APUNTES DEL SEMESTRE - 2 de MEDICINA

Bioqumica y biofsica de sistemas

Cristbal Muoz Prez
UNIVERSITAT de BARCELONA
TEMARIO - BIOQUMICA
CAMPUS de BELLVITGE
TEMARIO - BIOFSICA
1. Nutricin y metabolismo
(2)
3. Metabolismo humano de los lpidos
(14)
2. Digestin y absorcin de los alimentos
(5)
4. Biosntesis de lpidos
(21)
5. Mecnica de uidos
(31)
6. Biofsica de la respiracin
(43)
k
Achtung!
Esto en realidad no es una comisin, pues falta la gran mayora de temario. No obstante, el
Dr. Bartrons os dar los apuntes de su parte, y estn muy completos. Los temas que aqu apa-
recen son los que no imparte l y los de biofsica.
Suerte!
Barcelona, 20 de junio de 2012
1
BIOQUMICA Y BIOFSICA DE SISTEMAS
1. NUTRICIN Y METABOLISMO
Introduccin
Los genes de la diabetes dan lugar a enzimas ecientes en la acumulacin de energa (insuli-
na). Este hecho, que ha sido muy positivo en la historia de la humanidad, ahora es negativo.
Por qu? Principalmente por el cambio de hbitos y de modus vivendi: antao nos era til
almacenar la energa debido a que los alimentos no estaban tan al alcance como lo estn
ahora.
Debido a los genes de la obesidad y de la diabetes, que en su momento eran tiles,
ahora mismo
1
est naciendo una creciente epidemia de obesidad que hoy en da ya est
siendo un problema para parte de la poblacin. Recordemos que la obesidad incrementa el
riesgo de accidentes cerebrovasculares, de insuciencia cardaca y renal, se la relaciona con
problemas en las articulaciones, etc.
Alimentacin y nutricin
La alimentacin es el conjunto de actividades y procesos por los cuales tomamos los alimen-
tos necesarios para el mantenimiento de la vida y la salud. La alimentacin es un proceso vo-
luntario y educable. La nutricin es el conjunto de procesos que realizan los seres vivos para
incorporar nutrientes con el objetivo de mantener la integridad del organismo y de sus fun-
ciones. A diferencia de la alimentacin, la nutricin es un proceso involuntario y no educable.
Anotaciones. El 20% de la poblacin del planeta consume el 80% del total de protenas que hay. Esto es com-
pletamente insostenible adems de intil: debemos pensar que tenemos reservas de grasas y de hidratos de car-
bono, por lo que lo primero en ser quemado son los aminocidos. Para hacernos una idea, 1 g de protena
animal cuesta entre 4 y 5 g de azcares.
Necesidades nutricionales esenciales
Existe toda una serie de nutrientes que debemos consumir, en mayor o menor medida, ya
que sin ellos entramos en una situacin de patologa (e incluso puede llevarnos a la muerte).
A continuacin se discuten brevemente aquellos elementos que debemos introducir en nues-
tra dieta para asegurar nuestra supervivencia.
- Caloras. Necesitamos energa que podemos obtener a travs de diferentes elementos.
No necesariamente deben ser hidratos de carbono (p. ej., aas), por lo que stos no son
esenciales. De los cuatro elementos que nos aportan energa (alcohol, protenas, gra-
sas y carbohidratos), el primero en oxidarse es el alcohol y el segundo las protenas.
2
1
A partir de 1985 (aprox.) se observa como el porcentaje de poblacin obesa tiende a elevarse. En clase se dis-
cuti cmo los cambios en los hbitos alimentarios, as como lo que llevan esos alimentos (fructosa), pueden
ser causas de esta creciente obesidad.
- cidos grasos esenciales. Hay algunos cidos
grasos, los omega-3 y los omega-6, que son ne-
cesarios. Recordemos que se denominan as
por la posicin de su insaturacin ( es el l-
timo tomo de carbono del cido graso). En
clase se coment el cido linolnico (18:3

9,12,15
) como ejemplo de omega-3 y el linolei-
co (18:2
9,12
) y araquidnico (20:4
5,8,11,14
)
como ejemplos de omega-6.
- Vitaminas. Las vitaminas
2
son unos (a) com-
puestos orgnicos (cadena hidrocarbonada), (b)
micronutrientes (se necesitan pocas cantidades;
mg o g), y son (c) esenciales. Encontramos dos grandes clases: las liposolubles (A, D, E,
K), y las hidrosolubles, siendo ms peligrosas las primeras debido a que tienden a
acumularse (hipervitaminosis).
- Aminocidos esenciales. De los veinte aas que usamos, 10 son esenciales (Trp, Met, Val,
Thr, Phe, Leu, Ile, Lys, Arg e His), aunque dos de ellos nicamente lo son durante una
parte de la vida de la persona (Arg importante para el crecimiento). La falta de un slo
aminocido esencial hace que la traduccin de la protena que precisa ese aa se de-
tenga y se empieza la degradacin de protenas hasta que se encuentra el aa que precisa-
mos. En otras palabras, el dcit de un aa esencial provoca un balance nitrogenado
negativo
3
(se degradan ms protenas de las que se consumen). Recordemos que las
protenas de mayor calidad son aquellas que presentan una mayor cantidad de aas
esenciales (valor biolgico) y su digestibilidad.
- Oligoelementos. Los oligoelementos, al igual que las vitaminas, se caracterizan por tres
rasgos: (a) compuestos inorgnicos, (b) micronutrientes, y (c) esenciales. El dcit de un
oligoelemento puede ser la causa de una enfermedad mortal (especial atencin con la
gente con problemas alimentarios y con la gente mayor).
- Agua
Metabolismo
Por metabolismo entendemos el conjunto de reacciones y procesos sicoqumicos que tie-
nen lugar en un organismo. El balance energtico es la diferencia entre la aportacin energ-
tica (alimentos que ingerimos) y nuestro gasto energtico.
El gasto energtico diario de una persona depende de varios factores. En primer lugar tene-
mos la tasa metablica basal (energa gastada en la respiracin, circulacin de la sangre, re-
cambio celular, etc). Despus a este gasto basal tenemos que aadirle la actividad fsica que
3
2
El trmino vitamina viene de vitae (vital) y amina.
3
Estrictamente, por balance nitrogenado entendemos la diferencia entre el nitrgeno que ingerimos y el que
excretamos a travs de la urea y el amonio. Un balance positivo se da durante el crecimiento o la musculacin,
mientras que el negativo aparece cuando hay oxidacin de protenas.
cido araquidnico. Se trata de un cido
omega-6 que se forma a partir del linoleico
y da lugar a los tromboxanos, leucotrienos
y prostaglandinas.
realicemos as como tambin la termognesis inducida por la dieta (digestin
4
, absorcin y al-
macenamiento de reservas). Adems de estos factores, se debe tener en cuenta el clima, la
edad, el sexo, alteraciones hormonales, etc.
Tenemos diferentes mecanismos para medir el estado metablico de un organismo: medir el
peso, el IMC
5
, el ndice cintura-cadera
6
y la tasa metablica (por calorimetra directa o indi-
recta; en la indirecta se calcula el O
2
consumido
7
).
Se recomienda consumir las protenas espaciadas a lo largo de la semana, porque son
de lo que primero se oxida y por tanto es relativamente fcil tener un dcit de un aa. Las
dietas que se basan en el consumo nico de protenas son efectivas ya que nos dan la sen-
sacin de saciedad. Un gran inconveniente es la excesiva formacin de cido rico.
Balance nitrogenado
El balance nitrogenado es la diferencia entre el nitrgeno que consumimos y el que excreta-
mos en forma de urea y de amonio. El balance positivo lo encontramos en situacin de cre-
cimiento, embarazo, lactancia y cuando nos recuperamos de una situacin de estrs meta-
blico. El balance negativo, por contra, se da cuando faltan aas esenciales, cuando se con-
sumen protenas de manera discontinua, y en una situacin de estrs metablico.
4
4
La digestin de los alimentos consume ms o menos energa en funcin de la clase de elemento que se est
digiriendo. Las digestin proteica es la que ms energa consume.
5
Debe estar entre 18,5 y 24,9 kg/m
2
.
6
El ndice cintura-cadera (ICC) debe estar 0,71 y 0,85 en mujeres, y entre 0,78 y 0,94 en hombres.
7
En la calorimetra indirecta estamos midiendo el O2 que consumimos. Se observa que necesitamos mucho
ms oxgeno para oxidar los lpidos. Por qu? Porque estn ms reducido en comparacin con los carbohidra-
tos y las protenas.
2. DIGESTIN Y ABSORCIN DE ALIMENTOS
Introduccin
La mayor parte de los elementos que forman parte de los alimentos no pueden ser absorbi-
dos por las clulas que tapizan la mucosa intestinal, principalmente debido a su gran tamao.
Por tanto, antes debern pasar por un proceso de digestin, que principalmente consiste en
reducir el tamao de estas molculas. Adems de por el tamao, sera peligroso incorporar
directamente segn que elementos, como p. ej. las protenas (riesgo de una reaccin inmuni-
taria; priones).
La digestin de los elementos ingeridos se realiza gracias a unos enzimas digestivos que
se caracterizan por tres rasgos: (a) tienen actividad hidrolasa; (b) tienen especicidad de enlace
(es decir, que no suelen tener especicidad de sustrato; excepcin: enzimas que degradan
glcidos); y (c) se sintetizan y se liberan en forma de enzimas zimgenos (sobre todo los enzimas
con actividad proteoltica
8
). La digestin se puede realizar en la luz del tubo digestivo, o bien
en las membranas de las clulas de la mucosa.
Digestin de glcidos
En primer lugar hablaremos de la digestin de los glcidos. Gran parte de los glcidos que
ingerimos se resumen a continuacin: almidn, glucgeno
9
, celulosa, sacarosa, lactosa (into-
lerancia que viene con la edad), maltosa, fructosa y glucosa. Recordemos que el almidn es
un homopolisacrido formado por amilosa (lineal [14]Glc) y amilopectina (ramicada;
[14]Glc + [16]Glc). Tambin recalcar que la celulosa no es digerible ya que el enlace
que une sus glucosas es (14)
10
. Todos estos glcidos pasarn a ser glucosa, fructosa o ga-
lactosa antes de ser absorbidos.
Fase I de la digestin de glcidos
Como ya se ha introducido antes, la digestin de los elementos que ingerimos tiene dos fa-
ses. En el caso de la digestin de los glcidos, la digestin a nivel de la luz se produce gra-
cias a la accin de las -amilasas (tanto salival/ptialina como pancretica; son isoenzimas). Es-
tos enzimas degradan los enlaces (14) de las largas cadenas de glucosas (no pueden de-
gradar el que se da, por ejemplo, entre las dos glucosas que forman la maltosa). Los produc-
tos de la digestin de las cadenas de glucosas por parte de las -amilasas son: (a) maltosa
(dos glucosas unidas); (b) maltotriosa (tres glucosas unidas); y la dextrina lmite (se forma a
partir de la amilopectina). Como las -amilasas degradan nicamente enlaces internos den-
5
8
Generalmente no encontraremos enzimas que degraden glcidos y que adems dispongan de una forma inac-
tiva. No hay mucho sustrato intracelular para stas.
9
La cantidad de glucgeno que consumimos a travs de la carne animal (msculo) es irrisoria. Esto se debe a
que cuando el animal va a ser sacricado, se estresa y consume el glucgeno.
10
El enlace (14)Glc da lugar a estructuras helicoidales, mientras que el (14) genera estructuras lineales
(como la celulosa).
tro de largas cadenas de glucosas, pueden
considerarse endoglucosidasas. Destacar que la
accin de estos enzimas apenas generan glu-
cosas libres, nicamente se forman los pro-
ductos mencionados antes.
Fase II de la digestin de glcidos
La segunda fase de la digestin de glcidos se da en el intestino delgado gracias a los enzi-
mas que se encuentras jados en la membrana apical de las clulas que forman la mucosa intes-
tinal (enterocitos). Estos enzimas se agrupan bajo el nombre de oligosacaridasas, aunque son
bastante especcas en cuanto a su sustrato y encontramos distintos tipos: lactasa, glucoamila-
sa (o -glucosidasa), sacarasa-isomaltasa y trehalasa. Las oligosacaridasas tienen dos dominios
con dos centros activos independientes y con actividad enzimtica distinta. Una vez forma-
das y llevadas hasta la membrana, sufren un corte que separa sus dominios, aunque el domi-
nio que ha quedado libre se queda interaccionando con el dominio que est jado a la
membrana.
La sacarasa-isomaltasa es un claro ejemplo de la doble funcin de las oligosacaridasas. Tiene
actividada sacarasa (degrada la sacarosa) e isomaltasa (degrada el enlace 16 presente en
la ramicacin de la dextrina). Atencin, algunos oligoglcidos y enlaces pueden ser digeri-
dos por ms de una oligosacaridasa (cuadro inferior).
6
Detalle de un punto de ramicacin del glucgeno o
la amilopectina. (Lehninger pg. 245). Como veremos
ms adelante, el enlace (16) tendr que ser degra-
dado por un enzima con actividad isomaltasa. Estas dos
glucosas unidas por este enlace, adems de otras uni-
das por el tpico enlace (14), es lo que se conoce
como dextrina terminal.
Trehalosa (izq) y sacarosa (der). (Lehninger pg. 244). La trehalosa es la unin de dos glucosas por medio de
un enlace (11). La sacarosa es un enlace entre una fructosa y una glucosa. La lactosa est formada por una
galactosa y una glucosa.
Glcido Enzima que lo degrada
Lactosa Lactasa (100%).
Sacarosa Sacarasa (100%).
Ranosa La ranosa es un triglcido formado por sacarosa y galactosa. Es abundante en legumbres y noso-
tros no lo podemos digerir. La ora bacteriana del intestino puede digerirlo (gases, meteorismo).
Maltosa Isomaltasa (80%), glucoamilasa (20%).
Dextrina Glucoamilasa e isomaltasa.
Maltotriosa Sacarasa, glucoamilasa e isomaltasa.
En condiciones normales, la actividad lactasa se pierde, ya que nuestro genoma programa
que nicamente debemos tomar leche durante un breve periodo de nuestra vida. Har unos
10.000 aos apareci una mutacin que hizo que los individuos pudieran digerir la lactosa
incluso despus de pasar el periodo de lactancia. Por discriminacin positiva este gen altera-
do, que confera una clara ventaja, se fue haciendo un hueco en las poblaciones, sobre todo
en las de raza blanca (anglosajones). El gen de la lactasa es un ejemplo de gen no inducible;
es decir, que aunque aumentemos la presencia del sustrato en la dieta, no haremos que au-
mente la expresin del gen.
Absorcin de los monoglcidos
nicamente podemos absorber monoglcidos, que sern principalmente glucosa, galactosa y
fructosa. La absorcin se produce en el epitelio del intestino delgado y los monoglcidos,
para pasar al interior de los enterocitos, debern hacer uso de un transportador. Encontramos
dos clases principales de transportadores.
- Uniport. Transportan monoglcidos a
favor de gradiente. La difusin es pasiva
pero facilitada por la protena transpor-
tadora. Dentro de esta categora encon-
tramos los transportadores de glucosa
(GLUT).
- Simport. Transportan el monoglcido (a
favor o no de gradiente) junto a otro ele-
mento (p. ej., un catin Na
+
) que pasa a
favor de gradiente. Como ejemplo tene-
mos el SGLT1
11
, que interioriza una ga-
lactosa o glucosa a cambio de tambin
introducir dos cationes Na
+
. Atencin,
aunque indirectamente el transportador
no precise ATP, para mantener estable
la concentracin interna del elemento
que transportamos paralelamente (en este caso, el Na
+
), lo tendremos que exteriorizar
(y esto si que cuesta ATP). Por lo tanto, la inhibicin de la cadena respiratoria hara
que estos transportadores no cumpliesen su funcin.
7
11
El Na
+
interiorizado provoca un cambio conformacional que permite el paso del monosacrido.
Transporte de glucosa. (Lehninger pg. 403). La glu-
cosa entra a travs del transportador SGLT1 junto a
dos dationes Na
+
, para despus salir a travs del
GLUT2. Para mantener los niveles de sodio, entra en
accin la ATPasa Na
+
/K
+
.
Principales transportadores de monosacridos Principales transportadores de monosacridos
GLUT2 Es el que encontramos en el intestino delgado (adems del hgado, los riones y los islotes de
Langerhans).
GLUT4 Lo encontramos en el tejido adiposo, el msculo y el corazn. Est relacionado con la interiori-
zacin de glucosa gracias a la insulina.
GLUT5 Est en el intestino, los riones y los testculos y transporta fructosa.
SGLT1 Est en el rin y el intestino. Permite la reabsorcin de glucosa en estos lugares.
(GLUT) facilitative glucose transporters; (SGLT): Na
+
/glucose cotransporters (GLUT) facilitative glucose transporters; (SGLT): Na
+
/glucose cotransporters
Digestin de las grasas
Los lpidos, al igual que suceda con algunos glcidos y con todas las protenas, tal y como
los ingerimos no pueden ser absorbidos. Para ello debern pasar por un proceso de digestin
que ya aprovechamos para comentar que es bastante eciente (95% de los lpidos se absor-
ben siempre que la persona est sana). Elementos como el hgado (sales biliares) y el pncreas
sern esenciales para la digestin y posterior absorcin de los lpidos.
Cada da consumimos entre 90 y 120 g de lpidos, mayormente en forma de triacilgli-
cridos (origen animal). Adems, tambin consumimos colesterol, fosfolpidos, vitaminas liposo-
lubles (A, D, E y K) y algunos cidos grasos libres (aunque pocos, ya que son txicos por su na-
turaleza amptica). A diferencia de los hidratos de carbono, algunos de los lpidos son
esenciales (vitaminas; -3 y -6).
Los elementos que protagonizan la digestin, directa o indirectamente, de los lpidos
son los siguientes: lipasa pancretica, lipasa gstrica, colipasa y sales biliares. Los productos de
la accin de estos enzimas sobre los triacilglicridos (lpidos mayoritarios) son absorbidos
por los enterocitos y pasan directamente a la linfa; no pasan, por tanto, por el hgado (se in-
tenta evitar una sobrecarga metablica del mismo). De la linfa estos productos pasarn hacia
el tejido adiposo.
Las lipasas degradan el enlace ster existente entre el glicerol y el cido graso. Por cada
molcula de triacilglicerol, las lipasas dan lugar a dos cidos grasos libres y una molcula de
-monoacilglicerol. Es decir, degradamos el 66% del triacilglicerol porque el cido grasos que
ocupa la posicin n2 () no es separado del glicerol (bsicamente por problemas de espacio
para que el enzima acte). Estos dos productos pueden ser absorbidos.
Se nos plantea un problema. Las lipasas son enzimas solubles mientras que las grasas
que deben degradar son hidrofbicas y forman bolas de grasa de moderado tamao. La ac-
cin de la lipasa queda limitada a la interfase entre el medio lipdico y el medio acuoso. Para
anular este problema se usan elementos emulsionantes o detergentes (p. ej., sales biliares), que
dividen estas partculas de grasa en glbulos ms pequeos y as se expone una mayor su-
percie susceptible de ser atacada por las lipasas. El uso de sales biliares nos plantea otro
problema: que stos inactivan a la lipasa (efecto txico). Para solucionarlo tendremos que es-
tudiar el cometido de la colipasa.
Lipasa gstrica
La lipasa gstrica es un enzima formado por las cls. principales del estmago, las mismas
que formaban el pepsingeno, el enzima zimgeno de la pepsina. Se sintetiza de forma activa.
La lipasa gstrica, pese a tener el mismo mecanismo de accin que la pancretica, no pertenece
a la misma familia que la pancretica.
En un inicio se crea que este enzima tena un rango de accin bastante limitado.
Ahora se ha comprobado que entre un 15 y el 20% de los triacilglicridos que digerimos han
sido digeridos por la lipasa gstrica. Esto nos ofrece una alternativa a la lipasa pancretica
para digerir lpidos, sobre todo cuando existen problemas pancreticos (p. ej., pancreatitis
8
crnica). La lipasa gstrica no se ve afectada por el efecto txico de las sales biliares (no hay
en el estmago). Cuando empieza a digerir, forma productos ampticos.
Lipasa pancretica
La lipasa pancretica se encuentra con una bola de grasa de moderadas dimensiones sobre
la cual nicamente puede atacar a los elementos que forman la interfase entre el medio
acuoso en el que se encuentra y el medio lipdico. Esto en s es un problema, por un lado
queremos aumentar la supercie de ataque de la lipasa pero por el otro las sales biliares (que
logran lo que perseguimos) ejercen un efecto txico (inhibidor) sobre la lipasa pancretica.
En esta encrucijada entra en juego la colipasa, un producto formado por el pncreas. La coli-
pasa se une a la lipasa y: (a) la protege de las sales biliares; y (b) junto a ella forma un frente hi-
drofbico que se enfrenta a la interfase. Los productos nales de la digestin de los glbulos de
grasa por parte de la lipasa y la colipasa son cidos grasos libres y -monoacilgliceroles.
Atencin, la colipasa se secreta en forma de procolipasa, y se activar gracias a la accin de
la tripsina (corte proteoltico).
A medida que la lipasa y la colipasa van degradando las grasas, los productos de la
digestin forman unas micelas mixtas. Son mixtas ya que en stas nuevas micelas que se for-
man participan las sales biliares. Estas micelas podrn ser absorbidas por parte de los entero-
citos.
Adems de las dos lipasas que hemos mencionado (pancretica y gstrica) hay otros
dos enzimas que participan en la digestin lipdica: (a) fosfolipasa A2 y (b) carboxilesterasa
inespecca. La fosfolipasa A2 degrada el enlace que hay entre el glicerol y el segundo cido
graso de un fosfolpido. La carboxilesterasa inespecca degrada enlaces ster carboxlicos
(p. ej., el de los steres de colesterol).
Absorcin de las grasas
Como hemos dicho antes, los productos nales de la
digestin de las principales grasas que consumimos
(los triacilglicridos) son cidos grasos libres y -
monoacilgliceroles. Estos dos productos, al incorpo-
rarse en el enterocito, servirn para volver a formar los
triacilglicridos en el interior del enterocito. Los cidos
grasos de cadena corta que pasen al enterocito no
formarn parte de estos triacilglicridos y pasarn
directamente a la sangre. No obstante, como apenas
incorporamos esta clase de lpidos, esta va ser mi-
noritaria y apenas sobreesforzaremos al hgado (san-
gre sistema porta hgado).
Los triacilglicridos resintetizados, junto con
el colesterol, diferentes fosfolpidos y protenas (apo-
protenas) darn lugar a una gran partcula lipoproteica
9
Quilomicrn (Lehninger pg. 649). Los qui-
lomicrones contienen los productos de la
digestin lipdica.
denominada quilomicrn. Los quilomicrones pasan a la linfa ya que no pueden atravesar las
fenestraciones de los capilares. Una vez en la linfa, irn por el sistema de vasos linfticos
hasta alcanzar la circulacin general. Finalmente, los componentes que los conforman irn a
parar a diferentes destinos (p. ej., tejido adiposo, musculatura esqueltica, corazn).
El quilomicrn es una lipoprotena. Como todas las lipoprotenas, consta de un n-
cleo hidrofbico formado por triacilglicridos y algunos steres de colesterol (estericado
con un cido graso
12
). La corteza de una lipoprotena est formada por molcula ampti-
cas: fosfolpidos, colesterol libre y toda la serie de apolipoprotenas (que en el caso del quili-
micrn son la B-48 y las apoC).
Digestin de protenas
Algunos de los aminocidos de las protenas son esenciales, por lo que debemos ingerir pro-
tenas (de un alto valor biolgico
13
) obligatoriamente. Como suceda con la digestin de hi-
dratos de carbono, la digestin proteica se puede dividir en dos claras etapas: (a) digestin
luminal y (b) a nivel de la mucosa intestinal.
Fase I de la digestin proteica
La primera etapa de la digestin proteica es la digestin en la luz. Principalmente se da en
dos compartimentos: el estmago y el intestino delgado (duodeno). En el estmago se forma
la pepsina y en el duodeno se liberan toda una serie de proteasas: tripsina, quimiotripsina, elas-
tasa, carboxipeptidasa A y B, etc. Atencin, todos estos enzimas se liberan en forma de enzi-
mas zimgenos para evitar la degradacin de estructuras propias. Las proteasas pueden clasi-
carse en endoproteasas (pepsina, tripsina, quimiotripsina y elastasa) y exoproteasas (carboxi-
peptidasa y aminopeptidasa). Las dos clases degradan el mismo tipo de enlace (peptdico), la
diferencia es su posicin. Veremos que las proteasas tienen una cierta especicidad ms all
de si son endo- o exoproteasas (es decir, que degradarn enlaces, por ejemplo, entre Asp y
Met nicamente); esto se debe a que reconocen especcamente unas determinadas cadenas
R y no otras. Los productos de la digestion de estos enzimas son aminocidos libres y oligopp-
tidos (que experimentarn la digestin nal en las membranas de los enterocitos).
Pepsingeno
El pepsingeno es formado por las cls. principales del estmago. Este pepsingeno pasar a
ser pepsina gracias al pH bajo que hay en el estmago. La pepsina recin formada realizar
su actividad cataltica sobre las protenas y adems favorece que el pepsingeno que quede
pase a ser pepsina. El pH ptimo de la pepsina es bajo, por lo que cuando sta sale del es-
tmago su actividad disminuye bastante.
10
12
Antes de introducirse en el enterocito, los steres de colesterol deben perder su enlace ster (despus ya lo
recuperarn).
13
Las protenas ms alejadas de nosotros (como las de las plantas) son las que tienen un menor valor biolgico.
Como ya se dijo en anteriores ocasiones, las protenas pueden transformarse en hidratos de carbono.
Enzimas pancreticos proteolticos
La presencia de aminocidos, oligo- y polipptidos estimula a las clulas endocrinas del
duodeno para que formen CCK y secretina. Como sabemos por siologa, la CCK incrementa
la liberacin del componente enzimtico de la secrecin pancretica, por lo que automti-
camente se abocarn ms enzimas (entre ellos proteolticos) a la luz duodenal. Simultnea-
mente, la CCK estimula a las cls. mucosas del epitelio intestinal para que formen la entero-
cinasa (o enteropeptidasa), que har que el tripsingeno liberado por el pncreas pase a ser
tripsina. Al igual que ocurra con la pepsina gstrica, la tripsina favorece la activacin del
tripsingeno y adems tambin la de otros enzimas proteolticos: el quimotripsingeno, la
proelastasa y la procarboxipeptidasa.
La elastasa, la quimiotripsina y la tripsina son tres miembros de la familia de las serin-
proteasas. En su centro activo tienen serina, histidina y aspartato, y la serina es la que se en-
carga de la hidrlisis. Las lipasas tambin forman parte de esta familia de serin-proteasas. Si
comparamos la secuencia de una lipasa con una proteasa, veremos que nicamente coinci-
den los aminocidos de la triada cataltica.
Siempre que hay proteasas en un sistema, debido a su peligrosidad, deben haber tam-
bin inhibidores de proteasas que vigilen a las primeras. El inhibidor de la tripsina es una pro-
tena formada por el propio pncreas que vela porque la tripsina no se active antes de tiem-
po (bloquea el centro activo). La efectividad de este inhibidor es limitada, nicamente fun-
cionar en el pncreas ya que una vez la tripsina es liberada al duodeno, la concentracin
del inhibidor es demasiado baja como para que pueda ser efectiva
14
.
Fase II de la digestin proteica
La digestin que se da a nivel de la membrana de los enterocitos es suciente para degradar a
las protenas. Por tanto, si hay un problema pancretico, ser la digestin de lpidos y no la
de protenas la que se ver comprometida. Al igual que ocurra con las proteasas que se libe-
raban a la luz del tubo digestivo, estas proteasas se dividen en endopeptidasas y exopeptidasas
(la mayora). Dentro de las exopeptidasas encontramos la dipeptidil aminopeptidasa (corta el
ltimo enlace antes de llegar al extremo amino), la aminopeptidasa A (cida), la aminopeptida-
sa N (neutra), y la amino-oligopeptidasa.
La accin de las proteasas da lugar a, mayormente, aminocidos libres y despus di- y
tripptidos. Un pptido de ms de tres aminocidos ya no puede ser absorbido por proble-
mas relacionados con el tamao y la carga
15
. Los aminocidos deben pasar a travs de un
cotransportador. De transportadores hay de bastantes, cada uno con diferente especicidad, a
continuacin se expone como se logran pasar aas libres, di- y tripptidos al interior celular.
- Transportador de aas libres. Un mecanismo de entrada de aas libres es por medio de un
cotransportador que adems aproveche la entrada a favor de gradiente de Na
+
. Este
Na
+
despus ser expulsado por medio de la bomba ATPasa Na
+
/K
+
. Los aminocidos
11
14
Es ms difcil que se produzca la interaccin entre la tripsina y su inhibidor.
15
Atencin, aunque es difcil, hay casos en que protenas intactas son absorbidas (p. ej., priones).
podrn pasar despus al capilar a favor de gradiente. Como vemos, los transportado-
res siempre estn relacionados, directa o indirectamente, con una bomba que man-
tenga la concentracin intracelular del ion que se est interiorizando o exteriorizando
de pasada.
- Transportador de di- y tripptidos. En este caso el cotransporte consiste en el paso del
pptido y protones. Los protones pasan a favor de gradiente desde el lumen hasta el
espacio intracelular gracias a que extraemos protones del espacio intracelular a cam-
bio de Na
+
que exteriorizamos (transportador antiport Na
+
/H
+
). El sodio que se interio-
riza sale igual que antes hacia el capilar (bomba ATPasa Na
+
/K
+
). Los peptidos interiori-
zados se degradan a aas libres en el interior celular y despus pasan al capilar por di-
fusin pasiva facilitada por una protena transportadora.
La falta de transportadores es sinnimo de patologa. Por ejemplo, si no se recuperan las cis-
tenas, stas pueden precipitar y dar lugar a clculos renales.
Absorcin de agua
Se aboca una cantidad aproximada de 9 l de lquidos al tubo digestivo y nicamente perde-
mos al da entre 0,05 y 0,2 l al da a travs del mismo. Qu sucede con el resto? Que se ab-
sorbe. Las molculas de agua pueden pasar a travs de la membrana plasmtica aunque a un
ritmo bastante lento (ujos osmticos). Para explicar los grandes movimientos que realiza el
agua tenemos que recurrir a un tipo de protena transportadora: las acuaporinas. Estas prote-
nas se caracterizan por ser unos canales de agua muy selectivos que permiten que el agua pase a
gran velocidad. La acuaporina est regulada por diferencias de presin osmtica (transporte pasi-
vo). El agua puede pasar desde la luz hacia el intersticio siguiendo un recorrido transcelular
(a travs de la clula) o paracelular (entre las clulas, a travs de las uniones estrechas).
Absorcin de iones
El intestino dispone de toda una serie de mecanismos para absorber iones:
- Mecanismo electrognico. Un canal de sodio (interiorizamos carga positiva sin com-
pensar con negativa, por lo que es un mecanismo electrognico) permite el paso de
Na
+
al interior celular. Este sodio pasar al espacio intercelular a cambio de potasio
(bomba ATPasa Na
+
/K
+
) y el potasio interiorizado es excretado por medio de un canal
(a favor de gradiente). La aldosterona (hormona esteroidea con receptor intracelular)
permite la aparicin del canal de Na
+
inicial. El amiloride inhibe este canal (efecto
diurtico).
- Mecanismo no electrognico. Los cationes sodio en este caso se interiorizan a travs de
un transportador antiport que exterioriza protones. Estos protones se obtienen a partir
del CO
2
que entra a la clula a travs de difusin simple (por la anhidrasa carbnica).
El bicarbonato generado tambin en la reaccin de la anhidrasa carbnica ser lleva-
12

