Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 10

UNIDAD II:
SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO Y PLACA MOTORA

Leccin 10
Transmisin noradrenrgica. agonistas y antagonistas adrenergicos.
Farmacologa Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno

Guin

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1. TRANSMISIN NORADRENRGICA. 2. AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENRGICOS 3. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENRGICOS 4. FARMACOS QUE ACTAN SOBRE LAS NEURONAS NORADRENRGICAS.

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1. TRANSMISIN NORADRENRGICA.

Liberada desde todos los nervios postganglionares simpticos

(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)

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Transmisin noradrenrgica Pasos bsicos

1. Sntesis (varias etapas) 2. Almacenamiento en vesculas 3. Liberacin en respuesta a un potencial de accin 4. Activacin del receptor postsinptico 5. Activacin del receptor presinptico ( 2) cesa la liberacin de NA 6. Termina la accin de NA a) Por recaptacin de NA por las terminaciones nerviosas (transporte activo) b) Por accin enzimtica: MAO (Monoaminooxidasa) COMT (Catecol-O-

EFECTO

metiltransferasa)

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Catecolaminas fisiolgicas
TIROSINA
Tirosina-hidroxilasa

GRUPO AMINO

L-DOPA
Dopa decarboxilasa

DOPAMINA

ANILLO CATECOL
NORADRENALINA

NORADRENALINA

ADRENALINA (mdula suprarrenal)

Agonistas con distinto grado de afinidad por los diferentes receptores adrenrgicos

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Receptores Adrenrgicos
Presinpticos Postsinpticos:

en clulas inervadas por el SNS

En general, una diana slo tiene 1 subtipo de receptor

R
NA Receptor

Presinpticos:

Postsinpticos:

1,

2,

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Alfa-2

Alfa-1

Terminaciones nerviosas presinpticas - Disminucin de la liberacin de NA.

Troncoencefalo - Inhibicin de la descarga simptica Pncreas - Reduccin de la secrecin de insulina

M.L. vascular - Contraccin todos vasos sanguneos TA Vasos RVP de resistencia

Otros M.L. - Contraccin - Dilatador del iris: midriasis - Trgono y esfnteres - Prstata y conducto deferente: eyaculacin.

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Beta-1

Beta-2

Beta-3

Corazn M.L. vascular Grasa - Estimulacin de la - Vasodilatacin - Liplisis funcin cardaca M.L. bronquial - Termogenia - Frecuencia - Broncodilatacin - Velocidad de tero grvido conduccin - Relajacin - Fuerza de contraccin Msc. Esqueltico Aparato yuxtaglo- Facilita la contraccin; merular glucogenolisis - Estimula la Hgado liberacin de renina - Glucogenolisis TA Pncreas - Aumenta secrecin de insulina

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TA? GC? Renina? Vasodilatacin de algunos territorios? Broncodilatacin? Contraccin msculo esqueltico? Efectos metablicos: glucemia y lpidos?

2. AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENRGICOS

Catecolaminas fisiolgicas:
Noradrenalina y adrenalina

Agonistas de los receptores adrenrgicos

Fenilefrina

Agonistas de los receptores adrenrgicos

Selectivos 1: Dobutamina Selectivos 2: Salbutamol

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Factores que influyen en los efectos farmacolgicos de los agonistas adrenrgicos Selectividad de la accin Dosis empleada Mecanismos reflejos o de compensacin
Bradicardia (refleja) ante vasoconstriccin

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Taquicardia (refleja) ante vasodilatacin

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Catecolaminas fisiolgicas
Frmaco Accin principal Indicaciones Farmacocintica Vas administrac. RAM

Noradrenalina (NA)

AGONISTA: - 1 - 1 (ligera)

- Muy poco utilizado

Escasa absorcin oral - Rpida metabolizacin en tejidos (MAO y COMT) - No atraviesa BHE
-

HTA - Vasoconstriccin - Taquicardia (o bradicardia refleja) - Arritmias ventriculares - Necrosis por estravasacin
-

Adrenalina

AGONISTA: - 1 - 1 - 2

Shock anafilctico - RCP - Junto con AL

-

Como NA Vas de administracin: - IM - SC - Infusin IV

-

Como NA Cuidados de Enfermera!

