Disertacin: Terapia Gnica La terapia gnica pretende curar enfermedades adquiridas u hereditarias (que, en la mayora de los casos, se deben

a genes defectuosos) mediante la introduccin de genes sanos. Es aplicable tambin al tratamiento de enfermedades actualmente incurables, como cnceres, determinadas patologas infecciosas (hepatitis, sida), cardiovasculares (hipercolesterolemia y aterosclerosis), enfermedades neurodegenerativas (enfermedades de Parkinson y de Alzheimer) o enfermedades crnicas (artritis reumatoide). Ms de 5000 enfermedades humanas se han atribuido a factores genticos. La modificacin del genoma de las clulas diana (clulas blanco) para que sinteticen una protena de inters teraputico permite compensar una insuficiencia debida a la alteracin de un gen celular, estimular una mejor respuesta inmunitaria contra un tumor o conferir resistencia a la infeccin producida por un virus. La tcnica todava est en desarrollo, motivo por el cual su aplicacin se lleva principalmente a cabo dentro de ensayos clnicos controlados. Sus aplicaciones: Marcaje gnico: El marcaje gnico tiene como objetivo, no la curacin completa del paciente, sino la mejora del tratamiento de una determinada patologa. Un ejemplo de ello sera la puesta a punto de vectores para ensayos clnicos. Un vector gnico es un agente que transfiere informacin gentica, por algn medio, de un organismo a otro uno de ellos es son los plsmidos, con los que es posible insertar genes forneos al ncleo de una clula . Asi, por ejemplo al tratar el cncer, se usan marcadores genticos para seleccionar clulas tumorales y asi ayudar a encontrar el tratamiento adecuado para cada individuo. Terapia de enfermedades monognicas hereditarias: Se usa en aquellas enfermedades en las que no se puede realizar o no es eficiente la administracin de la protena deficitaria. Se proporciona el gen defectivo o ausente. Terapia de enfermedades adquiridas: Entre este tipo de enfermedades la ms destacada es el cncer. Se usan distintas estrategias, como la insercin de determinados genes suicidas (que inducen muerte celular) en las clulas tumorales o la insercin de antgenos tumorales para potenciar la respuesta inmune. TIPOS DE TERAPIA GENICA Terapia gnica somtica: se realiza sobre las clulas somticas de un individuo, por lo que las modificaciones que implique la terapia slo tienen lugar en dicho paciente.(las modificaciones no son heredables) Terapia in vivo: la transformacin celular tiene lugar dentro del paciente al que se le administra la terapia. Terapia ex vivo: la transformacin celular se lleva a cabo a partir de una biopsia del tejido del paciente y luego se le trasplantan las clulas ya transformadas.

 Terapia gnica germinal: se realizara sobre las clulas germinales del paciente, por lo que los cambios generados por los genes teraputicos seran hereditarios. No obstante, por cuestiones ticas y jurdicas, sta clase de terapia gnica no se lleva a cabo hoy en da. Procedimiento Aunque se han utilizado enfoques muy distintos, en la mayora de los estudios de terapia gnica, una copia del gen funcional se inserta en el genoma para compensar el defectivo. Si sta copia simplemente se introduce en el husped, se trata de terapia gnica de adicin. Si tratamos, por medio de la recombinacin homloga (tipo de recombinacin gentica en la cual las secuencias de nucletidos son intercambiadas entre dos cadenas similares o idnticas de ADN.), de eliminar la copia defectiva y cambiarla por la funcional, se trata de terapia de sustitucin. Actualmente, el tipo ms comn de vectores utilizados son los virus, que pueden ser genticamente alterados para dejar de ser patgenos y portar genes de otros organismos. No obstante, existen otros tipos de vectores de origen no vrico que tambin han sido utilizados para ello. Las clulas diana del paciente se infectan con el vector (en el caso de que se trate de un virus) o se transforman con el ADN a introducir. Este ADN, una vez dentro de la clula husped, se transcribe y traduce a una protena funcional, que va a realizar su funcin, y, en teora, a corregir el defecto que causaba la enfermedad. Problemas de la terapia gnica y de sus aplicaciones Un concepto muy importante del que radican algunos aspectos de la seguridad de la terapia gnica es el de la barrera Weismann. Se refiere al hecho de que la informacin hereditaria slo va de clulas germinales a clulas somticas, y no al revs. La terapia gnica en clulas germinales es mucho ms controvertida que en clulas somticas, pero an as, si la barrera Weismann fuera permeable a algn intercambio de informacin, como algunos autores sealan, incluso la terapia en clulas somticas podra tener problemas ticos y de seguridad que antes no habran sido considerados. La naturaleza de la propia terapia gnica y sus vectores, implica que en muchas ocasiones los pacientes deben repetir la terapia cada cierto tiempo porque sta no es estable y su expresin es temporal. La respuesta inmune del organismo ante un agente extrao como un virus o una secuencia de DNA exgena. Adems, esta respuesta se refuerza en las sucesivas aplicaciones de un mismo agente. Problemas relacionados los vectores virales. Podran contaminarse tanto por sustancias qumicas como por virus con capacidad de generar la enfermedad. Implican tambin riesgos de respuesta inmune
19

Trastornos multignicos: representan un reto muy grande para este tipo de terapia, ya que se trata de enfermedades cuyo origen reside en mutaciones en varios genes, y aplicar el tratamiento se encontrara con las dificultades clsicas de la terapia multiplicadas por el nmero de genes a tratar. Posibilidad de inducir un tumor por mutagnesis. Esto puede ocurrir si el ADN se integra por ejemplo en un gen supresor tumoral. Se ha dado este caso en los ensayos clnicos para SCID (inmunodeficiencia combinada grave, nio-burbuja) ligada al cromosoma X, en los cuales 3 de 20 pacientes desarrollaron leucemia. Aunque la terapia gnica para esta misma enfermedad ha resultado muy til, los pacientes con SCDI carecen de respuesta inmunolgica celular, que esta mediada por los linfocitos T, mientras que en otros casos no son capaces de formar anticuerpos. Hasta ahora, el nico tratamiento consista en un transplante de mdula sea de un donante compatible, generalmente un hermano o los padres. Con terapia gnica el procedimiento consiste en introducir una copia normal del gen gamma-c en las clulas precursoras (clulas madres) de la mdula sea de los pacientes. En primer lugar, se obtuvo mdula sea de los nios afectados y a continuacin se inyect in vitro un retrovirus que acta como vehculo que transporta el gen sin la mutacin. El virus integra el gen en las clulas precursoras de la mdula sea de forma espontnea. Finalmente, estas clulas fueron inyectadas de nuevo a los pacientes. En pocos meses, el nmero de linfocitos T y la produccin de anticuerpos alcanzaron niveles prcticamente normales. En el nmero correspondiente al 18 de abril del 2002 de la revista New England Journal of Medicine, aparecen los resultados del seguimiento dos aos y medio despus de realizado el tratamiento y se ha demostrado que el resultado sigue siendo efectivo en estos 4 pacientes, erradicando las infecciones y permitindoles una vida normal. Exceptuando las enfermedades de tipo hereditario como la anterior los mdicos incitan a que nos preocupemos mas por las causas que generan las enfermedades como la mala alimentacin y una vida no sana. La mente y la preocupacin por nuestra salud ayudaran a tener un organismo fuerte y saludable.