H
2
O+ CO
2
H
2
CO
3
H
+
+HCO
3

do al medio extracelular a cambio de la entrada de cloro, que pasar al capilar por

difusin. El sodio interiorizado saldr al medio intercelular a travs de la bomba ATPa-
sa Na
+
/K
+
que su vez interioriza un potasio que despus extraeremos a favor de gra-
diente (vanse las imgenes para comprender esto).
El caso contrario tambin podra producirse: la excre-
cin de iones. En el caso que aparece en la imagen que
hay a continuacin, vemos como aprovechamos el
paso de sodio a favor de gradiente para interiorizar
potasio y cloro. El gradiente favorable de sodio se
mantiene gracias a la actividad de la ATPasa Na
+
/K
+
y
el potasio tambin va siendo exteriorizado. El cloro se
excreta a travs del canal de la brosis qustica (a favor
de gradiente).
13
Mecanismo electrognico (izq) y no electrognico (der) para la absorcin de iones. El canal antiport de Cl
-
/
HCO3
-
se encuentra menos expresado en adenomas (DRA: down regulated in adenoma), lo cual produce una
prdida de cloro (porque no se puede absorber) y tambin una prdida de protones (heces cidas).
Secrecin de iones. La bomba que permite el paso del sodio, el
potasio y el cloruro no tiene actividad electrognica debido a
que los elementos que pasan tienen una carga total neutra (2
positivas y 2 negativas).
3. METABOLISMO HUMANO DE LOS LPIDOS
Introduccin
Los lpidos, tal y como los ingerimos a travs de la dieta, no pueden ser incorporados a nues-
tro organismo. Para lograr ese objetivo tendrn que pasar por un proceso digestivo que fue
discutido en temas anteriores. Recordemos que en este proceso eran importantes las lipasas
(tanto la gstrica como la pancretica) as como las sales biliares para favorecer la digestin y
absorcin posterior. Una vez incorporados los productos de la liplisis catalizada por los en-
zimas gstricos, stos, o al menos una parte, sern reestericados para volver a formar, ya en
el interior del enterocito, principalmente triacilglicridos. Una parte de los cidos grasos que
incorporamos, los de cadena corta (<10 C), pasarn directamente a la circulacin sangunea
y, a travs de la vena porta, llegarn al hgado.
Si nos centramos en los cidos grasos de cadena larga incorporados en el enterocito,
acabamos de decir que sern reestericados para formar triacilglicridos. stos no pasarn al
sistema sanguneo, si no que irn hacia la linfa en forma de unas lipoprotenas denominadas qui-
lomicrones. A pesar de que el componente lipdico fundamental del quilomicrn sean los
triacilglicridos, en su interior tambin transportar steres de colesterol (aunque poco) y en
su corteza podemos observar colesterol libre, fosfolpidos y toda una serie de apolipoprotenas
(como la A1 y B-48).
Quilimicrones y otras lipoprotenas
Los quilomicrones circulan por la linfa y van proporcionando cidos grasos a los diferentes
tejidos en funcin de las necesidades de stos. El quilomicrn dejar su contenido gracias a
la accin de unas lipoproten lipasas endoteliales, que degradarn dos de los tres enlaces ster
presentes entre el glicerol y los cidos grasos del triacilglicrido. Los productos de esta diges-
tin (dos cidos grasos y -monoacilglicerol) sern reestericados si pasan al tejido adiposo o
sern consumidos para formar ATP si pasan al msculo. La lipoproten lipasa se activar por la
interaccin de sta con las apoliprotenas ApoC-II y apoE
16
, presentes en la membrana de
quilomicrones y VLDL. Estas dos apolipoprotenas las presentar el quilimicrn en su mem-
brana gracias a que las HDL plasmticas se las habrn cedido en el proceso de maduracin del
quilomicrn.
Llegar un momento en que estos quilomicrones pasarn a ser considerados quilomi-
crones remanentes o residuales y pasarn al hgado. En su vuelta al hgado, la Apo C-II y la
ApoE ser devuelta a las HDL. En el hgado, los quilomicrones son endocitados gracias a la
interaccin entre el receptor heptico y la ApoE. En el hepatocito, el quilomicrn cede el co-
lesterol y se degrada en los lisosomas.
Cuando la dieta contiene ms cidos grasos de los que son necesarios inmediatamen-
te como combustible, se convierten en triacilgliceroles en el hgado y se empaquetan con
14
16
Por tanto, en situaciones de ayuno en que no haya quilomicrones, esta lipasa no se activar. Tambin se co-
ment algo que macrfagos y mastocitos pueden llegar a activarla.
apolipoprotenas especcas formando las lipoprotenas de densidad muy baja o VLDL
17
(Eng:
very low-density lipoproteins). A pesar de que las VLDL contengan ms colesterol en com-
paracin con los quilomicrones, tampoco tienen mucho. Las VLDL tambin liberarn su con-
tenido a los tejidos de forma similar a los quilomicrones (va activacin de la lipoproten li-
pasa endotelial). Una vez se van quedando sin contenido, pasarn a un estadio intermedio
de VLDL remanente para despus convertirse en una lipoprotena de densidad baja o LDL (Eng:
low-density lipoproteins). Estas LDL son los principales transportadores de colesterol en san-
gre.
Funcin del tejido adiposo en el metabolismo lipdico
En el caso de una sobrealimentacin, la glucosa y los quilomicrones y las VLDL estarn ele-
vadas. En el adipocito, la glucosa ser transformada en glicerol 3-fosfato (G3P) y tanto a partir
de las VLDL como de los quilomicrones obtendremos cidos grasos que sern activados a ci-
do graso-CoA. Estos dos componentes son necesarios para la formacin de triacilglicridos,
que sern almacenados en el interior del adipocito.
En una situacin de ayuno, de estrs o de ejercicio aerbico se producir el proceso
contrario: la degradacin de triacilglicridos. Esta degradacin es dependiente de hormonas
(glucagn, noradrenalina) y producir tanto glicerol (que ir al hgado), como cidos grasos li-
bres (NEFA
18
; Eng: non-steried fatty acids) que se tendrn que conjugar con la albmina para
ser transportados. El glicerol liberado dar lugar a glucosa (gluconeognesis activada).
15
17
El exceso de gliceroles en la dieta tambin puede convertir en triacilgliceroles en el hgado, exportndose en
forma de VLDL.
18
Una gran cantidad de NEFAs en sangre nos indica que estamos en una situacin de ayuno o que el metabo-
lismo est alterado.
Lipoprotenas y transporte de lpidos. (Lehninger pg. 838) Las VLDL residuales tambin pueden denominarse
IDL o lipoprotenas de densidad intermedia.
La triaciliglicerol lipasa, el enzima que se encarga de de-
gradar los triacilglicridos, puede ser considerada como
un enzima dependiente de hormonas, ya que su forma
activa est fosforilada, fosforilacin que va a cargo de la
PKA (hormona receptor prot. G adenilato ciclasa
[cAMP] PKA activada).
El glicerol liberado pasar al hgado y ah, por medio de
la glicerol quinasa pasar a ser glicerol 3-fosfato (G3P). s-
te se transformar en dihidroxiacetona fosfato (DHAP) gra-
cias a la glicerol fosfato deshidrogenasa. Si recordamos del
ao pasado, el DHAP es un intermediario de la va glu-
coltica/gluconeognica. El DHAP pasar a gliceraldehdo
3-fosfato (GAP) gracias a la triosa fosfato isomerasa. A pe-
sar de que el GAP sea tanto un intermediario de la va
de oxidacin de glucosa como la de la formacin, gene-
ralmente ser considerado como intermediario de la glu-
coneognesis ya que las condiciones en que se estimula
la movilizacin de cidos grasos son favorecedoras para la gluconeognesis (glucagn hi-
poglucemia; noradrenalina). En cambio, si el glicerol procede de la dieta y no de la movili-
zacin de cidos grasos, es posible que ste sea incorporado en la va glucoltica.
Activacin de los cidos grasos
Una vez los cidos grasos llegan a los tejidos donde se les precisa como combustible, tendrn
que ser activados acoplndoles coenzima A. Esta activacin la realiza la acil-CoA sintetasa ubi-
cada en la membrana externa mitocondrial y se da en dos etapas:
Una vez el cido graso ha sido activado y est en for-
ma de acil-CoA, tendr que ser transferido a la matriz
mitocondrial gracias a la carnitina. Este transporte est
muy bien regulado gracias a dos isoenzimas. En primer
lugar la carnitina palmitoil-transferasa I permitir el paso
de carnitina a acil-carnitina, liberndose en el proceso
el CoA que habamos acoplado al cido graso. La acil-carnitina pasar al interior de la mito-
condria por medio de una translocasa. Una vez dentro, la carnitina palmitoil-transferasa II rea-
lizar la reaccin inversa, que precisar lgicamente de CoA y generar carnitina y un acil-
16
Paso de triacilglicridos a cidos grasos libres. (Lehninger pg.
650) El receptor podra ser para noradrenalina o glucagn, ambas
hormonas son inductoras de la movilizacin de cidos grasos.