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Otros agonistas receptores adrenrgicos

Frmaco Accin principal Indicaciones Farmacocintica Vas administrac. RAM

Fenilefrina

AGONISTA: - 1

- Descongestin nasal

EVITAR USO CRNICO

Va intranasal - Rpida metabolizacin por MAO

-

HTA - Bradicardia refleja - Rinitis

-Taquicardia

Dobutamina

AGONISTA: - 1

Shock cardiognico - Inotropismo +

-Asma

Infusin IV
Cuidados de Enfermera!

y aumento de la TAS - Arritmias

Temblor - Nerviosismo - Palpitaciones - Taquicardia y arritmias
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Salbutamol

AGONISTA: - 2

Obstruccin reversible vas areas

-

Va inhalatoria - Va oral - Parenteral

-

3. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENRGICOS

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Antagonistas de los receptores adrenrgicos

Antagonistas de los receptores adrenrgicos

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ANTAG. RECEPTORES ADRENRGICOS

- Vasodilatacin
Indicacin: HTA (Prazosina) El problema: hipotensin (sobre todo postural) y la taquicardia refleja (baroreceptores)

- Relajacin de los msculos del trgono y esfnter vesicales, con disminucin de la resistencia al flujo urinario
Indicacin: hipertrofia benigna de prstata (Tamsulosina).

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ANTAGONISTAS RECEPTORES ADRENRGICOS Acciones y efectos

El bloqueo de cul receptor interesa ms?

y 2

Bloqueo 1
Inhibicin de la estimulacin de la funcin cardaca.
Efecto antihipertensivo del GC liberacin de renina

Bloqueo 2

Inhibicin de la relajacin m.l.bronquial Inhibicin de la relajacin m.l. arterial (muscular, coronarias) y venoso Inhibicin del temblor Inhibicin de la glucogenolisis Farmacologa
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Propranolol

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Bloqueante no selectivo (1 y 2) Paso de la BHE (liposoluble)

USOS CLNICOS

Hipertensin arterial Angina de pecho Tras infarto de miocardio Arritmias cardacas Insuficiencia cardaca (clnicamente estable)

Migraa (profilaxis) Glaucoma Temblor esencial benigno (trastorno familar) Hipertiroidismo (alivio sntomas) Trastornos de ansiedad Tratamiento del alcoholismo Farmacologa
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RAM

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Crisis broncoobstructivas (1 2?) (asmticos!) Sensacin de fro y cansancio en las extremidades (1 2?) Hipoglucemia (1 2?) Insuficiencia cardaca (agravan la IC descompensada) Bradiarritmias: bradicardia Reaccin de rebote por retirada brusca Trastornos del sueo Cansancio Cules? Farmacologa Enfermedad depresiva Curso 2009-2010
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Otros Betabloqueantes Diferencias 1) Bloqueantes cardioselectivos (mayor afinidad por el 1 que por el 2): Atenolol

Ms seguros que los no selectivos

2) Bloqueo alfa (adems del beta): Labetalol y carvedilol

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4. FARMACOS QUE ACTAN SOBRE LAS NEURONAS NORADRENRGICAS.

Provocan cambios en la concentracin de NA, aumento o disminucin, al modificar a) Sntesis: Inhibicin b) Liberacin Inhibicin Estimulacin c) Receptor presinptico Estimulacin Bloqueo (Modificado de http://wwwd) Desactivacin: personal.umich.edu/~mshlafer/ nupharm.html) Inhibicin de la MAO
Inhibicin de la COMT Inhibicin de la recaptacin
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Ejemplos
(Modificado de http://wwwpersonal.umich.edu/~mshlafer/ nupharm.html)

Cocana
inhibe la recaptacin NA (adems de adrenalina, dopamina y serotonina)

Antidepresivos tricclicos
inhiben la recaptacin

Anfetamina
estimula la liberacin e inhibe la recapatacin de NA (dopamina y serotonina), inhibidor de la MAO.

IMAOs (antidepresivos) (antiparkinsonianos) ICOMT (antiparkinsonianos)

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Ejemplos Efedrina y Pseudoefedrina

Estimulan la liberacin de NA Agonista beta Estimulacin dbil del SNC

Indicacin Descongestin nasal

RAM Hipertensin arterial, taquicardia e insomnio

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