Arquitectura Nuclear y su Dinmica.

Biologa Molecular Avanzada

Primavera 2013

Morales Ramrez Karen del Carmen Esteves Solano Anglica Mrquez Borja Alan Fuentes Cruz Salomon

Arquitectura nuclear y su dinmica.

En dcadas pasadas no se conoca ni se le daba gran importancia a la estructura del ncleo, ya que se crea que solo era el contenedor del material gentico sin alguna otra funcin ms importante, hoy en da se sabe que contribuye a la homeostasis celular. Se sabe que la funcin y la morfologa del ncleo est implicada en eventos de expresin gnica que en la actualidad, con el desarrollo de nuevas metodologas y con la tecnologa puedan ser utilizadas para estudios predictivos en interacciones alternativas de redes a fenotipos diferentes, adaptaciones o incluso patologas. Por lo anterior este organelo se ha convertido en un factor principal para conocer la regulacin a nivel gentico y epigentico. El ncleo no es una estructura hueca, posee subestructuras especializadas como son: El Nuclolo es la subestructura ms evidente en el ncleo, debido a su tamao y numero presente en la clula, es un sitio altamente especializado, en el se lleva a cabo la biosntesis de ribosomas. Aparte del nuclolo existen subestructuras ms pequeas que al parecer, son de gran importancia, como lo son los Cuerpos de Cajal, que han sido los ms estudiados, son estructuras muy pequeas, involucrados en la maduracin de ribonucleoproteinas que posteriormente viajan a los Speckles, que son sitios de splicing alternativo y se mueven en el interior del ncleo. Por ltimo los menos conocidos llamados cuerpos PML (leucemia promielocitica) que son ms grandes que los cuerpos de Cajal y se consideran marcadores tumorales, si incrementa su nmero y cambian su morfologa, estn involucrados en el crecimiento celular y apoptosis. El autor habla de cmo se encuentra organizada la cromatina en los diferentes dominios cromosmicos, en heterocromatina (compactada) y eucromatina (relajada). Algunos cientficos han propuesto modelos de organizacin del genoma y los compartimentos inter-cromosmicos, uno de ellos sugiere que los territorios ms externos posen una cromatina relajada y por lo tanto mayor actividad transcripcional, y los que estn en el interior de los territorios posen cromatina compactada y poca actividad en su transcripcin. Otro modelo propone que dentro de los territorios existen canales organizados por la cromatina permitiendo el flujo de la maquinaria transcripcional a diferentes dominios. Los dominios silenciados y de heterocromatina se encuentran alejados de estos canales.

Estos experimentos nos dan a entender que se requieren nuevos modelos tridimensionales y nuevos mtodos de marcaje, que con ayuda de los avances tecnolgicos determinaramos como se encuentran organizados los territorios cromosmicos de acuerdo al linaje celular. El articulo menciona dos propuestas para darnos una idea de cmo es el trnsito de molculas al interior del ncleo, la primera es que se da por medio de la interaccin de molculas chaperonas con protenas a sus sitios de accin y la segunda nos habla de la difusin libre de molculas. Gracias a experimentos realizados por la metodologa de fluorescencia y con los datos obtenidos, se apoya la propuesta de libre difusin de molculas. Tambin se menciona una propuesta sobre la localizacin y la eficiencia de la transcripcin dentro de un cromosoma que considera tres factores esenciales para la regulacin dinmica del material gentico; como la organizacin lineal de genes, su localizacin y la relacin que hay entre la cromatina. Experimentos realizados arrojaron la certeza de que genes muy bien organizados pudieran coexistir y participar en la regulacin, gracias a lo anterior se ha podido hablar del concepto de dinmica nuclear esto nos habla o forma parte de que la organizacin del genoma se da en dominios y en el interior del ncleo. Un factor principal para conocer ms a detalle el dinamismo que tiene el ncleo y su funcin principal sobre la regulacin en la expresin de genes es el proceso de Re-localizacin de regiones genmicas dentro del ncleo. En clulas eucariotas se han demostrado 3 estrategias que sirven como control de expresin gnica. La primera estrategia est relacionada con linfocitos T asociada a la protena ikaros, esta protena se une a secuencias especfica y es ah donde se re-localiza a regiones de heterocromatina donde los genes no se estarn expresando. La protena ikaros se disocia de manera regulada facilitando as la activacin transcripcin, dicho proceso es reversible por lo comentando ya anteriormente. La segunda estrategia es la unin de elementos de regulacin a secuencias de heterocromatina. Teniendo como ejemplo de cmo se lleva dicha tctica es el grupo de genes -globina y el locus de los genes del receptor de clulas T; Estos modelos han dado a conocer como el genoma detiene regiones del DNA a zonas no permisivas para llevar a cabo la transcripcin. La ultima estrategia no incorpora directamente al ADN es ms direccionada a la re-localizacin y a la formacin de factores de transcripciones. Se han realizado investigaciones que han facilitado conocer el interior del ncleo y as poder observar cmo se encuentran formados los cromosomas fsicamente. El protocolo de Captura conformacional de Cromosomas (3C) ha hecho posible que se conozca la topologa y organizacin de la cromatina en

algunos procesos como la regulacin gnica a diferentes niveles en un tiempo y regin especficos, como un ejemplo de la dinmica que tiene el ncleo en otra clase de procesos que aos atrs no se conocan. Otros ejemplos son: CTCF, para la formacin de asas en interacciones intra-cromosmicas en el loci Igf2/H19 y Wsb1/Nf1 que pertenece al dominio Beta-globina del ratn.

Conclusiones. Hasta ahora los estudios del ncleo de las clulas eucariotas ha demostrados que no es tan simple como se crea, ya que tiene procesos complejos que se conoce, a su vez, dichos procesos complejos enmascaran una serie de eventos desconocidos que se realizan dentro del ncleo que involucran de alguna manera cada uno de sus sub-estructuras o sub-compartimentos. Cada proceso se realiza de manera eficiente, de no ser as se ve comprometida la homeostasis celular que es regulada constantemente por todos los procesos de dinmicos que influyen en esta. El mejoramiento de tcnicas de microscopas ha hecho posible avances en estudios realizados recientemente por medio de los experimentos con clulas in vivo, que consiste en ver el funcionamiento de la maquinaria celular, por ejemplo en ncleo celular; en tiempo real, mientras la clula se encuentra viva. Otras tcnicas como el marcaje fluorescente multicolor ha permitido analizar individualmente el cromosoma y el ncleo, en estudios realizados in situ, por lo que cuando se desarrollen tcnicas de marcaje nuclear a nivel cromosmico con la tcnica in vivo, podrn darse a conocer ms a fondo los procesos de dinmica de los cromosomas y de sus estructuras nucleares y sus sub-organelos que lo conforman. Referencia: Rincn Arano, H., Recillas Targa, F., (2008), LA ARQUITECTURA NUCLEAR Y SU DINMICA, Revista de Educacin Bioqumica, Vol. 27, Nm. 4, pp. 130-137