(1) cido graso + ATP Acil adenilato +PP
i

(2) Acil adenilato + CoA Acil CoA + AMP
CoA. La carnitina podr volver al exterior de la mitocondria por medio de la misma translo-
casa (y as cerrar el ciclo).
Consumo de glucosa y cuerpos cetnicos
En primer lugar lo primero que consumimos es la glucosa de origen externo. A medida que
sta se va gastando (dura poco), vamos empezando a degradar el glucgeno as como tam-
bin estimulamos la gluconeognesis. Llegar un momento, a partir del primer da de ayuno
en que se empezarn a formar los cuerpos cetnicos. Los cuerpos cetnicos pueden ser utili-
zados como combustible por tejidos como el cerebro, que presenta la peculiaridad de que
como la barrera hematoenceflica es impermeable a los cidos grasos, no podr utilizarlos a
modo de combustible (y por eso recurre a los cuerpos cetnicos en el caso que no haya la
suciente glucosa).
Los cuerpos cetnicos son formados por el hgado, el cual los exporta pero no los puede uti-
lizar como combustible (si no sera un ciclo ftil). A partir de dos molculas de acetil-CoA,
formadas durante la -oxidacin de los cidos grasos, formamos acetoacetil-CoA por medio
de la tiolasa. Despus, gracias a la HMG-CoA sintasa se formar -hidroxi--metilglutaril-CoA.
Finalmente este metabolito, que a su vez es un intermediario de la biosntesis del colesterol,
17
Entrada de los cidos grasos en la mitocondria a travs del transportador acil-carnitina/carnitina. (Lehninger
pg. 652). La carnitina aciltransferasa I es inhibida por el malonil-CoA, el primer intermediario de la sntesis de
cidos grasos. Esta inhibicin evita la sntesis y degradacin simultnea de cidos grasos.
Cambios en los niveles de glucosa, cidos grasos y
l d l cuerpos cetnicos en plasma durante el ayuno
Cambios en los niveles de glucosa, cidos grasos y cuerpos cetnicos en plasma durante el ayuno. Vemos co-
mo la concentracin de glucosa en sangre disminuye un poco (hasta los 4 mM) para mantenerse estable. La
produccin de cuerpos cetnicos se dispara a partir del segundo da de ayuno. En el ayuno que se da mientras
dormimos no es necesario que se formen cuerpos cetnicos: es suciente con que hemos consumido durante el
da o con el glucgeno almacenado.
se escindir para dar lugar a acetoacetato, un
cuerpo cetnico. Este acetoacetato estar en
equilibrio con su forma reducida, el D--hidro-
xibutirato (tambin es un cuerpo cetnico).
Adems, de manera espontnea, el acetoaceta-
to podr transformarse en acetona, que no es
un combustible. Una forma de denir a los
cuerpos cetnicos es como una forma hidroso-
luble de transporte de unidades acetilo.
El acetoacetato adems de ser un com-
bustible tiene una importante funcin regulado-
ra. Elevadas concentraciones de acetoacetato
en sangre provocan una reduccin en la veloci-
dad de liplisis del tejido adiposo (as salvaguar-
damos las reservas lipdicas y evitamos la ce-
toacidosis).
El aumento en los niveles sanguneos de
acetoacetato o de D--hidroxibutirato hace
descender el pH sanguneo, causando acidosis.
Una acidosis extrema puede conducir al coma
y en algunos casos a la muerte. El incremento
de los cuerpos cetnicos en sangre se denomi-
na cetosis (y la combinacin de acidosis por
cetosis es la cetoacidosis).
Una vez el acetoacetato ha sido incor-
porado en el tejido que precisa de este com-
bustible, la CoA transferasa (enzima ausente en
el hgado) transformar el acetoacetato en ace-
toacetil-CoA. Este acetoacetil-CoA pasar a ser
dos molculas de acetil CoA gracias a la tiolasa.
Diabetes y cuerpos cetnicos: Lehninger pg. 667
18
Formacin de cuerpos cetnicos a partir de acetil
CoA. (Lehninger pg. 666)
D--hidroxibutirato Acetoacetato Acetoacetil-CoA 2 Acetil-CoA
NADH + H
+
NAD
+
Succinil-CoA Succinato CoA-SH
D--hidroxibutirato
deshidrogenasa
-cetoacil
transferasa
Tiolasa
Metabolizacin del D--hidroxibutirato. La -cetoacil transferasa a la que se reeren en el Lehninger (pg. 667)
es la CoA transferasa que aparece en estos apuntes y en las diapositivas. La ausencia de este enzima en los he-
patocitos los priva del uso de los cuerpos cetnicos como combustible.
-Oxidacin de los cidos grasos
La -oxidacin se puede realizar en la gran
mayora de los tejidos y nos permite obtener
energa a partir de los cidos grasos. Es un pro-
ceso que se da en la mitocondria y que se ca-
racteriza por la sucesin de cuatro etapas que se
van reiterando hasta que acabamos con el cido
graso. Estas cuatro etapas son: (1) oxidacin, (2)
hidratacin, (3) oxidacin y (4) tilisis. Por cada
vuelta de la -oxidacin obtenemos un
FADH
2
, un NADH+H
+
, un acetil-CoA y un ci-
do graso dos carbonos acortado (n-2).
En la primera reaccin, una oxidacin, el
FADH
2
generado se unir a una avoprotena
para as ser transportado hacia la cadena respi-
ratoria (la propia acil-CoA deshidrogenasa?).
Para saber los detalles de cada reaccin se
puede consultar la Bioqumica de primero. Las
reacciones se producirn en el sentido contra-
rio para producirse la biosntesis de cidos gra-
sos.
Diferencias entre la oxidacin y la biosntesis de cidos grasos
Antes de introducirnos en la biosntesis de cidos grasos, quiz es conveniente ver las prin-
cipales diferencias entre los dos procesos:
- Compartimentacin independiente. La sntesis es citoplasmtica, mientras que la degra-
dacin es mitocondrial.
- Intermediarios. Los intermediarios de la sntesis de cidos grasos estn covalentemente
unidos a los grupos sulfhidrilo de una protena transportadora de grupos acilo (ACP).
- cido graso sintasa. En organismos superiores, los enzimas de sntesis estn integrados
en una nica cadena polipeptdica llamada cido graso sintasa. Los enzimas degradati-
vos son independientes.
- Malonil-ACP. La cadena de cido graso en crecimiento es alargada por adicin se-
cuencial de unidades de dos carbonos derivadas del acetil-CoA. El donante activado
es el malonil-ACP.
19
-oxidacin. En cada uno de los pasos a travs de esta
secuencia de cuatro pasos, un grupo acetilo (sombreado
en rosa) es eliminado en forma de acetil-CoA del extre-
mo carboxilo de la cadena del cido graso, en este
ejemplo palmitato (C16).
- Reductor/oxidante. El reductor de la sntesis es el NADPH, mientras que los oxidantes
de la degradacin son el NAD
+
y el FAD.
- C16. La elongacin por el complejo cido graso sintasa se detiene en la formacin del
pamitato (C16). La elongacin posterior y la insercin de dobles enlaces se llevan a cabo
por otros sistemas enzimticos.
20
4. BIOSNTESIS DE LPIDOS
Introduccin
Mientras que la oxidacin se daba en la matriz mitocondrial, la sntesis de cidos grasos se
da en el citosol. La sntesis, adems, es dependiente de NADPH y de la formacin del malo-
nil-CoA (etapa limitante). Como mucho, los cidos grasos que sintetizaremos tendrn 16 car-
bonos de longitud (palmitato).
En el caso de la sntesis de cidos grasos, la activacin no es igual que la que se daba
en la oxidacin (aadiendo CoA); en este caso precisamos de la protena transportadora de
grupos acilo (ACP; Eng: acyl carrier protein). Se caracteriza por tener desplegado un grupo
fosfopantetena, el cual itene una estructura muy similar al CoA, con un grupo tiol (-SH) al
nal.
Primeros pasos
El primer paso de la va de sntesis de cidos grasos es la formacin malonil-CoA a partir de
acetil CoA (y ATP y bicarbonato). Esta reaccin es catalizada por la acetil-CoA carboxilasa, que
es el nico enzima de la biosntesis de cidos grasos que no pertenece al complejo cido graso
sintasa
19
.
Para formar un cido graso, o al menos el esqueleto inicial, necesitamos de una suce-
sin reiterada de cuatro pasos que son contrarios a los observados en la -oxidacin. Se produ-
cir una condensacin entre una molcula de malonil-ACP y otra de acetil-ACP. Huelga decir
que, para que dicha condensacin se produzca, tendremos que conjugar el acetil y el malo-
nil con ACP, que inicialmente estn asociados con CoA. Estas dos reacciones, respectivamente,
sern catalizadas por la malonil-CoA transcetilasa y la acetil-CoA transacetilasa.
21
19
Se coment que la acetil-CoA carboxilasa realizaba su actividad enzimtica en dos fases, como protena bio-
tinizada que es (biotina = vit. B7).
ACP
ACP (acyl carrier protein). La protena transportadora de grupos acilo se caracteriza por tener un grupo fosfo-
pantetena, con un grupo -SH (en verde) al nal. Esta protena activar el malonil y actuar como macrocoen-
zima A (un coenzima A gigantesco).
La condensacin (1) del malonil-ACP con el ace-
til-ACP da lugar al acetoacil-ACP. La reaccin es
catalizada por la acil-malonil ACP enzima conden-
sante (que ya forma parte del complejo cido gra-
so sintasa o FAS; Eng: fatty acid sintase)
20
. En el
proceso se liberar un ACP y CO
2
.
La siguiente etapa (2) es una reduccin que
se producir a nivel del carbonilo de la mano de
una molcula de NADPH. Esto dar lugar al D-3-
hidroxibutiril ACP.
La etapa que viene a continuacin (3) es la
deshidratacin, que dar lugar al crotonil ACP. Con
la reduccin acaecida en la segunda etapa ha-
bamos transformado el carbonilo en un carbono
unido a un grupo hidroxilo, a un hidrgeno y a la cadena hidrocarbonada. Con la deshidra-
tacin generamos una molcula de agua y se forma un doble enlace entre C2 y C3.
Finalmente (4) se da una reduccin del crotonil ACP, que ve como se omite su doble
enlace y pasa a ser butiril ACP. Una vez se haya producido el cido graso de 16 carbonos,
una tioesterasa lo liberar de la FAS. El balance energtico para formar palmitato es el si-
guiente:
La sntesis de cidos grasos precisa de acetil-CoA (recordemos que la elongacin se da por
malonil, que procede directamente del acetilo). El acetil-CoA est en la mitocondria y por
tanto tendr que ser transportado al citosol. El acetil-CoA no dispone de transportador propio,
si no que deber unirse al oxalacetato para formar citrato y ste ser transportado. Una vez en el
citosol, el citrato pasar a ser de nuevo oxalacetato y acetil-CoA gracias a la citrato liasa, que
gasta ATP. El oxalacetato ser transformado a malato para pasar a la mitocondria.
22
20
Dudo mucho que se pregunte, pero en las diapositivas te comentan datos bioqumicos de la FAS: dmero de
subunidades idnticas de 272 kDa. Cada cadena est plegada fornando tres dominios unidos por regiones e-
xibles que permiten el movimiento necesario para que puedan cooperar los centros activos del enzima. Una
ventaja de este tipo de organizacin es que la actividad cataltica de los diferentes enzimas se realiza de forma
coordinada (menos mal que el Dr. Bartrons dijo que estaba ms interesado en la regulacin).

Acetil CoA +HCO
3

+ ATP
acetilCoA carboxilasa
Malonil CoA + ADP +P
i
+H
+

Acetil CoA + ACP
acetilCoA transcetilasa


Acetil ACP + CoA

Malonil CoA + ACP
malonil transacetilasa


Malonil ACP + CoA
Reacciones preparatorias para la biosntesis de cidos grasos. Recordemos que la primera reaccin no se da en
el complejo cido graso sintasa.

