competitiva: Es cuando el inhibidor compite con el substrato por la unin con el centro activo de la enzima. Este tipo de inhibicin puede reducirse si se aumenta la concentracin de substrato.
-

OOC - CH2 - CH2 - COO Succinato

OOC - CH

+ = CH - COO + 2H

Succinato

Deshidrogenasa

Fumarato

COO

I CH2 I COO -

Malonato (inhibidor competitivo)

En la inhibicin competitiva la enzima se combina con el inhibidor para formar un complejo enzima-inhibidor: E+I E I en competencia con la reaccin normal E +S ES

La sulfanilamida (bactericida) interfiere con la sntesis del cido flico compitiendo con el cido p-aminobenzoico, de una forma competitiva. HOOC-- NH2 cido p- amino benzoico = fenil En la inhibicin competitiva, el sustrato y el inhibidor no se pueden unir a la misma enzima al mismo tiempo, como se muestra en la figura de la derecha. Esto generalmente ocurre cuando el inhibidor tiene afinidad por el sitio activo de una enzima en el cual tambin se une el sustrato; el sustrato y el inhibidor compiten para el acceso al sitio activo de la enzima. Por ejemplo, el metotrexato es un inhibidor competitivo de la enzima dihidrofolato reductasa, que cataliza la reduccin de dihidrofolato a tetrahidrofolato. La similitud entre las estructuras del cido flico y el metotrexato permite que se establezca una inhibicin de tipo competitivo. Este tipo de inhibicin se puede superar con concentraciones suficientemente altas del sustrato, es decir, dejando fuera de competicin al inhibidor. En la inhibicin competitiva la velocidad mxima de la reaccin no NH2 SO2 - - NH2 sulfanilamida

vara, pero se necesitan concentraciones ms elevadas de sustrato para alcanzar una determinada velocidad, incrementndose as la Km aparente.

c. Inhibicin no competitiva. Esta inhibicin se caracteriza por que no se puede revertir el efecto del inhibidor, aumentando la concentracin del substrato. Por ejemplo la inhibicin de la deshidrogenasa del gliceraldehido-3-fosfato por la yodo-acetamida:

Enzima-SH + I-CH2 CONH2

Enzima-SCH2 CONH2 + IH

La deshidrogenasa del gliceraldehido-3 fosfato puede ser inhibida tambin por el cido iodo-actico: Enzima-SH + ICH2 COOH Enzima-SCH2 COOH + IH

La inhibicin no competitiva es una forma de inhibicin mixta donde la unin del inhibidor con la enzima reduce su actividad pero no afecta la unin con el sustrato. Como resultado, el grado de inhibicin depende solamente de la concentracin de inhibidor, independientemente de la concentracin de sustrato, con lo que vara el valor de la Vmax aparente. Sin embargo, como el sustrato an puede unirse a la enzima, el valor de Km no vara.

d. Inhibicin por metales. Ciertos metales como el plomo, mercurio y arsnico inhiben enzimas que tienen en su centro activo grupos -SH libres e. En la inhibicin acompetitiva el inhibidor no puede unirse a la enzima libre, sino nicamente al complejo enzima-sustrato (ES). Una vez formado el complejo con el inhibidor (EIS) la enzima queda inactiva. Este tipo de inhibicin es poco comn, pero puede darse en enzimas multimticas.

f. En la inhibicin mixta, el inhibidor se puede unir a la enzima al mismo tiempo que el sustrato. Sin embargo, la unin del inhibidor afecta la unin del sustrato, y viceversa. Este tipo de inhibicin se puede reducir, pero no superar al aumentar las concentraciones del sustrato. Aunque es posible que los inhibidores de tipo mixto se unan en el sitio activo, este tipo de inhibicin resulta generalmente de un efecto alostrico donde el inhibidor se une a otro sitio que no es el sitio activo de la enzima. La unin del inhibidor con el sitio alostrico cambia la conformacin (es decir, la estructura terciaria) de la enzima de modo que la afinidad del sustrato por el sitio activo se reduce.

