ALGUNOS ASPECTOS TCNICOS SOBRE LA VALIDACIN DE LIMPIEZA Luiz Carlos Peres http://www.lucapeconsultores.com/artigos/artigo_001.

pdf Hoy en da una de las mayores dificultades de la industria farmacutica es la realizacin de la validacin de los procesos de limpieza. Mientras que muchas empresas tienen los procedimientos para su realizacin y as mismo fondos destinados a este trabajo, la mayora de las veces sus colaboradores estn comprometidos con una serie de tareas tan grandes tomando el factor tiempo como una de las dificultades para tal realizacin. La era de la validacin surge al final de los aos 70 e inicio de los 80 a travs de evaluacin de dos recall. En esta poca, los inspectores, las consideraciones no eran un medio y si una evaluacin minuciosa de la documentacin existente para aquel producto y lote. Hoy los procesos de validacin poseen procedimientos especficos y detallados y tienen inicio en el PMV Plan Maestro de Validacin y estn estructurados para contener no slo la validacin de los productos sino tambin la validacin de limpieza. El objetivo de validar los procesos de limpieza es el de querer garantizar de que los posibles contaminantes no lleguen al producto final, como por ejemplo, los agentes extraos, la contaminacin cruzada y al contaminacin microbiolgica. Adems se debe tener mucho cuidado con la limpieza de los equipos. La solubilidad del producto que vamos a limpiar es de suma importancia para definir el tipo de limpieza a realizar, pues muchas veces es ms fcil remover el producto que el detergente que utilizamos para la limpieza. Se debe tomar un procedimiento de precaucin antes de iniciar el proceso de validacin, hacer un resumen o un razonamiento detallado donde debe estar descrito las razones por las cuales se tomaron las decisiones, o sea, porqu el detergente o no, porqu tal equipo, porqu la determinacin de aquella rea y todos los factores que influyeron en las decisiones tomadas pues este documento ser de gran utilidad durante el proceso de validacin as como en el proceso de revalidacin, pues muchas veces los datos iniciales se pierden y los resultados finales se vuelven incoherentes y sin fundamento. Los planes iniciales deben estar muy bien elaborados. Muchas veces se compensa gastar un determinado tiempo elaborando justificaciones de lo que no se va a validar, por ejemplo, un producto que sabemos que va a ser descontinuado dentro de un plazo corto o algn producto o equipo, que no sea interesante validar. E costo operacional, el costo de los anlisis extraordinarios a realizar por control de calidad, generan un valor relativamente alto adems de paralizar temporalmente los equipos involucrados, atrasando con eso
1

productos para comercializacin y el nmero de colaboradores ocupados con otras actividades, en el caso del lanzamiento de producto, tendramos retrasada la venta de producto, lo que es un desastre para el departamento de marketing. Uno de los puntos principales para la validacin de limpieza es la identificacin de los puntos y de los elementos crticos, pues sin ellos se puede incurrir en un error que llevar a perder todo el trabajo realizado, por mejor que sea la estrategia. Otro punto para lo cual llamo la atencin es la disponibilidad de los recursos involucrados como el personal, ya que la validacin no es un proceso individual y si una de equipo, tiempo a invertir, equipos que se mantendrn por algn tiempo destinados a este tipo de trabajo, cantidad de estndares de trabajo y el propio costo que ser involucrado, como ya lo mencion. Aseguramiento de calidad carga sobre s la responsabilidad de toda la organizacin y armonizacin entre los departamentos para la realizacin de este tipo de trabajo, as como la elaboracin del resumen final de la conclusin. La validacin de limpieza debe estar contenida en el plan maestro de validacin, donde estn contenidos varios atributos como: Estrategia Actividades Responsabilidades Cronograma Revisiones Aspectos regulatorios.

Por definicin, el proceso de limpieza es la accin realizada en un equipo o rea productiva en el sentido de limpiar el equipo o rea para que el prximo producto a fabricar no contengas ninguna sustancia del producto anterior (contaminacin cruzada), ningn otro producto (detergente utilizado para tal limpieza) o algn tipo de contaminacin microbiolgica. Cabe sealar que cada equipo posee un proceso de limpieza independiente del producto, estos procedimientos pueden ser manuales o del tipo CIP (clean in place). La metodologa analtica debe ser elaborada cuidadosamente y validada para tal actividad, pues esta asegura que los anlisis realizados provean los
2