Acetil CoA +7 malonil CoA +14 NADPH+ 20 H
+

Palmitato +7 CO
2
+14 NADP
+
+ 8 CoA + 6 H
2
O
El malato citoslico puede, en lugar de ser transportado hacia la matriz mitocondrial, ser
oxidado a piruvato por medio del enzima mlico, que genera NADPH. El piruvato podr intro-
ducirse en la matriz mitocondrial.
Elongacin y desaturaciones
Ya hemos comentado que la biosntesis de novo de cidos grasos da lugar a palmitato (C
16
).
Para obtener cidos grasos ms largos (elongacin) o con insturaciones (desaturar) precisamos
de otros sistemas enzimticos.
La elongacin se puede dar o bien en el REL (aadiendo malonil-CoA) o en la mitocon-
dria (aadiendo acetil-CoA). La desaturacin se dar en el REL gracias a una cadena de trans-
porte de electrones donde participa el citocromo b5. Los mamferos carecemos de enzimas
para introducir dobles enlaces entre los tomos de carbono ms alejados de C9 (hasta oleato
-9). Esos cidos grasos que no podemos sintetizar nosotros son los denominados cidos gra-
sos esenciales (-3 linolenato, -6 linoleato, -7 palmitoleato). A partir del cido linoleico
(18:2; -6) se puede formar el cido araquidnico (20:4
5,8,11,14
), un importante precursor de
23
Lanzadera para la transferencia de grupos acetilo desde la mitocondria hasta el citosol. (Lehninger pg. 813).
La membrana externa mitocondrial es libremente permeable a todos estos compuestos. El piruvato procedente
del catabolismo de los aas en la matriz mitocondrial, o de la glucosa por la gluclisis en el citosol, se convierte
en acetil-CoA en la matriz. Los grupos acetilo salen de la mitocondria en forma de citrato; en el citosol se libe-
ran en forma de acetil-CoA para la sntesis de cidos grasos. El oxalacetato se reduce a malato, que puede vol-
ver a la matriz mitocondrial y se convierte en oxalacetato.
varias clases de molculas seal (prostaglandinas, prostaciclinas y tromboxanos) [y leucotrie-
nos?].
Control de la sntesis de novo de cidos grasos
El principal enzima regulador de la va de sn-
tesis de cidos grasos es la que transforma el
acetil-CoA en malonil-CoA, la acetil-CoA car-
boxilasa. Este enzima ser activo cuando est
sin fosforilar y se inactivar cuando se fosforile
un residuo de Ser. La fosforilacin (inactivacin)
es catalizada por la ya famosa AMPK (cinasa
dependiente de AMP) y la desfosforilacin (ac-
tivacin) la realiza la protena fosfatasa 2A
(PP2A). La forma inactiva de la acetil-CoA car-
boxilasa puede activarse parcialmente si se le
une citrato
21
. Esta forma parcialmente activa
pasar de nuevo a la forma completamente
inactiva en presencia de palmitoil-CoA, el pro-
ducto nal de la ruta de sntesis de novo de cidos grasos. Los principales metabolitos que
inciden sobre la va son los siguientes:
- Metabolitos que favorecen la va. Citrato (indirectamente el ATP, al inhibir AMPK).
- Metabolitos que impiden la va. Palmitoil-CoA, AMP (AMPK) indicador de carga energ-
tica baja.
- Hormonas. Insulina (activador de PP2A), glucagn y epinefrina (inhibidores)
22
. Estas
hormonas indican la situacin energtica del conjunto del organismo.
La FAS no tiene ningn mecanismo de control relevante, por lo que si la acetil-CoA carboxi-
lasa ha sido activada, toda la va lo estar. El malonil-CoA inhibe la -oxidacin evitando el ac-
ceso de cidos grasos a la mitocondria va inhibicin de la CPT1. No tendra ningn sentido que
se dieran simultneamente la oxidacin y la sntesis de cidos grasos.
El palmitoil-CoA inhibe la translocasa que transere el citrato al citosol (evita que siga
la biosntesis) y la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, uno de los dos enzimas de la va de las
pentosas que genera NADPH.
Estericacin nal
A partir del DHAP podemos generar glicerol 3-fosfato gracias a la accin de la G3P deshidro-
genasa. A este G3P se le une un cido graso a travs de la aciltransferasa I, formndose cido
24
21
Parece ser que esto es porque el citrato facilita la polimerizacin de los dmeros inactivos a lamentos acti-
vos. La respuesta al citrato ser mejor si el enzima est desfosforilado.
22
Se desconocen los mecanismos a travs de los cuales el glucagn y la adrenalina inhiben a la carboxilasa. El
resultado neto es un aumento de la inhibicin realizada por la AMPK.
lisofosfatdico. Al cido lisofosfatdico se le aadir un segundo cido graso (a travs de la
actiltransferasa II) y as formar cido fosfatdico. ste servir para dar lugar a fosfolpidos y tria-
cilglicridos.
Sntesis de novo del colesterol
El colesterol se puede formar en unos pocos tejidos, principalmente en el heptico y tambin
un poco en el intestino. Se sintetizar a partir del acetil-CoA en tres etapas. Si recordamos, el
3-hidroxi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) es uno de los metabolitos de la va de formacin de
los cuerpos cetnicos. ste puede introducirse en la mitocondria para formar acetoacetato
(cuerpo cetnico) y acetil-CoA, o permanecer el citosol y pasar a ser mevalonato gracias a la
HMG-CoA reductasa (enzima reguladora, diana farmacolgica, estatinas). Vemos, por tanto,
como la primera reaccin de la formacin del colesterol y de cuerpos cetnicos es la misma
y se da en el citosol. El mevalonato ser activado a 3-isopentenilpirofosfato por medio de tres
reacciones sucesivas que requiere ATP y una descarboxilacin.
Dos molculas de isopentenil pirofosfato se condensarn con una molcula de dime-
tilalil pirofosfato para dar lugar a farnesil pirofosfato. El ensamblaje cola con cola de dos mo-
lculas de farnesil pirofosfato origina una molcula de escualeno. El escualeno sufrir un pro-
ceso de ciclado que lo transformar en lanosterol, y ste tras 19 etapas se convetir en coleste-
rol.
A excepcin de la primera etapa, el resto de la biosntesis se da en el REL. El colesterol
es precursor importante de muchas biomolculas, tales como los progestgenos, los glucocor-
ticoides, los mineralocorticoides, los andrgenos y los estrgenos. Adems tambin es compo-
nente fundamental de las membranas biolgicas.
Lipoprotenas de baja densidad
Las lipoprotenas de baja densidad (LDL)
son las principales transportadoras de co-
lesterol en sangre, que se ir cediendo a
los diferentes tejidos perifricos. Una LDL
procede de una VLDL que ha ido cediendo
triacilglicridos y que por tanto ha ido in-
crementando su concentracin relativa de co-
lesterol. Los tejidos que pueden captar el
colesterol de las LDL disponen de unos re-
ceptores de las LDL en su membrana.
La apoprotena apo B-100 se unir al
receptor de las LDL. El complejo LDL-re-
ceptor se introducir en la clula por en-
docitosis y las vesculas se fusionarn pos-
teriormente con los lisosomas. Una lipasa
cida lisosmica hidrolizar los steres de
25
colesterol. Los receptores de las LDL sern reciclados y devueltos a la membrana. El coles-
terol interiorizado despus pasar a la membrana o se le dar otro usos. Una deciencia en
la expresin o funcin del receptor de las LDL origina una hipercolesterolemia, ya que se in-
crementa la concentracin plasmtica de LDL.
Lipoprotena de alta densidad
El hgado y el intestino forma las lipoprotenas de alta densidad (HDL), que se caracterizan
por ser unas partculas pequeas ricas en protenas y que contienen relativamente poco coles-
terol y nada de sus steres. Las HDL contienen apoA-I, apoC-I, apoC-II y otras apolipoprote-
nas adems del enzima de membrana lecitina-colesterol acil transferasa (LCAT), que cataliza la
formacin de steres de colesterol a partir de lecitina (fosfatidilcolina) y colesterol. El
comteido de las HDL es captar colesterol liberado al plasma (transporte inverso de colesterol).
Las HDL, una vez cargadas, podrn ser captadas por el hgado mediante endocitosis facilita-
da por receptor.
Es posible que las HDL se formen en el endotelio. Los macrfagos pueden expulsar
colesterol al medio intersticial a travs de los transportadores ABCA1 y ABCG1 (el primero
transporta tambin fosfolpidos). Estos fosfolpidos y colesterol en el medio intersticial sern
transformados a steres de colesterol por el enzima LCAT presente en las HDL, que sern in-
teriorizados.
Colesterol malo y bueno. A menudo la gente se reere al colesterol como bueno o malo. El
bueno es aquel que permite el retorno del colesterol al hgado (HDL), el malo son el resto de lipoprote-
nas relacionadas con el transporte del mismo: quilomicrones (remanentes inclusive), VLDL, IDL y LDL.
Regulacin de la sntesis del colesterol
El primer enzima de la formacin del colesterol es el que se encarga de la regulacin de la
va: la HMG-CoA reductasa, un enzima transmembrana (mitocondrial?). En su forma desfosfo-
rilada, el enzima est activo (va insulina)
23
, mientras que en su forma fosforilada (va AMPK/
PKA
24
) el enzima queda inactivo.
En el caso de que haya una gran cantidad de producto (colesterol) se inhiben los fac-
tores de transcripcin necesarios para la transcripcin de los genes HMG-CoA reductasa y
receptor LDL. Adems, en este caso tambin se favorece la protelisis de la HMG-CoA reducta-
sa y se impide la incorporacin de colesterol extracelular va endocitosis mediada por receptor.
El paso de colesterol a ster de colesterol est mediado por la ACAT (acil-CoA colesterol
aciltransferasa), que es inducida por un exceso de sustrato (colesterol). La reaccin que se da
es entre el colesterol y el oleil-CoA, dando lugar al ster y CoA.
Recordemos que adems de por sntesis, el colesterol puede llegar a los hepatocitos
va LDL y HDL.
26
23
No se conoce con certeza como se produce la desfosforilacin (por medio de qu fosfatasa se realiza) pero
se sabe que est inducida por la insulina.
24
En el caso de la PKA, sta se induce por el glucagn (cAMP).
Los frmacos inhibidores de la HMG-CoA
reductasa, como las estatinas (p. ej., lovas-
tatina) sirven para tratar las hipercolestero-
lemias. Con los aos se ha ido incremen-
tando el riesgo de padecer aterosclerosis
precisamente por los niveles elevados de
LDL y VLDL, los bajos de HDL, la historia
familiar y unos hbitos de vida poco sanos
por citar algunos factores.
Aterosclerosis (extrado de Guyton pgs. 827-8).
La aterosclerosis es una enfermedad de las arterias grandes e intermedias en la que surgen
depsitos de grasa llamados placas ateromatosas en las supercies internas de las paredes
vasculares.
Los vasos en los que se dar esta aterosclerosis se caracterizan por presentar una le-
sin del endotelio. En consecuencia habr un incremento de la expresin de molculas de ad-
hesin en las cls. endoteliales y se reduce la capacidad para liberar xido ntrico y otras sus-
tancias que ayudan a evitar la adhesin de macromolculas, plaquetas y monocitos al endo-
telio. Una vez se da este dao en la pared endotelial, empiezan a acumularse en la zona
monocitos y lpidos circulantes (en su mayora LDL). Los monocitos atraviesan el endotelio,
pasan a la ntima de la pared vascular y se diferencian a macrfagos, que posteriormente in-
gieren y oxidan las lipoprotenas acumuladas, lo que explica su aspecto espumoso. Estas clu-
las espumosas macrofgicas se agregan a las paredes vasculares y forman una estra grasa visi-
ble. Estos mismos macrfagos liberan factores inamatorios que inducen una mayor prolife-
racin del msculo liso y el tejido broso en la cara interna de la pared arterial. La suma de
la inamacin, la proliferacin celular y los depsitos lipdicos hace que la luz de la arteria
se reduzca, comprometiendo el ujo.
Aunque la luz no se cierre del todo y el ujo sanguneo se mantenga, los broblastos
presentes en la placa (cuya proliferacin se ha inducido gracias a los factores liberados por
los macrfagos espumosos) depositan una gran cantidad de tejido conectivo denso, produ-
ciendo una esclerosis (brosis). Esta brosis se traduce en que las arterias se vuelven rgidas e
inexibles. La precipitacin de sales de calcio junto al colesterol y otros lpidos de las placas
produce calcicaciones que convierten las arterias en tubos rgidos.
27
La regulacin de la biosntesis del colesterol eqili-
bra la sntesis con la ingestin por la dieta.
(Lehninger pg. 842). El glucagn promueve la
fosforilacin (inactivacin) de la HMG-CoA reduc-
tasa, y la insulina la desfosforilacin (activacin). X
son metabolitos no identicados del enzima que
estimulan la protelisis.
Por lo tanto, el hecho de que las arterias pierdan elasticidad hace que se vuelvan frgiles
(riesgo de rotura). Adems, all donde las placas sobresalen en el ujo sanguneo, la rugosi-
dad de su supercie provoca la formacin de cogulos, con la consiguiente aparicin de
trombos o mbolos, que bloquean de manera repentina todo el ujo sanguneo de la arteria.
28
Desarrollo de la placa de ateroma. (Guyton pg. 828). (A) Adherencia de un monocito a una molcula de ad-
hesin de una clula endotelial daada de una arteria. El monocito migra, a continuacin, a travs de la pared
endotelial y se transforma en un macrfago. El macrfago ingiere y oxida despus las molculas de lipoprote-
nas transformndose en una cl. espumosa que libera sustancias que determinan inamacin y crecimiento de
la ntima. (B) La acumulacin de macrfagos y el crecimiento de la ntima hace que la placa aumente de tama-
o y acumule lpidos. Al nal, la placa puede obstruir el vaso o romperlo, con lo que la sangre de la arteria se
coagula y se forma un trombo.
4(2). SEMINARIO REGULACIN CONJUNTA DEL METABOLISMO DE LOS LPIDOS
Papel de los PPARs en la regulacin del metabolismo lipdico
Los PPAR (Eng: peroxisomal proliferator activated receptors) son unos factores de transcrip-
cin importantes en la regulacin del metabolismo lipdico y tambin del metabolsmo gene-
ral. No suelen actuar solos, si no que suelen actuar junto a otros receptores nucleares, como
los RXR, que responden al cido retinoico (vit. A). Son los cidos grasos
25
fundamentalmente
los que activan a los PPAR. La accin conjunta de los PPAR, los RXR y otros factores de
transcripcin regulan la expresin de genes que estn estrechamente relacionados con el
metabolismo de los lpidos.
Existen distintos PPARs: , y . Cada uno de ellos con una funcin diferente y con
una expresin diferencial dependiente del tejido (no todos los tejidos tienen las mismas iso-
formas de PPAR). P. ej.: en el hgado predomina la forma
26
y en tejido adiposo marrn
predominan las formas y .
Papel de chREBP y SREBP (mirar Lehninger pg. 841)
Los SREBP (Eng: sterol regulatory element binding protein) participan en la regulacin del
metabolismo del colesterol y glucdico. Existen diferentes isoformas con funciones distintas y se
les relaciona con los chREBP que participan en el metabolismo de los glcidos.
El SREBP est intercalado en la membrana del RE, y su activacin depende de la pre-
sencia o no de colesterol. Normalmente, cuando hay colesterol y no se necesita que se for-
me colesterol en el hgado, este factor estar secuestrado en el RE (no llegar al ncleo), ya
que el colesterol se unir a una protena llamada SCAP que secuestra a SREBP. La protena
Insig (sensible a la insulina) inhibe la accin de SCAP
27
. Cuando los niveles de colesterol ba-
jos inactivan a SCAP, por lo que SREBP quedar libre gracias a la accin de dos proteasas
(s1p y s2p) en el Golgi. El producto de esta protelisis es un fragmento N-terminal del factor
SREBP que migrar al ncleo.
AMPK
La AMPK es un enzima regulador de multitud de procesos: sntesis de cidos grasos (acetil-
CoA carboxilasa), de colesterol (HMG-CoA reductasa), gluconeognesis, etc. A travs de la
AMPK la leptina regular el metabolismo de los lpidos. En una de las diapositivas se observa
como la AMPK inhibe la ACC (acetil-CoA carboxilasa), por lo que los niveles de malonil-
29
25
Y tambin otros elementos del metabolismo lipdico.
26
En la diapositiva 5 se ven todos los genes regulados por el PPAR, entre los que se encuentran los que codi-
can para las apolipoprotenas, que se expresarn nicamente cuando hay lpidos. Otros: CPT1/2 (como ve-
mos, todas son protenas relacionadas con el metabolismo lipdico.
27
En el caso de una situacin energtica alta (insulina), se activar Insig va AKT, favoreciendo el paso del
SREBP hacia el ncleo.
CoA disminuyen, se incrementa la presencia de la CPT1 y por tanto se favorece la -oxida-
cin de cidos grasos en la mitocondria.
30
5. MECNICA DE FLUIDOS
Introduccin
La hemodinmica es el estudio de las fuerzas que participan en la circulacin de la sangre. A
continuacin vamos a introducir algunos conceptos que van a ser necesarios para entender
lo que se estudiar ms adelante. La presin (P) es la fuerza por unidad de supercie, y la
causa del movimiento de un uido. La presin se puede medir en varias unidades, pero de-
bemos tener presente que 1 mmHg = 133,3 Pa (1 Pa = 1 N/m
2
; N = kg m/s
2
). Por el otro lado,
el ujo (Q) es el volumen de uido que circula por unidad de tiempo, y es la consecuencia
de la presin. El ujo suele medirse en L/min o cm
3
/s (1 L = 1 dm
3
). Reiteramos, por tanto,
que s se establece una relacin de causa-efecto entre la presin y el ujo.
Relacin entre la seccin de un vaso y la velocidad de un uido
Supongamos en nuestra hiptesis que estamos trabajando con un uido ideal y con unos va-
sos rgidos. Fluido ideal es aquel que no es viscoso ( = 0) y que es incompresible ( = cte). Es
ms importante, para este caso, la segunda condicin que la primera. Que el vaso sea rgido
implica que el radio es constante
28
. En estas condiciones, se aplica la ley de la conservacin
de la materia, que en este caso sera la ley de conservacin del volumen. En virtud a esta ley, el
ujo es constante: todo lo que entra por un extremo del tubo sale por el otro.
En la imagen superior vemos un conducto con tres secciones distintas (S
1
, S
2
y S
3
). Por las
tres secciones pasa el mismo volumen y el mismo ujo (Q = cte). Este ujo va a depender de
dos parmetros que son inversamente proporcionales: velocidad y seccin. A mayor velocidad
menor seccin y a menor velocidad mayor seccin. Para calcular el ujo, como estamos en
31
28
En un vaso no rgido hablaramos de un radio medio que s que se mantendra constante.
Q =
dV
dt
= cte Q =
dV
dt
= cte
Ley de la conservacin del volumen (ley de la continuidad). El producto de la densidad () por el volumen es
igual a la masa, que se mantiene constante a lo largo del tiempo (dt). La derivada de Q respecto al tiempo ser
0, puesto que no vara con el tiempo.
Relaci entre secci dun
vas i velocitat del fluid
S
1 S
2
dx
1
v
3
v
1
v
2
1 1
1 1
v S
dt
dx S
dt
dV
Q
2 2
2 2
v S
dt
dx S
dt
dV
Q
3 3
3 3
v S
dt
dx S
dt
dV
Q
dx
2
dx
3
cte S S S Q
3 3 2 2 1 1
v v v
1
2
2
1
v
v