En muchos organismos, los inhibidores pueden actuar como parte de un mecanismo de realimentacin. Si una enzima produce una sustancia en

demasiada cantidad en el organismo, esta misma sustancia podra actuar como un inhibidor de la enzima al inicio de la ruta que lo produce, deteniendo as dicha produccin cuando haya una cantidad suficiente de la sustancia en cuestin. Este sera una forma de realimentacin negativa. Las enzimas que se encuentran sujetas a este tipo de regulacin suelen ser multimricas y poseer sitios alostricos donde se unen sustancias reguladoras. Las grficas que representan la velocidad de la reaccin frente a la concentracin de sustrato de estas enzimas no son hiprboles, sino sigmoidales (forma de S). Usos de los inhibidores Debido a que los inhibidores modulan la funcin de las enzimas, suelen ser utilizados como frmacos. Un tpico ejemplo de un inhibidor que es utilizado como frmaco es la aspirina, la cual inhibe las enzimas COX-1 y COX-2 implicadas en la sntesis de un intermediario inflamatorio, las prostaglandinas, con lo que suprime as los efectos derivados, el dolor y la inflamacin. Sin embargo, otros inhibidores enzimticos actan como venenos. Por ejemplo, el cianuro es un inhibidor irreversible que se une a los tomos de hierro y cobre en el sitio activo de la citocromo c oxidasa de clulas animales (las plantas son resistentes al cianuro), bloqueando as la respiracin celular.[68

7. Enzimas en la Odontologa
Glndulas salivales

Hay numerosas glndulas salivales pequeas: labiales, bucales, palatales y linguales.

Las glndulas salivales mayores estn formadas por tres pares: Partidas: localizadas en el plano antero inferior de los odos, poseen un conducto parotdeo que se abre frente al segundo molar superior, Submaxilares: debajo de la base de la lengua, en la parte posterior de suelo de la boca; sus conductos se abren a los costados del frenillo lingual; Sublinguales: son anteriores y superiores a las submaxilares, y desembocan en el suelo de la boca.

Saliva Est formada por:

Dientes Son rganos digestivos auxiliares, que se localizan en los alvolos de las apfisis dentarias de ambos maxilares. Estas apfisis estn cubiertas por las encas.

Cada diente tiene tres partes: la corona: visible por encima de las encas las races: incrustadas en el alvolo; el cuello: unin de las dos anteriores. Los dientes estn compuestos por dentina, que es tejido conjuntivo calcificado, ms duro que los huesos; cavidad pulpar, situada dentro de la corona y llena de pulpa, que es tejido conectivo con vasos sanguneos y linfticos y nervios. Esta cavidad pulpar se extiende por las races, en cuyo extremo presentan un agujero apical, por el cual pasan los vasos y nervios. La dentina de la corona est revestida por el esmalte, que es la sustancia ms dura del cuerpo (95% de sales de calcio). Los seres humanos poseen dos denticiones: decidua y permanente. La primera est formada por los dientes de leche, primarios o deciduos, empieza a los seis meses de edad y se completa con 20 dientes: incisivos centrales y laterales, caninos, primero y segundo molar. Todos los dientes deciduos se caen entre los seis y doce aos, y los reemplazan los dientes permanentes o secundarios. Esta denticin incluye 32 dientes: 4 incisivos, 2 caninos, 2 premolares y 3 molares (los terceros son las muelas de juicio).

Digestin en la boca

1. Mecnica: es el resultado de la masticacin: la lengua mueve los alimentos y los dientes los trituran; adems se mezclan con la saliva, ya que las enzimas slo pueden reaccionar con las molculas del alimento en medio acuoso. Los alimentos se reducen a una masa blanda, flexible y de fcil deglucin: el bolo alimenticio. 2. Qumica: actan dos enzimas, la amilasa salival y la lipasa salival. La amilasa inicia la digestin de los almidones, convirtindolos en disacridos. La lipasa inicia la digestin de los triglicridos en cidos grasos y monoglicridos; esta enzima recin se activa en el estmago.