resultados con confiabilidad en funcin del mtodo o del procedimiento utilizado. Los ensayos de la metodologa de validacin de limpieza deben utilizar los ensayos de la categora II, o sea para la parte cuantitativa: precisin, exactitud, lmite de cuantificacin, selectividad, linealidad y sensibilidad; y para las pruebas lmites: exactitud, lmite de deteccin, selectividad y sensibilidad. Para la validacin de la metodologa analtica, todos los datos deben estar muy bien definidos en el protocolo de validacin y los resultados deben estar totalmente documentados en el reporte de validacin. Se debe hacer una evaluacin detallada de los contaminantes qumicos y de los microbiolgicos, para que las muestras colectadas sean representativas de la contaminacin ambiental. El conocimiento del equipo tambin es de suma importancia, pues el desmontaje de determinadas partes para la limpieza o el conocimiento de determinados puntos estratgicos donde puedan almacenarse impurezas, deben ser fcilmente identificados por el personal de produccin. El criterio de aceptacin se determina por el conjunto de las superficies de contacto comn entre el producto precedente y el siguiente, y por lo tanto se debe establecer las reas de los equipos y establecer un lmite de aceptacin. Algunos criterios de aceptacin ms utilizados en las industrias farmacuticas: 10 ppm Lmite = 10 mg/ kg x Tamao de lote x 1000 mcg/mg rea de superficie del equipo (cm)

Otro lmite utilizado es el de 1/1000 de la dosis teraputica Dosis mnima (mg) Lmite = 1000 x x Unidades de dosis /lote Unidad de dosis/da x x 1000 mcg/mg rea del equipo (cm

Para la parte microbiolgica un valor mximo de 5 UFC/25 cm es aceptable. Uno de los puntos importantes es la deteccin del detergente, donde comnmente se utilizan los equipos de TOC para la deteccin en un lmite mximo de 10 ppm. Se deben tomar cuidados especiales con el tipo de limpieza aplicado al equipo y evaluar la facilidad con que se eliminar el agente de limpieza.

Otro factor importante es la metodologa de muestreo, que puede ser realizado a travs del cepillado y enjuague, solucin de enjuague, placebo o hisopo. Aunque la solucin de enjuague sea una de las fciles de realizar, por su facilidad de llegar a puntos de difcil acceso, no es un sistema bien aceptado, por no poder garantizar de cual punto del equipo se retir la mayor o menor parte del producto. Uno de los procesos ms eficientes para la superficie de equipos es el mtodo de hisopo, que tambin debe validarse. El valor de retencin no debe ser inferior a 70%. Algunas ventajas y desventajas relativas al mtodo de muestreo del proceso de hisopo: Principales ventajas: Remocin fsica de los residuos Se adapta a una variedad muy grande de superficies. Permite el muestreo en reas definidas. Se puede usar para reas de difcil limpieza, cuando no se puede emplear el proceso de enjuague. Se aplica a una gran variedad de residuos.

Principales desventajas: Puede causar interferencia dependiendo de la seleccin del hisopo Los resultados dependen mucho de quin realiz el muestreo. No es prctico para superficies complejas.

Algunas ventajas y desventajas relativas al mtodo de muestreo del proceso de enjuague: Ventajas: Adaptable al monitoreo de lnea
4

Facilidad y comodidad para el muestreo. No necesita de ninguna tcnica especial. Permite muestrear grandes reas. Se puede usar en equipos que poseen superficies de difcil acceso. Bajo costo de reactivos.

Desventajas: Limitante de informacin en la limpieza de reas grandes. No admite la distribucin de la homogeneidad de los residuos. Incapacidad para detectar puntos de residuos. El volumen del enjuague es crtico para la exactitud de la interpretacin de los resultados.

La utilizacin de placebos no se acepta para la validacin de limpieza a menos que haya algn caso muy especfico, que deba estar este procedimiento debidamente justificado. El reporte de limpieza debe estar muy bien detallado para que los auditores, inspectores o los propios colaboradores del departamento tengan la confianza del trabajo realizado. Puntos que deben estar descritos cuidadosamente en el reporte: 1 Objetivo 2 Responsabilidades 3 Descripcin del equipo 4 Plano experimental a. Agente de limpieza
5

b. Producto crtico c. Plan de muestreo d. Clculo del rea del equipo e. Anlisis microbiolgico f. Anlisis del detergente 5. Lmites y criterios de aceptacin a. Microbiolgico b. Qumico 6. Propiedades qumicas y fsicas a. Dosis/da b. Tamao de lote c. Dosis/lote d. reas comunes

7 Resultados

8 Documentos y referencias

9 Anexos correspondientes Conclusin: La validacin de limpieza se ha vuelto un punto esencial en la produccin farmacutica, ligado directamente al concepto de calidad de una empresa.
6

A travs de una planeacin bien elaborada, podemos garantizar que los productos puedan comercializarse en Brasil o en el exterior, con la garanta exigida por los organismos internacionales como la FDA/EC. Una documentacin bien fundamentada es un punto que no puede perderse de vista tanto por los colaboradores de Aseguramiento de Calidad como por los dems departamentos involucrados en el proceso como Produccin, Control de Calidad, Ingeniera y Mantenimiento. Es fundamental el involucramiento de todos los departamentos del rea industrial.