S
S
S
3
las condiciones ideales que hemos comentado en el anterior prrafo, podemos basarnos en
la frmula previa. La dV es igual que la seccin (S
1
) multiplicada por el espacio que ocupa el
volumen (dx
1
). Este espacio, dividido por el tiempo (dt) es igual a la velocidad a la que va el
uido en el primer segmento del tubo (v
1
).
Si hacemos esto mismo con todos los segmentos del vaso llegaremos a la conclusin que:
Y por tanto podemos relacionar las secciones con las velocidades, estableciendo:
Esto, aplicado a nuestro cuerpo, nos indica que las arterias principales, al presentar una me-
nor seccin que el conjunto de los capilares, permiten que la sangre vaya a altas velocida-
des. Los capilares, en contra, al tener una seccin conjunta tan elevada, tienen ujos sangu-
neos de baja velocidad (y es necesario, ya que sino no se podra dar el intercambio).
Cambios de presin en la circulacin de un uido ideal
En este caso el uido ideal s que no debe ser viscoso ( = 0) adems de permanecer incom-
presible ( = cte). El vaso es rgido (al menos de manera media) y nos encontramos en un r-
gimen estacionario (no hay variacin de velocidad, al menos de manera media). Sobre el pa-
pel, la variacin de energa interna de un uido es equivalente a la variacin de energa mec-
nica o, lo que es lo mismo, la suma del trabajo (W) y el calor (Q). Como el uido no es viscoso,
no hay generacin de calor, por lo que la variacin de energa interna se deber exclusiva-
mente a los intercambios de trabajo de tipo mecnico (no hay de otra clase, como p. ej.
cambios en la estructura qumica).
La sangre no cumple el requisito de no viscosidad, por lo que esta ley no se podr aplicar
directamente. nicamente se aplicar directamente en tramos cortos (cambios de altura, bi-
furcaciones, estenosis...) donde las prdidas de calor por fregamiento sern nulas.
En la pgina siguiente se observa un conducto que tiene dos secciones distintas ubi-
cadas a alturas diferentes. En este conducto hay un uido que se extiende a lo largo de las
dos alturas y secciones distintas. El trabajo total va a ser la diferencia entre el trabajo que se
da en un punto (W
1
) y el que se da en el otro punto (W
2
). Ahora cuidado porque la cosa se
va a complicar: tenemos dos maneras de expresar el trabajo: (a) equivale a la E
mec
; (b) equivale
a fuerza por desplazamiento.
32
Q =
dV
dt
=
S
1
dx
1
dt
= S
1
v
1
= cte
Q = S
1
v
1
= S
2
v
2
= S
3
v
3
= cte
S
1
S
2
=
v
2
v
1
U = E
mec
= Q+W U = E
mec
= W = 0 ( )
W = W
1
W
2
= F
1
dx
1
F
2
dx
2
La fuerza es equivalente a la presin por la supercie (F = P S), por lo que:
Al estar con un uido ideal, el volumen de un punto a otro no cambia (V
1
= V
2
). Sabemos
que el volumen es igual al producto de la seccin por el espacio que ocupa el volumen (tal y
como hemos visto previamente).
La otra manera de expresar el trabajo es con la energa mecnica, que es la suma de la energa
potencial (altura) y la energa cintica (movimiento). Por tanto:
Si igualamos las dos expresiones y sustituimos la masa por el producto de la densidad y el vo-
lumen (m = V), llegaremos a esta expresin:
En estas condiciones ideales, la suma de la presin, la energa cintica y la energa potencial
a la que est sometida un uido es constante. Esto se resume en el principio de Bernoulli:
En la pgina siguiente se observa como los tres parmetros del trinomio de Bernoulli van al-
terando sus valores a medida que cambiamos las caractersticas del conducto.
33
W = W
1
W
2
= P
1
S
1
dx
1
P
2
S
2
dx
2
W = P
1
V P
2
V S
1
dx
1
= V
( )
W = E
c
+ E
p
= E
c
2
E
c
1
( )
+ E
p
2
E
p
1
( )
W =
1
2
m v
2
2

1
2
m v
1
2

+ m g h
2
m g h
1
( )
P
1
+
1
2
v
1
2
+ g h
1
= P
2
+
1
2
v
2
2
+ g h
2
= cte
P +
1
2
v
2
+ g h = cte
Canvis de pressi en la
circulaci dun fluid ideal
S
1
dl
1
,v
1
S
2
dl
2
,v
2
h
1
h
2
P
1
P
2
P
1
dV
1
P
2
dV
2
= dE
pot
+ dE
cin
2
1
v dV v dV h g dV h g dV dV P dV P
2
2
1 1 1 1 1
2
1
2
1
2 2 2 2 2

( i R
x
= cte) dV
1
= dV
2
2 2
2 1
v dV h g dV dV P h g dV v dV dV P
2 2 2 2 1 1
2
1
2
1
2 1 1 1

1
2
1 1
2
2 2 2
v
2
1
v
2
1
h g P h g P
P + v
2
+ gh = cte
dW = dU
P
1
dV
1
P
2
dV
2
= dU
dW
1
+ dW
2
= dU
Principio de Bernoulli. En el esquema se dice que P1 es la presin que empuja al volumen y P2 la presin que
genera el volumen que est a continuacin y que es en sentido contrario a la P1. Pese a que nosotros hayamos
representado un volumen determinado, el principio de Bernoulli se aplica sobre una lnea de corriente.
Presin hidrosttica y manomtrica
La presin hidrosttica es la que ejerce un uido sobre las paredes del recipiente que lo con-
tiene y sobre la supercie de cualquier objeto sumergido en l. Si tenemos una columna de
agua, y el agua est en reposo (v = 0), la diferencia de presin entre dos puntos se calcula de
la siguiente manera:
La presin manomtrica es la diferencia entre la pre-
sin absoluta o real (aquella que se mide en relacin al
vaco) y la presin atmosfrica. Habitualmente, cuando
hablamos de las presiones que hay en el sistema arte-
rial y venoso, empleamos la presin manomtrica. Por
tanto, una presin arterial de 100 mmHg implica que
est 100 mmHg por encima de la atmosfrica (que es
de 760 mmHg).
Viscosidad
La viscosidad () es la oposicin de un uido a las deformaciones tangenciales. Se trata de un
concepto complicado de expresar de manera analtica. La viscosidad es un concepto que se
aplica a uidos en movimiento. Un uido con viscosidad innita ( = ) sera un slido. La
sangre es un uido viscoso, hecho que como ya hemos dicho antes nos impide aplicar el
principio de Bernoulli a excepcin de en pequeos tramos.
Cuando nosotros aplicamos a una presin sobre un uido, sta puede ser desgranada
en dos componentes: (a) fuerza ortogonal (eje vertical); y (b) fuerza tangencial (eje horizontal).
El esfuerzo de corte (E), lo que mueve el uido, es el cociente entre fuerza tangencial y el
rea. La fuerza de compresin es el cociente entre fuerza ortogonal y el rea
34
P + gh +
1
2
v
2
= cte
P
P
P
1
2
2
v
gh
1
2
2
v
1
2
2
v
gh gh
Canvis de pressi en la
circulaci dun fluid ideal
Los valores de los parmetros del trinomio de Bernoulli se modican para mantener la suma constante. Los
cambios en la seccin y en la altura sern los causantes de estas modicaciones (queda afectada la energa po-
tencial y la energa cintica).
P = g h
P
man
= P P
ext
= g h
h
P
ext
P
pressi manomtrica:
P
man
= P - P
ext
= g h
Pressi Manomtrica:
P
art
= g h = 100 mmHg P
absoluta
= P
ext
+ 100 mmHg
P
ven
= g h = 0 mmHg P
absoluta
= P
ext
Clculo de la presin manomtrica. La
diferencia de altura compensa la diferen-
cia de presin.
Imaginemos que un uido est formado por varias lminas. Si este uido es de viscosidad
intermedia (ni 0 ni innita), las lminas centrales irn empujando a las perifricas generando
un gradiente de velocidad (mayor en el centro y menor en la periferia).
Circulacin de uidos viscosos
Para hablar de la circulacin de uidos viscosos vamos a trabajar con toda una serie de con-
diciones. El uido ser newtoniano ( = cte) e incompresible ( = cte). Los vasos sern rgidos
(radio constante) y estaremos en un rgimen estacionario (la velocidad no vara).
Imaginemos que el volumen de sangre que ocupa una determinada longitud (L) de un
vaso puede ser descompuesto en toda una serie de cilindros de radio cada vez mayor. La di-
ferencia de presin (P) existente entre el inicio y el nal del vaso hace que el cilindro central
se mueva. Como la sangre es viscosa, el movimiento del cilindro central hace que los perif-
ricos tambin lo hagan, aunque a menor velocidad.
La fuerza de presin (F) puede expresarse como el producto entre la presin y la supercie (P
= F/S) o aislando la F de la frmula del esfuerzo de corte (E). Cuando igualemos las dos
ecuaciones, nos saldr una tercera que, al integrarla, resultar en la funcin de la velocidad del
uido respecto al radio.
Vemos que la velocidad es: (a) directamente proporcional a la presin; (b) inversamente propor-
cional a la viscosidad; (c) proporcional a la diferencia de los cuadrados del radio mximo (R)
con la distancia entre un punto del tubo y la parte central del vaso (r). Cuando el radio sea
mximo (R = r) la velocidad ser mnima. Si el radio es mnimo, la velocidad ser mxima.
35
E =
F
A
=
dv
dr

Esfuerzo de corte. Cuanto ms viscoso sea el uido, mayor diferencia habr entre la velocidad de las lminas
centrales y las perifricas.
R
v(r)
( ) L r
dr
dv
F
P
2
|
.
|

\
|
=
2 2 2
r P r P r P F
2 1 P
= = Fora de pressi
L
q > 0
P
1
P
2
v(r)
) 2 (
v
2
L r
dr
d
r P t q t = A v
2
d rdr
L
P
=
A
q
Circulaci de fluids viscosos
} }
=
R
r
(R)
(r)
rdr
L
P
d
2
v
v
v
( ) vr
P
L
R r =
|
\

|
.
|
A
4
2 2
q

)
`

|
.
|

\
|
= A
dr
dv
F q
F
P
=
dv
dr

2r L ( ) F
P
= P
1
r
2
P
2
r
2
v r ( ) =
P
4 L
R
2
r
2
( )
Por medio de toda una serie de clculos y deducciones que no s plasmar aqu, se llega a la
conclusin que el ujo (Q) se puede averiguar por medio de la siguiente frmula:
La velocidad del ujo a travs de la circulacin est determinada por el gradiente de presin
en la circulacin (P) y por la resistencia (impedancia) que se ofrece a la misma (R o z).
La ecuacin marcada, o cualquiera de sus variantes, es lo que se conoce como ley de Poi-
seuille, y nos ayuda a describir el ujo sanguneo. Esta ley se parece bastante a la ley de Ohm.
De todos los factores que modulan el ujo, el que quiz es ms importante es el radio del
vaso (R) puesto que est elevado a la cuarta potencia. Cuanto mayor sea el radio del vaso,
mayor ser el ujo. La viscosidad de la sangre puede ser modicada por el hematocrito (el
rango normal va de 40-48%; por encima o por debajo de estos valores la viscosidad variar
bastante).
Si la sangre fuera un uido no viscoso, bastara un nico latido del corazn para ha-
cer que la sangre uyera por todos nuestros vasos hasta el n de los tiempos (no hay prdi-
das de energa). La cada de presin que experimenta la sangre puede averiguarse por medio
de la ley de Poiseuille. Esta cada no es constante: en la aorta se asume que no hay cada, en
las arterias se pierde un 25%, en las arteriolas un 42%, en los capilares un 23% y despus ya
va cayendo mucho ms lentamente (un 8% hasta llegar a las cavas).
El trabajo que hace el corazn para aumentar la presin del sistema es la denominada
potencia cardaca. Se trata del producto de la diferencia de presin por el ujo.
La resistencia o impedancia de la que hemos estado hablando es la que ofrecen los vasos y
los rganos al ujo sanguneo. Estas resistencias pueden estar dispuestas en serie (la resisten-
cia total es la suma de las resistencias) o en paralelo (la inversa de la resistencia total es la
suma de las inversas de las resistencias parciales).
Si las resistencias estn dispuestas en paralelo, a mayor cantidad de resistencias, menor es la
resistencia equivalente (o total). Si un uido se tiene que repartir entre toda una serie de va-
36
Q =
R
4
8 L
P
Q =
P
z
z =
8 L
R
4
P = Q z
V = I R
Ley de Ohm. La diferencia de potencial elctrico (gradiente elctrico) es igual al producto de la corriente (ujo
elctrico) por la resistencia elctrica (impedancia).
Potencia = P Q
1
z
eq( paralelo)
=
1
z
i
z
eq(serie)
= z
i
sos (resistencias), la presin se mantiene pero el ujo se reparte. Si, en cambio, el ujo va
hacia un sistema de resistencias en serie (dos rganos en serie, por ejemplo) el ujo no se
repartir y la presin caer. Para algunos problemas, cuidado con designar algunas resisten-
cias como en serie o en paralelo (hgado).
Viscosidad aparente de la sangre
Cuando la sangre circula por conductores pequeos, de un radio inferior a 0,3 mm, las clulas
que se encuentran circulando en ella se ordenarn y circularn por el centro, evitando las pa-
redes. Esto resulta en una disminucin de la viscosidad (efecto Venturi).
Rgimen turbulento
El ujo a travs de los vasos normalmente es laminar, con una velocidad mayor en el centro
del vaso y menor cerca de la pared vascular. Esta dinmica del ujo, como ya hemos visto,
se debe a las tensiones de cizallamiento que se producen cuando la sangre uye cerca de la
pared del vaso. Por otro lado, el ujo turbulento se caracteriza por patrones irregulares de u-
jo con espirales, vrtices y remolinos. Un ujo turbulento es ms costoso que uno laminar y
normalmente aparece cuando hay cambios de seccin o bifurcaciones. El nmero de Reynolds
(R
e
) relaciona los factores asociados a la turbulencia:
Como vemos, el R
e
es directamente proporcional a la velocidad (v), el dimetro del vaso (D) y
la densidad del lquido (). Por el otro lado, el R
e
es inversamente proporcional a la viscosidad
del uido (). Si el R
e
es menor a 2.000, las turbulencias se amortiguan (ujo laminar). Si es
superior a 2.000 (> 3.000 segn algunos libros) habrn turbulencia (o las que aparezcan se
mantendrn). En el sistema cardiovascular la densidad de la sangre es cercana a 1, por lo
que este factor no se debe tener muy en cuenta. La turbulencia se asocia a soplos audibles y
se favorece por: (a) velocidad elevada; (b) gran dimetro del vaso; (c) hematocrito bajo (baja vis-
cosidad); (d) cambios bruscos en el dimetro del vaso (aneurismas o estenosis); (e) ramicaciones
vasculares.
Cavidades deformables
Hasta ahora hemos estado trabajando con vasos rgidos. En realidad, los vasos que confor-
man nuestro sistema cardiovascular no cumplen esta condicin: son deformables. Las paredes
del vaso soportan una determinada presin transmural (P
t
), que es la diferencia entre la presin
interna y la presin externa. Si la presin interna es igual que la externa, la P
t
ser igual a 0. El
radio del vaso en esta condicin de equilibrio es el denominado radio en reposo (r
o
).
37
R
e
=
v D

P
t
= P
i
P
e
Si la presin interna aumenta, la P
t
ser mayor. Como el
vaso es distensible, su radio aumentar hasta que las fuer-
zas de recuperacin (T) se opongan a dicha distensin y se
llegue a una situacin de equilibrio.
Las fuerzas de recuperacin pueden descomponerse en
una componente vertical y otra horizontal. Las dos com-
ponentes horizontales que obtendremos se anularn entre
s porque tendrn el mismo valor pero sentido contrario.
La componente vertical, la que nos interesa, se obtiene mul-
tiplicando el valor de la tensin (T) por el seno del diferencial del ngulo (sind). En una si-
tuacin de equilibrio, la fuerza de presin (presin transmural) ser igual a la fuerza de tensin.
La T se multiplica por dos ya que la fuerza de
tensin afecta a los dos lados del sector que se
acaba de generar. Se coment en clase que si el
ngulo () tena un valor muy bajo, se poda establecer la equivalencia 2d = sind. Lle-
gando a la denominada ley de Laplace, que nos indica (dada una P
t
) la tensin necesaria para
cada radio.
La paredes de un vaso generarn una tensin al deformarse en funcin a las caractersticas
morfolgicas del vaso (estructura de la pared). La funcin que nos indica la tensin en fun-
cin al radio es caracterstica de cada vaso y se trata de una curva de segundo orden.
Por lo tanto, estamos ante dos conceptos distintos. La ley de Laplace nos indica la tensin ne-
cesaria para mantener un radio constante con una determinada presin transmural. Esta nue-
va funcin nos indica la tensin que genera la pared para un determinado radio. Por tanto, dada
una determinada presin transmural, el radio de equilibrio (r
e
) ser aquel en que coinciden
la tensin necesaria con la generada por el vaso (interseccin entre las dos funciones).
38
R
T
P
t
R
o
Cavitats deformables
P
t
= P
i
-P
e
Distensin. Cuando la presin interna aumenta, vemos como un pun-
to de la pared del vaso se transforma en toda una supercie (sector).
Conductors deformables
T
P
t
r
d
En lequilibri: F
pressi
= F
tensi
P
t
r 2d L = 2T sind L
( sin ) d d
Llei de Laplace
(cavitats cilndiques)
P
t
r = T
F
presin
= F
tensin
P
t
r 2d L = 2T sind L
= P
t
r
rea: recordemos que F = P A. Al
otro lado del igual ocurre lo mismo.
La L es la longitud del vaso.
Ley de Laplace. Dada una determinada presin transmural, el vaso mantendr un radio r si las paredes generan
una tensin que cumplen la relacin que aqu se expone.
= r ( )
Los vasos con tejido muscular pueden generar una presin activa adems de la pasiva. La ten-
sin activa es independiente del radio, por lo que se deben de sumar las dos tensiones.
Funcin vascular
La compliancia relaciona el tamao del conductor y el volumen que aloja con la presin (la
presin es la que provoca la variacin del volumen). Matemticamente, la compliancia se
expresa como el cociente entre la variacin de volumen y la variacin de presin. Las venas
tienen veinte veces ms compliancia que las arterias, o lo que es lo mismo: a igual volumen en-
contraremos una presin veinte veces mayor en las arterias que en las venas.
En condiciones siolgicas, la compliancia de las venas (C
v
) es de unos 100 mL/mmHg,
mientras que la de las arterias (C
a
) es de unos 5 mL/mmHg. Como ya sabemos, la mayor par-
te del volumen sanguneo se aloja en las venas (60%).
39
Conductors deformables
T = T(r)
Donada una P
t
, indica quina s la
T necessria per a cada radi
Indica la T que generen les
parets, per a cada radi r
Donada una pressi P
t
el radi dequilibri r
e
ser
aquell en que coincideixen la T necessria amb
la T generada pel vas
T
r
o
r
T T
T
P
t
r
e
r
e
r
e
T
e
T
e
T
e
T = P
t
r
Conductores deformables. La interseccin entre las dos funciones (en azul la de Laplace y en otros colores la
caracterstica de cada vaso) nos indica el radio y la tensin en equilibrio. Si hubieran uctuaciones de radio, la
tensin se encargar de devolver el radio al valor adecuado para esa determinada presin transmural).
= r ( ) +
a
Conductors deformables
r
P
t
r
e r
i
T
a
r
e
T(r) + T
a
T(r)
T = P
t
r
T = T(r) + T
a
Vasos con capacidad para generar una presin activa. La adicin de una presin activa hace que la intersec-
cin entre las dos funciones se d antes. Si la tensin activa aadida es demasiado elevada, la interseccin no
se dar y en su lugar habr un colapso.
C =
V
P
C
total
=
V
P
cm
Efectos de la compliancia sobre la circulacin
Supongamos que nuestro sistema cardiovascular est vaco y que el corazn no funciona. A
medida que lo vamos llenando con sangre, se origina una presin circulatoria media (P
cm
) de-
bida a la compliancia de los vasos (7 mmHg aprox). Como la presin es la misma en venas y
arterias (P
a
= P
v
= P
cm
; Q = 0), la distribucin del volumen sanguneo ser heterognea: habr un
mayor volumen en el sistema venoso que en el arterial. No hay ujo (Q = 0) debido a que no
hay gradiente de presin.
Una vez funciona el corazn, ste coge volumen del sistema venoso y lo enva al sis-
tema arterial, incrementando la presin en este ltimo y disminuyndola en el sistema veno-
so. La gran diferencia entre la compliancia arterial y la venosa tambin favorece que la pre-
sin arterial se eleve.
El volumen que mueve el corazn (V) es igual que la diferencia de volumen arterial
(el nuevo - el existente) y tambin es igual que la diferencia de volumen venoso.
La diferencia de presin, ya sea arterial o venosa, es igual a la diferencia entre la presin (ar-
terial o venosa) y la presin circulatoria media (que es la existente cuando la bomba carda-
ca no funciona).
Con esta ecuacin podemos averiguar la presin arterial teniendo en cuenta las complian-
cias y la presin existente en el sistema venoso. Si tenemos presente que la diferencia de
presiones (P
a
- P
v
) es igual al producto de la impedancia por el ujo (ley de Poiseuille), y hace-
mos un sistema de ecuaciones, nos saldr la funcin vascular Q(P
v
):
En virtud a esta funcin vascular, hallaremos un determinado ujo para cada valor de pre-
sin venosa. La grca que surge a partir de esta funcin aparece en la pgina siguiente. La
forma de la grca se puede modicar por medio de modicaciones de volumen (se altera la
P
cm
con transfusiones o hemorragias) o vasoconstricciones o vasodilataciones (se modica la
pendiente de la grca)
29
.
40
29
Una vasodilatacin disminuye la resistencia y por tanto permite que el ujo sea mayor.
V = V
a
= V
v
C
a
P
a
= C
v
P
v
C
a
P
a
P
cm
= C
v
P
v
P
cm
P
a
=
C
v
C
a
P
v
P
cm
( )
+ P
cm
P
a
P
v
= Q z
Q P
v
( )
=
C
v
+ C
a
Z C
a
P
v
+
C
v
+ C
a
Z C
a
P
cm
Funcin cardaca
La funcin vascular debe acoplarse a la funcin cardaca. La funcin cardaca depende de
unos factores intrnsecos (ritmo cardaco y contractibilidad miocrdica) y de unos factores ex-
trnsecos (precarga y poscarga). El ujo que ser posible que se d en nuestro organismo ser
aquel que sea la interseccin entre las dos grcas de las funciones.
Un incremento en la contractibilidad por un estmulo simptico hace que la funcin carda-
ca se modique y que por tanto el punto de interseccin tambin.
41
Q = m P
v
+ m P
cm
Q = F
c
P
v
( )
An enhancement of myocardial contractility, as by cardiac
sympathetic nerve stimulation, causes the equilibrium values of
cardiac output and central venous pressure (Pv) to shift from
the intersection (point A) of the control vascular and cardiac
function curves (continuous curve) to the intersection (point D)
of the same vascular function curve with the cardiac function
curve (dashed curve) that represents the response to
sympathetic stimulation.
cm
a e
a v
v
a e
a v
P
C Z
C C
P
C Z
C C
Q