Enzima digestiva La funcin de las enzimas digestivas es apurar las reacciones qumicas, experimentan reacciones de desembalaje, debido a la accin de diversas enzimas. Son especficas para cada tipo de nutriente por lo que sin ellas la digestin no ocurrira Tipos de enzimas digestivas Existen alrededor de 20 tipos de enzimas clasificadas en 3 grupos principales: Lipasas Las lipasas son enzimas especficas originadas en el pncreas que poseen la funcin de disociar los enlaces covalentes entre lpidos complejos llevndolos al estado de gliceroles y cidos grasos asimilables por el organismo. Peptidasas o Proteasas Este grupo enzimtico, que se origina en el estmago o en el pncreas, posee la capacidad de actuar sobre los enlaces peptdicos de las macromolculas proteicas reducindolas a monmeros orgnicos denominados aminocidos. Amilasas o Ptialinas Las denominadas amilasas son aquellas enzimas con funcin de romper los enlaces glucosdicos entre monosacridos dejndolos de forma individual para ser asimilados. Hay tres tipos de amilasas dependiendo de su lugar de origen, estas son la amilasa salival, amilasa pancretica y amilasa intestinal (del duodeno). Proenzimas Algunas enzimas digestivas, en particular las enzimas proteolticas, se sintetizan, almacenan y liberan en una forma molecular inerte, por lo que han de activarse para ser funcionales. Esta inercia impide la digestin de la propia enzima y del contenedor mientras est almacenado en los grnulos de zimgeno. En su forma inactiva se conoce a la enzima como proenzima o zimgeno. Se activa a la proenzima al separarle una parte de la molcula, bien por la accin de otra enzima especfica para ese propsito o bien por aumento de la acidez, o ambas cosas a la vez. La tripsina y la quimotripsina son dos buenos ejemplos de esta situacin. La proenzima tripsingeno, un polipptido de 249 residuos, es inerte hasta que se rompe un segmento de seis residuos del extremo terminal NH2, sea por la accin de otra molcula de tripsina o sea

por la enterocinasa, una enzima proteoltica intestinal. La tripsina tambin acta convirtiendo al quimotripsingeno inactivo en quimotripsina activa mediante tres pasos proteolticos. Otras enzimas digestivas Adems de las principales clases ya descritas, existe un cierto nmero de enzimas que desempean un papel menos importante en la digestin. Las nucleasas, nucleotidasas y nucleosidasas, como sus nombres implican, hidrolizan a los cidos nucleicos y a sus residuos. Las esterasas hidrolizan steres, que incluyen los compuestos de aroma afrutado, tan importantes para hacer que los frutos maduros sean prcticamente irresistibles para las aves, monos y el hombre. Estas y otras enzimas digestivas menores no son esenciales para la nutricin, pero permiten una utilizacin ms eficiente del alimento ingerido. Algunos tipos de enzimas digestivas tambin son secretados como precursores metablicos. La importancia de las enzimas digestivas

Aunque llevemos una dieta equilibrada, sntomas como pesadez, hinchazn en el vientre, gases constantes, ardor, dispepsias, alergias o intolerancias alimenticias, nos indican que es posible que nuestro organismo no est digiriendo o aprovechando de manera eficaz los nutrientes de los alimentos. Para que los alimentos que ingerimos puedan ser asimilados por el cuerpo se precisa la intervencin de unas sustancias conocidas como enzimas digestivas. Estas, son las encargadas de digerir los alimentos, descomponindolos en sus unidades bsicas para que puedan ser absorbidas en el tracto intestinal.