Funci vascular: Q(P
v
)
P
v
(mmHg)
-2 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Q

(
l
/
m
i
n
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
P
cm
P
v
(mmHg)
-2 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Q

(
l
/
m
i
n
)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Grca de la funcin vascular. nicamente se llegan a valores de presin venosa de - 1 mmHg, a partir de ah
las venas se colapsan y el corazn no podra seguir enviando volumen al territorio arterial.
Cambio en la contractibilidad miocrdica. En primer lugar se produce un salto (punto A a punto B) y despus
se produce una estabilizacin con cada latido hasta que se llega al punto D. El incremento de la contractibili-
dad miocrdica por un estmulo simptico hace que la interseccin entre la funcin vascular y la cardaca sea
en el punto D.
Prefacio a los apuntes de respiratorio
Para realizar estos apuntes me he basado principalmente en tres libros: el Guyton (12a edi-
cin), el Boron (2a edicin) y el Netter de siologa (1a edicin). Adems, se han utilizado
un par de comisiones y, de pasada, las diapositivas del Dr. Sistal.
Como esto ha sido una especie de autoaprendizaje (Bolonia total), es probable que
los contenidos no sigan el mismo orden que en clase. Adems, tambin es posible que haya
un poco ms de lo que en realidad se nos exige. Por lo general, todo aquello que est a un
tamao de letra ms pequeo (en el cuerpo del texto) son cosas que va bien lerselas para
aclararse pero que dudo muchsimo que nos pregunten sobre ellas directamente.
Para acabar, hay algunos conceptos, como el trabajo respiratorio o la presin muscu-
lar, que considero que no acaban de estar del todo claros. Recomiendo encarecidamente
comparar todo lo que aparece aqu con lo que se estudia de respiratorio en Fisiologa.
42
6. BIOFSICA DE LA RESPIRACIN
Introduccin
La respiracin es un proceso complejo que se inicia con la ventilacin de los pulmones y la
difusin de los gases entre los pulmones y la sangre. Al mismo tiempo, los pulmones son
perfundidos con sangre, que transporta los gases entre los pulmones y los tejidos, donde tie-
nen lugar los procesos bioqumicos de la respiracin celular.
Volmenes y capacidades pulmonares
Para describir la funcin pulmonar en el individuo sano y en el enfermo, es necesario enten-
der los volmenes y las capacidades asociados con los pulmones y la respiracin. El primer
volumen del que se habla normalmente es el volumen corriente o tidal (VT), que no es ms
que el volumen de aire inhalado y exhalado durante la respiracin normal (frecuencia: 15/min)
Suele tener un valor en reposo de unos 500 mL. Si se le pide que una persona haga una inspi-
racin forzada y despus espire el mximo de aire posible, el volumen de aire exhalado en
estas condiciones es lo que se conoce como capacidad vital (VC). Tanto el VT como la VC se
pueden medir fcilmente por medio de un espirmetro simple.
Tras una espiracin mxima (VC), an queda aire en el pulmn: es el volumen residual
(RV). En el marco de una respiracin normal, el volumen de aire que queda en los pulmones
tras espirar normalmente (sin esfuerzos adicionales) es la capacidad residual funcional (FRC).
La medicin del RV y de la FRC necesitamos una tcnica un tanto ms compleja: la tcnica
de dilucin de gases o una pletismografa corporal.
Adems de los volmenes y capacidades vistos hasta ahora, podemos aadir algunos ms. El
volumen de reserva espiratoria (ERV) es el volumen adicional que un individuo es capaz de
43
Espirometra simple. En una espirometra, el sujeto respira hacia y desde el espirmetro. ste se compone de
dos grandes cilindros, uno lleno de agua y otro que ota boca abajo en el interior del primero. A medida que el
sujeto respira a travs de un tubo unido al aparato, el aire entra y sale del cilindro interior, que consecuente-
mente se mueve hacia arriba y hacia abajo. Este movimiento se recoge en forma de espirograma.
exhalar tras una espiracin normal y suave. El
volumen de reserva inspiratorio (IRV) es el vo-
lumen adicional que un individuo es capaz de
inhalar tras realizar una inspiracin normal y
suave. La capacidad pulmonar total (TLC) es el
volumen de gas presente en los pulmones
despus de una inspiracin mxima (TLC =
FRC + IC). La TLC en adultos es de unos 7 li-
tros. Finalmente, la capacidad inspiratoria (IC)
es el mximo volumen que puede inspirarse
(IC = VT + IRV; 55% de la TLC).
Como hemos dicho, hay algunos de estas capacidades y volmenes que no pueden ser de-
terminadas por medio de un espirmetro simple. La tcnica de la dilucin de helio consiste en
hacer que el sujeto respire a travs de un espirmetro que contiene una concentracin cono-
cida de helio, un gas inerte e incapaz de atravesar la membrana alvolo capilar. Al cabo de
algunas ventilaciones, las concentraciones de helio en el espirmetro y en los pulmones se
equilibran. Como no se pierde nada de helio, se puede establecer la siguiente igualdad:
Tanto la concentracin inicial (C
1
) como el volumen del sistema espiromtrico (V
1
) son conoci-
dos puesto que los establecemos nosotros. Tras el equilibrio, medimos C
2
en el espirmetro,
que ser inferior a C
1
. Es as como podemos obtener la capacidad residual funcional (FRC).
Una vez obtenido este dato, es fcil averiguar la capacidad pulmonar total (TLC = FRC + IC)
y el volumen residual (RV = TLC - VC).
44
Volmenes y capacidades pulmonares. Tenemos cuatro volmenes y cuatro capacidades que podemos medir
por medio de diferentes tcnicas. Volmenes: v. corriente (CV), v. de reserva inspiratorio (IRV), v. de reserva es-
piratorio (ERV) y v. residual (RV). En cuanto a las capacidades tambin tenemos cuatro: c. vital (VC), c. residual
funcional (FRC), c. total pulmonar (TLC) y capacidad inspiratoria (IC). (En negrita los que no se pueden calcular
a partir de una espirometra simple).
C
1
V
1
= C
2
FRC +V
1
( )
Medicin de la capacidad residual funcional mediante la dilucin con helio. Huelga decir que el espirmetro
no contiene nicamente helio. Tambin tiene oxgeno para que el individuo lo pueda consumir.
Otra manera para medir la capacidad residual funcional (FRC) es con la pletismografa corpo-
ral. Esta tcnica se basa en la ley de Boyle, que establece que el producto de la presin por el
volumen de un gas es constante (siempre que se mantenga la temperatura).
El sujeto es colocado en el interior de una cabina hermticamente cerrada y equipada con una boquilla a travs
de la cual se espira el aire hacia fuera. Despus de unos minutos de respiracin normal y tranquila, se dice al
sujeto que al nal de una espiracin normal deje de respirar y que se relaje. En este punto, se obtura la boquilla
y el sujeto debe intentar inspirar a travs de la misma. Este intento hace que el aire del interior de sus pulmones
(FRC) se expanda debido a la presin negativa creada por la expansin de la pared torcica, lo que resulta en
una reduccin paralela del volumen de aire del interior de la cabina, fuera del paciente. La presin de aire en
la cabina aumenta por esta reduccin de volumen. Los cambios de presin en la cabina sirven para calcular el
cambio de volumen en el interior de la cabina segn la ley de Boyle. Este cambio en el volumen de la cabina
ser el mismo que el de los pulmones a partir del punto de partida (FRC). Por tanto, a partir del cambio de pre-
sin en el aparato respiratorio (medido en la boquilla durante el intento de inspiracin) y el cambio de volumen
de los pulmones se puede calcular el volumen inicial (FRC) empleando la ley de Boyle.
La pletismografa corporal mide el volumen total de gas en el pulmn. En contraste, el mtodo
de dilucin de helio mide solamente gas comunicante o volumen pulmonar ventilado. En per-
sonas jvenes normales, estos volmenes son virtualmente los mismos, pero en pacientes
con enfermedad pulmonar el volumen ventilado puede ser considerablemente menor que el
volumen total de gas como consecuencia del gas atrapado ms all de las vas areas obs-
truidas.
Ventilacin
Supongamos que el volumen exhalado con cada ventilacin sea de 500 mL y que realiza-
mos 15 ventilaciones minuto (frecuencia normal). Eso querra decir que el volumen exhalado
por minuto sera de 7.500 mL. El volumen inspirado ser ligeramente mayor porque se capta
ms oxgeno que dixido de carbono que cedemos.
No todo el aire inhalado llegar a los alveolos, una parte se quedar en el espacio muerto
anatmico. Este espacio est formado por las vas de conduccin (trquea y bronquios) en las
que no se da intercambio de gases. En adultos el espacio muerto anatmico contiene unos 150
mL de aire (V
D
). Si al volumen corriente (VT) le restamos este volumen de aire contenido en
las vas de conduccin (V
D
; D de dead space) obtendremos el volumen alveolar, y el producto
de sta por la frecuencia respiratoria da la ventilacin alveolar (
A
)
45
P
1
V
1
= P
2
V
2
= cte

V
E
i
= RF VT
Clculo del volumen minuto (E o T o VMR). Se calcula multiplicando la frecuencia respiratoria (FR; en reposo
est entre 12-20 respiraciones) y el volumen corriente (tidal volume; tambin se puede ver en forma de VT).