Enzimas en odontologa: Llamadas tambin frmacos proteolticos o fibrinolticos, son enzimas de diversos orgenes, que tienen la accin farmacolgica comn de favorecer la eliminacin de los exudados purulentos, disminuir la viscosidad de los edemas, facilitar la llegada de los antibiticos y mejorar la evolucin del transtorno inflamatorio. Las ms conocidas son: la tripsina y quimiotripsina, las cuales aceleran la cicatrizacin por lisis de los tejidos necrosados, al mismo tiempo que respetan los vivos. La tripsina acta separando los aminocidos alifticos: lisina, arginina e histidina, mientras que la quimiotripsina separa los de la serie aromtica: tirosina, triptfano, fenilalanina, etc.

Otras enzimas son la estreptoquinasa y estreptodornasa, las cuales son obtenidas de los cultivos de ciertas cepas de estreptococos. Aunque ambas enzimas son proteolticas, la estreptoquinasa acta especialmente como fibrinoltico de manera indirecta, activando el plasmingeno normal en la sangre, y transformndolo en plasmina, que a su vez provocara la fibrinolisis. La estreptodornasa acta sobre el cido desoxirribonucleico y la desoxirribonucleo-protena (componentes principales de los exudados purulentos) y logra una licuefaccin de los exudados espesos y viscosos que se transformaran en lquidos ms fludos. Ambas enzimas pueden ser utilizadas para remover cogulos, exudados fibrinosos, y purulentos de procesos inflamatorios, y as facilitar la accin de agentes antimicrobianos, y mejorar la reparacin de los tejidos. Ms no actan sobre tejidos vivos.

Conclusiones
Las enzimas son protenas que aumentan las velocidades de las reacciones qumicas al reducir la barrera la barrera de energa libre que separa los reactivos de los productos. Son biomolculas que catalizan (incrementan la velocidad en que se alcanza el estado de equilibrio en las reacciones qumicas). La mayora son protenas con excepcin de las ribozimas molculas pequeas de ARN catalticamente activas Se distinguen por su especificidad de sustratos, que es la habilidad para discriminar entre molculas muy similares. Muchas enzimas estn reguladas, pueden cambiar de un estado de baja actividad a uno de actividad alta, dependiendo de las condiciones celulares. La especificidad de una enzima se debe a la precisa interaccin del sustrato con la enzima. Esta precisin es el resultado de la intrincada estructura tridimensional de la enzima (protena).

Glosario de trminos
Catalizador: sustancia que, sin formar parte de los productos que se transforman en una reaccin qumica, modifica (normalmente se sobreentiende que acelera) la velocidad del proceso. Centro Activo: lugar de la enzima donde especficamente se produce la transformacin catalizada por sta. Enzima: protena que acta como catalizador. Reaccin Qumica: transformacin de un sistema qumico desde un estado inicial a otro final, cambiando la naturaleza de las sustancias que lo constituyen. Biomolculas: son las molculas constituyentes de los seres vivos Hidrolizar. Someter un compuesto a hidrlisis Retculo endoplasmtico: es una red interconectada de tubos aplanados y sculos comunicados entre s, que intervienen en funciones relacionadas con la sntesis proteica, metabolismo de lpidos y algunos esteroides, as como el transporte intracelular. Se encuentra en la clula animal y vegetal pero no en la clula procariota. Es un orgnulo encargado de la sntesis y el transporte de las protenas. La alostera: es un modo de regulacin de las enzimas por el cual la fijacin de una molcula en una ubicacin (sitio cataltico) modifica las condiciones de fijacin de otra molcula, en otra ubicacin distante de la enzima. Ribozimas: son ARN con actividad cataltica. El trmino "ribozima" es una contraccin de las palabras "cido ribonucleico" y "enzima". Los sustratos de las ribozimas son con frecuencia ARN. La actividad de las ribozimas combina transesterificacin e hidrlisis de un enlace fosfodister. Muchas ribozimas naturales catalizan la hidrlisis de uno de sus propios enlaces fosfodister (ribozimas autocatalticas) o de enlaces de otros ARN. Se han descrito ribozimas en virus, en procariotas y en eucariotas

Bibliografa

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