V
A
i
= RF V
A
V
A
= VT V
D
Volumen alveolar y ventilacin alveolar. Cuidado con no confundir volmenes (V), que se suelen expresar en
mL, con ujos (), que se suelen expresar en mL/min.
El valor exacto del espacio muerto anatmico es complicado de determinar. En clase se co-
ment que una manera de determinarlo era por medio del denominado mtodo de Fowler.
Adems del espacio muerto anatmico encontramos el espacio muerto siolgico, que incluye
al primero y al resto de zonas no-respiratorias del pulmn
30
. En unos pulmones sanos, los
espacios muertos anatmico y siolgico sern prcticamente iguales. El problema viene
cuando hay patologa, problemas de perfusin y que partes del pulmn no sean del todo e-
cientes. El mtodo de Bohr mide el volumen de pulmn que no produce CO
2
, por lo que nos
indica el espacio muerto siolgico.
Si profundizamos un poco ms, veremos que el
mtodo de Fowler parte de la base que la primera
porcin del volumen de aire que espiramos pro-
cede del espacio muerto anatmico. Debemos
tener presente que el aire que nosotros inspiramos
normalmente es muy rico en nitrgeno, y esto ha-
ce que cerca del 75% del aire alveolar sea N
2
. Si no-
sotros hacemos que una persona inspire aire rico
al 100% en O
2
y despus medimos el nitrgeno
exhalado, la primera porcin del volumen espira-
do, que procede directamente del espacio muerto
y que por tanto no se mezcla con el aire alveolar, no
tiene nada de nitrgeno. En el momento en el que
el nitrgeno empieza a aparecer quiere decir que ese volumen ya empieza a proceder del
espacio alveolar. El mtodo de Bohr es similar, pero mide el CO
2
en lugar del N
2
.
46
30
Y tambin en clase se habl de un espacio muerto alveolar, que tiene un valor de 0 en personas sanas, y que
correspondera a aquel aire que est en los alvolos y que no se intercambia. En los apuntes se comenta la si-
guiente frmula: espacio muerto siolgico = espacio muerto anatmico + espacio muerto alveolar.
Esquema del pulmn que muestra los volmenes y ujos tpicos. Ntese lo similares que son el ujo sanguneo
pulmonar y la ventilacin alveolar. El la imagen se esquematiza un slo pulmn: pese a que anatmicamente
tengamos dos, funcionalmente se considera que es uno solo.
Mtodo de Fowler. El rea marcada en gris es el
volumen del espacio muerto anatmico.
Espirometra forzada
Cuando hablamos de las espirometras, stas nos permitan medir toda una serie de volme-
nes y capacidades pulmonares en reposo. La espirometra forzada (o dinmica) consiste en
que el sujeto inspira profundamente y despus espira el aire lo ms rpidamente posible. El vo-
lumen de aire exhalado en un segundo en esas condiciones es el volumen espiratorio forzado
(FEV
1
) y en adultos sanos es aproximadamente un 80% de la VC. Adems de este valor, po-
demos obtener otros adicionales:
- Capacidad vital forzada (FVC). Es similar a la VC, con la diferencia que la inspiracin y
la espiracin se realizan a la mxima velocidad posible.
- Flujo espiratorio forzado (FEF
25-75
). Es el ujo de aire expulsado entre el 25% y el 75%
de la capacidad vital forzada.
- FEV
1
%. Es el porcentaje de la FVC que se espira durante el primer segundo de la ma-
niobra de espiracin forzada. No es lo mismo que el ndice de Tiffeneau, que compara
la FEV
1
con la VC (sin forzar).
Diferencias regionales en la ventilacin
Si una persona inhala gas xenn radiactivo (
133
Xe), ste podr ser detectado en el interior de
la cavidad torcica gracias a una cmara gamma. De esta manera se puede determinar el vo-
lumen de xenn inhalado que va a diferentes regiones. En la imagen inferior se observan los
resultados de la prueba: la ventilacin por unidad de volumen es ms alta cerca de la base de los
pulmones y se vuelve progresivamente menor hacia el vrtice (pex).
47
FEV
1
% ( ) =
FEV
1
FVC
100 > 75% ( )
FEV1%. En un sujeto normal, la FVC debe ser similar a la FEV1. Con la edad la relacin FEV1/FVC va variando,
siendo mayor en sujetos jvenes que en edades ms avanzadas. En jvenes se puede considerar normal por en-
cima del 75%, mientras que en personas mayores ese lmite se establece en el 70%.
Medicin de las diferencias regionales en la ventilacin con
133
Xe. Estos datos se han obtenido con el paciente
en bipedestacin. Si el sujeto se coloca en decbito supino entonces estas diferencias desaparecen en este pla-
no y aparecen en otro: hay una mayor ventilacin en la parte posterior que en la anterior. La causa de estas dife-
rencias regionales en la ventilacin se tratarn ms adelante.
Mecnica del aparato ventilatorio
Tanto los pulmones como la caja torcica son elsticos, es decir, despus de ser distendidos
se retraen pasivamente. La inspiracin ocurre cuando la caja torcica se expande y el dia-
fragma se desplaza hacia abajo, creando una presin negativa en el interior de los pulmones.
La presin pleural, que ya de por s es negativa, se vuelve ms negativa ya que la caja torcica
ejerce una mayor presin hacia fuera. El aire entrar en los pulmones hasta que la presin
alveolar iguale a la atmosfrica. Al nal de la inspiracin, la presin de retraccin elstica
31
de
la caja torcica es negativa, pero la presin de retraccin de todo el aparato respiratorio es
positiva debido a la gran retraccin elstica de los pulmones. En la inspiracin relajada ni-
camente participa el diafragma. En la inspiracin forzada ya participan otros msculos adi-
cionales: los msculos accesorios de la respiracin
32
(esternocleidomastoideo y escalenos;
tambin se habl de la musculatura abdominal).
Durante la espiracin, con la relajacin de los msculos inspiratorios, la presin de
retraccin elstica del sistema respiratorio (aumentada por su expansin) genera una eleva-
cin de la presin alveolar por encima de la atmosfrica, lo que determina la salida del ujo
de aire hacia la boca hasta que la presin en el interior de los pulmones se iguala con la at-
mosfrica. El sistema vuelve al FRC, a menos que el aire no sea espirado activamente ms
all de este nivel. La espiracin se ve limitada nalmente por la gran presin de retraccin
elstica de la caja torcica a medida que se alcanza el volumen residual (RV).
En una inspiracin normal y relajada, la inspiracin la determina la contraccin activa del
diafragma muscular, mientras que la espiracin es un proceso pasivo originado por la presin
de retraccin elstica positiva del sistema respiratorio alcanzada durante la inspiracin.
48
31
Es la presin originada por la distensin.
32
Segn Netter pg. 164, adems del diafragma, se puede considerar que los intercostales externos y los inter-
nos formaran parte de los msculos principales de la inspiracin.
Contraccin y expansin de la caja torcica durante la espiracin y la inspiracin. Se muestra la contraccin
diafragmtica, la funcin de los msculos intercostales y la elevacin y el descenso de la caja costal. Vemos
como el volumen intratorcico aumenta en dos dametros: el vertical y el anteroposterior.
Presin pleural (P
pl
)
Los pulmones se encuentran prcticamente suspendidos en la caja torcica. nicamente es-
tn sujetos a la laringe a travs de la trquea y estn medio pegados a la parrilla costal gra-
cias a la pleura. La pleura consta de dos capas: una pleura visceral, en contacto con el pul-
mn, y una pleura parietal, que est pegada a la caja torcica. Entre estas dos pleuras est el
lquido pleural (unos pocos mL), que ocupa muy poco volumen y que por tanto hace que el
espacio entre las dos pleuras sea prcticamente virtual. La presin pleural es la presin de
este lquido. Como el exceso de lquido pleural es aspirado rpidamente, encontramos siem-
pre una presin negativa pleural. Al inicio de la respiracin esta presin es de unos -5 cm H
2
O
y a medida que inspiramos se va haciendo ms negativa, hasta llegar a los -7,5 cm H
2
O. Du-
rante la espiracin se vuelve a los valores normales (estos cambios de presin son para respi-
raciones corrientes, con cambios de volumen intrapulmonar de unos 0,5 L).
Presin alveolar (P
A
) y presin transpulmonar (P
tm
)
La presin alveolar es la presin del aire que hay
en el interior de los alvolos pulmonares. Cuan-
do la glotis est abierta y no hay ujo de aire
hacia el interior ni el exterior de los pulmones,
las presiones en todas las partes del rbol respi-
ratorio, hasta los alvolos, son iguales a la pre-
sin atmosfrica, que se considera que es la pre-
sin de referencia cero en las vas areas (0 cm
H
2
O). Para que se produzca la entrada de aire a
los alvolos durante la inspiracin, la presin
alveolar debe disminuir hasta un valor ligeramente
inferior a la presin atmosfrica (1 cm H
2
O es su-
ciente para inspirar 0,5 L). En la espiracin se
volver a la normalidad.
La presin transpulmonar es la diferencia
entre la presin alveolar y la presin pleural; es de-
cir, la diferencia entre la presin en los alvolos
y la que hay en las supercies externas de los
pulmones.
Elasticidad y distensibilidad
La elasticidad se dene como la tendencia de un rgano hueco a recuperar su tamao origi-
nal cuando se distiende; puede cuanticarse con la presin de retraccin elstica. La retrac-
cin elstica de los pulmones y de la caja torcica debe relacionarse con la presin pleural:
49
Modicaciones de diferentes presiones durante la
inspiracin y la espiracin. Arriba se observa co-
mo cambia el volumen pulmonar.
P
tm
= P
A
P
pl
(a) la retraccin elstica de los pulmones (RE
pulmones
) es igual a la presin alveolar menos la
presin pleural; (b) la retraccin elstica de la caja torcica (RE
torcica
) es igual a la presin
pleural menos la atmosfrica.
El volumen que se expanden los pulmones
por cada aumento unitario de presin trans-
pulmonar (si se da tiempo suciente par al-
canzar el equilibrio) se denomina distensibi-
lidad o compliancia pulmonar (capacidad de
ditensin). La distensibilidad pulmonar total
de los dos pulmones en conjunto en el ser
humano adulto normal es en promedio
aproximadamente 200 mL de aire por cada
cm H
2
O de presin transpulmonar. Es decir,
cada vez que la presin transpulmonar au-
menta 1 cm H
2
O, el volumen pulmonar, des-
pus de 10 a 20 s, se expande 200 mL.
Tensin supercial
La tensin supercial es una fuerza seudoelstica en la supercie de un lquido (en la interfa-
se gas-lquido) causada por la atraccin intermolecular de las molculas lquidas en esta su-
percie. En el pulmn, la tensin supercial reduce la distensibilidad pulmonar y puede cau-
sar el colapso de las vas areas pequeas. Los posibles problemas de la tensin supercial y
de una baja distensibilidad se superan con la produccin de surfactante por las clulas de Cla-
ra. El surfactante es un cctel de lipoprotenas complejo que contiene el fosfolpido dipalmi-
50
RE
torcica
= P
pl
P
atm
RE
pulmones
= P
A
P
pl
Retracciones elsticas. La presin pleural es siempre negativa (Ppl < 0). En la inspiracin, la presin alveolar es
negativa gracias al incremento de volumen en la caja torcica, por lo que la retraccin elstica de los pulmones
ser negativa y se proseguir con la inspiracin.
C =
V
P
tm
Diagrama de distensibilidad en una persona sana (grca derecha). Observamos la curva de distensibilidad
inspiratoria y la curva de distensibilidad espiratoria. Vemos como las dos curvas son distintas: el camino de ida y
de vuelta son diferentes. Esto es lo que se conoce como histresis (estrictamente: es la tendencia de un material
a conservar una de sus propiedades, en ausencia del estmulo que la ha generado). En el caso de que llenemos
unos pulmones con salino (grca izquierda) vemos como esta histresis no es tan evidente. Esto se debe a que
las caractersticas de ambas grcas estn determinadas por las fuerzas elsticas de los pulmones. Estas fuerzas
se pueden dividir en dos partes: (1) propias del tejido pulmonar en s mismo y (2) fuerzas elsticas producidas
por la tensin supercial del lquido que tapiza las paredes interiores de los alvolos y otros espacios areos
pulmonares. Cuando llenamos el pulmn con salino, se omite esta tensin supercial, por lo que las presiones
pleurales necesarias son menores para distender los pulmones.
toil fosfatidilcolina. El surfactante reduce la tensin supercial de las vas areas y alvolos, y
aumenta la distensibilidad pulmonar, reduciendo el trabajo respiratorio.
La ley de Laplace nos relaciona la presin alveolar, con la tensin supercial y el radio.
Vemos como el radio est relacionado inversamente con la presin, por lo que los alvolos
con menor radio sern los que tendrn una mayor presin.
Distensibilidad del sistema trax-pulmones
Hasta ahora hemos estado hablando de la elasticidad y de la distensibilidad de los pulmones
aislados, sin considerar la caja torcica. La distensibilidad de este sistema es de aproxima-
damente la mitad respecto a los pulmones solos (de unos 200 mL/cm H
2
O a unos 110 mL/cm
H
2
O).
Trabajo y energa de la respiracin
Durante la respiracin tranquila la contraccin de los msculos respiratorios se produce du-
rante la inspiracin: la espiracin es casi totalmente un proceso pasivo producido por el re-
troceso elstico de los pulmones y de la caja torcica. As, en condiciones de reposo, los
msculos respiratorios normalmente realizan un trabajo para producir la inspiracin, pero no
para producir la espiracin.
El trabajo de la inspiracin se puede dividir en tres partes: (1) trabajo de distensibilidad/elsti-
co: el necesario para expandir los pulmones contra las fuerzas elsticas de los pulmones y el
trax; (2) trabajo de resistencia tisular: el necesario para superar la viscosidad de las estructu-
ras del pulmn y de la caja torcica; (3) trabajo de resistencia de las vas areas: el necesario
para superar la resistencia de las vas areas al movimiento de entrada de aire hacia los pul-
mones.
En cuanto a la energa, durante la inspiracin tranquila nicamente es necesario hasta
un 5% de la energa total que consume el cuerpo. Ahora bien, durante el ejercicio intenso este
consumo puede incrementarse hasta 50 veces. El rendimiento de la energa consumida es de
un 20% aproximadamente (respiracin tranquila).
51
P =
2
r
Ley de Laplace. El surfactante es especialmente importante en recin nacidos para reducir la presin supercial
y as evitar que los alvolos se colapsen. Hemos de pensar que los recin nacidos tienen alvolos con un radio
muy pequeo, por lo que si a este hecho le sumamos que pueda haber una secrecin deciente de surfactante,
puede producirse el sndrome de distrs respiratorio del recin nacido (que puede llegar a ser mortal).
=
W
MM
E
QC
W = P dV

Trabajo mecnico. nicamente se realiza trabajo mecnico cuando hay una variacin de volumen.
Rendimiento energtico. Es el cociente entre el trabajo mecnico muscular (WMM) y la ener-
ga qumica consumida (EQC). Precaucin porque la letra que simboliza el rendimiento es la
misma que la que representa la viscosidad.
Curva de presin-volumen del pulmn (derecha) Durante la
inspiracin, la presin intrapleural sigue la curva ABC y el traba-
jo que invierte el pulmn est dado por la supercie 0ABCD0.
De esta supercie, el trapezoide 0AECD0 representa el trabajo
necesario para superar las fuerzas elsticas, en tanto que la su-
percie rayada ABCEA representa el trabajo necesario para ven-
cer la resistencia viscosa (vas areas y tejidos). Cuanto mayor
sea la resistencia de las vas areas o ms elevado el ndice de
ujo respiratorio, tanto ms negativa (hacia la derecha) ser la
excursin de la presin intrapleural entre A y C y tanto mayor la
supercie.
Durante la espiracin, el rea AECFA es el trabajo nece-
sario para superar la resistencia de las vas areas. En condicio-
nes normales, esto entra en el trapezoide 0AECD0, de modo que
este trabajo puede ser realizado con la energa almacenada en las estructuras elsticas expandidas y liberada
durante la espiracin pasiva. La diferencia entre las reas AECFA y 0AECD0 representa el trabajo que se disipa
en forma de calor.
A medida que aumenta la frecuencia respiratoria, ms acelerados son los ujos y ms grande es el rea
de trabajo viscoso ABCEA. Por otra parte, a medida que aumenta el volumen corriente, ms grande es el rea
de trabajo elstico 0AECD0. Reviste inters el hecho de que los pacientes con distensibilidad disminuida (pul-
mones rgidos) tienden a respirar en forma acelerada y supercial, mientras que los pacientes con gran obstruc-
cin de las vas areas mucha veces respiran lentamente. Estos tipos de respiracin tienden a reducir el trabajo
realizado por los pulmones.
Flujo areo a travs de los conductos
El ujo (caudal) de aire que entra y sale de los pulmones depende del gradiente de presin que
se establece desde la boca hasta los alvolos. Al nal de la inspiracin o de la espiracin el
gradiente es cero. La diferencia de presin depende de la velocidad y del tipo de ujo. Si los
ujos son lentos, las lneas de corriente son paralelas a los lados del conducto. Esto es lo que
se conoce como ujo laminar. A medida que el ujo se acelera, aparece inestabilidad, en
particular en las ramicaciones. Aqu las lneas de corriente se separan de la pared y se ori-
ginan remolinos locales (ujo de transicin). Finalmente, si el ujo es ms rpido todava, las
lneas de corriente se desorganizan por completo (ujo turbulento). La ley de Poiseuille esta-
blece como el gradiente de presin determina el ujo (en este caso, de un ujo de aire lami-
nar).
Tambin sabemos que el ujo es igual al cociente entre diferencia de presin y resistencia,
por lo que la frmula de esta ltima es:
52
Q =
P R
4
8 L
Ley de Poiseuille. Donde P es la presin impulsora, R es el radio, es la viscosidad del aire y L es la longitud
de la va.
z =
8 L
R
4
Como vemos, el radio es el factor que ms va a hacer variar la resistencia (z), puesto que est
elevado a la cuarta potencia. El nmero de Reynolds (R
e
) nos relaciona todos los elementos
que participan en la turbulencia. Si nos sale un R
e
superior a 2.000 quiere decir que es pro-
bable que aparezcan turbulencias. Si, en cambio, dicho nmero es inferior a ese umbral, se
producirn menos turbulencias (o no aparecern).
Debemos tener tambin presente que la ve-
locidad del ujo va a ir disminuyendo a me-
dida que avanzamos por la va area, hecho
que favorece que el nmero de Reynolds sea
cada vez ms bajo (o, lo que es lo mismo,
que se tienda a un ujo laminar). Esta tenden-
cia a que la velocidad disminuya es que las
numerosas bifurcaciones que sufre la va a-
rea hace que el rea de seccin transversal to-
tal se incremente casi exponencialmente. Para
acabar de comprender esto recordemos que
el ujo tambin es igual a:
Donde el ujo es Q, la seccin S y la veloci-
dad es v. A partir n 12 o 13 es cuando la
seccin se incrementa muchsimo y por tanto
53
R
e
=
D v

Nmero de Reynolds (Re). Donde D es el dimetro, v la velocidad, la densidad del aire y la viscosidad. Ga-
ses de baja densidad, como el helio, tienden a producir menos turbulencia.
Tipos de ujo areo en conductos. (A) Flujo laminar; (B) ujo de transicin (ocurre en las bifurcaciones); (C)
turbulento (caracterstico de las vas areas grandes, de gran dimetro).
Q = S v
la velocidad tambin decrece bastante. En cuanto a la resistencia, que sta tambin est re-
lacionada con el ujo, va disminuyendo a medida que avanzamos en la va area. Los bron-
quios de tamao intermedio contribuyen a la mayor parte de la resistencia de las vas areas.
Relacin ujo espiratorio-volumen
Si hacemos que una persona sana inspire el mximo aire posible y despus espire tambin el
mximo aire que pueda, obtendremos una grca como la que hay debajo de estas lneas.
Vemos como en un inicio se alcanza un ujo areo espiratorio mximo (de unos 400 L/min) y
despus este ujo areo espiratorio va disminuyendo progresivamente a la par que va bajan-
do el volumen pulmonar. Si la inspiracin inicial no es tan forzada, el ujo areo espiratorio
mximo no ser tan elevado, pero la parte nal de la grca se mantiene exactamente igual;
es decir, que en estas condiciones el ujo es independiente del esfuerzo.
La grca de ujo espiratorio-volumen ve su
morfologa alterada en el caso de que se pa-
dezca una enfermedad pulmonar. En las en-
fermedades obstructivas como la enfermedad
obstructiva crnica (EPOC) hay ensema, en
el que la inamacin lleva a la destruccin
de las paredes y los capilares alveolares y da
lugar a una elevada distensibilidad pulmo-
nar. La reduccin de la retraccin elstica de
los alvolos y las vas areas tambin deter-
mina la aparicin precoz del punto de igual
presin durante la espiracin (en un punto
ms prximo a los alvolos) y, como conse-
cuencia de esta compresin dinmica, aparece el atrapamiento de aire en los pulmones. Estos
54
Curvas de ujo-volumen. (A) Inspiracin mxima seguida de una espiracin forzada. (B) Espiracin lenta y
despus forzada. (C) Esfuerzo espiratorio submximo. Los trazos descendentes de las tres curvas prcticamente
se superponen. Esto tiene que ver con la compresin de la va area, que acta como factor limitante del ujo.
Efecto de las alteraciones respiratorias sobre la curva
ujo-volumen espiratorio mximo. (Guyton pg. 516).
cambios nalmente producen una elevacin de la
TLC, de la FRC y del RV. Por el contrario, en las en-
fermedades restrictivas como la brosis intersticial, el
engrosamiento de las paredes alveolares causa una
disminucin de la distensibilidad alveolar y, por
tanto, una reduccin de los volmenes pulmona-
res.
Relaciones ventilacin-perfusin
Para una ptima funcin pulmonar se requiere un adecuado equilibrio entre la ventilacin y
la perfusin. En pocas palabras, la ventilacin debe de ajustarse al ujo sanguneo con el n
de conseguir un intercambio de gases eciente entre el medio ambiente y la sangre. Sin em-
bargo, desde los vrtices a sus bases, ni la ventilacin ni la perfusin de los pulmones son
uniformes.
Como ya vimos previamente, en bipedestacin hay una mayor ventilacin en la base
del pulmn que en el pex. Esto se debe a que el peso de los pulmones tensa la parte apical
del rgano, de forma que los alvolos cercanos al vrtice tienen un volumen mayor que los
de las bases. As, los pequeos alvolos cercanos a las bases tienen una mayor distensibilidad que
los previamente tensados por las fuerzas gravitacionales y, como consecuencia, la ventila-
cin es mayor hacia las bases pulmonares (es mejor la explicacin en Fisiologa).
En cuanto a la perfusin, el resultado es similar: una mayor cantidad de ujo sanguneo
uye hacia las bases pulmonares. Esto se debe a: (1) la gravedad; y (2) la relacin entre presin
vascular y alveolar a medida que la sangre uye por los capilares alveolares. En la mayora de
circulaciones regionales, la presin de perfusin es la diferencia entre la arterial y la venosa.
En cambio, en el aparato respiratorio, a medida que la sangre uye por el capilar, el ndice
de ujo se ve afectado por la presin del aire alveolar a ambos lados del capilar. A partir de
aqu podemos distinguir tres zonas (mejor en Fisiologa, en serio):
- Zona 1 (apical en condiciones anormales). La sangre ve su presin hidrosttica reducida
por el efecto de la gravedad. Adems, la presin alveolar llegar a exceder la presin
sistlica, produciendo as una zona sin ujo [alvolos ventilados pero no perfundidos
= espacio muerto siolgico].
- Zona 2 (apical/media). La presin alveolar excede a la presin venosa pero no a la arte-
rial. Habr un ujo cuyo gradiente de presin es la diferencia entre la presin arterial
y la alveolar.
- Zona 3 (media/inferior). Debido a la gravedad, la presin arterial y la venosa superan a
la presin alveolar. Adems, hay una distensin vascular que reduce la resistencia.
55
Espirometra forzada en una persona normal y en una per-
sona con una obstruccin en las vas areas. (Guyton pg.
517). Se observa como la capacidad vital espiratoria forzada
es similar en ambos casos (FVC). La principal diferencia es la
cantidad de aire que se puede espirar por segundo (ntese
las diferencias entre FEV1 y tambin entre FEC1/FVC%).
Como resultado de estos gradientes de ventilacin y perfusin, el ndice
A
/Q
C
33
es mximo
en los vrtices del pulmn y mnimo en las bases. El ujo sanguneo pulmonar en reposo es
de unos 5 L/min (como el gasto cardaco de la circulacin sistmica) y la ventilacin alveolar
es de unos 5 L/min. Por tanto, este ndice ser de 1 en la zona media, superior en los vrtices
e inferior a 1 en las bases. Existen dos extremos de este ndice:
- Espacio muerto siolgico. En la zona 1 nos encontramos zonas sin ujo, alvolos que
son ventilados pero que no son perfundidos. En este caso el ndice sera .
- Derivaciones de ujo. Se trata de zonas perfundidas pero no ventiladas. En este caso el
ndice sera 0. Las derivaciones de ujo pueden ser siolgicas (por va area obstrui-
da) o bien anatmicas (vaso que sortee los alvolos; circulacin bronquial).
Caso de las diapositivas. En las diapositivas se muestran dos alvolos. Uno de ellos deja de ser bien ventilado,
por lo que la PO2 disminuye y la PCO2 aumenta. Eso hace que la sangre que perfunde ese alvolo no quede bien
oxigenada. El descenso de la PO2 de los tejidos que rodean al alvolo mal perfundido hace que haya una vaso-
constriccin, derivando as la sangre hacia los alvolos bien ventilados. Es as como el Dr. Sistal nos introdujo
el control de las arteriolas, y tambin de los bronquolos, por oxgeno y dixido de carbono:
Transporte de oxgeno
La concentracin de un gas (C
i
) disuelto en un lquido es directamente proporcional a la pre-
sin parcial del gas (P
i
) en la atmsfera a la que el lquido se halla expuesto (ley de Henry) y a
su solubilidad en el disolvente (
i
).
Por cada 1 mmHg de PO
2
, solamente se disuelven 0,003 mL de O
2
en 100 mL de sangre a la
temperatura corporal. Debido a que la Pa
O2
(PO
2
en sangre arterial) se aproxima a 100 mmHg
(equilibrada con la PA
O2
, que es la PO
2
en el aire alveolar), la cantidad de oxgeno disuelto en
la sangre arterial es normalmente slo de 0,3 mL O
2
/100 mL de sangre. La concentracin real
oxgeno medida en la sangre arterial normal es de 20,4 mL O
2
/100 mL de sangre. Cmo se
explica esta diferencia? La contestacin es la unin del O
2
a la hemoglobina (Hb) en los eri-
trocitos. La concentracin media de Hb es de 15g/dL, y cada gramo de hemoglobina se une
a 1,34 mL de O
2
cuando est totalmente saturada. Por tanto, la mayor parte del transporte de
oxgeno se debe a la Hb.
56
33
Tanto la V como la Q van con un punto arriba, como indicativo de ujo. A es la ventilacin alveolar; QC es
el ujo sanguneo capilar pulmonar.
Composicin del gas Bronquolos Arterias pulmonares Arterias sistmicas
PCO2
Dilatacin (Constriccin) Dilatacin
PCO2
Constriccin (Dilatacin) Constriccin
PO2
(Constriccin) Dilatacin Constriccin
PO2
(Dilatacin) Constriccin Dilatacin
C
i
=
i
P
i
La capacidad de unin del oxgeno viene dada por la siguiente ecuacin:
Capacidad de unin de O
2
= (1,34 mL O
2
/g Hb) (g Hb/100 mL sangre)
Esto resulta en 20,1 mL O
2
/100 mL de sangre. El contenido de oxgeno en sangre se calcula me-
diante la siguiente frmula:
Contenido de O
2
= % saturacin (de 0 a 1) capacidad de unin de O
2
+ O
2
disuelto
Con valores de 15 g Hb/100 mL sangre y una
saturacin en sangre aproximada del 100% de
oxgeno en sangre arterial a una PO
2
de 100
mmHg, el contenido de oxgeno en sangre ar-
terial es de 20,4 mL O
2
/100 mL de sangre.
En sangre venosa normal, con una PO
2

de 40 mmHg y una Hb saturada al 75%, el
contenido venoso de O
2
es de 15,2 mL O
2
/100 mL
de sangre. Por tanto, la diferencia arterio-venosa
es de 5 mL de O
2
/100 mL de sangre, que es lo
que podemos aportar a los tejidos. La diferen-
cia arterio-venosa multiplicada por el gasto
cardaco da lugar al consumo de O
2
(250 mL O
2
/
min).
Existen varios factores que pueden modicar la
morfologa de la curva de disociacin oxgeno-
hemoglobina: (a) pH; (b) temperatura; (c) PCO
2
;
y (d) 2,3-bifosfoglicerato (BPG). Un descenso del
pH o un aumento de los otros tres factores pro-
voca que la grca se desplace hacia la dere-
cha (y si sucede lo contrario, que se desplace
hacia la izquierda).
El desplazamiento de la curva de diso-
ciacin hacia la derecha en respuesta a los
aumentos de CO
2
y de los iones H
+
(pH) de la
sangre tiene un efecto signicativo porque au-
menta la liberacin de O
2
desde la sangre ha-
cia los tejidos y mejora la oxigenacin en los pulmones. Esto se denomina efecto Bohr, y se
puede explicar como sigue: cuando la sangre atraviesa los tejidos, el CO
2
difunde desde las
cls. tisulares hacia la sangre. Esto aumenta la PCO
2
sangunea, lo que a su vez eleva la con-
centracin sangunea de cido carbnico (H
2
CO
3
) y de H
+
. Estos efectos desplazan la curva
57
Tissues
Lung
Normal Hb-O
2
dissociation curve
Curva de disociacin oxgeno-hemoglobina. Vemos como la saturacin de la hemoglobina parte prcticamente
del 100% (en realidad es un 97,5%) en pulmones y desciende al 75% en los tejidos. La PO2 desciende desde
100 mmHg a 40 mmHg. La forma sigmoidea de la grca se debe a la unin cooperativa de la hemoglobina.
de disociacin de oxgeno-hemoglobina hacia la derecha y hacia abajo, haciendo que el
oxgeno se disocie de la hemoglobina y liberando de esta manera mayores cantidades de O
2

a los tejidos.
En los pulmones ocurre justo lo contrario: el CO
2
difunde desde la sangre hacia los alvolos,
reduciendo la PCO
2
sangunea y desplazando la curva hacia la izquierda y hacia arriba. Esto
hace que la cantidad de O
2
que se une a la Hb a cualquier PA
O2
dada aumenta considerable-
mente, permitiendo de esta manera un mayor transporte de oxgeno hacia los tejidos.
El efecto Bohr es el aumento de la liberacin de oxgeno hacia los tejidos cuando el dixido de
carbono y los iones hidrgeno desplazan la curva de disociacin oxgeno-hemoglobina.
El 2,3-bifosfoglicerato (BPG) es un metabolito que se produce en uno de los cortocircuitos del
ciclo de Embden-Meyerhof en los eritrocitos (gluclisis). ste, al unirse a la hemoglobina,
disminuye su anidad por el oxgeno. Por tanto, un incremento de este metabolito (p. ej., por
una hipoxia crnica) tendr el mismo efecto que un incremento de la PCO
2
o una disminu-
cin del pH.
Transporte del dixido de carbono en sangre
En sangre, el CO
2
se transporta de tres formas:
(a) Disuelto en plasma. Aproximadamente el 7% del CO
2
de la sangre se encuentra co-
mo CO
2
disuelto. La solubilidad del anhdrido carbnico es relativamente alta (20
veces mayor que la del oxgeno).
(b) Con protenas. Hasta un 23% del CO
2
se puede combinar con protenas, que inclu-
yen a la hemoglobina (forma carbaminohemoglobina, que le da un tinte azulado a la
sangre venosa). El CO
2
se une a un radical amino de las protenas plasmticas.
(c) Bicarbonato. Cerca del 70% del CO
2
en sangre se transporta en forma de anin bi-
carbonato (interacciona con una molcula de agua).
La transformacin de agua y dixido de car-
bono en cido carbnico se produce rpi-
damente gracias a la anhidrasa carbnica,
presente en el interior de los eritrocitos. El
cido carbnico formado se disocia rpida-
mente (pese a ser un cido dbil) en bicar-
bonato y protones. Los protones se asocian a
la hemoglobina, que es un poderoso amorti-
guador cido-bsico. El bicarbonato pasa al
medio extracelular (a la sangre) previo inter-
cambio con aniones cloruro.
58

CO
2(d)
+ H
2
O H
2
CO
3
H
+
+ HCO
3

La curva de disociacin del dixido de carbono

(grca de la pg. anterior) tiene una morfologa
lineal, al menos en el intervalo siolgico nor-
mal (presiones de CO
2
de entre 40 y 45 mmHg).
Antes hemos dicho que el aumento del dixido
de carbono en sangre hace que se desplace el
oxgeno de la hemoglobina (el efecto Bohr), que
es un factor importante para aumentar el trans-
porte de oxgeno. Tambin es cierto lo contrario:
la unin del oxgeno a la hemoglobina tiende a
desplazar el dixido de carbono desde la san-
gre. De hecho, este efecto, denominado efecto
Haldane, es cuantitativamente mucho ms im-
portante para facilitar el transporte de dixido
de carbono que el efecto Bohr para favorecer el
transporte de oxgeno.
Fundamento qumico del efecto Haldane. La com-
binacin del oxgeno con la hemoglobina en los
pulmones hace que la hemoglobina se transforme
en un cido ms fuerte. Esto desplaza el dixido de carbono desde la sangre y hacia los alvolos de dos
maneras: (1) la hemoglobina, que es mucho ms acida, tiene menor tendencia a combinarse con el CO2
para formar carbaminohemoglobina, desplazando de esta manera de la sangre una gran cantidad de CO2
que est presente en forma carbamino; (2) la mayor acidez de la hemoglobina hace que libere un exceso
de H
+
, y stos se unen al bicarbonato para formar cido carbnico; este despus se disocia en agua y
dixido de carbono, y el dixido de carbono se libera desde la sangre hacia los alvolos.
Composicin del aire alveolar
A continuacin vamos a ver cmo difunden los gases a travs de la membrana respiratoria
alveolar. No obstante, antes de ver este proceso en s, quiz sera conveniente analizar la
composicin del aire alveolar. La composicin del aire alveolar depender, en gran medida,
del aire que inspiramos. Nuestra atmsfera contiene un 21% de O
2
, un 78% de N
2
y un 1%
de otros gases (entre los que se incluye el CO
2
). La presin atmosfrica a nivel del mar es de
760 mmHg. La ley de Dalton arma que la suma de presiones parciales de los gases conteni-
dos en una mezcla es igual a la presin total. Simplicando (omitimos el 1% de otros gases)
estaremos de acuerdo en que las presiones parciales de O
2
y N
2
del aire atmosfrico son las
siguientes:
A medida que se inspira aire, ste se caliente rpidamente a temperatura corporal y se satura
con vapor de agua. A 37C la presin del vapor de agua es de 47 mmHg, lo que hay que tener
presente cuando se determina la composicin del aire inspirado:
59
Porciones de la curva de disociacn del dixido
de carbono cuando la PO2 es de 100 mmHg y de
40 mmHg. La echa representa el efecto Haldane
sobre el transporte de dixido de carbono. Como
vemos, este efecto permite que la cantidad de vo-
lumen de CO2 que se puede transportar sea mayor
(paso de 52 a 48 volmenes de CO2 por ciento, en
lugar de slo de 52 a 50; mira el eje vertical).
PO
2
0,21 760 mmHg = 160 mmHg
PN
2
0,79 760 mmHg = 600 mmHg
Ntese que la presin total sigue siendo la misma (P
total
= 760 mmHg). Esta composicin del
aire inspirado es constante a lo largo de la zona de conduccin pulmonar donde no hay in-
tercambio de gases (espacio muerto anatmico). Dentro de la zona respiratoria, el oxgeno
difunde del alvolo a la sangre, mientras que el anhdrido carbnico difunde de la sangre al
aire alveolar, dando lugar a una composicin de aire alveolar diferente a la del aire inspirado:
Las presiones parciales de este aire alveolar resultan de un promedio entre las existentes en
el aire que acaba de entrar en los alvolos y el que va a salir. La ley de Dalton que se aplica
para averiguar las presiones parciales de cada uno de los gases se expresa matemticamente
de la siguiente manera:
Difusin de gases
La difusin a travs de los tejidos est denida por la ley de Fick. Esta ley establece que la ta-
sa de transferencia de un gas a travs de una lmina de tejido es proporcional al rea del teji-
do y a la diferencia de presin parcial del gas entre ambos lados de la lmina, e inversamente
proporcional al espesor del tejido. La barrera hematogaseosa tiene una supercie enorme (de
50 a 100 m
2
) y es muy na (hasta 0,3 m), por lo que es ideal para la difusin de gases.
La tasa de transferencia, adems, es proporcional a la constante de difusin que de-
pende de las propiedades del tejido y del gas en particular. Esta constante (D) es directamen-
te proporcional a la solubilidad del gas e inversamente proporcional a la raz cuadrada de su
peso molecular. Esto quiere decir que el CO
2
difunde alrededor de veinte veces ms rpida-
mente que el O
2
a travs de lminas de tejido ya que tiene una solubilidad mucho mayor,
aunque ambos gases no presenten un peso molecular demasiado distinto.
60
PH
2
O 47 mmHg
PO
2
0,21 (760 - 47) mmHg = 150 mmHg
PN
2
0,79 (760 - 47) mmHg = 563 mmHg
PA
H2O
47 mmHg
PA
CO2
40 mmHg
PA
O2
104 mmHg
PA
N2
569 mmHg
P
i
= R
n
i
T
V
= R C
i
T
Ley de Dalton. (Pi) presin parcial de un gas; (ni) nmero de molculas de gas seco; (Ci) concentracin de las
molculas de gas; (T) temperatura; (V) volumen; (R) constante de los gases (0,082 atm L/K mol).

V
i
=
A D P
1
P
2
( )
T
D =
Sol
PM
Ley de Fick. (A) rea de difusin; (D) constante de difusin; (P1-P2) diferencia de presin parcial; (T) espesor de
la lmina; (Sol) solubilidad del gas; (PM) peso molecular.
Las concentraciones de los gases disueltos en la
sangre se equilibran con las del aire alveolar a
medida que la sangre uye por los capilares
pulmonares. En condiciones de reposo, el tiem-
po de trnsito de la sangre por el capilar alveolar
es de aproximadamente 0,75 s. En pulmones
normales en reposo, el O
2
y el CO
2
de la sangre
capilar y del gas alveolar ya se encuentran equi-
librados en el momento en que la sangre ha cu-
bierto la tercera parte de su recorrido a travs del
capilar alveolar. En estas condiciones, se dice
que el transporte de estos gases est limitado por
la perfusin, porque la nica manera de au-
mentar la transferencia del gas es aumentar la
perfusin. El ujo sanguneo es el factor limi-
tante del intercambio. En consecuencia, el gas-
to cardaco puede aumentar sustancialmente
sin afectar la oxigenacin de la sangre a pesar
de reducirse el tiempo de trnsito por los capi-
lares alveolares, por ejemplo durante el ejerci-
cio.
Captacin de oxgeno por la sangre capilar pul-
monar (arriba) y difusin del dixido de carbono
desde la sangre pulmonar hasta el alvolo (abajo).
Como vemos en la primera grca, partimos de un
presin parcial de oxgeno arterial de 40 mmHg.
En aproximadamente 1/3 del total de la longitud
del capilar ya se ha logrado equilibrar esa presin con la que encontramos en el alvolo: 104 mmHg. En
la segunda grca se observa lo mismo pero al revs con el dixido de carbono: pasaremos de 45 mmHg
a 40 mmHg en aproximadamente 1/3 del recorrido total.
Tal y como hemos visto en las grcas, la PO
2
sangunea pasar de 40 mmHg a 104 mmHg,
aunque despus sistmicamente vemos que esta presin bajar hasta 95 mmHg. Esto se debe
a la mezcla venosa: no toda la sangre que pasa por el pulmn se oxigena (p. ej., circulacin
bronquial), por lo que cuando la sangre oxigenada (98%) se mezcla con la que no lo ha sido
(2%), el valor de la PO
2
desciende ligeramente.
61
Valores normales en sangre Valores normales en sangre
Arterial Venosa
PO2 95 mmHg (85-100) 40 mmHg
PCO2 40 mmHg (35-45) 46 mmHg
pH 7,4 (7,38-7,42) 7,37
Difusin de oxgeno a travs de la membrana respiratoria y el capilar
Los gases debern pasar desde el aire alveolar hasta la sangre (o al revs). En su camino se
encontrarn con la membrana respiratoria, que podemos considerar que est formada por seis
capas: (1) surfactante; (2) epitelio alveolar; (3) membrana basal; (4) espacio intersticial; (5) mem-
brana basal capilar (aunque muchas veces se fusiona con la membrana basal del epitelio al-
veolar); (6) endotelio capilar.
Pulmones enfermos
Ensema: se reduce la supercie de intercambio. La PAO2 ser normal o baja y la PO2 ser baja.
Enfermedad brtica pulmonar: la membrana respiratoria es ms gruesa, se pierde parte de la compliancia
pulmonar. La PAO2 ser normal o baja y la PO2 ser baja.
Edema pulmonar: hay ms uido en el espacio intersticial, por lo que los gases deben atravesar una mayor dis-
tancia para llegar a la sangre o al alvolo. PAO2 es normal y PO2 es baja.
Asma: hay un incremento de las resistencias al paso del aire, por lo que desciende la ventilacin. La PAO2 ser
baja y la PO2 ser baja.
62
P
a
P
cp
P
ce
Dm
V
c
T
L
gas alveolar gas disuelto en el plasma capilar
No s a qu viene esto. (Dm) capacidad de difusin de la membrana; () coeciente de proporcionalidad (ca-
pacidad de difusin del O2/min mmHg mL de sangre; (Vc) volumen de sangre en el capilar; ( Vc) conduc-
tancia eritrocitaria; (TL) factor de transferencia pulmonar; (Pa) presin alveolar; (Pcp) presin en el plasma del
capilar; (Pce) presin en el centro del eritrocito.